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药品类别 麻醉止痛药

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什么是Subsys？

Subsys喷雾剂（芬太尼舌下[舌下]）是一种阿片类药物。阿片类药物有时被称为麻醉药。

Subsys喷雾剂用于治疗不受其他药物控制的“突破性”癌症疼痛。 Subsys与全天候使用的其他非芬太尼麻醉止痛药合用。

Subsys不适用于治疗与癌症无关的疼痛。

重要信息

请勿使用Subsys替代任何其他形式的芬太尼，例如Actiq，Fentora，Onsolis，Duragesic，Lazanda或芬太尼的通用品牌（注射剂，皮肤贴剂，溶解膜或“棒棒糖”设备）。 Subsys仅可通过特殊计划从认证药房购买。您必须先注册该程序，并了解服用该药物的风险和益处。

除非已经接受过类似的阿片类止痛药治疗并且您的身体可以耐受，否则请勿使用Subsys喷雾剂。如果不确定自己对阿片类药物的耐受性，请咨询医生。

Subsys不适用于治疗与癌症无关的疼痛，例如手术或牙科工作引起的疼痛，偏头痛或背部疼痛。

芬太尼会减慢或停止呼吸，尤其是在您开始使用该药或更改剂量时。绝对不要大量服用Subsys，也不要服用长于规定的时间。

有些药物可能与芬太尼相互作用，并恶化对呼吸的影响。在使用这种药物之前，请告知您的医生您是否正在服用抗生​​素或任何药物来治疗高血压，心律失常，抑郁症或病毒感染，例如肝炎，艾滋病毒或艾滋病。

如果您将这种药物与酒精或其他引起嗜睡或呼吸缓慢的药物一起使用，可能会导致致命的副作用。

芬太尼即使有规律的剂量也可能会形成习惯。完全按照医生的处方服用该药。切勿与他人共享药物。滥用麻醉性止痛药可能会导致成瘾，过量或死亡，尤其是在未处方的情况下使用药物的儿童或其他人。

在服药之前

除非您已经使用了全天候的阿片类药物并且可以耐受，否则请勿使用Subsys。如果您对芬太尼过敏，或者如果您有以下情况，则不应使用Subsys：

• 严重的哮喘或其他呼吸问题；要么

• 胃或肠梗阻（包括麻痹性肠梗阻）。

为确保Subsys对您安全，请告知您的医生是否曾经：

• 呼吸困难，睡眠呼吸暂停；

• 任何类型的呼吸问题或肺部疾病；

• 头部受伤，脑瘤或癫痫发作；

• 血压低，心律缓慢或其他心律失常；

• 药物或酒精成瘾，抑郁症，精神分裂症或幻觉;

• 肝脏或肾脏疾病；

• 排尿问题；要么

• 甲状腺，胆囊或胰腺出现问题。

告诉您的医生，如果家里有孩子，您将在此存放这种药物。这种药物中的芬太尼含量可能对儿童致命。

如果您在怀孕期间使用Subsys，则婴儿可能会依赖该药物。这可能会导致婴儿出生后危及生命的戒断症状。依赖习惯养成药物出生的婴儿可能需要数周的医疗。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

使用这种药物时请勿母乳喂养。

我应该如何使用Subsys？

完全按照医生的指示使用Subsys。遵循处方标签上的所有指示。芬太尼可以减慢或停止呼吸。完全按照医生的处方服用该药。告诉您的医生该药在缓解疼痛方面是否也似乎停止起作用。

芬太尼可能会形成习惯。切勿与他人（尤其是有吸毒或成瘾史的人）共享这种药物。滥用麻醉药可能会导致上瘾，过量或死亡，尤其是在未处方的情况下使用药物的儿童或其他人。出售或赠送芬太尼是违法的。

阅读提供给您的所有患者信息，用药指南和说明表。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

请勿使用Subsys替代任何其他形式的芬太尼，例如Actiq，Fentora，Onsolis，Duragesic，Lazanda或芬太尼的通用品牌（注射剂，皮肤贴剂，溶解膜或“棒棒糖”设备）。

如果您从另一种芬太尼形式切换到Subsys，则不会使用相同剂量。您必须从最低剂量（100毫克）开始。您的医生可能会更改您的剂量，以确保您获得最佳效果。

将Subsys喷嘴指向您的嘴中，抬起舌头，然后在舌头下方喷洒药物。将液体保持在舌头下方30到60秒。在此期间，请勿吐痰，吞咽或漱口。

您可以在第一剂后30分钟使用第二剂Subsys。仅使用与第一剂相同的强度和量。如果服用第二种片剂后仍然感到疼痛，请致电医生。对于每次突破性癌症疼痛，每次服用剂量不要超过2剂。

您必须在最后一次服用Subsys后至少等待4个小时，才能治疗新的疼痛发作。

如果您一天服用这种药物超过4次有突破性疼痛，请致电您的医生。每天用这种药物治疗的疼痛发作不超过4次。

不要突然停止使用Subsys，否则您可能会有不愉快的戒断症状。询问您的医生如何安全地停止使用这种药物。

存放在室温下，远离热源和湿气。不要冻结。将您的药物放在别人无法获得的地方。跟踪使用的药物数量。芬太尼是一种滥用药物，如果有人使用不当或未开处方使用药物，则应注意。

请勿将本药放在儿童或宠物接触不到的地方。每个Subsys喷雾装置中的芬太尼含量可能会对意外吮吸或吞咽的儿童或宠物致命。如果发生这种情况，请寻求紧急医疗救助。

当不再需要这种药物时，请认真遵循处置说明。将用过的Subsys喷雾器丢弃在与此药物一起提供的处置袋中。将所有未使用的喷雾装置倒入提供的处理瓶中。

如果我错过剂量怎么办？

由于Subsys用于止痛，因此您不太可能会错过剂量。如果快到下一次预定的剂量了，就跳过任何错过的剂量。不要使用多余的药物来弥补错过的剂量。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量服用芬太尼可能会致命，尤其是对于未处方使用药物的儿童或其他人。服药过量的症状可能包括极度虚弱或嗜睡，脉搏弱，皮肤发凉和发粘，瞳孔细小以及呼吸缓慢（呼吸可能停止）。

使用Subsys时应该避免什么？

这种药可能会损害您的思维或反应。除非您知道Subsys将如何影响您，否则请避免驾驶或操作机械。头晕或严重嗜睡会导致跌倒或其他事故。

不要喝酒。可能发生危险的副作用或死亡。

葡萄柚和葡萄柚汁可能会与芬太尼相互作用，并导致不良的副作用。服用Subsys时避免使用葡萄柚产品。

Subsys的副作用

如果您对Subsys有过敏反应，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

像其他麻醉药品一样，芬太尼可以减缓您的呼吸。如果呼吸太弱，可能会导致死亡。如果您的呼吸缓慢，停顿较长，嘴唇呈蓝色，或者您难以醒来，则照顾您的人应寻求紧急医疗救助。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 心律缓慢，叹气，浅呼吸，睡眠中停止的呼吸；

• 严重的睡意，觉得你可能会昏倒；

• 混乱，极端恐惧，不寻常的思想或行为；要么

• 皮质醇水平低-恶心，呕吐，食欲不振，头晕，疲倦或无力加重。

如果您有5-羟色胺综合征的症状，请立即就医，例如：躁动，幻觉，发烧，出汗，发抖，心跳加快，肌肉僵硬，抽搐，失去协调能力，恶心，呕吐或腹泻。

在老年人和营养不良或虚弱的人中，更可能出现严重的副作用。

长期使用阿片类药物可能会影响男性或女性的生育能力（生育能力） 。尚不知道阿片类药物对生育能力的影响是否持久。

Subsys的常见副作用可能包括：

• 头痛，头晕，嗜睡，皮肤苍白，感觉虚弱或疲倦；

• 便秘，恶心，呕吐；要么

• 手或脚肿胀。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Subsys？

有些药物可以升高或降低血液中的芬太尼水平，这可能会引起副作用或使Subsys无效。告诉医生您是否还使用某些抗生素，抗真菌药物，心脏或血压药物或治疗HIV或AIDS的药物。

芬太尼可与许多其他药物相互作用并引起危险的副作用或死亡。确保您的医生知道您是否还使用：

• 感冒药或过敏药，支气管扩张剂哮喘/ COPD药物或利尿剂（“水丸”）；

• 晕车，肠易激综合症或膀胱过度活动症的药物；

• 其他麻醉药-阿片类止痛药或处方止咳药；

• 镇静剂，如Valium-地西epa，阿普唑仑，劳拉西m，Xanax，克洛诺平，Versed等；

• 使您昏昏欲睡或呼吸困难的药物-安眠药，肌肉松弛药，治疗情绪障碍或精神疾病的药物；要么

• 影响体内5-羟色胺水平的药物-一种兴奋剂，或用于治疗抑郁症，帕金森氏病，偏头痛，严重感染或恶心和呕吐的药物。

此列表不完整。其他药物可能与芬太尼相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：10.01。

注意：本文档包含有关芬太尼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Subsys品牌。

对于消费者

适用于芬太尼：锭剂/锭剂，喷雾剂，片剂

其他剂型：

• 注射液
• 鼻喷雾剂
• 透皮贴剂辅助，透皮贴剂缓释

警告

舌下途径（喷雾）

警告：危及生命的呼吸抑制，意外摄入；细胞色素P450 3A4相互作用;与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险；用药错误的风险；上瘾，滥用和滥用； REMS;和新生儿阿片类药物戒断综合征发生严重，威胁生命和/或致命的呼吸抑制。密切监视，尤其是在开始或增加剂量后。由于致命的呼吸抑制风险，在非阿片类药物耐受性患者以及急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛）的治疗中禁忌使用芬太尼舌下喷雾剂，误服芬太尼舌下喷雾剂（尤其是儿童）可能导致致命性过量服用芬太尼。请将本品放在儿童不能接触的地方。确保适当的存储和处置。与CYP3A4抑制剂同时使用（或终止CYP3A4诱导剂）可能导致致命的过量芬太尼过量。昏迷和死亡。保留相应的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用；将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并根据患者的呼吸抑制和镇静症状和体征进行处方。在处方时，请勿将患者以mcg / mcg的剂量从任何其他经口粘膜芬太尼产品转换为芬太尼舌下喷雾剂。芬太尼舌下喷雾剂会使使用者面临成瘾，滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方并定期监测这些行为和状况之前评估患者的风险。芬太尼舌下喷剂只能通过称为TIRF REMS Access程序的受限程序使用。门诊，药房和分销商开出的门诊医生，医疗专业人员必须参加该计划。怀孕期间长时间使用芬太尼舌下喷剂可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以认可和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。

颊粘膜途径（电影；锭剂/锭剂；片剂）

由于存在致命的呼吸抑制的危险，因此阿片类非耐受性患者以及包括头痛/偏头痛在内的急性或术后疼痛的治疗均禁止使用透粘膜柠檬酸芬太尼柠檬酸盐。在治疗期间监测呼吸抑制。意外摄入芬太尼可能导致致命的过量服用，尤其是在儿童中；请将本品放在儿童不能接触的地方。与CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用可能会改变芬太尼的血浆水平，导致致命的过量芬太尼过量，建议进行监测。阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于没有足够的替代治疗选择的患者，应预留相应的处方，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并监测呼吸抑制和镇静作用。开处方时，请勿将患者从其他任何芬太尼产品中以每mcg为基础转换为mcg。分配时，请勿用任何其他芬太尼产品替代。芬太尼是一种附表II受控物质，具有与其他阿片类镇痛药相似的滥用责任。在开始治疗之前评估风险，并监测治疗期间滥用，滥用和成瘾的迹象。仅可通过称为透粘膜即时释放芬太尼风险评估和缓解策略（TIRF REMS）访问程序的受限程序获得。要求门诊病人，药房和分销商开处方的门诊病人，医疗保健专业人员。怀孕期间长时间使用可能会导致新生儿阿片戒断综合征。如果孕妇需要长时间使用，请告知患者潜在的胎儿风险并确保可获得适当的治疗。

舌下途径（平板电脑）

由于致命的呼吸抑制危险，阿片类非耐受性患者以及急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛）的治疗均禁止使用舌下柠檬酸芬太尼。在治疗期间监测呼吸抑制。意外摄入芬太尼可能导致致命的过量服用，尤其是在儿童中；请将本品放在儿童不能接触的地方。与CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用可能会改变芬太尼的血浆水平，导致致命的剂量过量，建议进行监测。阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于没有足够的替代治疗选择的患者，应预留相应的处方，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并监测呼吸抑制和镇静作用。开处方时，请勿将患者从其他任何芬太尼产品中以每mcg为基础转换为mcg。分配时，请勿用任何其他芬太尼产品替代。芬太尼是一种附表II受控物质，具有与其他阿片类镇痛药相似的滥用责任。在开始治疗之前评估风险，并监测治疗期间滥用，滥用和成瘾的迹象。仅可通过称为透粘膜即时释放芬太尼风险评估和缓解策略（TIRF REMS）访问程序的受限程序获得。要求门诊病人，药房和分销商开处方的门诊病人，医疗保健专业人员。怀孕期间长时间使用可能会导致新生儿阿片戒断综合征。如果孕妇需要长时间使用，请告知患者潜在的胎儿风险并确保可获得适当的治疗。

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，芬太尼（Subsys中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用芬太尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 发烧或发冷
• 口渴
• 心律不齐
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 凹陷的眼睛
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

不常见

• 腹部或胃痛
• 步行和平衡变化
• 笨拙或不稳定
• 意识或反应能力下降
• 排尿次数减少
• 头痛
• 肌肉抽搐或抽搐
• 敲打耳朵
• 肌肉的节奏运动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重嗜睡
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 缓慢或快速的心跳
• 思维异常
• 手或脚颤抖或颤抖

如果服用芬太尼时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 呼吸极浅或缓慢

不需要立即就医的副作用

芬太尼可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉僵硬
• 关节疼痛
• 嗜睡或异常嗜睡
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 减肥

不常见

• 视力变化
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 使用部位的刺激，疼痛或疮
• 皮肤瘙痒
• 肌肉紧张或紧绷
• 皮疹
• 旋转感
• 出汗

发病率未知

• 牙疼
• 牙龈不适
• 牙齿麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于芬太尼：颊膜，颊片，复方粉，注射液，静脉内溶液，鼻喷雾剂，口服锭剂，口服透粘膜锭剂，舌下喷雾剂，舌下片剂，经皮装置，经皮薄膜缓释

一般

最常见的不良反应包括头痛，恶心，呕吐，头晕和便秘。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡，头晕

常见（1％至10％）：镇静，发热，疲劳，嗜睡，震颤，头痛，发冷，烦躁，不适，精神错乱，思维异常，焦虑，烦躁不安

罕见（0.1％至1％）：感觉过敏

非常罕见（少于0.01％）：严重偏瘫性偏头痛

未报告的频率：口齿不清，感觉异常，感觉异常，震颤

上市后报告：意识丧失，眩晕，昏迷，休克，抽搐^[Ref]

偶尔有癫痫发作的报道，但一些研究者建议，报道的类似癫痫发作的事件可能是芬太尼引起的僵硬发作。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速

罕见（0.1％至1％）：窦性心动过速，胸痛，高血压，低血压，心

罕见（少于0.1％）：心律不齐，心脏骤停

未报告频率：晕厥，血管舒张，心动过缓，重婚，心肌梗塞

上市后报告：循环性抑郁症^[参考]

一项报告表明，由于其他原因，硬膜外芬太尼可能掩盖了接受芬太尼治疗的患者的心肌缺血性疼痛。另一报告提示某些接受相关麻醉药舒芬太尼的患者可能发生QTc间隔延长。另一个报告暗示芬太尼可能是主动脉瓣狭窄和充血性心力衰竭患者发生脉动交替的潜在原因。

然而，芬太尼已被一些人主张为冠状动脉手术的令人满意的药物。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（18％），呕吐（10％），便秘

常见（1％至10％）：口干，腹胀，胃炎，吞咽困难，消化不良，胃食管反流病，腹水，呕血，味觉变态，腹痛，脱水，厌食，恶病质，呕吐，口干，口腔溃疡/口腔炎，舌头浮肿

罕见（0.1％至1％）：腹部膨大，肠胃胀气

罕见（少于0.1％）：胆管十二指肠括约肌痉挛

未报告频率：腹泻

上市后报告：肠梗阻，龋齿，牙齿脱落，牙龈萎缩，牙龈炎，牙龈出血，嘴唇浮肿，咽水肿，牙龈出血，溃疡^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

非常稀有（少于0.01％）：暴行

未报告频率：尿路感染，排尿障碍，血尿，尿急，排尿困难^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：离子电渗透皮系统：应用部位反应-红斑（14％）

常见（1％至10％）：应用部位刺激，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：多汗症，皮疹

罕见（少于0.1％）：全身性皮疹

未报告的频率：囊泡，丘疹/脓疱，皮肤干燥和剥落，囊泡性皮疹伤口部位渗血/出血，伤口部位炎症/红斑

上市后报告：应用部位排出，应用部位出血，应用部位感染，皮疹和结ab，糜烂，感觉异常，应用部位坏死^[参考]

去除离子电渗透皮系统后24小时，约60％的患者皮肤部位出现红肿。多数皮肤事件分类为轻度，红斑和丘疹。 2例患者在应用部位色素沉着持续2至3周； 3名患者在应用部位出现矩形标记，并持续了3个月。 ^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏^[参考]

血液学

观察到的溶血可能与快速注射大量低渗的芬太尼（Subsys中包含的活性成分）溶液有关。因此，作者建议降低等渗液中的注射速度和/或混合速度。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，中性粒细胞减少，淋巴结病，血小板减少，白细胞减少，天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，血糖升高，血乳酸升高，白蛋白血症，血管舒张^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：口腔念珠菌病，蜂窝组织炎，肺炎，泌尿道感染，口腔疱疹，肠胃炎，喉炎

非常罕见（少于0.01％）：硬膜外给药后复发性单纯疱疹感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：乏力，周围水肿，体重减轻，低钾血症，低钠血症，低钙血症

非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素不足综合征

未报告频率：异常愈合，脱水^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：跌倒/意外伤害，背痛，关节痛，关节肿胀，肌肉无力，肌阵挛，不自主的肌肉收缩，肌肉僵硬（涉及包括呼吸道在内的呼吸肌组织）

未报告频率：腿抽筋，肌痛

上市后报告：步态/协调异常^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，干眼

稀有（小于0.1％）：视力异常^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，精神错乱，幻觉，失眠

罕见（0.1％至1％）：焦虑，烦躁，躁动，躁动，神志不清，异常的梦，人格解体，抑郁，情绪低落，欣快，del妄

未报告频率：紧张^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻炎，打哈欠，呼吸窘迫，呼吸暂停，呼吸缓慢，通气不足，呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，支气管分泌增加，发声困难，咽喉痛，喘息，缺氧，劳累性呼吸困难

非常罕见（少于0.01％）：急性非心源性肺水肿

未报告频率：哮喘，打ic，肺不张，换气过度

上市后报告：呼吸停止^[参考]

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

口腔粘膜炎患者的剂量调整

在患有粘膜炎的癌症患者中，SUBSYS的暴露量高于没有粘膜炎的患者。对于患有1级粘膜炎的患者，增加的最大血清浓度和总暴露量需要更密切地监测呼吸抑制和中枢神经系统抑制，尤其是在开始使用SYSSYS治疗期间。对于患有2级或更高级别粘膜炎的患者，除非避免的益处超过暴露量增加所致呼吸抑制的潜在风险，否则应避免使用SUBSYS。 [参见临床药理学（12.3）]

滴定和维持治疗

分别将SUBSYS滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。

1. 从100 mcg初始剂量开始，密切关注患者并改变剂量水平，直到患者达到每例突破性癌症疼痛发作可使用单次SUBSYS剂量即可提供足够镇痛作用的剂量，且副作用可耐受。患者应记录其在突破性癌痛发作后数次中使用SUBSYS的情况，并与他们的医生一起回顾其经验以确定是否需要调整剂量。
2. 对于所治疗的每一次突破性疼痛发作，如果30分钟后疼痛仍未缓解，则患者在该发作中仅可再服用一剂相同强度的药物。因此，对于任何突破性疼痛发作，患者最多应服用两剂SUBSYS。
3. 患者必须至少等待4个小时，才能用SUBSYS治疗另一例发作性疼痛。
4. 如果需要滴定至200 mcg剂量，请开处方200 mcg SUBSYS单位。
5. 后续滴定步骤为400 mcg，600 mcg，800 mcg，1200 mcg和1600 mcg。参见表2。
6. 为降低滴定期间用药过量的风险，患者在任何时候都应仅使用一种强度的SUBSYS。

表2.滴定步骤

子系统剂量	使用
100微克	1×100 mcg单位
200微克	1×200 mcg单位
400微克	1×400 mcg单位
600微克	1×600 mcg单位
800微克	1×800 mcg单位
1200微克	2×600 mcg单位
1600微克	2×800 mcg单位

SUBSYS滴定过程

一旦滴定至可提供足够的疼痛缓解和可忍受的副作用的剂量，患者通常应在每次突破性疼痛发作时仅使用一剂具有适当强度的SUBSYS剂量。

在SUBSYS给药后30分钟内突破性疼痛发作未缓解的情况下，患者仅可使用相同剂量的强度再服一剂。

患者必须至少等待4个小时，才能用SUBSYS治疗另一例发作性疼痛。一旦找到成功的剂量，患者应将每天的消耗量限制为四个或更少。

在某些患者中，可能需要调整SUBSYS的剂量，才能继续缓解突破性疼痛。

如果在单次SUBSYS剂量给药后出现过度的阿片类药物作用迹象，则应减少后续剂量。

通常，仅当单次给药当前剂量未能连续数次连续治疗突破性疼痛发作时，才增加SUBSYS剂量。

如果患者每天经历超过四次突破性疼痛发作，则应重新评估用于持续性疼痛的维持性（全天候）阿片类药物的剂量。此外，如果疼痛加剧，请重新评估患者潜在疼痛状况的变化。

终止SUBSYS

对于不再需要阿片类药物治疗的患者，请考虑终止SUBSYS并逐步向下滴定其他阿片类药物，以最大程度地减少可能的停药效应。对于继续接受持续性阿片类药物持续性疼痛但不再需要突破性疼痛治疗的患者，通常可以立即停止SUBSYS治疗。 [参见药物滥用和依赖性（9.3） ]。

SUBSYS的处置

必须建议患者和护理人员在使用后立即处置使用过的单位剂量系统，​​并在不再需要时立即丢弃处方中剩余的任何不需要的单位剂量系统。食用单位代表着特殊的风险，因为它们不再受到儿童安全性泡罩包装的保护，但仍可能含有足以对儿童致命的药物。 [请参阅患者咨询信息（17）]。

每次分发的纸箱都配有内衬木炭的处理袋。患者或其护理人员应使用内衬木炭的处理袋，以在不再需要任何不需要的单位剂量系统的内容物时进行处理。 《用药指南》和《使用说明》中包含使用内衬木炭的处理袋的使用说明。

Subsys的适应症和用途

Subsys可用于治疗18岁及以上的癌症患者的突破性疼痛，这些患者已在接受治疗，并且对于潜在的持续性癌症疼痛可以全天候接受阿片类药物治疗。

被认为是阿片类药物耐受的患者是那些每天服用至少一周或以上，每天至少60毫克吗啡，每小时至少25 mcg透皮芬太尼，至少30毫克口服羟考酮的全日制药物每天至少每天口服8mg口服氢吗啡酮，或者每天至少25mg口服羟吗啡酮，或者每天至少60mg口服氢可酮，或者每天等剂量的另一类阿片类镇痛药，持续一周或更长时间。服用Subsys时，患者必须全天候使用阿片类药物。

使用限制：

• 不适用于阿片类药物非耐受性患者。
• 不适用于治疗急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛，牙齿疼痛或急诊室[见禁忌症（ 4 ）]。
• 作为经粘膜速释芬太尼（TIRF）REMS ACCESS计划的一部分，Subsys只能分配给该计划中的门诊患者。 [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。对于Subsys的住院管理（例如，医院，疗养院和规定用于住院的长期护理设施），不需要患者注册。

Subsys剂量和管理

重要剂量和管理说明

• 在门诊开处方Subsys的医疗保健专业人员必须参加TIRF REMS ACCESS计划，并遵守REMS的要求，以确保安全使用Subsys。 [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。
• 重要的是，在任何时候都应尽量减少可供患者使用的力量，以防止混乱和可能的药物过量。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
• 密切监视患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在Subsys增加剂量后进行相应调整，并相应调整剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
• 指导患者和医护人员采取措施，未使用的SUBSYS妥善处置存储SUBSYS安全，尽快不再需要[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.6 ），患者咨询资料（ 17 ）]。
• 其他TIRF公式和Subsys不等效。在任何情况下，请勿用Subsys处方替代任何其他TIRF制剂。不要将以每微克微克为基础的患者从任何其他芬太尼产品转换为Subsys [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• Subsys与其他芬太尼产品没有生物等效性。请勿将患者从其他芬太尼产品中每mcg转换为mcg。除Actiq以外，其他任何芬太尼产品都没有针对患者的转换说明。 （注意：这包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂。） [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。
• Subsys不是任何其他口服经粘膜芬太尼产品的通用版本[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

初始剂量

对所有患者（包括那些从另一种芬太尼产品转诊的患者）使用舌下含100 mcg喷雾剂的Subsys进行治疗。

规定初始滴定液供应量为100 mcg Subsys单位，这将限制滴定过程中家庭中的单位数量。

在患者用完所有单位之前，请避免开更高剂量的处方，以免造成混乱和可能的用药过量。

从Actiq转换为Subsys

Subsys的初始剂量始终为100 mcg，只有已经使用Actiq的患者例外。

1. 对于从Actiq转换而来的患者，处方者必须使用下表“ Actiq上的患者的初始给药建议”（表1 ）。必须指示患者停止使用Actiq并处置所有剩余的设备。

   表1. ACTIQ患者的初始给药建议

   当前ACTIQ 剂量 （微克）	初始Subsys剂量 （微克）
   200	100微克喷雾
   400	100微克喷雾
   600	200微克喷雾
   800	200微克喷雾
   1200	400微克喷雾
   1600	400微克喷雾

2. 对于从Actiq剂量小于或等于400 mcg的患者转换，应从100 mcg Subsys开始滴定，并应使用该强度的倍数进行治疗。
3. 对于从600和800 mcg的Actiq剂量转换的患者，应从200 mcg Subsys开始滴定，并应使用该强度的倍数进行治疗。
4. 对于从Actiq剂量为1200和1600 mcg转换的患者，应以400 mcg Subsys开始滴定，并应使用该强度的倍数进行治疗。

口腔粘膜炎患者的剂量调整

在患有粘膜炎的癌症患者中，Subsys的暴露要比没有粘膜炎的患者更多。对于患有1级粘膜炎的患者，增加的最大血清浓度和总暴露量需要更密切地监测呼吸抑制和中枢神经系统抑制，特别是在开始使用Subsys进行治疗期间。对于患有2级或更高级别粘膜炎的患者，避免使用Subsys，除非其益处超过了因暴露增加而引起呼吸抑制的潜在风险。 [参见临床药理学（ 12.3 ）]

滴定和维持治疗

单独将Subsys滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。

1. 从100 mcg初始剂量开始，密切关注患者并更改剂量水平，直到患者达到每例突破性癌症疼痛发作可使用单次Subsys剂量即可提供足够镇痛作用的剂量，且副作用可耐受。患者应记录其在几次突破性癌症疼痛发作中对Subsys的使用情况，并与他们的医生一起回顾经验以确定是否需要调整剂量。
2. 对于所治疗的每一次突破性疼痛发作，如果30分钟后疼痛仍未缓解，则患者在该发作中仅可再服用一剂相同强度的药物。因此，对于任何突破性疼痛发作，患者最多应服用两剂Subsys。
3. 患者必须至少等待4个小时才能使用Subsys治疗另一例发作性疼痛。
4. 如果需要滴定至200 mcg剂量，请开200 mcg Subsys单位。
5. 后续滴定步骤为400 mcg，600 mcg，800 mcg，1200 mcg和1600 mcg。请参阅表2 。
6. 为减少滴定期间用药过量的风险，患者在任何时候都应仅使用一种力量的Subsys。

Subsys滴定过程

一旦滴定至可提供足够的疼痛缓解和可忍受的副作用的剂量，患者通常应在每次突破性疼痛发作中仅使用一剂具有适当强度的Subsys剂量。

在那些服用Subsys剂量后30分钟内突破性疼痛发作未缓解的情况下，患者仅可使用相同剂量的另一剂量服用该剂量。

患者必须至少等待4个小时才能使用Subsys治疗另一例发作性疼痛。一旦找到成功的剂量，患者应将每天的消耗量限制为四个或更少。

为了继续缓解突破性疼痛，某些患者可能需要调整Subsys的剂量。

如果在单次Subsys剂量给药后出现过度的阿片类药物作用迹象，则应减少后续剂量。

通常，仅在单次给药当前剂量未能连续数次连续发作足以治疗突破性疼痛发作时才增加Subsys剂量。

如果患者每天经历超过四次突破性疼痛发作，则应重新评估用于持续性疼痛的维持性（全天候）阿片类药物的剂量。此外，如果疼痛加剧，请重新评估患者潜在疼痛状况的变化。

终止Subsys

对于不再需要阿片类药物治疗的患者，请考虑终止Subsys并逐步向下滴定其他阿片类药物，以最大程度地减少可能的戒断作用。对于继续接受慢性阿片类药物治疗而引起的持续性疼痛但不再需要突破性疼痛治疗的患者，通常可以立即中断Subsys治疗。 [参见药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。

Subsys的处置

必须建议患者和护理人员在使用后立即处置使用过的单位剂量系统，​​并在不再需要时立即丢弃处方中剩余的任何不需要的单位剂量系统。食用单位代表着特殊的风险，因为它们不再受到儿童安全性泡罩包装的保护，但仍可能含有足以对儿童致命的药物。 [参见患者咨询信息（ 17 ）]。

每次分发的纸箱都配有内衬木炭的处理袋。患者或其护理人员应使用内衬木炭的处理袋，以在不再需要任何不需要的单位剂量系统的内容物时进行处理。 《用药指南》和《使用说明》中包含使用内衬木炭的处理袋的使用说明。

剂型和优势

Subsys是一种舌下喷雾剂，强度为100 mcg，200 mcg，400 mcg，600 mcg，800 mcg，1200 mcg和1600 mcg。 Subsys是作为喷雾装置提供的，包括一个白色执行器，该执行器连接到浅紫色的小瓶支架上[请参阅如何提供/存储和处理（ 16 ）] 。 100 mcg，200 mcg，400 mcg，600 mcg和800 mcg剂量作为一个单位（喷雾剂）递送。要施用1200 mcg和1600 mcg剂量，必须使用两个单位（喷雾）。

每种剂量强度的区别在于泡罩包装和纸盒的颜色，如下表3所示。喷雾器的强度在执行器上指示。

禁忌症

Subsys禁忌：

• 阿片类药物非耐受性患者：任何剂量的阿片类药物非耐受性患者都可能发生危及生命的呼吸抑制和死亡[参见适应症和用法（ 1 ）；警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙科疼痛，或在急诊室[见适应症和用法（ 1 ）] 。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.14 ）]。
• 对芬太尼或Subsys组分的已知超敏反应（例如，过敏反应） [请参阅不良反应（ 6.2 ）] 。

警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Subsys的任何时候都可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间或增加剂量后风险最大。密切监视患者的呼吸抑制情况，尤其是在Subsys剂量增加后及开始治疗后的头24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，Subsys的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2.4 ）] 。高估Subsys剂量可能导致第一剂致命致命过量。用Subsys替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。

Subsys对于没有处方的人和对阿片类药物不耐受的人都可能致命。

意外摄入或接触一剂Subsys，尤其是对于儿童，可能由于过量的芬太尼而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法降低阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.4 ）]。

意外摄入导致儿童服用过量的风险增加

据报道，意外摄入经粘膜速释芬太尼产品的儿童死亡。

必须告知患者及其看护人Subsys所含药物的量可能对儿童致命。内科医生和配药师必须特别向患者或看护者询问孩子是否在家中（全天候或探视），并就不慎暴露对儿童的危害提供咨询。

必须指示患者及其看护者将使用和未使用的剂量单位放在儿童接触不到的地方。虽然所有设备在使用后都应立即丢弃，但部分消耗的设备会对儿童构成特殊风险。如果未完全消耗掉某个装置，则必须尽快将其正确处置[请参阅患者咨询信息（ 17 ） ]。

《 Subsys药物治疗指南》中提供了有关正确存储，管理，处置的详细说明，以及用于管理Subsys过量药物的重要说明。鼓励患者完整阅读此信息，并给他们机会回答他们的问题。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Subsys与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中的芬太尼浓度并延长阿片类药物的不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]，尤其是在达到稳定剂量的Subsys之后添加抑制剂的情况下。同样，在Subsys治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。在Subsys治疗的患者中使用Subsys和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者并考虑降低Subsys的剂量，直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（ 7 ）] 。

Subsys与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低芬太尼血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对芬太尼产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将Subsys与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Subsys与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用时，可能导致深层镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当Subsys与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ）和患者咨询信息（ 17 ）]。

用药错误的风险

处方时，请勿将患者从任何其他芬太尼产品转换为Subsys，每mcg的mcg为基础，因为Subsys和其他芬太尼产品的微克/微克基础不相等。

Subsys不是其他透粘膜速释芬太尼（TIRF）制剂的通用版本。分配时，在任何情况下都不要用Subsys处方替代任何其他TIRF制剂。其他TIRF公式和Subsys不等效。与其他芬太尼产品（包括其他TIRF制剂）相比，Subsys的药代动力学特征存在实质性差异，这导致芬太尼吸收速率和程度的临床重要差异。由于这些差异，用Subsys替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量。

没有任何其他芬太尼产品的安全转换指导（请注意：包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂。） [请参阅剂量和用法（ 2.1 ）] 。因此，对于阿片类药物耐受的患者，Subsys的初始剂量应始终为ONE 100 mcg喷雾剂。单独调整每个患者的剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少副作用[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

上瘾，滥用和滥用

Subsys含有芬太尼，一种II类受控物质。作为阿片类药物，Subsys使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Subsys的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Subsys之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监视所有接受Subsys的患者这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Subsys，但在此类患者中使用时，必须对Subsys的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Subsys时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

透粘膜速释芬太尼（TIRF）风险评估和缓解策略（REMS）访问计划

由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此只能通过REMS之下的受限制程序TIRF REMS Access程序来使用Subsys。根据TIRF REMS Access计划，门诊病人，开给门诊病人，药房和分销商的医疗专业人员必须参加该计划。对于Subsys的住院管理（例如，医院，疗养院和规定用于住院的长期护理设施），不需要患者和处方药注册。

TIRF REMS Access程序的必需组件是：

• 开处方Subsys的医疗保健专业人员必须查看TIRF REMS Access计划的开处方教育材料，注册该计划，并遵守REMS要求。
• 要接收Subsys，门诊病人必须了解风险和收益，并签署病人处方协议。
• 分配Subsys的药房必须注册该程序，并同意遵守REMS要求。
• 分发Subsys的批发商和分销商必须注册该程序，并仅分发给授权的药房。
• 有关更多信息，包括合格药房/分销商的列表，请访问www.tirfremsaccess.com或致电1-866-822-1483。

新生儿阿片类药物戒断综合征

在怀孕期间长时间使用Subsys可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用Subsys。

慢性肺病患者： Subsys治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，甚至以Subsys的推荐剂量使用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定Subsys以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Subsys时[见警告和注意事项（ 5.9 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将Subsys与血清素能药物同时使用期间，血清素综合症病例可能威胁生命。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑有5-羟色胺综合征，请中止Subsys。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Subsys可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或调整Subsys的剂量后，监视这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Subsys可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Subsys。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Subsys可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Subsys进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Subsys。

胃肠道疾病患者的使用风险

Subsys在患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用。

Subsys中的芬太尼可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Subsys中的芬太尼可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监视有癫痫病史的患者，以防Subsys治疗期间癫痫发作控制恶化。

驾驶和操作机械的风险

Subsys可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够容忍Subsys的影响并且知道他们将如何对药物做出反应。

心脏疾病

静脉注射芬太尼可能会导致心动过缓。因此，对于患有心律失常的患者，请谨慎使用Subsys。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 与苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）
• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.8 )]
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.10 )]
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions ( 5.11 )]
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions ( 5.12 )]
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.14 )]
• Seizures [see Warnings and Precautions ( 5.15 )]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

The safety of Subsys has been evaluated in a total of 359 opioid-tolerant patients with breakthrough cancer pain. The duration of Subsys use varied during the open-label study. Safety data from a long-term extension study showed that the average duration of therapy in the open-label study was 66 days. The maximum duration of therapy was 149 days. The dose range studied in these trials ranged from 100 mcg per dose to 1600 mcg per dose.

The most serious adverse reactions associated with all opioids including Subsys are respiratory depression (potentially leading to apnea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension, and shock. Follow all patients for symptoms of respiratory depression.

The most common adverse reaction leading to discontinuation of Subsys was nausea. There were also adverse reactions of abdominal distension, anorexia, confusional state, disorientation, somnolence, and constipation.

The clinical trials of Subsys were designed to evaluate safety and efficacy in treating breakthrough cancer pain; all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent cancer pain. The adverse event data presented here reflect the actual percentage of patients experiencing each adverse effect among patients who received Subsys for breakthrough cancer pain along with a concomitant opioid for persistent cancer pain.

Table 4 lists adverse reactions with an overall frequency of 5% or greater that occurred during titration in the clinical trials. Adverse reactions are listed in descending order of frequency within each system organ class.

The following adverse reactions occurred during titration in the clinical trials with an overall frequency of 1% or greater and are listed in descending order of frequency within each system organ class.

Cardiac Disorders: Tachycardia

Gastrointestinal Disorders: Diarrhea, stomatitis, dry mouth

General Disorders and Administration Site Conditions: Application site irritation, pyrexia, edema peripheral, fatigue, asthenia

Metabolism and Nutrition Disorders: Decreased appetite

Nervous System Disorders: Lethargy, sedation, tremor, headache

Psychiatric Disorders: Depression, confusional state, hallucination, insomnia

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: Dyspnea

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Pruritus

The following reactions occurred during titration in the clinical trials with an overall frequency of less than 1% and are listed in descending order of frequency within each system organ class.

Eye Disorders: Vision blurred, dry eye

Gastrointestinal Disorders: Abdominal pain

Infections and Infestations: Oral candidiasis, cellulitis

Injury, Poisoning and Procedural Complications: Fall

Metabolism and Nutrition Disorders: Dehydration, anorexia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Back pain, arthralgia, joint swelling

Psychiatric Disorders: Anxiety, agitation

Renal and Urinary Disorders: Urinary retention

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: Cough, increased bronchial secretion, dysphonia, pharyngolaryngeal pain

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Hyperhidrosis

Vascular Disorders: Hot flush

Table 5 lists adverse reactions with an overall frequency of 5% or greater for the total safety database subsequent to titration during the clinical trials.

The following adverse reactions occurred during the dosing period of the clinical trial with an overall frequency of 1% or greater and are listed in descending order of frequency within each system organ class.

Blood and Lymphatic System Disorders: Anemia, neutropenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, leukopenia

Cardiac Disorders: Tachycardia, sinus tachycardia

Gastrointestinal Disorders: Diarrhea, stomatitis, abdominal pain, abdominal distension, gastritis, dysphagia, dyspepsia, gastroesophageal reflux disease, ascites, hematemesis

General Disorders and Administration Site Conditions: Edema peripheral, fatigue, pyrexia, chest pain, drug withdrawal syndrome, chills, irritability, malaise, application site irritation

Infections and Infestations: Oral candidiasis, pneumonia, urinary tract infection, oral herpes, gastroenteritis, laryngitis

Injury, Poisoning and Procedural Complications: Contusion

Investigations: Weight decreased, aspartate aminotransferase increased, blood alkaline phosphatase increased, blood glucose increased, blood lactate increased

Metabolism and Nutrition Disorders: Anorexia, dehydration, hypokalemia, decreased appetite, hyponatremia, hypocalcemia, hypoalbuminemia, cachexia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Back pain, arthralgia, muscular weakness

Nervous System Disorders: Hypoesthesia, lethargy, sedation, tremor, somnolence, headache, dizziness

Psychiatric Disorders: Depression, restlessness, agitation, confusional state, insomnia, hallucination, disorientation

Renal and Urinary Disorders: hypertension, hypotension

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: Cough, increased bronchial secretion, wheezing, pharyngolaryngeal pain, hypoxia, dyspnea exertional

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: hyperhidrosis, pruritus

In a single-dose mucositis study, a group of patients with Grade 1 or 2 oral mucositis (n=9) and without oral mucositis (n=9) were included in a clinical trial designed to support the safety of Subsys. Two of the nine subjects with mucositis (one with Grade 1 and one with Grade 2) reported a burning sensation in the oral mucosa after treatment. Both of these events were considered mild and probably related to treatment. There was no change in grade of mucositis after treatment for any subject.

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of fentanyl.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

Anaphylaxis: Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Subsys.

Androgen deficiency: Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology ( 12.2 )] .

药物相互作用

Table 6 includes clinically significant drug interactions with Subsys.