盐酸替纳帕诺

介绍

钠/氢交换异构体3（NHE3）的局部作用抑制剂，该蛋白可通过质子交换促进肠道钠的吸收。 ^{1 5 6 7 8}

盐酸替纳派的用途

便秘性肠易激综合征（IBS）

成人便秘的IBS对症治疗。 ^{1 2 7}

盐酸替纳帕诺的剂量和给药

行政

口头管理

每天两次，即在早餐前或当天的第一顿饭之前以及在晚餐前一次口服两次。 ¹与进食或禁食相比，饭前5–10分钟可增加24小时大便钠排泄。 ^{1 9}

如果错过了某个剂量，请忽略该错过的剂量，并在定期排定的时间服用下一个剂量。 ¹不要同时服用2剂，以弥补错过的剂量。 ^1个

剂量

可用盐酸替那帕诺制成；用替纳帕诺表示的剂量。 ^1个

大人

带便秘的IBS

口服

每天两次50毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参阅“药代动力学”中的消除途径。）

肾功能不全

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

盐酸Tenapanor的注意事项

禁忌症

• <6岁的儿科患者。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

• 已知或怀疑的机械性胃肠道梗阻。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

小儿风险

在幼年大鼠中报道了致死性。 ¹ 6岁以下的儿科患者禁忌；避免在6至<12岁的儿童中使用。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

其他警告和注意事项

腹泻

在患有便秘的IBS患者的临床试验中，接受替尼帕那治疗的腹泻或严重腹泻的患者分别为15–16或2.5％，而接受安慰剂的患者则为2-4或0.2％。 ^1个

如果出现严重腹泻，请暂停替纳帕那治疗并为患者补水。 ^1个

特定人群

怀孕

口服后吸收最少（见药代动力学吸收）；如果给孕妇服用，预计不会导致胎儿暴露。 ¹关于怀孕期间tenapanor暴露的有限数据尚未发现任何与药物相关的重大先天缺陷，自然流产或不良的母体或胎儿结局风险。 ^1个

在动物研究中未观察到不利的胎儿或产前/产后发育影响。 ^1个

哺乳期

尚不确定tenapanor是否会分布到牛奶中，影响牛奶产量或影响母乳喂养的婴儿。 ^1个

制造商指出，口服给药后的最小全身吸收（请参见《药代动力学》中的吸收）不会导致对母乳喂养婴儿的临床重要暴露。 ^1个

考虑母乳喂养的好处以及妇女对替纳帕的临床需求，以及该药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

儿科用

<6岁以下儿科患者禁忌；避免在6至<12岁的儿童中使用。 ¹未确定18岁以下患者的安全性和有效性。 ^1个

幼鼠死亡的报告（年龄约等于2岁以下的人类）。 ¹年龄较大的幼鼠（年龄大约等于2至<12岁的人类年龄）缺少的数据。 ^1个

一项针对新生大鼠的毒理学研究由于死亡和体重减轻而提前终止，每天剂量为5-10 mg / kg。 ^1个

在第二项研究中，新生鼠接受tenapanor（出生后第5-24天每天0.1-5 mg / kg），在出生后第8天每天以0.5-5 mg / kg的剂量观察到死亡。大多数死亡发生在出生后15至25天之间^。1与对照组相比，剂量为5 mg / kg时，平均体重下降了35–47％。 ¹每日剂量为0.5-5 mg / kg时，胫骨平均长度略微减少（5-111％）（与体重下降有关）；脾脏，胸腺和/或卵巢重量减少；胃肠扩张;并观察到破骨细胞增多，骨侵蚀和/或胸骨和/或股骨关节骨减少的显微镜发现。 ^1个

老人用

在老年患者和较年轻的成年人之间没有观察到疗效或安全性的总体差异；但是，不能排除增加对药物敏感性的可能性。 ^1个

肾功能不全

分别报告有20或0.6％的肾功能不全患者（eGFR <90 mL / min每1.73 m ² ）接受替那帕那或安慰剂治疗，而肾功能正常的患者分别接受这些治疗的腹泻率为13或3.5％。 ¹ Tenapanor治疗的患者的腹泻和严重腹泻的发生率与肾功能不全的严重程度不符。 ¹在肾功能不全患者中未观察到其他安全性差异。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

腹泻，腹胀，肠胃气胀，头晕。 ^1个

盐酸Tenapanor的相互作用

主要经CYP3A4 / 5代谢。 ^1个

Tenapanor和M1（主要代谢物）不会抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6，并且不会在体外诱导CYP同工酶1A2或2B6。 ^1个

Tenapanor在体内似乎没有抑制或诱导CYP3A4的作用。 ^{1 4}

Tenapanor和M1不抑制P-糖蛋白（P-gp），乳腺癌抗性蛋白（BCRP）或有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或1B3。 ¹ M1不会抑制有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3，有机阳离子转运蛋白（OCT）2或多药和毒素挤出转运蛋白（MATE）1或2-K。 ^1个

Tenapanor不是P-gp，BCRP，OATP1B1或OATP1B3的底物。 ¹ M1是P-gp的底物，但不是BCRP，OAT1，OAT3，OCT2，MATE-1或MATE2-K的底物。 ^1个

特殊药物

替纳帕诺盐酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后吸收最少。 ¹在口服单次或重复（每天两次，每次50 mg）后获得的大多数样品中，血浆tenapanor浓度均低于定量限。 ^1个

由于最小的全身吸收，未确定AUC和峰值血浆浓度。 ^1个

分配

程度

不知道是否分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

Tenapanor：约99％（体外）。 ^1个

M1：约97％（体外）。 ^1个

消除

代谢

主要由CYP3A4 / 5代谢;在血浆中低浓度时检测到主要代谢物M1（对NHE3无活性）。 ^1个

淘汰路线

大约70或79％的剂量分别在120或240小时内在粪便中消除，大部分（144小时内65％）是未改变的药物。 ¹大约9％的剂量从尿液中回收，主要是代谢产物； 144小时内有1.5％的尿以M1的形式恢复。 ^1个

半衰期

由于系统吸收最少，因此无法确定半衰期。 ^1个

特殊人群

需进行血液透析的终末期肾脏疾病（eGFR <15 mL /分钟/1.73 m ² ）：M1的血浆浓度与健康个体的血浆浓度无明显差异。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

在干燥容器中的原始容器中20–25°C，盖紧盖子，以防潮湿；不要从容器中取出干燥剂；不要细分或重新包装。 ^1个

动作

• 钠/氢交换异构体3（NHE3）的局部作用抑制剂，在小肠和结肠的顶表面表达，主要负责通过质子交换从肠腔吸收膳食钠。 ^{1 3 5 6 7 8}

• Tenapanor对肠道NHE3的抑制作用会减少钠从小肠和结肠的吸收，从而导致水进入肠腔的分泌增加，从而加速肠运输并软化粪便。 ^{1 3 5 6 7}

• 通过降低动物模型的内脏超敏性和肠道通透性来减轻腹痛。 ¹在大鼠结肠超敏模型中，内脏痛觉过敏减少，结肠感觉神经元兴奋性正常化。 ^1个

给病人的建议

• 阅读制造商的患者信息的重要性（用药指南）。 ^1个

• 如果发生严重腹泻，请指示患者中止tenapanor并联系其临床医生。 ^1个

• 告知患者儿童（尤其是6岁以下的儿童）意外摄入tenapanor可能导致严重的腹泻和脱水的重要性；将tenapanor安全地存放在儿童够不到的地方的重要性。 ^1个

• 指示患者每天在早餐前或当天的第一顿饭前和晚餐前立即服用两次tenapanor。 ^1个

• 劝告患者，如果错过了剂量，则应省略错过的剂量，并在有规律的预定时间服用下一个剂量。 ¹不应同时服用两剂，以弥补错过的剂量。 ^1个

• 将tenapanor存放在干燥的原始容器中，盖紧盖子的重要性，以防止内容物受潮；不要从容器中取出干燥剂，不要重新包装片剂或细分容器中的内容，这一点很重要。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于tenapanor：口服片剂

副作用包括：

腹泻，腹胀，肠胃气胀，头晕。

对于医疗保健专业人员

适用于tenapanor：口服片剂

一般

最常见的副作用包括腹泻，腹胀，肠胃气胀和头晕。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（高达20％）

常见（1％到10％）：腹胀，肠胃气胀，严重腹泻

未报告频率：胃肠道声音异常，直肠出血^[参考]

肾功能不全患者（估计肾小球功能率[eGFR]低于90 mL / min / 1.73 m2）发生腹泻的比例为16％，而肾功能不全患者为腹泻。 ^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高钾血症导致住院^[参考]

在一项针对2型糖尿病和慢性肾脏疾病（eGFR 25至70 mL / min / 1.73 m2）的患者的临床试验中，据报道有2名患者服用这种药物而1名患者接受了安慰剂，导致住院的高钾血症。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。