该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。
告诉您的医生和药剂师所有药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保服用Temodar(替莫唑胺胶囊)对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。
按照医生的指示使用Temodar(替莫唑胺胶囊)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
如果我错过了剂量怎么办?
警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:
所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。
注意:本文档包含有关替莫唑胺的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Temodar品牌。
Temodar的常见副作用包括:白细胞减少症。其他副作用包括:血红蛋白减少。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于替莫唑胺:口服胶囊
其他剂型:
除其必要的作用外,替莫唑胺(替莫达所含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用替莫唑胺时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
少见或罕见
发病率未知
替莫唑胺可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
少见或罕见
适用于替莫唑胺:静脉注射粉剂,口服胶囊
非常常见(10%或更多):便秘(最高33%),恶心(最高53%),呕吐(最高42%),腹泻(16%)
常见(1%至10%):腹痛,腹泻,口腔炎,口味变态,吞咽困难,消化不良
罕见(0.1%至1%):腹胀,粪便失禁,胃肠道疾病,肠胃炎,痔疮[参考]
最常见的副作用是脱发,恶心,呕吐,厌食,头痛和便秘。 [参考]
非常常见(10%或更多):头痛(高达41%),抽搐(高达23%),偏瘫(18%),协调异常(11%)
常见(1%至10%):头晕,神志不清,记忆力减退,健忘症,感觉异常,嗜睡,轻瘫,尿失禁,共济失调,步态异常,神经病,平衡障碍,语言障碍,震颤,偏瘫[参考]
非常常见(10%或更多):周围水肿(11%)
罕见(0.1%至1%):心Pal [参考]
非常常见(10%或更多):疲劳(高达61%),乏力(13%),发烧(13%)
常见(1%至10%):虚弱,放射线损伤,面部浮肿,疼痛,听力障碍
罕见(0.1%至1%):中耳炎,耳鸣,听觉过敏,耳痛,耳聋,眩晕,阳imp,阴道出血,月经过多,闭经,阴道炎,乳腺疼痛[参考]
常见(1%至10%):肾上腺皮质功能亢进[参考]
常见(1%至10%):咳嗽,呼吸困难,上呼吸道感染,咽炎,鼻窦炎
上市后监测:间质性肺炎,肺炎,肺泡炎,肺纤维化[参考]
非常常见(10%或更多):脱发(55至69%),皮疹(13至19%)
常见(1%至10%):皮肤干燥,红斑,瘙痒,瘀斑
罕见(0.1%至1%):光敏反应,色素沉着异常,出汗增加
上市后监测:毒性表皮坏死,史蒂文斯-约翰逊综合征[参考]
据报道,一例弥漫性红斑皮疹发展为广泛的全身脱皮性皮疹。即使替莫唑胺被永久停药,患者仍会长期长期出现皮疹,并伴有周期性发作。 [参考]
常见(1%至10%):失眠,焦虑,抑郁
罕见(0.1%至1%):躁动,冷漠,行为障碍,幻觉,健忘症[参考]
很常见(10%或更多):厌食症(19%至27%)
常见(1%至10%):体重增加,体重减轻,高血糖
罕见(0.1%至1%):低钾血症[Ref]
常见(1%至10%):关节痛,背痛[Ref]
常见(1%至10%):视力模糊,复视
罕见(0.1%至1%):偏盲,视力下降,视力障碍,视野缺损,眼痛,干眼[参考]
常见(1%至10%):感染,单纯疱疹,伤口感染,念珠菌口服
罕见(0.1%至1%):带状疱疹,流感样症状
上市后监视:包括肺孢子虫肺炎在内的机会感染[参考]
上市后监视:继发性恶性肿瘤,包括髓样白血病[参考]
常见(1%至10%):血小板减少症,出血,白细胞减少症,中性白细胞减少症,淋巴细胞减少症,发热性中性白细胞减少症,贫血
上市后监测:长时间的全血细胞减少,骨髓增生异常综合症[参考]
常见(1%至10%):ALT升高
罕见(0.1%至1%):肝酶增加,Gamma GT增加,AST增加
上市后监测:致命和严重的肝毒性,肝酶升高,高胆红素血症,胆汁淤积,肝炎
常见(1%至10%):过敏反应
常见(1%至10%):尿路感染,排尿次数增加
罕见(0.1%至1%):排尿困难
1.“产品信息。替莫达(替莫唑胺)”,新泽西州Kenilworth的先灵公司。
2.选择AM,Neff WJ,Nystrom KK“替莫唑胺引起的转移性黑素瘤患者的皮肤脱皮性皮疹”。药物疗法28(2008):406-9
3. Villano JL,Collins CA,Manasanch EE,Ramaprasad C,van Besien K“用替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤患者的再生障碍性贫血”。 Lancet Oncol 7(2006):436-8
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
周期2–6:
在第2个周期开始时,如果第1个周期的CTC非血液学毒性小于或等于2级(除秃发,恶心和呕吐除外),中性白细胞绝对计数(除此以外),则剂量可升至200 mg / m 2 。 ANC)大于或等于1.5×10 9 / L,血小板计数大于或等于100×10 9 / L。在接下来的每个周期的前5天,剂量保持在每天200 mg / m 2 ,除非发生毒性。如果在第2周期剂量未增加,则不应在随后的周期中进行剂量递增。
维护期间减少剂量或停药:
维护阶段的剂量减少应根据表2和表3进行。
在治疗期间,应在第22天(首次服用TEMODAR后21天)或该天的48小时内,并每周直至ANC高于1.5×10 9 / L(1500 / µL)和血小板计数超过100×10 9 / L(100,000 / µL)。在ANC和血小板计数超过这些水平之前,不应开始下一个TEMODAR周期。下一个周期的剂量减少应基于前一个周期的最低血细胞计数和最差的非血液学毒性。维持阶段的剂量减少或停药应根据表2和表3进行。
剂量水平 | 剂量(mg / m 2 /天) | 备注 |
---|---|---|
-1 | 100 | 减少先前的毒性 |
0 | 150 | 周期1的剂量 |
1个 | 200 | 在无毒性的情况下,第2-6周期的剂量 |
毒性 | 将TMZ降低1剂量水平* | 停止TMZ |
---|---|---|
TMZ =替莫唑胺; CTC =通用毒性标准。 | ||
| ||
中性粒细胞绝对计数 | 小于1.0×10 9 / L | 见脚注† |
血小板计数 | 小于50×10 9 / L | 见脚注† |
CTC非血液学毒性 (脱发,恶心,呕吐除外) | CTC 3级 | CTC 4级† |
难治性间变性星形细胞瘤患者:
对于成年人,初始剂量为150 mg / m 2 ,每天一次,每28天治疗周期连续5天。对于成年患者,如果最低剂量和给药天数(下一周期的第29天,第1天)都大于或等于1.5×10 9 / L(1500 / µL),并且最低剂量和给药天数为29,即第1天如果下一周期的血小板计数大于或等于100×10 9 / L(100,000 / µL),则每个28天的治疗周期连续5天,TEMODAR剂量可增加至200 mg / m 2 / day。在治疗期间,应在第22天(首次给药后的21天)或该天的48小时内以及每周一次直至ANC高于1.5×10 9 / L(1500 / µL)和血小板时获得全血细胞计数计数超过100×10 9 / L(100,000 / µL)。在ANC和血小板计数超过这些水平之前,不应开始下一个TEMODAR周期。如果在任何一个周期内ANC降至小于1.0×10 9 / L(1000 / µL)或血小板计数小于50×10 9 / L(50,000 / µL),则下一个周期应减少50 mg / m 2 ,但不低于建议的最低剂量100 mg / m 2 (请参见表4 )。可以持续进行TEMODAR治疗直至疾病进展。在临床试验中,治疗最多可以持续2年,但尚不清楚最佳治疗时间。
表4:剂量修改表 |
牛血清白蛋白总量 (米2 ) | 75 mg / m 2 (每日毫克) | 150 mg / m 2 (每日毫克) | 200 mg / m 2 (每日毫克) |
---|---|---|---|
1.0 | 75 | 150 | 200 |
1.1 | 82.5 | 165 | 220 |
1.2 | 90 | 180 | 240 |
1.3 | 97.5 | 195 | 260 |
1.4 | 105 | 210 | 280 |
1.5 | 112.5 | 225 | 300 |
1.6 | 120 | 240 | 320 |
1.7 | 127.5 | 255 | 340 |
1.8 | 135 | 270 | 360 |
1.9 | 142.5 | 285 | 380 |
2.0 | 150 | 300 | 400 |
2.1 | 157.5 | 315 | 420 |
2.2 | 165 | 330 | 440 |
2.3 | 172.5 | 345 | 460 |
2.4 | 180 | 360 | 480 |
2.5 | 187.5 | 375 | 500 |
每日胶囊数量(毫克) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
每日总剂量(毫克) | 250毫克 | 180毫克 | 140毫克 | 100毫克 | 20毫克 | 5毫克 |
75 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
82.5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 |
90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 2 |
97.5 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 0 |
105 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 |
112.5 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 2 |
120 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 0 |
127.5 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 1个 |
135 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 3 |
142.5 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 |
150 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 2 |
157.5 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 | 0 |
165 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 | 1个 |
172.5 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 | 2 |
180 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 0 |
187.5 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 1个 |
195 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 3 |
200 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 1个 | 0 |
210 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
220 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1个 | 0 |
225 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1个 | 1个 |
240 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 0 |
255 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1个 |
260 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 |
270 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 |
280 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
285 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1个 |
300 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 |
315 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 3 |
320 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 0 | 0 |
330 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 0 | 2 |
340 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 1个 | 0 |
345 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 1个 | 1个 |
360 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
375 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 3 |
380 | 0 | 1个 | 0 | 2 | 0 | 0 |
400 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
420 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 |
440 | 0 | 0 | 3 | 0 | 1个 | 0 |
460 | 0 | 2 | 0 | 1个 | 0 | 0 |
480 | 0 | 1个 | 0 | 3 | 0 | 0 |
500 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
TEMODAR胶囊:
在临床试验中,在空腹和非空腹条件下均使用TEMODAR。但是,食物会影响吸收[请参见临床药理学(12.3)],建议对食物进行一致的给药。 TEMODAR没有饮食限制。为减少恶心和呕吐,应空腹服用TEMODAR。可能建议就寝。止吐疗法可以在TEMODAR施用之前和/或之后施用。
不得打开或咀嚼TEMODAR(替莫唑胺)胶囊。应该用一杯水将它们整个吞下。
如果意外打开或损坏了胶囊,则应采取预防措施,避免吸入或与皮肤或粘膜接触[请参阅如何提供/储存和处理(16.1)]。
TEMODAR注射剂:
每个小瓶的TEMODAR注射液均含有无菌且无热原的替莫唑胺冻干粉末。当用41 mL注射用无菌水复溶时,所得溶液将含有2.5 mg / mL替莫唑胺。将小瓶调至室温,然后用无菌注射用水复溶。样品瓶应轻轻旋转,请勿摇动。应检查小瓶,不得使用任何包含可见颗粒物质的小瓶。不要进一步稀释重新配制的溶液。重新配制后,请保存在室温(25°C [77°F])下。复原产品必须在14小时内使用,包括输注时间。
使用无菌技术,从每个小瓶中抽出40 mL,以根据上述表5补足总剂量,然后转移到空的250 mL输液袋{2}中。 TEMODAR注射剂应在90分钟内用泵静脉内输注。 TEMODAR注射剂只能通过静脉输注给药。每次TEMODAR输注前后冲洗管路。
注射用TEMODAR只能在同一静脉注射0.9%氯化钠注射液中给药。
由于尚无关于TEMODAR注射剂与其他静脉内物质或添加剂的相容性的数据,因此不应同时通过同一静脉内输注其他药物。
替莫唑胺®(替莫唑胺)的适应症为治疗成人患者初诊胶质母细胞瘤伴随放疗,然后作为维持治疗。
Temodar被指定用于治疗难治性间变性星形细胞瘤的成年患者,即在含有亚硝基脲和卡巴肼的药物治疗中经历疾病进展的患者。
Temodar在90分钟内的静脉输注推荐剂量与口服胶囊剂的剂量相同。仅当注射泰莫达(Temodar)的时间超过90分钟时,生物等效性才被确定[见临床药理学(12.3) ]。 Temodar的剂量必须根据上一周期的最低嗜中性白细胞和血小板计数以及下一个周期开始时的中性白细胞和血小板计数进行调整。对于基于身体表面积(BSA)的Temodar剂量计算,请参阅表5 。对于建议的每日剂量胶囊组合,请参见表6 。
新诊断的高级别胶质瘤患者:
伴随阶段:
每天75 mg / m 2给予Temodar,持续42天,同时进行局部放疗(60 Gy分30次给药),然后维持Temodar 6个周期。局灶性RT包括肿瘤床或切除部位,边缘2-3 cm。伴随阶段不建议减少剂量。但是,根据毒性,可能会发生剂量中断或中断。如果满足以下所有条件,则在整个42天的同时期中应连续持续Temodar剂量,直至49天:绝对中性粒细胞计数大于或等于1.5×10 9 / L,血小板计数大于或等于100× 10 9 / L,普通血液毒性标准(CTC)非血液学毒性小于或等于1级(脱发,恶心和呕吐除外)。治疗期间应每周进行一次全血细胞计数。根据表1所述的血液学和非血液学毒性标准,在相伴阶段应中断或终止替莫唑胺的给药。在Temodar和放射疗法的同时给药中需要预防肺囊虫性肺炎(PCP),并且在发生淋巴细胞减少症的患者中应继续进行,直到从淋巴细胞减少症恢复(CTC等级小于或等于1)。
毒性 | TMZ中断* | TMZ停产 |
---|---|---|
TMZ =替莫唑胺; CTC =通用毒性标准。 | ||
| ||
中性粒细胞绝对计数 | 大于或等于0.5且小于1.5×10 9 / L | 小于0.5×10 9 / L |
血小板计数 | 大于或等于10且小于100×10 9 / L | 小于10×10 9 / L |
CTC非血液学毒性 (脱发,恶心,呕吐除外) | CTC 2级 | CTC 3或4级 |
维护阶段:
周期1:
在完成Temodar + RT阶段四周后,将对Temodar进行额外的6个周期的维持治疗。周期1(维护)的剂量为每天150 mg / m 2 ,持续5天,然后连续23天不治疗。
周期2–6:
在第2个周期开始时,如果第1个周期的CTC非血液学毒性小于或等于2级(除秃发,恶心和呕吐除外),中性白细胞绝对计数(除此以外),则剂量可升至200 mg / m 2 。 ANC)大于或等于1.5×10 9 / L,血小板计数大于或等于100×10 9 / L。在接下来的每个周期的前5天,剂量保持在每天200 mg / m 2 ,除非发生毒性。如果在第2周期剂量未增加,则不应在随后的周期中进行剂量递增。
维护期间减少剂量或停药:
维护阶段的剂量减少应根据表2和表3进行。
在治疗期间,应在第22天(首次服用Temodar后21天)或该天的48小时内,并每周直至ANC高于1.5×10 9 / L(1500 / µL)和血小板计数超过100×10 9 / L(100,000 / µL)。在ANC和血小板计数超过这些水平之前,不应该开始下一个Temodar周期。下一个周期的剂量减少应基于前一个周期的最低血细胞计数和最差的非血液学毒性。维持阶段的剂量减少或停药应根据表2和表3进行。
剂量水平 | 剂量(mg / m 2 /天) | 备注 |
---|---|---|
-1 | 100 | 减少先前的毒性 |
0 | 150 | 周期1的剂量 |
1个 | 200 | 在无毒性的情况下,第2-6周期的剂量 |
毒性 | 将TMZ降低1剂量水平* | 停止TMZ |
---|---|---|
TMZ =替莫唑胺; CTC =通用毒性标准。 | ||
| ||
中性粒细胞绝对计数 | 小于1.0×10 9 / L | 见脚注† |
血小板计数 | 小于50×10 9 / L | 见脚注† |
CTC非血液学毒性 (脱发,恶心,呕吐除外) | CTC 3级 | CTC 4级† |
难治性间变性星形细胞瘤患者:
对于成年人,初始剂量为150 mg / m 2 ,每天一次,每28天治疗周期连续5天。对于成年患者,如果最低剂量和给药天数(下一周期的第29天,第1天)都大于或等于1.5×10 9 / L(1500 / µL),并且最低剂量和给药天数为29,即第1天如果下一周期的血小板计数大于或等于100×10 9 / L(100,000 / µL),则在每个28天的治疗周期中,连续5天,Temodar剂量可增加至200 mg / m 2 / day。在治疗期间,应在第22天(首次给药后的21天)或该天的48小时内以及每周一次直至ANC高于1.5×10 9 / L(1500 / µL)和血小板时获得全血细胞计数计数超过100×10 9 / L(100,000 / µL)。在ANC和血小板计数超过这些水平之前,不应该开始下一个Temodar周期。如果在任何一个周期内ANC降至小于1.0×10 9 / L(1000 / µL)或血小板计数小于50×10 9 / L(50,000 / µL),则下一个周期应减少50 mg / m 2 ,但不低于建议的最低剂量100 mg / m 2 (请参见表4 )。可以持续进行Temodar治疗,直到疾病进展。在临床试验中,治疗最多可以持续2年,但尚不清楚最佳治疗时间。
表4:剂量修改表 |
牛血清白蛋白总量 (米2 ) | 75 mg / m 2 (每日毫克) | 150 mg / m 2 (每日毫克) | 200 mg / m 2 (每日毫克) |
---|---|---|---|
1.0 | 75 | 150 | 200 |
1.1 | 82.5 | 165 | 220 |
1.2 | 90 | 180 | 240 |
1.3 | 97.5 | 195 | 260 |
1.4 | 105 | 210 | 280 |
1.5 | 112.5 | 225 | 300 |
1.6 | 120 | 240 | 320 |
1.7 | 127.5 | 255 | 340 |
1.8 | 135 | 270 | 360 |
1.9 | 142.5 | 285 | 380 |
2.0 | 150 | 300 | 400 |
2.1 | 157.5 | 315 | 420 |
2.2 | 165 | 330 | 440 |
2.3 | 172.5 | 345 | 460 |
2.4 | 180 | 360 | 480 |
2.5 | 187.5 | 375 | 500 |
每日胶囊数量(毫克) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
每日总剂量(毫克) | 250毫克 | 180毫克 | 140毫克 | 100毫克 | 20毫克 | 5毫克 |
75 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
82.5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 |
90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 2 |
97.5 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 0 |
105 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 |
112.5 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 2 |
120 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 0 |
127.5 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 1个 |
135 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 3 |
142.5 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 |
150 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 2 |
157.5 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 | 0 |
165 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 | 1个 |
172.5 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 1个 | 2 |
180 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 0 |
187.5 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 1个 |
195 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 3 |
200 | 0 | 1个 | 0 | 0 | 1个 | 0 |
210 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
220 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1个 | 0 |
225 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1个 | 1个 |
240 | 0 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 0 |
255 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1个 |
260 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 |
270 | 1个 | 0 | 0 | 0 | 1个 | 0 |
280 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
285 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1个 |
300 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 |
315 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 3 |
320 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 0 | 0 |
330 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 0 | 2 |
340 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 1个 | 0 |
345 | 0 | 1个 | 1个 | 0 | 1个 | 1个 |
360 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
375 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 3 |
380 | 0 | 1个 | 0 | 2 | 0 | 0 |
400 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
420 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 |
440 | 0 | 0 | 3 | 0 | 1个 | 0 |
460 | 0 | 2 | 0 | 1个 | 0 | 0 |
480 | 0 | 1个 | 0 | 3 | 0 | 0 |
500 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Temodar胶囊:
在临床试验中,Temodar是在禁食和非禁食条件下给药的。但是,食物会影响吸收[请参见临床药理学(12.3) ],建议对食物进行连续给药。 Temodar没有饮食限制。为了减少恶心和呕吐,应将Temodar空腹服用。可能建议就寝。止吐疗法可以在给予Temodar之前和/或之后给予。
特莫达(替莫唑胺)胶囊不宜打开或咀嚼。应该用一杯水将它们整个吞下。
如果意外打开或损坏了胶囊,则应采取预防措施,避免吸入或与皮肤或粘膜接触[请参阅如何提供/储存和处理(16.1) ]。
注射用泰莫达:
每个小瓶的替莫达注射液均含有无菌且无热原的替莫唑胺冻干粉。当用41 mL注射用无菌水复溶时,所得溶液将含有2.5 mg / mL替莫唑胺。将小瓶调至室温,然后用无菌注射用水复溶。样品瓶应轻轻旋转,请勿摇动。应检查小瓶,不得使用任何包含可见颗粒物质的小瓶。不要进一步稀释重新配制的溶液。重新配制后,请保存在室温(25°C [77°F])下。复原产品必须在14小时内使用,包括输注时间。
使用无菌技术,从每个小瓶中抽出40 mL,以根据上述表5补足总剂量,然后转移到空的250 mL输液袋{2}中。 Temodar注射剂应在90分钟内使用泵静脉内输注。注射用泰莫达只能通过静脉输注给药。每次Temodar输注前后都要冲洗管路。
注射用泰莫达可与0.9%氯化钠注射液在同一静脉内给药。
由于尚无有关Temodar注射剂与其他静脉内物质或添加剂的相容性的数据,因此不应同时通过同一静脉内输注其他药物。
特莫达(替莫唑胺)禁用于对任何其成分有超敏反应(如荨麻疹,过敏反应(包括过敏反应),中毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合征)的患者。对达卡巴嗪(DTIC)过敏的患者也禁用Temodar,因为这两种药物均代谢为5-(3-甲基三氮杂-1-基)-咪唑-4-羧酰胺(MTIC)。
接受Temodar治疗的患者可能会出现骨髓抑制,包括长时间的全血细胞减少,这可能会导致再生障碍性贫血,在某些情况下会导致致命的后果。在某些情况下,接触与再生障碍性贫血相关的药物,包括卡马西平,苯妥英钠和磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶会使评估复杂化。给药前,患者的中性粒细胞绝对计数(ANC)必须大于或等于1.5×10 9 / L,血小板计数必须大于或等于100×10 9 / L。应在第22天(首次给药后的21天)或该天的48小时内以及每周一次直至ANC高于1.5×10 9 / L和血小板计数超过100×10 9 / L时获得全血细胞计数。临床试验显示,老年患者和女性发生骨髓抑制的风险较高。
已经观察到骨髓增生异常综合症和继发性恶性肿瘤(包括髓样白血病)的病例。
对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤:所有接受Temodar并同时接受42天方案放疗的患者均需预防肺孢子虫肺炎(PCP)。
在更长的给药方案中施用替莫唑胺时,PCP发生率可能更高。但是,应密切观察所有接受替莫唑胺治疗的患者,尤其是接受类固醇治疗的患者,无论其治疗方案如何,均会引起PCP的发展。
对于伴有放疗的伴随治疗阶段,应在治疗开始前和治疗期间每周进行一次全血细胞计数。
对于28天的治疗周期,应在每个周期的第1天和第22天(首次给药后的21天)进行治疗之前获得全血细胞计数。如果ANC降至1.5×10 9 / L以下且血小板计数降至100×10 9 / L以下,则应每周进行血液计数直至恢复[见剂量和用法(2.1) ]。
据报道,接受Temodar的患者具有致命和严重的肝毒性。在基线,第一个周期的中途,每个随后的周期之前以及末次服用Temodar后约两到四周进行肝功能测试。
给孕妇服用时,Temodar会造成胎儿伤害。在器官形成过程中,对大鼠和兔子施用Temodar的剂量分别为最大推荐人类剂量(75和150 mg / m 2 )的0.38和0.75倍,导致这两种物种的许多胎儿畸形的外部器官,软组织和骨骼畸形[请参见在特定人群中使用(8.1) ]。
由于只有在90分钟内注射Temodar时才建立了生物等效性,因此在较短或较长时间内进行输注可能会导致剂量不足。另外,不能排除输注相关不良反应增加的可能性。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
新诊断的多形胶质母细胞瘤:
在伴随期(Temodar +放疗)期间,Temodar + RT组的不良反应包括血小板减少症,恶心,呕吐,厌食和便秘。在两个方面,其他不良反应的发生率相当。在整个Temodar经历中,最常见的不良反应是脱发,恶心,呕吐,厌食,头痛和便秘(请参见表7 )。接受Temodar治疗的患者中有49%(49%)报告一种或多种严重或危及生命的反应,最常见的是疲劳(13%),抽搐(6%),头痛(5%)和血小板减少症(5%) 。总体而言,维护阶段的反应模式与Temodar的已知安全性一致。
伴随相 独自RT (n = 285) | 伴随相 RT + TMZ (n = 288) * | 维护阶段 TMZ (n = 224) | |||||||||||
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所有 | ≥3级 | 所有 | ≥3级 | 所有 | ≥3级 | ||||||||
RT + TMZ =放疗加替莫唑胺; NOS =除非另有说明。 | |||||||||||||
注意: ≥3级列中包括5级(致命)不良反应。 | |||||||||||||
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报告有不良反应的受试者 | 258 | (91) | 74 | (26) | 266 | (92) | 80 | (28) | 206 | (92) | 82 | (37) | |
身体整体—一般疾病 | |||||||||||||
厌食症 | 25 | (9) | 1个 | (<1) | 56 | (19) | 2 | (1) | 61 | (27) | 3 | (1) | |
头晕 | 10 | (4) | 0 | 12 | (4) | 2 | (1) | 12 | (5) | 0 | |||
疲劳 | 139 | (49) | 15 | (5) | 156 | (54) | 19 | (7) | 137 | (61) | 20 | (9) | |
头痛 | 49 | (17) | 11 | (4) | 56 | (19) | 5 | (2) | 51 | (23) | 9 | (4) | |
弱点 | 9 | (3) | 3 | (1) | 10 | (3) | 5 | (2) | 16 | (7) | 4 | (2) | |
中枢和周围神经系统疾病 | |||||||||||||
混乱 | 12 | (4) | 6 | (2) | 11 | (4) | 4 | (1) | 12 | (5) | 4 | (2) | |
抽搐 | 20 | (7) | 9 | (3) | 17 | (6) | 10 | (3) | 25 | (11) | 7 | (3) | |
记忆障碍 | 12 | (4) | 1个 | (<1) | 8 | (3) | 1个 | (<1) | 16 | (7) | 2 | (1) | |
眼疾 | |||||||||||||
视力模糊 | 25 | (9) | 4 | (1) | 26 | (9) | 2 | (1) | 17 | (8) | 0 | ||
免疫系统疾病 | |||||||||||||
过敏反应 | 7 | (2) | 1个 | (<1) | 13 | (5) | 0 | 6 | (3) | 0 | |||
胃肠系统疾病 | |||||||||||||
腹痛 | 2 | (1) | 0 | 7 | (2) | 1个 | (<1) | 11 | (5) | 1个 | (<1) | ||
便秘 | 18岁 | (6) | 0 | 53 | (18) | 3 | (1) | 49 | (22) | 0 | |||
腹泻 | 9 | (3) | 0 | 18岁 | (6) | 0 | 23 | (10) | 2 | (1) | |||
恶心 | 45 | (16) | 1个 | (<1) | 105 | (36) | 2 | (1) | 110 | (49) | 3 | (1) | |
口腔炎 | 14 | (5) | 1个 | (<1) | 19 | (7) | 0 | 20 | (9) | 3 | (1) | ||
呕吐 | 16 | (6) | 1个 | (<1) | 57 | (20) | 1个 | (<1) | 66 | (29) | 4 | (2) | |
伤害和中毒 | |||||||||||||
放射损伤NOS | 11 | (4) | 1个 | (<1) | 20 | (7) | 0 | 5 | (2) | 0 | |||
肌肉骨骼系统疾病 | |||||||||||||
关节痛 | 2 | (1) | 0 | 7 | (2) | 1个 | (<1) | 14 | (6) | 0 | |||
血小板,出血和凝血障碍 | |||||||||||||
血小板减少症 | 3 | (1) | 0 | 11 | (4) | 8 | (3) | 19 | (8) | 8 | (4) | ||
精神病 | |||||||||||||
失眠 | 9 | (3) | 1个 | (<1) | 14 | (5) | 0 | 9 | (4) | 0 | |||
呼吸系统疾病 |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |