Tavaborole局部用药

Tavaborole局部用药的适应症和用法

Tavaborole局部用药溶液，5％是草酸硼唑类抗真菌药，用于治疗由于红毛癣菌或毛癣菌而引起的脚趾甲癣。

Tavaborole局部用药剂量和给药

每天一次将Tavaborole外用药水涂到患脚趾甲上，持续48周。

Tavaborole局部用药应涂在整个脚趾甲表面以及每个要治疗的脚趾甲的尖端下方。

Tavaborole局部用溶液仅用于局部使用，不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

Tavaborole外用溶液（5％）是一种透明的无色酒精基溶液。每毫升溶液包含43.5 mg（5％w / w）的塔瓦伯乐。

禁忌症

没有。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项临床试验中，使用Tavaborole外用溶液治疗了791名受试者。下面列出了最常见的不良反应（表1）。

上市后经验

Tavaborole局部用药上市后的使用过程中已发现下列不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药品暴露的因果关系：

过敏症;接触过敏

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Tavaborole外用药液的信息，以告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。在口服动物生殖研究中，在器官发生期间给予他巴硼罗导致的胚胎胎儿毒性和畸形为最大推荐人剂量（MRHD）的570倍，这是根据大鼠的曲线下面积（AUC）比较得出的，而胚胎胎儿毒性为155倍。基于兔的AUC比较的MRHD。根据AUC的比较，在兔子皮肤给药后，发现其对胚胎的毒性高达MRHD的36倍[参见数据]。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有一定的出生缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，主要出生缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物资料

口服给药：

在大鼠的口服胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间（妊娠第6至19天），对怀孕的雌性大鼠口服给予30、100和300 mg / kg /天的他波硼烷剂量。在有母体毒性的情况下，以300 mg / kg /天的替百硼酸胎发现胎儿的胚胎胎儿毒性（增加的胚胎胎儿吸收和/或死亡）和药物相关的骨骼畸形以及提示发育延迟（即骨化延迟）的变异。 [基于AUC比较的MRHD的570倍]。在大鼠中，在100 mg / kg /天的他巴博罗酯中未观察到发育毒性（基于AUC比较，是MRHD的26倍）。

在兔子的口腔胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间（妊娠第7至19天），对怀孕的雌性兔子口服口服15、50和150 mg / kg /天的tavaborole口服剂量。在有母体毒性的情况下，由于植入后损失而导致的胚胎胎儿死亡率过高，为150 mg / kg /天的他巴波罗。在150 mg / kg /天的他波巴唑中，未发现与药物相关的畸形（基于AUC比较，是MRHD的155倍）。服用50毫克/千克/天的他波硼烷时，未观察到胚胎胎死亡率（基于AUC比较，是MRHD的16倍）。

在大鼠的一项口服产前和产后发育研究中，从器官发生开始（妊娠第6天）到哺乳期结束（哺乳第20天），分别口服了15、60和100 mg / kg /天的tavaborole。在母体毒性最小的情况下，以100 mg / kg /天（根据AUC比较，是MRHD的29倍），未观察到胚胎胎儿毒性或对产后发育的影响。

局部管理：

在兔子的真皮胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间（妊娠第6至28天），对怀孕的雌性兔子给予局部剂量的1％，5％和10％的他波硼烷溶液。在5％和10％的tavborole溶液中，治疗部位的皮肤刺激性呈剂量依赖性增加。服用10％的他波博罗溶液可使胎儿体重下降。在兔子中，在10％的他波博瑞溶液中未发现与药物相关的畸形（基于AUC比较，MRHD的36倍）。在5％tavborole溶液中未观察到家兔的胚胎胎儿毒性（基于AUC比较，是MRHD的26倍）。

哺乳期

风险摘要

在母乳喂养的妇女局部使用Tavaborole局部用药溶液后，尚无有关Tavaborole局部用药溶液在人乳中的存在，该药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响的信息。 Tavaborole局部用药被全身吸收。哺乳期缺乏临床数据，无法明确确定塔瓦伯乐局部用药对母乳喂养婴儿的风险。因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Tavaborole局部用药溶液的临床需求以及Tavaborole局部用药溶液或潜在的母亲状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Tavaborole外用溶液的安全性和有效性已在6岁及以上的患者中确定。在这些年龄组中使用Tavaborole局部用药溶液得到了成人对Tavaborole局部用药溶液进行充分且严格控制的研究的证据的支持，另外还有来自Tavaborole的开放标签药代动力学研究的12岁至17岁以下受试者的其他数据[请参见临床药理学（12.3）]。

老人用

在791名接受Tavaborole外用溶液治疗的受试者的临床试验中，有19％的受试者年龄在65岁以上，而4％的受试者年龄在75岁以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些较年长个体的敏感性更高。

Tavaborole局部解决​​方案说明

Tavaborole局部用溶液，在透明的无色酒精基溶液中，含有5％（w / w）的Tavaborole，用于局部使用。活性成分tavaborole是一种氧杂硼烷抗真菌药，化学名称为5-氟-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并恶唑硼烷。化学式为C 7 H 6 BFO 2 ，分子量为151.93，结构式为：

Tavaborole是白色至类白色粉末。微溶于水，易溶于乙醇和丙二醇。

每毫升Tavaborole局部用药溶液含43.5 mg的Tavaborole。非活性成分包括酒精（73.11％v / v），乙二胺四乙酸钙二钠和丙二醇。

Tavaborole局部用药-临床药理学

作用机理

Tavaborole外用溶液是一种氧杂硼谷抗真菌药[见临床药理学（12.4） ]。

药效学

在治疗剂量下，Tavaborole外用溶液预计不会将QTc延长至任何临床相关程度。

药代动力学

Tavaborole会经历广泛的新陈代谢。肾脏排泄是消除代谢产物的主要途径。

在六名健康的成年男性志愿者的临床药理学试验中，他们接受了一次局部应用5％ 14 C-他波硼溶液的局部应用，他瓦硼偶联物和代谢物被证明主要从尿液中排出。

在单剂量和每天2周局部应用200μL5％溶液后，对24名成年受试者进行了至少6个脚趾甲（包括至少1个大脚趾甲）的治疗，研究了tavaborole的药代动力学（PK）。到所有十个脚趾甲和每个脚趾甲周围2毫米的皮肤都使用了tavaborole。服药14天后达到稳定状态。单次给药后，他波伏雷的平均（±标准偏差）峰值浓度（C max ）为3.5±2.3 ng / mL（n = 21，可测量浓度，范围为0.618至10.2 ng / mL，LLOQ = 0.5 ng / mL） ，平均AUC持续时间±SD为44.4±25.5 ng * hr / mL（n = 21）。 2周每日给药后，平均C最大值±SD为5.2±3.5纳克/毫升（N = 24，范围1.5至12.8毫微克/毫升），和平均AUCτ±SD为75.8±44.5 ng *小时/ mL的。

在另一项研究中，在每天一次应用5％溶液后，对22位年龄在12岁至17岁以下，远端颌下甲癣的受试者进行了tavaborole PK的研究，涉及至少4个脚趾甲（包括至少1个大趾甲，至少20％的受累）。将tavaborole覆盖所有十个脚趾甲，每个脚趾甲周围2毫米的皮肤，持续29天。在第29天，平均值±SD C max为5.9±4.9 ng / mL（n = 21，可测量浓度，范围为1.0至16.4 ng / mL，LLOQ = 0.5 ng / mL），平均值±SD AUC 0-24为76.0±62.5ng * hr / mL。

药物相互作用研究

体外研究

体外研究表明，在治疗浓度下的tavborole既不抑制也不诱导细胞色素P450（CYP450）酶。

微生物学

作用机理

Tavaborole的作用机制是抑制真菌蛋白的合成。 Tavaborole通过抑制氨基酰基转移核糖核酸（tRNA）合成酶（AARS）来抑制蛋白质合成。

在体外和临床感染中的活性

Tavaborole在体外和临床感染中均表现出对下列大多数菌株的活性[见适应症和用法（1） ]：

红毛癣菌

毛癣菌

抵抗机制

在临床试验中收集到的分离株的毛癣菌和红毛癣菌菌株在反复接触其taboroborole后并未显示出耐药性。

非临床毒理学

致癌作用，诱变作用，生育能力障碍

在对Sprague-Dawley大鼠的口服致癌性研究中，每天一次对大鼠口服12.5、25和50 mg / kg /天的tavaborole口服剂量，持续104周。口服剂量达50 mg / kg /天的替瓦博罗（根据AUC比较，是MRHD的14倍），未发现与药物相关的肿瘤发现。

在CD-1小鼠的皮肤致癌性研究中，每天一次对小鼠施用5％，10％和15％的他波伯洛溶液的局部剂量，持续104周。在高达15％的替百硼烷溶液（基于AUC比较的MRHD的89倍）的局部剂量下，未发现与药物相关的肿瘤发现。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和人淋巴细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（大鼠微核试验）的结果，Tavaborole没有显示出诱变或分裂的潜力。

在妊娠早期和妊娠早期，口服口服剂量达300 mg / kg /天的他巴波罗（根据AUC比较，为MRHD的107倍）的雄性和雌性大鼠均未观察到对生育力的影响。

临床研究

在两项多中心，双盲，随机，赋形剂对照试验中评估了Tavaborole外用溶液的疗效和安全性。 Tavaborole局部用药溶液或媒介物在目标皮肤趾甲临床受累率为20％至60％的受试者中，每天一次应用，持续48周，无皮肤赘肉或肺部（基质）受累。

参加这两项试验的共有1194名受试者（795塔瓦波罗莱局部用药溶液，399辆），年龄在18至88岁之间，男性占82％，白人占84％。在48周的治疗期后第52周进行疗效评估。

完全治愈的疗效终点包括真菌学阴性（KOH湿法阴性和真菌培养阴性）和完全清除指甲（正常脚趾甲板未显示甲癣的临床证据，无甲解和非趾下角化过度）。表2总结了这两项试验的疗效结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

Tavaborole外用溶液（5％）是透明无色溶液，装在带螺帽的琥珀色玻璃瓶中。初次使用时，将螺帽替换为滴管组件。

Tavaborole局部用药溶液，以下介绍中提供5％：

NDC 62332-467-10：一瓶装有10 mL溶液的溶液，带有一个玻璃尖头滴管。

NDC 62332-467-04：一瓶装有4毫升溶液的溶液，带有一个玻璃尖头滴管。

储存和处理

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

注意：易燃。远离热源和火焰。

插入滴管后3个月内丢弃产品。

保持瓶子密闭。请将本品放在儿童不能接触的地方。

该产品的包装中包含干燥的天然橡胶。

17患者咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）

应告知患者以下内容：

• 尚未评估指甲油或其他美容指甲产品对Tavaborole外用溶液功效的影响。
• 如果应用区域显示持续刺激的迹象（例如，发红，发痒，肿胀），请告知医疗保健专业人员。
• 产品易燃。避免在热源或明火附近使用。

制造用于：

Alembic Pharmaceuticals，Inc.，

750路线202，布里奇沃特，新泽西州，08807，美国

由制造：

阿莱尔皮肤病有限公司

卡拉卡迪（印度瓦多达拉391450）。

制造许可证号：G / 25/2216

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

修订日期：10/2020

使用说明

Tavaborole（ta''va bor'ole）局部溶液，5％

在开始使用它之前，请阅读Tavaborole主题解决方案随附的使用说明。如有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

如何应用Tavaborole局部用药解决方案：

在应用Tavaborole外用药水之前，您的脚趾甲应该干净干燥。

步骤1：在您第一次将Tavaborole外用药水涂到受影响的脚趾甲之前，请从Tavaborole外用药水瓶上取下瓶盖。 （参见图A）丢掉盖子。

步骤2：从Tavaborole局部用药液附带的滴管中取出包装纸。将滴管插入Tavaborole外用药水瓶中。 （见图B ）

图A图B

仅使用提供的滴管应用Tavaborole局部用药溶液。请勿将滴管用于任何其他目的。

步骤3：将滴管插入Tavaborole外用溶液中，挤压灯泡，然后松开灯泡以将Tavaborole外用溶液吸入滴管。

步骤4：从瓶子上取下滴管，然后将滴管的尖端放在受影响的脚趾甲上。

步骤5：慢慢挤压灯泡，将Tavaborole外用药水涂到脚趾甲上。应用足够的解决方案以完全覆盖您的脚趾甲。您可能需要使用多于一滴。 （见图C）

图C

第6步：使用滴管尖端将Tavaborole外用药水轻轻铺开，覆盖整个脚趾甲直至脚趾甲的边缘。 （见图D）

图D

步骤7：除了脚趾甲的顶部，还应在脚趾甲的尖端下方涂抹Tavaborole外用药水。用滴管尖端将Tavaborole外用药水轻轻撒在趾甲的整个尖端下。 （见图E和F）

图E图F

步骤8：重复步骤3至7，将Tavaborole外用药水涂到每个受影响的脚趾甲上。

步骤9：让Tavaborole外用溶液完全干燥。这可能需要几分钟。

避免在未包围治疗过的脚趾甲的皮肤上使用Tavaborole局部用药溶液。如果Tavaborole外用溶液与周围皮肤接触，请用纸巾擦拭周围皮肤上多余的溶液。请勿从脚趾甲上擦拭Tavaborole外用药水。

步骤10 ：在您的脚趾甲上使用Tavaborole局部用药溶液后，将滴管重新插入瓶中并拧紧。

步骤11：应用Tavaborole外用溶液后，用肥皂和水洗手。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

Alembic Pharmaceuticals，Inc.，

750路线202，布里奇沃特，新泽西州，08807，美国

由制造：

阿莱尔皮肤病有限公司

卡拉卡迪（Karakhadi），瓦都达拉（Vadodara）391450

印度。

修订日期：10/2020

包装标签，主要显示面板

NDC 62332-467-04

Tavaborole局部用药，5％

仅供局部使用

不适用于口服，眼科或阴道内使用

4毫升

仅Rx

NDC 62332-467-10

Tavaborole局部用药，5％

仅供局部使用

不适用于口服，眼科或阴道内使用

10毫升

仅Rx

对于消费者

适用于tavaborole主题：主题应用程序解决方案

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，他瓦伯罗局部用药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用他达博罗局部用药时，请立即咨询您的医生是否有以下任何副作用：

不常见

• 涂抹部位起泡，燃烧，瘙痒，疼痛，刺痛或发红
• 趾甲向内生长

发病率未知

• 皮肤结,、干燥或剥落
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

对于医疗保健专业人员

适用于tavaborole局部用药：局部用药

本地

常见（1％至10％）：应用部位剥脱，应用部位红斑，应用部位皮炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：趾甲向内生长^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏，接触过敏^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

甲癣通常的成人剂量-脚趾甲

每天一次涂在受影响的脚趾甲上，持续48周。

评论：
-应使用提供的滴管。
-此药应涂在整个脚趾甲表面以及每个已治疗的脚趾甲尖端下方。

用途：用于治疗由于红毛癣菌或门氏癣菌引起的趾甲甲癣。

灰指甲通常的儿科剂量-趾甲

6岁或以上：每天一次涂在受影响的脚趾甲上，持续48周。

评论：
-应使用提供的滴管。
-此药应涂在整个脚趾甲表面以及每个已治疗的脚趾甲尖端下方。

用途：用于治疗由于风疹或门氏癣菌引起的趾甲甲癣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：无

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；不适用于眼科，口服或阴道内使用。
-使用提供的滴管将这种药物涂抹到清洁，干燥的脚趾甲上；应用足够的解决方案以完全覆盖趾甲（可能需要超过1滴）；使用滴管尖端轻轻地散布溶液，以覆盖整个脚趾甲直至脚趾甲的边缘以及脚趾甲的整个尖端。
-请勿在未治疗的脚趾甲周围的皮肤上使用该药物；如果药物沾到周围皮肤上，请用纸巾擦去周围皮肤上多余的溶液；不要从脚趾甲擦拭此药。
-让药物完全干燥（可能需要几分钟）；施药后用肥皂和清水洗手。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）;允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-远离热源和火焰。
-保持瓶子密闭。

一般：
-初次使用时，应使用滴管组件替换瓶子上的螺帽；插入滴管后的3个月内应将产品丢弃。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-尚未评估指甲油或其他美容指甲产品对药物功效的影响。
-如果应用区域显示持续刺激感（例如发红，发痒，肿胀），请与医疗保健专业人员联系。
-本产品易燃；请勿在高温或明火附近使用。