1.适应症和用途

1.1急性细菌皮肤和皮肤结构感染

Teflaro适用于成年和儿科患者（胎龄至少34周和产后12天），用于治疗由以下革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的易感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI） ：金黄色葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感和耐药的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌，大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌和产氧克雷伯菌[见剂量和用法（ 2.2 ）]和在特定人群中的使用（ 8.4 ）。

1.2社区获得性细菌性肺炎

Teflaro适用于2个月及以上的成人和儿童患者，用于治疗由以下革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的易感分离株引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）：肺炎链球菌（包括并发菌血症的病例） ），金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株），流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，产氧克雷伯菌和大肠杆菌。

1.3用法

为了减少耐药菌的产生并保持Teflaro和其他抗菌药物的有效性，应使用Teflaro来治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。为了分离和鉴定致病性病原体并确定其对头孢洛林的敏感性，应获取适当的微生物学标本。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

2.剂量和给药

2.1成人患者的推荐剂量

对于≥18岁的患者，Teflaro的推荐剂量是每12小时通过静脉（IV）输注600 mg，持续5至60分钟。治疗的持续时间应取决于感染的严重程度和部位以及患者的临床和细菌学进展。

推荐的剂量和通过感染的给药方法见表1。

2.2小儿患者的推荐剂量

小儿患者中Teflaro的推荐剂量取决于孩子的年龄和体重。治疗的持续时间应由严重程度，感染部位以及患者的临床和细菌学进展来指导。

2个月以上的小儿科患者

• 对于2个月及以上的小儿患者，每8小时通过静脉输注5至60分钟施用Teflaro。
  
• Teflaro的给药方案取决于感染的类型（ABSSSI，CABP）。请参阅下面的剂量表2。

小于2个月大的儿科患者

• 对于小于2个月大的患者，每30到30分钟内静脉输注Teflaro，每8小时一次。
  
• Teflaro给药方案仅建议用于ABSSSI患者。请参阅下面的表3。
  
• 还没有评估脑脊髓液中Teflaro的浓度[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。
  
• 没有关于在小于34周孕龄和小于12天出生后的婴儿中服用Teflaro的信息。

*妊娠年龄34周及以上，产后年龄12天及以上。

2.3肾功能不全患者的剂量调整

成人：CrCL> 50 mL / min的成人患者无需调整剂量。当肌酐清除率（CrCL） < 50 mL / min时，应调整成年患者的剂量，如下所示（见表4 ）。

使用科克罗夫特-高特公式估算的肌酐清除率（CrCl）。

b终末期肾脏疾病定义为CrCl <15 mL / min。

c Teflaro可血液透析；因此，在血液透析日应在血液透析后给予Teflaro。

儿科：使用Schwartz方程估算的CrCL> 50 mL / min / 1.73 m 2的儿科患者无需调整剂量。没有足够的信息为CrCL <50 mL / min / 1.73 m 2的小儿患者推荐剂量方案。

2.4制备Teflaro进行给药

注射用特氟罗粉的组成

在制备输注溶液时必须遵循无菌技术。 Teflaro小瓶的内容物应由20 mL USP无菌注射用水组成；或0.9％的氯化钠注射液（生理盐水）；或葡萄糖注射液的5％；或乳酸林格氏注射液。体质时间少于2分钟。轻轻混合以构成并检查内容物是否已完全溶解。表5总结了Teflaro溶液的制备。

* Teflaro的推荐剂量基于孩子的年龄和体重。见表2

Teflaro的溶液稀释

所组成的溶液必须在静脉输注患者之前进一步稀释至50 mL至250 mL。除非事先使用无菌注射用水，否则请使用与粉剂相同的稀释剂进行进一步稀释。如果较早使用无菌注射用水，则合适的输注溶液包括：0.9％氯化钠注射液，USP（生理盐水）； 5％葡萄糖注射液，USP; 2.5％葡萄糖注射液（USP）和0.45％氯化钠注射液（USP）;或乳酸林格注射液（USP）。

在50个毫升我nfusion乙AGS Teflaro的构成溶液的稀释 只要

在50毫升输液袋中准备600毫克Teflaro剂量（成人患者） ：从输液袋中抽出20毫升稀释剂。继续将Teflaro小瓶的全部内容物注入袋中，以提供50 mL的总体积。所得浓度为约12mg / mL。

在50毫升输液袋中准备400毫克Teflaro剂量（适用于体重超过33公斤的成年患者或儿童患者） ：从输液袋中抽出20毫升稀释剂。继续将Teflaro小瓶的全部内容物注入袋中，以提供50 mL的总体积。所得浓度为约8mg / mL。

Teflaro的制备剂量在输液袋（对于儿科患者体重≤33公斤）： 对于体重< 33 kg的小儿科患者，从构成的Teflaro小瓶中取出的溶液量要在输液袋中稀释，具体取决于孩子的体重和年龄。给药的输注溶液浓度应不超过12 mg / ml ceftaroline fosamil。

Teflaro输液的颜色从透明，浅黄色到深黄色不等，具体取决于浓度和储存条件。当按照建议的方式存储时，产品效能不受影响。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

2.5储存溶液

稳定性在巴克斯特®迷你袋加™：浓度范围为4至12mg / mL，在巴克斯特迷你袋加用0.9％氯化钠注射液容器Teflaro的溶液可以在室温或高达存储长达6小时在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下放置24小时仅在50 mL和100 mL容器（0.9％氯化钠注射液）上进行了Baxter Mini-Bag Plus的稳定性测试。

输液袋的稳定性：研究表明，输液袋中的溶液应在室温下存放6个小时内使用，或在2至8摄氏度（36至46摄氏度）的冷藏条件下存放时应在24小时内使用。

2.6药物相容性

Teflaro与其他药物的相容性尚未建立。 Teflaro不应与含有其他药物的溶液混合或物理添加。

3.剂量形式和强度

注射用：Teflaro以600毫克或400毫克无菌头孢洛林fosamil（分别相当于头孢洛林fosamil单乙酸一水合物的668 mg和446 mg）粉末形式提供，剂量为20毫升透明玻璃瓶。构成粉末并进一步稀释以用于静脉内注射。

4.禁忌症

Teflaro是对头孢洛林或头孢菌素类其他成员严重过敏的患者禁忌使用。头孢洛林有过敏反应的报道。

5.警告和注意事项

5.1过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应和严重的皮肤反应。在开始使用Teflaro进行治疗之前，应仔细询问以前对其他头孢菌素，青霉素或碳青霉烯类药物的过敏反应。如果要对青霉素或其他对β-内酰胺过敏的患者服用该产品，请保持临床监督，因为已经明确确定了β-内酰胺抗菌剂之间的交叉敏感性。

如果发生对Teflaro的过敏反应，请停用Teflaro，并采取适当的治疗和支持措施。

5.2艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有全身性抗菌剂（包括Teflaro）均已报道艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎。

用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD发生在施用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，应尽可能停用非针对艰难梭菌的抗菌剂。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估[见不良反应（ 6.1 ）]。

5.3直接库姆测试血清转化

在四项汇总的成人3期临床试验中，接受Teflaro的成年患者中有120/1114（10.8％）的患者从血清直接转化为阳性，发生了血清学转换为阳性，而接受比较药物的成年患者则有49/1116（4.4％）发生了血清学转换。

在合并的成人3期CABP试验中，接受Teflaro治疗的患者为51/520（9.8％），而使用头孢曲松治疗的患者为24/534（4.5％）从直接Coombs测试结果呈阴性转换为阳性。在任何治疗组中均未报告有代表溶血性贫血的不良反应。

在三项汇总的儿科试验中，接受Teflaro的儿童中有42/234（17.9％）的儿童发生了从阴性到阳性的血清学转换，而使用比较药物的3/93（3.2％）的患者发生了血清学转换。在任何治疗组中均未报告有代表溶血性贫血的不良反应。

如果在Teflaro治疗期间或之后发生贫血，应考虑药物引起的溶血性贫血。应当进行包括直接Coombs测试在内的诊断研究。如果怀疑是药物引起的溶血性贫血，应考虑停用Teflaro，并且如果临床上有适应症，应给予患者支持治疗（即输血）。

5.4耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Teflaro不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

6.不良反应

以下严重不良反应在“警告和注意事项”部分中有更详细的描述。

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 直接Coombs的测试血清转化[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年病人

在4项对照比较的3期临床试验中对Teflaro进行了评估（ABSSSI中有2项，CABP中有2项），其中包括1300例接受Teflaro治疗的成年患者（每12h静脉输注600 mg，每12小时服用一次）和1297例接受比较药物（万古霉素加氨曲南治疗）的患者（或头孢曲松）治疗期长达21天。使用Teflaro治疗的患者的中位年龄为54岁，介于18至99岁之间。用Teflaro治疗的患者主要为男性（63％）和白种人（82％）。

严重不良反应和导致停药的不良反应

在四项汇总的成人3期临床试验中，接受Teflaro的患者中有98/1300（7.5％）发生严重不良反应（SAR），接受比较药物的患者中有100/1297（7.7％）发生严重不良反应。接受Teflaro的患者中有35/1300（2.7％）的患者因不良反应而中止治疗，而接受比较药物的患者中有48/1297（3.7％）的患者最常见的不良反应是导致这两个治疗组超敏反应的发生率Teflaro组为0.3％，比较组为0.5％。

最常见的不良反应

在接受Teflaro的成年患者中，超过5％的患者没有发生不良反应。在合并的成人3期临床试验中，> 2％接受Teflaro治疗的患者中最常见的不良反应是腹泻，恶心和皮疹。

表6列出了合并的成人3期临床试验中≥2％接受Teflaro的患者发生的不良反应。

a比较器包括在ABSSSI 3期试验中每12h静脉注射1克万古霉素和在每12h中静脉注射氨曲酮1克，在每12h口服头孢曲松1克IV在3期CABP试验中。

Teflaro临床试验期间观察到的其他不良反应

以下是在任何临床试验中接受Teflaro的1740名成年患者报告的其他不良反应，其发生率低于2％。

血液和淋巴系统疾病-贫血，嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少，血小板减少

心脏疾病-心动过缓，心pit

胃肠道疾病-腹痛

一般性疾病和给药部位状况-发热

肝胆疾病-肝炎

免疫系统疾病-超敏反应，过敏反应

感染和侵染-艰难梭菌结肠炎

代谢和营养失调-高血糖，高钾血症

神经系统疾病-头晕，抽搐

肾和泌尿系统疾病-肾衰竭

皮肤和皮下组织疾病-荨麻疹

小儿患者

在三项临床试验中对Teflaro进行了评估（一项在ABSSSI中进行，两项在CABP中进行了评估），其中包括257名2个月至18岁以下的2个月至18岁以下的儿科患者使用Teflaro治疗，以及102例接受了比较剂治疗的患者（长达21天）。在两项试验中，一项在ABSSSI中进行，一项在CABP中进行，所选择的剂量可产生与成人相当的暴露量，每12小时静脉输注600 mg。在另一项复杂CABP的儿科试验中，剂量更高。接受Teflaro治疗的小儿患者的中位年龄为5岁，范围从2个月至<18岁。用Teflaro治疗的患者主要为男性（55％）和白种人（92％）。

一项单项研究招募了11名胎龄≥34周且出生后年龄为12天至小于2个月的儿科患者。安全性研究结果与在2个月及以上的成人和儿童患者中观察到的相似。

严重不良反应和导致停药的不良反应

在三项汇总的儿科临床试验中，SARS在接受Teflaro的患者中占10/257（4％），在接受比较药物的患者中占3/102（3％）。因不良反应而终止治疗的患者中有10/257（3.9％）接受Teflaro的患者和2/102（2％）的接受比较药物的患者，最常见的不良反应导致皮疹的中断是2/257（0.8％） ）使用Teflaro治疗的患者。

最常见的不良反应

接受Teflaro治疗的小儿患者中，超过8％的患者没有发生不良反应。在在汇集儿科临床试验接收Teflaro患者≥3％出现的最常见的不良反应是腹泻，恶心，呕吐，发热和皮疹。

表7列出了汇总的儿科临床试验中≥3％接受Teflaro的患者发生的不良反应。

一个比较器包括万古霉素或头孢唑啉有或没有在ABSSSI审判氨曲南，独自头孢曲松或头孢曲松加万古霉素在CABP试验

以下是在儿科临床试验中接受Teflaro的257例患者报告的其他不良反应，其发生率低于3％。

研究–丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加

神经系统疾病–头痛

皮肤和皮下组织疾病-瘙痒

6.2售后经验

在成年患者的批准后使用Teflaro期间，已经确定了以下不良反应。由于这些不良反应是由人数不确定的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症，白细胞减少症，嗜酸性粒细胞性肺炎。

8.在特定人口中的使用

8.1怀孕

风险摘要

尚无对Teflaro的孕妇进行充分的研究，该研究告知了任何与药物相关的风险。对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在一般人群中，重大出生缺陷的背景风险是临床公认怀孕的2-4％，流产是15-20％。

在动物体内进行的发育毒性研究中，在通过哺乳器官发生期间，暴露于Teflaro的大鼠后代中，未观察到畸形或其他不利的发育影响，该大鼠的最大推荐人剂量（MRHD）最高为其四倍。在器官发生期间暴露于Teflaro的兔子的水平大约等于MRHD，尽管有母体毒性，但未观察到药物引起的胎儿畸形。

数据

动物资料

头孢洛林酯磷酰胺在大鼠静脉内以300 mg / kg的剂量进行发育毒性研究时，没有母体毒性，对胎儿也没有影响。一项单独的毒代动力学研究表明，在该剂量水平下，大鼠头孢洛林暴露量（基于AUC）约为每12小时600毫克人体暴露量的4倍。尽管有母体毒性，但静脉注射25、50和100 mg / kg的兔子后代没有药物引起的畸形。母体胃肠道系统对广谱抗菌药物的敏感性继发于母体毒性迹象，包括所有组的粪便排放量变化以及体重增加和食物消耗量> 50 mg / kg时剂量相关的减少；这些与50和100 mg / kg的自然流产增加有关。最高剂量还与孕产妇死亡和死亡率有关。在母体毒性剂量分别为50和100 mg / kg时，还观察到常见的兔骨骼变异，弯曲的舌骨斑疹发生率增加。一项单独的毒代动力学研究表明，兔子头孢洛林暴露量（基于AUC）约为25 mg / kg每12小时给予600 mg人体暴露量的0.4倍，是50 mg / kg人类暴露量的0.7倍。

Ceftaroline fosamil不会影响静脉注射剂量达450 mg / kg / day的大鼠的后代发育或生殖性能。在怀孕大鼠中进行的高达300 mg / kg剂量的毒物代谢动力学研究的结果表明，暴露量是每12小时给予600 mg人体暴露量的≥4倍。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于母乳中头孢洛林的存在，头孢洛林对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Teflaro的临床需求以及Teflaro或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

在儿童患者（至少34周胎龄和出生后12天）中，已经确定了Teflaro治疗ABSSSI的安全性和有效性。

在2个月至18岁以下的年龄组中，已经确定了Teflaro治疗CABP的安全性和有效性。

在这些年龄组中使用Teflaro的证据来自对成人Teflaro进行充分且良好对照的研究，并为2个月以上ABSSSI或CABP的儿科患者提供了另外的药代动力学和安全性数据[请参阅临床研究（ 14.1和14.2 ） ] 。药代动力学和安全性数据支持了11个至少胎龄34周和产后12天的婴儿在2个月以下的儿科患者中使用Teflaro。在这些婴儿中，未评估脑脊液中Teflaro的浓度[参见不良反应（ 6.1 ） ，临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14.2 ） ] 。

儿科患者临床研究的结果表明，Teflaro在所研究的临床剂量下显示出与成人ABSSSI和CABP相当的安全性。

尚未确定Teflaro在小于34周胎龄和小于12天出生后的儿科患者中治疗ABSSSI的安全性和有效性。

由于尚无可用数据，尚不确定Teflaro在2个月以下的小儿患者中治疗CABP的安全性和有效性。

8.5老年用途

在3期ABSSSI和CABP试验中，用Teflaro治疗的1300名成人患者中，有397名（30.5％）≥65岁。在ABSSSI和CABP试验中，≥65岁的患者中Teflaro组（临床可评估[CE]人群）的临床治愈率与低于65岁的患者相似。

≥65岁的患者和<65岁的患者的不良反应特征相似。结合两种适应症，在Teflaro组中至少发生一种不良反应的患者百分比≥65岁的患者为52.4％，低于65岁的患者为42.8％。

头孢洛林主要通过肾脏排泄，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在该年龄组中应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能有用。当给予相同剂量的Teflaro时，老年受试者相对于非老年受试者的头孢洛林暴露量更大。但是，老年受试者较高的暴露水平主要归因于年龄相关的肾功能变化。老年患者的剂量调整应基于肾功能[见剂量和用法（ 2.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

8.6肾功能不全的患者

患有中度（CrCl> 30至≤50 mL / min）或严重（CrCl≥15至≤30 mL / min）肾功能不全的成年患者和患有终末期肾脏疾病（ESRD-定义为CrCl的患者）需要调整剂量<15 mL / min），包括接受血液透析（HD）的患者。尚无足够信息为CrCl <50 ml / min的小儿患者推荐剂量方案[参见剂量和用法（ 2.2 ） 和临床药理学（ 12.3 ）]。

10.过量

如果发生过量，应停用Teflaro，并给予一般支持治疗。

头孢洛林可以通过血液透析去除。在接受ESRD 400毫克Teflaro治疗的受试者中，在给药后4个小时开始4个小时的血液透析后，透析液中头孢洛林的平均总回收率为76.5 mg（占剂量的21.6％）。但是，尚无关于使用血液透析治疗过量的信息[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

11.说明

Teflaro是头孢菌素类β-内酰胺（β-lactams）的无菌，半合成的前药。化学上，前药头孢洛林膦酸单乙酸酯一水合物为（6 R ，7 R ）-7-{（2 Z ）-2-（乙氧基亚氨基）-2- [5-（膦酰基氨基）-1,2,4-噻二唑-3 -基]乙酰氨基} -3-{[4-（1-甲基吡啶-1--1-基-4-基）-1,3-噻唑-2-基]硫烷基} -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸单乙酸酯一水合物。其分子量为762.75。经验式是C 22 H 21 N 8 O 8 PS 4·C 2 H 4 O 2·H 2 O.

图1：头孢太林磷酰胺的化学结构

Teflaro小瓶包含600 mg或400 mg无水头孢洛林fosamil（分别相当于668 mg和446 mg头孢洛林fosamil单乙酸一水合物）。注射用粉剂是由头孢洛林膦酸单乙酸酯一水合物配制而成，淡黄白色至浅黄色无菌粉剂。头孢洛林活性的所有提及均以前药头孢洛林fosamil表示。该粉末用于静脉内注射[参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

每个小瓶Teflaro均含有头孢洛林磷酰胺和L-精氨酸，可在pH 4.8至6.5的条件下构成溶液。

12.临床药理学

12.1行动机制

头孢洛林是头孢菌素抗菌药物[请参阅 微生物学（ 12.4 ）] 。

12.2药效学

与其他β-内酰胺类抗微生物剂一样，未结合血浆中头孢洛林的血浆浓度超过感染性生物体的最低抑制浓度（MIC）的时间已显示与金黄色葡萄球菌和S型中性粒细胞减少鼠大腿感染模型的疗效最佳相关肺炎链球菌

2/3期ABSSSI试验的暴露反应分析支持在1小时内通过静脉输注每12小时建议服用Teflaro 600 mg的剂量方案。对于3期CABP试验，由于大多数患者中头孢洛林的暴露范围有限，因此无法确定暴露-反应关系。

心脏电生理学

在一项随机，阳性和安慰剂对照的交叉QTc研究中，对54名健康受试者分别在1小时内通过静脉输注单剂量1500 mg Teflaro，安慰剂和阳性对照。在1500 mg的Teflaro剂量下，在血浆峰值浓度或任何其他时间均未检测到对QTc间隔的显着影响。

12.3药代动力学

表8总结了每12小时一次和多次静脉输注600 mg ceftaroline fosamil 1小时后，健康肾功能正常的成年人（n = 6）中ceftaroline的平均药代动力学参数。对于单剂量和多剂量给药，药代动力学参数相似。

头孢洛林的C max和AUC大约与50到1000 mg单剂量范围内的剂量成比例增加。在正常肾功能正常的成年人中，每12小时多次静脉输注600 mg达14天后，未观察到头孢洛林的明显积聚。

在每8小时以5分钟或60分钟的时间输注健康受试者后，每8小时给予600 mg头孢洛林fosamil 50 mg的头孢洛林全身暴露（AUC），T 1/2和清除率相似，头孢洛林的T max在头孢洛林fosamil输注结束后约5分钟出现。头孢洛林的5分钟输注持续时间（n = 11）的平均（SD） Cmax为32.5（4.82）mcg / mL，60分钟输注持续时间（n = 12）的平均（SD）C max为17.4（3.87）mcg / mL。

分配

头孢洛林与人血浆蛋白的平均结合约为20％，并随着浓度的增加（超过1-50 mcg / mL（14.5-28.0％））而略有降低。在单次600 mg静脉注射放射性标记的头孢洛林酯fosamil后，健康成年男性（n = 6）头孢洛林分布的中位（范围）稳态体积为20.3 L（18.3-21.6 L），与细胞外液体积相似。

消除

代谢

头孢洛林fosamil是生物活性头孢洛林的水溶性前药。 Ceftaroline fosamil在血浆中被磷酸酶转化为具有生物活性的ceftaroline，主要在静脉输注过程中可测量血浆中前药的浓度。头孢洛林的β-内酰胺环发生水解，形成了微生物无活性的开环代谢产物头孢洛林M-1。在正常肾功能正常的健康成年人（n = 6）中，单次600 mg静脉注射头孢洛林fosamil后，血浆头孢洛林M-1与头孢洛林AUC0 -∞的平均比率为28％（3.1％）。

当与合并的人肝微粒体温育时，头孢洛林在代谢上稳定（代谢周转率<12％），表明头孢洛林不是肝CYP450酶的底物。

排泄

头孢洛林及其代谢产物主要被肾脏清除。向健康的男性成年人（n = 6）单次静脉注射600 mg放射性标记的头孢洛林酯fosamil后，在48小时内尿液中回收了88％的放射性，粪便中回收了6％的放射性。尿液中回收的放射性中约有64％作为头孢洛林排泄，约2％是头孢洛林M-1排泄。 ceftaroline的平均（SD）肾脏清除率为5.56（0.20）L / h，表明ceftaroline主要通过肾小球滤过消除。

规格同人 人口

肾功能不全的患者

给予单剂量600 mg静脉注射Teflaro后，在轻度（CrCl> 50至≤80 mL / min，n = 6）或中度（CrCl> 30至≤50 mL）受试者中，头孢洛林的几何平均AUC0 -∞ / min，n = 6），与正常肾功能正常的受试者（CrCl> 80 mL / min，n = 6）相比，肾功能不全分别高19％和52％。给予单剂量400 mg静脉注射Teflaro后，重度（CrCl≥15至≤30 mL / min，n = 6）肾功能不全受试者中头孢洛林的几何平均AUC0 -∞比健康受试者高115％肾功能正常（CrCl> 80 mL / min，n = 6）。对于中度和重度肾功能不全的患者，建议调整剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

在血液透析（HD）之前4小时或之后1小时，向患有ESRD（n = 6）的受试者服用400毫克剂量的Teflaro。 HD输注后头孢洛林AUC0 -∞的几何平均数比肾功能正常（CrCl> 80 mL / min，n = 6）的健康受试者高167％。 4小时HD疗程后，透析液中头孢洛林的平均回收率为76.5 mg，或给药剂量的21.6％。对于ESRD（定义为CrCL <15 mL / min）的患者，包括HD患者，建议调整剂量[参见剂量和给药方法（ 2.2 ） ]。

肝功能不全患者

头孢洛林在肝功能不全患者中的药代动力学尚未建立。由于头孢洛林似乎未经历明显的肝代谢，因此预计头孢洛林的全身清除率不会受到肝功能损害的显着影响。

老年患者

对健康的老年受试者（≥65岁，n = 16）单次静脉注射600 mg的Teflaro后，ceftaroline的头孢洛林的几何平均AUC0 -∞比健康的年轻成年人受试者高约33％（18- 45岁，n = 16）。 AUC0 -∞的差异主要归因于年龄相关的肾功能变化。老年患者中Teflaro的剂量调整应基于肾功能[参见剂量和用法（ 2.2 ） ]。

小儿患者

在单剂量静脉注射8 mg / kg的Teflaro（或体重> 75 kg的受试者为600 mg）后，在肾功能正常的青春期患者（12至17岁，n = 7）中评估了头孢洛林的药代动力学。在另一项研究中，单次服用600 mg静脉注射剂量后，青春期受试者中头孢洛林的平均血浆清除率和终末相分布体积与健康且肾功能正常的成年人（n = 6）相似。然而，接受单次8 mg / kg剂量的青春期受试者中头孢洛林的平均C max和AUC0 -∞比接受单次600 mg IV剂量的健康成人受试者分别低10％和23％。人群药代动力学分析表明，考虑到体重和成熟度变化后，头孢洛林在2个月至<18岁的儿科患者中的药代动力学与成年患者相似。与给两个月龄以上的成年人和儿科患者相比，给每个患者群体批准的推荐剂量，从出生后12天至2个月且孕龄≥34周的患者中，ceftaroline AUC的临床上无显着差异。 [参见不良反应（ 6 ），在特定人群中的使用（ 8.4 ）和临床研究（ 14 ）] 。

性别

在向健康的老年男性（n = 10）和女性（n = 6）以及健康的成年男性（n = 6）和女性（n = 10）单次静脉注射600 mg的Teflaro后，平均C max和AUC 0-∞ for ceftaroline were similar between males and females, although there was a trend for higher C max (17%) and AUC 0-∞ (6-15%) in female subjects. Population pharmacokinetic analysis did not identify any significant differences in ceftaroline AUC 0-tau based on gender in Phase 2/3 patients with ABSSSI or CABP. No dose adjustment is recommended based on gender.

种族

A population pharmacokinetic analysis was performed to evaluate the impact of race on the pharmacokinetics of ceftaroline using data from Phase 2/3 adult ABSSSI and CABP trials. No significant differences in ceftaroline AUC 0-tau was observed across White (n=35), Hispanic (n=34), and Black (n=17) race groups for ABSSSI patients. Patients enrolled in CABP trials were predominantly categorized as White (n=115); thus there were too few patients of other races to draw any conclusions. No dosage adjustment is recommended based on race.

Drug Interactions Studies

No clinical drug-drug interaction studies have been conducted with Teflaro. There is minimal potential for drug-drug interactions between Teflaro and CYP450 substrates, inhibitors, or inducers; drugs known to undergo active renal secretion; and drugs that may alter renal blood flow.

In vitro studies in human liver microsomes indicate that ceftaroline does not inhibit the major cytoc