1.适应症和用途

Silenor适用于以睡眠维持困难为特征的失眠症治疗。为支持疗效而进行的临床试验持续时间长达3个月[参见临床研究（14） ] 。

2.剂量和给药

Silenor的剂量应个体化。

。成人用药

成人Silenor的建议剂量为每天一次6毫克。如果临床上有适应症，则每日3 mg的一次剂量可能适合某些患者。

。老年人用药

Silenor在老年患者（≥65岁）中的建议起始剂量为每天3 mg。如果有临床指征，则每日剂量可增加至6 mg。

。行政

Silenor应该在就寝时间的30分钟内服用。

为了最大程度地降低第二天发生效果的可能性，Silenor不应在用餐后3小时内服用[参见临床药理学（12.3） ] 。

Silenor的总剂量每天不应超过6 mg。

3.剂量形式和强度

Silenor是一种口服速释椭圆形片剂，浓度为3 mg和6 mg。片剂是蓝色的（3毫克）或绿色的（6毫克），分别在一侧凹陷有3或6，在另一侧凹陷有SP。 Silenor片剂未评分。

4.禁忌症

。过敏症

Silenor禁用于对盐酸多塞平，其任何非活性成分或其他二苯并xepines过敏的人。

。与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）共同给药

据报道，某些药物与MAO抑制剂同时使用会导致严重的副作用，甚至死亡。如果患者当前正在使用MAOI或在过去两周内使用过MAOI，请不要使用Silenor。确切的时间长度可能会有所不同，具体取决于特定的MAOI剂量和治疗持续时间。

。青光眼和尿Re留

Silenor禁用于未治疗的小角度青光眼或严重尿retention留的患者。

5.警告和注意事项

。需要评估合并症诊断

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神疾病的表现，因此，只有在仔细评估患者后才能开始对失眠的对症治疗。治疗7至10天后失眠未缓解可能表明存在应评估的原发性精神病和/或医学疾病。失眠的加剧或新的认知或行为异常的出现可能是无法识别的精神病或身体疾病的结果。在用催眠药治疗的过程中已经出现了这些发现。

。思维异常和行为改变

据报道，催眠药具有复杂的行为，例如“睡眠驾驶”（即，在服用催眠药后未完全清醒的情况下驾驶，并带有健忘症）。这些事件可能发生在天真的催眠药以及有催眠经验的人中。虽然仅在使用治疗剂量的催眠药时可能会发生“睡眠驾驶”之类的行为，但与催眠药一起使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂可能会增加此类行为的风险，在超过最大推荐剂量的情况下使用催眠药也会增加此类行为的风险。 。由于对患者和社区构成风险，对于报告“睡眠驾驶”发作的患者，应强烈考虑停用Silenor。有其他复杂的行为（例如，准备和吃东西，打电话或做爱）在服用催眠药后未完全清醒的患者中有报道。与“睡眠驾驶”一样，患者通常不记得这些事件。健忘症，焦虑症和其他神经精神症状可能会意外发生。

。自杀风险和抑郁症恶化

据报道，在原发性抑郁症患者中，与催眠药的使用有关的抑郁症的恶化，包括自杀的念头和行动（包括完全自杀）。

Silenor中的活性成分多塞平是一种抗抑郁药，其剂量比Silenor高10至100倍。在重大抑郁症（MDD）和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，儿童，青少年和年轻人中自杀性思维和行为（自杀）的风险增加。无法排除Silenor中较低剂量的多塞平引起的风险。

很少能确定地确定上述异常行为的特定情况是药物引起的，起源自发的还是潜在的精神病或身体疾病的结果。但是，任何新的行为征兆或令人关注的症状的出现都需要仔细且立即的评估。

。中枢神经系统抑制作用

服用Silenor后，患者应将其活动限制在准备睡觉所需的活动范围内。服用Silenor后的晚上，患者应避免从事危险活动，例如驾驶汽车或重型机械，并应警惕摄入后一天可能发生的此类活动的潜在损害。

当与Silenor一起服用时，酒精饮料，镇静的抗组胺药和其他中枢神经系统抑制剂的镇静作用可能会增强[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（ 7.3，7.4） ]。患者不应与Silenor [s警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.3） ]一起饮酒。应警告患者将Silenor与中枢神经系统抑制剂或镇静抗组胺药合用可能产生的附加作用[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.4） ]。

6.不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 异常的思维和行为改变[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 自杀风险和抑郁加剧[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 中枢神经系统抑制剂的作用[见警告和注意事项（5.4） ]。

。临床试验经验

Silenor的售前开发计划包括在美国进行的12项研究中的1017名受试者（580名失眠症患者和437名健康受试者）接触盐酸多塞平。这些受试者中的863名（580名失眠症患者和283名健康受试者）参加了六个随机，安慰剂对照的功效研究，其Silenor剂量分别为1 mg，3 mg和6 mg，持续时间长达3个月。

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，Silenor研究的数据为医生提供了一个基础，可用来估计药物和非药物因素对研究人群不良反应发生率的相对贡献。

与停止治疗有关

终止1、2和3期试验的不良反应的受试者在安慰剂组中为0.6％，而在Silenor 1 mg，3 mg和6 mg组中分别为0.4％，1.0％和0.7％。 。没有导致中止的反应的发生率大于0.5％。

在对照试验中观察到不良反应发生率≥2％

表1显示了Silenor在成人（N = 221）和老年人（N = 494）患有慢性失眠症的三项长期（28至85天）安慰剂对照研究中出现的治疗不良反应发生率。

为了确定发病率，使用经过修改的首选术语MedDRA词典对研究人员报告的反应进行了分类。该表仅包括接受Silenor 3 mg或6 mg的受试者中有2％或更多发生的反应，其中用Silenor治疗的受试者的发生率高于接受安慰剂治疗的受试者。

安慰剂和每个Silenor剂量组中最常见的治疗紧急反应是嗜睡/镇静。

。与促进睡眠的药物安全性相关的研究

失眠试验中的残留药理作用

五个针对成年人和老年人的随机安慰剂对照研究使用数字符号替代测试（DSST），符号复制测试（SCT）和视觉模拟量表（VAS）评估了觉醒后1小时内第二天的精神运动功能，在Silenor夜间管理之后。

在对565名经历短暂失眠的健康成人受试者进行的为期一夜的双盲研究中，Silenor 6 mg显示SCT和VAS的适度阴性变化。

在一项为期35天的双盲，安慰剂对照，平行试验中，对221例慢性失眠成年人进行了Silenor 3和6 mg的研究，在6 mg组中DSST和SCT的降低幅度很小。

在一项针对240名患有慢性失眠的老年受试者的为期3个月，双盲，安慰剂对照的平行研究中，Silenor 1 mg和3 mg与DSST，SCT和VAS的安慰剂相当。

。 Silenor上市前评估期间发现的其他反应

在美国的临床试验中，将Silenor应用于1017名受试者。由临床研究者记录的治疗中出现的不良反应使用修订的MedDRA首选术语词典进行了标准化。以下是MedDRA术语列表，这些术语反映了用Silenor治疗的受试者报告的治疗紧急不良反应。

不良反应按机体系统进一步分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列出：频繁发生的不良反应是指至少1/100个受试者中一次或多次发生的不良反应。很少发生的不良反应是发生在少于1/100名受试者和超过1/1000名受试者中的不良反应。罕见的不良反应是少于1/1000的受试者中发生的不良反应。表1中列出的不良反应未包括在以下频繁，不频繁和罕见AE列表中。

血液和淋巴系统疾病：罕见：贫血；罕见：血小板增多症。

心脏疾病：罕见：房室传导阻滞，心pal，心动过速，心室前收缩。

耳朵和迷宫疾病：罕见：耳痛，听觉减退，晕车，耳鸣，鼓膜穿孔。

眼睛不适：很少：眼睛发红，视力模糊；罕见：眼睑痉挛，复视，眼痛，流泪减少。

胃肠道疾病：罕见：腹痛，口干，胃食管反流病，呕吐；稀有：消化不良，便秘，牙龈退缩，出血，唇疱。

一般疾病和给药部位情况：罕见：虚弱，胸痛，疲倦；罕见：畏寒，步态异常，周围水肿。

肝胆疾病：罕见：高胆红素血症。

免疫系统疾病：罕见：超敏反应。

感染和感染：罕见：支气管炎，真菌感染，喉炎，鼻窦炎，牙齿感染，尿路感染，病毒感染；罕见：葡萄球菌性葡萄球菌，眼部感染，毛囊炎，胃肠炎病毒，带状疱疹，传染性腱鞘炎，流行性感冒，下呼吸道感染，甲癣，咽炎，肺炎。

伤害，中毒和程序并发症：罕见：背部受伤，跌倒，关节扭伤；罕见：骨折，皮肤撕裂伤。

调查：不常见：血糖升高；罕见：丙氨酸转氨酶升高，血压下降，血压升高，心电图ST-T段异常，心电图QRS复杂异常，心率下降，中性粒细胞计数降低，QRS轴异常，转氨酶升高。

代谢和营养障碍：罕见：厌食症，食欲下降，高钾血症，高镁血症，食欲增加；稀有：低钾血症。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：罕见：关节痛，背部疼痛，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛；罕见：关节活动范围减少，肌肉抽筋，沉重感。

良性，恶性和未明确的肿瘤（包括囊肿和息肉） ：罕见：I期肺腺癌，恶性黑色素瘤。

神经系统疾病：经常：头晕；不常见：消化不良，嗜睡，感觉异常，晕厥；罕见：早衰，共济失调，脑血管意外，注意力障碍，偏头痛，睡眠麻痹，晕厥性迷走神经，震颤。

精神疾病：偶发：异常的梦想，适应障碍，焦虑，沮丧；稀有：神志不清，情绪升高，失眠，性欲下降，噩梦。

生殖系统和乳房疾病：罕见：乳腺囊肿，痛经。

肾脏和泌尿系统疾病：罕见：排尿困难，遗尿症，血红蛋白尿，夜尿症。

呼吸，胸和纵隔疾病：罕见：鼻充血，咽喉痛，鼻窦充血，喘息；罕见：咳嗽，肺lung裂，鼻咽疾病，鼻漏，呼吸困难。

皮肤和皮下组织疾病：罕见：皮肤刺激；稀有：冷汗，皮炎，红斑，多汗症，瘙痒，皮疹，酒渣鼻。

外科和医疗程序：罕见：关节固定术。

血管疾病：罕见：面色苍白；罕见：血压控制不佳，血肿，潮热。

另外，下面的反应已经报道了其他三环类，可能是特异的（与剂量无关）。

过敏：光敏，皮疹。

血液学：粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。

7.药物相互作用

。细胞色素P450同工酶

Silenor主要由肝细胞色素P450同工酶CYP2C19和CYP2D6代谢，在较小程度上被CYP1A2和CYP2C9代谢。这些同工酶的抑制剂可能会增加多塞平的暴露。 Silenor在治疗相关浓度下不是任何CYP同工酶的抑制剂。 Silenor诱导CYP同工酶的能力尚不清楚。

。西咪替丁

Silenor的暴露量与西咪替丁（一种非CYP同工酶抑制剂）同时给药加倍。西咪替丁与Silenor并用时，建议成人和老年人最大剂量为3 mg [请参见临床药理学（12.4） ]

。醇

与Silenor一起服用时，酒精的镇静作用可能会增强[请参阅警告和注意事项（ 5.2，5.4 ） ] 。

。中枢神经系统抑制剂和镇静抗组胺药

当与Silenor一起服用时，镇静抗组胺药和中枢神经系统抑制剂的镇静作用可能会增强[见警告和注意事项（ 5.2，5.4 ） ] 。

。托拉沙胺

据报道，一名II型糖尿病患者在口服多塞平（75 mg /天）后11天维持托拉沙胺（1 g /天）的情况下发生严重低血糖。

8.在特定人口中的使用

。怀孕

怀孕类别C

目前尚无关于Silenor孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Silenor。给怀孕的动物服用多塞平会导致对后代发育的不利影响，其剂量要大于6 mg / day的最大建议人类剂量（MRHD）。

在器官形成期间，给怀孕的大鼠口服多塞平（30、100和150 mg / kg / day），发现≥100 mg / kg /时发育毒性（胎儿结构异常发生率增加和胎儿体重降低）被发现。天。对大鼠胚胎-胎儿发育毒性无影响的血浆暴露量（AUC）（30 mg / kg /天）分别约为多塞平和诺多昔芬（人的主要代谢产物）血浆AUC的6倍和3倍。 ，在MRHD。在器官发生期间口服给怀孕的兔子（10、30和60 mg / kg /天）时，在没有母体毒性的情况下，以最高剂量降低胎儿体重。在MRHD，无影响剂量的发育影响（30 mg / kg /天）的血浆暴露量（AUC）分别约为多塞平和诺多塞平血浆AUC的6倍和18倍。在整个妊娠期和哺乳期对大鼠口服多塞平（10、30和100 mg / kg / day），导致最高剂量的幼仔存活率降低和短暂的生长延迟。在MRHD，无影响剂量对大鼠出生前和产后发育的不良影响的血浆暴露量（AUC）（30 mg / kg /天）分别约为多西平和诺多昔平血浆AUC的3倍和2倍。

。人工与分娩

Silenor对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

。护理母亲

口服后多塞平从人乳中排出。有报告称，在哺乳期婴儿中出现呼吸暂停和嗜睡，其母亲服用较高剂量的多塞平用于治疗抑郁症。对护理妇女使用Silenor时应格外小心。

。儿科用

Silenor在儿科患者中的安全性和有效性尚未评估。

。老人用

在对照临床研究中，共有362位≥65岁的受试者和86位≥75岁的受试者接受了Silenor。在这些受试者与较年轻的成年人受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。不能排除某些老年人的敏感性更高。

促进睡眠的药物可能会引起老年人的困惑和镇静作用。在该人群中建议起始剂量为3 mg，并建议在考虑逐步增加剂量之前进行评估[参见剂量和用法（2.2） ]。

。在肝功能不全患者中使用

肝功能不全的患者可能显示出比健康个体更高的多塞平浓度。对肝功能不全的患者开始以3 mg的Silenor治疗，并密切监测白天的不良反应。 [见临床药理学（12.5） ]

。在睡眠呼吸暂停患者中使用

Silenor尚未在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中进行过研究。由于催眠药具有抑制呼吸驱动的能力，因此如果呼吸功能受损的患者服用Silenor，应采取预防措施。对于患有严重睡眠呼吸暂停的患者，通常不建议使用Silenor。

9.药物滥用与依赖

。受控物质

多塞平不是受控物质。

。滥用

多塞平与动物或人类的潜在滥用没有关系。医师应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们是否有滥用或滥用多塞平的迹象（例如，剂量增加，寻求药物的行为）。

。依存关系

在简短评估长期给药后停用多塞平期间观察到的不良事件时，未观察到任何指示戒断综合征的症状。因此，多塞平似乎没有产生身体依赖性。

10.过量

对于失眠以外的其他适应症，通常常规使用多塞平，其剂量比Silenor的最高推荐剂量高10至50倍。

描述了与多西平治疗失眠症的最大推荐剂量（过量剂量）相比高出几倍的剂量的多西平相关征兆和症状[参见药物过量（10.1） ] ，以及与较高倍数相关的征兆和症状。最大推荐剂量（严重过量） [请参见过量（10.2） ] 。

。剂量过多的症状和体征

服用高于6 mg剂量的多塞平会导致以下不良反应。

抗胆碱作用：便秘和尿retention留。

中枢神经系统：迷失方向，幻觉，麻木，感觉异常，锥体束外症状，癫痫发作，迟发性运动障碍。

心血管：低血压。

胃肠道：口疮性口炎，消化不良。

内分泌：性欲升高，男性睾丸肿胀，男性女性乳房发育，女性乳房增大和溢乳，血糖水平升高或降低以及抗利尿激素分泌不当综合征。

其他：耳鸣，体重增加，出汗，潮红，黄疸，脱发，哮喘加重和高热（与氯丙嗪有关）。

。严重过量的体征和症状

多虑平严重过量的表现包括：心律不齐，严重低血压，惊厥和中枢神经系统抑制（包括昏迷）。心电图的变化（尤其是QRS轴或宽度的变化）是三环化合物毒性的临床重要指标。过量的其他体征可能包括但不限于：神志不清，注意力不集中，短暂的幻觉，瞳孔扩大，躁动，反射亢进，木僵，嗜睡，肌肉僵硬，呕吐，体温过低，高热。

。推荐管理

由于药物过量的管理是复杂且不断变化的，因此建议医生联系毒物控制中心以获取有关治疗的最新信息。另外，应考虑多种药物摄入的可能性。

如果怀疑过量，则应获取ECG，并应立即开始心脏监护。应保护患者的呼吸道，建立静脉管线，并应开始进行胃净化。强烈建议进行至少六个小时的心脏监测，并观察中枢神经系统或呼吸抑制，低血压，心脏节律不齐和/或传导阻滞以及癫痫发作的体征。如果在此期间的任何时间出现中毒迹象，建议延长监测。有病例报告说，服药过量后患者会死于致命性心律失常。这些患者在死亡前有明显中毒的临床证据，大多数接受了胃肠道去污不足。血浆药物水平的监测不应指导患者的治疗。

胃肠道去污

所有怀疑过量的患者均应接受胃肠道净化。这应包括大量洗胃，然后施用活性炭。如果意识受损，应在灌洗前固定气道。呕吐是禁忌的。

心血管的

最大肢体前导QRS持续时间≥0.10秒可能是用药严重程度的最佳指示。对于患有心律不齐和/或QRS增宽的患者，应使用静脉内碳酸氢钠进行血清碱化以将血清pH值维持在7.45至7.55之间。如果pH响应不足，也可以使用过度换气。换气过度和碳酸氢钠应同时使用，并要格外小心，并经常监测pH值。 pH> 7.60或pCO 2 <20 mm Hg是不希望的。对碳酸氢钠治疗/换气过度无反应的心律失常可能对利多卡因或苯妥英钠有反应。通常禁止使用1A和1C型抗心律失常药（例如奎尼丁，二吡amide酰胺和普鲁卡因酰胺）。

在极少数情况下，血液灌注对急性毒性患者的急性难治性心血管不稳定可能有益。然而，血液透析，腹膜透析，交换输血和强迫利尿通常被报道在治疗三环化合物中毒方面无效。

中枢神经系统

对于中枢神经系统抑制的患者，建议进行早期插管，因为这可能会突然恶化。应该用苯二氮卓类药物控制癫痫发作，如果无效，应使用其他抗惊厥药（例如苯巴比妥或苯妥英钠）控制发作。不推荐使用毒扁豆碱，除非要治疗对其他疗法无反应的威胁生命的症状，然后才与毒物控制中心进行协商。

精神科随访

由于服用过量经常是故意的，因此患者在康复阶段可能会尝试通过其他方式自杀。精神科转诊可能是适当的。

儿科管理

儿童和成人用药过量的管理原则相似。强烈建议医生联系当地的毒物控制中心进行特殊的儿科治疗。

11.说明

Silenor（doxepin）有3 mg和6 mg强度的片剂，可以口服。每片含3.39 mg或6.78 mg盐酸多塞平，分别相当于3 mg和6mg多塞平。

化学上，盐酸多塞平是1个丙胺，3-二苯并[ b，e ] oxepin-11（6 H ）亚烷基-N，N-二甲基盐酸盐的（E）和（Z）几何异构混合物。它具有以下结构：

盐酸多塞平是白色结晶性粉末，具有轻微的胺样气味，易溶于水。分子量为315.84，分子式为C 19 H 21 NO•HCl。

每个Silenor片剂均包含以下非活性成分：微晶纤维素，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。 3毫克片剂还包含FD＆C Blue No.1。 6毫克片剂还含有D＆C黄色10号和FD＆C蓝色1号。

12.临床药理学

。作用机理

多塞平与组胺H 1受体（Ki <1 nM）具有高亲和力结合，并起拮抗剂作用。多塞平发挥其维持睡眠作用的确切机制尚不清楚，但据信是由于其对H 1受体的拮抗作用。

。药效学

心脏安全

在一项针对健康受试者的全面QTc延长临床研究中，多西平在每日多次剂量达50 mg后对QT间隔或其他心电图参数没有影响。

。药代动力学

吸收性

在空腹健康受试者口服6 mg剂量后3.5小时，多塞平达到峰值浓度的中值时间（Tmax）发生。对于3 mg和6 mg剂量，Silenor的血浆峰值浓度（Cmax）大约呈剂量比例增加。的AUC增加了41％和C最大值15％时6毫克Silenor用高脂肪膳食给药。另外，与禁食状态相比，T max延迟了约3小时。因此，为了更快起效并最大程度地减少第二天发生效果的可能性，建议您在餐后3小时内不要服用Silenor [请参阅剂量和用法（2.3） ] 。

分配

Silenor广泛分布于整个人体组织。 Silenor单次口服6 mg后，健康受试者的平均表观分布量为11,930升。 Silenor大约80％与血浆蛋白结合。

代谢

口服后，Silenor通过氧化和去甲基化被广泛代谢。主要代谢物是N-去甲基多塞平（nordoxepin）。

初级代谢产物经历进一步的生物转化为葡糖苷酸结合物。

体外研究表明，CYP2C19和CYP2D6是参与doxepin代谢的主要酶，而CYP1A2和CYP2C9的参与程度较小。

在治疗浓度下，Doxepin似乎对人CYP酶没有抑制作用。多塞平诱导代谢酶的潜力尚不清楚。 Doxepin不是Pgp底物。

排泄

多塞平主要以葡糖醛酸结合物的形式排泄到尿中。

少于3％的doxepin会作为母体化合物或nordoxepin排泄到尿中。多塞平的表观终末半衰期（t½）为15.3小时，而诺多塞平为31小时。

。药物相互作用

由于doxepin被CYP2C19和CYP2D6代谢，因此这些CYP同工酶的抑制剂可能会增加doxepin的暴露。

西咪替丁：

在健康受试者中评估了西咪替丁（一种非特异性的CYP1A2、2C19、2D6和3A4抑制剂）对Silenor血浆浓度的影响。西咪替丁300 mg BID与单剂量Silenor 6 mg共同给药时，与单独给予Silenor相比，Silenor Cmax和AUC大约增加2倍。当多西平与西咪替丁合用时，成人和老年人的多塞平最大剂量应为3 mg。

舍曲林：

一项针对24位健康受试者的日间研究评估了盐酸舍曲林盐酸盐（一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂）对多塞平血浆浓度的影响。与6 mg的舍曲林和50 mg舍曲林共同给药（稳态）后，doxepin的平均AUC和Cmax估算值分别比单独给药doxepin时高约21％和32％。与单独使用多塞平相比，舍曲林和多塞平组合给药后2-4小时，通过数字符号替代测试和符号复制测试性能测得的精神运动功能下降更多，但两种治疗方法的主观警觉性指标可比。

。特殊人群

肾功能不全

尚未研究肾损害对多塞平药代动力学的影响。由于尿液中仅消除了少量的多塞平和诺多塞平，因此不会预期肾脏损害会导致多塞平浓度的显着改变。

肝功能不全

尚未研究Silenor对肝功能不全患者的影响。由于多塞平被肝酶广泛代谢，因此肝功能不全患者可能显示出比健康个体更高的多塞平浓度。

CYP代谢不良

CYP2C19和CYP2D6的弱代谢者可能具有比正常受试者更高的多塞平血浆水平。

13.非临床毒理学

。致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

当以25、50、75和100 mg / kg / day的剂量向半合子Tg.rasH2小鼠口服多塞平26周时，未观察到致癌的迹象。

诱变

在体外（细菌反向突变，人类淋巴细胞中的染色体畸变）和体内（大鼠微核）测定中， Doxepin均为阴性。

生育能力受损

在交配之前，之中和之后对雄性和雌性大鼠口服多塞平（10、30和100 mg / kg / day）时，对生育能力有不利影响（交配间隔增加，黄体减少，着床，有活力的胚胎和窝数减少） ）和精子参数（异常精子百分比增加，精子活力降低）。对大鼠生殖功能和生育力无影响的无影响剂量的多塞平和去甲多氧平的血浆暴露量（AUC）（10 mg / kg /天）低于人类建议的最大剂量6 mg / kg天。

14.临床研究

。对照临床试验

Silenor改善睡眠维持的功效得到六个随机，双盲研究的支持，研究持续时间长达3个月，其中包括1,423名年龄在18至93岁之间的受试者，患有慢性（N = 858）或短暂性（N = 565）失眠。在住院（睡眠实验室）和门诊患者中，相对于安慰剂，Silenor的剂量分别为1 mg，3 mg和6 mg。

评估睡眠维持的主要功效指标是入睡后清醒的客观和主观时间（分别为入睡后的客观清醒[WASO]和主观WASO）。

慢性失眠研究的受试者必须至少有3个月的失眠史。

慢性失眠

大人

在患有慢性失眠的成年人（N = 221）中进行了一项随机，双盲，平行组研究。将Silenor 3 mg和6 mg与安慰剂比较30天。

Silenor 3 mg和6 mg在客观WASO方面优于安慰剂。仅在第1晚，Silenor 3 mg在主观WASO方面优于安慰剂。 Silenor 6 mg在第1晚在主观WASO方面优于安慰剂，在后来的第30天标称更高。

老年

在两项平行组研究中评估了患有慢性失眠的老年受试者。

第一项随机，双盲研究在患有慢性失眠的老年受试者（N = 240）的住院和门诊情况下，对Silenor分别相对于安慰剂1 mg和3 mg进行了3个月的评估。 Silenor 3 mg在客观WASO方面优于安慰剂。

第二项随机双盲研究在老年失眠的老年患者（N = 254）的门诊患者中，将Silenor相对于安慰剂6 mg评估4周。在主观WASO上，Silenor 6 mg优于安慰剂。

短暂性失眠

在随机，双盲，平行组，单剂量Silenor 6 mg相对于安慰剂的单剂量研究中评估了健康成人受试者（N = 565），他们在睡眠实验室的第一个晚上经历了短暂的失眠。 Silenor 6 mg在客观WASO和主观WASO方面优于安慰剂。

提款效果

在一项为期35天的对患有慢性失眠症的成年人进行的双盲研究中，评估了其潜在的戒断效果，这些成年人被随机分配给安慰剂，Silenor 3 mg或Silenor 6 mg。根据泰勒氏症状检查表的测量，没有停止Silenor治疗（3 mg或6 mg）后出现戒断综合征。用6 mg Silenor治疗的受试者中有5％出现了停药期出现的恶心和呕吐，而在3 mg和安慰剂组中则为0％。

回弹失眠的影响

一项针对成人慢性失眠的为期35天的双盲研究评估了反弹性失眠，其定义为停止治疗后与基线相比WASO恶化。 Silenor 3 mg和6 mg没有显示出反弹性失眠的迹象。

16.供应/存储和处理方式

。供应方式

Silenor 3 mg片剂为椭圆形，蓝色，一侧刻有凹陷的记号“ 3”，另一侧刻有“ SP”的记号，以下列形式提供：

Silenor 6 mg片剂为椭圆形，绿色，在一侧刻有凹陷的记号“ 6”，在另一侧刻有“ SP”的记号，以下列形式提供：

。储存和处理

Store at controlled room temperature 20° - 25°C (68° - 77°F), protected from light.

17.患者咨询信息

Prescribers or other healthcare professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with hypnotics, should counsel them in appropriate use, and should instruct them to read the accompanying Medication Guide [ see Medication Guide (17.4) ].

。 Sleep-driving and Other Complex Behaviors

There have been reports of people getting out of bed after taking a hypnotic and driving their cars while not fully awake, often with no memory of the event.如果患者经历此类发作，应立即报告给他或她的医生，因为“睡眠驾驶”可能很危险。 This behavior is more likely to occur when a hypnotic is taken with alcohol or other central nervous system depressants [ see Warnings and Precautions (5.2 , 5.4) and Drug Interactions (7.3 , 7.4) ]. Other complex behaviors (eg, preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a hypnotic. As with "sleep-driving", patients usually do not remember these events.

In addition, patients should be advised to report all concomitant medications to the prescriber. Patients should be instructed to report events such as "sleep-driving" and other complex behaviors immediately to the prescriber.

。 Suicide risk and Worsening of Depression:

Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to worsening of depression, including suicidal thoughts and actions. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional.

。 Administration Instructions

Patients should be counseled to take Silenor within 30 minutes of bedtime and should confine their activities to those necessary to prepare for bed. Silenor tablets should not be taken with or immediately after a meal [ see Dosage and Administration (2.3) ]. Advise patients NOT to take Silenor when drinking alcohol [ see Warnings and Precautions (5.2 , 5.4) and Drug Interactions (7.3) ].

。用药指南

用药指南
Silenor ® (SI-leh-nor) Tablets
( doxepin )

Read this Medication Guide before you start taking Silenor and each time you get a refill.可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

What is the most important information I should know about Silenor?

After taking Silenor, you may get up out of bed while not being fully awake and do an activity that you do not know you are doing.第二天早上，您可能不记得您在晚上做了任何事情。 You have a higher chance for doing these activities if you drink alcohol or take other medicines that make you sleepy with Silenor.报告的活动包括：

• 驾驶汽车（“睡眠驾驶”）
• 制作和食用食物
• 在讲电话
• 做爱
• 梦游

Call your healthcare provider right away if you find out that you have done any of the above activities after taking Silenor.

Important:

1。

Take Silenor exactly as prescribed

• Do not take more Silenor than prescribed.
• Take Silenor 30 minutes before bedtime. After taking Silenor, you should only do activities needed to get ready for bed.

2。

Do not take Silenor:

• with alcohol
• if you take other medicines that can make you sleepy. Talk to your healthcare provider about all of your medicines. Your healthcare provider will tell you if you can take Silenor with your other medicines
• if you cannot get a full night of sleep before you must be active again

What is Silenor?

Silenor is a hypnotic (sleep) medicine that is used to treat people who have trouble staying asleep.

Who should not take Silenor?

Do not take Silenor if you:

• take a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) medicine or have taken an MAOI in the last 14 days (2 weeks). Ask your healthcare provider if you are not sure if your medicine is an MAOI.
• have an eye problem called narrow angle glaucoma that is not being treated
• have trouble urinating
• are allergic to any of the ingredients in Silenor. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Silenor.

Talk to your healthcare provider before taking this medicine if you have any of these conditions.

It is not known if Silenor is safe and effective in children.

What should I tell my healthcare provider before taking Silenor?

Before you take Silenor, tell your healthcare provider if you:

• See " Who should not take Silenor? "
• have a history of depression, mental illness, or suicidal thoughts
• have severe sleep apnea
• 有肾脏或肝脏问题
• have a history of drug or alcohol abuse or addiction
• have a history of glaucoma or urinary retention
• 有其他疾病
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Silenor will harm your unborn baby. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan to become pregnant.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Silenor can pass into your milk and may harm your baby. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Silenor. You should not breast-feed while taking Silenor.

Tell your doctor about all of the medicines you take including prescription and nonprescription medicines, vitamins and herbal supplements.

Silenor and other medicines may affect each other causing side effects. Silenor may affect the way other medicines work, and other medicines may affects how Silenor works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• a monoamine oxidase inhibitor (MAOI). See " Who should not take Silenor? "
• cimetidine (Tagamet) or other medicines that can affect certain liver enzymes
• certain allergy medicines (antihistamines) or other medicines that can make you sleepy or affect your breathing
• the diabetes medicine tolazamide

Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if your medicine is one that is listed above.

知道你吃的药。 Keep a list of your medicines with you to show your doctor and pharmacist each time you get a new medicine.

How should I take Silenor?

• Take Silenor exactly as your healthcare provider tells you to take it.
• Your doctor will tell you how many Silenor to take and when to take them.
• 如果需要，您的医生可能会更改您的剂量。
• Take Silenor within 30 minutes of bedtime. After taking Silenor, you should confine your activities to those necessary to prepare for bed.
• Do not take Silenor within 3 hours of a meal. Silenor may not work as well, or may make you sleepy the next day if taken with or right after a meal.
• Do not take Silenor unless you are able to get a full night of sleep before you must be active again.
• Call your doctor if your sleep problems get worse or do not get better within 7 to 10 days. This may mean that there is another condition causing your sleep problem.
• If you take too much Silenor, call your doctor or get medical help right away.

What should I avoid while taking Silenor?

• You should not drink alcohol while taking Silenor. Alcohol can increase your chances of getting serious side effects with Silenor.
• You should not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities after Silenor.

You may still feel drowsy the next day after taking Silenor. Do not drive or do other dangerous activities after taking Silenor until you feel fully awake.

What are the possible side effects of Silenor?

Silenor can cause serious side effects including:

• See " What is the most important information I should know about Silenor? "

The most common side effect of Silenor is drowsiness or tiredness.

Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of Silenor. For more information ask your healthcare provider or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to the FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store Silenor?

• Store Silenor between 68° and 77° F (20° to 25°C).
• Keep Silenor in a tightly closed container, and away from light.安全地丢弃过期或不再需要的药物。
• Keep Silenor and all medicines out of the reach of children.

General Information about Silenor

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Silenor for a condition for which it was not prescribed. Do not share Silenor with other people, even if you think they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

This Medication Guide summarizes the most important information about Silenor. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about Silenor that is written for healthcare professionals.

For more information, contact Currax™ Pharmaceuticals LLC at 1-800-793-2145.

What are the ingredients in Silenor?

Active Ingredient: doxepin hydrochloride

Inactive Ingredients: Microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide, and magnesium stearate. The 3 mg tablet also contains FD&C Blue No. 1. The 6 mg tablet also contains FD&C Yellow No. 10 and FD&C Blue No. 1.

分配者：
Currax™ Pharmaceuticals LLC
Morristown, NJ 07960 USA

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

SIL-LC087.00 08/19

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3 mg Tablet Bottle Label

3 mg

30片
仅接收

Silenor ®
doxepin tablets

NDC 42847-103-30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 6 mg Tablet Bottle Label

6 mg

30片
仅接收

Silenor ®
doxepin tablets

NDC 42847-106-30

Silenor doxepin hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:42847-103 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 doxepin hydrochloride (doxepin) 多塞平 3毫克

非活性成分 成分名称 强度 Microcrystalline Cellulose 二氧化硅 硬脂酸镁 FD＆C蓝色1号

产品特征 颜色 蓝色 得分 没有分数 形状 椭圆 尺寸 10毫米 味道 印记代码 3;SP 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:42847-103-30 30 TABLET in 1 BOTTLE 2 NDC:42847-103-10 100 TABLET in 1 BOTTLE 3 NDC:42847-103-50 1瓶装500片 4 NDC:42847-103-03 30 TABLET in 1 BLISTER PACK

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA022036 08/01/2010

Silenor doxepin hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:42847-106 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 doxepin hydrochloride (doxepin) 多塞平 6毫克

药物相互作用（622） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（27） 已知共有622种药物与Silenor（doxepin）相互作用。 120种主要药物相互作用 476种中等程度的药物相互作用 26种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与S​​ilenor（doxepin）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Silenor（doxepin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Silenor（doxepin）与以下药物的相互作用报告。 阿普唑仑 安必恩（zolpidem） 阿提万（劳拉西m） 阿托伐他汀 Belsomra（suvorexant） 氯硝西am 氯硝西am mb（度洛西汀） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 克罗诺平（氯硝西am） 左甲状腺素 Lexapro（依他普仑） 赖诺普利 卢内斯塔（eszopiclone） 抒情诗（普瑞巴林） 褪黑激素 褪黑激素 二甲双胍 羟考酮 top托拉唑 强的松 百忧解（氟西汀） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 曲唑酮 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） Silenor（doxepin）酒精/食物相互作用 Silenor（doxepin）与酒精/食物有1种相互作用 Silenor（doxepin）疾病相互作用 与Silenor（doxepin）有27种疾病相互作用，包括： 萧条 抗胆碱作用 抗胆碱作用 心血管疾病 嗜铬细胞瘤 急性心肌梗死恢复 心血管疾病 萧条 癫痫发作 青光眼 肝病 肾/肝病 双极筛选 骨髓抑制 糖尿病 肾/肝病 精神分裂症/双相情感障碍 迟发性运动障碍 急性酒精中毒 双相情感障碍筛查 青光眼 高/低血糖 肝/肾疾病 中性粒细胞减少症 精神分裂症 甲状腺疾病 尿retention留 药物相互作用分类 非活性成分 成分名称 强度 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 雷斯托里尔 劳拉西m 阿米替林 唑吡坦 阿提万 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker） 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响 食管测量和CT扫描测量的比较 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击 TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究