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乌塞里斯泡沫
乌塞里斯泡沫
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
尿cer泡沫的适应症和用法
UCERIS直肠泡沫适用于诱发活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎（从肛门边缘延伸至40厘米）的患者。
乌塞里斯泡沫剂量和给药
剂量
推荐的剂量方案是每天两次直肠给药1次，持续2周，然后每天一次直肠给药1次，持续4周。
管理说明
建议患者：
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- UCERIS直肠泡沫只能直肠应用。它不是用于口服。
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- 在使用UCERIS直肠泡沫之前，请先使用浴室清空肠道。
- •
- 每个涂抹器均涂有润滑剂。如果需要额外的润滑，也可以使用凡士林或凡士林。
- •
- 使用前，先将罐加热剧烈，同时剧烈摇动10到15秒。
- •
- UCERIS直肠泡沫可在站立，躺卧或坐姿时使用（例如，在使用马桶时）。
- •
- 在治疗的前两周，于早晚使用UCERIS直肠泡沫；然后在接下来的4周中每天晚上一次。在晚上使用时，请在就寝前立即使用。直到第二天早上，才不要再次清空肠子。
- •
- 在用UCERIS直肠泡沫治疗期间，避免同时使用CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，葡萄柚汁）。
剂型和优势
UCERIS直肠泡沫被制成乳剂，并与气溶胶推进剂一起填充到铝罐中。它具有1种强度：每计量剂量2 mg布地奈德。
禁忌症
有对布地奈德或UCERIS直肠泡沫的任何成分有超敏反应史的患者禁用UCERIS直肠泡沫。反应包括过敏反应[见不良反应（6.2）] 。
警告和注意事项
皮质亢进和肾上腺轴抑制
长期使用糖皮质激素时，可能会发生全身反应，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。糖皮质激素可降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应。在需要进行手术或其他压力的患者中，建议补充全身性糖皮质激素。由于UCERIS直肠泡沫中含有糖皮质激素，因此应遵循有关糖皮质激素的一般警告[见临床药理学（12.2）]。
肝功能下降会影响糖皮质激素的消除，并且已证明肝硬化患者口服布地奈德的全身可用率增加[见在特定人群中使用（8.6）] 。
从其他糖皮质激素转移患者的肾上腺抑制功能受损
监视从全身作用较高的糖皮质激素治疗转为全身作用较低的糖皮质激素的患者，例如UCERIS直肠泡沫，因为可能出现归因于类固醇治疗停药的症状，包括急性肾上腺抑制或良性颅内高压的症状。这些患者可能需要监测肾上腺皮质功能，并应谨慎降低具有全身作用的糖皮质激素治疗剂量。
用UCERIS直肠泡沫代替全身性糖皮质激素可掩盖以前由全身性药物控制的过敏（如鼻炎和湿疹）。
感染风险增加
服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，在易感患者或接受免疫抑制剂量糖皮质激素治疗的患者中，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病的患者，应特别注意避免接触。
糖皮质激素给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的糖皮质激素治疗对该风险的贡献。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，则可能建议使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（请参阅VZIG和IG的处方信息）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。
对于患有活动性或静止性结核感染，未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的患者，应谨慎使用糖皮质激素。
其他糖皮质激素的作用
监测患有高血压，糖尿病，骨质疏松，消化性溃疡，青光眼或白内障，糖尿病或青光眼的家族病史或糖皮质激素类药物可能有不良作用的任何其他情况的患者。
易燃物品
UCERIS直肠泡沫的内容物包括易燃的正丁烷，异丁烷和丙烷作为推进剂。指导患者在服药期间和服药后避免起火，燃烧和吸烟。在开始进行肠镜检查之前，患者应暂时停止使用UCERIS直肠泡沫，并在恢复治疗前咨询其医疗人员。
不良反应
严重而重要的不良反应包括：
- •
- 皮质亢进和肾上腺轴抑制[见警告和注意事项（5.1）]
- •
- 从全身糖皮质激素治疗转移的患者中类固醇戒断症状[请参阅警告和注意事项（5.2）]
- •
- 对感染的易感性增加[参见警告和注意事项（5.3）]
- •
- 糖皮质激素的其他作用[请参阅警告和注意事项（5.4）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
下述数据反映了332例患有活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎的UCERIS直肠泡沫暴露，该溃疡性结肠炎距肛门边缘达40厘米。中位暴露时间为42天。其中包括14名暴露至少6个月的患者。
在两项患有活动性疾病的患者中，UCERIS直肠泡沫的研究主要在2项安慰剂对照的6周试验中进行（研究1和研究2）。在这些试验中，268位患者接受UCERIS直肠泡沫2毫克，每天两次，持续2周，然后每天2毫克，持续4周[见临床研究（14）] 。
最常见的不良反应（UCERIS直肠泡沫或安慰剂组≥2％，UCERIS直肠泡沫组发生频率更高）是血液中的皮质醇减少，肾上腺皮质功能不全和恶心（表1）。血液中皮质醇水平的降低定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL。肾上腺皮质功能不全定义为在肾上腺皮质激素（ACTH）攻击后30分钟时皮质醇水平<18 mcg / dL。
与安慰剂治疗的患者中有4％的患者相比，UCERIS直肠泡沫治疗的患者中有10％因不良反应而中止了治疗。
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不良反应 | UCERIS直肠泡沫 | 安慰剂 |
血液皮质醇下降† | 46（17） | 6（2） |
肾上腺功能不全‡ | 10（4） | 2（1） |
恶心 | 6（2） | 2（1） |
在46例UCERIS直肠泡沫治疗的患者中，其皮质醇水平降低（定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL）被视为不良事件，但没有肾上腺功能不全（定义为30岁时皮质醇水平<18 mcg / dL）用ACTH挑战后的分钟数）（请参见表2 ）。所有肾上腺功能不全的病例均得到解决。
表2总结了2项安慰剂对照试验中报告糖皮质激素相关作用的患者百分比（研究1和2）。
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不良反应 | UCERIS直肠泡沫 | 安慰剂 |
总体 | 60（22） | 10（4） |
血液皮质醇下降 | 46（17）* | 6（2） |
肾上腺功能不全 | 10（4） | 2（1） |
失眠 | 1（0.4） | 1（0.4） |
睡眠障碍 | 1（0.4） | 0 |
粉刺 | 1（0.4） | 0 |
萧条 | 1（0.4） | 1（0.4） |
高血糖症 | 1（0.4） | 0 |
在治疗6周后，UCERIS直肠泡沫和安慰剂之间没有任何糖皮质激素相关作用的患者的总百分比没有观察到临床上的显着差异。
有关早晨皮质醇水平和对ACTH刺激试验的反应的更多详细信息，请参见临床药理学（12.2） 。
上市后经验
除了临床试验报告的UCERIS直肠泡沫不良反应外，在布地奈德其他口服和直肠制剂的批准后使用期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
心脏疾病：高血压
胃肠道疾病：胰腺炎
一般疾病和给药部位情况：发热，周围水肿
免疫系统疾病：过敏反应
神经系统疾病：头晕，良性颅内高压
精神疾病：情绪波动
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，斑丘疹，过敏性皮炎
药物相互作用
CYP3A4抑制剂
UCERIS直肠泡沫的活性成分布地奈德被CYP3A4代谢。 CYP3A4活性的抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦，茚地那韦，沙奎那韦，红霉素，环孢霉素和葡萄柚汁）可以增加全身性布地奈德浓度。避免将CYP3A4抑制剂与UCERIS直肠泡沫同时使用[见临床药理学（12.3）] 。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕类别C
风险摘要
没有针对孕妇的UCERIS直肠泡沫的适当且控制良好的研究。用布地奈德进行了动物繁殖研究。在这些研究中，对大鼠和兔子皮下注射布地奈德的剂量分别为人类直肠内剂量4 mg / day的1.2倍和0.12倍，导致骨骼异常，胎儿流失和幼犬体重减少。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用UCERIS直肠泡沫。所有怀孕，不论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率均为2％至4％，对于失去妊娠的背景率为15％至20％。
临床注意事项
胎儿/新生儿不良反应
肾上腺皮质功能低下可能发生在暴露于子宫内糖皮质激素的新生儿中。仔细观察这些新生儿的肾上腺皮质功能减退的体征和症状。
动物资料
布地奈德在兔和大鼠中具有致畸性和杀胚胎性。在皮下胚胎胎儿发育研究中，在兔子的皮下剂量为25 mcg / kg时，观察到胎儿流失，幼崽体重减少和骨骼异常（约为人体直肠内建议剂量4 mg / day的0.12倍） ）和500 mcg / kg的大鼠（约为人体建议的4 mg / day人体直肠内剂量的1.2倍，基于体表面积）。
护理母亲
使用UCERIS直肠泡沫剂可能会导致人乳中的布地奈德，因为人乳中存在的干粉吸入剂吸入吸入布地奈德的浓度较低。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对UCERIS直肠泡沫的临床需求以及UCERIS直肠泡沫或潜在的产妇状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。给哺乳妇女服用UCERIS直肠泡沫时要谨慎。
儿科用
UCERIS直肠泡沫在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
任何途径接受糖皮质激素治疗的儿童，其生长速度可能都会下降。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的实验室证据的情况下，皮质类固醇对生长的这种负面影响一直存在。这种与皮质类固醇激素治疗相关的生长速度降低的长期影响（包括对最终成人身高的影响）尚不清楚。因此，与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度可能是儿童全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。应当监测通过任何途径用皮质类固醇治疗的儿童的线性生长（例如，通过匀度法），应权衡长期治疗的潜在生长效果与获得的临床益处以及其他替代治疗方法的可用性。为了最小化皮质类固醇的潜在生长作用，应将儿童滴定至最低有效剂量。
老人用
使用UCERIS直肠泡沫进行的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
肝功能不全
轻度（Child-Pugh A级）肝功能不全患者无需调整剂量。对中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）的患者，应监测其皮质醇过多的体征和/或症状增加。如果观察到皮质功能亢进的迹象，应考虑停止使用UCERIS直肠泡沫[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）] 。
过量
使用UCERIS直肠泡沫的急性剂量不大。然而，UCERIS直肠泡沫被全身吸收，长期过量服用可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（5.1）] 。
乌塞利斯泡沫说明
UCERIS直肠泡沫含有布地奈德（一种非卤代合成糖皮质激素）作为有效成分。它是乙缩醛链位置不同的两种差向异构体（22R和22S）的混合物。两种差向异构体都是活性糖皮质激素，以约1：1的比例施用。
布地奈德在化学上被称为（RS）-11β，16α，17,21四羟基pregna-1,4-二烯-3,20-二酮环状16,17-乙缩醛与丁醛。布地奈德的经验公式为C 25 H 34 O 6 ，其分子量为430.5。其结构式为：
UCERIS直肠泡沫每计量剂量含有2毫克布地奈德。
非活性成分：鲸蜡醇，柠檬酸一水合物，乙二胺四乙酸二钠，乳化蜡，聚氧乙烯（10）硬脂基醚，丙二醇和纯净水。
推进剂：正丁烷，异丁烷和丙烷。
尿道泡沫-临床药理学
作用机理
布地奈德具有糖皮质激素（GCS）活性。
药效学
糖皮质激素治疗（包括UCERIS直肠泡沫）与抑制内源性皮质醇浓度和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能受损有关。在2项患有活动性疾病的安慰剂对照，为期6周的试验中，通过测定血浆皮质醇浓度和对肾上腺皮质激素刺激的反应（即ACTH刺激试验）来测量这些作用[参见临床研究（14）] 。这些试验招募了基线时ACTH后刺激皮质醇水平> 18 mcg / dL的受试者。受试者接受UCERIS直肠泡沫2 mg或安慰剂，每天两次，持续2周，然后每天一次，持续4周。在第1周和第2周（每天两次），UCERIS直肠泡沫治疗的受试者中，早晨血清皮质醇的正常水平保持在> 5 mcg / dL，分别保持85％和84％；在第4周和第6周（每天一次），分别保持93％和94％的正常水平。 ，分别（见表3）。
在基线（给药前），UCERIS直肠泡沫组中84％的受试者对ACTH激发反应正常，而在第6周，63％的受试者对ACTH激发反应正常。在安慰剂组中，这些值分别为86％和76％（见表3）。在每天两次的治疗期间（第1周和第2周）未常规进行ACTH刺激测试。
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皮质醇参数 | UCERIS直肠泡沫 2毫克/ 25毫升 | 安慰剂 N = 278 n（％） | ||
总皮质醇˃5mcg / dL （正常范围的下限） | ||||
基准线 | 259/268 | （96.6） | 275/278 | （98.9） |
第一周 | 224/263 | （85.2） | 264/269 | （98.1） |
第二周 | 216/257 | （84.0） | 263/266 | （98.9） |
第四周 | 218/235 | （92.8） | 243/249 | （97.6） |
第六周 | 211/224 | （94.2） | 234/241 | （97.1） |
对ACTH挑战的正常反应* | ||||
基准线 | 222/266 | （83.5） | 238/278 | （85.6） |
第六周† | 148/236 | （62.7） | 180/237 | （75.9） |
药代动力学
吸收性
远端溃疡性结肠炎患者
根据来自第3期研究的稀疏PK样本的人群药代动力学分析，在目标患者人群中，每天两次给予UCERIS直肠泡沫2 mg两次，估计的AUC 0-12为4.31 ng * hr / mL，CV为64％。
分配
在健康受试者和患者中，布地奈德的分布体积（V SS ）在2.2至3.9 L / kg之间变化。在1至230 nmol / L的浓度范围内，血浆蛋白结合率估计为85至90％，与性别无关。临床相关浓度下的红细胞/血浆分配比约为0.8。
代谢
吸收后，布地奈德进行首过代谢。在人肝微粒体中进行的体外实验表明，布地奈德主要通过CYP3A4迅速而广泛地生物转化为其2种主要代谢产物6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙。这些代谢物的糖皮质激素活性相对于母体化合物微乎其微（<1/100）。
在健康受试者中进行静脉内剂量的体内研究表明，布地奈德的血浆清除率为0.9-1.8 L / min。这些血浆清除率值接近估计的肝血流量，表明布地奈德是一种高清除率的肝脏药物。
排泄
布地奈德以代谢产物的形式排泄在尿液和粪便中。在口服和静脉内施用微粉化的[ 3 H]-布地奈德后，尿液中发现约60％的回收放射性。主要代谢物，包括6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙，主要经肾脏排泄，完整或结合形式。尿液中未检测到未改变的布地奈德。
特定人群
肝功能不全
尚未研究肝功能损害对UCERIS直肠泡沫的药代动力学的影响。在一项对轻至中度肝功能不全（Child-Pugh A级和Child-Pugh B级）患者服用布地奈德4 mg口服胶囊的研究中，轻度肝功能不全（Child-Pugh A级； n = 4）和健康受试者（n = 8），中度肝功能不全（Child-Pugh B级； n = 4）的患者比健康受试者高3.5倍。对于静脉内剂量，没有观察到CL或V SS的显着差异。严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者未进行研究[见特定人群的使用（8.6）]。
肾功能不全
尚未研究布地奈德在肾功能不全患者中的药代动力学。完整的布地奈德不经肾脏排泄，但是代谢产物在很大程度上，因此在肾功能受损的患者中可能达到更高的水平。但是，与布地奈德相比，这些代谢产物的皮质类固醇活性微不足道。
药物相互作用
布地奈德通过CYP3A4代谢。 CYP3A4的强效抑制剂可增加布地奈德的血浆浓度。与单独使用布地奈德相比，酮康唑（CYP3A4抑制剂）的共同给药导致口服布地奈德的AUC升高8倍。葡萄柚汁是肠道粘膜CYP3A的抑制剂，约使口服布地奈德的全身暴露量增加一倍。相反，CYP3A4的诱导可导致布地奈德血浆浓度的降低。尚未研究CYP3A4抑制剂和诱导剂对UCERIS直肠泡沫的药代动力学的影响[见剂量和给药方法（2）和药物相互作用（7） ]。
含有乙炔雌二醇的口服避孕药，也被CYP3A4代谢，不会影响口服布地奈德的药代动力学。布地奈德不影响口服避孕药（例如，乙炔雌二醇）的血浆浓度。
用布地奈德进行的体外相互作用研究表明，布地奈德在0.11至1130 ng / mL的浓度范围内不抑制人细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6或CYP2E1。在最高测试浓度下，同工酶CYP3A4受到抑制，但IC 50大于1130 ng / mL。在临床使用中，UCERIS直肠泡沫无法抑制这些酶。在布地奈德浓度高达9000 nM（3.88 mcg / mL）的体外人肝细胞中，未观察到CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9或CYP3A4 / 5表达的显着诱导。
在体外研究中，布地奈德不是人类转运蛋白OATP1B3的底物，可能是OATP1B1的弱底物。布地奈德的浓度高达300 nM（129 ng / mL）不会抑制OATP1B1或OATP1B3。
布地奈德不是BCRP的底物，而是P-糖蛋白的弱底物。布地奈德是P-糖蛋白（IC 50为9.78 µM或4.21 mcg / mL）和BCRP（IC 50为43.1 µM或18.6 mcg / mL）的弱抑制剂。 UCERIS直肠泡沫在临床使用中不会抑制这些转运蛋白。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌性
在大鼠和小鼠中进行了布地奈德致癌性研究。在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，布地奈德在口服剂量为50 mcg / kg的雄性大鼠中引起了神经胶质瘤的发生率的统计学显着增加（约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.12倍） ，基于身体表面积）。此外，雄性大鼠原发性肝细胞肿瘤的发病率增加至25 mcg / kg（基于人体表面积，约为人建议的直肠内剂量4 mg / day的0.06倍），甚至更高。在口服剂量高达50 mcg / kg（基于人体表面积的人建议的直肠内剂量4 mg / day的约0.12倍）中，在雌性大鼠中未观察到致癌性。
在另一项针对雄性Sprague-Dawley大鼠的为期2年的研究中，布地奈德口服剂量为50 mcg / kg（根据人体表面积，约为人体建议的直肠内剂量4 mg / day的约0.12倍）不会引起神经胶质瘤。 。然而，在口服剂量为50 mcg / kg时，肝细胞肿瘤的发生率具有统计学上的显着增加（基于人体表面积，约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.12倍）。并发的参考糖皮质激素（泼尼松龙和曲安奈德）显示相似的发现。在一项为期91周的小鼠研究中，布地奈德口服剂量不超过200 mcg / kg（基于人体表面积，约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.24倍），不会引起与治疗有关的致癌性。
诱变
布地奈德在Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变（TK +/-）试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，果蝇果蝇性连锁隐性杀伤力试验，大鼠肝细胞UDS试验或小鼠微核试验。
生育能力受损
在大鼠中，布地奈德在高达80 mcg / kg的皮下剂量下（对人体而言，以人体表面积为基础，建议的直肠内剂量4 mg / day约为0.20倍）对生育能力没有影响。然而，在皮下剂量为20 mcg / kg时，它会降低产前的生存能力，并降低幼崽在出生时和哺乳期的生存能力，并降低孕产妇的体重增加（约为建议的直肠内剂量4 mg / day的0.05倍） （基于人体表面积）或更高。在5 mcg / kg时未观察到此类影响。
临床研究
在2个重复，随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验中评估了UCERIS直肠泡沫的安全性和有效性（研究1和2）。
该试验的参与者是患有活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎的成年患者，其疾病距肛门边缘的距离至少为5 cm但不超过40 cm（通过内窥镜检查证实）。为符合资格，患者必须具有5到10之间的改良梅奥病活动指数（MMDAI）评分，包括2或3的直肠出血评分，以及2或3的内窥镜评分。MMDAI评分的范围为0到0。 12分，分为4个分量表，每个分量表的得分从0（正常）到3（最严重）：粪便频率，直肠出血，内窥镜检查结果和医师总体评估。内窥镜评分为2分是由明显的红斑，缺乏血管模式，易碎性和糜烂所决定。内窥镜下评分为3分是指自发性出血和溃疡。
在试验过程中，禁止口服和直肠使用皮质类固醇激素以及直肠用5-氨基水杨酸（5-ASA）产品，但可以将其用作抢救疗法。口服5-ASA产品的剂量≤4.8克/天。
在这些试验中，共有546名受试者被随机分组：267名受试者接受UCERIS直肠泡沫治疗，279名受试者接受安慰剂治疗。在每个试验中（研究1和研究2），患者接受UCERIS直肠泡沫2 mg或安慰剂每天两次，共2周，然后每天一次，共4周。
在研究1和研究2中，中位年龄分别为41岁和42岁，≥65岁的分别为5％和8％，男性为43％和45％。在每项试验中，高加索人占90％，非裔美国人占7-8％，亚裔或其他人占3％。
在研究1和研究2中，大多数患者的基线诊断为原发性乙状结肠炎（分别为69％和74％）。其余患者对直肠炎进行了基线诊断。在研究1和研究2中，基线时同时使用5-ASA分别为59％和51％。
研究1的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组的基线MMDAI总分分别为7.8和7.9。研究2的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组分别为7.9和8.0。研究1的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组的基线平均大便频率分值分别为1.8和1.9。研究2的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组分别为1.7和1.8。
在每个试验中（研究1和研究2），主要终点是治疗6周后缓解的受试者比例。缓解定义为粪便频率分数相对于基线减少或没有变化，直肠出血分数为0，内窥镜检查分数为0或1。（内窥镜检查分数为零是由正常或非活动性疾病定义；内窥镜检查分数是1分之差是由红斑和血管模式减少所决定。）
在每个试验中（研究1和研究2），UCERIS直肠泡沫组的患者在安慰剂治疗组中在第6周的缓解率高于安慰剂组，在第6周的直肠出血评分为0（表4 ）。
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功效终点 | 研究1 | |||
UCERIS直肠泡沫 | 安慰剂 N = 132 | p值* | 治疗差异 （95％CI） | |
第6周的缓解情况† | 38.3％ | 25.8％ | 0.032 | 12.6％ |
第六周直肠出血评分为0 | 46.6％ | 28.0％ | 0.002 | 18.6％ |
研究2 | ||||
UCERIS直肠泡沫 | 安慰剂 N = 147 | p值* | 治疗差异 （95％CI） | |
第6周的缓解情况† | 44.0％ | 22.4％ | <0.001 | 21.6％ |
第六周直肠出血评分为0 | 50.0％ | 28.6％ | <0.001 | 21.4％ |
CI：置信区间
在研究1中，UCERIS直肠泡沫组第6周内镜检查评分为0或1的患者百分比为55.6％，而安慰剂组为43.2％。在研究2中，UCERIS直肠泡沫组第6周内镜检查评分为0或1的患者百分比为56.0％，而安慰剂组为36.7％（内镜检查评分为0的患者是正常还是非活动性疾病；内镜检查1的下半部分由红斑和血管模式减少所定义）。
在研究1中达到缓解的主要终点的患者中，UCERIS直肠泡沫组的粪便频率分数平均降低（SD）为1.2（0.9），安慰剂组为1.2（0.8）。在研究2中达到缓解的主要终点的患者中，UCERIS直肠泡沫组的粪便频率分数平均降低（SD）为1.3（0.8），安慰剂组为1.1（0.9）。
供应/存储和处理方式
UCERIS直肠泡沫作为套件提供，包含2个气雾罐和28个PVC涂药器，涂有石蜡润滑剂（NDC 65649-651-03）。每个罐（NDC 65649-651-02）的净重为33.4 g，并包含14剂计量剂量。
存储
存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
处理方式
UCERIS直肠泡沫中含有易燃推进剂。使用后请勿烧毁容器，也不要直接向火焰喷洒内容物。
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- 请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。
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- 易燃。给药期间及给药后立即避免起火，燃烧或吸烟。
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- 内容承受压力。请勿刺穿或焚烧。
请勿冷藏。
患者和咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）
行政
建议患者：
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- UCERIS直肠泡沫只能直肠应用。它不是用于口服。
- •
- 在使用UCERIS直肠泡沫之前，请先使用浴室清空肠道。
- •
- 每个涂抹器均涂有润滑剂。如果需要额外的润滑，也可以使用凡士林或凡士林。
- •
- 使用前，先将罐加热剧烈，同时剧烈摇动10到15秒。
- •
- UCERIS直肠泡沫可在站立，躺卧或坐姿时使用（例如，在使用马桶时）。
- •
- 在治疗的前两周，于早晚使用UCERIS直肠泡沫；然后在接下来的4周中每天晚上一次。在晚上使用时，请在就寝前立即使用。直到第二天早上，才不要再次清空肠子。
- •
- 在使用UCERIS直肠泡沫治疗期间，避免食用柚子或柚子汁。
- •
- 由于UCERIS直肠泡沫易燃，因此在给药期间及给药后立即避免起火，燃烧和吸烟。
皮质亢进和肾上腺抑制
告知患者UCERIS直肠泡沫可能引起皮质亢进和肾上腺抑制，如果转移至UCERIS直肠泡沫，则应从全身性皮质类固醇逐渐减量[见警告和注意事项（5.1），（5.2）] 。告知患者用UCERIS直肠泡沫代替全身性糖皮质激素可能会掩盖以前由全身性药物控制的过敏（例如鼻炎和湿疹）。
感染风险增加
建议患者避免接触水痘或麻疹患者，如果接触，请咨询医生。另外，告知患者发生多种感染的风险增加，包括现有结核病，真菌，细菌，病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的恶化，如果出现任何感染症状，请与医生联系[参见警告和注意事项（5.3）] 。
制造用于：
Salix Pharmaceuticals，隶属于
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国
产品经Falk Pharma许可在市场上销售和分销。
UCERIS is a trademark of Valeant Pharmaceuticals International, Inc. or its affiliates.
© Valeant Pharmaceuticals North America LLC
9499001
Revised: 09/2016
患者信息
UCERIS® (u SAIR us)
(budesonide)
rectal foam
What is UCERIS rectal foam?
UCERIS rectal foam is a prescription corticosteroid medicine used to help get mild to moderate active ulcerative colitis that extends from the rectum to the sigmoid colon under control (induce remission).
It is not known if UCERIS rectal foam is safe and effective in children.
Who should not use UCERIS rectal foam?
Do not use UCERIS rectal foam if you are allergic to budesonide or any of the ingredients in UCERIS rectal foam. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in UCERIS rectal foam.
What should I tell my healthcare provider before using UCERIS rectal foam?
Before you use UCERIS rectal foam, tell your healthcare provider if you:
- •
- 有肝脏问题。
- •
- are planning to have surgery.
- •
- have chicken pox or measles or have recently been near anyone with chicken pox or measles.
- •
- have an infection.
- •
- have or had a family history of diabetes, cataracts or glaucoma.
- •
- have or had tuberculosis.
- •
- have high blood pressure (hypertension).
- •
- have decreased bone mineral density (osteoporosis) .
- •
- have stomach ulcers.
- •
- 有其他疾病。
- •
- 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if UCERIS rectal foam will harm your unborn baby.
- •
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 UCERIS rectal foam can pass into your breast milk and may harm your baby. You and your healthcare provider should decide if you will use UCERIS rectal foam or breastfeed.您不应该两者都做。
告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 UCERIS rectal foam and other medicines may affect each other causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take another medicine that contains corticosteroids for other conditions, such as allergies or asthma.
知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。
How should I use UCERIS rectal foam?
See the “Instructions for Use” at the end of this Patient Information for detailed information about the right way to use UCERIS rectal foam.
- •
- Use UCERIS rectal foam exactly as your healthcare provider tells you to use it.
- •
- UCERIS rectal foam should only be used rectally (through the anus). Do not take UCERIS rectal foam by mouth.
- •
- Warm the UCERIS rectal foam canister by holding it in your hands while shaking it for 10 to 15 seconds.
- •
- UCERIS rectal foam is used twice a day for the first 2 weeks of treatment (in the morning and in the evening). After 2 weeks, use UCERIS 1 time a day in the evening, before bedtime for 4 weeks.
- •
- If you use too much UCERIS rectal foam, call your healthcare provider right away.
- •
- You should stop using UCERIS rectal foam before preparing for a colonoscopy. Call your healthcare provider before restarting UCERIS rectal foam after your colonoscopy.
What should I avoid while using UCERIS rectal foam?
- •
- Do not eat grapefruit or drink grapefruit juice while using UCERIS rectal foam. Eating grapefruit or drinking grapefruit juice can increase the level of UCERIS rectal foam in your blood.
- •
- UCERIS rectal foam is flammable. Avoid fire, flame and smoking during and right after using UCERIS rectal foam.
What are the possible side effects of UCERIS rectal foam?
UCERIS rectal foam may cause serious side effects, including:
- •
- Effects of having too much corticosteroid medicine in your blood (hypercorticism). Long-time use of UCERIS rectal foam can cause you to have too much glucocorticosteroid medicine in your blood. Tell your healthcare provider if you have any of the following signs and symptoms of hypercorticism:
- •
- 粉刺
- •
- bruise easily
- •
- rounding of your face (moon face)
- •
- ankle swelling
- •
- thicker or more hair on your body and face
- •
- a fatty pad or hump between your shoulders (buffalo hump)
- •
- pink or purple stretch marks on the skin of your abdomen, thighs, breasts and arms
- Adrenal suppression. When UCERIS rectal foam is used for a long period of time (chronic use), the adrenal glands may not make enough steroid hormones (adrenal suppression). Tell your healthcare provider if you are under stress or have any symptoms of adrenal suppression during treatment with UCERIS rectal foam including:
- •
- 疲倦
- •
- 弱点
- •
- 恶心
- •
- 呕吐
- •
- 低血压
- Immune system effects and a higher chance of infections. UCERIS rectal foam may weaken your immune system. Taking medicines that weaken your immune system makes you more likely to get infections. Avoid contact with people who have contagious diseases such as chicken pox or measles while using UCERIS rectal foam.
- Tell your healthcare provider about any signs or symptoms of infection during treatment with UCERIS rectal foam, including:
- •
- 发热
- •
- 疼痛
- •
- 疼痛
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- 发冷
- •
- 感觉累了
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- 恶心或呕吐
- •
- Worsening of allergies. If you take certain other corticosteroid medicines to treat allergies, switching to UCERIS rectal foam may cause your allergies to come back. These allergies may include eczema (a skin disease) or inflammation inside your nose (rhinitis). Tell your healthcare provider if any of your allergies become worse while using UCERIS rectal foam.
The most common side effects of UCERIS rectal foam include:
- •
- decreased blood cortisol levels
- •
- 肾上腺功能不全
- •
- 恶心
告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。
These are not all the possible side effects of UCERIS rectal foam.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may also report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
How should I store UCERIS rectal foam?
- •
- Store UCERIS rectal foam at room temperature, between 68° to 77°F (20° to 25°C).
- •
- Do not store the UCERIS rectal foam container near heat or store at temperatures above 120°F (49°C).
- •
- Do not puncture or burn the UCERIS rectal foam canister.
- •
- Do not refrigerate.
Keep UCERIS rectal foam and all medicines out of the reach of children.
General Information about UCERIS rectal foam
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use UCERIS rectal foam for a condition for which it was not prescribed. Do not give UCERIS rectal foam to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。
This Patient Information leaflet summarizes the most important information about UCERIS rectal foam.如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。 You may ask your healthcare provider or pharmacist for information about UCERIS rectal foam that is written for health professionals.
For more information, go to www.UCERIS.com .
What are the ingredients in UCERIS rectal foam?
Active ingredients: budesonide
Inactive ingredients: cetyl alcohol, citric acid monohydrate, edetate disodium, emulsifying wax, polyoxyl (10) stearyl ether, propylene glycol, and purified water
Propellant: n-butane, isobutane, and propane
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。
制造用于：
Salix Pharmaceuticals，隶属于
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国
Product marketed and distributed under license from Dr. Falk Pharma.
Uceris is a trademark of Valeant Pharmaceuticals International, Inc. or its affiliates.
© Valeant Pharmaceuticals North America LLC
9499001
Revised: 09/2016
Instructions for Use
UCERIS® (u SAIR us)
(budesonide)
rectal foam
Read the Patient Information and Instructions for Use that comes with UCERIS® rectal foam before you start using it. Talk to your healthcare provider if you have any questions.
Before using UCERIS rectal foam, you should use the bathroom to empty your bowels.
You may use UCERIS rectal foam while in a standing position, in a lying position, or in a sitting position (for example, while using the toilet).
Applicators should be used only 1 time. You should use a new applicator for each dose.
Each kit contains (See Figure A) :
- •
- Complete Prescribing Information
- •
- Patient Information and Instructions for Use
- •
- 2 canisters containing 14 doses each
- •
- 4 trays of single-use applicators (7 applicators per tray)
- •
- Applicator disposal bags for use after each dose
Preparing to use UCERIS rectal foam
 | Step 1: Twist Safety Tab to Remove Before the first use, remove the safety tab from under the pump dome 注意：本文档包含有关布地奈德的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Uceris品牌。 对于消费者适用于布地奈德：口服胶囊缓释，口服片剂缓释 其他剂型：
需要立即就医的副作用布地奈德（尿素中含有的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用布地奈德期间，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
不需要立即就医的副作用布地奈德可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上
不常见
对于医疗保健专业人员适用于布地奈德：复方粉，吸入粉，吸入混悬剂，口服胶囊缓释，口服延迟释放胶囊，口服片剂缓释，直肠泡沫 一般吸入使用中最常见的不良事件包括鼻咽炎，鼻充血性咽炎，鼻炎和口腔念珠菌病。口服，直肠使用通常会出现头痛，恶心，腹痛和疲劳。由于其给药的性质（吸入，具有胃保护作用的口服制剂和直肠灌肠），它不太可能引起与使用皮质类固醇激素相关的全身性不良反应。 [参考] 呼吸道流行病学研究表明，吸入性糖皮质激素治疗的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺炎发病率增加。 [参考] 非常常见（10％或更多）：呼吸道感染（高达13％） 常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻充血，咽炎，过敏性鼻炎，病毒性上呼吸道感染，鼻epi，咳嗽，发声困难，声音嘶哑 未报告频率：支气管炎，呼吸困难，咽部疾病，肺炎 上市后报告：喉咙发炎，鼻窦炎[参考] 内分泌据报道，哮喘患者从全身性皮质类固醇转移至全身性较弱的吸入性皮质类固醇期间和之后，由于肾上腺功能不全而死亡。 [参考] 常见（1％至10％）：血液皮质醇减少，月球面 罕见（0.1％至1％）：多毛症，库欣格综合征 未报告频率：月经间出血，月经失调，HPA轴抑制，肾上腺功能不全导致的死亡 上市后报告：皮质激素缺乏症[参考] 免疫学的常见（1％至10％）：口腔念珠菌病 未报告频率：免疫抑制，脓肿[参考] 胃肠道很常见（10％或更高）：恶心（高达13％）；腹痛（21％） 常见（1％至10％）：病毒性肠胃炎，上腹痛，肠胃气胀，腹胀，便秘，消化不良，呕吐，腹泻，喉咙痛/发炎，口干，口臭，直肠疾病，直肠出血，溃疡性结肠炎，烧灼在直肠或疼痛中 未报告频率：肛门疾病，肠炎，上腹痛，胃肠道瘘管，舌炎，痔疮，肠梗阻，舌水肿，牙齿疾病 上市后报告：胰腺炎[参考] 神经系统很常见（10％或更多）：头痛（高达28％） 普通（1％至10％）：头晕 罕见（0.1％至1％）：异味 非常罕见（少于0.01％）：假性脑瘤（包括乳头水肿） 未报告的频率：运动亢进，感觉异常，震颤，嗜睡 上市后报告：良性颅内高压[参考] 精神科常见（1％至10％）：情绪变化，睡眠变化，失眠， 未报告频率：健忘症 上市后报告：精神病，抑郁，攻击性反应，烦躁，神经质，躁动不安，焦虑，情绪波动[参考] 过敏症未报告频率：过敏反应，包括过敏反应，皮疹，接触性皮炎，荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛 上市后报告：咳嗽，喘息，支气管痉挛[参考] 肌肉骨骼常见（1％至10％）：关节痛，背痛 非常罕见（少于0.01％）：骨质疏松症，无菌性骨坏死（股骨和肱骨头） 未报告频率：骨矿物质密度降低，关节炎，抽筋，肌痛，生长抑制[参考] 在临床实践中的长期研究表明，接受吸入药物治疗的儿童通常达到成人身高。但是，在一项长期研究中，吸入药物剂量未调整为最低有效剂量，发现儿童成人比随机接受安慰剂的儿童短1.2厘米。 [参考] 心血管的常见（1％至10％）：液体retention留，心pa 罕见（0.1％至1％）：高血压 未报告频率：心动过速，胸痛，依赖性水肿，潮红[Ref] 新陈代谢未报告频率：体重增加，食欲增加，低血钾[参考] 血液学常见（1％至10％）：白细胞增多 罕见（0.1％至1％）：贫血 稀有（0.01％至0.1％）：嗜酸性条件，Churg-Strauss [参考] 眼科常见（1％至10％）：结膜炎 未报告频率：眼睛异常，视力异常 上市后报告：青光眼，白内障，眼压升高[参考] 泌尿生殖常见（1％至10％）：尿路感染，念珠菌病 未报告频率：排尿困难，排尿频率，夜尿症[参考] 皮肤科常见（1％至10％）：痤疮，皮疹，接触性皮炎，湿疹，脓疱疹，瘙痒，紫癜 非常罕见（少于0.01％）：过敏性皮疹，红色条纹，瘀斑，瘀斑，伤口愈合延迟 未报告频率：面部水肿，脱发，皮炎，湿疹，皮肤疾病，出汗增加，紫癜 上市后报告：皮肤青紫[参考] 肝的罕见（0.1％至1％）：肝酶增加[参考] 其他常见（1％至10％）：中耳炎，疲劳，耳痛 未报告频率：虚弱，不适，发烧，流感样疾病，眩晕[参考] 参考文献1.“产品信息。Pulmicort Flexhaler（布地奈德）。” AS药物解决方案，伊利诺伊州芝加哥。 2.“产品信息。Entocort EC（布地奈德）。”密西根州阿勒根市的Perrigo，L. Company。 3.“产品信息。尿酸（布地奈德）。”加利福尼亚圣地亚哥的Santarus Inc. 4.“产品信息。Entocort（布地奈德）。”安大略省密西沙加市的阿斯利康制药公司。 5.“产品信息。普米克多仁（布地奈德）。”阿斯利康制药公司，宾夕法尼亚州韦恩。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 尿cer泡沫的适应症和用法UCERIS直肠泡沫适用于诱导活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎（距肛门边缘达40厘米）的患者。 乌塞里斯泡沫剂量和给药剂量推荐的剂量方案是每天两次直肠给药1剂，持续2周，然后每天一次直肠给药1剂，持续4周。 管理说明建议患者：
剂型和优势UCERIS直肠泡沫被制成乳剂，并与气溶胶推进剂一起填充到铝罐中。它具有1种强度：每计量剂量2 mg布地奈德。 禁忌症有对布地奈德或UCERIS直肠泡沫的任何成分有超敏反应史的患者禁用UCERIS直肠泡沫。反应包括过敏反应[见不良反应（ 6.2 ）] 。 警告和注意事项皮质亢进和肾上腺轴抑制长期使用糖皮质激素时，可能会发生全身反应，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。糖皮质激素可降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应。在需要进行手术或其他压力的患者中，建议补充全身性糖皮质激素。由于UCERIS直肠泡沫中含有糖皮质激素，因此应遵循有关糖皮质激素的一般警告[见临床药理学（ 12.2 ）]。 肝功能降低会影响糖皮质激素的消除，并且已证明肝硬化患者口服布地奈德的全身可用率增加[见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。 从其他糖皮质激素转移患者的肾上腺抑制功能受损监视从全身作用较高的糖皮质激素治疗转为全身作用较低的糖皮质激素的患者，例如UCERIS直肠泡沫，因为可能出现归因于类固醇治疗停药的症状，包括急性肾上腺抑制或良性颅内高压的症状。这些患者可能需要监测肾上腺皮质功能，并应谨慎降低全身疗效高的糖皮质激素治疗剂量。 用UCERIS直肠泡沫代替全身性糖皮质激素可掩盖以前由全身性药物控制的过敏（如鼻炎和湿疹）。 感染风险增加服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，水痘和麻疹在易感患者或接受免疫抑制剂量的糖皮质激素治疗的患者中可能具有更严重甚至致命的病程。对于没有这些疾病的患者，应特别注意避免接触。 糖皮质激素给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的糖皮质激素治疗对该风险的贡献。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，则可能建议使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（请参见VZIG和IG的处方信息）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。 对于患有活动性或静止性结核感染，未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的患者，应谨慎使用糖皮质激素。 其他糖皮质激素的作用监测患有高血压，糖尿病，骨质疏松，消化性溃疡，青光眼或白内障，糖尿病或青光眼的家族病史或糖皮质激素类药物可能有不良作用的任何其他情况的患者。 易燃物品UCERIS直肠泡沫的内容物包括易燃的正丁烷，异丁烷和丙烷作为推进剂。指导患者在服药期间和服药后避免起火，燃烧和吸烟。患者应在开始进行结肠镜检查肠准备之前暂时停止使用UCERIS直肠泡沫，并在恢复治疗前咨询其医疗保健提供者。 不良反应严重而重要的不良反应包括：
临床试验经验由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 下文描述的数据反映了332例活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎患者（距肛门边缘40厘米）暴露于UCERIS直肠泡沫的情况。中位暴露时间为42天。其中包括14名暴露至少6个月的患者。 在两项患有活动性疾病的患者中，UCERIS直肠泡沫的研究主要在2项安慰剂对照，为期6周的试验中进行（研究1和研究2）。在这些试验中，268位患者接受UCERIS直肠泡沫2毫克，每天两次，持续2周，然后每天2毫克，持续4周[见临床研究（ 14 ）] 。 最常见的不良反应（UCERIS直肠泡沫或安慰剂组≥2％，UCERIS直肠泡沫组发生频率更高）是血液中的皮质醇减少，肾上腺皮质功能不全和恶心（表1）。血液中皮质醇水平的降低定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL。肾上腺皮质功能不全定义为在肾上腺皮质激素（ACTH）攻击后30分钟时皮质醇水平<18 mcg / dL。 与安慰剂治疗的患者中有4％的患者相比，UCERIS直肠泡沫治疗的患者中有10％因不良反应而中止了治疗。
在46例UCERIS直肠泡沫治疗的患者中，其皮质醇水平降低（定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL）被视为不良事件，但没有肾上腺功能不全（定义为30岁时皮质醇水平<18 mcg / dL）用ACTH挑战后的分钟数）（请参见表2 ）。所有肾上腺功能不全的病例均得到解决。 表2总结了2项安慰剂对照试验中报告糖皮质激素相关作用的患者百分比（研究1和2）。
在治疗6周后，UCERIS直肠泡沫和安慰剂之间没有任何糖皮质激素相关作用的患者的总百分比没有观察到临床上的显着差异。 有关早晨皮质醇水平和对ACTH刺激试验的反应的更多详细信息，请参见临床药理学（ 12.2 ） 。 上市后经验除了临床试验报告的UCERIS直肠泡沫不良反应外，在布地奈德其他口服和直肠制剂的批准后使用期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 心脏疾病：高血压 胃肠道疾病：胰腺炎 一般疾病和给药部位情况：发热，周围水肿 免疫系统疾病：过敏反应 神经系统疾病：头晕，良性颅内高压 精神疾病：情绪波动 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，斑丘疹，过敏性皮炎 药物相互作用CYP3A4抑制剂UCERIS直肠泡沫的活性成分布地奈德被CYP3A4代谢。 CYP3A4活性的抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦，茚地那韦，沙奎那韦，红霉素，环孢霉素和葡萄柚汁）可以增加全身性布地奈德浓度。避免将CYP3A4抑制剂与UCERIS直肠泡沫同时使用[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 在特定人群中的使用怀孕怀孕类别C 风险摘要 没有针对孕妇的UCERIS直肠泡沫的适当且控制良好的研究。用布地奈德进行了动物繁殖研究。在这些研究中，对大鼠和兔子皮下注射布地奈德的剂量分别为人类直肠内剂量4 mg / day的1.2倍和0.12倍，导致骨骼异常，胎儿流失和幼犬体重减少。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用UCERIS直肠泡沫。所有怀孕，无论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率均为2％至4％，对于失去妊娠的背景率为15％至20％。 临床注意事项 胎儿/新生儿不良反应 肾上腺皮质功能低下可能发生在暴露于子宫内糖皮质激素的新生儿中。仔细观察这些新生儿的肾上腺皮质功能减退的体征和症状。 动物资料 布地奈德在兔和大鼠中具有致畸性和杀胚胎性。在皮下胚胎胎儿发育研究中，在兔子的皮下剂量为25 mcg / kg时，观察到胎儿流失，幼崽体重减少和骨骼异常（约为人体直肠内建议剂量4 mg / day的0.12倍） ）和500 mcg / kg的大鼠（约为人体建议的4 mg / day人体直肠内剂量的1.2倍，基于体表面积）。 护理母亲使用UCERIS直肠泡沫剂可能会导致人乳中的布地奈德，因为人乳中存在的干粉吸入剂吸入吸入布地奈德的浓度较低。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对UCERIS直肠泡沫的临床需求，以及UCERIS直肠泡沫或潜在的产妇状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。给哺乳妇女服用UCERIS直肠泡沫时要谨慎。 儿科用UCERIS直肠泡沫在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 任何途径接受糖皮质激素治疗的儿童，其生长速度可能都会下降。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的实验室证据的情况下，皮质类固醇对生长的负面影响一直存在。这种与皮质类固醇激素治疗相关的生长速度降低的长期影响（包括对最终成人身高的影响）尚不清楚。因此，与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度可能是儿童全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。应当监测通过任何途径用皮质类固醇治疗的儿童的线性生长（例如，通过匀度法），应权衡长期治疗的潜在生长效果与获得的临床益处以及其他替代治疗方法的可用性。为了最小化皮质类固醇的潜在生长作用，应将儿童滴定至最低有效剂量。 老人用使用UCERIS直肠泡沫进行的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 肝功能不全轻度（Child-Pugh A级）肝功能不全患者无需调整剂量。对中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）的患者，应监测其皮质醇过多的体征和/或症状增加。如果观察到皮质亢进迹象，则应考虑停止使用UCERIS直肠泡沫[见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。 过量使用UCERIS直肠泡沫的急性剂量不大。然而，UCERIS直肠泡沫被全身吸收，长期过量服用可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。 乌塞利斯泡沫说明UCERIS直肠泡沫含有布地奈德（一种非卤代合成糖皮质激素）作为有效成分。它是乙缩醛链位置不同的两种差向异构体（22R和22S）的混合物。两种差向异构体都是活性糖皮质激素，以约1：1的比例施用。 布地奈德在化学上被称为（RS）-11β，16α，17,21四羟基pregna-1,4-二烯-3,20-二酮环状16,17-缩醛与丁醛。布地奈德的经验公式为C 25 H 34 O 6 ，其分子量为430.5。其结构式为： UCERIS直肠泡沫每计量剂量含有2毫克布地奈德。 非活性成分：鲸蜡醇，柠檬酸一水合物，乙二胺四乙酸二钠，乳化蜡，聚氧乙烯（10）硬脂基醚，丙二醇和纯净水。 推进剂：正丁烷，异丁烷和丙烷。 尿道泡沫-临床药理学作用机理布地奈德具有糖皮质激素（GCS）活性。 药效学糖皮质激素治疗（包括UCERIS直肠泡沫）与抑制内源性皮质醇浓度和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能受损有关。在2项患有活动性疾病的安慰剂对照，为期6周的试验中，通过测定血浆皮质醇浓度和对肾上腺皮质激素刺激的反应（即ACTH刺激试验）来测量这些作用[参见临床研究（14）] 。这些试验招募了基线时ACTH后刺激皮质醇水平> 18 mcg / dL的受试者。受试者接受UCERIS直肠泡沫2 mg或安慰剂，每天两次，持续2周，然后每天一次，持续4周。在第1周和第2周（每天两次），UCERIS直肠泡沫治疗的受试者中，早晨血清皮质醇的正常水平保持在> 5 mcg / dL，分别保持85％和84％；在第4周和第6周（每天一次），分别保持93％和94％的正常水平。 ，分别（见表3）。 在基线（给药前），UCERIS直肠泡沫组中84％的受试者对ACTH激发反应正常，而在第6周，63％的受试者对ACTH激发反应正常。在安慰剂组中，这些值分别为86％和76％（见表3）。在每天两次的治疗期间（第1周和第2周）未常规进行ACTH刺激测试。
药代动力学吸收性 远端溃疡性结肠炎患者 根据来自第3期研究的稀疏PK样本的人群药代动力学分析，在目标患者人群中，每天两次给予UCERIS直肠泡沫2 mg两次，估计的AUC 0-12为4.31 ng * hr / mL，CV为64％。 分配 在健康受试者和患者中，布地奈德的分布体积（V SS ）在2.2至3.9 L / kg之间变化。在1至230 nmol / L的浓度范围内，血浆蛋白结合率估计为85至90％，与性别无关。临床相关浓度下的红细胞/血浆分配比约为0.8。 代谢 吸收后，布地奈德进行首过代谢。在人肝微粒体中进行的体外实验表明，布地奈德主要通过CYP3A4迅速而广泛地生物转化为其2种主要代谢产物6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙。这些代谢物的糖皮质激素活性相对于母体化合物微乎其微（<1/100）。 在健康受试者中进行静脉内剂量的体内研究表明，布地奈德的血浆清除率为0.9-1.8 L / min。这些血浆清除率值接近估计的肝血流量，表明布地奈德是一种高清除率的肝脏药物。 排泄 布地奈德以代谢产物的形式排泄在尿液和粪便中。在口服和静脉内施用微粉化的[ 3 H]-布地奈德后，尿液中发现约60％的回收放射性。主要代谢产物，包括6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙，主要从肾脏排泄，完整或结合形式。尿液中未检测到未改变的布地奈德。 特定人群 肝功能不全 尚未研究肝功能损害对UCERIS直肠泡沫的药代动力学的影响。在一项对轻至中度肝功能不全（Child-Pugh A级和Child-Pugh B级）患者服用布地奈德4 mg口服胶囊的研究中，轻度肝功能不全（Child-Pugh A级； n = 4）和健康受试者（n = 8），中度肝功能不全（Child-Pugh B级； n = 4）的患者比健康受试者高3.5倍。对于静脉内剂量，没有观察到CL或V SS的显着差异。严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者未进行研究[见特定人群的使用（8.6）]。 肾功能不全 尚未研究布地奈德在肾功能不全患者中的药代动力学。完整的布地奈德不经肾脏排泄，但是代谢产物在很大程度上，因此在肾功能受损的患者中可能达到更高的水平。但是，与布地奈德相比，这些代谢产物的皮质类固醇活性微不足道。 药物相互作用 布地奈德通过CYP3A4代谢。 CYP3A4的强效抑制剂可增加布地奈德的血浆浓度。与单独使用布地奈德相比，酮康唑（CYP3A4抑制剂）的共同给药导致口服布地奈德的AUC升高8倍。葡萄柚汁是肠道粘膜CYP3A的抑制剂，约使口服布地奈德的全身暴露量增加一倍。相反，CYP3A4的诱导可导致布地奈德血浆浓度的降低。尚未研究CYP3A4抑制剂和诱导剂对UCERIS直肠泡沫的药代动力学的影响[见剂量和给药方法（ 2 ）和药物相互作用（ 7 ） ]。 含有乙炔雌二醇的口服避孕药，也被CYP3A4代谢，不会影响口服布地奈德的药代动力学。布地奈德不影响口服避孕药（例如，乙炔雌二醇）的血浆浓度。 用布地奈德进行的体外相互作用研究表明，布地奈德在0.11至1130 ng / mL的浓度范围内不抑制人细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6或CYP2E1。在最高测试浓度下，同工酶CYP3A4受到抑制，但IC 50大于1130 ng / mL。在临床使用中，UCERIS直肠泡沫无法抑制这些酶。在布地奈德浓度高达9000 nM（3.88 mcg / mL）的体外人肝细胞中，未观察到CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9或CYP3A4 / 5表达的显着诱导。 在一项体外研究中，布地奈德不是人类转运蛋白OATP1B3的底物，而可能是OATP1B1的弱底物。布地奈德的浓度高达300 nM（129 ng / mL）不会抑制OATP1B1或OATP1B3。 布地奈德不是BCRP的底物，而是P-糖蛋白的弱底物。布地奈德是P-糖蛋白（IC 50为9.78 µM或4.21 mcg / mL）和BCRP（IC 50为43.1 µM或18.6 mcg / mL）的弱抑制剂。 UCERIS直肠泡沫在临床使用中不会抑制这些转运蛋白。 非临床毒理学致癌，诱变，生育力受损致癌性 在大鼠和小鼠中进行了布地奈德致癌性研究。在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，布地奈德在口服剂量为50 mcg / kg的雄性大鼠中引起了神经胶质瘤的发生率的统计学显着增加（约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.12倍） ，基于身体表面积）。此外，雄性大鼠原发性肝细胞肿瘤的发病率增加至25 mcg / kg（基于人体表面积，约为人建议的直肠内剂量4 mg / day的0.06倍），甚至更高。在口服剂量高达50 mcg / kg（基于人体表面积的人建议的直肠内剂量4 mg / day的约0.12倍）中，在雌性大鼠中未观察到致癌性。 在另一项针对雄性Sprague-Dawley大鼠的为期2年的研究中，布地奈德口服剂量为50 mcg / kg（根据人体表面积，约为人体建议的直肠内剂量4 mg / day的约0.12倍）不会引起神经胶质瘤。 。然而，在口服剂量为50 mcg / kg时，肝细胞肿瘤的发生率具有统计学上的显着增加（基于人体表面积，约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.12倍）。并发的参考糖皮质激素（泼尼松龙和曲安奈德）显示相似的发现。在一项为期91周的小鼠研究中，布地奈德口服剂量不超过200 mcg / kg（基于人体表面积，约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.24倍），不会引起与治疗有关的致癌性。 诱变 布地奈德在Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变（TK +/-）试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，果蝇果蝇性连锁隐性杀伤力试验，大鼠肝细胞UDS试验或小鼠微核试验。 生育能力受损 在大鼠中，布地奈德在高达80 mcg / kg的皮下剂量下（对人体而言，以人体表面积为基础，建议的直肠内剂量4 mg / day约为0.20倍）对生育能力没有影响。但是，在皮下剂量为20 mcg / kg时，它会降低产前的生存能力，并降低幼崽在出生时和哺乳期的生存能力，并降低孕产妇的体重增加（大约是建议的直肠内剂量4 mg / day的0.05倍） （基于人体表面积）或更高。在5 mcg / kg时未观察到此类影响。 临床研究在2个重复，随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验中评估了UCERIS直肠泡沫的安全性和有效性（研究1和2）。 该试验的参与者是患有活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎的成年患者，其疾病距肛门边缘的距离至少为5 cm但不超过40 cm（通过内窥镜检查证实）。为符合资格，患者必须具有5到10之间的改良梅奥病活动指数（MMDAI）评分，包括2或3的直肠出血评分，以及2或3的内窥镜评分。MMDAI评分的范围为0到0。 12分，分为4个分量表，每个分量表的得分从0（正常）到3（最严重）：粪便频率，直肠出血，内窥镜检查结果和医师总体评估。内窥镜评分为2分是由明显的红斑，缺乏血管模式，易碎性和糜烂所决定。内窥镜下评分为3分是指自发性出血和溃疡。 在试验过程中，禁止口服和直肠使用皮质类固醇激素以及直肠用5-氨基水杨酸（5-ASA）产品，但可以将其用作抢救疗法。口服5-ASA产品的剂量≤4.8克/天。 在这些试验中，共有546名受试者被随机分组：267名受试者接受UCERIS直肠泡沫治疗，279名受试者接受安慰剂治疗。在每个试验中（研究1和研究2），患者接受UCERIS直肠泡沫2 mg或安慰剂每天两次，共2周，然后每天一次，共4周。 在研究1和研究2中，中位年龄分别为41岁和42岁，≥65岁的分别为5％和8％，男性为43％和45％。在每项试验中，高加索人占90％，非裔美国人占7-8％，亚洲人或其他人占3％。 在研究1和研究2中，大多数患者的基线诊断为原发性乙状结肠炎（分别为69％和74％）。其余患者对直肠炎进行了基线诊断。在研究1和研究2中，基线时同时使用5-ASA分别为59％和51％。 研究1的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组的基线MMDAI总分分别为7.8和7.9。研究2的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组分别为7.9和8.0。研究1的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组的基线平均大便频率分值分别为1.8和1.9。研究2的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组分别为1.7和1.8。 在每个试验中（研究1和研究2），主要终点是治疗6周后缓解的受试者比例。缓解定义为粪便频率分数相对于基线减少或没有变化，直肠出血分数为0，内窥镜检查分数为0或1。（内窥镜检查分数为零是由正常或非活动性疾病定义；内窥镜检查分数是1分之差是由红斑和血管模式减少所决定。） 在每个试验中（研究1和研究2），UCERIS直肠泡沫组的患者在安慰剂治疗组中在第6周的缓解率高于安慰剂组，在第6周的直肠出血评分为0（表4 ）。
CI：置信区间 在研究1中，UCERIS直肠泡沫组第6周内镜检查评分为0或1的患者百分比为55.6％，而安慰剂组为43.2％。在研究2中，UCERIS直肠泡沫组第6周内镜检查评分为0或1的患者百分比为56.0％，而安慰剂组为36.7％（内镜检查评分为0的患者是正常还是非活动性疾病；内镜检查1的下半部分由红斑和血管模式减少所定义）。 在研究1中达到缓解的主要终点的患者中，UCERIS直肠泡沫组的粪便频率分数平均降低（SD）为1.2（0.9），安慰剂组为1.2（0.8）。在研究2中达到缓解的主要终点的患者中，UCERIS直肠泡沫组的粪便频率分数平均降低（SD）为1.3（0.8），安慰剂组为1.1（0.9）。 供应/存储和处理方式UCERIS直肠泡沫作为套件提供，包含2个气雾罐和28个PVC涂药器，涂有石蜡润滑剂（NDC 65649-651-03）。每个罐（NDC 65649-651-02）的净重为33.4 g，并包含14剂计量剂量。 存储 存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 处理方式 UCERIS直肠泡沫中含有易燃推进剂。使用后请勿烧毁容器，也不要直接向火焰喷洒内容物。
请勿冷藏。 患者和咨询信息建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明） 行政 建议患者：
皮质亢进和肾上腺抑制 告知患者UCERIS直肠泡沫可能引起皮质亢进和肾上腺抑制，如果转移至UCERIS直肠泡沫，应从全身性皮质类固醇逐渐减量[见警告和注意事项（ 5.1 ），（ 5.2 ）] 。告知患者用UCERIS直肠泡沫代替全身性糖皮质激素可能会掩盖以前由全身性药物控制的过敏（例如鼻炎和湿疹）。 感染风险增加 建议患者避免接触水痘或麻疹患者，如果接触，请咨询医生。另外，告知患者发生多种感染的风险增加，包括现有结核病，真菌，细菌，病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的恶化，如果出现任何感染症状，请与医生联系[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 制造用于： Salix Pharmaceuticals，隶属于 Valeant Pharmaceuticals North America LLC 布里奇沃特，NJ 08807美国 产品经Falk Pharma许可在市场上销售和分销。 UCERIS is a trademark of Valeant Pharmaceuticals International, Inc. or its affiliates. ©Valeant Pharmaceuticals North America LLC 9499001 Revised: 09/2016 患者信息UCERIS® (u SAIR us) (budesonide) 直肠泡沫 What is UCERIS rectal foam? UCERIS rectal foam is a prescription corticosteroid medicine used to help get mild to moderate active ulcerative colitis that extends from the rectum to the sigmoid colon under control (induce remission). It is not known if UCERIS rectal foam is safe and effective in children. Who should not use UCERIS rectal foam? Do not use UCERIS rectal foam if you are allergic to budesonide or any of the ingredients in UCERIS rectal foam. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in UCERIS rectal foam. What should I tell my healthcare provider before using UCERIS rectal foam? Before you use UCERIS rectal foam, tell your healthcare provider if you:
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 UCERIS rectal foam and other medicines may affect each other causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take another medicine that contains corticosteroids for other conditions, such as allergies or asthma. 知道你吃的药。 Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. How should I use UCERIS rectal foam? See the “Instructions for Use” at the end of this Patient Information for detailed information about the right way to use UCERIS rectal foam.
What should I avoid while using UCERIS rectal foam?
What are the possible side effects of UCERIS rectal foam? UCERIS rectal foam may cause serious side effects, including:
The most common side effects of UCERIS rectal foam include:
Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all the possible side effects of UCERIS rectal foam. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may also report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store UCERIS rectal foam?
Keep UCERIS rectal foam and all medicines out of the reach of children. General Information about UCERIS rectal foam 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use UCERIS rectal foam for a condition for which it was not prescribed. Do not give UCERIS rectal foam to other people, even if they have the same symptoms you have. It ma 已知总共有347种药物与尿酸（布地奈德）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看关于尿毒症（布地奈德）和以下药物的相互作用报告。
尿酸（布地奈德）酒精/食物相互作用尿毒症（布地奈德）与酒精/食物有1种相互作用 尿酸（布地奈德）疾病相互作用与尿症（布地奈德）有7种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 临床试验
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