Tudorza Pressair的适应症和用法

TUDORZA®PRESSAIR®（溴化碘化铵吸入粉剂）适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD ）患者的维持治疗。

Tudorza Pressair剂量和管理

Tudorza Pressair的建议剂量是一次口服400 mcg，每天两次（早晨和晚上大约间隔12小时）。

剂型和优势

吸入粉。 Tudorza Pressair是一种呼吸致动的多剂量干粉吸入器，每次致动计量400 mcg溴化阿地铵。

禁忌症

在以下情况下，禁止使用Tudorza Pressair：

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对牛奶蛋白严重过敏[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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对aclidinium bromide或任何赋形剂过敏[见警告和注意事项（5.5） ]

警告和注意事项

不用于急性

Tudorza Pressair旨在作为COPD的每日两次维持治疗，并且不适用于急性支气管痉挛发作的初始治疗（即抢救治疗）。

矛盾性支气管痉挛

吸入的药物（包括Tudorza Pressair）可能会引起反常的支气管痉挛。如果发生这种情况，应停止使用Tudorza Pressair进行治疗，并考虑其他治疗方法。

窄角型青光眼恶化

患有窄角型青光眼的患者应谨慎使用Tudorza Pressair。处方者和患者应警惕急性窄角型青光眼的体征和症状（例如眼痛或不适，视力模糊，视觉晕圈或结膜充血和角膜水肿引起的红眼相关的彩色图像）。如果出现任何这些体征或症状，请指导患者立即就医。

尿Re留的恶化

尿retention留患者应谨慎使用Tudorza Pressair。处方者和患者应警惕前列腺增生或膀胱颈阻塞的体征和症状（例如，排尿困难，排尿疼痛）。如果出现任何这些体征或症状，请指导患者立即就医。

立即超敏反应

使用Tudorza Pressair后，立即发生了过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿（包括嘴唇，舌头或喉咙肿胀），荨麻疹，皮疹，支气管痉挛或瘙痒。如果发生这种反应，应立即停止使用Tudorza Pressair进行治疗，并应考虑其他治疗方法。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

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矛盾性支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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窄角型青光眼恶化[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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尿retention留的恶化[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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立即的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

3个月和6个月试用

Tudorza Pressair在两项COPD患者的安慰剂对照试验中进行了两个3个月（B和C期）和6个月（D型）安慰剂对照试验。在这些试验中，有636名患者接受Tudorza Pressair的每日两次推荐剂量400 mcg的治疗。

人口的平均年龄为64岁（年龄从40岁到89岁不等），其中男性58％，白人94％，患有COPD的平均支气管扩张剂前一秒内的呼气量（FEV 1 ）为48 ％。这些试验排除了患有不稳定型心脏病，窄角型青光眼或有症状的前列腺肥大或膀胱出口梗阻的患者。

表1显示了在两个3个月和一个6个月的安慰剂对照试验中，Tudorza Pressair组发生的所有不良反应的频率均大于或等于1％，其中Tudorza Pressair组的发生率超过了安慰剂。

此外，在具有小于1％的入射的临床试验中观察到的不良反应之中是糖尿病，口干，1支度房室传导阻滞，骨关节炎，心力衰竭，和心脏-呼吸骤停。

长期安全试用

在中度至重度COPD患者的40至52周内，对Tudorza Pressair进行了三项长期安全性试验（两次双盲和一次开放标签）研究。这些试验中有两个是3个月试验的延长，另一个是专门的长期安全性试验。在这些试验中，以每日两次400 mcg的推荐剂量对Tudorza Pressair治疗了891例患者。长期安全性试验的人口统计学和基线特征与安慰剂对照试验的相似。长期安全性试验中报告的不良事件与3到6个月的安慰剂对照试验中的不良事件相似。与安慰剂对照试验相比，未报告新的安全性发现。

长达3年的长期试用

在一项长期安全性试验中，对3630名中度至非常严重的COPD患者在基线时有先前的主要心脏事件或心血管危险因素，在Tudorza Pressair组中，不良反应的发生率≥2％，其中暴露调整后的发生率超过安慰剂组的有恶心，背部疼痛，咳嗽，高血压，鼻窦炎，便秘，关节痛，贫血，肌肉痉挛，充血性心力衰竭，蜂窝织炎和胃食管反流疾病。没有发现其他新的不良反应。

上市后经验

在批准药品Tudorza Pressair的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在Tudorza Pressair的上市后经验中，已经报道了速发型超敏反应，包括过敏反应，血管水肿（包括嘴唇，舌头或喉咙肿胀），荨麻疹，皮疹，支气管痉挛或瘙痒。此外，还观察到恶心，声音障碍，视力模糊，尿retention留，心动过速和口腔炎。

药物相互作用

体外研究表明与CYP450相关的代谢药物相互作用的潜力有限，因此尚未使用Tudorza Pressair进行正式的药物相互作用研究[见临床药理学（12.3） ] 。

拟交感神经药，甲基黄嘌呤，类固醇

在临床研究中，阿地溴铵和其它药物的同时给药在COPD的治疗，包括拟交感神经药（短效β2激动剂），甲基黄嘌呤，和口服和吸入的类固醇常用表现出药物的不良反应没有增加。

抗胆碱药

与伴随使用的抗胆碱能药物可能发生加性相互作用。因此，避免将Tudorza Pressair与其他含有抗胆碱能的药物并用，因为这可能导致抗胆碱能作用的增加。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

对于孕妇，Tudorza Pressair尚无充分且得到良好控制的研究来告知与药物相关的风险。

在器官形成过程中，分别向怀孕的大鼠和家兔吸入溴氰化铵分别给予人建议的最大每日吸入剂量（MRHDID）15倍或20倍，未观察到不利的发育影响。然而，当怀孕的大鼠通过哺乳继续吸入的剂量为溴氰菊酯的MRHDID的5倍时，幼崽体重减少。当给兔子口服MRCLID约1400倍的溴氰化铵时，会产生不利的发育影响[见数据]。

所指出人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在妊娠第6-17天的器官发生期间服用的怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，在MRHDID约15倍的情况下，未观察到结构改变的证据[基于吸入剂量的阿立地溴铵及其代谢物的总AUC，小于或等于5.0 mg / kg /天]。然而，在一项产前和产后发育研究中，从妊娠第6天开始暴露并在哺乳期持续以MRHDID约5倍[基于溴化阿立地溴铵及其代谢物的AUC的总和）继续观察，当怀孕的大鼠暴露时，幼崽体重下降。吸入剂量大于或等于0.2 mg / kg /天]。吸入剂量大于或等于0.2 mg / kg / day时也观察到母体毒性。

在怀孕的喜马拉雅山兔子的胚胎-胎儿发育研究中，从妊娠第6-19天开始在器官发生期间吸入吸入剂量的阿昔溴铵，在MRHDID约20倍的情况下，未观察到结构改变的证据[基于阿昔溴铵的AUC的总和及其吸入剂量小于或等于3.6 mg / kg / day的代谢产物]。但是，在另一只从妊娠第6-19天口服喜马拉雅孕妇的胚胎胎儿发育研究中，观察到大约1,400例，与对照组的0％相比，其他肝叶的发生率增加了（3-5％）。倍于MRHDID [基于口服剂量大于或等于150 mg / kg / day的阿立地溴铵及其代谢产物的AUC的总和]，并且观察到胎儿体重下降了MRHDID的大约2,300倍[基于Aclidinium的AUC的总和口服剂量大于或等于300 mg / kg / day的溴化物及其代谢物]。在有母体毒性的情况下观察到了这些胎儿的发现。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于Tudorza Pressair或aclidinium溴化物对母乳喂养的孩子或产奶量或人乳中含量的影响的可用数据。哺乳期雌性大鼠的乳汁中存在溴氰化铵[见数据]。当动物乳中存在药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Tudorza Pressair的临床需求以及Tudorza Pressair或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

在一项药代动力学研究中，在出生后大约第14天，单次静脉内注射1 mg / kg放射性标记的阿地铵溴化物后，测量了大鼠牛奶和血浆中放射性的水平[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。给药后6小时测量牛奶中最大放射性[ 14 C--啶]浓度，发现其比血浆中高10-14倍。

儿科用

Tudorza Pressair被批准用于与COPD相关的支气管痉挛的维持治疗。儿童通常不发生COPD。尚未确定Tudorza Pressair在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在三项安慰剂对照的临床试验中，在636次COPD患者中，每天两次接受Tudorza Pressair 400 mcg暴露达24周，长达24周，其中197位小于60岁，272位大于或等于60至70岁以下，167位小于或等于70岁。大于或等于70岁。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。根据Tudorza Pressair的可用数据，不保证调整老年患者的剂量[请参见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

研究了Tudorza Pressair在肾功能正常的受试者以及轻，中，重度肾功能不全受试者中的药代动力学[见临床药理学（12.3） ] 。在这些人群之间，没有观察到阿地铵药代动力学的临床显着差异。根据Tudorza Pressair的可用数据，没有必要调整肾功能不全患者的剂量。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对Tudorza Pressair药代动力学的影响[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

人类经验

Tudorza Pressair的临床研究中没有报道过量的案例。在16名健康志愿者中，单次吸入剂量达6,000 mcg的溴氰化铵（RHDD的7.5倍）后，没有全身性抗胆碱能或其他副作用。

Tudorza Pressair说明

Tudorza Pressair由仅用于口服吸入的溴化阿地铵的干粉制剂组成。

Tudorza Pressair的活性成分溴化阿地铵是一种抗胆碱能药，对毒蕈碱受体具有特异性。溴化铵是一种合成的季铵化合物，化学上称为1-氮杂双环[2.2.2]辛烷，3-[（羟基二-2-噻吩基乙酰基）氧基] -1-（3-苯氧基丙基）-，溴化（3 R ）-。结构式为：

溴化铵是一种白色粉末，分子式为C 26 H 30 NO 4 S 2 Br，分子量为564.56。微溶于水和乙醇，微溶于甲醇。

Tudorza Pressair是一种由呼吸驱动的多剂量干粉吸入器。 Tudorza Pressair的每次驱动均提供13 mg的定量制剂，该制剂包含乳糖一水合物（可能含有乳蛋白）作为载体和400 mcg溴化阿地铵（相当于343 mcg阿地铵）。根据体外测试，以63 L / min的平均流速和2 L的恒定体积进行体外测试，结果是从咬嘴中送出375 mcg溴化阿地铵（相当于322 mcg阿地铵）。肺部会根据患者的因素而变化，例如吸气流速和吸气时间。

Tudorza Pressair-临床药理学

作用机理

溴氰菊酯是一种长效抗毒蕈碱剂，通常被称为抗胆碱能药。它与毒蕈碱受体M 1至M 5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，它通过抑制平滑肌M 3受体导致支气管扩张而表现出药理作用。人类和动物起源的受体和分离的器官制剂显示出拮抗作用的竞争性和可逆性。在临床前的体外和体内研究中，预防乙酰胆碱诱导的支气管收缩作用是剂量依赖性的，持续时间超过24小时。这些发现的临床相关性未知。吸入溴氰菊酯后的支气管扩张主要是部位特异性作用。

药效学

心血管作用

在全面的QT研究中，每天对健康志愿者施用200 mcg和800 mcg的Tudorza Pressair，共3天；使用QTcF心率校正方法未观察到对QT间隔延长的影响。

此外，使用24小时动态心电图监测，评估了336位COPD患者的Tudorza Pressair对心律的影响，每天两次两次向164名每天两次接受400 mcg溴化阿地铵的患者和172名接受安慰剂的患者。没有观察到对心律有临床意义的影响。

药代动力学

吸收性

在健康志愿者中，溴氰化物的绝对生物利用度约为6％。在健康受试者中每天两次口服吸入400 mcg溴化阿地丁铵后，在吸入后10分钟内观察到峰值稳态血浆水平。

分配

在人体静脉内施用400 mcg后，溴氰化铵显示出约300 L的分布体积。

代谢

临床药代动力学研究（包括质量平衡研究）表明，阿魏啶溴化物的主要代谢途径是水解，其通过酯酶化学和酶促地发生。溴苯甲酸铵被迅速和广泛地水解成其醇和二噻吩基乙醇酸衍生物，它们都不与毒蕈碱受体结合并且没有药理活性。

因此，由于在临床相关剂量下所获得的血浆水平较低，因此不希望使用阿魏定溴化物及其代谢物改变人CYP450酶代谢的药物的分布。

消除

在年轻的健康志愿者中静脉内注射溴氰铵后，总清除率约为170 L / h，个体间差异为36％。向健康志愿者静脉内施用放射性标记的溴化阿地丁铵，并通过1％的排泄物作为未改变的阿地丁广泛代谢。尿液中约有54％至65％的放射性被排出，而粪便中约有20％至33％的放射性被排出。综合结果表明，几乎所有的阿地溴铵剂量都被水解消除了。吸入干粉后，阿曲啶的尿排泄量约为剂量的0.09％，估计的有效半衰期为5至8小时。

药物相互作用

没有进行正式的药物相互作用研究。使用人肝微粒体的体外研究表明，阿地溴铵及其主要代谢物在浓度不超过1,000-1000时不会抑制CYP450、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 / 5或4A9 / 11。比预期在治疗剂量下可达到的最大血浆浓度高1倍。因此，aclidinium bromide不太可能引起CYP450相关的药物相互作用[见药物相互作用（7） ] 。

特定人群

老年患者

在12名COPD老年患者（年龄70岁或以上）中评估了阿地溴铵及其主要代谢产物的药代动力学特征，而较年轻的12名COPD患者（40-59岁）则每天服用一次400 mcg的阿地溴铵3来评估其药代动力学。天通过吸入。将两组进行比较时，未观察到全身暴露的临床显着差异（AUC和C max ）。老年患者无需调整剂量[参见在特定人群中使用（8.5） ] 。

肾功能不全

在轻度，中度或重度肾功能不全的18位受试者中研究了肾脏疾病对阿地铵溴化物药代动力学的影响。肾功能不全患者单剂量服用400 mcg溴环己啶后，其对溴环己啶及其主要代谢产物的全身暴露（AUC和C max ）与6名匹配的健康对照受试者相似。肾功能不全的患者无需调整剂量[见在特定人群中使用（8.6） ] 。

肝功能不全

没有研究肝功能损害对阿奇地溴铵药代动力学的影响。但是，由于肝功能不全主要通过化学和酶水解作用代谢成不与毒蕈碱受体结合的产品，因此预计肝功能不全不会对溴氰化物的药代动力学产生相关影响[请参见《在特定人群中使用》（8.7） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠和大鼠中进行了为期两年的吸入研究，以评估阿奇地溴铵的致癌潜力。在大鼠和小鼠中，分别以0.2毫克/千克和2.4毫克/千克/天的阿昔洛汀剂量观察不到致癌性的证据[分别约为最大推荐人每日吸入剂量（MRHDID）的10倍和80倍，这是基于阿昔洛宁的AUC总计得出的溴化物及其代谢产物]。

在体外细菌基因突变测定和体外胸苷位点小鼠淋巴瘤测定中，溴氰铵为阳性。但是，在小鼠体内微核试验和大鼠肝脏体内/体外非计划性DNA合成试验中，溴氰铵均为阴性。

所用的雄性和雌性大鼠，溴氰化铵均会损害若干生育力和生殖性能指标（交配天数增加，受孕率降低，黄体数量减少，着床前损失增加，从而减少了着床次数和活胚）吸入剂量大于或等于0.8 mg / kg /天[基于溴氰化物及其代谢物的AUC总计，约为MRHDID的15倍]。在有父本毒性的情况下，观察到这些不利的生育能力影响，如死亡率和体重增加减少所证明。但是，对交配指数，精子数量和形态没有影响。在单独的生育力评估中（经处理的雄性与未经处理的雌性交配；经处理的雌性与未经处理的雄性交配），分别以1.9和0.8 mg / kg / day的吸入剂量在雄性和雌性大鼠中未观察到任何作用[大约30和15倍MRHDID，分别基于阿基溴化铵及其代谢产物的AUC的总和]。

临床研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）

Tudorza Pressair临床开发计划包括用于名义剂量选择的剂量范围试验（试验A）和三个验证性肺功能试验（试验B，C和D）。与安慰剂相比，单独使用阿昔布铵和作为固定剂量联合产品的一部分进行的另外两项肺功能试验（试验E和F）还提供了有关Tudorza Pressair对圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分的影响的信息。长达3年的长期研究（试验G）评估了Tudorza Pressair对主要不良心血管事件和COPD恶化的影响。

剂量范围试验

试验A（NCT01120093）是一项随机，双盲，安慰剂对照，活性对照，交叉试验，其中7天的治疗期与5天的洗脱期分开。试验A纳入了79名临床诊断为COPD的患者，年龄在40岁以上，有吸烟史至少10包年，强迫呼气量（FEV 1 ）至少为30％，小于预测正常值的80％，FEV 1与强制肺活量的比率（FEV 1 / FVC）小于0.7。试验A包括每天两次的400 mcg，200 mcg和100 mcg的Tudorza Pressair剂量，福莫特罗活性对照和安慰剂。试验A表明，与每日两次两次Tudorza Pressair 400 mcg治疗的患者相比，每日两次两次100 mcg和每日两次200 mcg的Tudorza Pressair治疗的患者对谷型FEV 1和连续FEV 1的影响较低（图1 ）。 。

图1：试验A第1周的FEV 1基线值随时间的变化（施用研究药物前后）

验证性试验

试验B（NCT00891462），C（NCT01045161）和D（NCT01001494）是针对COPD患者的三项随机，双盲，安慰剂对照试验。试验B和C为期3个月，试验D为6个月。这些试验招募了1,276名临床诊断为COPD的患者，包括慢性支气管炎和肺气肿，年龄在40岁以上，有吸烟史至少10包年，FEV 1至少为30％以下小于预测正常值的80％，且FEV 1 / FVC之比小于0.7；男性为59％，白人为93％。

这些临床试验评估了Tudorza Pressair每天两次400 mcg（636例患者）和安慰剂（640例）。在所有三个试验中，与安慰剂相比，Tudorza Pressair 400 mcg与服用安慰剂的12周早晨剂量前FEV 1的基线相比，基线时的变化显着提高了支气管扩张作用（表2 ）。

这三项试验的一部分患者在一天中的整个小时内进行了肺活量测定评估。 3个月试验之一（试验B）在12小时内的连续FEV 1值如图2所示。其他两项安慰剂对照试验的结果与试验B的结果相似。单次给药后，肺功能的改善保持了12小时，并且在3个月或6个月的治疗期间保持一致。

图2：参与试验B的12小时连续肺量计子研究的患者亚组在第1天和第12周随时间推移（研究药物给药之前和之后）的平均FEV 1 （3个月安慰剂对照研究）

在第1天首次给药后，在所有B，C和D试验患者中评估了Tudorza Pressair相对于基线的FEV 1平均峰值改善，在第12周时相似。 C，与安慰剂治疗的患者相比，在试验期间接受Tudorza Pressair治疗的患者每天使用的沙丁胺醇较少。

试验E（NCT01437397）和试验F（NCT01462942）是两项针对患有慢性阻塞性肺病（COPD）的慢性阻塞性肺炎和肺气肿患者进行的一项随机，双盲，安慰剂对照试验，该试验与安慰剂相比，含溴化阿地铵的固定剂量组合产品及其组分。试验E和F持续6个月。这些试验招募了3421名临床诊断为COPD，年龄在40岁以上，吸烟史至少10包年，FEV 1至少为30％且小于80％的患者， FEV 1 / FVC之比小于0.7;男性为60.5％，白人为94.1％。

在D，E和F试验的6个月中评估了圣乔治呼吸问卷（SGRQ）。在试验D中，Tudorza Pressair的SGRQ应答率（定义为阈值得分提高4或更高）为54.3％，而安慰剂为39.5％，优势比为1.77（95％CI 1.25，2.52）。在试验E中，Tudorza Pressair组的SGRQ应答率为54.5％，而安慰剂组为38.7％，优势比为2.18（95％CI 1.37、3.48）。在试验F中，Tudorza Pressair组的SGRQ应答率为53.5％，而安慰剂组为53.2％，优势比为0.99（95％CI 0.6，1.64）。

长达3年的长期安全性和有效性试验

G试验（NCT01966107）是一项长达36个月的随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了Tudorza Pressair对有或没有病史的中度至重度COPD患者主要不良心血管事件和COPD加重的影响COPD恶化。

该试验招募了3630例慢性阻塞性肺病患者，其中包括慢性支气管炎和肺气肿，年龄在40至91岁之间，男性占58.7％，白种人占90.7％，平均支气管扩张剂后FEV1为预测值的47.9％。所有患者都有心血管或脑血管疾病史和/或明显的心血管危险因素。所有患者均患有中度至非常严重的COPD。 60.1％的患者在筛选访视后的过去12个月内至少有过一次中度或重度COPD恶化，而39.9％的患者在过去12个月内无中度或重度COPD恶化史。

大约48％的入组患者具有至少1个先前的心血管事件记录的既往病史；脑血管疾病（13.1％），冠状动脉疾病（35.4％），周围血管疾病或lau行病史（13.6％）；其中63.6％的患者接受了长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA或LABA /吸入性皮质类固醇（ICS）维持治疗的研究（LABA仅6.3％，LABA / ICS 57.3％））。大多数患者有中度（45.1％）或严重（40.2％）气流阻塞。

主要安全终点是首次发生重大不良心血管事件（MACE）的时间，该事件定义为以下任何裁决的事件：心血管死亡，非致命性心肌梗塞（MI）或非致命性缺血性中风。该研究旨在排除MACE危险比的预先规定的风险边际1.8。

表3显示了试验G的结果，包括主要复合终点的各个组成部分。在Tudorza Pressair组中，患有至少一种MACE的患者比例为3.9％，而在安慰剂组中为4.2％。 Tudorza Pressair的MACE发生率为每100个患者年2.4个，而安慰剂为每100个患者年2.8个。与Tudorza Pressair相关的MACE相对于安慰剂的估计危险比为0.89，95％置信区间为（0.64，1.23）。此置信区间的上限1.23排除了大于1.8的风险裕度。 Tudorza Pressair在重大心血管不良事件的风险方面不逊于安慰剂。

图3中显示了基于Kaplan-Meier的累积事件概率，表示治疗组首次出现主要MACE复合终点的时间。

图3：第一个MACE的估计累积发生率

病情加重

试验G还评估了Tudorza Pressair 400 mcg BID对COPD恶化的影响。主要疗效终点是治疗第一年中度至重度加重的比率，定义为连续2天COPD症状恶化（呼吸困难，咳嗽，痰），这需要使用抗生素和/或全身性皮质类固醇激素治疗或导致在住院或导致死亡。总共有54.3％的G试验患者完成了治疗的第一年，其中有9.8％的患者由于研究结局而在不到12个月内接受了治疗。与安慰剂相比，Tudorza Pressair在研究第一年的研究中，中度至重度COPD急性发作率下降了17％，具有统计学意义（比率[RR] 0.83； 95％CI 0.73至0.94； p = 0.003）。与安慰剂相比，Tudorza Pressair还证明了第一年因COPD恶化而导致的就诊住院率降低了28％（RR 0.72; 95％CI 0.55至0.95; p = 0.02）。

图4：首次中度或重度COPD急性加重的时间（天），研究分析，Kaplan-Meier图（完整分析集）

将Aclidinium 400 mcg与安慰剂进行比较的p值基于以基线COPD严重程度分层的对数秩检验，吸烟状态为p = 0.004。

Kaplan-Meier曲线表明，与安慰剂组相比，阿魏地铵400 mcg组中首次开始研究中度或重度COPD恶化的时间有所延迟（见图4 ）。阿米替溴铵400 mcg组的患者急性发作风险相对降低15％（HR 0.85； 95％CI [0.77，0.95]，p = 0.004）。

供应/存储和处理方式

TUDORZA®PRESSAIR®（阿地溴铵吸入粉末）400微克在密封袋供给的，并在60个计量剂量（NDC 0310-0800-60）和30个计量剂量（NDC 0310-0800-39）可用。

将活性成分使用多剂量干粉吸入器，PRESSAIR®，它提供了60个剂量或用于口腔吸入30个剂量阿地溴铵的粉末给药。 The PRESSAIR inhaler is a white and green colored device and is comprised of an assembled plastic dosing mechanism with a dose indicator, a drug-product storage unit containing the drug-product formulation, and a mouthpiece covered by a green protective cap.

Store Tudorza Pressair in a dry place at 25°C (77°F);允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温] 。 Do not store the inhaler on a vibrating surface.

The PRESSAIR inhaler should be stored inside the sealed bag and only be opened immediately before use. Throw away the bag.

Throw away (dispose of) the PRESSAIR inhaler after the marking “0” with a red background shows in the middle of the dose indicator, when the device is empty and locks out, or 45 days after the date you opened the sealed bag that the inhaler comes in, whichever comes first.

请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

See FDA-approved Patient Labeling (Patient Information and Instructions for Use)

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Acute Bronchospasm
Instruct patients that Tudorza Pressair is a twice daily maintenance bronchodilator and should not be used for immediate relief of breathing problems (ie, as a rescue medication) [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

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Paradoxical Bronchospasm
Inform patients that Tudorza Pressair can cause paradoxical bronchospasm. Advise patients that if paradoxical bronchospasm occurs, patients should discontinue Tudorza Pressair [see Warnings and Precautions (5.2) ].

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Visual Effects
Eye pain or discomfort, blurred vision, visual halos, or colored images in association with red eyes from conjunctival congestion and corneal edema may be signs of acute narrow-angle glaucoma. Inform patients to consult a physician immediately should any of these signs and symptoms develop. Advise patients that miotic eyedrops alone are not considered to be effective treatment [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

Inform patients that care must be taken not to allow the powder to enter into the eyes as this may cause blurring of vision and pupil dilation.

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Urinary Retention
Difficulty passing urine and dysuria may be symptoms of new or worsening prostatic hyperplasia or bladder outlet obstruction. Patients should be instructed to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop [see Warnings and Precautions (5.4) ] .

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Immediate Hypersensitivity Reactions
Inform patients that anaphylaxis, angioedema (including swelling of the lips, tongue, or throat), urticaria, rash, bronchospasm, or itching, may occur after administration of Tudorza Pressair. Advise patient to immediately discontinue treatment and consult a physician should any of these signs or symptoms develop [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.5) ].

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Instructions for Administering Tudorza Pressair
It is important for patients to understand how to correctly use Tudorza Pressair.

Inform patients that if they miss a dose, they should take their next dose at the usual time; they should not take 2 doses at one time.

发行人：
AstraZeneca Pharmaceuticals LP,

威尔明顿，德国19850

Under license of ALMIRALL, SA

TUDORZA ® is a registered trademark of ALMIRALL, SA and PRESSAIR ® is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.

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