子场所的适应症和用法

Sublocade适用于已开始使用含粘膜丁丙诺啡的经粘膜治疗的患者中度至重度阿片类药物使用障碍的治疗，然后调整剂量至少7天。

子食堂应作为包括咨询和心理支持的完整治疗计划的一部分。

次场所剂量和管理

药物成瘾治疗法

根据美国药典21 USC 823（g）编纂的《药物成瘾治疗法》（DATA），在治疗阿片类药物依赖性药物时，处方使用该产品仅限于满足一定资格要求并已通知卫生和人类事务部长的医疗保健提供者服务（HHS）为其开处方该产品以治疗阿片类药物依赖性的意图，并已被分配一个唯一的识别号，该号必须包含在每个处方中。

重要的剂量和管理信息

仅用于腹部皮下注射。请勿静脉内或腔内管理子房[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），剂量和用法（ 2.6 ）] 。

• 仅医疗保健提供者应准备和管理子场所。
• 每月管理一次Lolocade，两次给药之间至少间隔26天。
• 尚未研究以Sublocade作为第一个丁丙诺啡产品的起始治疗。仅在诱导和调整含跨粘膜丁丙诺啡的产品后才开始进行Lolocade治疗[见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。
• 仅使用产品随附的注射器和安全针进行每次注射的管理[请参阅剂量和用法（ 2.6 ）] 。

推荐剂量

诱导和经粘膜丁丙诺啡调整剂量后，Sublocade的推荐剂量为头两个月每月300 mg，随后维持剂量为每月100 mg。

对于自我报告的非法阿片类药物使用或对非法阿片类药物使用呈阳性的尿液筛查证明，对于耐受100 mg剂量但未显示出令人满意的临床反应的患者，维持剂量可以增加到每月300 mg。

错过剂量的患者应尽快接受下一个剂量，并且应在至少26天后给予以下剂量。偶尔最多延迟2周给药不会对治疗效果产生临床显着影响。

对于每月接受100 mg既定治疗的患者，可能有两个月的给药间隔为宜（例如，延长行程）；在那些情况下，可以服用300毫克单剂，以覆盖两个月的时间。此后，将恢复每月100 mg的疗程。应警告患者，注射300 mg剂量后的峰值血浆水平将高于其通常的每月剂量，并且他们可能会出现镇静或其他丁丙诺啡相关作用。

患者选择

适用于Sublocade的患者是成年人，他们已经开始接受含跨粘膜丁丙诺啡的产品治疗，每天递送相当于8至24 mg的丁丙诺啡。至少要在7天后才能将患者转入Sublocade。

开始使用经粘膜的含丁丙诺啡的产品进行治疗应基于其相应产品标签中的说明。一种SUBOXONE®（丁丙诺啡和纳洛酮）8 mg / 2 mg舌下片剂可使丁丙诺啡与一种SUBUTEX®（盐酸丁丙诺啡）8 mg舌下片剂或一种Bunavail®（丁丙诺啡和纳洛酮）4.2 mg / 0.7 mg颊膜或一份Zubsolv等效暴露®（丁丙诺啡和纳洛酮）5.7 mg / 1.4 mg舌下片剂。

临床监督

定期评估对于确定治疗计划和患者总体进展的有效性是必要的。在对患者进行评估时，请检查注射部位是否有感染迹象，篡改迹象或试图移除该储库的迹象。

由于阿片类药物使用障碍的长期性质，应定期重新评估持续用药辅助治疗的需要。没有建议的最大维持治疗时间。对于某些患者，治疗可能会无限期继续。如果考虑停止治疗，应考虑患者的临床状况。

如果中断Sublocade，则应考虑其延长释放特性，并应对患者进行几个月的戒断体征和症状监测，并进行适当治疗。在达到稳定状态（4-6个月）后，中断Sublocade的患者在12个月或更长时间内可检测到丁丙诺啡的血浆水平。血浆丁丙诺啡浓度与尿液中可检测浓度之间的相关性尚不清楚。

使用说明

重要信息：

• 仅适用于腹部皮下注射[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 仅由医疗服务提供者准备和管理。
• 在使用产品之前，请仔细阅读说明。
• 为了预防起见，请务必戴手套。
• 在管理之前，请从冰箱中移除Sublocade。该产品至少需要15分钟才能达到室温。在患者注射之前，请勿打开铝箔袋。
• 如果在室温下放置7天以上，则丢弃Sublocade。
• 在给药之前不要连接针头。

步骤1：准备就绪

从纸箱中取出铝箔袋和安全针。打开小袋并取出注射器。

丢弃氧气吸收器包装。不需要。

图1

步骤2：检查液体澄清度

检查药物是否不含污染物或颗粒。子范围从无色到黄色到琥珀色。在此范围内的颜色变化不会影响产品的效力。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

图2

步骤3：安装安全针

从注射器上取下盖子，并从无菌包装中取出纸箱中提供的安全针。

顺时针轻轻旋转针直到其牢固并牢固连接。

请勿从针上取下塑料盖。

图3

步骤4：准备腹部注射部位

选择在腹部和腹部之间的注射部位，皮下组织应具有适当的皮下组织，且无皮肤状况（例如，结节，病变，色素过多）。建议患者仰卧。

切勿以任何方式将皮肤注入刺激，变红，瘀伤，感染或疤痕的区域。

用酒精棉签清洁注射部位。

为避免刺激，请按照类似于图4中所示的模式旋转注射部位。记录注射位置，以确保下次注射时使用其他位置。

图4

步骤5：从注射器中清除多余的空气

垂直握住注射器几秒钟，以使气泡上升。由于药物的粘性，气泡不会像水溶液中的气泡那样迅速上升。

取下针头盖，并缓慢踩下柱塞，以从注射器中排出多余的空气。

• 小气泡可能残留在药物中。但是，在非常缓慢地排出空气之前，可以通过向后拉动柱塞杆以弹出气泡来最小化较大的气隙。应当非常小心地排出空气，以避免药物流失。

如果在针尖看到药物，请向后拉一点以防止药物溢出。

图5

步骤6：捏住注射部位

捏住注射区域周围的皮肤。确保捏足够的皮肤以适应针的大小。从下面的肌肉提起脂肪组织，以防止意外的肌内注射。

图6

步骤7：注射药物

Sublocade仅用于皮下注射。请勿静脉内或肌肉内注射[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

将针头完全插入腹部皮下组织。实际的注射角度将取决于皮下组织的数量。

用缓慢，稳定的推力注射药物。继续推动直到所有药物都服完为止。

图7

步骤8：撤回针

以与插入时相同的角度拔出针头，然后释放被夹住的皮肤。

注射后请勿摩擦注射区域。如果有出血，请用纱布或绷带包扎，但要用最小的压力。

图8

第9步：锁定针头护罩并丢弃针筒

将护针器推向坚硬的表面（例如桌子），以将其固定在适当的位置（图9 ）。

将所有注射器组件都放在安全的锐器处置容器中。

图9

第10步：指导患者

告知患者，他们可能有几个星期的肿块，随着时间的流逝，肿块会逐渐缩小。指示患者不要摩擦或按摩注射部位，并注意皮带或衣服腰带的位置。

发行限制

子场所受风险评估和缓解策略（REMS）计划的约束，该计划除其他因素外，还包括受限制的分配系统。受限分配系统的目的是确保Sublocade仅由医疗保健提供者管理[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

拆除仓库

万一必须拆下该仓库，可以在注射后14天内在局部麻醉下手术切除。只能移除最近注入的仓库。

应按照附表III药品和药物生物危害性废物的设施程序以及适用的联邦，州和地方法规，以足够的安全性，问责制和适当的处置方式处理移出的仓库。

在随后的几个月中，先前注射的残留血浆浓度将逐渐降低[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

应当对拆除了仓库的患者进行戒断的体征和症状的监测，并进行适当的治疗[见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

剂型和优势

Sublocade的剂量强度为100 mg / 0.5 mL和300 mg / 1.5 mL丁丙诺啡。每个剂量都是透明的，无色至黄色至琥珀色的溶液，装在带有19号5/8英寸针头的预填充注射器中。

禁忌症

已被证明对丁丙诺啡或ATRIGEL®输送系统的任何组件高度敏感的患者不应进行亚房[见警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

警告和注意事项

静脉给药有严重伤害或死亡的风险

由于Sublocade与体液接触后会形成固体，因此静脉注射会带来严重伤害或死亡的重大风险。如果静脉内给药，可能导致阻塞，局部组织损伤和血栓栓塞事件，包括危及生命的肺栓塞[见警告和注意事项（ 5.2 ），药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。不要静脉内或肌肉内给药。

次场所风险评估和缓解策略（REMS）计划

只有通过名为Sublocade REMS计划的受限制程序才能使用Sublocade，因为静脉内自我管理可能会导致严重伤害或死亡。 REMS的目标是通过确保医疗机构和药房经过认证并且仅将Sublocade直接分配给医疗机构以由医疗机构进行管理，从而减轻因静脉内自行管理而造成的严重伤害或死亡。

Sublocade REMS程序的显着要求包括以下内容：

• 订购和分配Sublocade的医疗保健机构和药房必须在Sublocade REMS计划中得到认证。
• 经认证的医疗保健机构和药房必须建立流程和程序，以验证Sublocade是否直接提供给医疗保健提供者以由医疗保健提供者进行管理，并且药物没有分配给患者。
• 经认证的医疗保健机构和药房不得分发，转让，借出或出售Sublocade。

有关更多信息，请访问www.SublocadeREMS.com或致电1-866-258-3905。

上瘾，滥用和滥用

次场所含有丁丙诺啡，它是一种附表三受控物质，可以类似于其他阿片类药物的方式滥用。丁丙诺啡是阿片类药物使用障碍患者所寻求的药物，可能会被转用于刑事犯罪。监测所有患者的阿片类药物使用障碍和成瘾行为[参见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。

危及生命的呼吸和中枢神经系统（CNS）抑郁症的风险

丁丙诺啡与威胁生命的呼吸抑制和死亡有关。关于昏迷和死亡的许多（但不是全部）上市后报告涉及自行注射误用或与丁丙诺啡和苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用。警告患者在接受亚隆棚治疗时可能会自行服用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂[见警告和注意事项（ 5.5 ），药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

对于呼吸功能受损的患者（例如，慢性阻塞性肺疾病，肺心病，呼吸储备下降，缺氧，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制），请谨慎使用Sublocade。

由于其缓释特性，如果Sublocade因呼吸功能受损而中断使用，请监测患者持续几个月的丁丙诺啡效果。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.8 ）] 。

并用苯丁二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂与丁丙诺啡的同时管理风险

丁丙诺啡和苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用会增加不良反应的风险，包括药物过量，呼吸抑制和死亡。但是，服用阿片类药物的患者不应绝对拒绝药物辅助治疗。单独由于阿片类药物使用障碍，禁止或创建治疗障碍会带来更高的发病率和死亡率风险。

作为丁丙诺啡治疗的常规常规部分，应教育患者有关并用苯二氮卓类，镇静剂，阿片类镇痛药和酒精的风险。

在开始丁丙诺啡治疗时或在治疗过程中出现问题时，制定策略来管理处方或非法的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的使用。可能需要对入职程序进行调整，并进行额外的监控。没有证据支持限制剂量或任意限制丁丙诺啡作为解决在丁丙诺啡治疗的患者中使用苯二氮卓的策略。但是，如果在丁丙诺啡给药时给患者镇静，则在适当的情况下延迟或省略丁丙诺啡剂量。

在与丁丙诺啡同时使用的大多数情况下，最好停止使用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。在某些情况下，对锥度进行更高级别的监护可能是合适的。在其他情况下，逐渐减少患者服用处方苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂或降低至最低有效剂量可能是合适的。

对于丁丙诺啡治疗的患者，苯二氮卓不是焦虑或失眠的首选治疗方法。在共同处方苯二氮卓类药物之前，请确保已对患者进行了适当诊断，并考虑使用替代药物和非药物疗法来解决焦虑症或失眠症。确保开处方苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的其他医疗保健提供者了解患者的丁丙诺啡治疗，并协调护理，以最大程度地减少伴随使用的风险。

此外，应采取措施确认患者正在按处方服用药物，并且没有转移或补充非法药物。毒理学筛查应测试处方药和非法苯二氮卓类药物[见药物相互作用（ 7 ）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期和可治疗结果，无论该使用是医疗许可还是非法的。与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未在新生儿中发现和治疗，则NOWS可能会危及生命。医护人员应观察新生儿是否有NOWS征象，并进行相应处理[见特定人群的使用（ 8.1 ）] 。

向患有阿片类药物成瘾治疗的孕妇（亚门禁）新生儿阿片类戒断综合症的风险提供咨询，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。应将这种风险与未经治疗的阿片类药物成瘾的风险进行权衡，后者通常会导致持续或复发性的非法使用阿片类药物，并伴有不良的妊娠结局。因此，处方者应讨论在整个怀孕期间控制阿片类药物成瘾的重要性。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

阿片类药物突然退出中止治疗的风险

丁丙诺啡是μ阿片受体的部分激动剂，长期给药会产生阿片类药物的物理依赖性，其特征是突然停药时会出现戒断症状。戒断综合征的症状比完全激动剂的症状轻，并且可能延迟发作[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

Sublocade停用后的一个月内未观察到戒断症状。考虑到较长的半衰期，预期可能出现的任何戒断症状和体征都会延迟[见临床药理学（ 12.2 ）] 。模型仿真表明，稳定状态的丁丙诺啡血浆浓度在最后一次注射后随时间缓慢下降，并且平均维持2至5个月的治疗水平，具体取决于给药剂量（分别为100或300 mg）。

选择终止Sublocade治疗的患者应接受戒断症状和体征的监测。如果需要在中断Lolocade后停药，可以考虑使用跨粘膜丁丙诺啡。

肝炎，肝事件的风险

在临床试验和售后不良事件报告中，已观察到接受丁丙诺啡的个体发生了溶细胞性肝炎和黄疸性肝炎。异常的范围从肝转氨酶的短暂无症状升高到死亡，肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征和肝性脑病的病例报告。在许多情况下，先前存在的肝酶异常，感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒，同时使用其他潜在的肝毒性药物以及持续注射毒品可能起了致病或促成作用。在其他情况下，没有足够的数据来确定异常的病因。丁丙诺啡的停用在某些情况下可改善急性肝炎，但是在其他情况下，无需降低剂量。在某些情况下，丁丙诺啡可能会在肝异常的发生中起因或促进作用。在Sublocade临床计划中的一位受试者中，手术切除后肝酶得到改善。

建议在开始治疗前进行肝功能检查以建立基线。建议在治疗期间每月监测肝功能，特别是维持剂量为300 mg。当怀疑有肝不良事件时，建议进行病因学评估。

过敏反应

在临床试验和售后经验中均报告了对含有丁丙诺啡的产品过敏的病例。支气管痉挛，血管神经性水肿和过敏性休克的病例已有报道。最常见的体征和症状包括皮疹，荨麻疹和瘙痒。对丁丙诺啡过敏的病史是使用Sublocade的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。

完全激动剂阿片类药物依赖患者的阿片类药物戒断症状

由于丁丙诺啡的部分阿片样物质激动剂特性，在完全阿片样物质激动剂的作用减弱之前，丁丙诺啡可能会在目前身体上依赖于海洛因，吗啡或美沙酮等完全类阿片激动剂的人中引起类阿片戒断症状。皮下注射Sublocade之前，请验证患者是否耐受并经粘膜丁丙诺啡调整剂量。

与急症治疗相关的风险

在Sublocade上时，可能会出现患者需要急性疼痛管理或可能需要麻醉的情况。尽可能使用非阿片类镇痛药治疗接受Lolocade的患者。需要镇痛用阿片类药物治疗的患者可以在医生的指导下用高亲和力的完全阿片类镇痛药治疗，尤其要注意呼吸功能。为了止痛效果可能需要更高的剂量。因此，使用阿片类药物存在更高的毒性潜能。如果麻醉过程中需要使用阿片类药物治疗，则应由不参与手术或诊断程序的人员在麻醉护理中持续监测患者。阿片类药物的治疗应由接受过麻醉药使用和有效阿片类药物的呼吸作用管理培训的人员提供，特别是建立和维持专利气道和辅助通气。

告知患者在紧急情况下指示其家庭成员告知治疗的医疗提供者或急诊室工作人员该患者身体上依赖阿片类药物并且正在接受亚局部麻醉治疗的重要性[请参阅患者咨询信息] （ 17 ）] 。

对于最近6个月内接受Sublocade治疗的任何患者，也应考虑上述指导。

阿片类药物初次使用患者

据报道，接受2 mg丁丙诺啡舌下含片的阿片类药物初次死亡。亚腔房不适用于阿片类药物初治患者。

用于肝功能受损的患者

在经粘膜丁丙诺啡的药代动力学研究中，发现丁丙诺啡的血浆水平较高，中度和重度肝功能不全患者的半衰期较长，但轻度肝功能不全患者则没有。尚未研究肝功能损害对Sublocade药代动力学的影响。

由于该产品具有长效性质，因此对Sublocade剂量的调整不能很快反映在血浆丁丙诺啡水平上。由于丁丙诺啡水平不能迅速降低，因此，已有中度至重度肝功能不全的患者不宜接受Sublocade治疗。

在接受Sublocade治疗期间发展为中度至重度肝功能不全的患者，应监测几个月的时间，以检查因丁丙诺啡水平升高而引起的中毒或用药过量的体征和症状[请参见《特定人群的使用》（ 8.6 ），《临床药理学》（ 12.3 ）] 。

在有心律失常风险的患者中使用

在参加临床试验的某些患者中，已观察到丁丙诺啡可延长QTc间隔。在将低血钾血症，低镁血症或临床不稳定的心脏病（包括不稳定的心房颤动，症状性心动过缓，不稳定的充血性心力衰竭或活跃的心肌缺血）患者开处方丁丙诺啡时，应在临床决策中考虑这些观察结果。建议对这些患者进行定期心电图（ECG）监测。避免在长期QT综合征病史或有这种情况的直系亲属或服用IA类抗心律不齐药物（例如奎尼丁，普鲁卡因酰胺，二吡酰胺）或III类抗心律不齐药物（例如索他洛尔，胺碘酮， dofetilide）或延长QT间隔的其他药物[请参见临床药理学（ 12.2 ）]。

驾驶或操作机械的能力受损

副驾驶室可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机械）所需的智力或身体能力，尤其是在治疗和剂量调整后的头几天。在头两个月内，丁丙诺啡的血浆水平会累积，并以100 mg维持剂量维持；维持剂量为300 mg时会进一步累积，在每月第四个注射后达到稳定状态。在合理确定Sublocade不会对他们从事此类活动的能力产生不利影响之前，请警告患者有关驾驶或操作危险机械的信息。

体位性低血压

丁丙诺啡可在非卧床患者中产生体位性低血压。

脑脊液压力升高

丁丙诺啡可能会升高脑脊液压力，在头部受伤，颅内病变以及其他可能增加脑脊液压力的情况下，应谨慎使用丁丙诺啡。丁丙诺啡可产生瞳孔缩小和意识水平改变，可能会干扰患者评估。

胆总管内压升高

已显示丁丙诺啡与其他阿片类药物一样会增加胆道内压，因此应谨慎对待胆道功能不全的患者。

急性腹部疾病的影响

丁丙诺啡可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

意外小儿暴露

丁丙诺啡会导致意外接触的儿童严重，甚至致命的呼吸抑制。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 呼吸和中枢神经系统抑郁症[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 阿片样物质戒断[见警告和注意事项（ 5.8 ， 5.11 ）]
• 肝炎，肝事件[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 体位性低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）]
• 脑脊液压力升高[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）]
• 胆总管内压力升高[请参阅警告和注意事项（ 5.19 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在848名阿片类药物依赖性受试者中评估了Sublocade的安全性（参见表1 ）。在这些研究中，总共有557名受试者接受了至少6个月的Sublocade每月SC注射，而138名受试者接受了12个月的SC每月注射。不良事件导致接受Sublocade的组中有4％提前终止治疗，而安慰剂组为2％（13-0001，NCT02357901）。

在3期开放标签研究（13-0003，NCT02510014）中，据报告，有7.3％接受Sublocade的受试者发生了导致药物剂量降低的不良事件。

表2显示了接受Sublocade 300/300 mg（6剂300 mg SC注射）的组的非注射部位相关不良反应（ADR），300/100 mg（前两剂300 mg SC注射，然后是4剂）在为期6个月的双盲，安慰剂对照研究中，报告了100毫克SC注射剂量）和安慰剂（体积匹配的ATRIGEL®递送系统皮下注射）。由医疗保健提供者在临床试验中提供的Sublocade的全身安全性与经粘膜丁丙诺啡的已知安全性一致。与丁丙诺啡相关的常见不良反应包括便秘，恶心，呕吐，肝酶异常，头痛，镇静和嗜睡。在第3期双盲研究（13-0001，NCT02357901）中观察到的剂量依赖性肝效应包括ALT的发生率是正常值上限（> 3×ULN）的3倍以上，分别为12.4％，5.4％和4.0 Sublocade 300 / 300-mg，Sublocade 300 / 100-mg和安慰剂组的％分别。 AST> 3×ULN的发生率分别为11.4％，7.9％和1.0％。至少有2％的接受亚病的受试者报告了不良药物反应（根据MedDRA首选条款（PT）），按系统器官分类（SOC）分组。

表3显示了3期研究中≥2位受试者报告的与注射部位相关的不良事件。大多数注射部位药物不良反应（ADR）的严重程度为中度至轻度，其中一份报告指出注射部位严重瘙痒。没有一个注射部位的反应是严重的。一种反应是注射部位溃疡，导致研究治疗中断。

长期经验

在正在进行的开放标签长期安全性研究（13-0003）的中期分析中，评估了一年中最多12次注射的安全性（请参阅表1 ）。在治疗期间，报告了669名受试者中的432名不良事件。总体不良事件概况与上述双盲试验相似。

上市后经验

使用丁丙诺啡舌下片剂观察到的最常见的系统性售后不良事件是药物滥用或滥用。丁丙诺啡/纳洛酮舌下片和薄膜最常报道的全身售后不良事件是周围性水肿。

在丁丙诺啡的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

过敏反应： Sublocade中已报告有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏症