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特里卡夫塔
特里卡夫塔
通用名称：elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor和ivacaftor
剂型：片剂
批准日期：2019年10月21日
公司名称：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
治疗：囊性纤维化
患者信息
开始治疗之前和每次补充时，请阅读此患者信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。
什么是Trikafta？
- Trikafta是一种处方药，用于治疗12岁以上的人，他们在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中至少具有F508del突变的一个副本。
- 与您的医生交谈以了解您是否有指定的CF基因突变。
目前尚不清楚这种药物对12岁以下的儿童是否安全有效。
谁不应该服用Trikafta？
如果您服用某些药物或草药补品，例如：不要服用Trikafta：
- 利福平（Rifamate，Rifater）或利福布汀（Mycobutin）等抗生素
- 癫痫发作的药物，例如苯巴比妥，卡马西平（替格列醇，卡巴特罗，Equetro）或苯妥英钠（地兰汀，苯乙炔）
- 圣约翰草
如果您服用上述任何药物或草药补品，则在服用Trikafta之前先咨询您的医生。
服用Trikafta之前
服用Trikafta之前，请告知医生您的所有医疗状况，包括是否：
- 有肾脏问题。
- 有或曾经有肝脏问题。
- 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。您和您的医生应决定怀孕时是否服用Trikafta。
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道该药是否会进入母乳。您和您的医生应决定是否在母乳喂养期间服用Trikafta。
Trikafta可能会影响其他药物的工作方式，反之亦然。
告诉医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。使用某些药物时，可能需要调整Trikafta的剂量。如果您不确定，请向您的医生或药剂师索要这些药物的清单。
尤其要告诉医生您是否服用：
- 抗真菌药物包括酮康唑（如Nizoral），伊曲康唑（如Sporanox），泊沙康唑（如Noxafil），伏立康唑（如Vfend）或氟康唑（如Diflucan）
- 抗生素包括Telithromycin（例如Ketek），clarithromycin（例如Biaxin）或红霉素（例如Ery-Tab）
- 其他药物，包括利福平，利福布汀，苯巴比妥，卡马西平，苯妥英钠和圣约翰草（请参阅谁不应该服用Trikafta？ ）
知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。
我应该如何服用Trikafta？
- 完全按照医生告诉您服用Trikafta。
- 只能用嘴巴服用Trikafta。
- Trikafta由2种不同的药片组成。
- 橙色药片标有“ T100”，每片药片均含有elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor。早晨服用2片橙色药片。
- 浅蓝色药片标有“ V 150”，其中包含药物依伐卡托。晚上服用1片淡蓝色药片。
- 分别以橙色药片和浅蓝色药片分开约12小时。
- 始终将片剂与含脂肪的食物一起服用。含脂肪食物的例子包括黄油，花生酱，鸡蛋，坚果，肉和全脂乳制品，例如全脂牛奶，奶酪和酸奶。
- 如果您错过了Trikafta的剂量，并且：
- 从您通常早上服用橙色药片或晚上服用淡蓝色药片开始的时间不超过6个小时，请尽快服用含有脂肪的食物。然后在平时服用下一剂。
- 从您通常早上服用橘子片到现在的时间已超过6个小时，请尽快服用含有脂肪的食物。晚上请勿服用浅蓝色药片。
- 从您通常在晚上服用淡蓝色药片的时间起超过6个小时，请勿服用错过的剂量。在平时服用含有脂肪的食物，服用下一剂橙色药片。
- 不要服用超过平常剂量的Trikafta，以弥补错过的剂量。
服用Trikafta时应该避免什么？
- Trikafta可能会使某些服用它的人头晕。在知道Trikafta对您有何影响之前，请勿驾驶汽车，使用机械或进行任何需要提醒您注意的事情。
- 治疗期间，避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。
Trikafta副作用
Trikafta可能引起严重的副作用，包括：
- 血液中的肝酶高。这可能很严重，可能是肝损伤的迹象。您的医生将进行血液检查以检查您的肝脏：
- 在开始治疗之前
- 在治疗的第一年中，每3个月
- 然后每年当您接受Trikafta治疗时
如果您过去的血液中肝酶含量高，您的医生可能会更频繁地进行血液检查以检查肝脏。
如果您有以下任何肝脏问题症状，请立即致电医生：
- 右上胃（腹部）区域疼痛或不适
- 皮肤发黄或眼睛发白
- 食欲不振
- 恶心或呕吐
- 深色琥珀色尿液
- Trikafta治疗的某些儿童和青少年的晶状体（白内障）异常。如果您是儿童或青少年，您的医生应在治疗前和治疗过程中进行眼部检查以寻找白内障。
Trikafta最常见的副作用包括：
- 头痛
- 腹泻
- 上呼吸道感染（普通感冒），包括鼻塞和流鼻涕
- 胃（腹部）疼痛
- 鼻窦发炎
- 肝酶增加
- 某种称为肌酸磷酸激酶的血液酶的增加
- 皮疹
- 流感
- 血液胆红素升高
这些并不是所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存Trikafta？
- 将Trikafta存放在68ºF至77ºF（20ºC至25ºC）之间的室温下。
- 到期后，请勿在包装上使用Trikafta。
请将Trikafta和所有药品放在儿童接触不到的地方。
有关安全有效使用Trikafta的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未开处方的情况下使用此药。即使他人有与您相同的症状，也不要将其给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问为卫生专业人员编写的信息。
Trikafta中的成分是什么？
Elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂：
有效成分： elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor
非活性成分：羟丙甲纤维素，乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，十二烷基硫酸钠，交联羧甲纤维素钠，微晶纤维素，硬脂酸镁，羟丙基纤维素，二氧化钛，滑石粉，氧化铁黄和氧化铁红。
依伐卡托片：
有效成分：依伐卡托
非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，月桂基硫酸钠，巴西棕榈蜡，FD＆C蓝色＃2，PEG 3350，聚乙烯醇，滑石粉，二氧化钛，氢氧化铵，铁氧化物黑，丙二醇和虫胶。
注意：本文档包含有关elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Trikafta品牌。
对于消费者
适用于elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor：口服片剂
需要立即就医的副作用
除了所需的效果外，elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor可能会导致某些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：
发病率未知
- 腹部或胃痛
- 腹胀
- 黑尿
- 浅色凳子
- 恶心和呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
可能发生elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 身体酸痛或疼痛
- 发冷
- 咳嗽
- 腹泻
- 呼吸困难
- 耳部充血
- 发热
- 头痛
- 皮肤瘙痒或皮疹
- 失去声音
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 鼻塞或流鼻涕
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 焦虑
- 膀胱疼痛
- 皮肤上的斑点
- 肿的
- 血尿或浑浊
- 模糊的视野
- 眼睛灼热，干燥或发痒
- 冷汗
- 昏迷
- 混乱
- 凉爽，白皙的皮肤
- 抽筋
- 萧条
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 排出，过度撕裂
- 头晕
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 快速的心跳
- 尿频
- 饱满的感觉
- 大量出血
- 饥饿加剧
- 下背部或侧面疼痛
- 紧张
- 噩梦
- 疼痛
- 通过气体
- 青春痘
- 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑内层肿胀
- 癫痫发作
- 颤抖
- 皮疹，结,、鳞屑和渗出
- 言语不清
对于医疗保健专业人员
适用于elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor：口服片剂
一般
最常见的不良反应包括头痛，上呼吸道感染，腹痛，腹泻，皮疹和ALT升高。 [参考]
肝的
ALT或AST升高至正常上限（ULN）的8倍，5倍或3倍，分别有1％，2％和8％的患者接受了这种药物。最高总胆红素升高大于2 x ULN的发生率为4％。分别有11％和3％的患者发生的最大间接胆红素升高和直接胆红素升高超过1.5 x ULN。没有患者经历直接胆红素升高大于2 x ULN。
非常常见（10％或更多）：ALT增加（10％）
常见（1％至10％）：AST升高，胆红素水平升高
皮肤科
皮疹发生在大约10％的患者中，女性（16％）的发生率高于男性（5％）。激素避孕药可能是引起皮疹的原因。如果激素避孕药出现皮疹，请考虑同时中断该药和激素避孕药。为消除皮疹，请考虑恢复使用不含激素避孕药的药物治疗。如果皮疹没有复发，可以考虑恢复激素避孕药。
常见（1％至10％）：皮疹，痤疮，湿疹，瘙痒
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（17％）
普通（1％至10％）：头晕
眼科
Elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor：
常见（1％至10％）：结膜炎
包含依瓦卡托的方案：
未报告频率：非先天性晶状体混浊/白内障（儿科患者）
有先天性晶状体混浊的病例已在接受依伐卡托治疗的小儿患者中报道。尽管在某些情况下还存在其他风险因素（例如使用皮质类固醇，暴露于放射线），但不能排除由依伐卡托治疗可能引起的风险。在出生后第7天至第35天服用ivacaftor剂量水平为10 mg / kg /天和更高剂量的幼年大鼠中观察到白内障的发现（基于ivacaftor及其代谢物的全身暴露，MRHD的0.24倍）。在较大的动物中未观察到该发现。
新陈代谢
常见（1％至10％）：低血糖
胃肠道
非常常见（10％或更多）：腹痛（14％），腹泻（13％）
常见（1％至10％）：肠胃胀气，腹胀
泌尿生殖
常见（1％至10％）：痛经，尿路感染
免疫学的
常见（1％至10％）：流感
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：血肌酸磷酸激酶升高
心血管的
常见（1％至10％）：血压升高
其他
常见（1％至10％）：C反应蛋白增加
呼吸道
非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（16％）
常见（1％至10％）：鼻充血，鼻漏，鼻炎，鼻窦炎，咽炎，呼吸道感染，扁桃体炎
参考文献
1.“产品信息。Trikafta（elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor）。” Vertex Pharmaceuticals，剑桥，马萨诸塞州。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
服用CYP3A抑制剂的患者的剂量调整
表2描述了与强效（例如，酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，替利霉素，克拉霉素）或中度（例如，氟康唑，红霉素）CYP3A抑制剂共同给药时，TRIKAFTA的推荐剂量修改方案。在TRIKAFTA治疗期间，避免进食含葡萄柚的食物或饮料[请参阅警告和注意事项（5.3），药物相互作用（7.2），临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17）] 。
| 中度CYP3A抑制剂 | ||||
|---|---|---|---|---|
| 第一天 | 第二天 | 第三天 | 第4天* | |
| ||||
| 早晨剂量 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 | 一支ivacaftor平板 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 | 一款ivacaftor平板电脑 |
| 晚上剂量† | 无剂量 | |||
| CYP3A强抑制剂 | ||||
| 第一天 | 第二天 | 第三天 | 第4天‡ | |
| 早晨剂量 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 | 无剂量 | 无剂量 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 |
| 晚上剂量§ | 无剂量 | |||
Trikafta的适应症和用法
Trikafta被指定用于治疗12岁及以上且囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中至少有一个F508del突变的患者的囊性纤维化（CF）。
如果患者的基因型未知，则应使用FDA批准的CF突变试验来确认是否存在至少一个F508del突变。
Trikafta剂量和给药
12岁及以上的成人和儿童患者的剂量信息
建议剂量为早晨服用两片（每片含elexacaftor 100毫克，替扎卡ftor 50毫克和依伐卡托75毫克），晚上服用一粒依伐卡托片（包含150毫克依伐卡托），间隔约12小时。 Trikafta用于口服。指导患者将片剂全部吞下。 Trikafta应与含脂肪食物一起服用。含脂肪的餐食或零食的例子是用黄油或油制得的食物或零食，或含蛋，奶酪，坚果，全脂牛奶或肉类的食物或零食[见临床药理学（12.3） ] 。
如果自早上或晚上错过服药以来已经过了6个小时或更短的时间，则患者应尽快服用错过的服药，并继续按原计划进行。
从此以后如果超过6个小时：
- 错过早上的剂量，患者应采取错过剂量尽快和不应该采取晚上剂量。下一个预定的早晨剂量应在通常时间服用。
- 错过晚上的剂量，患者不应采取补服。下一个预定的早晨剂量应在通常时间服用。
早上和晚上不应同时服用。
肝功能不全患者的剂量调整
Trikafta尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行研究。严重肝功能不全的患者不应使用Trikafta治疗。除非益处超过风险，否则不建议在中度肝功能不全的患者中使用Trikafta。如果用于中度肝功能不全的患者，应谨慎使用Trikafta，并降低剂量（参见表1 ）。肝功能检查应严密监控[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
对于轻度肝功能不全的患者，建议不调整剂量[请参见在特定人群中使用（8.7） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
| 轻度（Child-Pugh Class A） | 中度（Child-Pugh B级） * | 严重（Child-Pugh C级） | |
|---|---|---|---|
| |||
| 早上 | 没有剂量调整 | 两片elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor | 不应该使用 |
| 晚间 | 没有剂量调整 | 没有依伐卡托剂量 | 不应该使用 |
服用CYP3A抑制剂的患者的剂量调整
表2描述了与强效（例如，酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，替利霉素和克拉霉素）或中度（例如，氟康唑，红霉素）CYP3A抑制剂共同给药时Trikafta的推荐剂量修改方案。在Trikafta治疗期间，避免食用含有葡萄柚的食物或饮料[请参阅警告和注意事项（5.3） ，药物相互作用（7.2） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
| 中度CYP3A抑制剂 | ||||
|---|---|---|---|---|
| 第一天 | 第二天 | 第三天 | 第4天* | |
| ||||
| 早晨剂量 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 | 一款ivacaftor平板电脑 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 | 一款ivacaftor平板电脑 |
| 晚上剂量† | 无剂量 | |||
| CYP3A强抑制剂 | ||||
| 第一天 | 第二天 | 第三天 | 第4天‡ | |
| 早晨剂量 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 | 无剂量 | 无剂量 | 两种elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor片剂 |
| 晚上剂量§ | 无剂量 | |||
剂型和优势
Trikafta是固定剂量组合片剂的共同包装，其中包含elexacaftor 100毫克，tezacaftor 50毫克和ivacaftor 75毫克以及ivacaftor 150毫克片剂。 elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor药片为橙色，胶囊状，在一侧凹陷有“ T100”，在另一侧凹陷了。依伐卡托片剂为浅蓝色，胶囊状，一侧用黑色墨水“ V 150”印刷，另一侧用普通纸印刷。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
肝功能检查海拔
在经Trikafta治疗的CF患者中观察到转氨酶升高。 Trikafta治疗还观察到胆红素升高。建议对所有患者在开始Trikafta之前，治疗的第一年期间每3个月以及以后每年进行一次肝功能检查（ALT，AST和胆红素）评估。对于有肝胆疾病史或肝功能检查升高的患者，应考虑更频繁的监测。如果肝功能检查明显升高，例如ALT或AST> 5×正常上限（ULN）或ALT或AST> 3×ULN且胆红素> 2×ULN，则应中断给药并密切遵循实验室检查直到异常解决。在解决肝功能检查升高后，考虑恢复治疗的益处和风险[见不良反应（6.1） ] 。
与CYP3A诱导剂同时使用
通过同时使用强效CYP3A诱导剂，依伐卡托的暴露量显着减少，并且对elexacaftor和tezacaftor的暴露量预计会减少，这可能会降低Trikafta的治疗效果。因此，不推荐与强CYP3A诱导剂共同给药[见药物相互作用（7.1） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
与CYP3A抑制剂同时使用
与强或中度CYP3A抑制剂共同给药会增加elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的暴露。因此，当与中度或强效CYP3A抑制剂同时使用时，应降低Trikafta的剂量[见剂量和给药方法（2.3） ，药物相互作用（7.2） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
白内障
有先天性晶状体混浊的病例已在接受依伐卡托治疗的小儿患者中报道。尽管在某些情况下还存在其他风险因素（例如使用皮质类固醇，暴露于放射线），但不能排除由依伐卡托治疗可能引起的风险。建议开始使用Trikafta治疗的小儿患者应进行基线和后续的眼科检查[请参阅特定人群的使用（8.4）和患者咨询信息（17） ] 。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：
- 肝功能检查标高[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
Trikafta的安全性是基于510名CF患者的数据，该数据来自两项为期24周和4周的双盲对照3期临床试验（试验1和2）。符合条件的患者还能够参加开放标签扩展安全性研究（Trikafta长达96周）。在两项3期对照试验中，共有257名12岁及12岁以上的患者接受了至少一剂Trikafta。
在试验1中，因不良事件而过早终止研究药物的患者比例，经Trikafta治疗的患者为1％，而以安慰剂治疗的患者为0％。
与安慰剂相比，经Trikafta治疗的患者发生的严重不良反应更为严重：皮疹（1％vs <1％）和流行性感冒（1％vs 0）。试验1和2没有死亡。
表3显示了在经Trikafta治疗的患者中≥5％发生的不良反应，在为期24周的安慰剂对照，平行组的3期临床试验（试验1）中，其发生率高于安慰剂≥1％。
| 药物不良反应 （首选术语） | 特里卡夫塔 N = 202 n（％） | 安慰剂 N = 201 n（％） |
|---|---|---|
| ||
| 头痛 | 35（17） | 30（15） |
| 上呼吸道感染* | 32（16） | 25（12） |
| 腹痛† | 29（14） | 18（9） |
| 腹泻 | 26（13） | 14（7） |
| 皮疹‡ | 21（10） | 10（5） |
| 丙氨酸转氨酶增加 | 20（10） | 7（3） |
| 鼻塞 | 19（9） | 15（7） |
| 血肌酸磷酸激酶升高 | 19（9） | 9（4） |
| 天冬氨酸转氨酶增加 | 19（9） | 4（2） |
| 鼻漏 | 17（8） | 6（3） |
| 鼻炎 | 15（7） | 11（5） |
| 流感 | 14（7） | 3（1） |
| 鼻窦炎 | 11（5） | 8（4） |
| 血液胆红素升高 | 10（5） | 2（1） |
经Trikafta治疗的患者发生的其他不良反应的发生频率为2到<5％，并且高于安慰剂≥1％，包括：肠胃气胀，腹胀，结膜炎，咽炎，呼吸道感染，扁桃体炎，泌尿道感染， c反应蛋白增加，低血糖，头晕，痛经，痤疮，湿疹和瘙痒。
皮疹活动
在试验1中，在Trikafta治疗组中皮疹事件的总发生率为10％，在安慰剂治疗组中为5％（参见表3 ）。用Trikafta治疗的女性患者（16％）的皮疹事件发生率高于使用Trikafta治疗的男性患者（5％）。
激素避孕药可能会引起皮疹。对于服用发生皮疹的激素避孕药的患者，请考虑中断Trikafta和激素避孕药。皮疹解决后，请考虑恢复使用不含激素避孕药的Trikafta。如果没有出现皮疹，可以考虑恢复激素避孕药。
实验室和生命体征异常
肝功能检查海拔
在试验1中，在Trikafta治疗的患者中，最大转氨酶（ALT或AST）> 8，> 5或> 3×ULN的发生率分别为1％，2％和8％，分别为1％，1％和5％在接受安慰剂治疗的患者中。 Trikafta治疗的患者和安慰剂治疗的患者中转氨酶升高（AST和/或ALT）的不良反应发生率为11％。
在试验1中，最大总胆红素升高> 2×ULN的发生率在Trikafta治疗的患者中为4％，而在安慰剂治疗的患者中为<1％。 Trikafta治疗的患者中，最大间接胆红素升高> 1.5×ULN分别发生在11％和3％的患者中。没有经Trikafta治疗的患者出现最大直接胆红素升高> 2×ULN。
肌酸磷酸激酶增加
在试验1中，Trikafta治疗组中最大肌酸磷酸激酶升高> 5×ULN的发生率为10％，安慰剂治疗组为5％。在经Trikafta治疗的肌酸磷酸激酶升高> 5×ULN的患者中，有14％（3/21）的患者需要中断治疗，并且没有中断治疗的情况。
血压升高
在试验1中，经Trikafta治疗的患者（基线：收缩压113 mmHg和舒张压69 mmHg）相对于基线的最大收缩压和舒张压最大增加分别为3.5 mmHg和1.9 mmHg，安慰剂分别为0.9 mmHg和0.5 mmHg治疗的患者（基线：收缩压114 mmHg和舒张压70 mmHg）。
Trikafta治疗的患者至少两次收缩压> 140 mmHg和基线升高10 mmHg的患者比例为4％，而安慰剂治疗的患者为1％。至少两次，舒张压> 90 mmHg和基线升高5 mmHg的患者比例在Trikafta治疗的患者中为1％，在安慰剂治疗的患者中为2％。
除了皮疹的性别差异外，Trikafta在所有患者亚组中的安全性概况通常都相似，包括按年龄，性别，基线预测FEV 1 （ppFEV 1 ）和地理区域进行的分析。
试验2中CF患者的安全性与试验1中相似。
药物相互作用
其他药物可能会影响elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor
CYP3A的诱导剂
Elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物（ivacaftor是CYP3A的敏感底物）。 CYP3A诱导剂的同时使用可能导致暴露减少，从而降低Trikafta疗效。依伐卡托与利福平（一种强CYP3A诱导剂）的共同给药，可使依伐卡托的曲线下面积（AUC）显着减少89％。与强效CYP3A诱导剂共同给药期间，预期Elexacaftor和tezacaftor的暴露减少。因此，不建议将Trikafta与强效CYP3A诱导剂共同给药[见警告和注意事项（5.2） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
CYP3A强诱导剂的例子包括：
- 利福平，利福布汀，苯巴比妥，卡马西平，苯妥英钠和圣约翰草（贯叶连翘）
CYP3A抑制剂
与强效CYP3A抑制剂伊曲康唑的共同给药可增加elexacaftor AUC 2.8倍和tezacaftor AUC 4.0至4.5倍。当与伊曲康唑和酮康唑共同给药时，依伐卡托的AUC分别增加15.6倍和8.5倍。与强效CYP3A抑制剂合用时应降低Trikafta的剂量[见剂量和给药方法（2.3） ，警告和注意事项（5.3） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
强效CYP3A抑制剂的例子包括：
- 酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑和伏立康唑
- 泰利霉素和克拉霉素
模拟表明与中度CYP3A抑制剂共同给药可能使elexacaftor和tezacaftor AUC分别增加约1.9至2.3倍和2.1倍。氟康唑的共同给药使依伐卡托的AUC增加2.9倍。与中度CYP3A抑制剂合用时应减少Trikafta的剂量[见剂量和用法（2.3） ，警告和注意事项（5.3） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
中度CYP3A抑制剂的例子包括：
- 氟康唑
- 红霉素
Trikafta与葡萄柚汁的共同给药，其中含有一种或多种中度抑制CYP3A的成分，可能会增加elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的暴露;因此，在使用Trikafta治疗期间应避免食用含葡萄柚的食物或饮料[请参阅剂量和用法（2.3）和患者咨询信息（17） ] 。
环丙沙星
环丙沙星对tezacaftor或依伐卡托的暴露无临床相关影响，预计不会影响elexacaftor的暴露。因此，在Trikafta与环丙沙星的同时给药过程中无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。
elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor影响其他药物的潜力
CYP2C9底物
依伐卡托可能抑制CYP2C9;因此，建议在Trikafta与华法林合用时监测国际标准化比例（INR）。 Trikafta可能增加其暴露的其他药物包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用[见临床药理学（12.3） ] 。
运输者
依伐卡托或tezacaftor / ivacaftor与地高辛（一种敏感的P-gp底物）的共同给药可使地高辛的AUC增加1.3倍，与依伐卡托对P-gp的抑制作用弱相一致。给予Trikafta可能会增加药物产品的全身暴露，这些药物是P-gp的敏感底物，这可能会增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或具有较窄治疗指数的P-gp其他底物（例如环孢菌素，依维莫司，西罗莫司和他克莫司）同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测[见临床药理学（12.3） ] 。
Elexacaftor和M23-ELX在体外抑制OATP1B1和OATP1B3的摄取。 Trikafta的共同给药可能增加作为这些转运蛋白底物的医药产品的暴露量，例如他汀类药物，格列本脲，那格列奈和瑞格列奈。当与OATP1B1或OATP1B3的底物同时使用时，应谨慎使用并进行适当的监测[见临床药理学（12.3） ] 。胆红素是OATP1B1和OATP1B3的底物。
激素避孕药
Trikafta已与炔雌醇/左炔诺孕酮进行了研究，发现对口服避孕药的暴露无临床相关影响。 Trikafta预计不会对口服避孕药的功效产生影响。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
来自临床试验的关于孕妇使用Trikafta或其单独成分elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的临床试验的人类数据有限且不完整，以告知与药物相关的风险。尽管尚无与elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor并用的动物繁殖研究，但对Trikafta的每种活性成分在怀孕的大鼠和兔子中进行了单独的生殖和发育研究。
在动物胚胎胎儿发育（EFD）研究中，在器官发生过程中对妊娠大鼠和兔子口服elexacaftor并未显示致畸作用或不利的发育影响，该剂量产生的母体暴露量约为最大推荐人剂量（MRHD）暴露量的2倍。大鼠和兔的MRHD的4倍[基于elexacaftor及其代谢物的AUC（用于大鼠）和elexacaftor的AUC（用于兔）的总和]。在器官发生过程中对怀孕的大鼠和兔子口服tezacaftor不会显示致畸性或不利的发育影响，其剂量所产生的母体暴露量约为大鼠MRHD暴露量的3倍，是兔子MRHD暴露量的0.2倍（基于tezacaftor的AUC的总和）和M1-TEZ）。在器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子口服依伐卡托后，未产生致畸性或不利的发育影响，其剂量分别使孕产妇的暴露量高达MRHD时的暴露水平的约5倍和14倍[基于依伐卡托及其代谢物的AUC的总和大鼠）和依伐卡托的AUC（用于兔子）]。从器官发生期到哺乳期，从妊娠到孕期大鼠口服elexacaftor，tezacaftor或ivacaftor后，未观察到不利的发育影响，剂量分别使母体暴露于MRHD的剂量约为1倍，约1倍和3倍。母体和代谢物的AUC的总和]]（请参见数据）。
对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
Elexacaftor
在一项EFD研究中，从妊娠第6-17天开始在器官发生期间服用的怀孕大鼠中，elexacaftor不会致畸，并且在MRHD暴露量高达9倍的情况下，也不会影响胎儿存活率（基于elexacaftor及其母体代谢产物的总AUC）剂量最高40 mg / kg /天）。 ≥25 mg / kg /天的剂量观察到较低的平均胎儿体重，孕产妇的暴露量是MRHD的≥4倍。在一项EFD研究中，从妊娠第7至20天的器官发生期间对怀孕的兔子进行了剂量研究，在暴露于最高MRHD的4倍的情况下，elexacaftor不会致畸（基于母体剂量最高125 mg / kg / day的elexacaftor的AUC） 。在从妊娠第6天到哺乳第18天给药的妊娠大鼠的产前和产后发育（PPND）研究中，在母体剂量高达10 mg / kg / day时，elexacaftor不会引起幼仔发育缺陷（约为基于MRHD的1倍） elexacaftor及其代谢物的总AUCs）。在妊娠大鼠中观察到了elexacaftor的胎盘转移。
特扎卡福特
在EFD研究中，从妊娠第6-17天开始在器官发生期间服用的怀孕大鼠和在妊娠7-20天之间在器官发生期间服用的怀孕兔中，tezacaftor不会致畸，并且在暴露时不会影响胎儿发育或存活最高可达MRHD的3倍和0.2倍（基于tezacaftor和M1-TEZ的AUC的总和）。在母体毒性剂量下，兔的胎儿体重较低，其暴露量约为MRHD的1倍（基于母体剂量为50 mg / kg / day的tezacaftor和M1-TEZ的总AUCs）。在从妊娠第6天到哺乳期第18天给药的妊娠大鼠的PPND研究中，当MRHD暴露约1倍时，tezacaftor对幼仔没有不良发育影响（基于母体剂量为tezacaftor和M1-TEZ的总AUC值） 25 mg / kg /天）。母体中毒剂量（基于母体体重减轻）导致胎儿体重下降和耳廓脱离，眼张及扶正反射的早期发育延迟，产生的暴露量约为MRHD暴露量的1倍（基于tezacaftor和孕妇口服剂量为50 mg / kg /天的M1-TEZ）。在妊娠大鼠中观察到了tezacaftor的胎盘转移。
依伐卡托
在一项EFD研究中，从妊娠第7-17天开始在器官发生期间服用的怀孕大鼠和在妊娠7-19天之间在器官发生期间服用的怀孕兔子中，依伐卡托没有致畸性，并且在暴露至20岁以下时均不影响胎儿存活。 MRHD分别为5倍和14倍[基于依伐卡托及其代谢产物的AUC（针对大鼠）和依伐卡托的AUC（针对兔）的总和]。在从妊娠第7天到哺乳期第20天给药的妊娠大鼠的PPND研究中，依伐卡托对MRHD的暴露量高达3倍时，对后代的分娩或生长和发育没有影响（基于依伐卡托及其孕妇代谢产物的AUC的总和最高剂量为100 mg / kg /天）。在母体毒性剂量下观察到胎儿体重降低，产生的暴露量是MRHD的5倍（基于依伐卡托及其代谢物的AUC的总和）。在怀孕的大鼠和兔子中观察到了依伐卡托的胎盘转移。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中是否存在elexacaftor，tezacaftor或依伐卡托的信息，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。将Elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor排泄到哺乳期大鼠的乳汁中（参见数据） 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Trikafta的临床需求以及Trikafta或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
数据
Elexacaftor
在产后6至10天向泌乳母鼠单次口服剂量（10 mg / kg）的14 C-elexacaftor，证明了elexacaftor在大鼠中的乳汁排泄。牛奶中14 C-elexacaftor的暴露约为血浆中观察到的值的0.4倍（基于AUC 0-72h ）。
特扎卡福特
在产后6至10天向泌乳母鼠单次口服口服剂量的14 C-tezacaftor（30 mg / kg），证明了大鼠tezacaftor的乳汁排泄。牛奶中14 C-tezacaftor的暴露量是血浆中暴露量的3倍左右（基于AUC 0-72h ）。
依伐卡托
在产后9至10天向泌乳母鼠单次口服口服剂量（100 mg / kg） 14 C-伊伐卡特后，证明了ivacaftor在大鼠中的乳汁排泄。牛奶中14 C-ivacaftor的暴露量比血浆中暴露量高约1.5倍（基于AUC 0-24h ）。
儿科用
已经建立了Trikafta治疗CFTR基因中至少有一个F508del突变的12岁及12岁以上小儿CF的安全性和有效性。两项针对12岁及以上CF患者的充分且对照良好的研究（试验1和试验2）的证据支持使用Trikafta进行此指征[见临床研究（14） ]。在这些试验中，共有72名青少年（12至17岁）接受了Trikafta，其中包括：
- 在试验1中，有56名青少年在一个等位基因上发生F508del突变，而在第二个等位基因上发生突变，导致没有CFTR蛋白或对ivacaftor和tezacaftor / ivacaftor无反应的CFTR蛋白[请参阅不良反应（6）和[临床研究（14） 。
- 在试验2中，有16名青少年为F508del突变纯合子[见不良反应（6）和临床研究（14） ] 。
尚未确定Trikafta在12岁以下CF患者中的安全性和有效性。
幼兽毒性数据
在出生后第7天至第35天服用ivacaftor剂量水平为10 mg / kg /天和更高剂量的幼年大鼠中观察到白内障的发现（基于ivacaftor及其代谢物的全身暴露，MRHD的0.24倍）。在较大的动物中尚未观察到该发现[参见警告和注意事项（5.4）和患者咨询信息（17） ] 。
老人用
Trikafta的临床研究未包括任何65岁以上的患者。
肾功能不全
尚未对患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者进行Trikafta研究。对于轻度（eGFR 60至<90 mL / min / 1.73 m 2 ）或中度（eGFR 30至<60 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全的患者，建议不调整剂量。严重（eGFR <30 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者慎用[参见临床药理学（12.3） ] 。
肝功能不全
严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者不宜接受Trikafta治疗。不建议在中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者中使用Trikafta，除非获益超过风险。如果用于中度肝功能不全的患者，应谨慎使用Trikafta，并减少剂量。肝功能检查应严密监控。对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整剂量[参见剂量和用法（2.2） ，警告和注意事项（5.1） ，临床药理学（12.3）和患者咨询信息（17） ] 。
严重肺功能不全的患者
试验1包括总共18例接受Trikafta且基线时ppFEV 1 <40的患者。该亚组的安全性和有效性与总体人群中观察到的安全性和有效性相当。
过量
没有特定的解毒剂可用于Trikafta用药过量。药物过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。
Trikafta说明
Trikafta是elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor固定剂量组合片剂和ivacaftor片剂的联合包装。两种片剂均用于口服。
elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor片剂为橙色，胶囊状，薄膜包衣的固定剂量组合片剂，其中包含100 mg elexacaftor，50 mg tezacaftor，75 mg ivacaftor和以下非活性成分：羟丙甲纤维素，羟丙甲纤维素琥珀酸乙酸酯，十二烷基硫酸钠，交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素和硬脂酸镁。片剂薄膜衣包含羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素，二氧化钛，滑石粉，氧化铁黄和氧化铁红。
ivacaftor片剂为浅蓝色胶囊状薄膜衣片，其中包含150 mg的ivacaftor和以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素和月桂基硫酸钠。片剂薄膜衣包含巴西棕榈蜡，FD＆C蓝色＃2，PEG 3350，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。印刷油墨包含氢氧化铵，氧化铁黑，丙二醇和紫胶。
Trikafta的活性成分如下所述。
Elexacaftor
Elexacaftor是一种白色结晶固体，几乎不溶于水（<1 mg / mL）。它的化学名称是N-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰基）-6- [3-（3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙氧基）-1H-吡唑-1-基] -2-[（4S）-2,2,2,4-三甲基吡咯烷-1-基]吡啶-3-甲酰胺。其分子式为C 26 H 34 N 7 O 4 SF 3 ，分子量为597.66。 Elexacaftor具有以下结构式：
特扎卡福特
Tezacaftor是白色至类白色粉末，几乎不溶于水（<5微克/ mL）。 tezacaftor的化学名称为1-（2,2-二氟-2H-1,3-苯并二恶唑-5-基）-N- {1-[（（2R）-2,3-二羟丙基] -6-氟-2 -（1-羟基-2-甲基丙烷-2-基）-1H-吲哚-5-基}环丙烷-1-羧酰胺。其分子式为C 26 H 27 N 2 F 3 O 6 ，分子量为520.50。 Tezacaftor具有以下结构式：
依伐卡托
依伐卡托是白色至类白色粉末，几乎不溶于水（<0.05微克/毫升）。药理上它是CFTR增强剂。它的化学名称为N- （2,4-二叔丁基-5-羟基苯基）-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酰胺。其分子式为C 24 H 28 N 2 O 3 ，分子量为392.49。 Ivacaftor具有以下结构式：
Trikafta-临床药理学
作用机理
与单独的任一分子相比，Elexacaftor和tezacaftor结合到CFTR蛋白上的不同位点，并具有促进F508del-CFTR的细胞加工和运输的累加作用，从而增加了传递到细胞表面的CFTR蛋白的量。依伐卡托增强了CFTR蛋白在细胞表面的通道开放概率（或门控）。
elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的共同作用是增加F508del-CFTR在细胞表面的数量和功能，从而导致CFTR活性增加（通过CFTR介导的氯离子转运测量）。
药效学
汗液氯化物评估
在试验1中（一个等位基因具有F508del突变而第二个等位基因具有一个突变，导致既不存在CFTR蛋白又没有对依伐卡托和替扎卡夫特/依伐卡夫特无反应的CFTR蛋白的患者），从基线观察到汗液氯化物的减少在第4周接受治疗，并持续24周治疗期[参见临床研究（14.1） ] 。在试验2（ F508del突变纯合的患者）中，在第4周观察到汗液氯化物的含量较基线降低[见临床研究（14.2） ] 。
心脏电生理学
在高达elexacaftor最大推荐剂量2倍，tezacaftor和ivacaftor最大推荐剂量3倍的剂量下，健康受试者的QT / QTc间隔并未延长到任何临床相关程度。
药代动力学
健康成人受试者和CF患者的elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的药代动力学相似。表4显示了12岁及以上CF患者的elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的药代动力学参数。
| Elexacaftor | 特扎卡福特 | 依伐卡托 | |
|---|---|---|---|
| |||
| 一般信息 | |||
| AUC（SD），mcg∙h / mL * | 162（48.1） † | 94.5（24.0） † | 11.7（4.01） ‡ |
| C max ，（SD），mcg / mL * | 8.7（2.1） | 6.8（1.5） | 1.2（0.3） |
| 进入稳态的时间，以天为单位 | 14天内 | 8天内 | 3-5天内 |
| 堆积率 | 2.3 | 1.6 | 2.4 |
| 吸收性 | |||
| 绝对生物利用度 | 80％ | 还没决定 | 还没决定 |
| T max中位数（范围），小时 | 6（4至12） | 3（2至4） | 4（3至6） |
| 食物的作用 | AUC增加1.9到2.5倍 （适量的脂肪餐） | 无临床意义 | 曝光量增加2.5到4倍 |
| 分配 | |||
| 平均（SD）视在分布体积L§ | 53.7（17.7） | 82.0（22.3） | 293（89.8） |
| 蛋白结合¶ | > 99％ | 约99％ | 约99％ |
| 消除 | |||
| 平均（SD）有效半衰期，小时＃ | 29.8（10.6） | 17.4（3.66） | 15.0（3.92） |
| 平均（SD）表观间隙，L /小时 | 1.18（0.29） | 0.79（0.10） | 10.2（3.13） |
| 代谢 | |||
| 主要途径 | CYP3A4 / 5 | CYP3A4 / 5 | CYP3A4 / 5 |
| 活性代谢物 | M23-ELX | M1-TEZ | M1-IVA |
| 相对于父母的代谢潜能 | 类似 | 类似 | 大约1/6个父的 |
| 排泄Þ | |||
| 主要途径 |
|
|
|
特定人群
12至18岁以下的儿童患者
关于成年人与儿科人群之间的接触的以下结论基于人群药代动力学（PK）分析。
在对12岁至18岁以下的患者口服给予Trikafta（elexacaftor 200 mg QD / tezacaftor 100 mg QD / ivacaftor 150 mg Q12h）后，平均AUCss为149（38.7）mcg∙h / mL， elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor分别为97.1（23.7）mcg∙h / mL和10.6（3.35）mcg∙h / mL，与成人患者的AUCss相似。
肾功能不全的患者
elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的肾脏排泄极少。尚未对严重（eGFR <30 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全或终末期肾病的患者单独或与tezacaftor和ivacaftor联合使用Elexacaftor进行研究。根据人群PK分析，轻度（eGFR 60至<90 mL / min / 1.73 m 2 ）或中度（eGFR 30至<60 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全患者的elexacaftor和tezacaftor清除率相似相对于肾功能正常的患者[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。
肝功能不全患者
尚未在患有肝功能不全的受试者中研究过单独使用Elexacaftor或与tezacaftor和ivacaftor联合使用。与tezacaftor和ivacaftor相似，中度（Child-Pugh B级，评分7至9）和严重肝功能不全（Child-Pugh C级，评分10-15）的患者预计会出现较高的elexacaftor暴露[参见剂量和给药方法（ 2.2） ，在特定人群中使用（8.7）和患者咨询信息（17） ] 。
Tezacaftor和Ivacaftor
多次服用tezacaftor和ivacaftor 10天后，肝功能中度受损的受试者的tezacaftor的AUC升高约36％，C max升高10％，与Ivacaftor相比，AUC升高1.5倍，但C max相似，健康受试者符合人口统计。
依伐卡托
在仅使用依伐卡托的研究中，肝功能中度受损的受试者具有相似的依伐卡托C max ，但相较于人口统计学匹配的健康受试者，依伐卡托AUC0 -∞高约2.0倍。
男性和女性患者
根据人口PK分析，男性和女性的elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的暴露相似。
药物相互作用研究
药物相互作用研究是使用elexacaftor，tezacaftor和/或ivacaftor以及其他可能同时使用的药物或通常用作药代动力学相互作用研究的探针的药物进行的[参见Drug Interactions（7） ] 。
Elexacaftor，Tezacaftor和/或Ivacaftor可能影响其他药物
根据体外研究结果，依沙卡泊妥和tezacaftor具有抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4的低潜力，而依伐卡托则具有抑制CYP2C8，CYP2C9，CYP2A9的潜力。然而，临床研究表明，替扎卡夫妥/依伐卡特的联合方案不是CYP3A的抑制剂，而依伐卡托不是CYP2C8或CYP2D6的抑制剂。
根据体外研究结果，elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor不太可能诱导CYP3A，CYP1A2和CYP2B6。
根据体外结果，依沙卡泊妥和tezacaftor具有抑制转运蛋白P-gp的低潜力，而依伐卡托具有抑制P-gp的潜力。在一项临床研究中，tezacaftor / ivacaftor与地高辛（一种敏感的P-gp底物）的共同给药使地高辛的暴露量增加了1.3倍。根据体外结果，elexacaftor和M23-ELX可能抑制OATP1B1和OATP1B3摄取。 Tezacaftor具有抑制BCRP，OCT2，OAT1或OAT3的低潜力。 Ivacaftor is not an inhibitor of the transporters OCT1, OCT2, OAT1, or OAT3.
The effects of elexacaftor, tezacaftor and/or ivacaftor on the exposure of co-administered drugs are shown in Table 5 [see Drug Interactions (7) ] .
| Dose and Schedule | Effect on Other Drug PK | Geometric Mean Ratio (90% CI) of Other Drug No Effect=1.0 | ||
|---|---|---|---|---|
| AUC | 最高温度 | |||
| ↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change. CI = Confidence interval; ELX= elexacaftor; TEZ = tezacaftor; IVA = ivacaftor; PK =药代动力学 | ||||
| ||||
| 咪达唑仑 2 mg single oral dose | TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h | ↔ Midazolam | 1.12 (1.01, 1.25) | 1.13 (1.01, 1.25) |
| 地高辛 0.5 mg single dose | TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h | ↑ Digoxin | 1.30 (1.17, 1.45) | 1.32 (1.07, 1.64) |
| 口服避孕药 Ethinyl estradiol 30 µg/Levonorgestrel 150 µg qd | ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h | ↑ Ethinyl estradiol * | 1.33 (1.20, 1.49) | 1.26 (1.14, 1.39) |
| ↑ Levonorgestrel * | 1.23 (1.10, 1.37) | 1.10 (0.985, 1.23) | ||
| 罗格列酮 4 mg single oral dose | IVA 150 mg q12h | ↔ Rosiglitazone | 0.975 (0.897, 1.06) | 0.928 (0.858, 1.00) |
| 地西拉明 50 mg single dose | IVA 150 mg q12h | ↔ Desipramine | 1.04 (0.985, 1.10) | 1.00 (0.939; 1.07) |
Potential for Other Drugs to Affect Elexacaftor, Tezacaftor and/or Ivacaftor
In vitro studies showed that elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor are all metabolized by CYP3A. Exposure to elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor may be reduced by concomitant CYP3A inducers and increased by concomitant CYP3A inhibitors.
In vitro studies showed that elexacaftor and tezacaftor are substrates for the efflux transporter P-gp, but ivacaftor is not. Elexacaftor and ivacaftor are not substrates for OATP1B1 or OATP1B3; tezacaftor is a substrate for OATP1B1, but not OATP1B3. Tezacaftor is a substrate for BCRP.
The effects of co-administered drugs on the exposure of elexacaftor, tezacaftor and/or ivacaftor are shown in Table 6 [see Dosage and Administration (2.3) and Drug Interactions (7) ] .
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
美国日本医生
Gregory Aaen MD
Brian Aalbers DO
Oran Aaronson MD
Glen Scott DO
Cecile Becker MD
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
