阿夫唑嗪片的适应症和用法

盐酸阿夫唑嗪缓释片USP用于治疗良性前列腺增生的体征和症状。

重要使用限制

盐酸阿夫唑嗪缓释片USP未指定用于治疗高血压。

盐酸阿夫唑嗪缓释片剂USP未指定用于儿科人群。

阿夫唑嗪片的剂量和给药

推荐剂量为一剂10 mg盐酸阿夫唑嗪缓释片，每天一次。在禁食条件下阿夫唑嗪的吸收程度降低了50％。因此，盐酸阿夫唑嗪缓释片USP应与食物和每天同餐一起服用。片剂不得咀嚼或压碎。

剂型和优势

盐酸阿夫唑嗪缓释片10毫克，有白色和黄色的双层圆形圆形标准凸片，在黄层上刻有“ W738”。

禁忌症

盐酸阿夫唑嗪缓释片禁忌使用：

• 在患有中度或重度肝功能不全（Childs-Pugh B和C类）的患者中，由于阿福唑嗪的血药浓度升高，这些患者的血脂水平升高[见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3）]。
• 由于阿夫唑嗪的血药浓度升高，故与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑，伊曲康唑和利托那韦）合用[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。
• 已知对荨麻疹和血管性水肿等过敏症的患者对盐酸阿夫唑嗪或盐酸阿夫唑嗪缓释片的任何成分敏感[见不良反应（6.2）]

警告和注意事项

体位性低血压

盐酸阿夫唑嗪缓释片给药后数小时内可能会出现姿势性低血压，有无症状（例如头晕）。与其他α肾上腺素拮抗剂一样，晕厥也有可能。应警告患者可能发生此类事件，并应避免发生晕厥而可能造成伤害的情况。当同时服用盐酸阿夫唑嗪缓释片和抗高血压药和硝酸盐时，低血压/体位性低血压和晕厥的风险可能会增加。对症状性低血压患者或对其他药物有降压反应的患者给予盐酸阿夫唑嗪缓释片。

肾功能不全的患者

对于严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者，应给予盐酸阿夫唑嗪缓释片[见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

肝功能不全患者

盐酸阿夫唑嗪缓释片禁止用于中度或重度肝功能不全的患者[见禁忌症（4），特定人群的使用（8.7）和临床药理学（12.3）]。尽管尚未在轻度肝功能不全患者中研究盐酸阿夫唑嗪缓释片的药代动力学，但对此类患者给予盐酸阿夫唑嗪缓释片应谨慎[见《特殊人群的使用》（8.7）和《临床药理学》（ 12.3）] 。

药物相互作用

强大的CYP3A4抑制剂：禁止使用盐酸阿夫唑嗪缓释片与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦）合用，因为阿夫唑嗪的血药浓度升高[见禁忌症（4），药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。

其他α-肾上腺素拮抗剂：盐酸阿夫唑嗪缓释片是α-肾上腺素拮抗剂，不应与其他α-肾上腺素拮抗剂联合使用[见药物相互作用（7.2）] 。

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂： PDE5抑制剂也是血管扩张剂。建议同时使用PDE5抑制剂和盐酸阿夫唑嗪缓释片，因为这种组合可能会导致症状性低血压[见药物相互作用（7.4）] 。

前列腺癌

前列腺癌和良性前列腺增生（BPH）会引起许多相同的症状。这两种疾病经常并存。因此，在开始用盐酸阿夫唑嗪缓释片治疗之前，应检查被认为患有前列腺增生症的患者，以排除前列腺癌的存在。

术中软盘虹膜综合征（IFIS）

在白内障手术期间，某些接受α-肾上腺素拮抗剂治疗或先前接受过α-肾上腺素拮抗剂治疗的患者中已观察到IFIS。小瞳孔综合症的这种变体的特征在于，由于术中冲洗电流的作用而松弛的虹膜松弛，尽管术前用标准散瞳药物扩张，但术中渐进性瞳孔缩小，虹膜朝着超声乳化切口的潜在脱垂。患者的眼科医生应准备好对其手术技术进行可能的修改，例如使用虹膜弯钩，虹膜扩张器环或粘弹性物质。

在白内障手术前停止α-肾上腺素拮抗剂治疗似乎没有益处。

独裁者

与其他α-肾上腺素拮抗剂一样，阿夫唑嗪很少（可能少于50,000人中的1种）与阴茎异常勃起（与性活动无关的持续性疼痛性阴茎勃起）。因为如果没有适当的治疗，这种病会导致永久性阳imp，因此应告知患者该病的严重性[参见不良反应（6.2）和患者咨询信息（17.3）]。

冠状动脉供血不足

如果应出现心绞痛症状或加重症状，应停用盐酸阿夫唑嗪缓释片。

先天性或获得性QT延长的患者

对于获得性或先天性QT延长或正在服用延长QT间隔的药物的患者，请谨慎使用[参见临床药理学（12.2）]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

不良反应的发生率已从3项安慰剂对照临床试验中确定，涉及1608名男性，评估了阿夫唑嗪的日剂量为10和15 mg。在这3个试验中，有473名男性接受了10mg盐酸阿夫唑嗪缓释片。在这些试验中，由于不良反应，服用阿夫唑嗪盐酸盐缓释片10 mg的患者中有4％因不良反应而退出试验，而安慰剂组为3％。

表1总结了接受盐酸阿夫唑嗪缓释片的≥2％患者发生的不良反应，其发生率高于安慰剂组。通常，长期使用中观察到的不良反应的类型和频率与以下为期3个月的试验所述的事件相似。

下列不良反应是按身体系统和身体系统中出现频率的字母顺序列出的，这些不良反应由接受盐酸阿夫唑嗪缓释片的患者中有1％至2％报道，发生频率高于安慰剂。

身体整体：疼痛

胃肠系统：腹痛，消化不良，便秘，恶心

生殖系统：阳imp

呼吸系统：支气管炎，鼻窦炎，咽炎

临床试验中矫正的体征和症状：表2总结了在双盲3期试验中使用阿夫唑嗪10 mg发生的与矫正相关的不良反应。这些试验中约有20％至30％的患者正在服用降压药。

在三项对照研究中进行了血压变化或体位性低血压的测试。 674名安慰剂患者和469名盐酸阿夫唑嗪缓释片患者中均未观察到收缩压降低（≤90 mm Hg，与基线相比降低≥20 mm Hg）。在3名（0.4％）安慰剂患者和4名（0.9％）盐酸阿夫唑嗪缓释片患者中观察到舒张压降低（≤50 mm Hg，比基线降低≥15 mm Hg）。在52名（7.7％）的安慰剂患者和31名（6.6％）的盐酸阿夫唑嗪缓释片患者中观察到阳性体位测试（从仰卧位站立时收缩压降低≥20 mm Hg）。

上市后经验

在批准后使用盐酸阿夫唑嗪缓释片期间已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般疾病：水肿

心脏疾病：心动过速，胸痛，冠心病患者心绞痛，房颤

胃肠道疾病：腹泻

肝胆疾病：肝细胞和胆汁淤积性肝损伤（包括黄疸导致药物停用的病例）

呼吸系统疾病：鼻炎

生殖系统疾病：阴茎异常勃勃

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，毒性表皮坏死

血管疾病：潮红

血液和淋巴系统疾病：血小板减少

在白内障手术期间，已经报道了一些接受α肾上腺素能拮抗剂治疗或以前接受过治疗的小瞳孔综合症，称为术中软盘虹膜综合症（IFIS） [请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂

盐酸阿夫唑嗪缓释片禁忌与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑，伊曲康唑或利托那韦）一起使用，因为阿夫唑嗪的血药浓度升高[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.3）]。

阿尔法肾上腺素拮抗剂

尚未确定盐酸阿夫唑嗪缓释片与其他α肾上腺素能拮抗剂之间的药代动力学和药效学相互作用。但是，可能会发生相互作用，盐酸阿夫唑嗪缓释片不应与其他α-肾上腺素拮抗剂联合使用[见警告和注意事项（5.4）]。

降压药和硝酸盐

与盐酸降压药和硝酸盐同时服用盐酸阿夫唑嗪缓释片可能会降低低血压/体位性低血压和晕厥的风险[见警告和注意事项（5.1）]。

PDE5抑制剂

建议将α肾上腺素能拮抗剂（包括盐酸阿夫唑嗪缓释片）与PDE5抑制剂共同给药。 α肾上腺素能拮抗剂和PDE5抑制剂都是可以降低血压的血管扩张药。同时使用这两种药物可能会导致症状性低血压[见警告和注意事项（5.4）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B.盐酸阿夫唑嗪缓释片未指定用于女性，尚无关于孕妇阿夫唑嗪的研究

在血浆暴露水平（基于未结合药物的AUC）达到最大推荐人类剂量（MRHD）10毫克的1200倍（基于未结合药物的AUC）时，阿夫唑嗪对大鼠没有致畸性，胚胎毒性或胎儿毒性。在兔子的MRHD（基于体表面积）的3倍（母体口服剂量为100 mg / kg /天）的情况下，未观察到胚胎胎儿毒性或致畸性。在暴露水平（基于未结合药物的AUC）下，大鼠的妊娠略有延长，约为MRHD的12倍（大于5 mg / kg /天口服孕产妇口服剂量），但未观察到分娩困难。

儿科用

盐酸阿夫唑嗪缓释片未指明用于儿科人群。

盐酸阿夫唑嗪在一项随机，双盲，安慰剂对照，功效和安全性试验中未得到证实，该试验在172名2至16岁，逼尿肌漏点压升高（LPP≥40cm H 2 O）的神经系统患者中进行使用儿科制剂用盐酸阿夫唑嗪治疗。该试验包括12周的疗效阶段，然后是40周的安全性延长期。在阿夫唑嗪组和安慰剂组之间，观察到逼尿肌漏点压力小于40 cm H 2 O的患者比例没有统计学上的显着差异。

在安慰剂对照试验中，接受阿夫唑嗪治疗的患者中有> 2％的不良反应报道，其发生率高于安慰剂组：发热，头痛，呼吸道感染，咳嗽，鼻st和腹泻。在整个12个月的试验期内报告的不良反应（包括开放标签延长）在类型和频率上均与在12周内观察到的不良反应相似。

未对2岁以下的患者进行盐酸阿夫唑嗪的研究。

老人用

在盐酸阿夫唑嗪缓释片临床研究的受试者总数中，有48％为65岁以上，而11％为75岁以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高[见临床药理学（12.3）]。

肾功能不全

在轻度，中度和重度肾功能不全患者的药代动力学研究中，全身暴露增加了约50％ [参见临床药理学（12.3）]。在3期研究中，轻度（n = 172）或中度（n = 56）肾功能不全患者的安全性与这些研究中肾功能正常的患者相似。安全数据仅适用于肌酐清除率低于30 mL / min的少数患者（n = 6）。因此，在严重肾功能不全的患者中使用盐酸阿夫唑嗪缓释片时应格外小心[见警告和注意事项（5.2）]。

肝功能不全

盐酸阿夫唑嗪缓释片的药代动力学尚未在轻度肝功能不全患者中进行过研究。盐酸阿夫唑嗪缓释片禁忌用于中度或重度肝功能不全的患者[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3）]。

过量

如果过量使用盐酸阿夫唑嗪缓释片会导致低血压，则对心血管系统的支持至关重要。可以通过将患者保持在仰卧位置来实现血压的恢复和心率的正常化。如果该措施不足，则应考虑静脉输液。如有必要，应使用升压药，并应根据需要监测和支持肾功能。阿夫唑嗪与蛋白质的结合率为82％至90％；因此，透析可能没有好处。

阿夫唑嗪片说明

每片盐酸阿夫唑嗪缓释片USP均含有10毫克阿夫唑嗪盐酸盐作为有效成分。盐酸阿夫唑嗪，USP是白色或几乎白色的粉末。易溶于甲醇。

盐酸阿夫唑嗪为（R，S）-N- [3-[（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）甲基氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺盐酸盐。盐酸阿夫唑嗪的分子式为C 19 H 27 N 5 O 4 •HCl。盐酸阿夫唑嗪的分子量为425.9。其结构式为：

该片剂还包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，一水乳糖，羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，滑石粉和氧化铁黄。

符合溶出度测试No.6。

阿夫唑嗪片-临床药理学

作用机理

阿夫唑嗪是突触后的α1 -adrenoreceptors，分别位于在前列腺癌，膀胱基，膀胱颈，前列腺囊，和前列腺尿道的选择性拮抗物。

药效学

阿夫唑嗪对下尿路的α肾上腺素能受体具有选择性。这些肾上腺素受体的阻滞可导致膀胱颈和前列腺的平滑肌松弛，从而改善尿流和减少BPH症状。

心脏电生理学

在45名年龄在19至45岁之间的健康白人男性受试者中，通过双盲，随机，安慰剂和活性对照（莫西沙星400 mg）4交叉单剂量研究评估了10 mg和40 mg阿夫唑嗪对QT间隔的影响年份。 QT间隔是在阿夫唑嗪血浆浓度达到峰值时测量的。选择40 mg的阿夫唑嗪剂量是因为该剂量的血药浓度高于与阿夫唑嗪盐酸盐缓释片剂和酮康唑400 mg并用的情况。表3总结了在阿夫唑嗪血浆浓度达到峰值时，采用不同的校正方法（Fridericia，针对人群的校正方法和针对受试者的校正方法）对未校正的QT和平均校正的QT间隔（QTc）的影响。这些校正方法中没有一种是更有效的。在这项研究中，与10 mg剂量的阿夫唑嗪相关的平均心率变化为5.2次/分钟和5.8次/分钟的40 mg阿夫唑嗪。莫西沙星的心率变化为2.8次/分钟。

与10 mg阿夫唑嗪相比，40 mg的QT效应更大。研究的最高阿夫唑嗪剂量（治疗剂量的四倍）的作用似乎没有活性对照莫西沙星在其治疗剂量下的作用大。但是，该研究并非旨在对药物或剂量水平进行直接的统计比较。在美国境外使用阿夫唑嗪的广泛上市后经验中，没有Torsade de Pointes的信号。

一项单独的上市后QT研究评估了10 mg阿夫唑嗪与类似QT效应量的药物共同给药的效果。在这项研究中，单独服用阿夫唑嗪10 mg的安慰剂减去QTcF的平均增加为1.9毫秒（上限95％CI，5.5毫秒）。与单独使用任何一种药物相比，两种药物的同时给药显示出更高的QT效果。 QTcF增加[5.9毫秒（UB 95％CI，9.4毫秒）]不多于累加。尽管本研究并非旨在对药物进行直接统计学比较，但两种药物合用时的QT升高似乎低于阳性对照莫西沙星400 mg [10.2毫秒（UB 95％CI，13.8毫秒） ]。这些QTc变化的临床影响尚不清楚。

药代动力学

在每日和/或多次服用7.5 mg至30 mg剂量的成年健康男性志愿者后，以及在7.5 mg至15 mg的BPH患者中，已评估了盐酸阿夫唑嗪缓释片的药代动力学。

吸收性

在进食条件下，盐酸阿夫唑嗪缓释片10 mg的绝对生物利用度为49％。在进食条件下多次给药10 mg盐酸阿夫唑嗪缓释片后，达到最大浓度的时间为8小时。 C max和AUC 0-24分别为13.6（SD = 5.6）ng·h / mL和194（SD = 75）ng·h / mL。盐酸阿夫唑嗪缓释片在单次或多次给药至30 mg后表现出线性动力学。第二次服用盐酸阿夫唑嗪缓释片剂可达到稳态血浆水平。稳态阿夫唑嗪血浆浓度比单次给药后观察到的浓度高1.2至1.6倍。

食物的作用

如图1所示，在禁食条件下，吸收程度降低了50％。因此，每天应与食物和同一餐一起服用阿夫唑嗪盐酸盐缓释片[见剂量和用法（2）] 。

图1 –在饮食和禁食状态下单次服用盐酸阿夫唑嗪缓释片10 mg至8位健康的中年男性志愿者后，平均（SEM）阿夫唑嗪血浆浓度-时间曲线

分配

在健康的男性中年志愿者中静脉内给药后的分布量为3.2 L / kg。体外研究结果表明，阿夫唑嗪与人血浆蛋白适度结合（82％至90％），在很宽的浓度范围（5至5,000 ng / mL）内线性结合。

代谢

阿夫唑嗪经肝脏广泛代谢，仅11％的给药剂量不变地排入尿液。阿夫唑嗪通过三种代谢途径代谢：氧化，O-去甲基化和N-去烷基化。代谢物没有药理活性。 CYP3A4是参与其代谢的主要肝酶同工型。

排泄

口服给予14 C标记的阿夫唑嗪溶液后，粪便中尿素的回收率为7％（表示为剂量的百分比），粪便中尿素的回收率为69％，尿液中尿素的回收率为24％。口服阿夫唑嗪盐酸盐缓释片10 mg后，表观消除半衰期为10小时。

特定人群

老年用途：在BPH患者的3期临床研究的药代动力学评估中，阿夫唑嗪的峰值血浆浓度与年龄之间没有关系。但是，谷值水平与年龄呈正相关。 ≥75岁的受试者中的浓度比65岁以下的受试者高约35％。

肾功能不全：盐酸阿夫唑嗪缓释片10 mg在肾功能正常（CL CR > 80 mL / min），轻度损伤（CL CR 60至80 mL / min），中度损伤（CL CR 30）的受试者中的药代动力学至59 mL / min）和严重损伤（CL CR <30 mL / min）进行了比较。这些间隙通过Cockcroft-Gault公式计算。相对于肾功能正常的受试者，轻度，中度或重度肾功能不全患者的平均C max和AUC值增加了约50％ [请参阅警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（8.6）]。

肝功能不全：尚未对轻度肝功能不全患者研究盐酸阿夫唑嗪缓释片的药代动力学。在患有中度或重度肝功能不全的患者（Child-Pugh B和C类）中，血浆表观清除率（CL / F）降低至健康受试者中观察到的三分之一至四分之一。与健康受试者相比，清除率的降低导致这些患者的阿夫唑嗪血浆浓度高三至四倍。因此，中度至重度肝功能不全患者应禁用盐酸阿夫唑嗪缓释片[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.3）和特定人群的使用（8.7）]。

儿科用途：盐酸阿夫唑嗪缓释片未指定用于儿科人群[请参阅适应症和用法（1.1）和在特定人群中的使用（8.4）]

药物相互作用

代谢相互作用

CYP3A4是参与阿夫唑嗪代谢的主要肝酶同工型。

高效CYP3A4抑制剂

重复口服400 mg / day的酮康唑（一种强效的CYP3A4抑制剂）后，单次服用10 mg阿夫唑嗪后，阿夫唑嗪C max最高增加2.3倍，而AUC则最后增加3.2倍。

在另一项研究中，重复口服较低剂量（200毫克/天）的酮康唑后，单剂量10毫克阿夫唑嗪可使阿夫唑嗪的C max增加2.1倍，而AUC则最后使2.5倍增加。

因此，由于阿夫唑嗪的暴露量增加，故与盐酸阿夫唑嗪缓释片禁忌与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑，伊曲康唑或利托那韦）合用[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.4）和药物相互作用）。 （7.1）] 。

中度CYP3A4抑制剂

地尔硫卓：重复并用240 mg /天的地尔硫卓（一种中度有效的CYP3A4抑制剂）和7.5 mg /天（2.5 mg每天3次）阿夫唑嗪（相当于与盐酸阿夫唑嗪缓释片接触）阿夫唑嗪的C max和AUC 0-24分别为1.5倍和1.3倍。阿夫唑嗪可使地尔硫卓的C max和AUC 0-12增加1.4倍。尽管在该研究中未观察到血压的变化，但地尔硫卓是一种降压药，盐酸阿夫唑嗪缓释片与降压药合用可能在某些患者中引起低血压[见警告和注意事项（5.1）]。

在人肝微粒体中，在达到治疗剂量的浓度下，阿夫唑嗪不抑制CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6或3A4同工酶。在人肝细胞的原代培养中，阿夫唑嗪不诱导CYP1A，2A6或3A4同工酶。

其他互动

华法林：对六位健康的男性志愿者多次给予速尿片5mg阿夫唑嗪的速释片剂，每天两次，连续六天，对单次口服25 mg华法林的药理反应没有影响。

地高辛：盐酸阿夫唑嗪缓释片10毫克和地高辛0.25毫克/天的重复共同给药连续7天，不会影响任何一种药物的稳态药代动力学。

西咪替丁：重复给药1g /天的西咪替丁可使阿夫唑嗪C max和AUC值均增加20％。

阿替洛尔：在八位健康的年轻男性志愿者中单次服用100 mg阿替洛尔和2.5 mg速释阿夫唑嗪片，使阿夫洛嗪C max和AUC值分别增加28％和21％。阿夫唑嗪可使阿替洛尔C max和AUC值分别增加26％和14％。在这项研究中，阿夫唑嗪与阿替洛尔的组合可显着降低平均血压和平均心率。 [请参阅警告和注意事项（5.1）]。

氢氯噻嗪：一次给药25 mg氢氯噻嗪不会改变阿夫唑嗪的药代动力学参数。在本研究的8例患者中，没有阿夫唑嗪与氢氯噻嗪之间药效动力学相互作用的证据。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

没有证据表明在饮食中以100 mg / kg / day的阿夫唑嗪饮食98周后，小鼠的肿瘤发病率与药物相关增加（基于AUC的最大推荐人剂量[MRHD] 10 mg的13和15倍）分别在女性和男性中使用。在雌性小鼠中测试的最高剂量可能未构成最大耐受剂量。同样，没有证据表明在饮食中施用100 mg / kg /天的阿夫唑嗪104周后，大鼠的肿瘤发生率与药物相关增加（分别是雌性和雄性MRHD的53倍和37倍）。

阿夫唑嗪在Ames和小鼠淋巴瘤试验中均未显示致突变作用，在中国仓鼠卵巢细胞和体内小鼠微核试验中均未显示任何致突变作用。阿夫唑嗪处理不会在人类细胞系中诱导DNA修复。

当雄性大鼠口服阿夫唑嗪MRHD几百倍（250 mg / kg /天，共26周）的口服剂量时，没有生殖器官毒性的证据。在雄性大鼠口服（灌胃）剂量达125 mg / kg / day达70天后，未观察到生育能力的损害。在大鼠和狗中，发情循环受到的抑制分别约为MRHD的12倍和18倍（剂量分别为25 mg / kg和20 mg / kg），但不会导致雌性大鼠的生育力受损。

临床研究

每天使用10 mg阿夫唑嗪进行三项随机安慰剂对照，双盲，平行臂试验，为期12周。在这三项试验中，有1,608例患者[平均年龄64.2岁，范围49-92岁；随机分配了高加索人（96.1％），黑人（1.6％），亚洲人（1.1％），其他人（1.2％）]，并且473例患者接受了每日10 mg盐酸阿夫唑嗪缓释片。表4提供了评估10 mg剂量的三项试验的结果。

在这三项研究中，有两个主要功效变量。国际前列腺症状评分（IPSS或AUA症状评分）由七个问题组成，这些问题评估了刺激性（频率，尿急，夜尿）和阻塞性（不完全排空，停止和开始，血流不畅以及推动或拉伤）症状的严重性，可能的评分范围是0到35，其中IPSS总症状评分的数字评分更高，代表症状的严重程度更高。第二个功效变量是峰值尿流率。在研究2中，在即将下一次给药之前测量峰值流速，在试验1和3中，平均在给药后16小时测量峰值流速。

在所有三项研究中，从基线到上次评估（第12周），IPSS总症状评分均较安慰剂有统计学上的显着降低，表明症状严重性降低（表5和图2、3和4）。

图2 — IPSS总症状评分相对于基线的平均变化：试验1

图3 — IPSS总症状评分相对于基线的平均变化：试验2

图4 — IPSS总症状评分相对于基线的平均变化：试验3

在试验1和2中，从基线到最后一次评估（第12周）与安慰剂相比，尿峰值流速在统计学上显着增加（表5和图5、6和7）。

Figure 5 — Mean Change from Baseline in Peak Urine Flow Rate (mL/s): Trial 1

Figure 6 — Mean Change from Baseline in Peak Urine Flow Rate (mL/s): Trial 2

Figure 7 — Mean Change from Baseline in Peak Urine Flow Rate (mL/s): Trial 3

Mean total IPSS decreased at the first scheduled observation at Day 28 and mean peak flow rate increased starting at the first scheduled observation at Day 14 in trials 2 and 3 and Day 28 in trial 1.

供应/存储和处理方式

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets, USP are supplied as follows:

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets 10 mg are available as white and yellow colored bi-layered circular shaped standard convex tablets, debossed with 'W738' on yellow layer.

Store at 20°-25°C (68°-77°F), [See USP Controlled Room Temperature].

避免光照，避免潮湿。

Keep alfuzosin hydrochloride extended-release tablets out of reach of children.

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling.

Hypotension/Syncope:

Patients should be told about the possible occurrence of symptoms related to postural hypotension, such as dizziness, when beginning alfuzosin hydrochloride extended-release tablets, and they should be cautioned about driving, operating machinery, or performing hazardous tasks during this period. This is important for those with low blood pressure or who are taking antihypertensive medications or nitrates [see Warnings and Precautions (5.1)] .

术中软盘虹膜综合征

Patients should be instructed to tell their ophthalmologist about their use of alfuzosin hydrochloride extended-release tablets before cataract surgery or other procedures involving the eyes, even if the patient is no longer taking alfuzosin hydrochloride extended-release tablets [see Warnings and Precautions (5.6)] .

独裁者

Patients should be advised about the possibility of priapism resulting from treatment with alfuzosin hydrochloride extended-release tablets and medications in the same class. Although this reaction is extremely rare, but if not brought to immediate medical attention, can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [see Warnings and Precautions (5.7)] .

Instructions of Use

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets should be taken with food and with the same meal each day.

Patients should be advised not to crush or chew alfuzosin hydrochloride extended-release tablets.

由制造：

Wockhardt Limited

H-14/2, MIDC Area, Waluj,

Aurangabad, Maharashtra, India.

分配者：

Wockhardt USA LLC.

20 Waterview Blvd.

帕西帕尼，NJ 07054

USA.

Iss.020616

患者信息

Alfuzosin Hydrochloride

( al fue′ zoe sin hye′′ droe klor′ ide)

Extended-Release Tablets, USP

Read the Patient Information that comes with alfuzosin hydrochloride extended-release tablets before you start using it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet does not take the place of talking with your doctor about your condition or your treatment. You and your doctor should talk about all your medicines, including alfuzosin hydrochloride extended-release tablets, now and at your regular checkups.

What is the most important information I should know about alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets can cause serious side effects, including a sudden drop in blood pressure, especially when you start treatment. This may cause you to faint, or to feel dizzy or lightheaded.

• Your risk of having this problem may be increased if you take alfuzosin hydrochloride extended-release tablets with certain other medicine that lowers blood pressure:

• medicines for high blood pressure
• a nitrate medicine for angina

Ask your doctor if you are not sure if you are taking one of these medicines.

• Do not drive, operate machinery, or do any dangerous activities until you know how alfuzosin hydrochloride extended-release tablets affects you. This is especially important if you already have a problem with low blood pressure or take medicines to treat high blood pressure.
• If you begin to feel dizzy or lightheaded, lie down with your legs and feet up. If your symptoms do not improve call your doctor.

See the section "What are the possible side effects of alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?" for more information about side effects.

What are alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets are a prescription medicine that is called an "alpha-blocker". Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets are used in adult men to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets may help to relax the muscles in the prostate and the bladder which may lessen the symptoms of BPH and improve urine flow.

Before prescribing alfuzosin hydrochloride extended-release tablets, your doctor may examine your prostate gland and do a blood test called a prostate specific antigen (PSA) test to check for prostate cancer. Prostate cancer and BPH can cause the same symptoms. Prostate cancer needs a different treatment.

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets are not for use in women or children.

Some medicines called "alpha-blockers" are used to treat high blood pressure. Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets are not for the treatment of high blood pressure.

Who should not take alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?

Do not take alfuzosin hydrochloride extended-release tablets if you:

• have certain liver problems
• take antifungal medicines like ketoconazole (Nizarol) or itraconazole (Sporanox)
• take anti-HIV medicines like ritonavir (Norvir, Kaletra)
• are allergic to alfuzosin hydrochloride or any of the ingredients in alfuzosin hydrochloride extended-release tablets. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in alfuzosin hydrochloride extended-release tablets.

Before taking alfuzosin hydrochloride extended-release tablets, tell your doctor if you:

• have liver problems
• have kidney problems
• have had low blood pressure, especially after taking another medicine. Signs of low blood pressure are fainting, dizziness, and lightheadedness.
• have a heart problem called angina
• or any family members have a rare heart condition known as congenital prolongation of the QT interval.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins and herbal supplements. Some of your other medicines may affect the way alfuzosin hydrochloride extended-release tablets works and cause serious side effects. See "What is the most important information I should know about alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?"

Especially tell your doctor if you take:

• another alpha blocker medicine
• a medicine to treat high blood pressure
• a medicine to treat angina
• a medicine to treat erectile dysfunction (ED)
• the antifungal medicines like ketoconazole (Nizoral) or itraconazole (Sporanox)
• the anti-HIV medicine like, ritonavir (Norvir, Kaletra)

Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if your medicine is one of those listed above.

What you need to know while taking alfuzosin hydrochloride extended-release tablets

• If you have an eye surgery for cataract (clouding of the eye) planned, tell your ophthalmologist that you are using alfuzosin hydrochloride extended-release tablets or have previously been treated with an alpha-blocker.

How do I take alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?

• Take alfuzosin hydrochloride extended-release tablets exactly as your doctor prescribes it.
• Take alfuzosin hydrochloride extended-release tablets after the same meal each day.不要空腹服用。
• Swallow the alfuzosin hydrochloride extended-release tablet whole. Do not crush, split, or chew alfuzosin hydrochloride extended-release tablets.
• If you take too much alfuzosin hydrochloride extended-release tablets call your local poison control center or emergency room right away.

What are the possible side effects of alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?

Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets can cause serious side effects, including:

• See "What is the most important information I should know about alfuzosin hydrochloride extended-release tablets?"
• A painful erection that will not go away. Alfuzosin hydrochloride extended-release tablets can cause a painful erection (priapism), which cannot be relieved by having sex. If this happens, get medical help right away. If priapism is not treated, you may not be able to get an erection in the future.

The most common side effects with alfuzosin hydrochloride extended-release tablets are:

• 头晕
• head

综上所述

较常报道的副作用包括：头晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿夫唑嗪：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，阿夫唑嗪还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿夫唑嗪时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 胸痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 阴茎疼痛或长时间勃起

发病率未知

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 血尿
• 胸部不适，紧绷或沉重
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 腹泻
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，伤口，瘙痒，皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 恶心
• 查明皮肤上的红色斑点
• 肚子痛
• 出汗
• 肿胀
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

阿夫唑嗪可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• Belching
• 身体疼痛或疼痛
• 拥塞
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 对性交的兴趣减少
• 呼吸困难
• 排便困难
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳部充血
• 胃灼热
• 嘶哑
• 无法勃起或勃起
• 消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去声音
• 鼻充血
• 疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃部不适或心烦
• 鼻塞或流鼻涕
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 吞咽麻烦
• 异常疲倦或虚弱
• 声音变化

发病率未知

• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红

对于医疗保健专业人员

适用于阿夫唑嗪：口服片剂延长释放

神经系统

非常常见（10％或更高）：头晕（最高27％），头痛（最高14％），疲劳（最高14％）

常见（1％至10％）：晕厥，疼痛

上市后报告：冲洗^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达14％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻窦炎，咽炎

上市后报告：鼻炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压或姿势性低血压

上市后报道：已有冠心病，心房颤动的患者心动过速，胸痛，心绞痛^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，便秘，恶心

上市后报告：腹泻，呕吐^[参考]

泌尿生殖

普通（1％至10％）：阳Imp

上市后报告：狂热^[参考]

眼科

未报告频率：在一些接受超声乳化白内障手术并接受α-1受体阻滞剂治疗的患者中，观察到术中软盘虹膜综合征（IFIS） ^[参考]

肝的

上市后报告：肝细胞和胆汁淤积性肝损伤（包括黄疸导致停药的病例） ^[参考]

皮肤科

上市后报告：皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，中毒性表皮坏死^[参考]

血液学

上市后报告：血小板减少

新陈代谢

上市后报告：水肿

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

良性前列腺增生的通常成人剂量

缓释片：每天同一餐后立即口服一次10毫克

肾脏剂量调整

严重肾功能不全：建议谨慎

肝剂量调整

严重肝功能不全：禁忌

预防措施

不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

阿夫唑嗪不能显着透析。

其他的建议

患者建议：
-应告知患者（尤其是那些接受降压药治疗的患者）在服用后数小时内体位性低血压有无症状的可能性。应建议患者躺下直到症状消失。这些作用通常是短暂的，发生在治疗开始时，通常不会影响治疗的继续。
-应建议患者主要在治疗开始时出现包括眩晕，头晕和乏力等副作用，并可能影响其驾驶车辆或操作机械的能力。在知道阿夫唑嗪如何影响他们之前，他们不应该进行此类活动。
-请勿咀嚼或压碎片剂。
-具有半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的遗传问题的患者不应服用该药。
-阿夫唑嗪应在每天同一餐后服用。