在某些β受体阻滞剂突然停止后,心绞痛加重,在某些情况下,还发生了心肌梗塞和室性心律失常。与其他β受体阻滞剂一样,当计划停用阿替洛尔时,应仔细观察患者,并建议其尽量减少体力活动。如果心绞痛恶化或出现急性冠状动脉供血不足,应立即至少重新临时安装阿替洛尔。警告患者不要在没有医生指导的情况下中断治疗或中止治疗。
在美国
药理学类别:β-肾上腺素能阻滞剂,对心脏有选择性
阿替洛尔注射液用于降低急性心脏病发作的死亡风险。它适用于已经心脏病发作的人。
这种药物是一种β受体阻滞剂。它通过影响对身体某些部位(如心脏)的神经冲动的反应来起作用。结果,心脏的跳动变慢并且血压降低。降低血压时,心脏的血液和氧气就会增加。
这种药只能在医生的处方下使用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:
告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
尚未对年龄与儿童人群中阿替洛尔注射液的作用之间的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。
迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年医学特有的问题,这些问题会限制阿替洛尔注射液在老年人中的使用。但是,老年患者更可能患有与年龄有关的肝,肾或心脏病,这在接受阿替洛尔注射剂的患者中可能需要谨慎并调整剂量。
怀孕类别 | 说明 | |
---|---|---|
所有学期 | d | 对孕妇的研究表明对胎儿有风险。但是,在危及生命或严重疾病中进行治疗的好处可能超过潜在的风险。 |
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您接收这种药物时,让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物,酒精或烟草一起使用的情况。
其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
护士或其他受过训练的保健专业人员将为您提供这种药物。这种药是通过一根扎在您的一根静脉中的针头给药的。
您的医生只会给您几剂这种药物,然后您将被转换为以相同方式工作的口服药物。如果对此有任何疑问,请咨询您的医生。
除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未确定
如果出现以下任何过量现象,请立即寻求紧急帮助:
服用过量的症状
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未确定
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
注意:本文档包含有关阿替洛尔的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Tenormin品牌。
Tenormin的常见副作用包括:心力衰竭,心动过缓,头晕,乏力和肢体寒冷。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于阿替洛尔:口服粉剂,口服片剂
口服途径(平板电脑)
在某些β受体阻滞剂突然停止后,心绞痛加重,在某些情况下,还发生了心肌梗塞和室性心律失常。与其他β受体阻滞剂一样,当计划停用阿替洛尔时,应仔细观察患者,并建议其尽量减少体力活动。如果心绞痛恶化或出现急性冠状动脉供血不足,应立即至少重新临时安装阿替洛尔。在没有医生指导的情况下警告患者不要中断治疗或中止治疗
除所需的作用外,Atenolol(Tenormin中包含的活性成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用阿替洛尔时,如有以下任何副作用,请立即与医生联系:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未确定
如果服用阿替洛尔时出现以下任何过量症状,请立即获得紧急帮助:
服用过量的症状
阿替洛尔可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未确定
适用于阿替洛尔:复方散剂,注射液,口服片剂
与该药物有关的更常见的副作用是低血压,疲倦和头晕。 [参考]
常见(1%至10%):心动过缓,低血压,四肢寒冷,心力衰竭,心脏传导阻滞,体位性低血压(有或没有晕厥)
稀有(0.01%至0.1%):间歇性c行加剧,雷诺现象
未报告频率:左心室功能不全
上市后报告:病态鼻窦综合症[参考]
心肌梗死后患者的心动过缓和低血压发生率高于接受高血压药物治疗的患者。在一项大型研究中,心肌梗塞后,由于心动过缓和低血压,患者更有可能减少剂量或停药。 [参考]
很常见(10%或更多):疲劳(高达26%)
普通(1%至10%):疲劳
未报告频率:不适,耳鸣[参考]
很常见(10%或更多):头晕(高达13%)
常见(1%至10%):眩晕,头晕,嗜睡,嗜睡
稀有(0.01%至0.1%):头痛,感觉异常
未报告频率:共济失调[参考]
很常见(10%或更多):抑郁症(高达12%)
普通(1%至10%):做梦
罕见(0.1%至1%):睡眠障碍,
稀有(0.01%至0.1%):情绪变化,噩梦,混乱,精神病,幻觉
未报告频率:梦dream以求的失眠[参考]
常见(1%至10%):喘息,呼吸困难,肺栓塞
稀有(0.01%至0.1%):支气管痉挛
未报告频率:哮喘,鼻塞[参考]
常见(1%至10%):胃肠道疾病,腹泻,恶心
稀有(0.01%至0.1%):口干
未报告频率:消化不良,便秘[参考]
常见(1%至10%):腿痛[参考]
罕见(0.1%至1%):转氨酶水平升高
稀有(0.01%至0.1%):肝毒性,包括肝内胆汁淤积
上市后报告:胆红素升高[参考]
罕见(0.1%至1%):肾衰竭
未报告频率:血尿素增加,血清肌酐增加[参考]
稀有(0.01%至0.1%):紫癜,脱发,牛皮癣样皮肤反应,牛皮癣加重,皮疹[参考]
稀有(0.01%至0.1%):阳Imp
上市后报告:佩罗尼氏病[参考]
稀有(0.01%至0.1%):血小板减少症[参考]
稀有(0.01%至0.1%):干眼,视力障碍[参考]
ANA水平升高的临床意义尚不清楚。 [参考]
非常罕见(小于0.01%):抗核抗体(ANA)的增加[参考]
未报告频率:血管性水肿,荨麻疹[参考]
1.“产品信息。Tenormin(atenolol)。” ICN Pharmaceuticals Inc,加利福尼亚州梅萨市。
2. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
如果计划停用TENORMIN治疗,则应在大约两周的时间内逐步实现。应仔细观察患者,并建议将身体活动限制在最低限度。
只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
天诺敏®(阿替洛尔),合成,β1 -选择性(心脏选择性)肾上腺素受体阻断剂,可以化学上描述为苯乙酰胺,4 - [2'-羟基-3' - [(1-甲基乙基)氨基]丙氧基] - 。分子和结构式为:
阿替洛尔(游离碱)的分子量为266。这是一种相对极性的亲水性化合物,在37°C下的水溶性为26.5 mg / mL,对数分配系数(辛醇/水)为0.23。它可自由溶于1N HCl(在25°C下为300 mg / mL),在氯仿中的溶解度较小(在25°C下为3 mg / mL)。
Tenormin有25、50和100 mg片剂,可口服。
非活性成分:硬脂酸镁,微晶纤维素,聚维酮,羟乙酸淀粉钠。
天诺敏是β1 -选择性(心脏选择性)β-肾上腺素能受体阻断剂,而不膜稳定或内在拟交感(部分激动剂)的活动。这种优先的效果也不是绝对的,然而,在较高剂量下,天诺敏抑制的β2 -adrenoreceptors,主要位于支气管和血管的肌肉组织。
在人类中,口服剂量的吸收是快速且一致的,但不完全。大约50%的口服剂量从胃肠道吸收,其余的则从粪便中排泄出来。摄入后两(2)到四(4)小时之间达到峰值血液水平。不同于普萘洛尔或美托洛尔,但与纳多洛尔一样,替诺明经肝脏很少或没有新陈代谢,吸收的部分主要通过肾脏排泄而消除。超过24%的静脉注射剂量会在24小时内排入尿液,而口服剂量则约为50%。 Tenormin与普萘洛尔的不同之处还在于血浆中仅少量(6%-16%)与蛋白质结合。该动力学特征导致相对一致的血浆药物水平,患者间变化约为四倍。
口服Tenormin的消除半衰期约为6至7小时,并且通过长期给药不会改变药物的动力学特性。静脉内给药后,在5分钟内达到血浆峰值水平。在最初的7小时内,从峰值水平开始迅速下降(5到10倍);此后,血浆水平衰减,半衰期与口服药物相似。口服50毫克或100毫克后,β受体阻滞和降压作用均持续至少24小时。当肾功能受损时,Tenormin的消除与肾小球滤过率密切相关。当肌酐清除率低于35 mL / min / 1.73m 2时,会发生大量积累。 (请参阅剂量和管理。)
在标准的动物或人类药理试验中,Tenormin的β-肾上腺素受体阻断活性已通过以下方面得到证明:(1)降低静息和运动心率和心输出量;(2)降低静息和运动时的收缩压和舒张压, (3)抑制异丙肾上腺素引起的心动过速,以及(4)反射性直立性心动过速的减少。
通过减少运动性心动过速来衡量,Tenormin的显着β受体阻滞作用在口服单剂后一小时内显而易见。此效果在大约2至4小时内最大,并持续至少24小时。运动性心动过速的最大减少发生在静脉内剂量的5分钟内。对于口服和静脉内给药的药物,作用的持续时间与剂量有关,并且与血浆Tenormin浓度的对数呈线性关系。单一的10 mg静脉内剂量对运动性心动过速的影响在12小时后大部分消失,而单次口服50 mg和100 mg的β-阻断活性在给药后24小时后仍很明显。但是,正如所有β受体阻滞剂所显示的那样,降压作用似乎与血浆水平无关。
在正常人,天诺敏的beta 1选择性已显示其降低的扭转异丙肾上腺素的beta 2介导的血管舒张作用的能力相比于等效β-阻断剂普萘洛尔。在哮喘患者中,与普萘洛尔相比,服用Tenormin对静息心率的影响更大,导致气道阻力增加的幅度要小得多。在安慰剂对照的几种β受体阻滞剂的等效口服剂量比较中,Tenormin与非选择性β受体阻滞剂(如心得安)相比,FEV 1的降低明显更少,并且与那些药物不同,它不抑制对异丙肾上腺素的支气管扩张作用。
Tenormin延长了窦房结周期,延长了窦房结的恢复时间。 AV节点中的传导也被延长。 Tenormin缺乏膜稳定活性,将剂量增加至远远超过产生β受体阻滞剂的剂量并不会进一步降低心肌的收缩力。多项研究表明,在休息和运动过程中,中风量有中等程度的增加(约10%)。
在对照临床试验中,Tenormin每天口服一次,是一种有效的降压药,可24小时降低血压。已经研究了Tenormin与噻嗪类利尿剂的组合,并且该组合的血压作用近似可加。 Tenormin还与甲基多巴,肼屈嗪和哌唑嗪兼容,与单一药物相比,每种组合导致的血压下降幅度更大。 Tenormin的剂量范围狭窄,每天一次将剂量增加到100 mg以上与抗高血压作用无关。 β受体阻滞剂的降压作用机制尚未建立。已提出了几种可能的机制,包括:(1)儿茶酚胺在外周(尤其是心脏)肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用,导致心输出量降低;(2)导致减少交感神经外流的中枢效应;以及(3) )抑制肾素活性。长期研究的结果并未显示长时间使用Tenormin的抗高血压功效会降低。
通过阻断儿茶酚胺的正性变时性和正性肌力作用以及降低血压,阿替洛尔通常可在任何给定的作用水平下降低心脏的氧气需求,从而使它对长期治疗心绞痛的许多患者有用。另一方面,阿替洛尔可以通过增加左心室纤维长度和舒张末期压力来增加需氧量,特别是对于心力衰竭患者。
在一项对1,027例疑似心肌梗死的患者进行的多中心临床试验(ISIS-1)中,在疼痛发作后12小时内(平均= 5小时)就诊的患者被随机分配至常规治疗加Tenormin(n = 8,037)或仅常规治疗(n = 7,990)。心率<50 bpm或收缩压<100 mm Hg或其他β阻滞禁忌症的患者被排除在外。每组38%的患者在疼痛发作4小时内得到了治疗。两组从疼痛发作到进入的平均时间为5.0±2.7小时。 Tenormin组的患者将在第一个研究日内每12小时口服一次,在5分钟内接受Tenormin IV注射5-10 mg,再口服Tenormin片剂50 mg(在静脉内给药约15分钟后首次口服) Tenormin片100毫克每天一次或Tenormin片50毫克每天两次在第2-7天。这些组的人口统计学和病史特征以及进入时的心肌梗塞,束支传导阻滞和一级房室传导阻滞的心电图证据相似。
在治疗期间(0-7天),Tenormin组的血管死亡率为3.89%(313例死亡),而对照组的血管死亡率为4.57%(365例死亡)。比率的绝对差异为0.68%,在P <0.05的水平上具有统计学意义。绝对差转化为15%的比例下降(3.89-4.57 / 4.57 = -0.15)。 95%的置信度限制为1%-27%。大部分差异归因于0-1天的死亡率(Tenormin-121例死亡;对照组-171例死亡)。
尽管ISIS-1试验规模庞大,但仍无法明确确定最有可能或最不可能从阿替洛尔早期治疗中受益的患者亚组。但是,良好的临床判断表明,依靠交感刺激来维持足够的心输出量和血压的患者不是β受体阻滞剂的好候选人。确实,该试验方案通过排除血压始终低于收缩压100 mm Hg的患者来反映这一判断。这项研究的总体结果与临界血压(收缩压低于120毫米汞柱)的患者(尤其是60岁以上的患者)受益的可能性较小的可能性相符。
阿替洛尔提高确定的或怀疑的急性心肌梗死患者生存率的机制尚不清楚,在梗塞后情况下其他β受体阻滞剂也是如此。阿替洛尔除了对生存有影响外,还显示出其他临床益处,包括减少室性早搏的频率,减轻胸痛和降低酶升高。
阿替洛尔老年药理学:通常,老年患者的阿替洛尔血浆水平较高,总清除率值比年轻患者低约50%。与年轻受试者相比,老年人的半衰期明显更长。阿替洛尔清除率的降低遵循总体趋势,即随着年龄的增长,肾脏排泄药物的消除会减少。
高血压
Tenormin适用于治疗高血压,降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管事件(主要是中风和心肌梗塞)的风险。在包括阿替洛尔在内的各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处。
高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分,包括适当地控制血脂,控制糖尿病,抗血栓治疗,戒烟,运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议,请参见已发布的指南,例如国家高血压教育计划的全国预防,检测,评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。
随机对照试验显示,来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率,可以得出结论,这是降低血压,而不是降低其某些药理特性。药物,这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险,但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。
收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险,而在较高的血压下,每mmHg的绝对危险度增加更大,因此,即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中,降低血压带来的相对风险降低是相似的,因此,相对于高血压独立处于较高风险中的患者(例如糖尿病或高脂血症患者),绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。
一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小(如单一疗法),许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用(例如,对心绞痛,心力衰竭或糖尿病肾病)。这些注意事项
可以指导治疗的选择。
Tenormin可以和其他降压药一起服用。
Tenormin禁忌于窦性心动过缓,大于一级的心脏传导阻滞,心源性休克和明显的心力衰竭。 (请参阅警告。)
Tenormin在对阿替洛尔或任何药物成分过敏的患者中禁用。
交感神经刺激对于支持充血性心力衰竭的循环功能是必不可少的,而β受体阻滞剂具有进一步降低心肌收缩力并加剧严重衰竭的潜在危险。
对于患有急性心肌梗塞的患者,不能通过80 mg静脉注射速尿或同等疗法迅速有效地控制心力衰竭,这是β受体阻滞剂治疗的禁忌症。
在某些情况下,使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在即将出现心力衰竭的第一个迹象或症状时,应根据当前推荐的指南对患者进行适当治疗,并密切观察其反应。如果尽管进行了充分的治疗但心力衰竭仍在继续,应停用Tenormin。 (请参阅剂量和用法)
Tenormin停止治疗
应建议使用Tenormin治疗的冠心病患者不要突然停止治疗。据报道,突然停止使用β受体阻滞剂治疗后,心绞痛患者出现严重的心绞痛加重,心肌梗塞和室性心律失常。最后两种并发症可能发生在有无心绞痛加重的情况下。与其他β受体阻滞剂一样,计划停用Tenormin时,应仔细观察患者,并建议将体力活动限制在最低限度。如果心绞痛恶化或出现急性冠状动脉供血不足,建议立即至少至少暂时重新使用Tenormin。由于冠状动脉疾病很常见且可能未被认识,因此即使在仅接受高血压治疗的患者中也不要突然终止Tenormin治疗。 (请参阅剂量和管理。)
当β-受体阻滞剂与维拉帕米或地尔硫卓合用时,可能发生心动过缓和心脏传导阻滞,左心室舒张末期压力升高。先前存在传导异常或左心功能不全的患者尤其容易受到影响。 (请参阅注意事项。)
患有支气管痉挛疾病的患者,一般而言,不应接受Beta阻滞剂。由于其相对Beta 1的选择性,但是,天诺敏可谨慎使用患者的支气管痉挛性疾病谁不回应,或不能耐受,其他降压治疗。由于测试1的选择性也不是绝对的,天诺敏的最低可能剂量应在50毫克和β2 -stimulating剂(支气管扩张)发起的治疗中使用的应提供。如果必须增加剂量,则应考虑划分剂量以达到较低的峰值血药水平。
在大手术之前,不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗,但是,心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力减弱可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。
如果需要β受体阻滞剂,在糖尿病患者中应谨慎使用Tenormin。 β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速,但其他症状(如头晕和出汗)可能不会受到明显影响。在推荐剂量下,Tenormin不会增强胰岛素引起的低血糖,并且与非选择性β受体阻滞剂不同,它不会将血糖恢复至正常水平。
β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲亢的临床体征(例如心动过速)。突然停用β受体阻滞剂可能会引发甲状腺风暴。因此,应该密切监测怀疑将要退出Tenormin治疗的甲状腺毒症患者。 (请参阅剂量和管理。)
Tenormin不应给予未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。
给孕妇服用阿替洛尔会造成胎儿伤害。阿替洛尔穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。从妊娠中期开始服用阿替洛尔一直与胎龄小的婴儿的出生有关。妊娠前三个月未对阿替洛尔的使用进行过任何研究,不能排除胎儿受伤的可能性。如果在怀孕期间使用该药物,或者如果患者在服用该药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。
分娩或母乳喂养期间接受Tenormin的母亲所生的新生儿可能有低血糖和心动过缓的风险。在孕妇期间或对正在哺乳的妇女使用Tenormin时应格外小心。 (请参阅预防措施,护理母亲。)
已显示阿替洛尔在等于或大于50 mg / kg /天的剂量或人最大降压推荐剂量1的25倍或更多倍的剂量下,会导致大鼠胚胎/胎儿吸收的剂量相关增加。尽管在兔子中未观察到类似的作用,但未在兔子中以高于25 mg / kg /天的剂量或人推荐最大降压剂量1的12.5倍对化合物进行评估。
在使用Tenormin之前,必须仔细评估已经使用β受体阻滞剂的患者。 Tenormin的初始和后续剂量可以根据包括脉搏和血压在内的临床观察向下调整。 Tenormin可能加重外周动脉循环系统疾病。
肾功能受损的患者应谨慎使用该药物。 (请参阅剂量和管理。)
当与β受体阻滞剂一起使用时,消耗儿茶酚胺的药物(例如利血平)可能具有加和作用。因此,应密切观察接受Tenormin联合儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否有低血压和/或明显的心动过缓的迹象,这可能会导致眩晕,晕厥或姿势性低血压。
与Tenormin一起使用时,钙通道阻滞剂也可能具有加和作用(请参阅警告)。
Disopyramide是I型抗心律失常药物,具有强的正性变力和变时性作用。当与β受体阻滞剂一起使用时,二吡乙酰胺与严重的心动过缓,心搏停止和心力衰竭有关。
胺碘酮是一种具有负变时性的抗心律失常药,可能会与使用β受体阻滞剂的药物相加。
β受体阻滞剂可能加剧可乐定退出后的反弹性高血压。如果同时使用这两种药物,则应在逐步撤出可乐定之前几天撤消β受体阻滞剂。如果用β-受体阻滞剂替代可乐定,则在停止使用可乐定后应将β受体阻滞剂的使用推迟几天。
与前列腺素合酶抑制药物(例如消炎痛)同时使用可能会降低β受体阻滞剂的降压作用。
有关同时使用阿替洛尔和阿司匹林的信息有限。目前,来自TIMI-II,ISIS-2等多项研究的数据表明,急性心肌梗死患者中阿司匹林和β受体阻滞剂之间没有任何临床相互作用。
服用β受体阻滞剂时,对多种过敏原有过敏反应史的患者在反复挑战时可能会产生更严重的反应,无论是偶然,诊断或治疗。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。
洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。
两项长期(最长给药期为18或24个月)大鼠研究和一项长期(最长给药期为18个月)小鼠研究,每项小鼠的剂量水平均高达300 mg / kg / day或最大剂量的150倍推荐的人类降压剂量1 ,未表明阿替洛尔具有致癌作用。第三次(24个月)大鼠研究采用500和1,500 mg / kg /天的剂量(是人类推荐最大降压剂量1的250和750倍),导致男性和女性的良性肾上腺髓质肿瘤的发生率增加,而乳腺纤维腺瘤的发生率则更高。女性,男性垂体前腺瘤和甲状腺滤泡旁细胞癌。在显性致死试验(小鼠),体内细胞遗传学试验(中国仓鼠)或艾姆斯试验(鼠伤寒沙门氏菌)中未发现阿替洛尔具有诱变潜力的证据。
服用阿替洛尔不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力(以最高200 mg / kg / day的剂量水平或最高建议人类剂量1的100倍进行评估)。
在动物中进行的口服阿替洛尔的长期研究表明,在所有测试剂量的阿替洛尔下,雄性和雌性狗十二指肠的布鲁纳氏腺上皮细胞均发生空泡化(起始剂量为15 mg / kg /天或最大剂量的7.5倍)推荐的人类降压剂量1 )和300毫克阿替洛尔/千克/天(不超过最大推荐人类降压剂量1的150倍和75倍)的雄性大鼠心脏房性变性发生率增加。
请参阅警告-怀孕和胎儿伤害。
与血浆中的浓度相比,阿替洛尔以1.5至6.8的比例排泄在人母乳中。将Tenormin应用于哺乳期妇女时应谨慎。据报道,母乳喂养的婴儿具有明显的临床心动过缓。早产儿或肾功能受损的婴儿可能更容易出现不良反应。
分娩或母乳喂养期间接受Tenormin的母亲所生的新生儿可能有低血糖和心动过缓的风险。在孕妇期间或对正在哺乳的妇女使用Tenormin时,应格外小心(请参阅警告,怀孕和胎儿伤害)。
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
Tenormin的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
急性心肌梗塞:在ISIS-1试验中随机分配给Tenormin的8037例急性心肌梗死可疑患者中(见临床药理学),33%(2644)为65岁及以上。无法确定老年和年轻患者在疗效和安全性上存在显着差异;但是,收缩压<120 mmHg的老年患者似乎不太可能受益(见适应症和用法)。
一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。对高血压或心肌梗塞患者的评估应始终包括对肾功能的评估。
大多数不良反应是轻微和短暂的。
下表中的频率估计值来自高血压患者的对照研究,其中不良反应是患者自愿(美国研究)或引起的,例如通过检查清单(国外研究)。 Tenormin和安慰剂治疗的患者所报道的引起不良反应的频率均高于自愿者。如果Tenormin和安慰剂的不良反应发生频率相似,则不确定与Tenormin的因果关系。
自愿参加 (美国研究) | 总计-自愿 和嘲讽 (外国+美国研究) | |||
阿替洛尔 (n = 164) % | 安慰剂 (n = 206) % | 阿替洛尔 (n = 399) % | 安慰剂 (n = 407) % | |
心血管 | ||||
心动过缓 | 3 | 0 | 3 | 0 |
冷肢 | 0 | 0.5 | 12 | 5 |
体位性低血压 | 2 | 1个 | 4 | 5 |
腿痛 | 0 | 0.5 | 3 | 1个 |
中枢神经系统/ 神经肌肉 | ||||
头晕 | 4 | 1个 | 13 | 6 |
眩晕 | 2 | 0.5 | 2 | 0.2 |
头晕目眩 | 1个 | 0 | 3 | 0.7 |
疲倦 | 0.6 | 0.5 | 26 | 13 |
疲劳 | 3 | 1个 | 6 | 5 |
昏睡 | 1个 | 0 | 3 | 0.7 |
睡意 | 0.6 | 0 | 2 | 0.5 |
萧条 | 0.6 | 0.5 | 12 | 9 |
做梦 | 0 | 0 | 3 | 1个 |
胃肠病 | ||||
腹泻 | 2 | 0 | 3 | 2 |
恶心 | 4 | 1个 | 3 | 1个 |
呼吸作用(请参阅警告) | ||||
脾气暴躁 | 0 | 0 | 3 | 3 |
呼吸困难 | 0.6 | 1个 | 6 | 4 |
在一系列针对急性心肌梗塞的研究中,与任何β受体阻滞剂相比,阿替洛尔治疗的患者比对照组的患者更常见心动过缓和低血压。然而,这些通常对阿托品和/或拒绝进一步剂量的阿替洛尔起反应。阿替洛尔并未增加心力衰竭的发生率。肌力药很少使用。下表列出了这些调查期间发生的这些事件和其他事件的报告频率。
在一项针对477名患者的研究中,在静脉和/或口服阿替洛尔给药期间报告了以下不良事件:
常规疗法 加阿替洛尔 | 常规 独自治疗 | |||
(n = 244) | (n = 233) | |||
心动过缓 | 43 | (18%) | 24 | (10%) |
低血压 | 60 | (25%) | 34 | (15%) |
支气管痉挛 | 3 | (1.2%) | 2 | (0.9%) |
心脏衰竭 | 46 | (19%) | 56 | (24%) |
心脏传导阻滞 | 11 | (4.5%) | 10 | (4.3%) |
BBB +专业 | ||||
轴偏差 | 16 | (6.6%) | 28 | (12%) |
室上性的 心动过速 | 28 | (11.5%) | 45 | (19%) |
心房颤动 | 12 | (5%) | 29 | (11%) |
心房震颤 | 4 | (1.6%) | 7 | (3%) |
心室 心动过速 | 39 | (16%) | 52 | (22%) |
心脏再梗死 | 0 | (0%) | 6 | (2.6%) |
总心脏骤停 | 4 | (1.6%) | 16 | (6.9%) |
非致命心脏 逮捕 | 4 | (1.6%) | 12 | (5.1%) |
死亡人数 | 7 | (2.9%) | 16 | (6.9%) |
心源性休克 | 1个 | (0.4%) | 4 | (1.7%) |
心室间隔的发展 缺陷 | 0 | (0%) | 2 | (0.9%) |
发展 二尖瓣反流 | 0 | (0%) | 2 | (0.9%) |
肾功能衰竭 | 1个 | (0.4%) | 0 | (0%) |
肺栓塞 | 3 | (1.2%) | 0 | (0%) |
在随后的国际梗死存活研究(ISIS-1)中,包括16,000例患者,其中8,037例患者被随机接受Tenormin治疗,由于以下原因,静脉或随后口服Tenormin的剂量被中止或减少:
| ||||
减少剂量的原因 | ||||
静脉注射阿替洛尔 减少剂量 (<5毫克) * | 口服局部 剂量 | |||
低血压/心动过缓 | 105 | (1.3%) | 1168 | (14.5%) |
心源性休克 | 4 | (.04%) | 35 | (.44%) |
再梗塞 | 0 | (0%) | 5 | (.06%) |
心脏停搏 | 5 | (.06%) | 28 | (.34%) |
心脏传导阻滞(>一级) | 5 | (.06%) | 143 | (1.7%) |
心脏衰竭 | 1个 | (.01%) | 233 | (2.9%) |
心律失常 | 3 | (.04%) | 22 | (.27%) |
支气管痉挛 | 1个 | (.01%) | 50 | (.62%) |
在Tenormin的上市后经验中,有以下与药物使用有关的时间上的相关报道:肝酶和/或胆红素升高,幻觉,头痛,阳ot,佩罗尼氏病,可能与晕厥,牛皮癣或皮疹相关的体位性低血压牛皮癣,精神病,紫癜,可逆性脱发,血小板减少症,视力障碍,病态窦房结综合征和口干加剧。与其他β受体阻滞剂一样,Tenormin与抗核抗体(ANA),狼疮综合征和Raynaud现象的发生有关。
另外,已经报道了其他β-肾上腺素阻断剂的多种不良反应,并且可能被认为是替诺明的潜在不良反应。
血液学:粒细胞缺乏症。
过敏:发烧,伴有酸痛和咽喉痛,喉痉挛和呼吸窘迫。
中枢神经系统:可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚;以时间和地点迷失为特征的急性可逆综合征;短期记忆丧失情绪不稳定,感觉层稍有云雾;并且,神经心理测验的性能下降。
胃肠道:肠系膜动脉血栓形成,缺血性结肠炎。
其他:皮疹。
杂项:有报告称与使用β-肾上腺素阻断药有关的皮疹和/或干眼症。报告的发病率很小,并且在大多数情况下,退出治疗后症状已经消除。如果无法通过其他方式解释此类反应,则应考虑停药。停止治疗后应密切监测患者。 (请参阅剂量和管理)。
Tenormin尚无与β受体阻滞剂百古洛尔相关的眼黏膜皮肤综合征的报道。此外,许多先前已证实建立了盐酸普萘洛尔反应的患者被转入Tenormin治疗,随后反应消退或停滞。
据报道,在存活剂量高达5 g的患者中,使用Tenormin会出现过量。据报道,一名男子可能急性服用了10克,导致死亡。
Tenormin用药过量后报告的主要症状为嗜睡,呼吸驱动障碍,喘息,窦性停顿和心动过缓。另外,与过量服用任何β-肾上腺素能阻断剂有关的常见效应,也可能在Tenormin过量中预期是充血性心力衰竭,低血压,支气管痉挛和/或低血糖症。
过量的治疗应通过诱导呕吐,洗胃或施用活性炭去除任何未吸收的药物。 Tenormin可通过血液透析从全身循环中去除。其他治疗方式应由医师酌情决定,可能包括:
布雷迪卡地亚:阿托品静脉注射。如果对迷走神经阻滞没有反应,请谨慎服用异丙肾上腺素。在难治性病例中,可能需要使用静脉心脏起搏器。
心脏传导阻滞(第二或第三级):异丙肾上腺素或静脉心脏起搏器。
心脏衰竭:将患者数字化并使用利尿剂。据报道胰高血糖素是有用的。
降压:血管紧张素,例如多巴胺或去甲肾上腺素(左肾上腺素)。持续监测血压。
支气管痉挛:一个测试2兴奋剂如异丙肾上腺素或特布他林和/或氨茶碱。
低糖血症:静脉注射葡萄糖。
根据症状的严重程度,管理人员可能需要密集的支持护理和提供心脏和呼吸支持的设施。
Tenormin的初始剂量为50毫克,一日一次,单独服用或加到利尿剂治疗中。通常会在一到两周内看到此剂量的全部效果。如果未达到最佳反应,则应将剂量增加至每天一次片Tenormin 100 mg。将剂量增加到每天100毫克以上不太可能产生任何进一步的好处。
Tenormin可单独使用或与其他降压药同时使用,包括噻嗪类利尿剂,肼屈嗪,哌唑嗪和α-甲基多巴。
Tenormin的初始剂量为50毫克,每天一片。如果在一周内未达到最佳反应,则应将剂量增加至每天服用一片Tenormin 100 mg。一些患者可能需要每天一次200毫克的剂量才能获得最佳效果。
通过给予比立即达到最大疗效所需的剂量更大的剂量,可以实现每天一次给药的二十四小时控制。对运动耐受性的最大早期影响发生在50至100 mg的剂量下,但在这些剂量下24小时的作用减弱了,平均约为每天一次200 mg口服剂量所见的50%至75%。
对于有明确或疑似急性心肌梗死的患者,应在患者到达医院后并确定其资格后尽快开始使用Tenormin IV注射治疗。患者的血流动力学状况稳定后,应立即在冠状动脉护理或类似单位中开始此类治疗。治疗应先在5分钟内静脉内注射5 mg Tenormin,然后在10分钟后再静脉注射5 mg。 Tenormin IV注射剂应在严格控制的条件下使用,包括监测血压,心率和心电图。可以使用在葡萄糖注射液USP,氯化钠注射液USP或氯化钠和葡萄糖注射液中的Tenormin IV注射液的稀释液。如果不立即使用,这些混合物可稳定48小时。
对于可以承受全部静脉注射剂量(10 mg)的患者,应在最后一次静脉注射剂量后10分钟开始服用Tenormin Tablets 50 mg,然后在12小时后再口服50 mg。此后,可以口服Tenormin每天一次100毫克或每天两次两次50毫克,持续6-9天,或者直到出院为止。如果需要治疗的心动过缓或低血压或发生任何其他不良影响,应停止使用Tenormin。 (在开始使用Tenormin Tablets进行治疗之前,请参阅完整的处方信息。)
来自其他β受体阻滞剂试验的数据表明,如果对使用IV受体阻滞剂有任何疑问或临床估计存在禁忌症,则可以消除IV受体阻滞剂,并向符合安全标准的患者给予Tenormin片剂50 mg两次每天一次或每天一次至少100毫克,持续至少7天(如果不考虑静脉内给药)。
尽管Tenormin疗效的证明完全基于梗死后前7天的数据,但其他β受体阻滞剂试验的数据表明,如果没有梗阻剂,则在梗死后有效的β受体阻滞剂治疗可以持续一到三年禁忌症。
Tenormin是标准冠心病治疗单位的另一种治疗方法。
Tenormin被肾脏排泄;因此,如果肾功能严重受损,应调整剂量。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。对高血压或心肌梗塞患者的评估应始终包括对肾功能的评估。随着年龄的增长,阿替洛尔的排泄预计会减少。
在肌酐清除率降至35 mL / min / 1.73m 2以下之前,不会发生Tenormin的大量积累。在肌酐清除率介于5和105 mL / min之间的受试者中研究了阿替洛尔的积累及其半衰期的延长。肌酐清除率低于30 mL / min的受试者血浆峰值水平显着增加。
对于老年人,肾功能不全的患者以及由于其他原因导致肾功能不全的患者,建议以下最大口服剂量:
肌酐清除率 (毫升/分钟/1.73m 2 ) | 阿替洛尔 消除半衰期 (H) | 最大用量 |
15-35 | 16-27 | 每天50毫克 |
<15 | > 27 | 每天25毫克 |
一些正在接受高血压治疗的肾功能不全或老年患者可能需要较低的Tenormin起始剂量:每天25毫克,每次一片。如果使用25毫克剂量,则必须评估疗效
已知共有433种药物与Tenormin(atenolol)相互作用。
查看Tenormin(atenolol)与以下药物的相互作用报告。
Tenormin(atenolol)与酒精/食物有4种相互作用
与Tenormin(atenolol)有18种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |