应告知患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

TriNessa说明

以下产品为口服组合避孕药，其中含有孕激素化合物孕激素和雌激素化合物炔雌醇。

TriNessa®平板电脑

每片白色药片含有0.180 mg的孕激素化合物，孕激素（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-肟，（17α ）-（+）-）和0.035毫克雌激素化合物乙炔雌二醇（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。非活性成分包括巴西棕榈蜡，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，纯净水和二氧化钛。

每片浅蓝色药片均含有0.215 mg孕激素化合物norgestimate（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-肟，（17α ）-（+）-）和0.035毫克雌激素化合物乙炔雌二醇（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。非活性成分包括FD＆C蓝色2号铝色淀，巴西棕榈蜡，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，纯净水和二氧化钛。

每片蓝色药片含有0.250 mg孕激素化合物norgestimate（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-肟，（17α） -（+）-）和0.035毫克雌激素化合物乙炔雌二醇（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。非活性成分包括FD＆C蓝色2号铝色淀，巴西棕榈蜡，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酸酯80，纯净水和二氧化钛。

每个深绿色片剂仅包含以下惰性成分：FD＆C蓝色2号铝色淀，三氧化二铁，乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，预胶化玉米淀粉，纯净水，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。

孕育

乙炔雌二醇

TriNessa-临床药理学

口服避孕

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

受体结合研究以及在动物和人类中的研究表明，norgestimate和17-deacetyl norgestimate是主要的血清代谢产物，结合了高促孕活性和最低限度的内源性雄激素。 90–93 Norgestimate与乙炔雌二醇合用不能抵消雌激素引起的性激素结合球蛋白（SHBG）的增加，导致血清睾丸激素降低。 90,91,94

粉刺

痤疮是一种具有多种病因的皮肤疾病，包括雄激素刺激皮脂产生。虽然乙炔雌二醇和诺孕酯的组合会增加性激素结合球蛋白（SHBG）并减少游离睾丸激素，但对于这些患有这种皮肤病的健康女性，这些变化与面部痤疮严重程度降低之间的关系尚未建立。

药代动力学

口服后，诺孕酯（NGM）和乙炔雌二醇（EE）迅速吸收。 Norgestimate通过首过（肠道和/或肝脏）机制快速而完全地代谢为norelgestromin（NGMN）和norgestrel（NG），它们是norgestimate的主要活性代谢产物。

NGMN和EE的峰值血清浓度通常通过TriNessa®的给药2小时后达到。与单剂量给药相比，NGMN和EE多次给药250 mcg NGM / 35 mcg剂量后的累积量约为2倍。 NGMN的药代动力学与剂量呈比例关系，NGM剂量为180 mcg至250 mcg。 EE的稳态浓度在每个给药周期的第7天达到。 NGMN和NG的稳态浓度在第21天达到。由于与SHBG（性激素结合球蛋白）的高亲和力结合，观察到了炔诺孕酮的非线性蓄积（约8倍），这限制了其生物学活性。

食物对TriNessa®的药代动力学的影响尚未研究。

Norelgestromin和norgestrel与血清蛋白高度结合（> 97％）。 Norelgestromin结合白蛋白而不结合SHBG，而norgestrel主要结合SHBG。乙炔雌二醇与血清白蛋白广泛结合（> 97％），并引起血清SHBG浓度增加。

Norgestimate通过胃肠道和/或肝脏的首过机制广泛代谢。 Norgestimate的主要活性代谢产物是norelgestromin。随后发生诺尔非斯特罗汀的肝代谢，代谢产物包括也具有活性的诺孕酮以及各种羟基化和结合的代谢产物。乙炔雌二醇也被代谢为各种羟基化产物及其葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物。

炔诺孕酮和炔雌醇的代谢产物通过肾脏和粪便途径消除。施用14 C-孕酮后，尿液和粪便中分别消除了47％（45-49％）和37％（16-49％）的放射性。尿液中未检出不变的孕激素。除了17-脱乙酰基孕育激素，在施用放射性标记的孕育激素后，在人尿中还发现了许多孕激素的代谢产物。这些包括18，19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-羟基-13-乙基，（17α）-（-）;18,19-Dinor-5β-17- pregnan-20-yn，3α，17β-dihydroxy-13-ethyl，（17α），各种羟基化代谢物和这些代谢物的结合物。

体重，体表面积或年龄TriNessa的药代动力学的影响®尚未研究。

在TriNessa的药代动力学肝受损的影响®尚未研究。但是，在肝功能受损的女性中，类固醇激素可能代谢不良（请参见注意事项）。

在TriNessa的药代动力学肾功能损害的影响®尚未研究。

没有正式的药物相互作用研究用TriNessa®进行。避孕类固醇与其他药物之间的相互作用已有文献报道（参见注意事项）。

尽管诺瑞斯非汀及其代谢物抑制人肝微粒体中的多种P450酶，但在推荐的给药方案下，即使在峰值血清水平下，诺瑞斯汀及其代谢物的体内浓度与抑制常数相比也相对较低（K i ）。

TriNessa的适应症和用法

TriNessa®表示在谁选择使用口服避孕药作为避孕方法的妇女预防妊娠。

TriNessa®的适应症为女性，至少15岁，谁没有已知的禁忌口服避孕药治疗，并取得了初潮治疗中度痤疮。 TriNessa®应该用于治疗痤疮只有当患者想要控制生育的一种口服避孕药。

口服避孕药对预防怀孕非常有效。表2列出了组合口服避孕药和其他避孕方法使用者的典型意外怀孕率。这些避孕方法的功效，除了杀菌，宫内节育器，和皮下埋植®系统，取决于与它们所使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

TriNessa®还没有被研究和紧急避孕药的使用并不表示。

在与TriNessa 4个临床试验®，共有4,756名受试者完成45244个周期，以及使用效能的怀孕率是每100约1妊娠妇女年。

TriNessa®是为随机分成治疗寻常痤疮的评估，双盲，安慰剂对照，多中心，三期，六（28日）周期研究。收到的221例TriNessa®和安慰剂组234个例。两组的平均入学年龄均为28岁。在6个月结束时，从（减少42％）55〜31与TriNessa®治疗的患者和从54到38（减少27％）患者的平均总损伤数的变化同样用安慰剂处理。表3总结了ITT人群中每种类型的病变的病变计数变化。根据最后的就诊时进行调查的全球评估，TriNessa®治疗的患者显示总病变统计学显著的改善相比，那些使用安慰剂治疗。

禁忌症

目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史
• 已知的血栓形成条件
• 脑血管或冠状动脉疾病（当前或过去的历史）
• 瓣膜性心脏病合并症
• 持续血压≥收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥100 mg Hg 102
• 糖尿病与血管受累
• 伴有局灶性神经系统症状的头痛
• 长时间固定的大手术
• 已知或疑似乳腺癌或个人乳腺癌史
• 子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
• 未确诊的生殖器异常出血
• 孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸
• 肝功能异常的急性或慢性肝细胞疾病
• 肝腺瘤或癌
• 已知或怀疑怀孕
• 对本产品的任何成分过敏

警告事项

吸烟与口服避孕药并用会增加发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。为此，结合口服避孕药，包括TriNessa®，不应该由妇女谁是35岁以上的年龄和烟雾中。

口服避孕药的使用会增加一些严重疾病的风险，包括心肌梗塞，血栓栓塞，中风，肝肿瘤和胆囊疾病，尽管没有潜在危险因素的健康女性的严重发病或死亡的风险很小。在存在其他潜在的危险因素（例如高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

该包装插页中的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方比当今常用的避孕药更高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供疾病的相对风险的度量，即口服避孕药使用者于非使用者之间之间的疾病的发病率之比。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供的归因危险，这是在口服避孕药使用者和非使用者之间疾病的发病率差别的措施。可归因的风险确实提供了有关人口中实际疾病发生的信息（经作者许可，改编自参考文献2和3）。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 4-10岁在30岁以下的风险非常低。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗塞发生率，其中吸烟占绝大多数病例。 11与循环系统疾病相关的死亡率已显示在吸烟者中大幅增加，尤其是在35岁及以上的吸烟者中，以及使用口服避孕药的女性中40岁以上的非吸烟者中。 （见图1 ）

图1.按年龄，吸烟状况和口服避孕药的每100,000名妇女-年的循环系统疾病死亡率

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。 13特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过度分泌。 14–18已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅“警告”的第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

Norgestimate具有最小的雄激素活性（请参阅临床药理学），并且有一些证据表明，当孕激素具有最小的雄激素活性时，与口服避孕药相关的心肌梗塞的风险要低于其活性更大的情况。 97

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者的相对危险度是：表浅静脉血栓形成的首发发生率为3；深静脉血栓形成或肺栓塞发生率为4至11；对于有静脉血栓栓塞性疾病易感病情的女性而言，发生危险的比率为1.5至6。 2,3,19–24队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约为3，而需要住院的新病例约为4.5。 25与口服避孕药相关的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止使用药丸后消失。 2

据报道，使用口服避孕药可使术后血栓栓塞并发症的相对危险性增加两倍至四倍。 9具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。 26如果可行，则应在选择性手术前至少四周和口服血栓栓塞风险增加以及在长期固定期间和之后停用口服避孕药。由于产后即刻也与血栓栓塞的风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于四周开始。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，并且吸烟相互作用会增加中风的风险。 27–29

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为血压正常的使用者为3至严重高血压的使用者为14。 30据报道，不使用口服避孕药的非吸烟者出血性中风的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7 。 30老年妇女的可归因风险也更大。 3

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。 31–33据报道，许多孕激素导致血清高密度脂蛋白（HDL）下降。 14-16血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量与避孕药中所用孕激素活性之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的活性和含量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新接受者应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，使用口服避孕药五年或以上的40-49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。 8在英国进行的另一项研究中，停止口服避孕药后，发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管过高的风险很小。 34然而，两项研究均使用含有50微克或更高雌激素的口服避孕药进行。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（表4）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，并且低于与分娩有关的死亡率。口服避孕药使用者的死亡率随着年龄的增长而增加，这是根据1970年代收集的数据得出的。 35当前的临床建议包括使用较低的雌激素剂量制剂和对危险因素的仔细考虑。 1989年，生育和孕产妇保健药物咨询委员会被要求审查40岁及40岁以上妇女口服避孕药的使用情况。委员会的结论是，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后使用口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年妇女以及如果此类妇女无法获得有效且可接受的避孕手段，则可能需要采取替代性外科手术和医疗程序。委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性使用低剂量口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。

当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用一种口服避孕药，该避孕药所含的雌激素和孕激素的量最少，并且与低失败率和个别患者的需求相适应。

3.生殖器官和乳腺癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。在目前和最近使用口服避孕药（COC）的使用者中，被诊断出患乳腺癌的风险可能会略有增加。但是，这种过量的风险似乎在COC停用后随时间减少，并且在停止后的10年内消失了。一些研究报告了使用期限增加的风险，而其他研究则没有，并且没有发现与类固醇的剂量或类型具有一致的关系。一些研究发现，在20岁之前首次使用COC的女性患病风险略有增加，而无论女性的生殖史或家庭乳腺癌史，大多数研究都显示出使用COC的风险相似。

与不使用口服避孕药的人相比，目前或以前口服避孕药使用者所诊断的乳腺癌临床进展较差。当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌通常是对激素敏感的肿瘤。

一些研究表明，口服避孕药与某些女性宫颈上皮内瘤变的风险增加有关。 45-48然而，关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国，良性肿瘤的发生率很低。间接计算估计，使用者的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，尤其是口服大剂量口服避孕药的风险会增加。 49良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。 50,51

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.眼部病变

已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.怀孕前或怀孕期间的口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。 56,57大多数最近的研究也未显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不经意间就涉及心脏异常和肢体减少缺陷的患者55,56,58,59 。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则应在第一个遗漏期间考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。 60,61然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。 62–64最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕药具有关。

8.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示导致相当一部分使用者的葡萄糖耐量下降。 17该作用已显示与雌激素剂量直接相关。 65孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。 17,66然而，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。 67由于这些已证实的效果，因此在服用口服避孕药时，应特别仔细监测糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1a和1d ），口服避孕药的使用者血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

在与TriNessa临床研究®没有临床上的空腹血糖水平显著的变化。在使用24个周期后，发现血糖水平的统计学差异最小。葡萄糖耐量测试显示从基线到第3、12和24周期没有临床显着变化。

9.血压升高

患有严重高血压的妇女不应开始激素避孕。 98据报道，服用口服避孕药的妇女血压升高68 ，老年口服避孕药使用者69且使用时间延长后，血压升高的可能性更大。 61皇家全科医师学院12的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕育活动的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病史或患有肾脏疾病70的妇女应被鼓励使用另一种避孕方法。如果这些妇女选择使用口服避孕药，则应对其进行密切监测，并且如果发生临床上显着的持续性血压升高（收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg），并且不能得到适当控制，则应该口服避孕药。停产。通常，在激素避孕治疗期间发生高血压的妇女应改用非激素避孕药。如果其他避孕方法不合适，可以继续联合激素避孕治疗和降压治疗。建议在整个激素避孕治疗期间定期监测血压。 102对于大多数妇女，停止口服避孕药后血压会恢复正常，以前的使用者和从未使用过的人之间高血压的发生率没有差异。 68–71

10.头痛

偏头痛的发作或加剧或以反复发作，持续发作或严重发作的新模式发展为头痛，需要停用口服避孕药并评估病因。

11.不规则出血

口服避孕药的患者有时会出现突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以在发生突破性出血（如任何异常阴道出血）时排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

12.异位妊娠

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.一般

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

2.身体检查和随访

对所有妇女（包括使用口服避孕药的妇女）进行年度病史和身体检查都是一种良好的医学习惯。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。

4.肝功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监测。

6.情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

7.隐形眼镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低CHC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与CHC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

增加血浆COCs浓度的物质

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含EE的COC并用会增加EE的AUC值约20-25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（增加或减少） ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平] ]或增加[例如etravirine]）。

科尔塞维兰

胆汁酸螯合剂Colesevelam与口服激素避孕药合用已显示可显着降低EE的AUC。当两种药物相隔4小时使用时，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

9.与实验室测试的相互作用