Symmetrel说明

Symmetrel（盐酸金刚烷胺，USP）一般称为盐酸金刚烷胺，化学上称为1-金刚烷胺盐酸盐。

盐酸金刚烷胺是稳定的白色或接近白色的结晶性粉末，易溶于水，可溶于乙醇和氯仿。

盐酸金刚烷胺具有抗帕金森氏和抗病毒药的药理作用。

Symmetrel有片剂和糖浆形式。

每片口服片剂均含有100 mg盐酸金刚烷胺，并含有以下非活性成分：羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，FD＆C黄色6号。

Symmetrel糖浆每5 mL含有50 mg盐酸金刚烷胺，并具有以下非活性成分：人造树莓味，柠檬酸，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯和山梨糖醇溶液。

Symmetrel-临床药理学

药效学

抗病毒物质

金刚烷胺发挥其抗病毒活性的机制尚不清楚。它似乎主要是通过干扰病毒M2蛋白的跨膜结构域的功能来防止感染性核酸释放到宿主细胞中。在某些情况下，还已知金刚烷胺会在病毒复制期间阻止病毒装配。它似乎不影响灭活的甲型流感病毒疫苗的免疫原性。

抗病毒活性

金刚烷胺抑制从每种亚型，即H1N1，H2N2和H3N2分离的甲型流感病毒的复制。它对乙型流感病毒分离株几乎没有活性。人类尚未确定甲型流感病毒对金刚烷胺的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系。灵敏度测试结果表示为抑制组织培养中病毒生长（ED 50 ）50％所需的金刚烷胺浓度，其变化范围很大（从0.1μg/ mL到25.0μg/ mL），具体取决于所使用的检测方案，病毒接种物，测试的甲型流感病毒株分离株以及所用细胞类型。组织培养中的宿主细胞很容易耐受金刚烷胺，浓度高达100μg/ mL。

耐药性

在使用金刚烷衍生物的地区，从流行株中分离出对金刚烷胺具有降低的体外敏感性的A型流感变体。体外敏感性降低的流感病毒已被证明可传播并引起典型的流感疾病。尚未确定甲型流感病毒对金刚烷胺的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系。

帕金森氏病

金刚烷胺在治疗帕金森氏病和药物引起的锥体束外反应中的作用机理尚不清楚。来自较早动物研究的数据表明，Symmetrel对多巴胺神经元可能具有直接和间接的影响。最近的研究表明，金刚烷胺是一种弱的，非竞争性的NMDA受体拮抗剂（K i =10μM）。尽管金刚烷胺在动物研究中尚未显示出直接的抗胆碱能活性，但在临床上却表现出类似抗胆碱能的副作用，如口干，尿retention留和便秘。

药代动力学

Symmetrel口服吸收良好。最大血浆浓度与最高200 mg / day的剂量直接相关。超过200毫克/天的剂量可能会导致最大血浆浓度的增加大于比例。它主要通过肾小球滤过和肾小管分泌物原样排泄在尿液中。已在人尿中鉴定出金刚烷胺的八种代谢产物。在人尿液中定量了一种代谢物，一种N-乙酰化化合物，占给药剂量的5-15％。摄入200毫克金刚烷胺后，血浆乙酰金刚烷胺占12名健康志愿者中5名同时发生的金刚烷胺血浆浓度的80％。在其余七名志愿者的血浆中未检出乙酰丁胺。这种代谢物对功效或毒性的贡献尚不清楚。

血浆金刚烷胺浓度与毒性之间似乎存在关系。随着浓度的增加，毒性似乎更为普遍，但是，与不良反应相关的金刚烷胺浓度的绝对值尚未完全确定。

在口服单剂量盐酸金刚烷胺100 mg软胶囊后，在24名正常成年男性志愿者中测定了金刚烷胺的药代动力学。平均SD最大血浆浓度为0.22±0.03μg/ mL（范围：0.18至0.32μg/ mL）。达到峰值浓度的时间为3.3±1.5小时（范围：1.5至8.0小时）。表观口腔清除率为0.28±0.11 L / hr / kg（范围：0.14至0.62 L / hr / kg）。半衰期为17±4小时（范围：10至25小时）。在其他研究中，金刚烷胺的血浆半衰期在19名健康志愿者中平均为16±6小时（范围：9至31小时）。

向五名健康志愿者口服单剂量的100毫克金刚烷胺糖浆后，平均血浆最大SD浓度C max为0.24±0.04μg/ mL，范围为0.18至0.28μg/ mL。金刚烷胺100 mg bid 15天后，五名志愿者中有四名的C max为0.47±0.11μg/ mL。金刚烷胺片200毫克单剂量给予6位健康受试者，其C max为0.51±0.14μg/ mL。在所有研究中，达到C max （T max ）的时间平均约为2-4小时。

向15名健康志愿者静脉注射5 mg至25 mg金刚烷胺后，血浆金刚烷胺清除率范围为0.2至0.3 L / hr / kg。

在六名健康志愿者中，金刚烷胺肾清除率与表观口服血浆清除率之比为0.79±0.17（平均值±标准差）。

向15名健康受试者静脉内施用金刚烷胺后确定的分布体积为3至8L / kg，表明组织结合。在6、1和4的平均±SD浓度分别为0.15±0.16、0.28±0.26和0.39±0.34μg/ g的鼻粘液中，对6名健康的年轻受试者和6名健康的老年受试者进行单次口服200 mg剂量的金刚烷胺，以及给药后8小时。这些浓度代表相应血浆金刚烷胺浓度的31±33％，59±61％和95±86％。金刚烷胺在0.1至2.0μg/ mL的浓度范围内约67％与血浆蛋白结合。金刚烷胺单剂100 mg给药后，平均±SD红细胞与血浆之比在6位健康受试者中为2.7±0.5，在8位肾功能不全患者中为1.4±0.2。

在60岁及以上的健康老年人中，金刚烷胺的表观口服血浆清除率降低，血浆半衰期和血浆浓度增加。在对7位健康的老年男性志愿者单剂量给药25至75 mg后，金刚烷胺的表观血浆清除率为0.10±0.04 L / hr / kg（范围为0.06至0.17 L / hr / kg），半衰期为29 ±7小时（范围20到41小时）。这些变化是否是由于肾功能下降或其他与年龄相关的因素所致尚不清楚。

在一项针对年轻健康受试者的研究中（n = 20），按体重指数标准化的金刚烷胺的平均肾脏清除率，男性比女性高1.5倍（p <0.032）。

与其他健康成人相比，肾功能不全的成人患者的金刚烷胺清除率明显降低。当肌酐清除率低于40 mL / min / 1.73 m 2时，消除半衰期将增加2至3倍或更多，而接受慢性维持性血液透析的患者平均消除天数为8天。通过血液透析除去金刚烷胺的量可忽略不计。

据报道，尿液的pH值会影响Symmetrel的排泄率。由于当尿液呈酸性时，Symmetrel的排泄速度会迅速增加，因此尿液酸化药物的给药可能会增加药物从体内的清除。

Symmetrel的适应症和用法

Symmetrel用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。 Symmetrel还用于治疗帕金森病和药物引起的锥体外系反应。

预防甲型流感

Symmetrel可用于化学预防A型流感病毒感染的体征和症状。由于Symmetrel不能完全阻止宿主对A型流感的免疫反应，因此服用该药的个体仍可能对自然疾病或疫苗接种产生免疫反应，并在以后暴露于抗原相关病毒时可能受到保护。在甲型流感爆发期间进行疫苗接种后，应考虑预防Symmetrel发生抗体反应所需的2至4周时间。

甲型流感的治疗

Symmetrel还可以用于治疗由A型流感病毒株引起的简单的呼吸道疾病，尤其是在病程早期给药时。没有良好控制的临床研究表明，Symmetrel的治疗将避免高危患者甲型流感病毒性肺炎或其他并发症的发生。没有临床证据表明Symmetrel可有效预防或治疗除由甲型流感病毒株引起的病毒性呼吸道疾病以外的其他疾病。

在开始使用Symmetrel的治疗或预防之前，应考虑以下几点：

• 根据疾病控制和预防中心免疫实践咨询委员会的建议，Symmetrel不能替代年度早期疫苗。
• 流感病毒会随着时间而改变。抗药性突变的出现可能会降低药物有效性。其他因素（例如，病毒毒力的变化）也可能削弱抗病毒药物的临床益处。处方者在决定是否使用Symmetrel时应考虑有关流感药物敏感性模式和治疗效果的可用信息。

帕金森氏症/综合症

Symmetrel用于治疗特发性帕金森氏病（麻痹性瘫痪），脑后帕金森氏症和有症状的帕金森氏症，这些症状可能会因一氧化碳中毒对神经系统造成损害。在那些被认为与脑动脉硬化相关的帕金森病患者中表明了这一点。在帕金森氏病的治疗中，Symmetrel的疗效不低于左旋多巴，（-）-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丙氨酸，与抗胆碱能抗帕金森氏药物相比，其疗效尚未确定。

药物诱导的锥体束外反应

Symmetrel用于治疗药物引起的锥体外系反应。尽管Symmetrel用于药物诱发的锥体外系反应的患者中已注意到抗胆碱能型副作用，但是与使用抗胆碱能抗帕金森药物观察到的副作用相比，这些副作用的发生率较低。

禁忌症

已知对盐酸金刚烷胺或Symmetrel中任何其他成分过敏的患者禁用Symmetrel。

警告事项

死亡人数

据报道，过量服用Symmetrel可导致死亡。报告的最低急性致死剂量为1克。急性毒性可能归因于金刚烷胺的抗胆碱作用。药物过量导致心脏，呼吸，肾脏或中枢神经系统毒性。心脏功能障碍包括心律不齐，心动过速和高血压（请参阅OVERDOSAGE ）。

自杀企图

据报道，接受Symmetrel治疗的患者自杀未遂，但其中一些是致命的，其中许多人接受了短期的流感治疗或预防。自杀未遂的发生率未知，病理生理机制尚不清楚。在有或没有精神病史的患者中都有自杀未遂和自杀意念的报道。 Symmetrel可以加重患有精神疾病或药物滥用史的患者的精神问题。企图自杀的患者可能会表现出异常的精神状态，包括迷失方向，困惑，沮丧，性格改变，躁动，攻击性行为，幻觉，妄想症，其他精神病反应以及嗜睡或失眠。由于可能会产生严重的不良反应，因此在将Symmetrel处方给正在接受具有CNS作用的药物治疗的患者或潜在风险大于治疗益处的患者时，应谨慎行事。

CNS效应

应密切观察有癫痫病史或其他“癫痫病”病史的患者，以防癫痫发作活动增加。

接受Symmetrel的患者注意中枢神经系统的影响或视力模糊，应注意在机敏和充分的运动协调很重要的情况下不要驾驶或工作。

其他

有充血性心力衰竭或周围性水肿病史的患者应密切随访，因为有些患者在接受Symmetrel期间发生充血性心力衰竭。

在Symmetrel上患有帕金森氏病的患者应逐步谨慎地恢复正常活动，并与其他医学考虑因素相一致，例如是否存在骨质疏松症或静脉血栓形成。

由于Symmetrel具有抗胆碱作用，并可能导致瞳孔散大，因此不应将其用于未治疗的闭角型青光眼患者。

预防措施

帕金森氏病患者不应突然停药Symmetrel，因为有少数患者出现帕金森氏病危机，即突然停药会导致临床突然恶化。如果同时使用阿托品样作用，应减少抗胆碱能药物或Symmetrel的剂量。突然停药也可能导致del妄，躁动，妄想，幻觉，偏执反应，木僵，焦虑，抑郁和言语不清。

抗精神病药恶性综合症（NMS）

据报道，零星的可能的精神安定性恶性综合症（NMS）与Symmetrel治疗的剂量减少或停用有关。因此，当突然或停止使用Symmetrel的剂量时，应特别注意观察患者，尤其是当患者正在服用抗精神病药时。

NMS是一种罕见但危及生命的综合征，其特征是发烧或体温过高。神经系统检查结果，包括肌肉僵硬，不自主运动，意识改变；精神状态改变；其他障碍，例如植物神经功能障碍，心动过速，呼吸急促，高血压或低血压；实验室检查结果，例如肌酸磷酸激酶升高，白细胞增多，肌红蛋白尿和血清肌红蛋白升高。

这种情况的早期诊断对于适当治疗这些患者很重要。将NMS视为可能的诊断并排除其他急性疾病（例如，肺炎，全身感染等）至关重要。如果临床表现包括严重的内科疾病以及未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS），这可能会特别复杂。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）严格的对症治疗和医学监测，以及2）对任何可采用特殊治疗的伴随严重医学问题的治疗。多巴胺激动剂（例如溴隐亭）和肌肉松弛剂（例如丹特罗林）通常用于NMS的治疗，但是在对照研究中尚未证明其有效性。

肾脏疾病

由于Symmetrel主要通过尿液排泄，因此当肾功能下降时，Symmetrel会积聚在血浆和体内。因此，对于肾功能不全的患者以及65岁以上的个体，应降低Symmetrel的剂量（参见剂量和管理；肾功能损害的剂量）。

肝病

对肝病患者使用Symmetrel时应格外小心。据报道，接受Symmetrel的患者中罕见有可逆性肝酶升高的病例，尽管尚未确定药物与此类变化之间的具体关系。

黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森氏症患者患黑色素瘤的风险比一般人群高（2到约6倍）。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。

出于上述原因，建议患者和提供者在使用Symmetrel进行任何适应症时，经常并定期监测黑素瘤。理想情况下，应由具有适当资格的个人（例如，皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

其他

对于充血性心力衰竭，周围性水肿或体位性低血压的患者，可能需要仔细调整Symmetrel的剂量。对患有复发性湿疹样皮疹史的患者或不受化学治疗药物控制的精神病或严重精神神经病患者，应慎用Symmetrel。

严重的细菌感染可能始于流感样症状，也可能在流感过程中并发或作为并发症发生。尚未显示Symmetrel可预防此类并发症。

给患者的信息

应告知患者以下信息：

可能会出现视力模糊和/或精神敏锐度下降。

随着帕金森氏病症状的改善，身体活动逐渐增加。

避免过度饮酒，因为它可能增加中枢神经系统作用的可能性，例如头晕，神志不清，头晕目眩和体位性低血压。

避免从坐着或躺着的姿势突然起床。如果出现头晕或头晕，请通知医生。

如果出现情绪/精神变化，四肢肿胀，排尿困难和/或呼吸急促，请通知医生。

由于服用过量的风险，请勿服用超过处方规定的药物。如果几天没有改善，或者几周后药物治疗效果不佳，请咨询医生。

停药前请咨询医生。

如果怀疑已服药过量，请立即就医。

有报告说，患者经历强烈的赌博欲望，性欲望和其他强烈的欲望，并且在服用一种或多种增加中枢多巴胺能基调且通常用于治疗多巴胺能的药物时无法控制这些欲望。帕金森氏病，包括Symmetrel。尽管尚未证明药物引起了这些事件，但是据报道，在某些情况下，当剂量减少或药物停止使用时，这些冲动已经停止。开处方者应在接受Symmetrel治疗时询问患者有关新的或增加的赌博冲动，性冲动或其他冲动的发展情况。患者在服用Symmetrel时，如果遇到新的或增加的赌博冲动，增加的性冲动或其他强烈的冲动，应告知医生。如果患者在服用Symmetrel时有这种冲动，医生应考虑减少剂量或停止用药。

药物相互作用

当Symmetrel与中枢神经系统兴奋剂同时给药时，需要仔细观察。

具有抗胆碱能特性的药物可能会增强金刚烷胺类抗胆碱能的副作用。

据报道，在患有帕金森氏病的老年患者中，并用噻吩达嗪会使震颤加重，但是尚不清楚其他吩噻嗪是否会产生类似反应。共同使用Dyazide（氨苯ter啶/ hydrochlorothiazide）导致接受帕金森病100 mg TID的61岁男性接受Symmetrel（盐酸Amantadine，USP）治疗时，血浆金刚烷胺浓度更高。 1尚不知道Dyazide的哪些成分有助于观察，或者相关药物是否产生相似的反应。

奎宁或奎尼丁与金刚烷胺合用可降低金刚烷胺的肾脏清除率约30％。

尚未评估Symmetrel与减毒活疫苗（鼻内）的同时使用。但是，由于这些产品之间可能存在干扰，除非有医学上的指示，否则不应在Symmetrel的给药前2周内或给药后48小时内给药LAIV。对于可能的干扰的担忧来自抗病毒药物抑制活疫苗病毒复制的潜力。相对于Symmetrel的使用，三价灭活的流感疫苗可以随时给药。

致癌和诱变

尚未进行旨在评估Symmetrel致癌潜力的长期体内动物研究。在几种体外基因突变试验中，在有或没有小鼠的情况下进行孵育时，Symmetrel均不会增加四种鼠伤寒沙门氏菌菌株（Ames试验）或哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢细胞）中自发观察到的突变数量。肝脏代谢活化提取物。此外，在使用新鲜衍生和刺激的人外周血淋巴细胞（有或没有代谢活化）的体外试验中或在体内小鼠骨髓微核试验（140-550 mg / kg；估计值）中，均未观察到染色体损伤的迹象。根据人体表面积换算，人体等效剂量为11.7-45.8 mg / kg）。

生育能力受损

金刚烷胺对生育力的影响尚未得到充分测试，也就是说，在根据良好实验室规范（GLP）进行的一项研究中，并根据当前推荐的方法，尚无足够的试验方法。在一项对大鼠进行的三升非GLP繁殖研究中，对雄性和雌性动物服用Symmetrel的剂量为32 mg / kg /天（等于以mg / m2为基础的最大推荐人类剂量），这对生育能力有轻微的损害。 10 mg / kg /天的剂量水平（或以mg / m2为基础的最大建议人类剂量的0.3倍）对生育力没有影响；没有测试中间剂量。

据报道，在人体外受精（IVF）期间，当精子供体在IVF周期之前和2周内摄入金刚烷胺时，生育能力失败。

怀孕类别C

金刚烷胺对胚胎胎儿和产后周围发育的影响尚未得到充分测试，也就是说，在按照良好实验室规范（GLP）进行的研究中，并根据当前推荐的方法，尚无足够的试验方法。然而，在两项非GLP研究中，从交配前5天至妊娠第6天或妊娠7-14天服用雌性大鼠，口服100 mg / kg的Symmetrel可使胚胎死亡增加（或以mg / m2为基础的最大推荐人类剂量的3倍）。在非GLP大鼠研究中，在妊娠的第7-14天服用雌性，口服和剂量分别为50和100 mg / kg（分别为1.5和3倍）时，严重的内脏和骨骼畸形明显增加。建议的最大人类剂量（以mg / m2为基础）。致畸作用的无效剂量为37 mg / kg（等于以mg / m2为基础的最大推荐人类剂量）。考虑到所依据的研究质量存在问题，所报告的安全裕度可能无法准确反映风险。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。母体使用金刚烷胺后有关致畸性的人类数据很少。法洛氏和胫骨半身畸形（正常核型）的四联症发生在妊娠前三个月（在妊娠的第6周和第7周，连续7天服用100 mg PO的婴儿）中。孕妇在怀孕的前两周内，母亲暴露于金刚烷胺（100 mg / d）会导致心血管发育不良（单心室伴肺动脉闭锁）。仅在潜在益处证明对胚胎或胎儿的潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用Symmetrel。

护理母亲

Symmetrel从人乳中排出。不建议在哺乳期母亲中使用。

儿科用

尚未确定Symmetrel在新生婴儿和1岁以下婴儿中的安全性和有效性。

老年人用法

由于Symmetrel主要从尿中排出，因此当肾功能下降时，Symmetrel会在血浆和体内积聚。因此，对于肾功能不全的患者以及65岁以上的个体，应减少Symmetrel的剂量。对于患有充血性心力衰竭，周围性水肿或体位性低血压的患者，Symmetrel的剂量可能需要减少（参见剂量和用法）。

不良反应

在推荐剂量的Symmetrel（5-10％）上最常报告的不良反应是：恶心，头晕（头昏眼花）和失眠。

较少见的不良反应（1-5％）是：抑郁症，焦虑症和烦躁症，幻觉，精神错乱，厌食症，口干，便秘，共济失调，网状网纹，周围水肿，体位性低血压，头痛，嗜睡，神经质，梦境异常，躁动，鼻子干燥，腹泻和疲劳。

很少（0.1-1％）发生的不良反应是：充血性心力衰竭，精神​​病，尿retention留，呼吸困难，皮疹，呕吐，虚弱，言语不清，欣快感，思维异常，健忘症，运动亢进，高血压，性欲降低和视力障碍包括点状上皮下或其他角膜混浊，角膜水肿，视力下降，对光的敏感性和视神经麻痹。

发生的罕见不良反应（少于0.1％）是：惊厥，白细胞减少症，中性粒细胞减少，湿疹样皮炎，眼科发作，自杀企图，自杀和自杀意念（请参阅警告）。

在使用Symmetrel的上市后经验中报告的其他不良反应包括：

神经系统/精神病学
昏迷，木僵，del妄，运动减退，高渗，妄想，攻击性行为，偏执反应，躁狂反应，不自主的肌肉收缩，步态异常，感觉异常，EEG变化和震颤。突然停药也可能引起ir妄，躁动，妄想，幻觉，偏执反应，木僵，焦虑，沮丧和言语不清；

心血管的
心脏骤停，心律不齐，包括恶性心律不齐，低血压和心动过速；
呼吸道
急性呼吸衰竭，肺水肿和呼吸急促；
胃肠道
吞咽困难
血液学
白细胞增多症粒细胞缺乏症
特殊感官
角膜炎和瞳孔散大；
皮肤和附属物
瘙痒和发汗;
杂
神经安定性恶性综合症（请参阅警告），过敏反应，包括过敏反应，浮肿，发烧，病理性赌博，性欲增加（包括性欲亢进）和冲动控制症状。
实验室测试
升高：CPK，BUN，血清肌酐，碱性磷酸酶，LDH，胆红素，GGT，SGOT和SGPT。

过量

据报道，过量服用Symmetrel可导致死亡。报告的最低急性致死剂量为1克。由于某些患者因服用金刚烷胺过量而自杀，因此应按照与患者良好管理相一致的最小剂量开处方。

急性毒性可能归因于金刚烷胺的抗胆碱作用。药物过量导致心脏，呼吸，肾脏或中枢神经系统毒性。心脏功能障碍包括心律不齐，心动过速和高血压。据报道有肺水肿和呼吸窘迫（包括成人呼吸窘迫综合征-ARDS）；可能会出现肾功能不全，包括BUN升高，肌酐清除率降低和肾功能不全。已报道的中枢神经系统影响包括失眠，焦虑，躁动，攻击性行为，高渗，运动亢进，共济失调，步态异常，震颤，精神错乱，神志不清，人格解体，恐惧，ir妄，幻觉，精神病，嗜睡，嗜睡和昏迷。有癫痫病史的患者可能会加剧癫痫发作。在发生药物过量的情况下，也观察到热疗。

没有针对过量服用Symmetrel的特定解毒剂。但是，在成人2中以1至2小时的间隔缓慢地以1和2 mg剂量静脉内注射毒扁豆碱，而在儿童5中以5至10分钟的间隔缓慢以0.5 mg剂量给药，最高每小时2 mg据报道可有效控制盐酸金刚烷胺引起的中枢神经系统毒性。对于急性用药过量，应采取一般的支持措施，并立即洗胃或诱发呕吐。应强制输液，必要时应静脉输液。据报道，尿液的pH值会影响Symmetrel的排泄率。由于当尿液呈酸性时，Symmetrel的排泄速度会迅速增加，因此尿液酸化药物的给药可能会增加药物从体内的清除。应当监测血压，脉搏，呼吸和温度。应观察患者多动和抽搐；如果需要，应进行镇静和抗惊厥治疗。应观察患者心律不齐和低血压的可能发展；如果需要，应给予适当的抗心律不齐和降压治疗。摄入后可能需要进行心电图监测，因为过量服药后可能会出现恶性快速性心律失常。

由于有报道称Symmetrel的多巴胺能诱导恶性心律失常，因此对Symmetrel过量的患者服用肾上腺素能药物（如异丙肾上腺素）时应格外小心。

应当监测血液电解质，尿液pH值和尿量。如果没有近期排尿的记录，则应进行导管插入术。

Symmetrel剂量和给药

对于患有充血性心力衰竭，周围性水肿，体位性低血压或肾功能受损的患者，可能需要减少Symmetrel的剂量（盐酸金刚烷胺，USP）（请参阅肾功能受损的剂量）。

预防和治疗简单的甲型流感病毒的剂量

成人

成人的Symmetrel每日剂量为200毫克；每日单次服用两片100毫克片剂（或四茶匙糖浆）。每日剂量可分为一日两次，每次100毫克（或两茶匙糖浆）。如果一天一次的剂量会产生中枢神经系统的影响，则分开的剂量表可能会减少此类不适。对于65岁以上的人，Symmetrel的每日剂量为100毫克。

实验性攻击研究还显示，每天100 mg的剂量对于预防与流感相关并发症高风险的健康成年人有效预防。然而，尚未证明每日100 mg的剂量与200 mg日剂量的预防作用一样有效，也没有研究100 mg日剂量用于治疗急性流感疾病。在最近的临床试验中，与每日100 mg剂量相关的中枢神经系统（CNS）副作用的发生率处于或接近安慰剂水平。对于因中枢神经系统或其他毒性表现出对每天200 mg Symmetrel不耐受的人，建议使用100 mg剂量。

小儿患者
1年-9年年龄
每日总剂量应以2至4 mg / lb /天（4.4至8.8 mg / kg /天）为基础计算，但不得超过每天150 mg。

9年-12年年龄
每日两次的总每日剂量为200毫克，一次为一片100毫克（或两茶匙糖浆）。在该儿科人群中尚未研究每日100 mg的剂量。 Therefore, there are no data which demonstrate that this dose is as effective as or is safer than the 200 mg daily dose in this patient population.

Prophylactic dosing should be started in anticipation of an influenza A outbreak and before or after contact with individuals with influenza A virus respiratory tract illness.

Symmetrel should be continued daily for at least 10 days following a known exposure. If Symmetrel is used chemoprophylactically in conjunction with inactivated influenza A virus vaccine until protective antibody responses develop, then it should be administered for 2 to 4 weeks after the vaccine has been given. When inactivated influenza A virus vaccine is unavailable or contraindicated, Symmetrel should be administered for the duration of known influenza A in the community because of repeated and unknown exposure.

Treatment of influenza A virus illness should be started as soon as possible, preferably within 24 to 48 hours after onset of signs and symptoms, and should be continued for 24 to 48 hours after the disappearance of signs and symptoms.

Dosage for Parkinsonism

成人

The usual dose of Symmetrel is 100 mg twice a day when used alone. Symmetrel has an onset of action usually within 48 hours.

The initial dose of Symmetrel is 100 mg daily for patients with serious associated medical illnesses or who are receiving high doses of other antiparkinson drugs. After one to several weeks at 100 mg once daily, the dose may be increased to 100 mg twice daily, if necessary.

Occasionally, patients whose responses are not optimal with Symmetrel at 200 mg daily may benefit from an increase up to 400 mg daily in divided doses. However, such patients should be supervised closely by their physicians.

Patients initially deriving benefit from Symmetrel not uncommonly experience a fall-off of effectiveness after a few months. Benefit may be regained by increasing the dose to 300 mg daily. Alternatively, temporary discontinuation of Symmetrel for several weeks, followed by reinitiation of the drug, may result in regaining benefit in some patients. A decision to use other antiparkinson drugs may be necessary.

Dosage for Concomitant Therapy

Some patients who do not respond to anticholinergic antiparkinson drugs may respond to Symmetrel. When Symmetrel or anticholinergic antiparkinson drugs are each used with marginal benefit, concomitant use may produce additional benefit.

When Symmetrel and levodopa are initiated concurrently, the patient can exhibit rapid therapeutic benefits. Symmetrel should be held constant at 100 mg daily or twice daily while the daily dose of levodopa is gradually increased to optimal benefit.

When Symmetrel is added to optimal well-tolerated doses of levodopa, additional benefit may result, including smoothing out the fluctuations in improvement which sometimes occur in patients on levodopa alone. Patients who require a reduction in their usual dose of levodopa because of development of side effects may possibly regain lost benefit with the addition of Symmetrel.

药物引起的锥体外系反应的剂量

成人

The usual dose of Symmetrel is 100 mg twice a day. Occasionally, patients whose responses are not optimal with Symmetrel at 200 mg daily may benefit from an increase up to 300 mg daily in divided doses.

肾功能损害的剂量

根据肌酐清除率，建议调整以下剂量：

血液透析患者的推荐剂量为每7天200毫克。

How is Symmetrel Supplied

Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) is available in light orange, convex curved, triangular shaped 100 mg tablets with “Symmetrel” debossed on one side and plain on the other side as follows:

Bottles of 100 NDC 63481-108-70

As a clear, colorless syrup [each 5 mL (1 teaspoonful) contains 50 mg amantadine hydrochloride] in:

16 oz.(480 mL) bottles NDC63481-205-16

Store at 25°C (77°F), excursions permitted to 15°-30°C (59°-86°F). [See USP Controlled Room Temperature].

分配在USP定义的密闭容器中，并带有防儿童进入的封盖（根据需要）。

参考资料

1 WW Wilson and AH Rajput, Amantadine-Dyazide Interaction, Can. Med. Assoc. J. 129:974-975, 1983.

2 DF Casey, N. Engl. J. Med. 298:516, 1978.

3 CD Berkowitz, J. Pediatr. 95:144, 1979.

制造用于：

Endo Pharmaceuticals Inc.
Chadds Ford, PA 19317

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Copyright © Endo Pharmaceuticals Inc. 2009

Printed in USA 2009120/January, 2009