泰瓦索

泰瓦索®（曲前列素）吸入溶液

仅用于口服吸入

Tyvaso的适应症和用法

Tyvaso用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO第1组），以提高运动能力。建立有效性的研究主要包括患有NYHA功能III级症状和特发性或遗传性PAH（56％）或与结缔组织疾病相关的PAH（33％）的病因的患者。

在建议的最小剂量间隔4小时内，效果会减弱；治疗时间可以根据计划的活动进行调整。

尽管有关于通过其他给药途径使用曲前列环素的长期数据，但吸入曲前列环素的几乎所有受控临床经验都以波生坦（一种内皮素受体拮抗剂）或西地那非（一种磷酸二酯酶5型抑制剂）为背景。受控的临床经验仅限于持续12周[见临床研究（14） ] 。

Tyvaso剂量和给药

成人常用剂量

Tyvaso用于使用Tyvaso吸入系统进行口服吸入，该系统由超声脉冲输送设备及其附件组成。

每天在清醒时间内，将Tyvaso分为4个独立的，等间隔的治疗疗程。每个疗程需要2至3分钟。疗程应间隔约4小时。

初始剂量：

治疗应从每个治疗疗程开始，共3次Tyvaso呼吸（18 mcg曲前列环素），每天4次。如果不能忍受3次呼吸，请减少到1或2次呼吸，然后再忍受3次呼吸。

维护剂量：

如果可以忍受的话，每次治疗应以大约1至2周的间隔再增加3次呼吸，直到达到9次呼吸的目标剂量（54 mcg曲前列环素）为止，每天4次。如果不良反应不能滴定至目标剂量，则应以最高耐受剂量继续使用Tyvaso。

如果错过或中断了预定的治疗时间，应以常规剂量尽快恢复治疗。

建议的最大剂量是每次治疗9次呼吸，每天4次。

肝功能不全的患者

肝功能不全患者的曲前列素血浆清除率降低。肝功能不全的患者因全身暴露增加而可能出现剂量依赖性不良反应的风险增加[见警告和注意事项（5.3） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全的患者

肾功能不全的患者，曲前列环素的血浆清除率可能会降低，因为曲前列环素及其代谢物主要通过泌尿途径排出。因此，肾功能不全的患者可能存在剂量依赖性不良反应的风险增加[见警告和注意事项（5.3） ，在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

行政

Tyvaso必须仅与Tyvaso吸入系统一起使用。患者应遵循使用说明，在一天的最后一次治疗后使用Tyvaso吸入系统进行操作并每日清洁设备组件。为避免由于设备故障而可能导致药物输送中断，患者应使用备用Tyvaso吸入系统设备。

请勿在Tyvaso吸入系统中将Tyvaso与其他药物混合。 Tyvaso与其他药物的相容性尚未研究。

应当根据使用说明每天准备使用Tyvaso吸入系统。一天一次Tyvaso的一安瓿包含足够量的药物用于所有4次治疗。在第一次治疗之前，患者应将Tyvaso安瓿瓶的顶部拧干，然后将所有内容物挤入药杯中。在4个日常治疗过程中的每一个之间，应将设备盖好并垂直放置，并将剩余药物放入其中。

在每天结束时，必须丢弃药杯和所有剩余药物。必须每天根据使用说明清洁设备。

避免皮肤或眼睛与Tyvaso溶液接触。请勿口服Tyvaso解决方案。

剂型和优势

口服吸入无菌溶液：2.9毫升安瓿，含1.74毫克曲前列环素（每毫升0.6毫克）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

肺部疾病或肺部感染患者

在患有严重的基础性肺部疾病（例如哮喘或慢性阻塞性肺部疾病）的患者中，尚未确定Tyvaso的疗效。应当仔细监测患有急性肺部感染的患者，以发现肺部疾病恶化和药物作用丧失。

症状性低血压的风险

曲前列环素是一种肺和全身性血管扩张药。对于全身动脉压低的患者，用Tyvaso治疗可能会产生症状性低血压。

肝肾功能不全的患者

在肝功能不全或肾功能不全的患者中缓慢滴定，因为相对于肝功能或肾功能正常的患者，此类患者可能会暴露于更高的全身浓度[请参阅剂量和给药方法（ 2.2，2.3） ，在特定人群中使用（ 8.6，8.7） [临床药理学（12.3） 。

出血风险

Tyvaso抑制血小板凝集并增加出血的风险。

其他药物对曲前列环素的影响

细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（例如吉非贝齐）的共同给药可能增加曲前列环素的暴露量（C max和AUC两者）。 CYP2C8酶诱导剂（例如，利福平）的共同给药可能会减少对曲前列环素的暴露。暴露增加可能会增加与曲前列环素给药相关的不良事件，而减少暴露可能会降低临床有效性[见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ] 。

不良反应

警告和注意事项（5）中描述了以下潜在的不良反应：

--

降低全身血压[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

--

出血[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

临床试验中发现不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项为期12周的安慰剂对照研究（TRIUMPH I）中，对235位PAH患者（WHO组1和几乎所有的NYHA III级功能）进行了研究，最常见的Tyvaso不良反应包括：咳嗽和咽喉刺激，头痛，胃肠道疾病，肌肉，颌骨或骨骼疼痛，头晕，潮红和晕厥。表1列出了不良反应的发生率至少为4％，在Tyvaso治疗的患者中比在安慰剂治疗中更常见。

Tyvaso的安全性也在一项长期的开放标签扩展研究中进行了研究，其中206例患者的平均服药时间为2.3年，最大暴露时间为5.4年。 89％（89％）的患者达到了九次呼吸的目标剂量，每天四次。百分之四十二（42％）的人每天四次达到12次呼吸的剂量。在这项长期给药研究中的不良事件在质量上与在12周的安慰剂对照试验中观察到的不良事件相似。

在一项前瞻性观察性研究中，比较了服用Tyvaso的患者（958病人-年的暴露）和对照组（采用其他批准的PAH疗法； 1094病人-年），Tyvaso的咳嗽率更高（16.2 vs. 6。每100个病人年10.9个），喉咙刺激（每100个病人年4.5对1.2个），鼻腔不适（每100个病人年2.6对1.3个）和咯血（每100个病人年2.5对1.3个）到对照组。

与给药途径有关的不良事件

在双盲和开放标签阶段，治疗组的不良反应包括对呼吸道的刺激，包括：咳嗽，喉咙刺激，咽痛，鼻epi，咯血和喘息。在开放标签研究期间，严重的不良事件包括十五名受试者的肺炎。开放标签期间，出现了三例严重的咯血发作（致命）。

售后经验中发现的不良反应

在Tyvaso的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于该反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是可能可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系：

血管性水肿。

药物相互作用

波森坦

在使用波生坦（250毫克/天）和曲前列环素（曲前列素二醇胺）的口服制剂进行的人体药代动力学研究中，未观察到曲前列环素和波生坦之间的药代动力学相互作用。

西地那非

在使用西地那非（60 mg /天）和曲前列环素（曲前列环素二醇胺）的口服制剂进行的人体药代动力学研究中，未观察到曲前列环素和西地那非之间的药代动力学相互作用。

细胞色素P450抑制剂和诱导剂的作用

对人肝微粒体的体外研究显示曲前列环素不抑制细胞色素P450（CYP）同工酶CYP1A2，CYP2A6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A。此外，曲前列环素不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19和CYP3A。

用曲前列环素（曲前列环素二醇胺）的口服制剂进行的人体药代动力学研究表明，细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂吉非贝齐的共同给药可增加曲前列环素的暴露量（C max和AUC）。 CYP2C8酶诱导剂利福平的共同给药可减少对曲前列环素的暴露。目前尚不清楚曲前列环素通过吸入途径的安全性和有效性是否会被CYP2C8的抑制剂或诱导剂所改变[见警告和注意事项（5.5） ] 。

其他药物对曲前列环素的影响

已经在健康志愿者中分别将曲前列环素（口服或皮下）与对乙酰氨基酚（4 g /天），华法林（25 mg /天）和氟康唑（200 mg /天）共同给药进行了药物相互作用研究。这些研究未显示对曲前列环素的药代动力学具有临床意义的影响。曲前列环素不影响华法林的药代动力学或药效学。在以25 ng / kg / min的速度连续皮下输注曲前列环素后，单剂量25 mg华法林的健康受试者中R-和S-warfarin的药代动力学不受INR影响。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用曲前列环素的病例报道有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。但是，母亲和胎儿都有与肺动脉高压相关的风险（请参阅临床注意事项） 。在动物研究中，分别以曲前列环素单剂量54 mcg计算基于C max和AUC时，曲前列环素在人体暴露量的≥9和≥145倍时未见不利的生殖和发育影响。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的母婴风险

肺动脉高压与孕产妇和胎儿死亡的风险增加有关。

数据

已经通过连续皮下施用曲前列环素和口服曲前列环素二醇胺来进行动物繁殖研究。在怀孕的大鼠中，在器官发生和妊娠后期发育过程中连续皮下注射曲前列环素，剂量高达900 ng曲前列素/ kg / min（以ng / m 2为基础，约为人皮下初始注射速率的117倍，约16倍） （在临床试验中达到的平均比率），没有证据表明对胎儿有害。在怀孕的兔子中，在器官形成过程中连续皮下注射曲前列环素的作用仅限于胎儿骨骼变异（腰1上的双侧全肋骨或右肋骨）与母体毒性（体重和食物消耗减少）相关的增加发生率。剂量为150 ng曲前列环素/ kg / min（大约是人类皮下输注起始速率的41倍，以ng / m 2为基础，是临床试验中平均速率的5倍）。在大鼠中，从植入到哺乳期持续进行曲前列环素皮下输注，剂量高达450 ng曲前列环素/ kg / min，不会影响后代的生长发育。在口服曲前列素二醇胺的研究中，未确定大鼠对胎儿生存力/生长，胎儿发育（致畸性）和出生后发育的不利影响剂量。在怀孕的大鼠中，以最高测试剂量（20 mg / kg /天）口服曲前列素二醇胺后，未观察到对胎儿有伤害的证据，这是基于C max和Tyvaso单次剂量分别为54 mcg后的AUC。在怀孕的兔子中，发生了外部胎儿和软组织畸形以及胎儿骨骼畸形。在分别以54 mcg的单次Tyvaso剂量服用Cmax和AUC的基础上，未见不良反应的剂量（0.5 mg / kg /天）代表人体暴露的约9倍和145倍。在动物研究中未见曲前列环素治疗对分娩和分娩的影响。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中曲前列环素的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 Tyvaso的临床研究未包括年龄小于18岁的患者，以确定他们对老年患者的反应是否不同。

老人用

Tyvaso的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映出肝，肾或心脏功能障碍，伴随疾病或其他药物治疗的发生率较高。

肝功能不全的患者

在轻度至中度肝功能不全的受试者中，皮下注射的曲前列环素的血浆清除率降低了80％。在治疗肝功能不全的患者时，应缓慢地增加剂量，因为存在全身暴露增加的风险，这可能导致剂量依赖性不良反应增加。尚未对患有严重肝功能不全的患者进行曲前列环素的研究[参见临床药理学（12.3） ，剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.3） ] 。

肾功能不全的患者

肾功能不全的患者尚未进行任何研究。由于曲前列环素及其代谢物主要通过泌尿途径排泄，因此肾功能不全的患者可能会减少药物及其代谢物的清除率，因此，剂量相关的不良结局可能更常见[见临床药理学（12.3） ，剂量和用法（2.3）和警告和注意事项（5.3） ] 。

过量

通常，Tyvaso用药过量的症状包括潮红，头痛，低血压，恶心，呕吐和腹泻。提供一般支持治疗，直到过量症状消失。

Tyvaso说明

Tyvaso是曲前列环素的无菌制剂，旨在使用Tyvaso吸入系统通过口服吸入给药。 Tyvaso以2.9毫升低密度聚乙烯（LDPE）安瓿提供，其中包含1.74毫克曲前列环素（0.6毫克/毫升）。每个安瓿瓶还包含18.9 mg氯化钠，18.3 mg柠檬酸钠，0.58 mg氢氧化钠，11.7 mg 1 N盐酸和注射用水。可以添加氢氧化钠和盐酸以将pH调节在6.0至7.2之间。

曲前列素为（1R，2R，3aS，9aS）-[[2,3,3a，4,9,9a-六氢-2-羟基-1-[（3S）-3-羟基辛基] -1H-苯并[f]茚基-5-基]氧基]乙酸。曲前列环素的分子量为390.52，分子式为C 23 H 34 O 5 。

曲前列环素的结构式为：

Tyvaso-临床药理学

作用机理

曲前列环素是前列环素类似物。曲前列素的主要药理作用是肺和全身动脉血管床的直接血管舒张和血小板聚集的抑制。

药效学

在240名健康志愿者的临床试验中，单剂量的Tyvaso 54 mcg（每次疗程目标维持剂量）和84 mcg（超治疗吸入剂量）将校正后的QTc间隔延长了约10 ms。随着曲前列环素浓度的降低，QTc效应迅速消失。

药代动力学

在三项单独的研究中，从健康志愿者中获得了单剂量吸入曲前列环素的药代动力学信息。吸入后曲前列素的全身暴露（AUC和C max ）与给药剂量（18 mcg – 90 mcg）成正比。

吸收与分布

在一项三期交叉研究中，在18位健康志愿者中比较了两次单剂量的Tyvaso（18 mcg和36 mcg）与静脉注射曲前列环素的生物利用度。吸入曲前列环素的绝对全身生物利用度的平均估计值约为64％（18 mcg）和72％（36 mcg）。

曲前列环素血浆暴露数据是从两项研究中以目标维持剂量54 mcg获得的。目标剂量下的平均C max分别为0.91和1.32 ng / mL，相应的平均T max分别为0.25和0.12 hr。 54 mcg剂量的平均AUC分别为0.81和0.97 hr∙ng / mL。

肠胃外输注后，曲前列环素的表观稳态分布体积（V ss ）约为14 L / 70 kg理想体重。

在330-10,000 mcg / L的浓度范围内，曲前列环素与人血浆蛋白的结合率为91％。

代谢与排泄

皮下注射曲前列环素中，仅有4％的尿原样排泄。曲前列环素主要通过CYP2C8被肝脏代谢。代谢产物在10天内排泄到尿液（79％）和粪便（13％）中。在尿液中检测到五种明显无活性的代谢物，每种代谢物占所用剂量的10-15％。四种代谢产物是3-羟基戊基侧链氧化的产物，一种是葡糖醛酸共轭衍生物（曲前列素葡糖醛酸）。

曲前列环素的消除（皮下注射曲前列环素后）是双相的，使用两室模型时，终末消除半衰期约为4小时。

特定人群

肝功能不全

在患有轻度至中度肝功能不全的受试者中，皮下递送的曲前列环素的血浆清除率降低了80％。尚未对患有严重肝功能不全的患者进行曲前列环素的研究[参见剂量和用法（2.2） ，警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

肾功能不全

肾功能不全的患者尚未进行任何研究；因此，由于曲前列环素及其代谢物主要通过泌尿途径排泄，因此母体药物及其代谢物都有可能增加，全身暴露量也可能增加[见剂量和用法（2.3） ，警告和注意事项（5.3）。和在特定人群中的使用（8.7） ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

进行了为期两年的大鼠致癌性研究，吸入曲前列环素的目标剂量为5.26、10.6和34.1 mcg / kg / day。在54 mcg的目标维持剂量下，全身暴露水平高达临床暴露量35倍的大鼠中，与曲前列环素吸入相关的致癌潜力没有证据。体外和体内遗传毒理学研究未显示曲前列环素具有任何诱变或破坏作用。曲前列环素钠不影响以高达450 ng曲前列环素/千克/分钟的速率连续皮下（sc）输注的雄性或雌性大鼠的生育力或交配性能[约是建议的人类皮下注射起始速率（1.25 ng / kg / min）和临床试验中平均速率（9.3 ng / kg / min）的8倍（以ng / m 2为基础）。在这项研究中，从交配前10周到2周交配期间，对雄性进行给药。从交配前2周到妊娠第6天给雌性给药。

雄性每天以0、5、10和20 mg / kg /天，雌性以0、3、7.5和15 mg / kg /天向Tg.rasH2小鼠口服曲前列素二醇胺连续26周并没有显着增加发病率肿瘤。当基于AUC时，在男性和女性使用的最高剂量水平下所获得的暴露分别是单次吸入剂量54 mcg后人体暴露的约208倍和460倍。

曲前列素二醇胺在大鼠微核试验中进行了体内测试，未引起微核多色红细胞的发生率增加。

吸入毒性

每天接受吸入曲前列环素治疗3个月的大鼠和狗出现呼吸道损伤（呼吸道上皮变性，杯状细胞增生/肥大，上皮溃疡，鳞状上皮变性和坏死以及肺出血）。在恢复4周后处死的动物中也观察到了在治疗结束时处死的动物中观察到的某些相同损伤（大鼠的喉，肺和鼻腔损伤，以及狗的喉部损伤）。大鼠也出现心脏变化（变性/纤维化）。在大鼠中未显示出对这些作用没有影响的剂量水平（剂量低至7 µg / kg /天）。而107 µg / kg /天对狗是无效剂量。

在一项为期2年，以5.26、10.6和34.1 mcg / kg /天的目标剂量吸入曲前列环素的大鼠研究中，在研究的前9周，中，高剂量曲前列环素组有更多的死亡病例（11），与对照组的1个相比。在高剂量水平下，雄性显示出牙齿和前腺的炎症发生率更高，而雌性显示出在膀胱中的炎症和尿路上皮增生的发生率更高。大鼠在中，高剂量水平下的暴露量分别是目标维持剂量54 mcg时临床暴露量的约15倍和35倍。

临床研究

肺动脉高压（世卫组织第一组）

TRIUMPH I是一项针对PAH患者的为期12周，随机，双盲，安慰剂对照的多中心研究。研究人群包括235名临床稳定的肺动脉高压受试者（WHO组1），几乎所有患有NYHA III类症状（98％）的人都接受了波生坦（一种内皮素受体拮抗剂）或西地那非（一种磷酸二酯酶5抑制剂）的治疗。研究开始前至少三个月。伴随疗法也可能包括抗凝药，其他血管扩张药（例如钙通道阻滞剂），利尿剂，氧气和洋地黄，但不包括前列环素。在为期12周的研究过程中，这些患者在每日四次治疗中接受安慰剂或Tyvaso的治疗，目标剂量为每次呼吸9次呼吸（54 mcg）。患者主要为女性（82％），原发性/可遗传性PAH起源（56％），继发于结缔组织疾病（33％）或继发于HIV或先前使用过厌食激素（12％）；波森坦为70％的患者同时口服药物，西地那非为30％。

该试验的主要功效终点是在12周时相对于基线的六分钟步行距离（6MWD）的变化。在峰值暴露时（给药后10至60分钟之间），波生坦后3-5小时或西地那非后0.5-2小时测量了6MWD。在第12周时，接受Tyvaso的患者在20米的6MWD峰值处有从基线进行的安慰剂校正的中位数变化（p <0.001）。在观察值范围内，绘制了第12周从基线的6MWD变化分布图（图1）。槽暴露时测得的6MWD（定义为给药后至少4小时测得的6MWD）提高了14米。 12周后未进行安慰剂对照的6MWD评估。

图1：在Tyvaso血浆血浆浓度达到峰值时，第12周基线的6MWD变化分布

使用年龄四分位数，性别，研究地点的地理区域，疾病病因，基线6MWD四分位数和背景治疗类型定义的各个亚群，估计了使用安慰剂校正的6MWD中位治疗效果（使用Hodges-Lehmann估计量）。 2）。

图2.安慰剂校正的中位数治疗效果（Hodges-Lehmann估计，95％CI）对Tyvaso血浆血浆浓度最高的各亚组从基线第6周的6MWD变化的影响

长期治疗PAH

在关键研究和开放标签扩展（N = 206）中接受Tyvaso治疗的患者的长期随访中，Kaplan-Meier估计1、2和3年生存率分别为97％，91％ ，和分别为82％。这些不受控制的观察结果不能与未给予Tyvaso的对照组进行比较，也不能用于确定Tyvaso对死亡率的长期影响。

供应/存储和处理方式

Tyvaso（曲前列环素）吸入溶液以2.9 mL透明LDPE安瓿瓶的形式提供，以四个安瓿瓶的形式包装在铝箔袋中。 Tyvaso是一种澄清无色至浅黄色的澄清溶液，每安瓿含有1.74 mg曲前列环素，浓度为0.6 mg / mL。

Tyvaso的安瓿瓶在未开封的箔袋中存放于25°C（77°F）时，直到显示的日期都是稳定的，允许偏移到15-30°C（59-86°F）[请参阅美国药典控制的室温]。打开铝箔包装后，应在7天内使用安瓿瓶。由于Tyvaso对光敏感，因此未开封的安瓿瓶应保存在铝箔袋中。

每天应在Tyvaso吸入系统中使用一安瓿的Tyvaso。将Tyvaso安瓿瓶打开并转移到药杯后，溶液应在装置中保留不超过一天（24小时）。任何剩余的溶液应在一天结束时丢弃。

Tyvaso吸入系统入门套件，包含28个安瓿的Tyvaso纸箱[七个铝箔小袋，每个小袋包含4个2.9 mL安瓿。每个安瓿瓶均含有1.74 mg曲前列环素（0.6 mg / mL）和Tyvaso吸入系统。 （NDC 66302-206-01）

Tyvaso吸入系统补充装套件，其中包含28安瓿的Tyvaso纸箱[七个铝箔袋，每个内含四个2.9 mL安瓿。每个安瓿瓶均含有1.74 mg曲前列环素（0.6 mg / mL）和附件。 （NDC 66302-206-02）

Tyvaso 4包纸盒，带一个铝箔袋，内含4个2.9 mL安瓿瓶。每个安瓿瓶中含有1.74 mg曲前列环素（0.6 mg / mL）。 （NDC 66302-206-03）

Tyvaso吸入系统机构入门工具包，其中包含4瓶安定的Tyvaso纸箱[一个箔袋，内含4个2.9 mL安瓿。每个安瓿瓶均含有1.74 mg曲前列环素（0.6 mg / mL）和Tyvaso吸入系统。 （NDC 66302-206-04）

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

根据使用说明，对患者进行Tyvaso给药过程的培训，包括给药，Tyvaso吸入系统的设置，操作，清洁和维护[请参阅剂量和给药方法（2.1） ] 。

为了避免由于设备故障而可能导致药物输送中断，患者应可以使用备用的Tyvaso吸入系统设备[请参阅剂量和给药方法（2.4） ] 。

如果错过了预定的治疗时间或中断了治疗，请尽快恢复治疗[见剂量和用法（2.1） ] 。

如果Tyvaso接触到皮肤或眼睛，请指示患者立即用水冲洗[参见剂量和用法（2.4） ] 。

©版权所有2017 United Therapeutics Corp.保留所有权利。

Tyvaso制造用于：

联合治疗公司
北卡罗来纳州研究三角公园27709

泰瓦索®
吸入系统
使用说明

泰瓦索®
（曲前列环素）
吸入
解

目录

General Instructions

The Tyvaso Inhalation System should be handled with care.

Follow these important instructions to ensure proper use:

• Always unplug the device after each use.
• Do not immerse the device in water or other liquids.
• Do not place the device in a microwave or regular oven.
• Do not place the device or use the device in the presence of strong electric or magnetic fields (eg, microwave oven, magnetic imaging equipment).
• Do not leave the device alone with a small child.
• Do not use the device near flammable liquids and materials or heated surfaces.
• Read the instructions carefully and completely to prevent damage to your Tyvaso Inhalation System and help you get the best results.
• This device should only be used on the order of your doctor or licensed healthcare practitioner.
• Ensure the breath counter is correctly programmed prior to beginning a treatment (see page 14).
• Do not peel or remove the labels from device.
• Do not drop the device.

介绍

Your doctor has prescribed Tyvaso ® (treprostinil) Inhalation Solution. Please see the accompanying Patient Package Insert for important safety information on Tyvaso.

Tyvaso is breathed in (inhaled) using the Tyvaso Inhalation System, which consists of the inhalation device and its accessories.

These Instructions for Use (IFU) for the Tyvaso Inhalation System provide important safety information. It is important that you read these instructions and the Tyvaso Patient Package Insert (PPI) before setting up and using the Tyvaso Inhalation System. If you have any questions, talk to your doctor or specialty pharmacy provider.

Before beginning treatment with Tyvaso, you will receive either a Patient Starter Kit containing a 28-day supply of Tyvaso or an Institutional Starter Kit containing a 4-day supply of medication. Both kits include two (2) complete inhalation devices (all accessories and supplies included). When you refill your prescription for Tyvaso each month, you will receive a Refill Kit that contains a 28-day supply of Tyvaso and new accessories. You will receive a replacement device every two (2) years.

Preparing for Treatment With Tyvaso

Preparing the Use Environment for Treatment

Follow these important instructions before setting up your treatment:

• Use the device in a quiet, distraction-free area.
• Try to use the device at times when your treatment will not be interrupted. If you encounter any distractions during treatment, you can pause your treatment (see page 19).
• Use the device in a comfortable space where you can stand or sit in an upright position that allows you to take deep breaths.
• Use the device in an area that provides enough space for the Tyvaso Inhalation System and its accessories.
• Gather all necessary supplies before starting to prepare for treatment (see pages 6 and 7).
• The Tyvaso Inhalation System is recommended for use indoors. Be sure to use and store the inhalation device in environments that match the specified temperature and humidity ranges (see Specifications on page 36).

Markings, Indicators, and Symbols

Device markings

	The Tyvaso Inhalation System complies with the requirements of Protection Class II. Class II equipment provides additional precautions, over and above basic insulation, to provide protection against electric shock.
	Please read the accompanying instructions and labels for important information regarding the Tyvaso Inhalation System.
	The Tyvaso Inhalation System has a Type B Applied part. Type B Applied parts comply with specific requirements to provide protection against shock and are not suitable for direct cardiac applications.
	The Tyvaso Inhalation System should only be used on the order of your doctor or licensed healthcare provider.
	The Tyvaso Inhalation System requires a 12V DC power supply.

Gathering Supplies

Gather the following supplies before starting treatment. Use only the parts and accessories that are provided with your starter kit or in the monthly refill kit. Note: supplies are not shown to scale.

1. Inhalation device	2. Water Level Cup with 45 mL of distilled water	3. Pack of Tyvaso ampules
	Use only distilled water to fill your inhalation device once per day.	Use one (1) ampule per day.
	4. One of the provided power sources

Note: Supplies are not shown to scale.
* These accessories are replaced every month. Replacement accessories are included in the Monthly Refill Kit.
5. Accessories
Medicine cups *	Dome assembly with baffle plate inside *	Inhalation piece *	Mouthpiece *	Two (2) Filter shells *
Filter membranes (use two (2) per day) *	Plugs *	Treatment Tracker *	Carrying case	Distilled water carrier (optional)

Setting Up Your Tyvaso Inhalation System

Filling the Inhalation Device Chamber and Medicine Cup

Before using the Tyvaso Inhalation System, you should:

• Wash your hands

  

• Make sure the device is NOT connected to a power source
• Make sure the device is resting on a stable, flat surface during assembly

ONLY USE DISTILLED WATER in the device. Distilled water is highly purified water that can be purchased at most grocery stores and pharmacies. It is necessary for the device to function properly. If you use another type of water (such as bottled or tap water), the device may not function properly.

1个
Fill the white chamber inside the device with approximately 45 mL of distilled water (about 1.5 ounces), using the water level cup provided. Fill the cup until water level is between the two arrow markings.

There is a silver sensor on the inside wall of the chamber. The water level should be above the silver sensor and below the blue ring in the device chamber. DO NOT OVERFILL the chamber, or the medicine cup will not fit correctly. Check the water level after filling the chamber.

2
Obtain one (1) medicine cup and inspect it for any damage, holes, cracks, or dents. Do not use the medicine cup if it is damaged.

Insert the empty medicine cup into the chamber of the device, making sure that the cup's bottom tip is in the distilled water. The cup will sit on the blue ring.

3
Carefully cut open the top of the foil pouch, making sure not to cut the ampules. Each pouch contains four (4) ampules.

Remove one (1) ampule of Tyvaso. Keep unused ampules in the foil pouch because the Tyvaso medicine is sensitive to light.

One (1) ampule contains enough medicine for one (1) day of treatment no matter how many breaths your doctor has prescribed.

4
Gently hold the ampule in the upright (topup) position and twist off its top.

5
Point the ampule straight down toward the medicine cup's center to avoid spills.

Gently squeeze the medicine out of the ampule into the medicine cup. Squeeze until it is empty. Check to see that all of the medicine is in the medicine cup.

Assembling the Inhalation Device

The Tyvaso Inhalation System is designed so the parts only fit together properly one way.

When the device is assembled correctly, the parts should fit together easily.

Do not force the parts together.

已知共有293种药物与Tyvaso（曲前列环素）相互作用。

• 28种主要药物相互作用
• 261种中等程度的药物相互作用
• 4种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Tyvaso（曲前列环素）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Tyvaso（treprostinil）的相互作用。

最常检查的互动

查看Tyvaso（曲前列环素）与以下药物的相互作用报告。

• 沙丁胺醇
• 阿普唑仑
• COPD（茶碱/愈创甘油醚）
• 地高辛
• 叶酸
• 速尿
• 加巴喷丁
• 氢氯噻嗪
• 美托拉zone
• 美托洛尔
• 奥美拉唑
• 反对派（macitentan）
• top托拉唑
• 强的松
• 雷尼替丁
• 修订（sildenafil）
• 西地那非
• 螺内酯
• 他达拉非
• 维生素C（抗坏血酸）
• 华法林

Tyvaso（曲前列环素）疾病的相互作用

与Tyvaso（曲前列环素）有7种疾病相互作用，包括：

• 肝功能不全
• 流血的
• 憩室病
• 低血压
• 肝功能障碍
• 肺部感染
• 肾功能不全