格利亚德尔

药品类别 烷基化剂

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格利亚德尔

格利亚德尔的用途：

• 它用于治疗脑癌。
• 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。

在服用Gliadel之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）过敏； Gliadel的任何部分（卡莫斯汀颅内植入物）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您正在母乳喂养。服用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）时，请勿母乳喂养。在最后一次服药后的一段时间内，您可能还需要避免母乳喂养。与您的医生交谈，看看是否需要避免在最后一次服药后母乳喂养。

该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Gliadel时我需要了解或做些什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 这种药可能会影响能够生孩子的能力。与医生交谈。
• 这种药物可能会对未出生的婴儿造成伤害。在开始使用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）之前，将进行妊娠测试，以表明您没有怀孕。
• 妇女在服用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）期间以及最后一次服药后一段时间必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。
• 有伴侣可能会怀孕的男人必须在服用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）期间以及最后一次服药一段时间后使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您的伴侣怀孕，请立即致电医生。

儿童：

• 该药物未获批准用于儿童。与医生交谈。

如何最好地服用这种药物（Gliadel）？

按照医生的指示使用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 这种药物在手术过程中被放置在大脑中。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 胸痛。
• 脑膜炎的征兆，如发烧头痛，脖子僵硬，胃部不适，意识混乱或灯光打扰眼睛。
• 身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊。
• 如果开始使用Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）后癫痫发作是新的还是更糟。
• 视力改变。
• 伤口无法愈合。
• 情绪低落（抑郁）。
• 通过尿液时疼痛。

Gliadel有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。
• 便秘。
• 肚子痛。
• 背疼。
• 感到疲倦或虚弱。

这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Gliadel？

• 如果您需要在家存放Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物），请与您的医生，护士或药剂师商谈如何存放。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Gliadel（卡莫斯汀颅内植入物）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关卡莫司汀的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Gliadel。

对于消费者

适用于卡莫司汀：植入植入物

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

卡莫司汀（Gliadel中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡莫司汀时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 混乱
• 发热
• 头痛
• 恶心
• 运动，行走或言语问题
• 癫痫发作
• 康复困难
• 呕吐

不常见

• 性格改变
• 睡意
• 普遍的不适感
• 严重头痛
• 脖子或背部僵硬
• 弱点

不需要立即就医的副作用

卡莫司汀可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 排便困难
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 尿频
• 易怒
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肚子痛
• 麻烦集中
• 睡眠困难

不常见

• 胸痛

对于医疗保健专业人员

适用于卡莫司汀：植入装置，静脉注射粉剂

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，肺栓塞

未报告频率：肺毒性（IV制剂） ^[参考]

血液学

未报告频率：骨髓抑制（静脉制剂） ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐，便秘

常见（1％至10％）：腹痛

上市后报告：腹泻，厌食^[参考]

肝的

上市后报告：转氨酶增加，碱性磷酸酶增加，胆红素增加^[参考]

肾的

上市后报告：进行性氮质血症，肾脏缩小，肾功能衰竭^[参考]

心血管的

上市后报告：心动过速，胸痛，静脉闭塞性疾病^[参考]

本地

未报告频率：给药反应（静脉注射制剂）

上市后报告：灼烧感^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：虚弱，发烧

常见（1％至10％）：胸痛

未报告的频率：晶圆迁移（晶圆配方） ^[参考]

眼科

未报告频率：眼毒性（IV制剂）

上市后报道：结膜水肿，结膜出血，视力模糊，深度知觉丧失^[参考]

肿瘤的

上市后报道：急性白血病，骨髓异常增生^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：神经外科伤口愈合不良（晶片配方）（16％）

常见（1％至10％）：脑膜炎（威化饼配方）

上市后报告：机会感染（有时是致命的）

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

新陈代谢

上市后报告：糖尿病

精神科

很常见（10％或更多）：困惑，沮丧

常见（1％至10％）：焦虑，思维异常，幻觉，失眠，人格障碍

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染

神经系统

（晶圆配方）（23％），失语，嗜睡，语言障碍

常见（1％至10％）：颅内高压（威化配方），脑脓肿（威化配方），脑囊肿（威化配方），脑积水（威化配方），脑水肿（威化配方），健忘症，面瘫，共济失调，感觉异常，感觉异常，步态异常，头晕，震颤，昏迷，运动功能减退

上市后报告：头痛，脑病

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹

售后报告：色素沉着过度，肿胀，红斑，皮肤坏死，脱发，过敏反应

参考文献

1. Lena H，Desrues B，Le Coz A，Quinquenel ML，Delaval P“由卡莫司汀（BCNU）引起的严重弥漫性间质性肺炎。”胸前105（1994）：1602-3

2. O'Driscoll BR，Kalra S，Gattamaneni HR，Woodcock AA“晚期卡莫斯汀肺纤维化。治疗年龄可能影响严重程度和生存率。”胸部107（1995）：1355-7

3.“产品信息。BiCNU（卡莫司汀）。” Bristol-Myers Squibb，新泽西州普林斯顿。

4.“ Multum Information Services，公司专家评审小组”

5. Hasleton PS，O'Driscoll BR，Lynch P，Webster A，Kalra SJ，Gattamaneini HR，Woodcock AA和Poulter LW“ BCNU晚期肺：BCNU对肺实质的延迟作用的轻度和超微结构研究。” J Pathol 164（1991）：31-6

6. Kanj SS，Sharara AI，Shpall EJ，Jones RB，Peters WP“与大剂量卡莫司汀输注相关的心肌缺血”。癌症68（1991）：1910-2

7. Mrozek-Orlowski M，克里斯蒂·J，弗拉姆·C，诺瓦克·J“与卡莫斯汀外周输注有关的疼痛。” Oncol Nurs论坛18（1991）：942

8. Wiencke JK和Wiemels J，“ 1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲（BCNU）的遗传毒性”。 Mutat Res 339（1995）：91-119

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

准备和安全处理

GLIADEL威化饼包含一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

每个晶片包装在两个嵌套的铝箔层压袋中。内袋是无菌的，旨在保持产品的无菌性并保护产品不受潮。外部层压铝箔袋的外表面是可剥离的外包装，并且不是无菌的。

将GLIADEL晶圆放入未打开的外部铝箔袋中送至手术室。在准备好植入晶片之前，请勿打开包装袋。未开封的外部箔袋中的GLIADEL晶片在室温下一次稳定六小时，在30天的时间内最多可进行三个循环。

接触卡莫司汀会导致皮肤严重灼伤和色素沉着。处理GLIADEL晶圆时请戴上双手套。使用后，将外层手套丢入生物危害废物容器中。使用专用的手术器械进行晶圆植入。如果指示重复进行神经外科手术，则将残留的威化饼或威化饼残余物作为潜在的细胞毒剂进行处理。

打开包含GLIADEL晶圆的袋的说明

打开包装袋之前，请阅读说明中的所有步骤。

可以在以下网站上查看打开包含GLIADEL Wafer的包装袋的说明： http ://gliadel.com/hcp/pouch-opening-instructions。插图也如下图所示。

图1：要从外包装袋中取出无菌内包装袋，请找到折叠的角，然后缓慢向外拉。

图2：请勿向下拉动指套上方的滚动指关节。这可能会在晶片上施加压力并使晶片破裂。

图3：内袋是多层银色箔层压板。使用无菌仪器抓住内袋的卷边并向上拉，以取出内袋。

图4：要打开内袋，请轻轻握住卷边，并在圆片周围以弧形方式切割。

图5：要取出GLIADEL晶圆，请用镊子轻轻抓住晶圆，并将其放置在指定的无菌区域中。

利亚德的适应症和用法

Gliadel Wafer适用于以下患者的治疗：

• 新诊断的高级别神经胶质瘤可作为手术和放射的辅助手段，以及
• 复发性胶质母细胞瘤可作为手术的辅助手段。

Gliadel剂量与用法

推荐剂量

建议的Gliadel Wafer剂量为八个7.7 mg晶圆，总共61.6 mg颅内植入。重复给药的安全性和有效性尚未研究。

插入说明

进行最大程度的肿瘤切除，确认肿瘤病理和止血后，最多放置8个Gliadel Wafer，以覆盖尽可能多的切除腔。如果切除的腔体的尺寸和形状不能容纳八个晶片，则在腔体内放置最大数量的可行晶片。晶片的轻微重叠是可以接受的。可以使用将晶片打成两半的方式，但是要丢弃分成两块以上的晶片。氧化再生纤维素（的Surgicel®）可以被放置在将晶片以确保他们靠在腔表面。放置晶片后，冲洗切除腔并以水密方式关闭硬脑膜。

准备和安全处理

脆饼威化饼包含一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

每个晶片包装在两个嵌套的铝箔层压袋中。内袋是无菌的，旨在保持产品的无菌性并保护产品不受潮。外部层压铝箔袋的外表面是可剥离的外包装，并且不是无菌的。

将Gliadel Wafers装在未打开的外部铝箔袋中送至手术室。在准备好植入晶片之前，请勿打开包装袋。未开封的外部箔袋中的Gliadel Wafers在室温下一次稳定六小时，在30天的时间内最多可进行三个循环。

接触卡莫司汀会导致皮肤严重灼伤和色素沉着。处理Gliadel Wafers时，请戴双层手套。使用后，将外层手套丢入生物危害废物容器中。使用专用的手术器械进行晶圆植入。如果指示重复进行神经外科手术，则将残留的威化饼或威化饼残余物作为潜在的细胞毒剂进行处理。

打开装有脆饼晶圆袋的说明

打开包装袋之前，请阅读说明中的所有步骤。

可以在以下网站上查看打开装有Gliadel Wafer的包装袋的说明： http : //Gliadel.com/hcp/pouch-opening-instructions 。插图也如下图所示。

图1：要从外包装袋中取出无菌内包装袋，请找到折叠的角，然后缓慢向外拉。

图2：请勿向下拉动指套上方的滚动指关节。这可能会在晶片上施加压力并使晶片破裂。

图3：内袋是多层银色箔层压板。使用无菌仪器抓住内袋的卷边并向上拉，以取出内袋。

图4：要打开内袋，请轻轻握住卷边，并在圆片周围以弧形方式切割。

图5：要取出Gliadel晶圆，请用镊子轻轻抓住晶圆，并将其放置在指定的无菌区域中。

剂型和优势

Gliadel Wafer是灰白色至浅黄色的圆形晶圆。每个Giadel Wafer含7.7 mg卡莫司汀。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

癫痫发作

研究2中37％的复发性神经胶质瘤患者接受Gliadel Wafers治疗后出现癫痫发作，其中20％的患者出现新的或恶化的（治疗紧急情况）癫痫发作。 54％的治疗性癫痫发作发生在术后头5天内[请参阅不良反应（6.1） ]。首次新发或恶化的术后癫痫发作的中位时间为四天。在手术前进行最佳的抗癫痫治疗。术后监测患者的癫痫发作。

颅内高压

在研究1中，新诊断为神经胶质瘤的23％的患者使用Gliadel Wafers治疗后发生脑水肿。此外，一名Gliadel治疗的患者发生了对皮质类固醇无反应的脑内质量效应，从而导致脑疝[见不良反应（6.1） ] 。密切监视患者颅内高压，其与切除周围的脑水肿，炎症或脑组织坏死有关。在难治性病例中，请考虑再次手术并清除Gliadel Wafers或Wafer残留物。

神经外科伤口愈合不良

神经外科伤口愈合不良，包括伤口裂开，伤口愈合延迟，以及使用Gliadel Wafer治疗会发生硬脑膜，硬膜下或伤口积液。在研究1中，新诊断为神经胶质瘤的接受Gliadel Wafer治疗的患者中有16％的颅内伤口愈合受损，而有5％的患者出现了脑脊液漏。在研究2中，接受Gliadel Wafer治疗的复发性高级别神经胶质瘤患者中有14％经历了伤口愈合异常[见不良反应（6.1） ]。术后监测患者的神经外科伤口愈合是否受损。

脑膜炎

在研究2中，接受Gliadel Wafers治疗的复发性脑胶质瘤患者中有4％发生脑膜炎。一名患者在植入后四天需要摘下威化饼；另一例因复发性肿瘤再次手术后发展为脑膜炎。一例被诊断为化学性脑膜炎，类固醇治疗后治愈。在一种情况下，原因未明，但经过抗生素治疗后脑膜炎得以解决。术后监测脑膜炎和中枢神经系统感染的迹象。

晶圆迁移

Gliadel晶圆会发生迁移。为了减少由于晶片迁移到心室系统而导致阻塞性脑积水的风险，在植入Wafer之前，关闭大于手术切除腔和心室系统之间Wafer直径的任何连通。监测患者是否有阻塞性脑积水的迹象。

胚胎-胎儿毒性

给孕妇服用时，Gliadel Wafers会造成胎儿伤害。卡马斯汀是Gliadel Wafer的活性成分，在大鼠中的暴露量低于根据人体表面积（BSA）推荐的人剂量暴露的量，对大鼠具有胚胎毒性和致畸性；在兔子的暴露量类似于基于建议的人体剂量的暴露量下，对兔具有胚胎毒性和致畸性在BSA上。

告知患者胎儿的潜在危险。建议具有生殖潜力的女性在植入Gliadel Wafer后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在植入Gliadel Wafers后3个月内使用有效的避孕药[请参见“在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ，非临床毒理学（13.1） ]”。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 颅内高压[参见警告和注意事项（5.2） ]
• 神经外科伤口愈合不良[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 脑膜炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

新诊断的高级胶质瘤

在一项多中心，随机（1：1），双盲，安慰剂对照试验中评估了Gliadel Wafers的安全性，该试验对240名新诊断出的高级别神经胶质瘤的成年患者进行了多达8例Gliadel Wafers或匹配的安慰剂植入治疗。最大肿瘤切除后的切除表面（研究1）。

研究1中的人口为67％的男性和97％的白人，中位年龄为53岁（范围：21-72）。 87％的Karnofsky性能状态≥70％，71％的Karnofsky性能状态≥80％。通过中央病理学检查确定，有百分之七十八具有胶质母细胞瘤的组织学亚型。 38％的患者接受了8个晶圆，78％的患者接受了≥6个晶圆。手术后三周开始，80％的患者接受了标准的有限视野放射治疗（RT），描述为55-60 Gy在六周内分28至30次分次递送；另有11％的人没有接受放射治疗，其余的接受了非标准放射治疗或标准和非标准放射治疗的结合。在进展时，有12％接受了全身化疗。

接受Gliadel Wafers的患者中，有5（4％）的人在晶片植入后30天内发生了死亡，而接受安慰剂的患者中有2（2％）的人死亡。 Gliadel臂上的死亡是由脑血肿/水肿（n = 3），肺栓塞（n = 1）和急性冠脉事件（n = 1）引起的。安慰剂组的死亡是由败血症（n = 1）和恶性疾病（n = 1）引起的。

表1列出了接受Gliadel Wafer治疗的患者的常见不良反应的发生率。表2列出了局部不良反应的发生率。

复发性高度胶质瘤

在一项多中心，随机（1：1），双盲，安慰剂对照试验中对222例复发性高级别神经胶质瘤患者进行了多中心，随机，安慰剂对照试验，评估了这些患者的安全性，这些患者在手术后接受了最多8枚Gliadel Wafers或匹配的安慰剂植入切除表面最大肿瘤切除（研究2）。要求患者事先接受明确的外部束放射治疗，以使其有资格脱离其他放射治疗。所有患者都有资格接受化疗，化疗在手术前和手术后至少四周（对于亚硝基脲而言为六周）停止。

研究2中的人口为64％的男性，92％的白人，中位年龄为49岁（范围：19-80）。 65％的患者具有胶质母细胞瘤的组织学亚型，26％的间变性星形细胞瘤或另一种间变性的变体，73％的Karnofsky行为状态≥70，53％的Karnofsky行为状态≥80％，73％的患者仅接受过一次手术，其中46％的人曾接受过亚硝基脲治疗。 81％的患者接受了8个晶圆，96％的患者接受了≥6个晶圆。

在接受Gliadel Wafers治疗的43位患者中，有64位出现严重不良反应（39％）。表3显示了接受Gliadel Wafers治疗的患者的不良反应。四名接受Gliadel Wafers的患者发生脑膜炎，没有接受安慰剂的患者。在两名患者中确认了细菌性脑膜炎：第一例在植入Gliadel Wafer后四天发作； Gliadel Wafer植入后155天，第二次切除肿瘤复发。一例归因于类固醇治疗后化学性脑膜炎缓解。第四例的病因尚未确定，但经过抗生素治疗后得以解决。

癫痫发作的发生率见表4。脑积水，脑水肿和颅内高压的发生率见表5。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

给孕妇服用时，Gliadel Wafer会造成胎儿伤害。目前尚无关于孕妇使用Gliadel的数据。 Gliadel Wafer尚未进行动物生殖研究；然而，卡马汀（Gliadel Wafer的活性成分）在大鼠中的暴露量低于根据人体表面积（BSA）推荐的人体剂量暴露时的胚胎毒性和致畸性，在兔子中的暴露与建议人体剂量下的暴露相似的胚胎毒性基于BSA （参见数据） 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

尚无研究评估Gliadel Wafer的生殖毒性。然而，卡马斯汀是Gliadel Wafer的活性成分，在妊娠第6至15天给予腹膜内剂量为0.5 mg / kg /天或更高时，对大鼠具有胚胎毒性和致畸性。卡马斯汀在12时引起胎儿畸形（失语，眼痛，微吞噬，吞噬）。 1 mg / kg /天（约为推荐人剂量的0.12倍，八片7.7 mg卡莫司汀/威化饼，基于BSA）。卡莫斯汀以4 mg / kg /天的静脉剂量（约是基于BSA的推荐人剂量的1.2倍）在兔体内具有胚胎毒性。胚胎毒性的特征在于增加的胚胎胎儿死亡，减少的垫料数量和减小的垫料尺寸。

哺乳期

风险摘要

关于母乳中卡莫司汀，Gliadel Wafer的活性成分或其代谢产物的存在及其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响，尚无可用数据。由于使用Gliadel Wafers进行母乳喂养的儿童有发生严重不良反应的可能性，因此建议女性在植入Gliadel Wafers之后以及植入后至少7天不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

在植入Gliadel Wafer之前，验证具有生殖潜能的雌性的妊娠状态[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

避孕

当给孕妇服用时，Gliadel Wafer可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）” ] 。

女性

建议具有生殖潜力的女性在植入Gliadel Wafer后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

根据其作用机理，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在植入Gliadel Wafer后3个月内使用有效的避孕药[请参阅临床药理学（12.1） ，非临床毒理学（13.1） ]

不孕症

雄性

卡莫司汀引起动物睾丸变性。向男性患者建议不孕的潜在风险[见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

尚未确定Gliadel Wafer在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

Gliadel Wafer的临床试验未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。

脆饼说明

Gliadel Wafer是一种颅内植入物，含有卡莫司汀，亚硝基脲烷基化剂和polifeprosan（可生物降解的共聚物，用于控制卡莫司汀的释放）。它是直径约1.45厘米，厚1毫米的无菌，灰白色至浅黄色薄饼。每个薄饼包含7.7 mg卡马汀[1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲或BCNU]和192.3 mg可生物降解的聚酸酐共聚物。共聚物polifeprosan 20由摩尔比为20:80的聚[双（对-羧苯氧基）]丙烷和癸二酸组成。卡莫司汀均匀地分布在共聚物基质中。

polifeprosan 20的结构式为：

卡莫司汀的结构式为：

Gliadel-临床药理学

作用机理

Gliadel Wafer的活性归因于细胞毒浓度的卡莫司汀（一种DNA和RNA烷基化剂）释放到肿瘤切除腔中。暴露在切除腔的水环境中后，共聚物中的酸酐键被水解，将卡莫司汀，羧苯氧基丙烷和癸二酸释放到周围的脑组织中。

药代动力学

尚未确定由Gliadel Wafer在人脑组织中递送的卡马汀浓度。晶片插入后，平均全血C max （±SD）为10.2 ng / mL±4.8 ng / mL。

吸收性

威化饼插入后约24小时可测量卡莫司汀的全身吸收。晶片插入后约3小时达到Carmustine C max 。

消除

代谢

卡莫司汀自发地和代谢地降解。

晶圆生物降解

当植入人脑中时，Gliadel Wafers可生物降解。植入Gliadel Wafer后49天获得的CT扫描可见晶圆残留物。超过70％的共聚物在三周内降解。在Gliadel Wafer植入后的长达7.8个月的手术和尸检中，晶圆残留物一直存在，并且主要由水和单体成分组成，可检出的卡莫司汀含量最少。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用Gliadel Wafer进行致癌性，致突变性或生育能力损害的研究。已经对卡马汀（Gliadel Wafer的活性成分）进行了致癌性，致突变性和对生育力的损害的研究。当通过腹膜内注射递送的剂量低于推荐剂量的Gliadel Wafer递送的剂量时，卡莫斯汀在大鼠和小鼠中具有致癌性。在所有治疗的动物中，肿瘤发生率均增加。卡莫司汀在体外（Ames试验，人淋巴母细胞HGPRT试验）具有致突变性，在体外（V79仓鼠细胞微核试验）和体内（啮齿类脑肿瘤中的SCE试验，小鼠骨髓微核试验）均具有致突变性。

在雄性大鼠中，卡莫司汀以每周8 mg / kg /周的腹膜内剂量引起睾丸变性，持续八周（约为人体表面积推荐剂量的1.3倍）。

临床研究

新诊断的高级胶质瘤

研究1是一项针对新诊断的高级别神经胶质瘤的成年患者的多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验。在最大肿瘤切除后，总共有240名患者被随机分配（1：1），以接受多达8个Gliadel晶圆或匹配的安慰剂晶圆。患者在术后三周开始接受术后放射治疗（55-60 Gy的剂量在6周内分28到30次分送）。间变性少突胶质细胞瘤患者也接受全身化疗（6周期PCV-洛莫司汀110 mg / m 2天1，丙卡巴嗪60 mg / m 2天8-21，长春新碱1.4 mg / m 2天8和29）。

研究1中的人口为67％的男性和97％的白人，中位年龄为53岁（范围：21-72岁）。 87％的卡诺夫斯基绩效状态≥70％，71％的卡诺夫斯基绩效状态≥80％。通过中央病理学检查确定，有百分之七十八具有胶质母细胞瘤的组织学亚型。 38％的患者接受了8个晶圆，78％的患者接受了≥6个晶圆。手术后三周开始，80％的患者接受了标准的有限场放射治疗（RT），描述为55-60 Gy在六周内分28到30份分送。 11％的人没有接受放射疗法，其余的接受了非标准放射疗法或标准和非标准放射疗法的结合。在进展时，有12％接受了全身化疗。随访患者至少三年或直至死亡。

表6和图6汇总了研究1中随机分组的患者的疗效结果。在Gliadel组中，所有新诊断出的高级别神经胶质瘤患者（其主要结局指标）的总生存期得以延长。次要的结局指标是胶质母细胞瘤患者亚组的总生存期并未显着延长。

图6：与初诊高级别胶质瘤患者的总生存的Kaplan-Meier曲线，研究1 1

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根据最终分析，协议指定了非分层的对数秩检验； p值未针对多次比较进行调整

复发性胶质母细胞瘤

研究2是一项针对成年复发性高级别神经胶质瘤患者的多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验。要求患者事先接受明确的外部束放射治疗，以使其有资格脱离其他放射治疗。在最大程度地切除肿瘤并确认高度恶性神经胶质瘤之后，总共222例患者被随机分配（1：1），以接受最多八个覆盖在其中的Gliadel晶圆（n = 110）或匹配的安慰剂晶圆（n = 112）。整个切除表面。所有患者都有资格接受化疗，化疗在手术前和手术后至少四周（对于亚硝基脲而言为六周）停止。对患者进行了长达71个月的随访。

研究2中的人口为64％的男性和92％的白人，中位年龄为49岁（范围：19-80）。 65％的患者具有胶质母细胞瘤的组织学亚型，26％的间变性星形细胞瘤或另一种间变性的变体，73％的Karnofsky行为状态≥70，53％的Karnofsky行为状态≥80％，73％的患者仅接受过一次手术，其中46％的人曾接受过亚硝基脲治疗。 81％的患者接受了8个晶圆，96％的患者接受了≥6个晶圆。

复发性胶质母细胞瘤患者亚组的生存率和6个月死亡率是探索性的结局指标，总结于表7和图7和8中。除胶质母细胞瘤以外，没有病理诊断的患者未观察到生存期延长。

图7：复发性胶质母细胞瘤患者6个月生存率的Kaplan-Meier曲线，研究2。

图8：复发性胶质母细胞瘤患者总生存期的Kaplan-Meier曲线，研究2。

参考资料

1. “ OSHA危险药物”。 OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

供应/存储和处理方式

Gliadel Wafer装在一个单剂量处理盒中，其中包含八个单独装袋的晶片。每个威化饼包含7.7 mg卡莫司汀，包装在两个铝箔层压袋中。内袋是无菌的，旨在保持产品的无菌性并保护产品不受潮。外袋是可剥离的外包装。外袋的外表面不是无菌的。

NDC单剂量治疗盒：24338-050-08

将Gliadel Wafer储存在-20ºC（-4ºF）或更低的温度下。

在30天的时间内，请勿将未打开的铝箔袋在室温下放置六个小时以上，最多三个周期。

Gliadel Wafer是一种细胞毒性药物，应考虑特殊的处理和处置程序。 1个

病人咨询信息

癫痫发作

劝告患者报告其癫痫发作活动有任何新的或变化[见警告和注意事项（5.1） ] 。

颅内高压

劝告患者报告严重的头痛，恶心，呕吐或新发的视觉障碍[见警告和注意事项（5.2） ] 。

神经外科伤口愈合不良

劝告患者报告伤口裂开，发烧或脑脊液漏的任何证据[见警告和注意事项（5.3） ]。

脑膜炎

劝告患者报告脑膜炎的症状，例如发烧或脖子僵硬[见警告和注意事项（5.4） ]。

胚胎-胎儿毒性

告知患者胎儿的潜在危险。劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.6） ，在特定人群中使用（8.1） ] 。

建议有生育潜力的女性在植入Gliadel Wafer后至少6个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（8.3） ] 。

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在植入Gliadel Wafer后3个月内使用有效的避孕药（请参阅“在特定人群中使用（8.3） ，非临床毒理学（13.1） ”） 。

哺乳期

劝告妇女在植入Gliadel Wafers之后以及植入后至少7天不要母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2） ] 。

不孕症

向男性生殖能力建议，Gliadel Wafer可能会损害生育能力[请参见“在特定人群中使用（8.3） ，非临床毒理学（13.1） ” 。

由制造
卫材公司
伍德克里夫湖，新泽西州07677

分发者
Arbor Pharmaceuticals，LLC
乔治亚州亚特兰大30328

Gliadel®是卫材公司的注册商标。

GL-PI-04

主要显示面板-8个威化盒

NDC 24338-050-08

Gliadel®WAFER
（卡莫司汀植入物）

7.7毫克卡马汀/薄酥饼

供颅内使用。

每个无菌薄饼包含
192.3毫克polifeprosan 20和
7.7毫克卡莫司汀。

内容：
8个晶圆，单独包装

存放于-20°C（-4°F）或以下。
仅Rx

警告：细胞毒性剂
有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。
放在儿童接触不到的地方。

乔木
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