特莫达（注射剂）

药品类别 烷基化剂

总览 |

副作用 |

剂量 |

专业的 |

互动互动

特莫达的用途：

• 它用于治疗脑癌。
• 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。

在服用Temodar之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对替莫达过敏（替莫唑胺注射液）； Temodar的任何部分（替莫唑胺注射液）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您正在母乳喂养。服用替莫达（替莫唑胺注射液）时以及最后一次服药后1周内请勿母乳喂养。

该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。

告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用Temodar（替莫唑胺注射液）对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Temodar时我需要了解或做些什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了Temodar（替莫唑胺注射液）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 接种任何疫苗之前，请先咨询您的医生。将某些疫苗与Temodar一起使用（替莫唑胺注射液）可能会增加感染的机会或使疫苗无法正常工作。
• 如果您胃部不适，呕吐，腹泻或不饿，请咨询医生。可能有降低这些副作用的方法。
• Temodar（替莫唑胺注射液）的血细胞计数低。如果血细胞计数非常低，则可能导致出血问题，感染或贫血。有时，这些都是致命的。如有疑问，请咨询医生。
• 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。
• 您可能更容易流血。注意并避免受伤。使用软牙刷和电动剃须刀。
• 特莫达（替莫唑胺注射液）发生了非常严重的骨髓问题和第二次癌症。与医生交谈。
• 如果您年满70岁，请小心使用Temodar（替莫唑胺注射液）。您可能会有更多的副作用。
• 这种药物可能会对未出生的婴儿造成伤害。在开始服用Temodar（替莫唑胺注射液）之前，将进行妊娠试验，以表明您没有怀孕。
• 妇女在服用Temodar（替莫唑胺注射液）期间以及末次服用一段时间后必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。
• 有伴侣可能会怀孕的男人必须在服用Temodar（替莫唑胺注射液）期间以及最后一次服药后一段时间内使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您的伴侣怀孕，请立即致电医生。
• 这种药可能会影响能够生孩子的能力。与医生交谈。
• 该药存在于精液中。服用替莫达（替莫唑胺注射液）时以及最后一次服药后3个月内，请勿捐赠精液。

如何最好地服用这种药物（泰莫达）？

按照医生的指示使用Temodar（替莫唑胺注射液）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 在一段时间内以静脉输注的形式给予。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 任何无法解释的瘀伤或出血。
• 呼吸急促，体重大幅增加或手臂或腿部肿胀。
• 身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊。
• 感觉一头雾水。
• 心情变化。
• 吞咽困难。
• 无法控制膀胱。
• 内存问题或丢失。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 癫痫发作。
• 视力改变。
• 查明皮肤上的红色斑点。
• 乳房疼痛。
• 特莫达（替莫唑胺注射液）曾发生过非常严重的肝脏问题，有时甚至是致命的肝脏问题。如果您有肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄，请立即致电医生。
• 注射时发炎或肿胀。
• 痛苦在哪里被枪杀。

Temodar还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 脱发。
• 头痛。
• 感到头晕，困倦，疲倦或虚弱。
• 便秘，腹泻，胃痛，胃部不适，呕吐或饥饿感减轻。
• 睡眠困难。
• 背部，肌肉或关节疼痛。
• 皮肤干燥。
• 口味改变。
• 体重增加。
• 感冒的迹象。
• 口腔刺激或口腔溃疡。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Temodar？

• 如果您需要在家中存放Temodar（替莫唑胺注射液），请与您的医生，护士或药剂师商谈如何存放。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Temodar（替莫唑胺注射液）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关替莫唑胺的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Temodar品牌。

综上所述

Temodar的常见副作用包括：白细胞减少症。其他副作用包括：血红蛋白减少。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于替莫唑胺：口服胶囊

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，替莫唑胺（替莫达所含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替莫唑胺时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

少见或罕见

• 健忘症
• 黑色，柏油样凳子
• 尿液或大便中有血
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 身体一侧或两侧肌肉无力或麻痹
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 脚或小腿肿胀
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 胸痛
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 食欲下降
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 恶心或呕吐
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 皮肤或眼睛发黄

不需要立即就医的副作用

替莫唑胺可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘

少见或罕见

• 焦虑
• 模糊或双眼
• 乳房疼痛（女性）
• 皮肤有烧灼感或刺痛感
• 混乱
• 腹泻
• 说话困难
• 睡意
• 小便的欲望增加
• 食欲不振
• 失去肌肉协调性
• 精神抑郁
• 流鼻涕或鼻塞
• 睡眠困难
• 体重异常增加

对于医疗保健专业人员

适用于替莫唑胺：静脉注射粉剂，口服胶囊

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（最高33％），恶心（最高53％），呕吐（最高42％），腹泻（16％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，口腔炎，口味变态，吞咽困难，消化不良

罕见（0.1％至1％）：腹胀，粪便失禁，胃肠道疾病，肠胃炎，痔疮^[参考]

一般

最常见的副作用是脱发，恶心，呕吐，厌食，头痛和便秘。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达41％），抽搐（高达23％），偏瘫（18％），协调异常（11％）

常见（1％至10％）：头晕，神志不清，记忆力减退，健忘症，感觉异常，嗜睡，轻瘫，尿失禁，共济失调，步态异常，神经病，平衡障碍，语言障碍，震颤，偏瘫^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（11％）

罕见（0.1％至1％）：心Pal ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（高达61％），乏力（13％），发烧（13％）

常见（1％至10％）：虚弱，放射线损伤，面部浮肿，疼痛，听力障碍

罕见（0.1％至1％）：中耳炎，耳鸣，听觉过敏，耳痛，耳聋，眩晕，阳imp，阴道出血，月经过多，闭经，阴道炎，乳腺疼痛^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：肾上腺皮质功能亢进^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，上呼吸道感染，咽炎，鼻窦炎

上市后监测：间质性肺炎，肺炎，肺泡炎，肺纤维化^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（55至69％），皮疹（13至19％）

常见（1％至10％）：皮肤干燥，红斑，瘙痒，瘀斑

罕见（0.1％至1％）：光敏反应，色素沉着异常，出汗增加

上市后监测：毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征^[参考]

据报道，一例弥漫性红斑皮疹发展为广泛的全身脱皮性皮疹。即使替莫唑胺被永久停药，患者仍会长期长期出现皮疹，并伴有周期性发作。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑，抑郁

罕见（0.1％至1％）：躁动，冷漠，行为障碍，幻觉，健忘症^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：厌食症（19％至27％）

常见（1％至10％）：体重增加，体重减轻，高血糖

罕见（0.1％至1％）：低钾血症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背痛^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，复视

罕见（0.1％至1％）：偏盲，视力下降，视力障碍，视野缺损，眼痛，干眼^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染，单纯疱疹，伤口感染，念珠菌口服

罕见（0.1％至1％）：带状疱疹，流感样症状

上市后监视：包括肺孢子虫肺炎在内的机会感染^[参考]

肿瘤的

上市后监视：继发性恶性肿瘤，包括髓样白血病^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血小板减少症，出血，白细胞减少症，中性白细胞减少症，淋巴细胞减少症，发热性中性白细胞减少症，贫血

上市后监测：长时间的全血细胞减少，骨髓增生异常综合症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高

罕见（0.1％至1％）：肝酶增加，Gamma GT增加，AST增加

上市后监测：致命和严重的肝毒性，肝酶升高，高胆红素血症，胆汁淤积，肝炎

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

肾的

常见（1％至10％）：尿路感染，排尿次数增加

罕见（0.1％至1％）：排尿困难

参考文献

1.“产品信息。替莫达（替莫唑胺）”，新泽西州Kenilworth的先灵公司。

2.选择AM，Neff WJ，Nystrom KK“替莫唑胺引起的转移性黑素瘤患者的皮肤脱皮性皮疹”。药物疗法28（2008）：406-9

3. Villano JL，Collins CA，Manasanch EE，Ramaprasad C，van Besien K“用替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤患者的再生障碍性贫血”。 Lancet Oncol 7（2006）：436-8

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

周期2–6：

在第2个周期开始时，如果第1个周期的CTC非血液学毒性小于或等于2级（除秃发，恶心和呕吐除外），中性白细胞绝对计数（除此以外），则剂量可升至200 mg / m 2 。 ANC）大于或等于1.5×10 9 / L，血小板计数大于或等于100×10 9 / L。在接下来的每个周期的前5天，剂量保持在每天200 mg / m 2 ，除非发生毒性。如果在第2周期剂量未增加，则不应在随后的周期中进行剂量递增。

维护期间减少剂量或停药：

维护阶段的剂量减少应根据表2和表3进行。

在治疗期间，应在第22天（首次服用TEMODAR后21天）或该天的48小时内，并每周直至ANC高于1.5×10 9 / L（1500 / µL）和血小板计数超过100×10 9 / L（100,000 / µL）。在ANC和血小板计数超过这些水平之前，不应开始下一个TEMODAR周期。下一个周期的剂量减少应基于前一个周期的最低血细胞计数和最差的非血液学毒性。维持阶段的剂量减少或停药应根据表2和表3进行。

表2：用于维持治疗的替莫唑胺剂量水平

剂量水平	剂量（mg / m 2 /天）	备注
-1	100	减少先前的毒性
0	150	周期1的剂量
1个	200	在无毒性的情况下，第2-6周期的剂量

表3：维持治疗期间替莫唑胺的剂量减少或停药

毒性	将TMZ降低1剂量水平*	停止TMZ
TMZ =替莫唑胺； CTC =通用毒性标准。
* 表2列出了TMZ剂量水平。 † 如果需要减少剂量至100 mg / m 2以下或减少剂量后再次出现相同的3级非血液学毒性（脱发，恶心，呕吐除外），则应停止TMZ。
中性粒细胞绝对计数	小于1.0×10 9 / L	见脚注†
血小板计数	小于50×10 9 / L	见脚注†
CTC非血液学毒性 （脱发，恶心，呕吐除外）	CTC 3级	CTC 4级†

难治性间变性星形细胞瘤患者：

对于成年人，初始剂量为150 mg / m 2 ，每天一次，每28天治疗周期连续5天。对于成年患者，如果最低剂量和给药天数（下一周期的第29天，第1天）都大于或等于1.5×10 9 / L（1500 / µL），并且最低剂量和给药天数为29，即第1天如果下一周期的血小板计数大于或等于100×10 9 / L（100,000 / µL），则每个28天的治疗周期连续5天，TEMODAR剂量可增加至200 mg / m 2 / day。在治疗期间，应在第22天（首次给药后的21天）或该天的48小时内以及每周一次直至ANC高于1.5×10 9 / L（1500 / µL）和血小板时获得全血细胞计数计数超过100×10 9 / L（100,000 / µL）。在ANC和血小板计数超过这些水平之前，不应开始下一个TEMODAR周期。如果在任何一个周期内ANC降至小于1.0×10 9 / L（1000 / µL）或血小板计数小于50×10 9 / L（50,000 / µL），则下一个周期应减少50 mg / m 2 ，但不低于建议的最低剂量100 mg / m 2 （请参见表4 ）。可以持续进行TEMODAR治疗直至疾病进展。在临床试验中，治疗最多可以持续2年，但尚不清楚最佳治疗时间。

表4：剂量修改表

表5：按体表面积（BSA）计算的每日剂量

牛血清白蛋白总量 （米2 ）	75 mg / m 2 （每日毫克）	150 mg / m 2 （每日毫克）	200 mg / m 2 （每日毫克）
1.0	75	150	200
1.1	82.5	165	220
1.2	90	180	240
1.3	97.5	195	260
1.4	105	210	280
1.5	112.5	225	300
1.6	120	240	320
1.7	127.5	255	340
1.8	135	270	360
1.9	142.5	285	380
2.0	150	300	400
2.1	157.5	315	420
2.2	165	330	440
2.3	172.5	345	460
2.4	180	360	480
2.5	187.5	375	500

表6：基于成人每日剂量的建议胶囊组合

每日胶囊数量（毫克）
每日总剂量（毫克）	250毫克	180毫克	140毫克	100毫克	20毫克	5毫克
75	0	0	0	0	3	3
82.5	0	0	0	0	4	0
90	0	0	0	0	4	2
97.5	0	0	0	1个	0	0
105	0	0	0	1个	0	1个
112.5	0	0	0	1个	0	2
120	0	0	0	1个	1个	0
127.5	0	0	0	1个	1个	1个
135	0	0	0	1个	1个	3
142.5	0	0	1个	0	0	0
150	0	0	1个	0	0	2
157.5	0	0	1个	0	1个	0
165	0	0	1个	0	1个	1个
172.5	0	0	1个	0	1个	2
180	0	1个	0	0	0	0
187.5	0	1个	0	0	0	1个
195	0	1个	0	0	0	3
200	0	1个	0	0	1个	0
210	0	0	0	2	0	2
220	0	0	0	2	1个	0
225	0	0	0	2	1个	1个
240	0	0	1个	1个	0	0
255	1个	0	0	0	0	1个
260	1个	0	0	0	0	2
270	1个	0	0	0	1个	0
280	0	0	2	0	0	0
285	0	0	2	0	0	1个
300	0	0	0	3	0	0
315	0	0	0	3	0	3
320	0	1个	1个	0	0	0
330	0	1个	1个	0	0	2
340	0	1个	1个	0	1个	0
345	0	1个	1个	0	1个	1个
360	0	2	0	0	0	0
375	0	2	0	0	0	3
380	0	1个	0	2	0	0
400	0	0	0	4	0	0
420	0	0	3	0	0	0
440	0	0	3	0	1个	0
460	0	2	0	1个	0	0
480	0	1个	0	3	0	0
500	2	0	0	0	0	0

准备和管理

TEMODAR胶囊：

在临床试验中，在空腹和非空腹条件下均使用TEMODAR。但是，食物会影响吸收[请参见临床药理学（12.3）]，建议对食物进行一致的给药。 TEMODAR没有饮食限制。为减少恶心和呕吐，应空腹服用TEMODAR。可能建议就寝。止吐疗法可以在TEMODAR施用之前和/或之后施用。

不得打开或咀嚼TEMODAR（替莫唑胺）胶囊。应该用一杯水将它们整个吞下。

如果意外打开或损坏了胶囊，则应采取预防措施，避免吸入或与皮肤或粘膜接触[请参阅如何提供/储存和处理（16.1）]。

TEMODAR注射剂：

每个小瓶的TEMODAR注射液均含有无菌且无热原的替莫唑胺冻干粉末。当用41 mL注射用无菌水复溶时，所得溶液将含有2.5 mg / mL替莫唑胺。将小瓶调至室温，然后用无菌注射用水复溶。样品瓶应轻轻旋转，请勿摇动。应检查小瓶，不得使用任何包含可见颗粒物质的小瓶。不要进一步稀释重新配制的溶液。重新配制后，请保存在室温（25°C [77°F]）下。复原产品必须在14小时内使用，包括输注时间。

使用无菌技术，从每个小瓶中抽出40 mL，以根据上述表5补足总剂量，然后转移到空的250 mL输液袋{2}中。 TEMODAR注射剂应在90分钟内用泵静脉内输注。 TEMODAR注射剂只能通过静脉输注给药。每次TEMODAR输注前后冲洗管路。

注射用TEMODAR只能在同一静脉注射0.9％氯化钠注射液中给药。

由于尚无关于TEMODAR注射剂与其他静脉内物质或添加剂的相容性的数据，因此不应同时通过同一静脉内输注其他药物。

替莫达的适应症和用法

新诊断的胶质母细胞瘤

替莫唑胺®（替莫唑胺）的适应症为治疗成人患者初诊胶质母细胞瘤伴随放疗，然后作为维持治疗。

难治性间变性星形细胞瘤

Temodar被指定用于治疗难治性间变性星形细胞瘤的成年患者，即在含有亚硝基脲和卡巴肼的药物治疗中经历疾病进展的患者。

泰莫达剂量和给药

推荐剂量和剂量修改指南

Temodar在90分钟内的静脉输注推荐剂量与口服胶囊剂的剂量相同。仅当注射泰莫达（Temodar）的时间超过90分钟时，生物等效性才被确定[见临床药理学（12.3） ]。 Temodar的剂量必须根据上一周期的最低嗜中性白细胞和血小板计数以及下一个周期开始时的中性白细胞和血小板计数进行调整。对于基于身体表面积（BSA）的Temodar剂量计算，请参阅表5 。对于建议的每日剂量胶囊组合，请参见表6 。

新诊断的高级别胶质瘤患者：

伴随阶段：

每天75 mg / m 2给予Temodar，持续42天，同时进行局部放疗（60 Gy分30次给药），然后维持Temodar 6个周期。局灶性RT包括肿瘤床或切除部位，边缘2-3 cm。伴随阶段不建议减少剂量。但是，根据毒性，可能会发生剂量中断或中断。如果满足以下所有条件，则在整个42天的同时期中应连续持续Temodar剂量，直至49天：绝对中性粒细胞计数大于或等于1.5×10 9 / L，血小板计数大于或等于100× 10 9 / L，普通血液毒性标准（CTC）非血液学毒性小于或等于1级（脱发，恶心和呕吐除外）。治疗期间应每周进行一次全血细胞计数。根据表1所述的血液学和非血液学毒性标准，在相伴阶段应中断或终止替莫唑胺的给药。在Temodar和放射疗法的同时给药中需要预防肺囊虫性肺炎（PCP），并且在发生淋巴细胞减少症的患者中应继续进行，直到从淋巴细胞减少症恢复（CTC等级小于或等于1）。

维护阶段：

周期1：

在完成Temodar + RT阶段四周后，将对Temodar进行额外的6个周期的维持治疗。周期1（维护）的剂量为每天150 mg / m 2 ，持续5天，然后连续23天不治疗。

周期2–6：

在第2个周期开始时，如果第1个周期的CTC非血液学毒性小于或等于2级（除秃发，恶心和呕吐除外），中性白细胞绝对计数（除此以外），则剂量可升至200 mg / m 2 。 ANC）大于或等于1.5×10 9 / L，血小板计数大于或等于100×10 9 / L。在接下来的每个周期的前5天，剂量保持在每天200 mg / m 2 ，除非发生毒性。如果在第2周期剂量未增加，则不应在随后的周期中进行剂量递增。

维护期间减少剂量或停药：

维护阶段的剂量减少应根据表2和表3进行。

在治疗期间，应在第22天（首次服用Temodar后21天）或该天的48小时内，并每周直至ANC高于1.5×10 9 / L（1500 / µL）和血小板计数超过100×10 9 / L（100,000 / µL）。在ANC和血小板计数超过这些水平之前，不应该开始下一个Temodar周期。下一个周期的剂量减少应基于前一个周期的最低血细胞计数和最差的非血液学毒性。维持阶段的剂量减少或停药应根据表2和表3进行。

难治性间变性星形细胞瘤患者：

对于成年人，初始剂量为150 mg / m 2 ，每天一次，每28天治疗周期连续5天。对于成年患者，如果最低剂量和给药天数（下一周期的第29天，第1天）都大于或等于1.5×10 9 / L（1500 / µL），并且最低剂量和给药天数为29，即第1天如果下一周期的血小板计数大于或等于100×10 9 / L（100,000 / µL），则在每个28天的治疗周期中，连续5天，Temodar剂量可增加至200 mg / m 2 / day。在治疗期间，应在第22天（首次给药后的21天）或该天的48小时内以及每周一次直至ANC高于1.5×10 9 / L（1500 / µL）和血小板时获得全血细胞计数计数超过100×10 9 / L（100,000 / µL）。在ANC和血小板计数超过这些水平之前，不应该开始下一个Temodar周期。如果在任何一个周期内ANC降至小于1.0×10 9 / L（1000 / µL）或血小板计数小于50×10 9 / L（50,000 / µL），则下一个周期应减少50 mg / m 2 ，但不低于建议的最低剂量100 mg / m 2 （请参见表4 ）。可以持续进行Temodar治疗，直到疾病进展。在临床试验中，治疗最多可以持续2年，但尚不清楚最佳治疗时间。

表4：剂量修改表

准备和管理

Temodar胶囊：

在临床试验中，Temodar是在禁食和非禁食条件下给药的。但是，食物会影响吸收[请参见临床药理学（12.3） ]，建议对食物进行连续给药。 Temodar没有饮食限制。为了减少恶心和呕吐，应将Temo​​dar空腹服用。可能建议就寝。止吐疗法可以在给予Temodar之前和/或之后给予。

特莫达（替莫唑胺）胶囊不宜打开或咀嚼。应该用一杯水将它们整个吞下。

如果意外打开或损坏了胶囊，则应采取预防措施，避免吸入或与皮肤或粘膜接触[请参阅如何提供/储存和处理（16.1） ]。

注射用泰莫达：

每个小瓶的替莫达注射液均含有无菌且无热原的替莫唑胺冻干粉。当用41 mL注射用无菌水复溶时，所得溶液将含有2.5 mg / mL替莫唑胺。将小瓶调至室温，然后用无菌注射用水复溶。样品瓶应轻轻旋转，请勿摇动。应检查小瓶，不得使用任何包含可见颗粒物质的小瓶。不要进一步稀释重新配制的溶液。重新配制后，请保存在室温（25°C [77°F]）下。复原产品必须在14小时内使用，包括输注时间。

使用无菌技术，从每个小瓶中抽出40 mL，以根据上述表5补足总剂量，然后转移到空的250 mL输液袋{2}中。 Temodar注射剂应在90分钟内使用泵静脉内输注。注射用泰莫达只能通过静脉输注给药。每次Temodar输注前后都要冲洗管路。

注射用泰莫达可与0.9％氯化钠注射液在同一静脉内给药。

由于尚无有关Temodar注射剂与其他静脉内物质或添加剂的相容性的数据，因此不应同时通过同一静脉内输注其他药物。

剂型和优势

• 替莫达（替莫唑胺）口服胶囊

  –

  5毫克的胶囊具有不透明的白色主体，带有绿色的盖子。胶囊主体上印有两条条纹，即剂量强度和先灵-雅徽标。瓶盖上印有“ Temodar”字样。

  –

  20毫克的胶囊具有不透明的白色主体和黄色的帽子。胶囊主体上印有两条条纹，即剂量强度和先灵-雅徽标。瓶盖上印有“ Temodar”字样。

  –

  100毫克的胶囊具有不透明的白色主体和粉红色的帽子。胶囊主体上印有两条条纹，即剂量强度和先灵-雅徽标。瓶盖上印有“ Temodar”字样。

  –

  140毫克的胶囊具有不透明的白色主体，带有蓝色的帽子。胶囊主体上印有两条条纹，即剂量强度和先灵-雅徽标。瓶盖上印有“ Temodar”字样。

  –

  180毫克的胶囊具有不透明的白色主体和橙色的帽子。胶囊主体上印有两条条纹，即剂量强度和先灵-雅徽标。瓶盖上印有“ Temodar”字样。

  –

  250毫克的胶囊具有不透明的白色主体，并带有白色帽子。胶囊主体上印有两条条纹，即剂量强度和先灵-雅徽标。瓶盖上印有“ Temodar”字样。

• Temodar（替莫唑胺）以100 mg /瓶的注射剂形式提供。冻干粉末为白色至浅棕褐色/浅粉红色。

禁忌症

过敏症

特莫达（替莫唑胺）禁用于对任何其成分有超敏反应（如荨麻疹，过敏反应（包括过敏反应），中毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合征）的患者。对达卡巴嗪（DTIC）过敏的患者也禁用Temodar，因为这两种药物均代谢为5-（3-甲基三氮杂-1-基）-咪唑-4-羧酰胺（MTIC）。

警告和注意事项

骨髓抑制

接受Temodar治疗的患者可能会出现骨髓抑制，包括长时间的全血细胞减少，这可能会导致再生障碍性贫血，在某些情况下会导致致命的后果。在某些情况下，接触与再生障碍性贫血相关的药物，包括卡马西平，苯妥英钠和磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶会使评估复杂化。给药前，患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）必须大于或等于1.5×10 9 / L，血小板计数必须大于或等于100×10 9 / L。应在第22天（首次给药后的21天）或该天的48小时内以及每周一次直至ANC高于1.5×10 9 / L和血小板计数超过100×10 9 / L时获得全血细胞计数。临床试验显示，老年患者和女性发生骨髓抑制的风险较高。

骨髓增生异常综合症

已经观察到骨髓增生异常综合症和继发性恶性肿瘤（包括髓样白血病）的病例。

肺囊虫性肺炎

对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤：所有接受Temodar并同时接受42天方案放疗的患者均需预防肺孢子虫肺炎（PCP）。

在更长的给药方案中施用替莫唑胺时，PCP发生率可能更高。但是，应密切观察所有接受替莫唑胺治疗的患者，尤其是接受类固醇治疗的患者，无论其治疗方案如何，均会引起PCP的发展。

实验室测试

对于伴有放疗的伴随治疗阶段，应在治疗开始前和治疗期间每周进行一次全血细胞计数。

对于28天的治疗周期，应在每个周期的第1天和第22天（首次给药后的21天）进行治疗之前获得全血细胞计数。如果ANC降至1.5×10 9 / L以下且血小板计数降至100×10 9 / L以下，则应每周进行血液计数直至恢复[见剂量和用法（2.1） ]。

肝毒性

据报道，接受Temodar的患者具有致命和严重的肝毒性。在基线，第一个周期的中途，每个随后的周期之前以及末次服用Temodar后约两到四周进行肝功能测试。

在怀孕中使用

给孕妇服用时，Temodar会造成胎儿伤害。在器官形成过程中，对大鼠和兔子施用Temodar的剂量分别为最大推荐人类剂量（75和150 mg / m 2 ）的0.38和0.75倍，导致这两种物种的许多胎儿畸形的外部器官，软组织和骨骼畸形[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

输液时间

由于只有在90分钟内注射Temodar时才建立了生物等效性，因此在较短或较长时间内进行输注可能会导致剂量不足。另外，不能排除输注相关不良反应增加的可能性。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

新诊断的多形胶质母细胞瘤：

在伴随期（Temodar +放疗）期间，Temodar + RT组的不良反应包括血小板减少症，恶心，呕吐，厌食和便秘。在两个方面，其他不良反应的发生率相当。在整个Temodar经历中，最常见的不良反应是脱发，恶心，呕吐，厌食，头痛和便秘（请参见表7 ）。接受Temodar治疗的患者中有49％（49％）报告一种或多种严重或危及生命的反应，最常见的是疲劳（13％），抽搐（6％），头痛（5％）和血小板减少症（5％） 。总体而言，维护阶段的反应模式与Temodar的已知安全性一致。