Sugammadex钠

介绍

选择性松弛剂粘合剂；修饰的γ-环糊精。 ^{1 3 4 7 15 17 18}

Sugammadex钠的用途

逆转神经肌肉阻滞

用于逆转罗库溴铵或维库溴铵在接受手术的患者中引起的神经肌肉阻滞。 ^{1 2 3 4 5 6}

在中度（四次训练[TOF]刺激中再次出现第二次抽搐[T ₂ ]）或深度（1-2次强直计数[PTC]且对TOF无抽搐反应）给药时，减少了神经肌肉功能恢复的时间与新斯的明相比）。 ^{1 2 3 4 5 6}

如果临床需要，建议的最高建议剂量为16 mg / kg，可用于立即逆转大剂量（1.2 mg / kg）罗库溴铵引起的强烈神经肌肉阻滞；与自琥珀酰胆碱自发恢复相比，在阻断发生后不久（约3分钟）给予时，减少了恢复神经肌肉功能的时间。 ^{1 6 15 20}

仅用于甾体神经肌肉阻滞剂罗库溴铵和维库溴铵的有效逆转剂；不使用非甾体类为神经肌肉阻断剂（例如，琥珀酰胆碱，benzylisoquinolinium化合物[阿曲库铵，米库氯铵]）的逆转。 ^{1 121}

未在重症监护病房（ICU）的背景下进行研究。 ^1个

Sugammadex钠剂量和给药

一般

逆转神经肌肉阻滞

• 仅由具有使用神经肌肉阻滞剂和逆转剂经验的训练有素的临床医生进行管理。 ^1个

• 监视患者是否有足够的通气并维持呼吸道通畅，直到神经肌肉功能完全恢复（基于评估骨骼肌张力，呼吸测量和对周围神经刺激的反应）。 ^{1 120 121 122 123}神经肌肉功能的充分恢复通常被定义为除患者保持令人满意的通气和通畅气道的能力外，TOF比≥0.9。 ^{1 120 121 123}

• 可以确保通气支持，直至恢复足够的自发呼吸和维持专利气道的能力。 ¹ （请参阅“注意呼吸功能监控”。）

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

在10秒钟内通过直接IV（“推注”）注射到现有IV管线中进行管理。 ¹在临床研究中，该药物仅以单次直接IV注射的形式给药。 ^1个

剂量

可作为sugammadex钠使用；以sugammadex表示的剂量。 ^1个

根据抽搐反应监测和自发恢复的程度确定适当的剂量和时间。 ¹剂量不取决于所使用的麻醉方案。 ^1个

根据实际体重计算剂量。 ^1个

大人

罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞的常规逆转

IV

在罗库溴铵或维库溴铵后，为了逆转中度阻滞（即，在TOF刺激下自发恢复达到T ₂的重新出现）：2 mg / kg。 ^1个

对于逆转罗库溴铵或维库溴铵后的深层阻塞（即抽搐反应的自发恢复达到1-2 PTC，对TOF刺激无抽搐反应）：4 mg / kg。 ^1个

立即逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞

IV

如果临床指示为单剂量罗库溴铵，则在单剂1.2-mg / kg剂量后立即（约3分钟）逆转：16 mg / kg。 ^1个

尚未确定16 mg / kg剂量对维库溴铵快速逆转的功效。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全，包括透析：不建议使用。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需调整剂量。 ¹但是，由于年龄相关的肾功能下降，建议谨慎选择剂量。 ^1个

Sugammadex钠注意事项

禁忌症

• 对sugammadex或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

过敏反应和超敏反应

报告了严重的，可能致命的超敏反应。 ^{1 12 13 20}表现范围从孤立的皮肤反应（例如潮红，荨麻疹，红斑疹）到更严重的全身反应（例如过敏反应），需要使用升压药，长期住院和/或额外的呼吸支持。 ^{1 12}

监控过敏反应并确保管理此类反应的能力。 ^1个

心动过缓

给予舒美葡糖后数分钟即可出现明显的心动过缓。也有报告称心动过缓导致心脏骤停。 ¹如果发生临床上重要的心动过缓，应密切监测血液动力学变化并给予抗胆碱能药物（例如阿托品）。 ^1个

呼吸功能监测

在一些患者中，舒加葡糖给药后神经肌肉阻滞的延迟或最小程度逆转。 ¹拔管后也可能复发神经肌肉阻滞。 ¹神经肌肉功能完全恢复后，呼吸抑制可能会持续。 ^1个

监测呼吸功能并提供呼吸支持，直到恢复足够的自发呼吸并确保维持正常呼吸道的能力为止。 ¹如果神经肌肉阻滞持续存在或复发，请采取适当步骤以提供足够的通风。 ^1个

神经肌肉阻滞剂的再管理

如果在逆转舒马葡糖后需要重新给予甾类神经肌肉阻滞剂（例如，用于插管），请根据舒马葡糖的剂量和肾功能观察最短等待时间。 ^1个

给予sugammadex（2或4 mg / kg）后，建议重新服用罗库溴铵1.2 mg / kg之前最短等待时间为5分钟，建议再次服用罗库溴铵0.6 mg / kg之前最短等待时间为4小时。 kg或维库溴铵0.1 mg / kg。 ¹如果在舒美葡糖治疗后≤30分钟内使用1.2毫克/千克的罗库溴铵，则神经肌肉阻滞的发作可能会延迟至大约4分钟，并且阻滞的时间会缩短大约15分钟。 ^1个

给予16 mg / kg舒马酰胺糊精后，建议重新使用罗库溴铵或维库溴铵之前的最短等待时间为24小时。 ^1个

对于患有轻度或中度肾功能不全的患者，建议在给予舒马葡糖（2或4 mg / kg）后至少等待24小时，然后再给予罗库溴铵0.6 mg / kg或维库溴铵0.1 mg / kg。 ¹如果需要更短的等待时间，则新的阻滞剂罗库溴铵的剂量应为1.2 mg / kg。 ^1个

如果在建议的等待时间过去之前需要进行神经肌肉阻滞，请考虑使用非甾体神经肌肉阻滞剂（例如琥珀酰胆碱）。 ¹但是，在这种情况下，使用去极化神经肌肉阻滞剂进行神经肌肉阻滞的发作可能会延迟。 ^1个

神经肌肉阻滞的复发

并发使用某些药物（即从sugammadex结合位点置换罗库溴铵或维库溴铵的药物）或使用低于推荐剂量的sugammadex，可能会增加神经肌肉阻滞复发的风险。 ¹可能需要机械通风。 ^1个

术后加强神经肌肉阻滞药物的使用也可能增加风险。有关可能增强神经肌肉阻滞作用的特定药物，请咨询罗库溴铵或维库溴铵的处方信息。 ¹ （请参阅交互。）

凝血病和出血

观察到增加的凝血参数（例如aPTT，PT，INR）。 ¹然而，似乎与出血风险增加无关。 ^1个

接受血栓预防药物的患者，未用sugammadex 16 mg / kg评估出血风险。 ¹对于已知凝血病或接受除肝素和低分子量肝素以外的药物进行治疗性抗凝或血栓预防的患者，也没有评估出血的风险。 ¹仔细监测此类患者的凝血参数。 ^1个

轻度麻醉

如果在麻醉期间神经肌肉阻滞被逆转，则可能会出现轻度麻醉的迹象（例如，运动，咳嗽，做鬼脸，气管导管吮吸）。 ^1个

特定人群

怀孕

没有关于在孕妇中使用sugammadex的数据。 ¹在动物研究中未观察到致畸性；但是，当暴露剂量大于建议的最大人类剂量时，骨化不完全，胎儿体重降低。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹考虑母乳喂养的好处和该药物对女性的重要性；还应考虑药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

已在一些儿科患者中用于逆转罗库溴铵引起的中度神经肌肉阻滞。 ⁷一些证据表明，在2-17岁的儿童患者和成人中，类似的疗效和安全性。 ⁹

动物毒性研究表明可能对发育中的骨骼产生不利影响；在每天静脉注射sugammadex的幼年动物中，观察到骨骼沉积增加，骨骼长度减少和牙釉质异常。 ^1个

老人用

罗库溴铵诱导的阻滞后，在T ₂重新出现后，在给予Sugammadex 2 mg / kg重现T ₂后恢复的中位时间分别为65-74岁和≥75岁的老年患者2.5分钟和3.6分钟，而18- 64岁。 ^1周平均时间恢复以下sugammadex 4毫克/千克在1-2 PTC是在老年患者≥65岁的年龄与年轻的成年人2分钟相比2.5分钟。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者未进行药代动力学研究；不被肝脏代谢或排泄。 ¹肝功能不全伴有凝血病或严重水肿的患者慎用。 ^1个

肾功能不全

不建议患有严重肾功能不全的患者，包括需要透析的患者，因为长期和增加的总体药物暴露以及此类患者的经验不足。 ^{1 8} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

如果轻度或中度肾功能不全的患者需要重新施用神经肌肉阻滞剂，则可能需要最短的等待时间。 ¹ （请参见“小心谨慎”下的神经肌肉阻滞剂的管理）。

常见不良反应

呕吐， ¹疼痛， ¹恶心， ¹低血压， ¹头痛。 ^1个

Sugammadex钠的相互作用

不太可能被CYP同工酶代谢;因此，CYP介导的药物相互作用不是预期的。 ^{1 22}

特殊药物

Sugammadex钠药代动力学

sugammadex的药代动力学基于游离和复合物结合的sugammadex的总浓度；假定结合有复杂sugammadex的药代动力学与游离sugammadex的药代动力学相同。 ^1个

吸收性

生物利用度

在1–16 mg / kg的剂量范围内表现出线性药代动力学。 ^1个

发病时间

当以罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞剂在T ₂再次出现时，在大约1.4-2.1分钟时神经肌肉功能恢复。 ^1个

当罗库溴铵或维库溴铵引起的神经肌肉阻滞在1-2 PTC下给药时，神经肌肉功能恢复大约在2.7-3.3分钟。 ^1个

分配

程度

分布并保留在活跃矿化的部位（例如骨骼，牙齿）中。 ^1个

不知道是否分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

没有。 ^1个

消除

代谢

不被代谢。 ^1个

淘汰路线

主要在尿中排泄，作为未改变的药物； <0.02％从粪便中排泄或过期。 ¹ > 90％的剂量在24小时内排泄。 ^1个

使用高通量过滤器进行血液透析可在3–6个小时内去除约70％的药物。 ^1个

半衰期

等离子：大约2小时。 ^1个

骨骼和牙齿：分别为172天和8天。 ^1个

特殊人群

轻度，中度或重度肾功能不全患者的血浆消除半衰期分别为4、6或19小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹避光；如果没有避光，请在5天内使用。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

药物相容性

动作

• 一种修饰的γ-环糊精，可选择性地与类固醇非去极化神经肌肉阻滞剂（例如罗库溴铵，维库溴铵）结合并形成复合物（即，将其包裹）。减少可与神经肌肉接头中的烟碱胆碱能受体结合的神经肌肉阻滞剂的量，从而逆转神经肌肉阻滞。 ^{1 3 4 7 15 17 18 121}

• 与血浆中的游离罗库溴铵或维库溴铵分子以1：1的比例形成复合物。 ¹由于环糊精的结构（具有亲脂性核心的亲水分子），因此特别包封了亲脂性（例如甾体）分子。 ^{1 15 18}

• 与维库溴铵相比，对罗库溴铵的结合亲和力更高，对泛库溴铵的亲和力更低。 ^{15 121}

• 对琥珀酰胆碱，米曲库铵，阿曲库铵或顺沙曲库铵没有亲和力。 ^{15 18 121}

给病人的建议

• 告知妇​​女舒马甲酰胺会大大降低荷尔蒙避孕药的有效性，包括口服和非口服形式；建议女性在给予舒马吉德后7天内使用其他非激素形式的避孕方法。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于sugammadex：静脉注射液

需要立即就医的副作用

sugammadex连同其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用sugammadex时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 胸痛或不适
• 发冷
• 发热
• 气促

发病率未知

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 混乱
• 咳嗽
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 温暖的感觉
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 出汗增加
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 严重，突然头痛
• 腿和脚踝肿胀
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

Sugammadex可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 咳嗽
• 头痛
• 恶心
• 注射部位疼痛
• 手臂或腿部疼痛
• 呕吐

不常见

• lo肿
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 饱满的感觉
• 易怒
• 关节或肌肉疼痛
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 通过气体
• 躁动
• 咽喉痛
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于sugammadex：静脉注射液

一般

最常见的不良反应包括呕吐，疼痛，恶心，低血压和头痛。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心电图异常，高血压，低血压，心动过速，心动过缓，QT间隔异常或延长

上市后报告：心动过缓伴有心脏骤停，房颤，房室传导阻滞，心脏/心肺骤停，ST段改变，室上性心动过速/心外收缩，心动过速，室颤和室性心动过速^[参考]

在服用这种药物的几分钟之内就发生了明显的心动过缓的病例，有些导致心脏骤停。心脏电生理研究表明，在最大推荐剂量的2倍时，QT间隔不会延长到任何临床相关程度。 ^[参考]

过敏症

在一项针对健康志愿者的专门的超敏反应研究中，过敏反应发生在299名患者中的1名（0.3％）。该患者在第一剂（16 mg / kg）时出现过敏反应，症状包括结膜水肿，荨麻疹，红斑，小舌肿胀和最大呼气流量减少。包括恶心，瘙痒和荨麻疹在内的超敏反应以剂量相关的方式发生，与4 mg / kg组相比，在16 mg / kg剂量组中发生更多的反应。

已经报道了所有剂量的过敏反应。过敏反应报告中最常描述的反应包括皮肤病学反应（例如荨麻疹，皮疹，红斑，潮红和皮肤萌出），以及临床上重要的低血压，通常需要使用血管加压药来提供循环支持。也有报道称某些患者使用其他呼吸支持可延长住院时间。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，超敏反应

上市后报告：过敏性休克，过敏反应，类过敏反应，I型超敏反应^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心（高达26％），呕吐（高达15％）

罕见（0.1％至1％）：腹痛，肠胃气胀，口干^[参考]

呼吸道

有肺部并发症史的患者观察到支气管痉挛。 ^[参考]

常见（1％至10％）：气道并发症麻醉，口咽痛，咳嗽

未报告频率：支气管痉挛

上市后报告：喉痉挛，呼吸困难，喘息，肺水肿，呼吸停止^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，红斑^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：红细胞数量减少，血肿，贫血^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钙血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肢体疼痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，肌酸磷酸激酶升高^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，感觉不足，消化不良^[参考]

其他

在根据神经肌肉阻滞深度标记的剂量（n = 2022）使用该药的临床研究中，根据神经肌肉监测或临床证据，观察到不到1％的患者复发了神经肌肉阻滞。

麻醉的气道并发症包括对气管导管的曲，咳嗽，轻度曲，手术过程中的唤醒反应，麻醉过程或手术过程中的咳嗽，或与患者自发呼吸有关的麻醉过程。麻醉并发症包括神经肌肉功能恢复的报告（例如，四肢或身体的移动，做鬼脸或在气管导管上吮吸）。手术并发症包括咳嗽，心动过速，心动过缓，运动和心律加快。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：疼痛（高达52％）

常见（1％至10％）：手术并发症，麻醉并发症，伤口出血，发热，发冷，耳和迷路疾病

罕见（0.1％至1％）：神经肌肉阻滞复发^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑，躁动，抑郁，睡眠障碍^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

逆转非去极化肌肉松弛剂的常规成人剂量

常规逆转（罗库溴铵或维库溴铵） ：
如果恢复达到至少1至2次强直计数（PTC）并且对四联刺激（TOF）没有抽搐反应，则一次静脉注射4 mg / kg
如果恢复达到对TOF刺激的第二次抽搐反应的恢复，则一次静脉注射2 mg / kg

立即逆转（仅罗库溴铵） ：
一次静脉注射16 mg / kg

评论：
-根据实际体重服用；推荐剂量不取决于麻醉方案。
-除对周围神经刺激的反应外，还应通过骨骼肌张力评估和呼吸测量来确定恢复是否令人满意。
-尚未研究维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞后16 mg / kg剂量的疗效。

用途：用于在接受手术的成年人中逆转由罗库溴铵和维库溴铵引起的不同水平的神经肌肉阻滞。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全：不建议使用

-轻至中度肾功能不全：逆转苏古达葡聚糖至4 mg / kg后，复方罗库溴铵0.6 mg / kg或维库溴铵0.1 mg / kg的最短等待时间为24小时；如果需要更短的等待时间，新神经肌肉阻滞剂的罗库溴铵剂量应为1.2 mg / kg

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

初始逆转后，使用低于推荐剂量的sugammadex可能会增加神经肌肉阻滞复发的风险。

反转后使用高达4 mg / kg的Sugammadex重新施用Rocuronium或Vecuronium的最短等待时间：
-5分钟后可使用1.2 mg / kg罗库溴铵*
-4小时后可服用0.6 mg / kg的罗库溴铵或0.1 mg / kg的维库溴铵
*当与舒马酰胺逆转后30分钟内给予罗库溴铵1.2 mg / kg时，神经肌肉阻滞的发作可能会延迟至大约4分钟，神经肌肉阻滞的持续时间可能会缩短至大约15分钟

舒马葡糖16 mg / kg逆转后，重新给予罗库溴铵的最短等待时间为24小时。

如果在建议的等待时间过去之前需要进行神经肌肉阻滞：
-应使用非甾体类神经肌肉阻滞剂。

预防措施

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议

其他的建议

行政建议：
-仅用于IV
-在10秒钟内以单次IV推注方式管理现有的IV线

储存要求：
-避光
-如果没有避光保护小瓶，则应在5天内使用小瓶

重构/准备技术：
-给药前目视检查颗粒物和变色
-确保在给药本药和其他药物之间充分冲洗输液管线；请勿与其他列出的兼容产品混用。

IV兼容性：
-兼容：0.9％氯化钠; 5％葡萄糖在0.9％氯化钠中的5％葡萄糖; 0.45％氯化钠和2.5％葡萄糖;具有5％葡萄糖的同分异构体P​​;林格氏乳酸溶液；林格的解决方案
-与下列物质物理不相容：维拉帕米；恩丹西酮雷尼替丁

一般：
-该药物应由熟悉神经肌肉阻滞剂和神经肌肉阻滞逆转剂的训练有素的医疗服务提供者服用。
-该药物不得用于逆转由罗库溴铵或维库溴铵以外的药物引起的阻断作用。
-尚未对该药物用于ICU进行研究。

监控：
-从给药开始直至神经肌肉功能完全恢复，监测通气并维持呼吸道通畅。
-监测神经肌肉阻滞逆转过程中和逆转后的血流动力学变化。

患者建议：
-使用激素避孕药的有生殖潜力的女性患者应被指导在使用该药治疗后的7天内使用其他非激素避孕方法。