盐酸阿来替尼

介绍

抗肿瘤药；几种受体酪氨酸激酶的抑制剂，包括间变性淋巴瘤激酶（ALK）。 ^{1 6 8 9 11}

盐酸艾乐替尼的用途

非小细胞肺癌（NSCLC）

先前克唑替尼治疗^{1 2 3}失败（继发于耐药性或不耐受性）（由FDA指定为这种用途的孤儿药物）后，对ALK阳性转移性NSCLC的治疗。 ⁴

根据肿瘤反应率和反应持续时间加速批准；继续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。 ^1个

大约3–7％的NSCLC患者患有ALK阳性疾病；这样的患者通常是不吸烟者或轻度吸烟者，女性，年龄较小，并且经常患有腺癌。 ^{6 8 9 10 11 36}

克唑替尼（另一种ALK抑制剂）的长期治疗潜力受到继发性耐药以及脑转移瘤的发展和/或发展的最终限制（因为克唑替尼在脑脊液中分布不佳）。 ^{2 3 6 7 8 9 11 12 13 36 37} （请参阅操作。）克唑替尼难治性ALK阳性转移性NSCLC患者对艾乐替尼的反应包括客观的中枢神经系统反应。 ^{1 2 3}

盐酸阿来替尼的剂量和给药

一般

限制发行计划

• 通过有限的专业药房网络获得alectinib。 ⁵请致电888-249-4918与制造商联系，或咨询Genentech Access Solutions有关特定可用性信息的网站（[Web]）。 ⁵

行政

口头管理

每天两次进食。 ¹ （请参阅“药代动力学”中的食物。）吞服整个胶囊。不溶解或打开胶囊。 ^1个

剂量

可作为盐酸艾乐替尼获得；以艾乐替尼表示的剂量。 ^1个

大人

非小细胞肺癌

口服

每天两次600毫克。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性剂量调整

口服

在主要功效研究中，23％的患者需要减少≥1的剂量（最常见的是肝毒性，CK升高或呕吐）；首次降低剂量的中位时间为48天。 ^1个

如果需要减少剂量，则应最初每天两次减少剂量至450 mg。 ¹如果需要进一步减少剂量，则每天两次减少剂量至300 mg。 ^1个

如果每天两次的300 mg剂量不能耐受，请停药。 ^1个

肝毒性

如果ALT或AST浓度大于ULN的5倍，而总胆红素浓度≤ULN的2倍，则中断治疗。 ¹当肝功能检查恢复至基线水平或ULN≤3倍时，可以减少剂量继续使用伊乐替尼。 ^1个

如果ALT或AST浓度> ULN的3倍以上，而总胆红素浓度> ULN的2倍以上却没有胆汁淤积或溶血，则应永久停药。 ^1个

如果总胆红素浓度> ULN的3倍，则中断治疗。 ¹当胆红素浓度恢复到基线或ULN的≤1.5倍时，可以减少剂量继续使用伊乐替尼。 ^1个

间质性肺疾病/肺炎

如果发生任何级别的与治疗有关的间质性肺疾病/肺炎，请永久停药。 ¹ （请参见“小心性间质性肺疾病[ILD] /肺炎”。）

心动过缓

如果出现症状性但无生命危险的心动过缓，请中断艾乐替尼治疗，直至恢复为无症状心动过缓或心率≥60次/分钟。 ¹如果伴随治疗包括已知会引起心动过缓或低血压的药物，并且该治疗方法有所改变（调整剂量或停用药物），则可以以先前的剂量恢复伊乐替尼；如果无法进行此类修饰，或者未鉴定到任何伴随的药物，则可以降低剂量继续使用艾乐替尼。 ^1个

如果接受已知引起心动过缓或低血压的伴随药物的患者发生危及生命的心动过缓或需要紧急干预的心动过缓，请中断艾乐替尼治疗，直至恢复为无症状心动过缓或心率≥60次/分钟。 ¹如果修改了伴随疗法（调整剂量或停用药物），可以在经常监测的情况下以降低的剂量恢复艾乐替尼；万一复发，停用艾乐替尼。 ^1个

如果未接受已知会引起心动过缓或低血压的药物的患者发生危及生命的心动过缓或需要紧急干预的心动过缓，则应永久停用依来替尼。 ¹ （请参阅“心动过缓”中的“注意事项”。）

CK高程

如果血清CK浓度> 5倍正常值上限，则中断治疗，直到CK浓度恢复至基线或≤正常值上限2.5倍；可以以先前的剂量恢复艾乐替尼。 ¹如果血清CK浓度> 5倍于ULN复发，则中断治疗直至恢复；可以降低剂量恢复艾乐替尼。 ^1个

如果血清CK浓度> ULN的10倍以上，则中断治疗，直到CK浓度恢复至基线或ULN的≤2.5倍；可以降低剂量恢复艾乐替尼。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全（AST超过ULN时，总胆红素不超过ULN，或任何AST时，总胆红素> ULN的1至1.5倍）：无需调整初始剂量。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

中度或重度肝功能损害：尚未确定药代动力学和安全性。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）：无需调整初始剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或终末期肾脏疾病：尚未确定药代动力学和安全性。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ^1个

盐酸艾乐替尼注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

肝毒性

发生了肝毒性（AST，ALT和/或总胆红素升高；经活检证实为肝损伤），有时需要永久​​性停药。通常在治疗的前两个月观察到¹ AST / ALT和胆红素升高。 ^1个

在最初的2个月中每2周监测一次肝功能测试，包括ALT，AST和总胆红素，此后定期进行。 ¹对于出现氨基转移酶或胆红素升高的患者，必须进行更频繁的测试。 ^1个

如果发生肝毒性，根据严重程度，可能需要暂时中断治疗，然后减少剂量或中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的肝毒性。）

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

可能发生严重的ILD /肺炎。 ^1个

监控患者的肺部症状，提示ILD或肺炎（请参阅“患者建议”）。 ¹排除引起ILD或肺炎的其他潜在原因。 ^1个

在被诊断患有与治疗有关的ILD或任何级别的肺炎的患者中，请永久停用依来替尼。 ^1个

心动过缓

心动过缓的报道。 ^1个

定期监测所有接受艾乐替尼的患者的心率和血压。 ^1个

如果发生心动过缓，可能需要根据严重程度，同时使用已知会导致心动过缓或低血压的药物以及修改此类伴随疗法的可行性，暂时中断，随后降低剂量或中止治疗。 ¹评估伴随疗法，以确定可能导致心动过缓或低血压的任何药物；调整剂量或停用此类药物（如果可能）。 ¹ （请参见“剂量和给药方式下的心动过缓”。）

严重肌痛和CK升高

据报道肌痛/肌肉骨骼疼痛和血清CK升高。 ¹达到3级CK升高的中位时间为14天。 ^1个

在头两个月中，每2周监测一次CK血清浓度，并在有肌肉症状的患者中临床监测。 ^1个

如果发生CK升高，根据严重程度，可能需要暂时中断治疗，然后降低剂量或永久中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的CK高程。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中表现出发育毒性，流产和胚胎致死性。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹具有生育能力的妇女在治疗期间以及停药后≥1周应使用有效的避孕方法。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

具有生育能力的女性伴侣的男性在治疗期间和停药后≥3个月应使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道艾乐替尼或其代谢产物是否分布在牛奶中。 ¹妇女在治疗期间和停药后≥1周内不应母乳喂养。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

据报道，动物牙齿和骨骼的生长发生了变化。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

轻度肝功能不受影响。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

中度或重度肝功能不全患者的药代动力学和安全性尚未确立。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能损害不会改变暴露。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者的药代动力学和安全性尚未确立。 ^1个

常见不良反应

贫血^，1增加ALT / AST的浓度^{，1 2}碱性磷酸酶增高浓度^，1个增加CK浓度^，1个2疲劳/乏力^{，1级2 3}高胆红素血症^，1个高血糖症^，1个便秘^{，1 2 3}低钙血症^，1周水肿（例如，外围设备，一概而论，眼睑或眶周水肿^{），1个2 3}肌痛/肌肉骨骼疼痛^{，1个2 3}低钾血症^，1增加小号^_CR，1个淋巴细胞减少^，1个低磷血症^，1个低钠血症^，1个咳嗽^{，1 2 3}皮疹^，1个3恶心^{，1 2 3}头痛， ^{1 2 3}腹泻， ^{1 2 3}呼吸困难， ^{1 2 3}背痛， ^{1 2}呕吐， ^{1 2 3}体重增加， ^{1 2}视力障碍（例如，视力模糊，玻璃体漂浮物，视力障碍，视力下降，弱视，复视）。 ^1个

盐酸艾乐替尼的相互作用

迄今未发现临床上重要的相互作用。 ^1个

经由CYP3A4代谢成主要的活性M4代谢物。 ¹在体外，M4是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但不是alectinib。 alectinib和M4都不是乳腺癌抗性蛋白（BCRP），有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1或OATP1B3的底物。 ^1个

在体外，alectinib和M4不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19或2D6。 ¹在体外，alectinib不抑制OATP1B1或OATP1B3，有机阴离子转运体（OAT）1和OAT3，或有机阳离子转运蛋白（OCT）2. ¹

Alectinib和M4在体外抑制P-gp和BCRP。 ^1个

心动过缓相关药物

心动过缓的风险可能增加。 ¹如果发生临床上重要的心动过缓，请尽可能中断或调整伴随药物的剂量。 ¹ （请参见“剂量和给药方式下的心动过缓”。）

特殊药物

盐酸阿来替尼药代动力学

吸收性

生物利用度

口服食物后4小时，艾乐替尼的血浆峰值浓度达到。 ^1个

在进食状态下，全身性暴露于艾乐替尼的剂量与460-900 mg的剂量成正比。 ^1个

在7天内达到了alectinib和M4的稳态浓度。 ^1个

进食条件下口服绝对生物利用度为37％。 ^1个

餐饮

与在禁食状态下给药相比，高脂，高热量餐使艾乐替尼和M4的AUC升高了3.1倍。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能损害不影响艾乐替尼和M4的暴露。 ^1个

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr约30–89 mL /分钟）不影响艾乐替尼和M4的暴露。 ^1个

重度肾功能不全，终末期肾脏疾病以及中度至重度肝功能不全对艾来替尼药代动力学的影响尚未确定。 ^1个

年龄，体重和种族不会影响艾乐替尼和M4的暴露。 ^1个

分配

程度

脑脊液浓度类似于不含依爱替尼的血浆浓度。 ^1个

尚不知道艾乐替尼或其代谢产物是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

艾乐替尼和M4：> 99％。 ^1个

消除

代谢

由CYP3A4代谢成其主要的活性代谢物M4，也由CYP3A4代谢。 ^1个

淘汰路线

消除了粪便（98％），主要是未改变的药物（84％），以及在较小程度上作为M4（6％）； ＜0.5％的尿液消除剂量。 ^1个

半衰期

阿来替尼：33小时。 ¹ M4：31小时。 ^1个

特殊人群

由于与血浆蛋白的广泛结合，血液透析不能提高艾乐替尼和M4的清除率。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

<30°C;存放在原始容器中，以避光和防潮。 ^1个

动作

• 抑制受体酪氨酸激酶ALK和ret原癌基因（RET）。 ^{1 6 8 9 11 13}

• 抑制下游信号蛋白的ALK磷酸化和ALK介导的激活，信号转导子和转录激活子3（STAT3）和AKT丝氨酸/苏氨酸激酶。 ^1个

• 在几种恶性肿瘤中发现的ALK基因的激活突变或易位可导致致癌融合蛋白（例如棘皮动物微管相关蛋白4 [EML4] -ALK）的表达。 ^{6 7 8 9 10 11} ALK融合蛋白的形成导致基因表达和信号传导的激活和失调，这可能有助于增加表达这些蛋白的肿瘤的细胞增殖和存活。 ^{9 10 11}

• 在大约3–7％的NSCLC患者中发现了ALK重排。 ^{8 9 10 36}

• 对克唑替尼的临床耐药性归因于几种可能的机制，包括获得性ALK耐药性突变，基因表达的扩增以及替代信号通路的激活。 ^{7 8 9 11 36}由于克唑替尼在脑脊液中分布不均，中枢神经系统是克唑替尼治疗的患者疾病进展的常见部位。 ^{2 6 8 9 11 12 13 36}

• 在体外，Alectinib对抗ALK的功效比crizotinib强五倍。 ³

• 在带有表达EML4-ALK的NSCLC肿瘤异种移植物的小鼠中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并增加了存活率，其中包括对crizotinib表现出抗性的几只小鼠。 ^{1 6 7}对几种耐克唑替尼的ALK突变具有活性（例如，L1196M，C1156Y，G1269A，F1174L）。 ^{1 6 8 9}

• 在携带颅内ALK阳性NSCLC肿瘤异种移植物的小鼠中显示出抗肿瘤活性并提高了存活率。 ^{1 6 13}在耐克唑替尼耐药，ALK阳性，伴有中枢神经系统转移的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。 ^{1 8 12 13}

给病人的建议

• 读取制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 严格按照处方服用艾乐替尼的重要性，除非临床医生建议不要改变剂量或停止治疗。 ¹吞咽艾乐替尼胶囊与食物一起使用而不是溶解或打开胶囊的重要性。 ^1个

• 如果未服药或在服药后出现呕吐，则应在有规律的时间进行下一次服药；不要服用错过的剂量或服用额外的剂量来代替呕吐的剂量。 ^1个

• 肝毒性风险；肝功能检查监测的重要性。 ¹如果提示肝毒性表现（例如，疲劳，厌食，恶心，呕吐，右上腹痛，黄疸，尿色暗淡，全身瘙痒，异常出血或淤青），请立即告知临床医生。 ^1个

• 患有严重或致命的ILD /肺炎的风险。 ¹症状可能与肺癌相似。 ¹如果出现任何新的或恶化的肺部症状（例如呼吸困难，呼吸急促，咳嗽，发烧），请立即告知临床医生。 ^1个

• 心动过缓的风险。 ¹如果出现头晕，头晕或晕眩，请立即通知临床医生。 ^1个

• 肌肉问题或肌痛的风险； CK监测的重要性。 ¹如果发生任何无法解释的或持续的肌肉疼痛，压痛或无力，请及时告知临床医生。 ^1个

• 有光敏性的风险。 ¹避免在治疗过程中以及停药后≥7天避免长时间暴露在太阳下，并使用广谱防晒霜和润唇膏（最低SPF为50）的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在治疗期间以及停药后≥1周使用有效的避孕方法。 ¹建议作为此类女性伴侣的男性在治疗期间以及停药后≥3个月内使用适当的避孕方法。 ^1个

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知患者潜在的胎儿风险。 ^1个

• 建议妇女在治疗期间以及停药后≥1周避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药（例如，心脏或降压药）和饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如，肝功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

艾乐替尼的分布受到限制。 ⁵ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

综上所述

艾乐替尼普遍报道的副作用包括：咳嗽，呼吸困难，血液标本中肌酸磷酸激酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，肌肉骨骼疼痛和肌痛。其他副作用包括：心动过缓和血清胆红素升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于alectinib：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，艾乐替尼可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用艾乐替尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 尿血
• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 尿频或尿量减少
• 移动困难
• 血压升高
• 口渴
• 关节疼痛或肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 头晕，头晕或昏厥
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 心律缓慢或不规则
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

不常见

• 粘土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 发热
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 胃痛或压痛
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 呼吸困难

不需要立即就医的副作用

艾来替尼可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 排便困难
• 双重视野
• 力量不足或丧失
• 体重快速增加
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 看到双
• 在眼前看到漂浮的黑斑或物质
• 眼睛周围肿胀
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少
• 视力改变

不常见

• 口味变化
• 味觉丧失

对于医疗保健专业人员

适用于alectinib：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（62％），淋巴细胞减少症（14％），中性粒细胞减少症（14％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（51％），碱性磷酸酶增加（47％），高胆红素血症（39％），ALT增加（34％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：CPK升高（43％），肌痛/肌肉骨骼疼痛（29％），背部疼痛（12％），背部疼痛（12％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（26％），浮肿（例如周围性浮肿，浮肿，眼睑浮肿，局部浮肿，面部浮肿）（22％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高血糖症（36％），低钙血症（32％），低血钾症（29％），低磷血症（21％），低钠血症（20％），体重增加（11％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（34％），恶心（18％），腹泻（16％），呕吐（12％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（例如，血肌酐升高，肌酐肾清除率降低，肾小球滤过率降低，急性肾损伤）（28％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如痤疮样皮炎，红斑和不同类型的皮疹[黄斑，丘疹，斑丘疹，全身性和瘙痒性皮疹]）（15％）

常见（1％至10％）：光敏性^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（17％）

常见（1％到10％）：味觉障碍/呼吸不足^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（19％），呼吸困难（16％）

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病^[Ref]

眼科

非常常见（10％或更多）：视力障碍（例如，视力模糊，玻璃体漂浮物，视力障碍，视力下降，弱视，复视）（10％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心动过缓（11％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

非小细胞肺癌的常规成人剂量

每天2次，口服600毫克食物，直至疾病进展或不可接受的毒性

用途：用于经批准的检测所检测到的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

肾脏剂量调整

-轻度（CrCl 60至小于90毫升/分钟）或中度（30至小于60毫升/分钟）肾功能不全：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）或终末期肾脏疾病：无可用数据

-3级肾功能不全：暂时停止治疗，直至恢复至基线或1.5 x ULN或更低，然后以降低的剂量恢复。
-4级肾功能不全：永久停止治疗。

肝剂量调整

-轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全：建议不要进行调整。
-中度至重度肝功能不全：每天2次口服降低剂量至450 mg。

-ALT或AST升高大于正常（ULN）上限的5倍，总胆红素为2 x ULN或更低：暂时停止治疗直至恢复至基线或3 x ULN或更低，然后以降低的剂量恢复。
-在无胆汁淤积或溶血的情况下，ALT或AST升高超过3倍ULN，总胆红素升高超过2倍ULN：永久停止治疗。
-总胆红素升高超过3倍ULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或1.5倍ULN或更低，然后以减少的剂量恢复。

剂量调整

不良反应减量时间表：
-起始剂量：每天2次口服600毫克
-首次减量：每天2次口服450毫克
-第二剂减量：每天两次，每天两次，口服300毫克
-如果每天2次口服300 mg不能继续使用，请停止治疗。

布雷迪卡迪亚：
-有症状：停止治疗，直至恢复到无症状性心动过缓或心率达到60 bpm或以上，如果停止/改变剂量同时用药，则恢复以前的剂量，或者如果未发现/不停止/不再用药则以降低剂量恢复剂量修改。
-心率低于60 bpm，危及生命，需要紧急干预：如果未发现任何辅助用药或复发，则永久停止治疗。如果发现/停用/改变了辅助用药，恢复到无症状性心动过缓或心率达到60 bpm或更高时，应以减少的剂量恢复，并根据临床指示进行频繁监测。如果复发，请永久停止治疗。

任何与治疗有关的间质性肺疾病（ILD）/肺炎：永久停止治疗。

血肌酐磷酸激酶（CPK）升高：
-大于5倍ULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或2.5倍ULN或更低，然后以相同剂量恢复。
-大于10倍ULN或第二次CPK升高大于5倍ULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或2.5倍ULN或更低，然后以减少的剂量恢复。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-与食物一起服用。
-整个吞服胶囊；不要打开或溶解。

储存要求：
-如果可能的话，存放在原始容器中；避免光照，避免潮湿;请勿在30C（86F）以上的温度下存放。

监控：
-心血管：定期监测心率和血压。
-肝：LFT（在治疗的前2个月中每2周一次，在治疗过程中定期；在发生转氨酶和胆红素升高的患者中进行更频繁的检测）
-肌肉骨骼：CPK水平（治疗的第一个月和有症状的患者在临床上每2周一次）

患者咨询：
-避免在治疗期间以及服用最终剂量后的7天内暴露在阳光下；使用SPF 50或更高的广谱防晒霜和润唇膏，以帮助防止潜在的晒伤。
-如果您在服药后呕吐或未服药，请不要再服药，除非下一次服药时间为6小时之内；在常规时间服用下一次剂量。