Triklo胶囊

Triklo胶囊的适应症和用法

Triklo胶囊可作为饮食的辅助剂，以降低患有严重（≥500 mg / dL）高甘油三酯血症（HTG）的成年患者的甘油三酸酯（TG）水平。

使用注意事项：在接受Triklo胶囊治疗之前，应让患者接受适当的降脂饮食，并在用Triklo胶囊治疗期间继续这种饮食。

在开始使用Triklo胶囊治疗之前，应进行实验室研究以确定脂质水平始终异常。应尽一切努力通过适当的饮食，运动，肥胖患者的体重减轻来控制血脂，并控制可能导致血脂异常的任何医学问题，例如糖尿病和甲状腺功能减退。在考虑降低甘油三酸酯的药物治疗之前，应尽可能停用已知的加剧高甘油三酸酯血症的药物（例如β受体阻滞剂，噻嗪类，雌激素）。

使用限制：

Triklo胶囊对胰腺炎风险的影响尚未确定。

Triklo胶囊对心血管死亡率和发病率的影响尚未确定。

Triklo胶囊的剂量和用法

• 开始治疗之前，请仔细评估甘油三酸酯水平。确定甘油三酸酯水平高的其他原因（例如，糖尿病，甲状腺功能减退或药物），并进行适当处理[请参阅适应症和用法（1） ]。
• 患者在接受Triklo胶囊之前应接受适当的降脂饮食，并在用Triklo胶囊治疗期间应继续这种饮食。在临床研究中，Triklo胶囊是随餐服用的。

Triklo胶囊的每日剂量为每天4克。每日剂量可以单次4克剂量（4颗胶囊）或两次2克剂量（2颗胶囊，每天两次）服用。

应建议患者将Triklo胶囊全部吞下。请勿打开，压碎，溶解或咀嚼Triklo胶囊。

剂型和优势

Triklo胶囊为1克透明软明胶胶囊，内含淡黄色油，并带有“ AN34”字样。

禁忌症

对于已知对Triklo胶囊或其任何成分过敏（例如过敏反应）的患者，禁用Triklo胶囊。

警告和注意事项

监控：实验室测试

对于肝功能不全的患者，在使用Triklo胶囊治疗期间，应定期监测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平。在一些患者中，观察到ALT水平升高而AST水平没有同时升高。

在某些患者中，Triklo胶囊可提高LDL-C水平。 Triklo胶囊治疗期间应定期监测LDL-C水平。

在使用Triklo胶囊治疗期间，应定期进行实验室研究以测量患者的TG水平。

鱼过敏

Triklo胶囊含有从几种鱼类来源的油中获得的omega-3脂肪酸（EPA和DHA）的乙酯。尚不清楚对鱼类和/或贝类过敏的患者是否对Triklo胶囊有过敏反应的风险增加。对于已知对鱼类和/或贝类过敏的患者，应谨慎使用Triklo胶囊。

复发性心房颤动（AF）或颤振

在663名有症状性阵发性AF（n = 542）或持续性AF（n = 121）的受试者的双盲，安慰剂对照试验中，随机分为Triklo胶囊的受试者观察到复发性AF或扑动，每天服用8克此后7天4克/天，持续23周，相对于安慰剂而言更高。该试验的受试者中位甘油三酯基线中值为127 mg / dL，无实质性结构性心脏病，未接受抗心律失常治疗（允许控制心率），并且基线时窦律正常。

在24周时，在阵发性AF层中，安慰剂组有129例（47％）首次复发性AF或扑动事件，Triklo Capsules上有141例（53％）[主要终点，HR 1.19； 95％CI：0.93，1.35]。在持续性房颤层中，安慰剂组发生19（35％）事件，Triklo胶囊发生34（52％）事件[HR 1.63; 95％CI：0.91、2.18]。对于两个层次，HR均为1.25； 95％CI：1、1.4。尽管这些结果的临床意义尚不确定，但在阵发性或持续性心房颤动患者中，尤其是在开始治疗的前2到3个月内，Triklo胶囊与症状性心房颤动或扑动更频繁复发之间可能存在关联。

Triklo胶囊不适用于AF或扑动的治疗。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表23列出了根据23项临床试验的汇总数据显示，接受omega-3-酸乙酯治疗的受试者的不良反应发生率至少为安慰剂的3％，其发生率高于安慰剂。

以下列出了来自临床试验的其他不良反应：

消化系统：便秘，肠胃不适和呕吐。

代谢和营养失调： ALT升高和AST升高。

皮肤：瘙痒和皮疹

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准使用omega-3-酸乙酯后还发现了以下事件。由于这些事件是从未知规模的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或始终建立与药物暴露的因果关系。

据报道有以下事件：过敏反应，失血性素质。

药物相互作用

抗凝血剂或其他影响凝血的药物

一些使用omega-3-酸的试验证明出血时间延长。这些试验中报道的出血时间延长并未超过正常范围，并且没有产生临床上明显的出血发作。尚未进行临床试验来彻底检查Triklo胶囊和伴随的抗凝剂的作用。应定期监测接受Triklo胶囊和抗凝剂或其他影响凝结的药物（例如抗血小板药）治疗的患者。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类：孕妇中没有适当且对照良好的研究。对于孕妇服用Triklo胶囊是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力尚不清楚。仅当对患者的潜在益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Triklo胶囊。

动物数据：根据身体表面积的比较，当给予一定剂量的Triklo胶囊可使人暴露于建议的4克/天人类剂量的7倍时，对怀孕的大鼠具有杀胚胎作用。

在雌鼠在交配前2周开始给予100、600和2,000 mg / kg / day的管饲剂量，并持续到妊娠和哺乳期，在高剂量组中未观察到不良反应（5倍于人体全身暴露根据体表面积比较，口服剂量为4克/天）。

在妊娠第6到15天每天给予灌胃剂量1,000、3,000和6,000 mg / kg /天的怀孕大鼠中，未观察到不良反应（口服剂量为4克/天，是人体全身暴露量的14倍）表面积比较）。

从妊娠第14天到哺乳期第21天，给予口服灌胃剂量分别为100、600和2,000 mg / kg /天的怀孕大鼠，在2,000 mg / kg /天（口服后人体全身暴露量的5倍）中未观察到不良反应剂量为4克/天（根据身体表面积比较）。但是，在剂量范围研究中，使用更高剂量的3,000 mg / kg /天（口服后人体全身暴露量的7倍），观察到活产减少（减少20％）和存活至出生后第4天（减少40％）。剂量为4克/天（根据身体表面积比较）。

在妊娠第7天至第19天接受强饲法口服，分别为375、750和1,500 mg / kg /天的怀孕兔子中，在给予375 mg / kg /天的组中，胎儿中未观察到任何发现（2倍于人体全身暴露量）。根据体表面积比较，口服剂量为4克/天）。但是，在较高剂量下，观察到产妇毒性的证据（根据体表面积比较，口服剂量为4克/天后，是人体全身暴露量的4倍）。

护理母亲

用Triklo胶囊进行的研究证明了人乳中的排泄物。这种排泄物对哺乳母亲的婴儿的影响尚不清楚。给哺乳母亲服用Triklo胶囊时应格外小心。一项对接受口服强饲法14 C-乙基EPA喂养的泌乳大鼠的动物研究表明，牛奶中的药物水平比血浆中高6至14倍。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

有限数量的65岁以上的受试者参加了Triklo胶囊的临床试验。年龄大于60岁的受试者的安全性和有效性研究结果似乎与年龄小于60岁的受试者的安全性和有效性研究结果没有差异。

药物滥用和依赖性

Triklo胶囊没有任何已知的药物滥用或戒断作用。

Triklo胶囊说明

Triklo胶囊，一种脂质调节剂，以液体填充的凝胶胶囊形式提供，用于口服。每1克Triklo胶囊胶囊含有至少900毫克的鱼油来源的omega-3脂肪酸乙酯。这些主要是二十碳五烯酸（EPA-约465 mg）和二十二碳六烯酸（DHA-约375 mg）的乙酯的组合。

EPA乙酯的经验式为C 22 H 34 O 2 ，EPA乙酯的分子量为330.51。 EPA乙酯的结构式为：

DHA乙酯的经验式为C 24 H 36 O 2 ，DHA乙酯的分子量为356.55。 DHA乙酯的结构式为：

Triklo胶囊还包含以下非活性成分：α-生育酚，明胶，甘油和纯净水（胶囊壳的成分）。

Triklo胶囊-临床药理学

作用机理

Triklo胶囊的作用机理尚未完全了解。作用的潜在机制包括抑制酰基辅酶A：1,2-二酰基甘油酰基转移酶，增加肝脏中的线粒体和过氧化物酶体β-氧化，减少肝脏中的脂肪生成以及增加血浆脂蛋白脂肪酶的活性。 Triklo胶囊可能会减少肝脏中甘油三酸酯的合成，因为EPA和DHA是负责TG合成的酶的不良底物，而EPA和DHA抑制了其他脂肪酸的酯化。

药代动力学

在健康的志愿者和高甘油三酸酯血症的受试者中，以乙酯形式口服时，EPA和DHA会被吸收。以乙酯（Triklo胶囊）形式给药的Omega-3-酸可引起血清磷脂EPA含量的显着剂量依赖性增加，尽管以DHA含量形式给药时DHA含量的增加不那么明显且不呈剂量依赖性。

特定人群：

年龄：用Triklo胶囊治疗的受试者的血清磷脂中EPA和DHA的吸收与年龄无关（<49岁对≥49岁）。

性别：与男性相比，女性倾向于更多地吸收EPA进入血清磷脂中。其临床意义尚不清楚。

儿科：尚未研究Triklo胶囊的药代动力学。

肾或肝功能不全：尚未对患有肾或肝功能不全的患者研究Triklo胶囊。

药物相互作用：

辛伐他汀：在一项针对24位健康成人受试者的14天试验中，辛伐他汀与80毫克Triklo胶囊的每日共同给药并不影响辛伐他汀或主要活性代谢物的暴露程度（AUC）或发生率（C max ）。 ，β-羟基辛伐他汀处于稳态。

阿托伐他汀：在一项针对50名健康成人受试者的14天试验中，每天共同服用阿托伐他汀80 mg和Triklo胶囊4克，不会影响稳定水平下阿托伐他汀，2-羟基阿托伐他汀或4-羟基阿托伐他汀暴露的AUC或C max最大值。州。

瑞舒伐他汀：在48名健康成人受试者的14天试验中，瑞舒伐他汀40 mg与Triklo胶囊4克的每日共同给药不会影响稳定状态下瑞舒伐他汀暴露的AUC或C max 。

使用人肝微粒体的体外研究表明，预期在人体中不会产生由EPA / DHA组合产生的临床上显着的细胞色素P450介导的抑制作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项大鼠致癌性研究中，口服管饲剂量分别为100、600和2,000 mg / kg / day，雄性用Triklo胶囊治疗101周，雌性用89周，而肿瘤的发生率没有增加（最高为人体全身暴露量的5倍）根据体表面积比较，每天口服4克）。没有在小鼠中进行标准的终生致癌性生物测定。

在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的细菌诱变（Ames）试验中，或在中国仓鼠V79肺细胞或人淋巴细胞的染色体畸变试验中，Triklo胶囊均不具有致突变性或致突变性，无代谢激活作用。 Triklo胶囊在体内小鼠微核试验中呈阴性。

在大鼠灌胃剂量为100、600和2,000 mg / kg /天的生育力研究中，雄性在交配前接受10周的治疗，雌性在交配，妊娠和哺乳前以及整个交配期间接受2周的治疗。在2,000 mg / kg / day时，未观察到对生育力的不利影响（基于体表面积比较，口服剂量为4克/天后，是人体全身暴露的5倍）。

临床研究

严重高甘油三酯血症

在84位成年受试者的2项随机，安慰剂对照，双盲，平行分组试验中评估了每天4克欧米伽3-酸乙酯的影响（其中欧米伽3-酸乙酯42例，安慰剂42例） ）的甘油三酸酯含量很高。基线甘油三酸酯水平在500至2,000 mg / dL之间的受试者参加了这2个为期6周和16周的试验。这些受试者中的甘油三酸酯和LDL-C水平分别为792 mg / dL和100 mg / dL。 HDL-C中位数为23 mg / dL。

表2显示了接受omega-3-acaid乙酯或安慰剂的人群主要脂蛋白脂质参数的变化。

相对于安慰剂，每天4克的Omega-3-酸乙酯降低了TG，VLDL-C和非HDL-C的中位值，并增加了HDL-C的中位值。用Triklo胶囊治疗以降低非常高的TG水平可能会导致某些人的LDL-C和非HDL-C升高。应该监视患者以确保LDL-C水平不会过度升高。

Triklo胶囊对胰腺炎风险的影响尚未确定。

Triklo胶囊对心血管死亡率和发病率的影响尚未确定。

供应/存储和处理方式

Triklo胶囊（omega-3-酸乙酯胶囊，USP）以1克透明软明胶胶囊的形式提供，其中填充有浅黄色油，并带有“ AN34”字样。

它们如下：

瓶装60胶囊：NDC 70868-150-60
瓶装120胶囊：NDC 70868-150-12

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。分配在密封的，耐光的容器中。避光。请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

给患者的信息

• 对于已知对鱼类和/或贝类过敏或过敏的患者，应谨慎使用Triklo胶囊[参见警告和注意事项（5.2） ]。
• 告知患者使用脂质调节剂不会降低坚持饮食的重要性[参见剂量和用法（2） ]。
• 劝告患者不要以任何方式更改Triklo胶囊，并仅摄入完整的胶囊[参见剂量和用法（2） ]。
• 指导患者按照处方服用Triklo胶囊。如果错过剂量，建议患者记住后尽快服用。但是，如果他们错过了一天的Triklo胶囊，则服用时不应将剂量翻倍。

制造用于：
关键疗法有限公司
弗洛伍德（MS 39232）

发行人：
Allegis Pharmaceuticals，LLC
坎顿，MS 39046

修订版08/17

主要显示面板-1克胶囊瓶标签

NDC 70868-150-60

Triklo胶囊
（ω-3-酸乙酯
酯胶囊，USP）

1克*

吞
整个胶囊。

键
疗法

仅接收

60粒

注意：本文档包含有关omega-3多不饱和脂肪酸的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Triklo。

综上所述

较常见的副作用包括：消化不良和勃起。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于omega-3多不饱和脂肪酸：口服胶囊液体填充

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，omega-3多不饱和脂肪酸（Triklo中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用omega-3多不饱和脂肪酸时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 牙龈出血
• 咳嗽
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 快速或不规则心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 月经量增加或阴道流血
• 流鼻血
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 出汗
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

Omega-3多不饱和脂肪酸可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胃酸或酸
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• ching
• 肿胀或饱满的感觉
• 口味改变
• 胃中多余的空气或气体
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

发病率未知

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 气体通过
• 肚子饱

对于医疗保健专业人员

适用于omega-3多不饱和脂肪酸：口服胶囊，口服延迟释放胶囊，口服试剂盒，口服液，可咀嚼的口服片剂

胃肠道

常见（1％至10％）：勃起，消化不良，恶心，胃肠道疾病（包括腹胀，腹痛，便秘，腹泻，肠胃气胀，胃食管反流病，呕吐）

罕见（0.1％至1％）：胃肠道出血，肠胃炎

罕见（小于0.1％）：胃肠道疼痛

非常罕见（小于0.01％）：下消化道出血^[参考]

一般

最常见的不良事件是勃起，消化不良和味觉变态^[参考]

其他

常见（1％至10％）：感染，疼痛

罕见（0.1％至1％）：死亡^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：特应性皮炎

罕见（少于0.1％）：荨麻疹，痤疮，皮疹瘙痒

未报告频率：瘙痒^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：低血压^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高血糖，痛风，高甘油三酸酯

非常罕见（小于0.01％）：血液乳酸脱氢酶增加^[参考]

神经系统

普通（1％至10％）：口味变态

罕见（0.1％至1％）：头晕，消化不良，头痛，多动^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：:光

非常罕见（小于0.01％）：鼻干

未报告频率：流感^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：超敏

上市后报告：过敏反应^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：白血球增多，

未报告频率：出血时间略有延长

上市后报告：出血性素质^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：抽动，发脾气，失眠^[Ref]

肝的

罕见（少于0.1％）：肝病（包括ALT升高，AST升高和转氨酶升高） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。