曲前列素钠

介绍

血管扩张药;前列环素的合成类似物。 ^{1 2 3 15 50}

曲前列素钠的用途

肺动脉高压

曲前列环素经肠胃外（连续Q或IV输注）用于治疗肺动脉高压（PAH； WHO第1组），以减轻与运动有关的症状； NYHA功能性II–IV级（主要为III级）PAH（特发性，遗传性或与结缔组织病或先天性系统性至肺分流有关）的患者已确立的疗效。 ^{1 2 3}还需要胃肠外使用，以减少需要从依泊汀治疗的患者的临床恶化率；在过渡之前，请仔细考虑每种药物的风险和收益。 ^{1 4 9 24 25}

曲前列环素通过口服吸入用于改善PAH患者的运动能力；主要在患有NYHA功能性III类PAH（特发性，遗传性或与结缔组织病相关的患者）中确立疗效。 ^{15 16 17}口服曲前列环素的受控临床经验主要基于接受该药作为波生坦或西地那非的附加疗法的患者的短期试验。 ^{13 15 16 17}

曲前列素二醇胺口服（作为缓释片）可提高PAH患者的运动能力；主要在具有WHO II-III级功能性PAH（特发性，遗传性或结缔组织病相关性）的患者中确立疗效。 ^{50 52}口服曲前列环素可能比吸入或肠胃外制剂更方便；然而，研究表明口服曲前列环素对运动能力的益处不大。 ^{50 51 58}当该药物用作PAH患者的唯一血管舒张剂时，对运动能力的影响约为不足的10％，如果与其他血管舒张剂联合使用，其效果可能更低。 ⁵⁰

对于不适合钙通道阻滞剂治疗或失败的NYHA / WHO功能性III级或IV级症状的NYHA / WHO功能患者，建议肠胃外或吸入曲前列环素作为初步治疗PAH的几种治疗方法之一。 ^{13 40}尽管口服曲前列环素可能是PAH较轻患者的潜在初始治疗选择，但仍需要进一步的研究。 ^{51 52}

个性化治疗选择；考虑因素，例如疾病的严重程度，给药途径，潜在的不良反应和治疗费用，临床医生经验以及患者的喜好。 ^{13 38 40}

应该考虑与针对疾病的不同病理生理途径的药物联合治疗，因为这种治疗可能会提供累加和/或协同作用。 ^{40 41 42 43}评估曲前列环素联合治疗的研究结果是可变的。一些研究（吸入曲前列环素与内皮素受体拮抗剂或PDE 5型抑制剂联合使用）表明步行6分钟的距离有所改善，而其他研究（口服曲前列环素与内皮素受体拮抗剂和/或PDE 5型抑制剂结合）尚未显示出益处。 ^{15 16 40 50 53 54}

曲前列环素和曲前列素二醇胺已被FDA指定为治疗PAH的孤儿药。 ^{31 57}

曲前列素钠剂量和给药

一般

限制发行

• 曲前列环素的所有市售制剂仅可通过专业药房获得。 ^{44 45 59}

• 有关其他信息，请致电1-877-864-8437与制造商联系。 ^{44 59}

行政

曲前列素通过连续的Q或IV输注或口服吸入给药。 ^1个

曲前列素二醇胺经口服给药（作为缓释片剂）。 ⁵⁰

肠胃外给药时，一般首选亚Q途径，因为与连续静脉给药相关的风险（例如，与导管相关的感染）；为不能忍受亚Q治疗（例如，由于输液部位疼痛或反应引起）或被认为需要进行IV治疗风险的患者保留IV使用。 ^1个

Sub-Q管理

对于Sub-Q使用，请按原样使用，而无需进一步稀释。 ^1个

通过使用受控输液设备（自动输液泵）通过自我插入的sub-Q导管连续进行sub-Q输注来管理未稀释的药液。 ¹有关泵的规格，请咨询制造商的标签。 ^1个

为了避免潜在的药物输送中断，患者必须立即使用备用输液泵和Sub-Q输液器（因为突然停药或突然大量减少剂量可能导致PAH症状加重）。 ^1个

未稀释的曲前列环素的单个储库（注射器）可以在37°C下使用长达72小时。 ^1个

管理率

使用以下公式计算sub-Q输液速率： ¹

次Q输注速率（mL / hr）= [剂量（ng / kg每分钟）×重量（kg）×0.00006]÷曲前列素小瓶强度（mg / mL）

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

必须在静脉注射前稀释。 ^{1 14} （请参阅“剂量和用法”下的稀释）。

通过使用可控输液设备（动态输液泵）通过永久性留置中心静脉导管进行连续IV输液来管理稀释的药物溶液。 ¹有关泵的规格，请咨询制造商的标签。 ^1个

可以暂时使用外周静脉导管（最好放置在大静脉中），直到可以建立中心静脉通路为止。 ^1个

为避免潜在的药物输送中断，患者必须立即使用备用输液泵和静脉输液器（因为突然停药或突然，大量减少剂量可能导致PAH症状加重）。 ^1个

有关IV曲前列环素的制备和给药的更多信息，请咨询制造商的标签。 ^{1 14}

稀释

静脉注射前必须用以下稀释剂之一稀释：注射用无菌水，0.9％氯化钠注射液，Remodulin （曲前列素）无菌注射用稀释剂，Flolan （依泊烯醇钠）无菌注射用稀释剂，或依泊氏依泊汀醇钠的无菌稀释剂。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

在40°C下可以稀释48小时。 ^1个

将适量的药物添加到足够量的稀释剂中，以填充泵储液罐（典型的IV输液系统储液罐的总容量为50或100 mL）。 ¹选择允许输注时间≤48小时的输注速率，并根据以下公式计算稀释所需的曲前列环素的浓度和量： ¹

稀释的曲前列环素稀释浓度（mg / mL）= [剂量（ng / kg每分钟）×重量（kg）×0.00006]÷IV输注速率（mL / hr）

曲前列素注射量（mL）= [稀释的曲前列环素IV浓度（mg / mL）÷曲前列素小瓶强度（mg / mL）]×总储液量（mL）

口服吸入

曲前列环吸入溶液仅用于口服吸入。不要摄取。 ¹⁵

仅使用Tyvaso进行管理吸入系统（超声波，脉冲输送装置和相关配件）。 ¹⁵患者应有备用Tyvaso设备发生故障时的吸入系统设备。 ¹⁵指导患者正确使用（包括给药频率），使用和维护设备。 ¹⁵

每天在醒着时间间隔约4个小时，每天进行4次给药。 ¹⁵

在第一次吸入之前，将一个2.9毫升安瓿瓶的全部内容物转移到制造商提供的药杯中。 ¹⁵一个安瓿瓶应包含足够的药物，用于一天的治疗。 ^{15 19}每次吸入后，盖上吸入装置，并在内部将剩余药物竖立放置≤24小时。 ¹⁵每天结束时丢弃药杯和所有未使用的溶液，并清洁Tyvaso吸入系统设备应遵照制造商的说明。 ¹⁵

不要与其他药物混合使用。 ¹⁵

请勿让溶液接触眼睛或皮肤。 ¹⁵

口头管理

每天与食物一起口服曲前列素二醇胺缓释片剂，每日2次或3次（分别大约每12或8小时一次）。 ⁵⁰每天3次的给药方案可以减少药物浓度的变化，减少不良反应并提高耐受性。 ^{51 55}

请勿分裂，压碎或咀嚼药片。 ⁵⁰

如果错过了剂量，请尽快记住。如果患者错过≥2剂，请以较低剂量重新开始治疗并重新治疗。 ⁵⁰

告知患者，缓释片剂中的片剂外壳经设计可在通过胃肠道时保持完整，并可在粪便中通过。 ⁵⁰

剂量

可用曲前列环素（注射剂，口服吸入剂）和曲前列素二醇胺（延长释放片）制成；用曲前列环素表示的剂量。 ^{1 15 50}

大人

多环芳烃

连续Sub-Q或IV输注

最初为每分钟1.25 ng / kg。 ¹如果不容许初始剂量，请将输注速度降低至每分钟0.625 ng / kg。 ^1个

调整剂量以改善症状，同时最大程度地减少不良反应。 ¹根据临床反应，在开始的前4周中以每隔1.25 ng / kg每分钟的增量增加输注速率，然后在剩余的输注持续时间内以每隔2.5 ng / kg的速率增加。 ^1个

确定最佳剂量可能需要几个月。 ^{2 8 14}

口服吸入

最初，每天每次4次，每次治疗18 mcg（3次吸入）。 ¹⁵如果不耐受初始剂量，则每次治疗减少至1或2次吸入，然后在耐受的情况下最多增加3次吸入。 ¹⁵继续每1-2周通过3次吸入增加剂量，直到达到每次治疗疗程的目标维持剂量54 mcg（9次吸入）。 ¹⁵如果无法滴定至目标剂量，则使患者保持最高可能的耐受剂量。 ¹⁵

如果错过或中断治疗，请以常规剂量尽快恢复治疗。 ¹⁵

口服

最初，每天两次0.25 mg（大约每12小时）或0.13 mg每天3次（大约每8小时）作为缓释片剂。 ⁵⁰每3-4天以0.25或0.5 mg每天两次或0.125 mg每天3次的增量增加剂量，直至达到最高耐受剂量。 ⁵⁰适当的维持剂量由耐受性决定。 ⁵⁰对于不能忍受这种增加的患者，请考虑降低滴定速度。 ⁵⁰如果发生无法忍受的不良反应，则减少0.25 mg的剂量。 ⁵⁰

避免突然停药；停止治疗时，每天减少剂量0.5–1 mg。 ⁵⁰ （请参阅谨慎退出治疗。）

与有效的CYP2C8抑制剂同时使用时建议减少剂量。 ⁵⁰ （参见相互作用下肝微粒体酶影响或代谢的药物。）

从Epoprostenol转换为Sub-Q或IV Treprostinil治疗

在可以严密监视患者的医院环境中进行过渡。 ^1个

以相当于当前依泊汀醇剂量的10％的剂量开始曲前列环素；逐渐增加曲前列环素的剂量，同时减少依泊汀的剂量。 ¹制造商建议使用以下滴定方案： ¹

分别滴定曲前列环素的剂量，以允许从依泊汀治疗过渡，同时平衡PAH症状和前列环素相关的不良反应。 ¹通过最初增加曲前列环素的剂量来控制PAH症状的任何增加（例如，呼吸急促）；通过最初减少依泊汀的剂量来控制过量的前列环素的症状（例如面部潮红，头痛，下巴痛）。 ^1个

其他转换协议已成功使用。 ^{9 21 22 25}有限的数据表明，其治疗从依普替诺醇过渡到IV曲前列环素的患者似乎需要更高平均剂量的曲前列环素以维持相同的临床益处。 ^{11 14 21 22 24 25}

从肠胃外过渡到口服曲前列环素

减少Sub-Q或IV曲前列环素的剂量，同时增加口服曲前列环素的剂量。 ⁵⁰可以耐受的情况下，将胃肠外曲前列环素的剂量减少至每天每分钟30 ng / kg，同时将口服曲前列环素的剂量增加至每天6 mg（每天2次，每日3次，每次2 mg）。 ⁵⁰使用当前的肠胃外曲前列环素剂量，以下方程式可用于估算口服曲前列环素的每日可比总剂量： ⁵⁰

口服曲前列素每日总剂量（mg）= 0.0072×肠胃外曲前列素剂量（ng / kg每分钟）×体重（kg）

计划短期内中断口服治疗

对于无法口服药物的患者，考虑暂时性的Q或IV输注曲前列环素。 ⁵⁰使用以下公式使用当前口服剂量计算肠胃外曲前列环素的每日总剂量： ⁵⁰

肠胃外曲前列素（ng / kg每分钟）= [139×口服曲前列素每日总剂量（mg）]÷体重（kg）

特殊人群

肝功能不全

对于轻度至中度肝功能不全的患者，将亚Q或IV曲前列环素的初始剂量降低至每分钟0.625 ng / kg（基于理想体重）。 ^1个

肝功能不全患者中滴定的口服滴加曲前列环素的速度较慢，因为可能会增加对该药物的全身暴露。 ¹⁵

对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级），口服曲前列环素的剂量为每天两次0.125 mg，每3-4天每天两次增加0.125 mg的剂量。 ⁵⁰ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

对于肾功能不全患者的肠胃外或口服曲前列环素，制造商未提出具体剂量建议； ¹缓慢滴定剂量，因为可能增加对药物的全身暴露。 ^{1 15}

肾功能不全患者无需调整口服曲前列环素的剂量。 ^{50 60}口服曲前列素未通过透析清除。 ^{50 60}

老年患者

请谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能会下降，并伴随疾病和药物治疗。 ^{1 15 50}

曲前列环素钠的注意事项

禁忌症

• 肠胃外或口服曲前列环素：未知。 ^{1 15}

• 口服曲前列环素：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。 ⁵⁰

警告/注意事项

静脉注射感染的风险

与药物输送系统（长期留在中心静脉导管）相关的严重和潜在致命血流感染和败血症的风险。 ^{1 14 25 28}患者在常规的导管护理以及曲前列环素的制备和给药中必须使用严格的无菌技术。当药物经胃肠道外给予¹子Q给药是优选的。 ^1个

使用高pH甘氨酸稀释剂（例如Remodulin） [曲前列素]注射用无菌稀释剂，弗洛兰与中性稀释剂（例如无菌注射用水，0.9％氯化钠注射液）相比，IV曲前列环素的[依泊汀醇钠]注射用无菌稀释剂，注射用通用依泊汀醇钠的无菌稀释剂具有较低的血流感染发生率。 ^1个

吸入曲前列环素的注意事项

在患有肺部疾病（例如哮喘，COPD）的患者中，尚未确定口服曲前列环素的安全性和有效性。 ¹⁵监测发生急性肺部感染的患者的肺部疾病恶化和药物作用丧失。 ¹⁵

与口服曲前列环素有关的注意事项

口服曲前列环素的缓释片剂壳）不会溶解，并可能在憩室病患者的憩室中滞留。 ⁵⁰ （请参阅对患者的建议。）

退出治疗

避免突然停药或突然大剂量减少；可能导致PAH症状恶化。 ^{1 50}

血液学影响

可能增加出血的风险，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。 ^{1 15} （请参阅相互作用下的特定药物。）

降压作用

有症状性低血压的风险。 ^{1 15}

特定人群

怀孕

肠胃外和口服曲前列环素：B类^{。1 15}没有对孕妇进行充分且对照良好的研究。 ^{1 15}在使用亚Q-曲前列环素的动物研究中，观察到与母体毒性相关的胎儿骨骼变异发生率增加。 ^1个

口服曲前列环素：C类^。50在孕妇中没有充分且对照良好的研究。 ⁵⁰动物研究显示出一些危害的证据（例如，植入后损失，胎儿生存力下降，外部胎儿和软组织畸形，胎儿骨骼畸形）。 ⁵⁰

哺乳期

不知道曲前列素是否分布在牛奶中。 ^{1 15 50}停止护理或药物。 ⁵⁰

儿科用

肠胃外曲前列环素：未在16岁以下的儿童或青少年中确立安全性和有效性。 ^{1 8}临床研究没有包括足够多的≤16岁的患者来确定小儿患者的反应是否与成人不同。 ¹小心滴定剂量。 ⁸

口服或口服曲前列环素：未满18岁的患者尚未确定安全性和有效性。 ^{15 50}

老人用

临床研究没有包括足够多的≥65岁的患者来确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^{1 15 50}

肝功能不全

调整轻度至中度肝功能不全患者的亚Q或IV曲前列素剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

轻度肝功能不全患者应调整口服曲前列环素的剂量。 ⁵⁰ （见剂量和给药方法对肝功能不全的影响。）中度肝功能不全患者应避免使用口服曲前列环素；严重肝功能不全的患者禁用。 ⁵⁰

严重肝功能不全患者的肠胃外和口服曲前列环素未经研究。 ^{1 15}

肾功能不全

肾功能不全患者的肠胃外和口服曲前列环素未经研究。 ^{1 15}但是，此类患者可能会降低药物的肾脏清除率。 ¹⁵

患有严重或终末期肾脏疾病的患者口服曲前列环素的药代动力学基本没有改变；口服曲前列素不能通过透析清除。 ^{50 60}

常见不良反应

Sub-Q治疗：输液部位疼痛和反应（例如红斑，硬结，皮疹）。 ^1个

静脉疗法：手臂肿胀，感觉异常，血肿，疼痛。 ^1个

Q和IV子疗法：头痛，腹泻，恶心，下巴疼痛，血管舒张，头晕，浮肿，瘙痒，低血压。 ^1个

口服吸入疗法：咳嗽和咽喉刺激；头痛;胃肠道效应；肌肉，颌骨或骨骼疼痛；潮红昏厥。 ^{15 16}

口服疗法：头痛，腹泻，恶心，潮红，下巴疼痛，四肢疼痛，低血钾，腹部不适。 ⁵⁰

曲前列环素钠的相互作用

肝微粒体酶影响或代谢的药物

主要通过CYP2C8广泛代谢。 ^{1 29}在体外不抑制CYP1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。 ^{1 15}在体外不诱导CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A。 ^{1 15}与经由CYP酶系统代谢的药物发生药代动力学相互作用被认为是不可能的。 ^1个

CYP2C8抑制剂：可能增加对曲前列环素的暴露。 ^{1 15 50}当与有效的CYP2C8抑制剂同时使用时，将口服曲前列环素的初始剂量减低至0.125 mg，每天两次；允许的话，每3-4天每天两次增加剂量0.125 mg。 ⁵⁰

CYP2C8诱导剂：可能减少曲前列环素的暴露。 ^{1 15 50}

特殊药物

曲前列素钠药代动力学

吸收性

生物利用度

亚Q输注后迅速完全吸收；绝对生物利用度为100％。 ^1个

Sub-Q和IV曲前列素在稳态剂量为每分钟10 ng / kg时具有生物等效性。 ^{1 9 30}

口服吸入后的平均绝对全身生物利用度分别为18和36 mcg，分别约为64％和72％。 ¹⁵

曲前列素二醇胺的绝对口服生物利用度约为17％。 ⁵⁰高脂，高热量餐后服用口服曲前列环素的生物利用度和血浆峰值浓度增加。 ⁵⁰

血浆浓度

在sub-Q给药后约10小时内达到稳态浓度。 ^1个

口服吸入曲前列环素的血浆峰值浓度约为10-15分钟。 ^18岁

曲前列素的血浆峰值浓度在口服后约4–6小时出现。每天两次和三次给药后约1-2天，口服曲前列环素的稳态浓度达到⁵⁰ 。 ⁵⁰

特殊人群

与健康个体相比，门肺高压和轻度或中度肝功能不全患者的亚Q-曲前列环素血浆峰值浓度分别增加了两倍或四倍。 ^1个

与轻度，中度或重度肝功能不全的患者相比，口服曲前列环素的血浆峰值浓度和全身暴露分别比个体增加1.6倍，4倍或4.8倍和2.1倍，4.8倍或7.6倍肝功能正常。 ⁵⁰

分配

血浆蛋白结合

91–96％。 ^{1 15 50}

消除

代谢

在肝脏中广泛代谢，主要由CYP2C8代谢，在较小程度上被CYP2C9代谢；到目前为止已描述了^{1 15 50} 5种代谢物。 ^{1 15}

淘汰路线

口服后，未改变的药物从尿液（0.19％）和粪便（1.13％）中排出。代谢物通过尿液排泄（64％）。 ^{50 63}

次Q给药后，尿液（79％）和粪便（13％）排泄。 ^{1 15}

半衰期

双相终末半衰期约为4小时（在执行sub-Q之后）。 ^{1 15}

特殊人群

与健康成人相比，肝功能不全的患者清除率最多降低80％。 ^{1 15}

在肾功能不全的患者中，由于曲前列环素及其代谢物主要通过肾脏消除，因此清除率可能会降低。 ¹⁵

稳定性

存储

肠胃外

注射

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

初次进入后可在30天内使用小瓶。 ^1个

可以将未稀释的药物在37°C的单个容器（注射器）中存储≤72小时。 ^1个

曲前列环素溶液用高pH甘氨酸稀释剂稀释（Remodulin [曲前列环素]无菌注射用稀释剂，弗洛兰[依泊汀醇钠]注射用无菌稀释剂，或通用依泊汀醇钠的无菌稀释剂）：在室温下稳定至≤14天，浓度低至0.004 mg / mL（4 mcg / mL）。 ¹使用稀释液后，在40°C稳定≤48小时。 ^1个

用无菌水或0.9％氯化钠稀释的曲前列环素溶液进行注射：在室温下≤4小时稳定，或在冷藏下≤24小时稳定。 ¹使用稀释液后，在40°C稳定≤48小时。 ^1个

口服吸入

吸入溶液

25°C（可能暴露于15–30°C）以打开未打开的铝箔袋中的未打开安瓿。 ¹⁵

打开铝箔袋后7天内使用ampuls；因为药物对光敏感，所以在使用前将未开封的安瓿存放在小袋中。 ¹⁵

将药液放入吸入装置的药杯中后，请在24小时内使用。 ¹⁵在一天结束时丢弃所有未使用的解决方案。 ¹⁵

口服

延长片

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ⁵⁰

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• 药理作用（例如，肺和全身动脉血管床的血管舒张，血小板凝集的抑制）与依泊汀醇类似。 ^{2 3 62}

• 在动物中，血管舒张作用可减少左右心室后负荷，并增加心输出量和中风量。 ^1个

• 引起剂量相关的负性肌力和正性肌力作用。 ^1个

• 口服吸入曲前列环素具有很高的肺部选择性，并产生持续的肺血管舒张作用，而没有实质性的全身作用。 ^18岁

• 单次口服吸入剂量后，对QT _c间隔产生适度和暂时的影响；可能是药物产生的快速变化的心率的人工产物。 ^{1 15}口服或肠胃外曲前列环素对QT _c的影响尚未研究。 ^{1 50}

给病人的建议

• 告知患者突然停止曲前列环素治疗可能会导致PAH症状恶化。 ⁵⁰

• 建议患者通过输注泵通过自我插入的Sub-Q连续输注曲前列环素或通过手术放置的留置中心静脉导管持续输注曲前列环素，这需要患者作出长期承诺。 ^1个

• 指导患者适当服用缓释片的重要性。 ⁵⁰吞咽药片时不要分裂，咀嚼，压碎或破碎。 ⁵⁰口服曲前列环素与食物一起给药的重要性。 ⁵⁰

• 在准备和给药肠胃外曲前列环素时建议患者使用无菌技术的重要性。 ^1个

• 告知患者随后进行PAH治疗可能需要另一种IV前列环素治疗的疗法（例如依泊汀醇）。 ^1个

• 了解与治疗相关的潜在风险的重要性。 ^1个

• 接受适当培训的患者的重要性，包括正确口服和口服曲前列环素的剂量，Tyvaso的设置，操作和维护吸入系统设备。 ¹⁵

• 立即使用备用泵和输液器（非肠道给药时）或备用Tyvaso的重要性吸入系统设备（通过口服吸入给药），以避免因药物输送设备故障或设备故障而导致药物治疗中的潜在中断。 ^{1 15}

• 告知患者的重要性，如果错过了口服曲前列环素的预定治疗疗程，应尽快恢复治疗。 ¹⁵

• 告知患者，胃肠道转运过程中缓释片剂的生物惰性成分保持完整，并在粪便中作为不溶性外壳被消除的重要性。 ⁵⁰

• 建议患者避免与曲前列环素口服吸入溶液皮肤或眼睛接触的重要性。 ¹⁵如果发生皮肤或眼睛接触，请指示患者立即用水冲洗患处。 ¹⁵

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

仅可通过专业药房购买。 ^{44 45 59} （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

综上所述

曲前列环素的常见副作用包括：咳嗽，头痛，咽炎，潮红和咽喉痛。其他副作用包括：晕厥。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于曲前列素：口服片剂延长释放

其他剂型：

• 吸入溶液
• 注射液

需要立即就医的副作用

曲前列环素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲前列环素时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 尿液减少
• 口干
• 口渴
• 心律不齐
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 下巴，手臂或腿部疼痛
• 异常疲倦或虚弱

如果服用曲前列环素时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 混乱
• 腹泻
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 头痛，严重
• 出汗

不需要立即就医的副作用

曲前列环素可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部不适
• 腹泻
• 温暖的感觉
• 头痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红

对于医疗保健专业人员

适用于曲前列环素：吸入溶液，注射液，口服片剂缓释

一般

口服片剂：最常见的副作用是头痛，腹泻，恶心和潮红。

口服吸入：最常见的副作用是咳嗽，头痛，腹泻，恶心，头晕，喉咙刺激，咽喉痛和潮红。

肠胃外：最常报告的副作用是皮下输注部位的疼痛和反应，头痛，腹泻，恶心，下巴疼痛，血管舒张，水肿和低血压。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：输液部位疼痛（高达85％），输液部位反应（高达83％），输液部位出血/瘀伤（33.5％）

未报告频率：硬结，红斑，输液部位感染

上市后报道：皮下输注部位脓肿^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高30％），恶心（最高30％）

常见（1％至10％）：腹部不适，直肠出血，黑便，呕吐，腹痛，消化不良

未报告频率：胃肠道出血^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达63％）

常见（1％至10％）：晕厥，感觉异常，头晕^[Ref]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮红（15％），血管舒张（高达11％）

常见（1％至10％）：血压低，心动过速，心慌，高血压，心力衰竭，心动过缓，出血

未报告频率：全身血压下降，面色苍白，右室心力衰竭，室上性心动过速，血肿

上市后报告：血栓性静脉炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更高）：皮疹（高达83.1％），瘙痒（高达13.6％）

常见（1％至10％）：接触性皮炎，出汗，瘀斑，蜂窝织炎

罕见（0.1％至1％）：皮肤溃疡

上市后报告：血管性水肿，黄斑皮疹，流行性皮疹^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：四肢疼痛（14％），下巴疼痛（高达13.1％）

常见（1％至10％）：肌痛，背痛

罕见（0.1％至1％）：颈部疼痛，关节痛，腿抽筋，肌肉疼痛

上市后报道：骨痛，肌肉痉挛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（54％），喉咙刺激/咽喉痛（25％）

常见（1％至10％）：缺氧，鼻epi，咽炎，呼吸困难，鼻窦炎，肺动脉高压，鼻炎，咯血

罕见（0.1％至1％）：支气管炎

未报告频率：喘息，肺炎^[参考]

其他

很常见（10％或以上）：疼痛（11.9％）

常见（1％至10％）：水肿，感染，流感综合征，乏力，用药过量，胸痛，发烧，周围水肿

罕见（0.1％至1％）：病毒感染，不适

未报告频率：感染，疲劳，BUN减少，LDH减少，胆红素减少，手臂肿胀^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症，厌食症，脱水，痛风^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

未报告频率：出血，血小板减少，白细胞减少，红细胞减少，血红蛋白减少，血细胞比容减少，嗜酸性粒细胞增加，血小板计数增加^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑，抑郁

罕见（0.1％至1％）：紧张^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肺动脉高压的常用剂量

口语：
缓释片：
-初始剂量：每12小时口服0.25 mg或每8小时0.125 mg
-维持剂量：滴定至最高耐受剂量，每天两次，每次0.25或0.5 mg，或者每3到4天每天3次，每次0.125 mg

评论：
-如果不容许剂量增加，请考虑缓慢滴定。
-由耐受性决定的适当维持剂量。
-如果发生无法忍受的影响，请以0.25 mg为增量降低剂量，以避免突然停药。
-停止使用时，每天减少剂量0.5至1 mg。

吸入：
-初始剂量：每天3次呼吸（18 mcg），每天4次；如果3次呼吸不被允许，则减少至1或2次呼吸，然后在允许的情况下增加至3次呼吸
-维持剂量：以允许的大约1至2周的间隔再增加3次呼吸，直到每天每次治疗4次达到9次呼吸的目标剂量（54 mcg）
-最大剂量：每天治疗4次，每次9次呼吸（54 mcg）

评论：
-在清醒时间内每天进行4次独立的，等间隔的治疗（相隔约4小时）。
-该药物应以最高耐受剂量继续服用。
-仅与Tyvaso（R）吸入系统一起使用。

腹腔镜
前列环素输注疗法的新患者：
-初始剂量：通过连续皮下或静脉内输注1.25 ng / kg / min；如果无法耐受该剂量，请降低至0.625 ng / kg / min
-维持剂量：在最初的4周内，每周以1.25 ng / kg / min的速度增加输液速度，在剩余的输液持续时间内，以每周2.5 ng / kg / min的速度增加输液速度

评论：
-可以连续皮下输注或连续静脉输注给药；然而，与慢性留置中心静脉导管相关的高风险（例如，严重的血液感染）。
-连续皮下输注是首选，对于因严重部位疼痛或反应而不能耐受皮下途径或认为有上述风险的患者，应继续静脉输注。
-长期调整剂量的目标是确定改善肺动脉高压（PAH）症状和最大程度降低药理作用的剂量。
-如果可以接受，可以更频繁地进行剂量调整。

从大黄烯醇转变的患者：
-初始剂量：以当前依泊度的10％的推荐剂量开始曲前列环素，然后随着依泊度的减少而逐步增加；应咨询制造商产品信息以获取适当的建议滴定剂量

评论：通过开始输注曲前列环素并增加输注曲前列素可以实现从依泊汀醇向曲前列环素的过渡，同时减少静脉注射依曲汀前者的剂量，应在医院中进行。

用途：用于治疗PAH（WHO第1组）以提高运动能力

肾脏剂量调整

不建议进行任何调整，但是，肾功能不全的患者应缓慢滴定剂量。

肝剂量调整

缓释片：
-轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：每天两次口服0.125 mg，每天0.125 mg，每3至4天增加两次
-中度肝功能障碍（Child-Pugh B级）：避免使用
-严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）：禁忌

口服吸入：肝功能不全患者缓慢滴定剂量

肠胃外：
-轻度至中度肝功能异常：将初始皮下或静脉内剂量降低至理想体重0.625 ng / kg / min
-严重肝功能障碍：无可用数据

剂量调整

从肠胃外曲前列素转换为口服缓释片：
-如果可以耐受的话，将肠胃外产品的剂量降低每天最多30 ng / kg / min，同时将每天最多6毫克的缓释片剂的剂量增加（每天2剂，口服3次）。
-为了估算可延长释放片剂的每日总剂量，制造商提供以下方程式：

口服（延长释放片）每日总剂量（mg）= 0.0072 x肠胃外曲前列素剂量（ng / kg / min）x体重（kg）

与强效CYP450 2C8抑制剂（例如吉非贝齐）共同给药：
缓释片：
-初始剂量：每天两次口服0.125 mg，每天两次0.125 mg，每3至4天递增一次

中断和终止：
-在计划中的短期治疗中断期间，对于无法服用口服药物的患者，请考虑暂时输注皮下或静脉注射曲前列环素。
-为了计算肠胃外使用的日总剂量（mg），制造商提供以下计算：

肠胃外曲前列素（ng / kg / min）= 139 x口服缓释片每日总剂量（mg）除以体重（kg）

预防措施

口服吸入剂和缓释片：18岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

延长释放片：不建议调整。

肠胃外和口服吸入：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-不要突然停药该药。
-对于单独的配方，应咨询制造商的产品信息。

ER平板电脑：
-吞下整个食物；请勿压碎，分裂或咀嚼药片。

肠胃外：
-使用设计用于皮下药物输送的输液泵，通过皮下导管通过连续输注皮下给予未经稀释的曲前列环素，而无需进一步稀释。
-使用为静脉输注药物而设计的输液泵，通过外科放置的留置中心静脉导管通过连续输注对曲前列环素进行静脉输注。
-如果临床需要，可将临时的外周静脉插管（最好放置在大静脉中）用于短期给药。
-在中断后的几个小时内，可以使用相同的剂量率重新开始输液；中断较长时间可能需要重新调整剂量。
-患者必须立即使用备用输液泵和输液器，以免中断治疗。
-动态输液泵应小巧轻便，可调节至约0.002 mL / hr（仅皮下），具有闭塞/不输液，电池电量低，编程错误和马达故障警报，输送精度为+/- 6％或更好，并由正压力驱动。
-容器应由聚氯乙烯，聚丙烯或玻璃制成。
-应咨询制造商的产品信息以获取正确的输注速率。

吸入：
-仅与Tyvaso（R）吸入系统一起使用。
-应该有备用的吸入系统设备，以避免药物输送中断。
-在一天的最后一次治疗之后，必须丢弃药杯和所有剩余药物，并根据使用说明清洁设备。
-每天应使用一次安瓿；打开安瓿瓶并将其转移到药杯后，溶液应在装置中保留不超过一天（24小时）。
-避免在吸入系统中混合其他药物。
-在第一次治疗之前，拧开单个安瓿瓶的顶部，将全部内容物挤入药杯中。
-在每天的4次治疗之间，应将设备盖好并竖立存放，内部保留剩余药物。
-建议患者仔细遵循使用说明并接受充分培训。
-如果错过剂量，应尽快恢复治疗。

储存要求：
-吸入：应在打开箔纸包装后的7天内使用安瓿；将未开封的安瓿瓶存放在铝箔袋中以避光。
-肠胃外药：单个小瓶在最初引入小瓶后不得超过30天。在使用过程中，一个未稀释的注射器可以在37C（98.6F）的温度下使用长达72小时

重构/准备技术：
-皮下：用于皮下给药时，无需进一步稀释即可给药。
-IV：用于IV输注时，应咨询制造商产品信息以获取适当的稀释技术。

IV兼容性：应咨询制造商的产品信息。

患者建议：
-避免突然终止治疗。
-避免皮肤或眼睛与吸入溶液接触，不要口服。
-遵守每天最后一次治疗后吸入系统操作和日常清洁设备组件的使用说明。