频谱跟踪

Spectracef®（头孢妥仑酯）200毫克和400毫克

为减少耐药菌的产生并保持Spectracef®和其他抗菌药物的有效性，Spectracef®仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Spectracef描述

Spectracef®片剂含有头孢托仑匹罗西尔，一种口服的半合成头孢菌素抗生素。它是一种前体药物，在吸收过程中会被酯酶水解，并且该药物以活性头孢他汀的形式分布在循环血液中。

化学上，头孢托仑匹伏尔是（-）-（6R，7R）-2,2-二甲基丙酰氧基甲基7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧基-亚氨基乙酰胺基] -3-[（ Z）-2-（4-甲基噻唑-5-基）乙烯基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯。经验式为C 25 H 28 N 6 O 7 S 3 ，分子量为620.73。头孢托仑酯的结构式如下所示：

头孢托仑酯

开发用于临床的头孢托仑匹伏昔的无定形形式是浅黄色粉末。它可自由溶于稀盐酸，在乙醇中的含量等于6.06 mg / mL，在水中的含量<0.1 mg / mL。

Spectracef®（头孢妥仑酯）片剂含有200 mg或400 mg头孢妥仑酯作为头孢妥仑酯和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，甘露醇，硬脂酸镁，酪蛋白酸钠（一种乳蛋白）和三聚磷酸钠。片剂包衣包含巴西棕榈蜡，羟丙甲纤维素，聚乙二醇和二氧化钛。数位板使用包含不透明蓝色S-1-10533的墨水进行打印。

Spectracef-临床药理学

药代动力学

口服生物利用度

口服后，头孢托仑匹伏昔从胃肠道吸收并通过酯酶水解为头孢托仑。禁食条件下头孢妥仑的最大血浆浓度（C max ）在单次200 mg剂量后平均为1.8±0.6 µg / mL，在给药后1.5至3小时出现。

小于用C max和浓度-时间曲线（AUC）下的剂量成比例的增加面积的剂量为400mg以上，观察到。肾功能正常的患者每天两次给药后，头孢托仑不会在血浆中蓄积。在禁食条件下，头孢托仑匹罗西酯的估计绝对生物利用度约为14％。服用低脂膳食（693卡路里，14克脂肪，122克碳水化合物，23克蛋白质）时，头孢托仑酯的绝对生物利用度为16.1±3.0％。

食物效应

匹戊头孢托仑下列高脂肪膳食的给药（858卡64克脂肪，43克碳水化合物31克蛋白质）导致平均AUC增加70％，而在平均C最大值增加50％，相比之下，头孢托仑匹酯在给药禁食状态。高脂餐后，单剂量200 mg头孢托仑匹伐西尔的C max平均为3.1±1.0 µg / mL，而400 mg剂量后的C max平均为4.4±0.9 µg / mL。中度脂肪餐（648卡路里，27 g脂肪，73 g碳水化合物，29 g蛋白）进行的研究中头孢托仑AUC和C max值与高脂肪餐后获得的相似。

头孢妥仑稳态（V ss ）时的平均分布体积为9.3±1.6L。从体外测定来看，头孢托仑与血浆蛋白的结合平均为88％，并且在头孢托仑浓度为0.05至10 µg / mL时与浓度无关。头孢托仑主要与人血清白蛋白结合，当血清白蛋白浓度降低时，其结合作用减弱。与α-1-酸糖蛋白的结合范围为3.3％至8.1％。渗透到红细胞中可以忽略不计。

皮肤起泡液

给予400 mg头孢托仑匹伐西尔的剂量为1.1±0.42 µg / mL，在吸气诱导的起泡液中头孢托仑的最大浓度观察到4至6小时。平均起泡液AUC值为相应血浆浓度的56±15％。

扁桃体纸巾

在接受选择性扁桃体切除术的禁食患者中，给予200 mg头孢托仑匹伐西尔2到4小时后，扁桃体组织中头孢托仑的平均浓度为0.18±0.07 µg / g。头孢托仑的平均扁桃体浓度为相应血清浓度的12±3％。

脑脊液（CSF）

目前尚无关于头孢托仑渗透入人脑脊液的数据。

头孢托仑从血浆中消除，年轻健康成年人的终末消除半衰期（t 1/2 ）平均为1.6±0.4小时。头孢托仑没有明显代谢。吸收后，头孢托仑主要通过排泄到尿液中而消除，肾脏清除率约为4-5 L / h。肾小管运输阻滞剂丙磺舒的研究表明肾小管上皮分泌与肾小球滤过有关。肾功能不全患者的头孢托仑肾清除率降低。 （请参见特殊人群，肾功能不全和血液透析。）

头孢托仑匹伏昔水解为其活性成分头孢托仑，导致新戊酸酯的形成。多次服用头孢托仑匹罗西酯后，超过70％的新戊酸酯被吸收。新戊酸酯主要通过肾脏排泄消除（> 99％），几乎完全是新戊酰肉碱。在200 mg BID方案中治疗10天后，总肉碱浓度平均降低了18.1±7.2 nmole / mL，相当于血浆肉碱浓度降低了39％。在400 mg BID方案下治疗14天后，肉碱的血浆浓度平均下降33.3±9.7 nmole / mL，相当于血浆肉碱浓度下降63％。头孢托仑匹伐西尔停药后7至10天内，肉碱的血浆浓度恢复到正常对照范围。 （请参阅注意事项，一般事项和禁忌症。）

老年医学

年龄对头孢托仑药代动力学的影响在48位年龄在25至75岁的男性和女性受试者中进行了评估，这些受试者接受400 mg头孢妥仑匹伏昔BID 7天。与年龄增长有关的生理变化增加了头孢托仑在血浆中的暴露程度，年龄≥65岁的受试者的C max高26％，AUC升高33％，与年轻受试者相比，证明了这一点。年龄≥65岁的受试者血浆中头孢托仑的清除率较低，t 1/2值较年轻受试者长16-26％。年龄≥65岁的受试者的头孢托仑的肾脏清除率比年轻的受试者低20-24％。这些变化可归因于肌酐清除率与年龄相关的变化。对于肾功能正常（年龄较大）的老年患者，无需调整剂量。

性别

在接受400 mg头孢妥仑匹伏西尔BID治疗7天的24位男性和24位女性受试者中，评估了性别对头孢妥仑药代动力学的影响。与男性相比，女性的血浆暴露程度要大于男性，这证明了女性的C max升高14％，AUC升高16％。女性的头孢妥仑的肾脏清除率比男性低13％。这些差异可以归因于瘦体重与性别相关的差异。性别无需调整剂量。

肾功能不全

在对头孢妥仑400 mg BID服用7天后，对24名具有不同程度肾功能的成年受试者进行了头孢托仑药代动力学研究。肌酐清除率（CL cr ）的降低与血浆中未结合的头孢托仑的比例增加和头孢托仑清除率降低相关，从而导致肾功能不全患者的全身暴露量增加。与轻度肾功能不全的受试者（CL cr ：50-80 mL / min / 1.73 m 2 ）相比，未结合的C max和AUC与肾功能正常的受试者（CL cr ：> 80 mL / min / 1.73 m 2 ）相似。 。中度（CL cr ：30-49 mL / min / 1.73 m 2 ）或严重（CL cr ：<30 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全会增加血浆暴露的程度，这是通过平均未结合C最大值来证明的与肾功能正常的受试者相比，分别高出90％和114％，AUC值分别高出232％和324％。中度或重度肾功能不全患者的血浆清除率较低，平均t 1/2值分别为2.7小时和4.7小时。轻度肾功能不全（CL cr ：50-80 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者无需调整剂量。建议对中度肾功能不全（CL cr ：30-49 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者服用不超过200 mg BID，对重度肾功能不全（CL cr ：<< 30mL / min / 1.73m 2 ）。 （请参阅剂量和管理。）

血液透析

头孢托仑的药代动力学在六名接受血液透析的终末期肾病（ESRD）的成年受试者中进行了研究，因为单次服用400毫克头孢托仑匹伐西尔的剂量存在很大差异。平均t 1/2为4.7小时，范围为1.5至15小时。血液透析（持续4小时）从全身循环中清除了约30％的头孢地仑，但未改变表观终末消除半衰期。 ESRD患者的合适剂量尚未确定。 （请参阅剂量和管理。）

肝病

在六个轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）和六个轻度肝功能不全（Child-Pugh B级）的成年受试者中评估了头孢托仑的药代动力学。在这些受试者中给予头孢托仑400 mg BID治疗7天后，平均C max和AUC值比正常受试者稍高（<15％）。轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）的患者无需调整剂量。尚未研究头孢托仑在患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的受试者中的药代动力学。

微生物学

头孢托仑是一种头孢菌素，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有抗菌活性。头孢托仑的杀菌活性是通过对青霉素结合蛋白（PBPs）的亲和力抑制细胞壁合成而产生的。

头孢托仑在多种β-内酰胺酶（包括青霉菌酶和某些头孢菌素酶）存在下稳定。如“适应症和用法”部分所述，头孢托仑在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数菌株具有活性。

好氧革兰氏阳性微生物

金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的菌株，包括产生β-内酰胺酶的菌株）

注意：头孢托仑对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌无效

肺炎链球菌（仅对青霉素敏感的菌株）

化脓性链球菌

好氧革兰氏阴性微生物

流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）

副流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶的菌株）

卡他莫拉菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。头孢托仑对下列细菌的大多数（≥90％）菌株表现出的体外最小抑菌浓度（MIC）≤0.125µg / mL。但是，头孢托仑在治疗由于这些细菌引起的临床感染中的安全性和有效性尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

好氧革兰氏阳性微生物

无乳链球菌

链球菌C和G组

链球菌，绿藻类（青霉素易感和中间菌株）

药敏试验

稀释技术

用于确定MIC的定量方法提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重现估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法1 （肉汤）或具有标准化接种物浓度和头孢托仑粉末标准化浓度的等效方法。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

用于测试嗜血杆菌属。 a和链球菌属。包括肺炎链球菌b ：

a该解释性标准仅适用于嗜血杆菌属菌种的肉汤微稀释敏感性试验。使用嗜血杆菌测试培养基（HTM）。 1个

b这些解释性标准仅适用于链球菌属菌种的肉汤微稀释敏感性试验。使用经阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤和2％至5％的溶解马血。 1个

无法为金黄色葡萄球菌建立药敏试验标准

“易感”报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的，不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制，因此应选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制的细菌菌株来控制实验室程序的技术方面。标准头孢妥伦粉末应为以下MIC提供这些质量控制菌株：

a此质量控制范围仅适用于通过微稀释程序使用阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤和2-5％溶解的马血通过微稀释程序测试的肺炎链球菌ATCC 49619。 1个

b此质量控制范围仅适用于通过使用HTM的微量稀释程序测试的流感嗜血杆菌ATCC 49247和ATCC 49766。 1个

Spectracef的适应症和用法

Spectracef®（cefditoren pivoxil）适用于治疗成年人和青少年（12岁或更大）的轻度至中度感染，这些感染是由下列条件下的指定微生物的敏感菌株引起的。

由流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株），副流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株），肺炎链球菌（仅对青霉素敏感的菌株）或莫拉氏菌粘膜炎（包括β-内酰胺酶）引起的慢性支气管炎急性加重株）。

流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株），副流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株），肺炎链球菌（仅对青霉素敏感的菌株）或卡他莫拉菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）引起的社区获得性肺炎）。

化脓性链球菌引起的咽炎/扁桃体炎。注意：Spectracef®可有效清除口咽中的化脓性链球菌。没有研究Spectracef®预防化脓性链球菌咽炎/扁桃体炎后的风湿热。已证明仅肌内青霉素可有效预防风湿热。

由金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶的菌株）或化脓性链球菌引起的简单皮肤和皮肤结构感染。

为减少耐药菌的产生并保持Spectracef®和其他抗菌药物的有效性，Spectracef®仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

Spectracef®禁忌对头孢菌素类抗生素或其任何成分过敏的患者。

Spectracef®禁止用于肉碱缺乏或先天性代谢错误，可能导致临床上明显的肉碱缺乏，因为使用Spectracef®会导致肉碱的肾脏排泄。 （请参阅一般注意事项。）

Spectracef®片剂含有酪蛋白酸钠（一种牛奶蛋白）。牛奶蛋白过敏（不是乳糖不耐症）的患者不宜使用Spectracef®。

警告事项

在对Spectracef®（CEFDITOREN PIVOXIL）进行治疗之前，应仔细查询患者是否对CEFDITOREN PIVOXIL，其他头孢洛芬，青霉素或其他药物有过超敏反应。如果对头孢西林敏感的患者给予头孢呋辛酯，则应谨慎行事，因为ß-内酰胺类抗生素之间的交叉敏感性过高，并可能在多达10％的小儿中发生。如果对头孢呋辛酯发生过敏反应，包括厌气菌，应停止使用药物。严重的超敏反应可能需要用依非那定和其他紧急措施进行治疗，包括氧，静脉内液体，静脉内抗组织胺，皮质类固醇，加压酰胺和气道治疗，如临床上所述。

几乎所有的抗菌剂，包括头孢托仑匹伏昔，都报道过伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度到危及生命。因此，重要的是在服用抗菌药物后出现腹泻的患者中考虑这种诊断。

用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，可能会使梭状芽胞杆菌过度生长。研究表明，艰难梭菌（C. difficile）产生的毒素是与抗生素相关的结肠炎的主要原因。

在确定了伪膜性结肠炎的诊断后，应采取适当的治疗措施。轻度假膜性结肠炎病例通常仅对停药有反应。在中度至重度情况下，应考虑使用液体和电解质进行管理，补充蛋白质，以及临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物进行治疗。

预防措施

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方Spectracef®不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

当需要长期抗生素治疗时，不建议使用Spectracef®，因为当使用几个月后，其他含有新戊酸酯的化合物会导致肉碱缺乏的临床表现。肉毒碱减少的临床影响与短期治疗无关。重复短期Spectracef®对肉碱浓度的影响尚不清楚。

在社区获得性肺炎患者（N = 192，平均年龄50.3±17.2岁），给予200 mg BID方案治疗14天，治疗时血清总卡尼汀浓度平均下降13.8±10.8 nmole / mL，代表血清肉碱浓度降低30％。在接受400毫克BID方案治疗的社区获得性肺炎患者（N = 192，平均年龄51.3±17.8岁）中，治疗14天时，总卡尼汀的平均血药浓度降低为21.5±13.1摩尔/毫升，代表血清肉碱浓度降低46％。头孢托仑匹伐西尔停药后7天内血浆肉碱浓度恢复到正常对照范围。在接受200 mg或400 mg BID方案的健康志愿者（平均年龄33.6±7.4岁）中观察到了肉毒碱的可比下降。 （请参阅临床药理学。）社区获得性肺炎临床试验表明，没有任何可归因于血清肉碱浓度降低的不良事件。

但是，某些亚群（例如，肾功能不全的患者，肌肉质量降低的患者）在头孢托仑/匹伏昔治疗期间降低血清肉碱浓度的风险可能会增加。此外，尚未确定终末期肾脏疾病患者的适当剂量。 （参见剂量和管理，肾功能不全患者） 。

与其他抗生素一样，长期治疗可能会导致耐药生物的出现和过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗过程中发生了过度感染，应采取适当的替代疗法。

头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。高危人群包括肾或肝功能不全或营养状况不佳的患者，以及接受长期抗微生物治疗的患者，以及以前接受抗凝治疗稳定的患者。应监测有风险的患者的凝血酶原时间，并按指示使用外源性维生素K。在临床试验中，头孢妥仑和对照头孢菌素之间的凝血酶原时间增加的发生率没有差异。

给患者的信息

应劝告患者，包括Spectracef®在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。开处方Spectracef®来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法由Spectracef®或其他抗菌药物治疗。

Spectracef®（头孢妥仑酯）应随餐服用，以增强吸收。

Spectracef®可以与口服避孕药同时服用。

不建议将Spectracef®与抗酸药或其他减少胃酸的药物同时服用。 （请参阅预防措施，药物相互作用。 ）

Spectracef®片剂含有酪蛋白酸钠（一种牛奶蛋白）。牛奶蛋白过敏（不是乳糖不耐症）的患者不宜使用Spectracef®。

药物相互作用

头孢托仑匹罗西尔的多剂量对乙炔雌二醇的药代动力学没有影响，乙炔雌二醇是大多数口服避孕药中的雌激素成分。

包含镁（800 mg）和铝（900 mg）氢氧化物的单剂量抗酸药的共同给药减少了餐后服用的400 mg头孢托仑匹伏昔单剂量的口服吸收，这表明减少了14％平均C max和平均AUC降低11％。尽管临床意义尚不清楚，但不建议将头孢托仑匹伏昔与抗酸药同时服用。

共同服用单剂量静脉注射法莫替丁（20 mg）可减少饭后服用400 mg头孢托仑匹伏昔单剂量的口服吸收，这表明平均C max降低27％，而Cefditoren降低22％。平均AUC。尽管临床意义尚不清楚，但不建议将头孢托仑匹伐西尔与H 2受体拮抗剂同时服用。

与其他β-内酰胺类抗生素一样，丙磺舒与头孢托仑匹伐西洛合用会导致头孢托仑的血浆暴露增加，平均C max升高49％，平均AUC升高122％，而53％升高在t 1/2中。

药物/实验室测试的相互作用

已知头孢菌素偶尔会诱发直接的Coombs阳性试验。尿液中葡萄糖的假阳性反应可能会通过铜还原试验（Benedict溶液或Fehling溶液或CLINITEST®片剂）而发生，但基于酶的糖尿检查（例如CLINISTIX®，TES-TAPE®）则不会发生。由于在铁氰化物测试中可能出现假阴性结果，因此建议使用葡萄糖氧化酶或己糖激酶方法来测定接受头孢托仑酯治疗的患者的血液/血浆葡萄糖水平。

致癌，诱变，生育力受损

头孢托仑匹伏昔尚未进行长期动物致癌性研究。在Ames细菌逆向突变测定法中或在次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因座的小鼠淋巴瘤突变测定中，头孢托仑匹伏克西不致突变。在中国仓鼠的肺细胞中，头孢妥仑酯可产生染色体畸变，而头孢托仑则不产生。随后的研究表明，染色体畸变是由于体外测定系统中的邻苯二甲酸酯部分释放了甲醛所致。当在体外人外周血淋巴细胞测定法或体内小鼠微核测定法中进行测试时，头孢托仑和头孢托仑匹罗酯均不产生染色体畸变。测试时头孢托仑匹罗西酯不会诱导计划外的DNA合成。在大鼠中，口服剂量高达1000 mg / kg /天的匹戊头孢托仑不影响生育能力和生殖能力，约为200 mg BID人剂量的24倍（基于mg / m 2 /天）。

怀孕致畸作用

头孢托仑匹罗西酯在大鼠和兔子中测试的最高剂量下不会致畸。在大鼠中，该剂量为1000 mg / kg /天，约为200 mg BID人体剂量（基于mg / m 2 /天）的24倍。在兔子中，测试的最高剂量为90 mg / kg /天，约为200 mg BID人体剂量的4倍（基于mg / m 2 /天）。该剂量产生严重的母体毒性，并导致胎儿毒性和流产。

在大鼠的产后发育研究中，头孢托仑匹罗西酯的最高剂量为750 mg / kg / day时，对性成熟时的产后存活，身体和行为发育，学习能力以及生殖能力均未产生不利影响。 。基于mg / m 2 /天，这大约是200 mg BID人体剂量的18倍。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

尚未对头孢托仑匹伏昔在产程和分娩时的使用进行过研究。

护理母亲

在哺乳期大鼠的母乳中检测到头孢托仑。由于母乳中会排泄许多药物，因此在对哺乳妇女服用头孢托仑匹伏昔时应格外小心。

儿科用

对于年龄小于12岁的小儿患者，不建议使用头孢托仑酯。尚未确定头孢托仑匹罗西尔片在该人群中的安全性和有效性，包括肉碱浓度改变的任何影响。 （请参阅一般注意事项。 ）

老人用

在临床研究中的2675例患者中，接受头孢妥仑匹伏昔200 mg BID的患者中，有308（12％）的患者年龄超过65岁。在临床研究的2159例患者中，接受头孢妥仑匹伏昔400 mg BID的患者中，有307名（14％）年龄> 65岁。在老年和年轻患者之间未观察到有效性或安全性的临床显着差异。对于年龄正常的肾功能正常的老年患者，无需调整剂量。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 （请参阅剂量和管理。 ）

不良事件

临床试验–Spectracef®（头孢妥仑酯）片（≥12岁的成人和青少年患者）

在临床试验中，已经对4834名成年和青少年患者进行了推荐剂量的头孢托仑匹伐西尔片（200 mg或400 mg BID）治疗。大多数不良事件是轻度的和自我限制的。没有死亡或永久性残疾归因于头孢托仑。

在多剂量临床试验中，研究人员认为以下不良事件可能与cefditoren片有关，可能与之相关，或与之相关：

a包括阿莫西林/克拉维酸盐，头孢羟氨苄一水合物，头孢呋辛酯，头孢泊肟肟酯，克拉霉素和青霉素

b 1428女

c 1135女性

d 1461女性

推荐剂量较高时，不良事件（尤其是腹泻）的总发生率增加。

接受200 mg或400 mg BID头孢托仑匹伐西尔治疗的与治疗相关的不良事件发生率低于1％但> 0.1％是异常的梦，过敏反应，厌食症，乏力，哮喘，凝血时间增加，便秘，头晕，口干，勃起，面部浮肿，发烧，肠胃气胀，真菌感染，胃肠道疾病，高血糖，食欲增加，失眠，白细胞减少症，白带，肝功能检查异常，肌痛，神经质，口腔念珠菌病，疼痛，周围性水肿，咽炎，假膜性结肠炎，瘙痒，皮疹，鼻炎，鼻窦炎，嗜睡，口腔炎，出汗，味觉变态，口渴，血小板增多症，荨麻疹和阴道炎。伪膜性结肠炎症状可能在抗生素治疗期间或之后开始。 （请参阅警告。）

由于研究者认为可能，可能或肯定的不良事件，接受200 mg BID的2675名患者中的61名（2％）患者和接受400 mg BID的2159名患者（3％）的69名患者中止了药物治疗与头孢托仑治疗有关。停药主要是因为胃肠道不适，通常是腹泻或恶心。腹泻是接受200 mg BID的2675名患者中的19名（0.7％）患者和接受头孢托仑匹伐西尔400 mg BID的2159名患者（31％（1.4％））中止的原因。

在不考虑药物相关性的情况下，可能具有临床意义的实验室参数变化发生于血尿（3.0％和3.1％），尿白细胞增加（≥1％的患者接受200 mg或400 mg BID的头孢托仑酯）分别为2.3％和2.3％），血细胞比容降低（2.1％和2.2％）和葡萄糖升高（1.8％和1.1％）。发生在<1％但> 0.1％的患者中的事件包括：白细胞增加/减少，嗜酸性粒细胞增加，中性粒细胞减少，淋巴细胞增加，血小板计数增加，血红蛋白减少，钠减少，钠增加，钾增加，氯化物减少，无机磷减少，钙减少，SGPT / ALT增加，SGOT / AST增加，胆固醇增加，白蛋白减少，蛋白尿减少和BUN增加。尚不清楚这些异常是否是由药物或所治疗的潜在疾病引起的。

头孢菌素类不良反应

除了头孢泊仑酯治疗的患者中观察到的上述不良反应外，头孢菌素类抗生素还报告了以下不良反应和改变的实验室测试结果：

Adverse Reactions: Allergic reactions, anaphylaxis, drug fever, Stevens-Johnson syndrome, serum sickness-like reaction, erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis, colitis, renal dysfunction, toxic nephropathy, reversible hyperactivity, hypertonia, hepatic dysfunction including cholestasis, aplastic anemia, hemolytic anemia, hemorrhage, and superinfection.

Altered Laboratory Tests: Prolonged prothrombin time, positive direct Coombs' test, false-positive test for urinary glucose, elevated alkaline phosphatase, elevated bilirubin, levated LDH, increased creatinine, pancytopenia, neutropenia, and agranulocytosis.

Several cephalosporins have been implicated in triggering seizures, particularly in patients with renal impairment when the dosage was not reduced. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION .) If seizures associated with drug therapy occur, the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

上市后经验

The following adverse experiences, regardless of their relationship to cefditoren pivoxil, have been reported during extensive postmarketing experience, beginning with approval in Japan in 1994: pneumonia interstitial, eosinophilic pneumonia acute, acute renal failure, arthralgia, thrombocytopenia, erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, anaphylaxis, and anaphylactic shock.

过量

Information on cefditoren pivoxil overdosage in humans is not available. However, with other ß-lactam antibiotics, adverse effects following overdosage have included nausea, vomiting, epigastric distress, diarrhea, and convulsions. Hemodialysis may aid in the removal of cefditoren from the body, particularly if renal function is compromised (30% reduction of plasma concentrations following 4 hours of hemodialysis). Treat overdosage symptomatically and institute supportive measures as required.

In acute animal toxicity studies, cefditoren pivoxil when tested at the limit oral doses of 5100 mg/kg in rats and up to 2000 mg/kg in dogs did not exhibit any health effects of concern. Certain effects, such as diarrhea and soft stool lasting for a few days were observed in some animals as expected with most oral antibiotics due to inhibition of intestinal microflora.

Spectracef Dosage and Administration

(See INDICATIONS AND USAGE for Indicated Pathogens.)

*Should be taken with meals

Patients with Renal Insufficiency

No dose adjustment is necessary for patients with mild renal impairment (CL cr : 50-80 mL/min/1.73 m 2 ). It is recommended that not more than 200 mg BID be administered to patients with moderate renal impairment (CL cr : 30-49 mL/min/1.73 m 2 ) and 200 mg QD be administered to patients with severe renal impairment (CL cr : <30 mL/min/1.73 m 2 ). The appropriate dose in patients with end-stage renal disease has not been determined.

Patients with Hepatic Disease

No dose adjustments are necessary for patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A or B). The pharmacokinetics of cefditoren have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).

How is Spectracef Supplied

Spectracef® (cefditoren pivoxil) tablets containing cefditoren pivoxil equivalent to 200 mg or 400 mg of cefditoren are available as white, elliptical, film-coated tablets imprinted with “CBP 200” or “CBP 400” in blue. These tablets are available in blister packages, as follows:

• NDC 10122-802-20: 400 mg 20 count blister. Spectracef tablets containing cefditoren pivoxil equivalent to 400 mg of cefditoren are available as white, elliptical, film-coated tablets imprinted with “CBP 400” in blue.
• NDC 10122-802-28: 400 mg 28 count blister. Spectracef tablets containing cefditoren pivoxil equivalent to 400 mg of cefditoren are available as white, elliptical, film-coated tablets imprinted with “CBP 400” in blue.
• NDC 10122-802-02: 400 mg 2 count blister. Spectracef tablets containing cefditoren pivoxil equivalent to 400 mg of cefditoren are available as white, elliptical, film-coated tablets imprinted with “CBP 400” in blue.
• NDC 10122-801-20: 200 mg 20 count blister. Spectracef tablets containing cefditoren pivoxil equivalent to 200 mg of cefditoren are available as white, elliptical, film-coated tablets imprinted with “CBP 200” in blue.

存储

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内移动。 [See USP Controlled Room Temperature.] Protect from light and moisture.分配在密封的，耐光的容器中。

Healthcare professionals can telephone Cornerstone Therapeutics Medical Information Line (1-888-661-9260) for information on this product.

参考资料

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically – Fifth Edition ; Approved Standard, NCCLS Document M7-A5, Vol. 20, No. 2, NCCLS, Wayne, PA, January, 2000.

仅接收

由制造：

Tedec-Meiji Farma, SA

Madrid, Spain

分配者：

Cornerstone Therapeutics Inc

Cary , NC 27518

US Patent No. 5,958,915

©2003, 2005, 2007, 2009, 2011 Cornerstone Therapeutics Inc.

CTS-001-1211-01-SPL
A233070-201111/03

Spectracef 200 mg

Spectracef 400 mg