Tezacaftor和Ivacaftor

Tezacaftor和Ivacaftor的用途：

• 它用于治疗囊性纤维化。

在服用Tezacaftor和Ivacaftor之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对tezacaftor和ivacaftor过敏； tezacaftor和ivacaftor的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您正在服用以下任何药物：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，利福布汀，利福平或圣约翰草。

这不是与tezacaftor和ivacaftor相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用tezacaftor和ivacaftor可以安全处理所有药物和健康问题。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Tezacaftor和Ivacaftor时我需要了解或做什么？

• 告诉您的所有医疗保健提供者您服用了tezacaftor和ivacaftor。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 避免驾驶和执行其他需要提醒您注意的任务或动作，直到您看到tezacaftor和ivacaftor如何影响您。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 按照医生的指示检查肺功能。与您的医生交谈。
• 避免塞维利亚橘子。
• 避免柚子和柚子汁。
• 服用tezacaftor和ivacaftor的儿童发生白内障。在开始服用tezacaftor和ivacaftor之前以及服用时进行眼科检查。与您的医生交谈
• 告诉医生您是否怀孕，计划怀孕或正在哺乳。您将需要谈论对您和婴儿的好处和风险。

如何最好地服用这种药物（Tezacaftor和Ivacaftor）？

按照医生的指示使用tezacaftor和ivacaftor。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 将tezacaftor和ivacaftor与高脂食物一起服用。这包括鸡蛋；牛油果;坚果牛油;花生酱;芝士披萨；或全脂奶制品，例如全脂牛奶，奶酪或酸奶。
• 整个吞下。请勿咀嚼，摔碎或挤压。
• 这种药有2种不同的彩色药片。确保知道何时服用每种平板电脑。如有疑问，请咨询您的药剂师。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用替扎卡夫妥和依伐卡托。

如果我错过了剂量怎么办？

• 如果距离错过剂量不到6个小时，请立即服用错过的剂量。
• 如果距错过剂量已经6个小时或更长时间，请跳过错过的剂量并返回到您的正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 出现肝脏问题的迹象，例如尿液变黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，粪便颜色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
• 视力改变。

Tezacaftor和Ivacaftor还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头晕或头痛。
• 胃部不适。
• 窦痛。
• 鼻塞。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Tezacaftor和Ivacaftor？

• 在室温下存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对tezacaftor和ivacaftor有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

对于消费者

适用于ivacaftor / tezacaftor：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了所需的效果外，依伐卡托/替扎卡ftor可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用ivacaftor / tezacaftor时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 恶心
• 严重便秘
• 肚子痛
• 呕吐

发病率未知

• 失明
• 模糊的视野
• 黑尿
• 视力下降
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 皮肤或眼睛发黄

不需要立即就医的副作用

ivacaftor / tezacaftor可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 头晕
• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于ivacaftor / tezacaftor：口服片剂

一般

最常见的副作用包括头痛，鼻咽炎，恶心，鼻窦充血和头晕。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％）

普通（1％至10％）：头晕

眼科

未报告频率：非先天性晶状体混浊

呼吸道

常见（1％至10％）：窦充血

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心

罕见（0.1％至1％）：远端肠梗阻综合征

肝的

常见（1％至10％）：转氨酶升高

药物治疗组和安慰剂治疗组患者的最大转氨酶升高（ALT或AST）升高至正常值上限（8 x ULN）的8倍以上，大于5 x ULN或大于3 x ULN（0.2 ％，1％，3.4％，分别为0.4％，1％，3.4％）。由于转氨酶升高，临床试验中共有3例患者永久终止治疗（治疗1例药物，安慰剂2例）。没有药物治疗的患者发生转氨酶升高大于3 x ULN，而总胆红素升高大于2 x ULN。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

囊性纤维化的成人剂量

早上口服1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg），晚上口服1片（tecacaftor 150 mg）

评论：
-剂量应相隔约12小时；片剂应与含脂肪的食物一起吞咽，例如用黄油或油制成的食物，包含鸡蛋，奶酪，坚果，全脂牛奶或肉类的食物。
-当基因型未知时，应使用FDA批准的囊性纤维化（CF）突变测试来检测CF跨膜电导调节剂（CFTR）突变的存在，然后根据突变测试的建议进行双向测序验证使用说明。

用途：根据体外数据和/或临床证据，用于治疗F508del突变为纯合子或CFTR基因中至少有1个对该组合药物有反应的突变的囊性纤维化患者的治疗。

囊性纤维化的常用儿科剂量

6至12年以下；重量少于30公斤：
-早上口服1片（tezacaftor 50毫克/伊伐卡特或75毫克），晚上口服1片（伊伐卡特或75毫克）

6至12年以下；体重30公斤或以上：
-早上口服1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg），晚上口服1片（ivacaftor 150 mg）

12岁以上：
早上口服1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg），晚上口服1片（ivacaftor 150 mg）

评论：
-剂量应相隔约12小时；片剂应与含脂肪的食物一起吞咽，例如用黄油或油制成的食物，包含鸡蛋，奶酪，坚果，全脂牛奶或肉类的食物。
-当基因型未知时，应使用FDA批准的囊性纤维化（CF）突变测试来检测CF跨膜电导调节剂（CFTR）突变的存在，然后根据突变测试的建议进行双向测序验证使用说明。

用途：根据体外数据和/或临床证据，用于治疗F508del突变为纯合子或CFTR基因中至少有1个对该组合药物有反应的突变的囊性纤维化患者的治疗。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：不建议调整
严重肾功能不全或ESRD：谨慎使用

肝剂量调整

所有患者：
-轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：不建议调整

成人，年龄在12岁以上的儿童和体重在30公斤或以上的6岁至12岁以下的儿童：
-中度肝功能不全（Child-Pugh B）：每天一次口服1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg）口服；没有晚上剂量
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：每天口服一次，每次一次1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg），或减少口服；没有晚上剂量

6至12岁以下，体重30公斤以下的小儿科：
-中度肝功能不全（Child-Pugh B）：每天一次口服1片（tezacaftor 50 mg / ivacaftor 75 mg）口服；没有晚上剂量
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：每天一次或每日一次口服1片（tezacaftor 50 mg / ivacaftor 75 mg）口服；没有晚上剂量

剂量调整

与CYP450 3A强抑制剂同时使用：
-成人，12岁或12岁以上的小儿科，体重在30公斤或以上的6岁至12岁以下的小儿科：每周两次，约每3至4天口服1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg）；没有晚上剂量
-体重在30公斤以下的6至12岁以下的小儿：每周两次，约每3至4天口服1片（tezacaftor 50 mg / ivacaftor 75 mg）口服；没有晚上剂量

与CYP450 3A中度抑制剂同时使用：
-成人，年满12岁的小儿科以及体重在30公斤或以上的6岁至12岁以下的小儿科：隔日早晨口服1片（tezacaftor 100 mg / ivacaftor 150 mg），并交替服用1片（ivacaftor 150 mg）隔日；没有晚上剂量
-体重在30公斤以下的6至12岁以下的小儿：隔日早晨口服1片（替扎卡福特50毫克/伊伐卡特或75毫克），隔日交替口服1片（伊伐卡特或75毫克）；没有晚上剂量

治疗期间避免含有葡萄柚或塞维利亚橘子的食物或饮料

预防措施

禁忌症：无

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-早上和晚上（大约间隔12小时）口服含脂肪的食物
-片剂应全部吞下
-典型的囊性纤维化饮食将满足脂肪需求；含脂肪食物的例子包括：鸡蛋，黄油，花生酱，奶酪比萨和全脂乳制品，例如全脂牛奶，奶酪和酸奶
-治疗需要2种不同的片剂，早晨剂量为由tezacaftor和ivacaftor组成的组合片剂，晚上剂量为单独的ivacaftor；可能需要调整剂量，这可能导致省略夜间剂量，而减少早晨剂量的服用频率

错过的剂量：
-如果错过剂量已经过去了6小时或更短时间：请尽快服用含脂肪的食物
-如果错过剂量已超过6小时：跳过错过的剂量并恢复常规给药时间表

一般：
-在有严重肺功能障碍的患者和没有严重肺功能障碍的患者中获得了可比较的结果。
-在接受依伐卡托的人的最大推荐人剂量的0.25倍的幼年大鼠中观察到白内障；这在年长的动物中没有观察到。
-该药物应与含脂肪的食物一起服用，以确保最佳吸收；典型的囊性纤维化饮食应满足这一要求。

监控：
-在开始治疗之前，第一年每3个月以及以后每年获得转氨酶水平（ALT和AST）；有转氨酶升高史的患者应考虑更频繁的监测。
-小儿患者应在基线时进行眼科检查，并定期进行。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-患者应了解，该疗法要求他们服用2片不同的药片，早晨剂量为替扎卡泊妥和依伐卡托的组合，而夜间剂量仅依伐卡托。片剂应与含脂肪的食物分开约12小时口服；可能需要调整剂量，这可能导致省略夜间剂量，而减少早晨剂量的使用频率。
-应告知患者，主要药物相互作用会影响该药物的功效；应指示患者就其正在服用或计划服用的所有药物（包括非处方药，维生素和草药补充剂）与医疗保健提供者进行交谈。
-应指导患者避免食物或饮料中含有葡萄柚或塞维利亚橘子。
-应指导患者避免驾驶或操作危险的机械，直到已知该药物如何影响他们；该药可能引起头晕。