尿片

尿片的适应症和用法

UCERIS®缓释片剂被指示为诱导缓解患者的活性，轻度至中度溃疡性结肠炎。

尿片剂量和给药

轻度至中度溃疡性结肠炎

在患有活动性，轻度至中度溃疡性结肠炎的成年患者中，诱导缓解的推荐剂量为每天9毫克，每天口服一次，无论有无食物，长达8周。 UCERIS应该整个吞下，不要咀嚼，压碎或弄碎。

CYP3A4抑制剂

如果与酮康唑或任何其他CYP3A4抑制剂同时给药，应密切监测患者皮质激素过多的体征和/或症状。服用UCERIS时应避免使用已知会抑制CYP3A4的葡萄柚汁。在这些情况下，应考虑停用UCERIS或CYP3A4抑制剂[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）]。

剂型和优势

白色，圆形，双凸缓释片剂，带有“ MX9”浮雕。每个延长释放的片剂含有9毫克布地奈德。

禁忌症

对布地奈德或任何UCERIS成分过敏的患者禁用UCERIS。其他布地奈德制剂也发生过敏反应[见不良反应（6.2）]。

警告和注意事项

皮质亢进和肾上腺轴抑制

长期使用糖皮质激素时，可能会发生全身反应，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。糖皮质激素可降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应。在需要进行手术或其他压力的患者中，建议补充全身性糖皮质激素。由于UCERIS是糖皮质激素，因此应遵循有关糖皮质激素的一般警告。

从全身性糖皮质激素治疗转移患者

从全身性疗效较高的糖皮质激素治疗转为全身性疗效较低的糖皮质激素治疗的患者（如UCERIS）需要护理，因为可能会出现因停用类固醇激素而引起的症状，包括急性肾上腺抑制或良性颅内高压。这些患者可能需要监测肾上腺皮质功能，并应谨慎降低全身疗效高的糖皮质激素治疗剂量。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，水痘和麻疹在易感患者或接受免疫抑制剂量的糖皮质激素治疗的患者中可能具有更严重甚至致命的病程。对于没有这些疾病的患者，应特别注意避免接触。

糖皮质激素给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的糖皮质激素治疗对该风险的贡献。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （请参阅VZIG和IG的处方信息。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果患有活动性或静止性结核感染，未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒或寄生虫感染的患者，应谨慎使用糖皮质激素。

用Uceris片剂代替全身性糖皮质激素可能会掩盖以前由全身性药物控制的过敏（例如鼻炎和湿疹）。

全身性糖皮质激素敏感性增加

肝功能下降会影响糖皮质激素的消除，并且已证明肝硬化患者口服布地奈德的全身可用率增加[见在特定人群中使用（8.6）]。

其他糖皮质激素的作用

患有高血压，糖尿病，骨质疏松，消化性溃疡，青光眼或白内障，或有糖尿病或青光眼的家族病史，或患有糖皮质激素可能有不良影响的任何其他疾病的患者，应当心。

不良反应

全身使用糖皮质激素可能导致以下情况：

•

皮质亢进和肾上腺抑制[见警告和注意事项（5.1）]

•

从全身性糖皮质激素治疗转移的患者中类固醇戒断症状[见警告和注意事项（5.2）]

•

免疫抑制[见警告和注意事项（5.3）]

•

全身性糖皮质激素敏感性增加[见警告和注意事项（5.4）]

•

糖皮质激素的其他影响[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

UCERIS的安全性已在对照和开放标签的临床试验中进行了评估，该试验总共招募了1,105例溃疡性结肠炎患者。

在两项针对患有活动性疾病的患者进行的为期8周的安慰剂对照研究中（研究1和研究2），共有255例患者接受UCERIS 9 mg，254例患者接受UCERIS 6 mg，258例患者接受了安慰剂。他们的年龄在18-77岁之间（平均数= 43），其中男性占56％，白人占75％。最常见的不良反应是头痛，恶心，血液皮质醇下降，上腹部疼痛，疲劳，肠胃气胀，腹胀，痤疮，尿路感染，关节痛和便秘。表1总结了使用UCERIS 9 mg治疗的2％或更多患者发生的不良反应。

表1. UCERIS 9 mg组中至少有2％经历了两次安慰剂对照试验的不良反应摘要（研究1和2）

在UCERIS 9 mg患者中，由于任何不良事件（包括不良反应）而停药的总数为15％，而安慰剂组为17％。

表2总结了2个安慰剂对照研究中报告糖皮质激素相关作用的患者百分比。

表2.两项安慰剂对照试验中糖皮质激素相关作用的摘要（研究1和2）

在诱导治疗8周后，UCERIS和安慰剂之间没有任何糖皮质激素相关作用的患者的总百分比没有观察到临床上的显着差异。

研究3是一项开放标签研究，对60位先前完成了为期8周的诱导研究（研究1）但尚未实现缓解的患者进行8周每天一次的UCERIS 9 mg评估。在研究1和研究3中，累计服用UCERIS 9 mg达16周的患者与研究1中服用UCERIS 9 mg持续8周的患者相比，不良反应和糖皮质激素相关作用的发生率相似。

在研究4中，在123名患者的安慰剂对照12个月维持研究中评估了使用6毫克UCERIS进行长期治疗的安全性。先前在任何诱导研究（研究1、2或3）中已完成8周治疗且缓解的患者，每天随机接受UCERIS 6 mg或安慰剂治疗12个月。在服用UCERIS 6 mg长达12个月的患者中，安慰剂和UCERIS 6 mg的不良反应发生率相似。经过长达12个月的研究治疗，UCERIS 6 mg的患者中77％（27/35）的患者和安慰剂治疗组中74％（29/39）的患者的骨密度扫描均正常。

在研究4中，糖皮质激素相关作用在使用UCERIS 6 mg和安慰剂治疗长达12个月的患者中相似（表3）。

表3. 12个月治疗期间糖皮质激素相关作用的汇总（研究4）

上市后经验

除了临床试验中报告的不良事件外，在批准的布地奈德口服批准后使用期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于事件的严重性，报告的频率或与UCERIS的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

胃肠道疾病：腹泻，直肠出血

一般性疾病和行政场所状况：周围性水肿

免疫系统疾病：过敏反应

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛/痉挛

神经系统疾病：良性颅内高压，头晕

精神病：情绪波动

皮肤和皮下组织疾病：皮疹

血管疾病：血压升高

药物相互作用

与CYP3A4抑制剂的相互作用

酮康唑（一种在肝脏和肠粘膜中已知的CYP3A4活性抑制剂）的同时口服给药导致口服布地奈德的全身暴露量增加了八倍。如果指示使用CYP3A4活性抑制剂（如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦，茚地那韦，沙奎那韦，红霉素）治疗，则应考虑停用UCERIS。大量摄入葡萄柚汁（主要抑制肠道粘膜中的CYP3A4活性）后，口服布地奈德的全身暴露量增加约两倍。 UCERIS给药应避免摄入柚子或柚子汁[见剂量和给药方法（2）和临床药理学（12.3）]。

胃酸分泌抑制剂

由于UCERIS涂层的溶解取决于pH，因此在用胃酸还原剂（例如质子泵抑制剂（PPI），H 2阻滞剂和抗酸剂）处理后使用UCERIS时，化合物的释放特性和化合物的吸收可能会发生变化。 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用布地奈德的有限的研究报告；但是，该数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。有临床考虑因素（请参阅临床注意事项）。在对怀孕大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，在器官发生过程中皮下注射布地奈德的剂量分别为建议的最大人类剂量的0.5倍和0.05倍，导致胎儿流失增加，幼犬体重减少和骨骼异常。在这些剂量水平下，在大鼠和兔子中均观察到母体毒性（参见数据）。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。所指出人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，溃疡性结肠炎女性的疾病活动增加与妊娠不良结局的风险相关。不良妊娠结局包括早产（妊娠37周之前），低出生体重（小于2500 g）的婴儿，以及出生时胎龄小的婴儿。

胎儿/新生儿不良反应

肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受皮质类固醇激素的母亲所生的婴儿中。应当仔细观察婴儿的肾上腺皮质功能低下的迹象，例如喂养不良，易怒，虚弱和呕吐，并进行相应的处理[见警告和注意事项（5.1）] 。

数据

动物资料

布地奈德对兔和大鼠具有致畸性和致死性。在妊娠第6至15天器官发生期间皮下注射布地奈德的怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，在大鼠皮下剂量高达约500 mcg / kg的情况下，对胎儿的发育和存活产生了影响（大约是皮下注射剂量的0.5倍）。基于人体表面积的最大推荐人体剂量）。在妊娠第6-18天的器官发生期间对怀孕的兔子进行胚胎-胎儿发育研究时，母体流产增加了，并且在皮下剂量高达约25 mcg /时，对胎儿发育的影响和凋落物重量的减少。兔子的体重（按人体表面积计算，约为建议的最大人类剂量的0.05倍）。在兔皮下注射剂量为5 mcg / kg（按人体表面积的最大推荐人类剂量的约0.01倍）时，皮下注射剂量为500 mcg / kg，观察到母体毒性，包括体重减轻。

（按人体表面积计算，约为建议的最大人类剂量的0.5倍）。在一项围产期和产后发育研究中，大鼠在大腹痛后第15天至产后第21天皮下注射布地奈德，布地奈德对分娩没有影响，但对后代的生长发育有影响。此外，子代的存活率降低，存活的子代在出生时和哺乳期的平均体重降低了MRHD的0.02倍（母体皮下剂量为20 mcg / kg /天或更高时，以mg / m 2为基础）。这些发现发生在母体毒性的情况下。

哺乳期

风险摘要

尚未对UCERIS或其他口服布地奈德产品进行泌乳研究，也没有有关布地奈德对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。一项已发表的研究报告说，母体吸入布地奈德后，布地奈德存在于人乳中（参见数据） 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对UCERIS的临床需求以及UCERIS或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

一项已发表的研究报告说，母体吸入布地奈德后，人乳中存在布地奈德，导致婴儿剂量约为母体体重调整剂量的0.3％至1％，乳/血浆比例为0.4至0.5。未检测到布地奈德的血浆浓度，在母乳喂养婴儿使用吸入布地奈德后未观察到不良反应。与上述研究中给予母亲的布地奈德吸入剂（每日最多800 mcg）相比，UCERIS的建议每日剂量更高（每天9 mg）。口服布地奈德每日9 mg剂量（单剂量和重复剂量药代动力学研究）后的布地奈德血浆最大浓度约为5至10 nmol / L，比1至2 nmol / L高出10倍在上述吸入研究中，稳定状态下每天吸入800 mcg布地奈德。假设吸入剂量和口服剂量之间的外推系数在所有剂量水平上都是恒定的，那么在UCERIS的治疗剂量下，布地奈德对哺乳儿童的暴露量可能比布地奈德吸入量高10倍。

儿科用

尚未确定UCERIS在儿科患者中的安全性和有效性。糖皮质激素，例如UCERIS，可能会导致小儿患者的生长速度降低。

老人用

UCERIS的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，由于老年患者可能会降低肝，肾或心脏功能，并伴有疾病或其他药物治疗，因此在老年患者中应谨慎使用UCERIS。

肝功能不全

中度至重度肝病的患者应监测皮质亢进的体征和/或症状增加。这些患者应考虑停止使用尿酸片[见警告和注意事项（5.4）]。

过量

糖皮质类固醇过量服用后出现急性毒性和/或死亡的报道很少。治疗包括立即洗胃或呕吐，然后进行支持和对症治疗。

如果长期过量使用糖皮质激素，可能会出现全身性糖皮质激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。对于面对严重疾病且需要连续类固醇治疗的慢性用药过量，可暂时减少剂量。

单次口服布地奈德剂量分别为200和400 mg / kg对雌性和雄性小鼠具有致死性。急性毒性的迹象是运动能力下降，立毛和全身水肿。

尿片描述

UCERIS®（布地奈德）缓释片剂，用于口服给药的，包含布地奈德，合成的皮质类固醇，作为活性成分。布地奈德在化学上被称为（RS）-11β，16α，17,21四羟基pregna-1,4-二烯-3,20-二酮环状16,17-乙缩醛与丁醛。

布地奈德以两种差向异构体（22R和22S）的混合物形式提供。布地奈德的经验公式为C 25 H 34 O 6 ，其分子量为430.5。其结构式为：

布地奈德是白色至灰白色，无味的结晶性粉末，几乎不溶于水，微溶于醇，并易溶于氯仿。

UCERIS是一种延迟和延长释放的片剂，上面涂有一层聚合物薄膜，该薄膜在pH等于或大于7时会分解。片剂芯中含有布地奈德和可延长布地奈德释放量的聚合物。

每片含有以下非活性成分：硬脂酸，卵磷脂，微晶纤维素，羟丙基纤维素，乳糖，二氧化硅，硬脂酸镁，A和B型甲基丙烯酸共聚物，滑石粉，柠檬酸三乙酯和二氧化钛。

尿片-临床药理学

作用机理

布地奈德具有较高的局部糖皮质激素（GCS）活性和大量的首过清除作用。该制剂在缓释片剂核心中包含布地奈德。片剂核心采用肠溶衣，以保护其在胃液中的溶解，从而延迟布地奈德的释放，直到小肠中的pH值≥7。在包衣崩解时，核心基质以时间依赖性方式提供布地奈德的延长释放。

药效学

布地奈德具有较高的糖皮质激素作用和较弱的盐皮质激素作用，并且布地奈德与GCS受体的亲和力反映出药物的内在效能，约为皮质醇的200倍和泼尼松龙的15倍。

具有全身活性的GCS（包括UCERIS）的治疗与抑制内源性皮质醇浓度和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能受损有关。间接和直接的标志是血浆或尿液中的皮质醇水平以及对ACTH刺激的反应。

在一项评估接受每天一次UCERIS 9 mg治疗的患者对ACTH刺激测试的反应的研究中，异常反应患者的比例在第4周时为47％，在第8周时为79％。

药代动力学

吸收性

在健康受试者中单次口服UCERIS 9 mg后，血浆峰值浓度（C max ）为1.35±0.96 ng / mL，达到峰值浓度所需的平均时间（T max ）平均为13.3±5.9小时，尽管不同个体之间差异很大患者的血浆浓度时间曲线（AUC）下面积约为16.43±10.52 ng·hr / mL。 UCERIS 9 mg的药代动力学参数在受试者之间具有高度的变异性。在UCERIS 9 mg每天给药7天后，相对于AUC和C max ，布地奈德均无积累。食物效应

一项涉及在禁食和高脂饮食下向健康志愿者服用UCERIS的食品效果研究表明，C max降低了27％，而AUC没有明显降低。另外，在进料条件下观察到吸收滞后时间的平均延迟为2.4小时。

分配

在健康受试者和患者中，布地奈德的平均分布体积（V SS ）在2.2至3.9 L / kg之间变化。在1至230 nmol / L的浓度范围内，血浆蛋白结合率估计为85至90％，与性别无关。临床相关浓度下的红细胞/血浆分配比约为0.8。

消除

代谢

吸收后，布地奈德会经历较高的首过代谢（80-90％）。在人肝微粒体中进行的体外实验表明，布地奈德主要通过CYP3A4迅速而广泛地生物转化为其2种主要代谢产物6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙。这些代谢物的糖皮质激素活性相对于母体化合物微乎其微（<1/100）。在健康受试者中进行静脉内剂量的体内研究与体外研究结果一致，并表明布地奈德具有较高的血浆清除率，为0.9-1.8 L / min。这些高血浆清除率值接近估计的肝血流量，因此提示布地奈德是一种高肝清除率药物。静脉内给药后的血浆消除半衰期t 1/2为2至3.6小时。

排泄

布地奈德以代谢产物的形式排泄在尿液和粪便中。在口服和静脉内施用微粉化的[ 3 H]-布地奈德后，尿液中发现约60％的回收放射性。主要代谢物，包括6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙，主要经肾脏排泄，完整或结合形式。尿液中未检测到未改变的布地奈德。

特定人群

肾功能不全的患者

尚未研究布地奈德在肾功能不全患者中的药代动力学。完整的布地奈德不经肾脏排泄，但是代谢产物在很大程度上，因此在肾功能受损的患者中可能达到更高的水平。但是，与布地奈德（<1/100）相比，这些代谢产物的皮质类固醇活性微不足道。肝功能不全患者

在肝硬化患者中，口服布地奈德的全身可用性与疾病的严重程度相关，并且平均比健康对照组高2.5倍。轻度肝病患者受到的影响最小。没有研究严重肝功能不全的患者。吸收参数未改变，对于静脉内剂量，CL或V SS均未观察到明显差异。

药物相互作用研究

布地奈德通过CYP3A4代谢。 CYP3A4的有效抑制剂可将布地奈德的血浆水平提高数倍。与单独使用布地奈德相比，酮康唑的共同给药可导致布地奈德的AUC增加八倍。葡萄柚汁是肠道粘膜CYP3A的抑制剂，约使口服布地奈德的全身暴露量增加一倍。相反，CYP3A4的诱导可导致布地奈德血浆水平的降低[参见剂量和给药方法（2）和药物相互作用（7）]。含有乙炔雌二醇的口服避孕药，也被CYP3A4代谢，不影响布地奈德的药代动力学。布地奈德不影响口服避孕药（例如，乙炔雌二醇）的血浆水平。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性

在大鼠和小鼠中进行了布地奈德致癌性研究。在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期两年的研究中，布地奈德的口服剂量为50 mcg / kg（在人体表面积的基础上，最大推荐人剂量的0.05倍）引起了雄性大鼠神经胶质瘤的发生率在统计学上显着增加。 ）。此外，雄性大鼠原发性肝细胞肿瘤的发病率增加至25 mcg / kg（约为人体最大推荐人剂量的0.023倍），甚至更高。口服剂量不超过50 mcg / kg（在人体表面积上约为最大推荐人类剂量的0.05倍），在雌性大鼠中未观察到致癌性。在一项针对雄性Sprague-Dawley大鼠的为期两年的额外研究中，布地奈德口服剂量为50 mcg / kg（按人体表面积计算，约为最大推荐人剂量的0.05倍），未引起神经胶质瘤。但是，口服剂量为50 mcg / kg时，肝细胞瘤的发生率在统计学上有显着增加（按体表面积计算，约为人推荐最大剂量的0.05倍）。并发的参考糖皮质激素（泼尼松龙和曲安奈德）显示相似的发现。在一项为期91周的小鼠研究中，布地奈德口服剂量高达200 mcg / kg（基于体表面积的最大推荐人剂量的0.1倍）不会引起与治疗有关的致癌性。

诱变

布地奈德在Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变（TK +/- ）试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，果蝇果蝇性连锁隐性杀伤力试验，大鼠肝细胞非计划DNA合成（UDS）中没有遗传毒性测试和小鼠微核测试。

生育能力受损

在大鼠中，布地奈德在高达80 mcg / kg的皮下剂量下（对人体表面积的最大推荐人剂量的约0.07倍）对生育力没有影响。然而，在皮下剂量为20 mcg / kg时，它会降低产前的生存能力，并降低幼崽在出生时和哺乳期的生存能力，并降低孕产妇的体重增加（约为人体表面最大推荐人剂量的0.02倍）面积基准）及以上。在5 mcg / kg（基于人体表面积的最大推荐人类剂量的约0.005倍）中，未观察到此类影响。

临床研究

诱发活跃，轻度至中度溃疡性结肠炎的缓解

在总共970名患有活动性，轻度至中度溃疡性结肠炎（UC）的成年患者中进行了两项类似设计的随机，双盲，安慰剂对照研究，该患者定义为溃疡性结肠炎疾病活动指数（UCDAI≥4，且≤10）。这些患者中有899例的组织学与活动性UC一致。这被视为主要分析人群。 UCDAI是一个四部分量表（总分0到12），包括粪便频率，直肠出血，粘膜外观和医师对疾病活动程度的临床评估（每种部分的评分为0到3）。

两项研究的基线UCDAI得分中位数均为7。

在研究1中，有56％的患者为男性，中位年龄为42岁。在研究2中，57％的患者是男性，中位年龄为44岁。在研究1中，50％的患者是白种人，7％是非裔美国人，34％是亚裔。在研究2中，超过99％是白种人。

两项研究均将UCERIS 9 mg和6 mg与安慰剂进行了比较，并包括一个有活性的参比臂（研究1中的美沙拉敏2.4 g和布地奈德* 9 mg在研究2中未批准用于UC的治疗）。主要终点是治疗8周后诱导缓解。缓解定义为UCDAI评分≤1，直肠出血，粪便频率和粘膜出现情况的亚评分为0，仅内窥镜评分降低≥1分。 2在两项研究中，UCERIS 9 mg缓释片在诱导缓解方面均优于安慰剂（表4）。

表4.研究1和2中的缓解诱导

缓解定义为UCDAI评分≤1，直肠出血，粪便频率和粘膜出现情况的亚评分为0，仅内窥镜评分降低≥1分。 2

主要分析人群仅包括组织学与活动性UC一致的患者。

CI =置信区间

*研究1中的参比手臂是2.4克美沙拉敏缓释剂；研究2中的参考臂是9毫克布地奈德，未获准用于UC治疗。

†根据卡方检验，研究1和2中的UCERIS 9 mg与安慰剂相比p <0.025（α= 0.025）

参考资料

1. Rachmilewitz D.美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）与柳氮磺胺吡啶治疗活性溃疡性结肠炎的比较：一项随机试验。英国医学杂志1989； 298：82-6。

供应/存储和处理方式

UCERIS®（布地奈德）缓释片剂9毫克是白色的，圆的，双凸面片剂和凹陷以“MX9”。他们

提供如下：

NDC 68012-309-30瓶30片

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制室

温度]。

保持容器密闭。避免光照，避免潮湿。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

使用UCERIS缓释片剂治疗的患者应获得以下信息和说明。该信息旨在帮助患者安全有效地使用UCERIS。

皮质亢进和肾上腺抑制

应建议患者，UCERIS缓释片可能引起皮质激素过多和肾上腺抑制的全身性糖皮质激素作用。如果转移至UCERIS缓释片剂，患者应从全身性皮质类固醇逐渐减量[见警告和注意事项（5.1 ）和（5.2）]。

免疫抑制

应警告正在服用免疫抑制剂量糖皮质激素的患者，避免暴露于水痘或麻疹，如果暴露，立即就医。如果发生这种情况，并且患者没有水痘或未进行适当的疫苗接种，应立即咨询医生。应告知患者现有结核病，真菌，细菌，病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的潜在恶化[见警告和注意事项（5.3）]。

如何服用UCERIS延长片

UCERIS缓释片剂应用水彻底吞咽，并且不要咀嚼，压碎或弄碎。建议患者在UCERIS治疗期间避免食用葡萄柚汁[见剂量和用法（2）]。

怀孕

向女性患者建议UCERIS可能造成胎儿伤害，并告知其医疗服务提供者已知或

怀疑怀孕[见在特定人群中使用（8.1）] 。

发行人：

Salix Pharmaceuticals，隶属于

博士生美国有限公司

布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：

Cosmo SpA

米兰，20020意大利

根据Cosmo Technologies Ltd.（爱尔兰都柏林）的许可

美国专利号：7,410,651； 7,431,943； 8,293,273； 8,784,888； 8,895,064； 9,132,093； 9,192,581； 9,320,716; 9,532,954； 9,592,203； 9,737,489； 10,052,286； 10,064,878； 10,105,374； 10,143,698； 10,154,964； 10,172,799； 10,307,375和RE43799

UCERIS和Salix徽标是Salix Pharmaceuticals，Inc.的商标。

或其附属公司。

©2020 Salix Pharmaceuticals，Inc.或其附属公司

9464203 70014813

患者信息

UCERIS®（U SAIR美国）

（布地奈德）

缓释片

什么是UCERIS缓释片？

•

UCERIS缓释片是一种处方皮质类固醇药物，用于帮助控制活动性轻度至中度溃疡性结肠炎（UC）（诱导缓解）。

•

尚不知道UCERIS缓释片对儿童是否安全有效。

谁不应该服用UCERIS缓释片？

如果发生以下情况，请勿服用UCERIS缓释片剂：

•

您对布地奈德或UCERIS缓释片剂中的任何成分过敏。有关UCERIS缓释片剂中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在服用UCERIS缓释片剂之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

服用UCERIS缓释片剂之前，请告知您的医疗保健提供者所有医疗状况，包括是否：

•

有肝脏问题。

•

正在计划进行手术。

•

患有水痘或麻疹，或者最近与患有水痘或麻疹的人在一起。

•

有感染。

•

有或有糖尿病，白内障或青光眼的家族病史。

•

曾经或曾经患有结核病。

•

有高血压（高血压）。

•

骨矿物质密度降低（骨质疏松症）。

•

有胃溃疡。

•

正在怀孕或打算怀孕。 UCERIS缓释片剂可能会伤害未出生的婴儿。告诉您的医疗保健提供者您是否怀孕或认为自己怀孕了。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。 UCERIS缓释片剂可能会渗入您的母乳，并可能伤害您的婴儿。您和您的医疗保健提供者应决定是否要服用UCERIS缓释片剂或母乳喂养。您不应该两者都做。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 UCERIS缓释片剂和其他药物可能互相影响，引起副作用。

尤其要告诉您的医疗保健提供者，如果您服用另一种含有皮质类固醇激素的药物来治疗其他情况，例如过敏或哮喘。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何服用UCERIS缓释片？

•

完全按照医疗保健提供者的指示服用UCERIS缓释片剂。

•

每天早上1次服用UCERIS缓释片剂，无论有无食物。

•

用水将UCERIS缓释片剂完整服用。吞咽前，请勿咀嚼，压碎或破坏UCERIS缓释片剂。

•

如果您服用过多的UCERIS缓释片剂，请立即致电您的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。

服用UCERIS缓释片剂应避免什么？

•

服用UCERIS缓释片剂时，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。吃葡萄柚或喝葡萄柚汁可以增加血液中UCERIS缓释片剂的水平。

What are the possible side effects of UCERIS extended release tablets?

UCERIS extended release tablets may cause serious side effects, including:

•

Effects of having too much corticosteroid medicine in your blood (hypercorticism). Long-time use of UCERIS extended release tablets can cause you to have too much glucocorticosteroid medicine in your blood. Tell your healthcare provider if you have any of the following signs and symptoms of hypercorticism:

•

粉刺

•

bruise easily

•

rounding of your face (moon face)

•

ankle swelling

•

thicker or more hair on your body and face

•

a fatty pad or hump between your shoulders (buffalo hump)

•

pink or purple stretch marks on the skin of your abdomen, thighs, breasts and arms

•

Adrenal suppression. When UCERIS extended release tablets are taken for a long period of time (chronic use), the adrenal glands do not make enough steroid hormones (adrenal suppression). Tell your healthcare provider if you are under stress or have any symptoms of adrenal suppression during treatment with UCERIS extended release tablets including:

•

Immune system effects and a higher chance of infections.

UCERIS extended release tablets weaken your immune system. Taking medicines that weaken your immune system makes you more likely to get infections. Avoid contact with people who have contagious diseases such as chickenpox or measles, while taking UCERIS extended release tablets.

Tell your healthcare provider about any signs or symptoms of infection during treatment with UCERIS extended release tablets, including:

•

Worsening of allergies. If you take certain other corticosteroid medicines to treat allergies, switching to UCERIS extended release tablets may cause your allergies to come back. These allergies may include eczema (a skin disease) or rhinitis (inflammation inside your nose). Tell your healthcare provider if any of your allergies become worse while taking UCERIS extended release tablets.

The most common side effects of UCERIS extended release tablets include:

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

These are not all the possible side effects of UCERIS extended release tablets.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store UCERIS extended release tablets?

•

Store UCERIS extended release tablets at room temperature, between 68° to 77°F (20° to 25°C).

•

Keep the bottle tightly closed to protect UCERIS extended release tablets from light and moisture.

Keep UCERIS extended release tablets and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of UCERIS extended release tablets.

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use UCERIS extended release tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give UCERIS extended release tablets to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。

You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about UCERIS extended release tablets that is written for health professionals.

For more information go to www.UCERIS.com or call 1-800-321-4576.

What are the ingredients in UCERIS extended release tablets?

Active Ingredient: budesonide

Inactive ingredients: stearic acid, lecithin, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, lactose, silicon dioxide, magnesium stearate, methacrylic acid copolymer types A and B, talc, triethyl citrate, and titanium dioxide.

发行人：

Salix Pharmaceuticals，隶属于

博士生美国有限公司

布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：

Cosmo SpA Milan, 20020 Italy

By license of Cosmo Technologies Ltd., Dublin, Ireland

US Patent Numbers: 7,410,651; 7,431,943; 8,293,273; 8,784,888; 8,895,064; 9,132,093; 9,192,581; 9,320,716; 9,532,954; 9,592,203; 9,737,489; 10,052,286; 10,064,878; 10,105,374; 10,143,698; 10,154,964; 10,172,799; 10,307,375 and RE43799

UCERIS and the Salix logo are trademarks of Salix Pharmaceuticals, Inc. or its affiliates.

© 2020 Salix Pharmaceuticals, Inc. or its affiliates

9464203 70014813

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订日期：04/2020

主要显示面板

PACKAGE LABEL – PRINCIPAL DISPLAY PANEL 9 mg

NDC 68012-309-30

仅Rx

UCERIS®

(budesonide) extended release tablets

9 mg

Swallow tablet whole, do not chew or break.

30 Tablets

Salix

UCERIS budesonide tablet, extended release

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:68012-309 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 BUDESONIDE (BUDESONIDE) BUDESONIDE 9 mg

注意：本文档包含有关布地奈德的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Uceris品牌。 对于消费者 适用于布地奈德：口服胶囊缓释，口服片剂缓释 其他剂型： 吸入粉，吸入悬浮液 直肠泡沫 需要立即就医的副作用 布地奈德（尿素中含有的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用布地奈德期间，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 容易瘀伤 发冷 感冒 咳嗽 腹泻 发热 普遍感到不适或生病 头痛 嘶哑 关节痛 食欲不振 肌肉酸痛 恶心 流鼻涕 发抖 打喷嚏 咽喉痛 出汗 睡眠困难 异常疲倦或虚弱 呕吐 不常见 膀胱疼痛 排便后出血 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红 血尿或浑浊 模糊的视野 小便时有烧灼感 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 视力改变 胸痛 咳嗽产生粘液 尿量减少 腹泻 呼吸困难或劳累 排尿困难或痛苦 头晕 口干 眼痛 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快 温暖的感觉 胃灼热 身体动作增加 口渴 夜间增加小便的冲动 心律不齐 下背部或侧面疼痛 情绪变化 紧张 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适 查明皮肤上的红色或紫色斑点 敲打耳朵 直肠出血 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红 癫痫发作 严重便秘 腿，手臂，手或脚的晃动 发抖 皮疹，结,、鳞屑和渗出 缓慢或快速的心跳 胃痉挛或疼痛 出汗 腿脚肿胀 面部肿胀或浮肿 胸闷 睡眠困难 肛门周围不舒服的肿胀 上腹部或胃痛 晚上醒来小便 体重增加或减少 发病率未知 婴儿头部凸出的斑点 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色 吞咽困难 荨麻疹，瘙痒或皮疹 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 不需要立即就医的副作用 布地奈德可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 Belching 皮肤上的斑点 胃灼热 消化不良 眼睛和che骨周围疼痛或压痛 青春痘 圆形或月球面 胃部不适或不适 鼻塞 不常见 脓液积聚 搅动 肿胀或饱满的感觉 听觉改变 皮肤开裂，干燥或鳞屑 口腔角处的皮肤出现裂缝 排便困难 移动困难 头晕或头晕 耳道引流 耳痛或耳痛 胃或肠中过量的空气或气体 自我或周围环境不断运动的感觉 脱发或头发稀疏 食欲增加 增加头发生长，尤其是在脸上 力量不足或丧失 记忆力减退 肌肉僵硬 紧张 关节疼痛，肿胀或发红 通过气体 胃压力 记忆问题 舌头发红，肿胀或酸痛 旋转感 嗜睡或异常嗜睡 指甲和脚趾甲周围发红或发红 腹部或胃部肿胀 关节肿胀 月经之间子宫出血 对于医疗保健专业人员 适用于布地奈德：复方粉，吸入粉，吸入混悬剂，口服胶囊缓释，口服延迟释放胶囊，口服片剂缓释，直肠泡沫 一般 吸入使用中最常见的不良事件包括鼻咽炎，鼻充血性咽炎，鼻炎和口腔念珠菌病。口服，直肠使用通常会出现头痛，恶心，腹痛和疲劳。由于其给药的性质（吸入，具有胃保护作用的口服制剂和直肠灌肠），它不太可能引起与使用皮质类固醇激素相关的全身性不良反应。 [参考] 呼吸道 流行病学研究表明，吸入性糖皮质激素治疗的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺炎发病率增加。 [参考] 非常常见（10％或更多）：呼吸道感染（高达13％） 常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻充血，咽炎，过敏性鼻炎，病毒性上呼吸道感染，鼻epi，咳嗽，发声困难，声音嘶哑 未报告频率：支气管炎，呼吸困难，咽部疾病，肺炎 上市后报告：喉咙发炎，鼻窦炎[参考] 内分泌 据报道，哮喘患者从全身性皮质类固醇转移至全身性较弱的吸入性皮质类固醇期间和之后，由于肾上腺功能不全而死亡。 [参考] 常见（1％至10％）：血液皮质醇减少，月球面 罕见（0.1％至1％）：多毛症，库欣格综合征 未报告频率：月经间出血，月经失调，HPA轴抑制，肾上腺功能不全导致的死亡 上市后报告：皮质激素缺乏症[参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：口腔念珠菌病 未报告频率：免疫抑制，脓肿[参考] 胃肠道 很常见（10％或更高）：恶心（高达13％）；腹痛（21％） 常见（1％至10％）：病毒性肠胃炎，上腹痛，肠胃气胀，腹胀，便秘，消化不良，呕吐，腹泻，喉咙痛/发炎，口干，口臭，直肠疾病，直肠出血，溃疡性结肠炎，烧灼在直肠或疼痛中 未报告频率：肛门疾病，肠炎，上腹痛，胃肠道瘘管，舌炎，痔疮，肠梗阻，舌水肿，牙齿疾病 上市后报告：胰腺炎[参考] 神经系统 很常见（10％或更多）：头痛（高达28％） 普通（1％至10％）：头晕 罕见（0.1％至1％）：异味 非常罕见（少于0.01％）：假性脑瘤（包括乳头水肿） 未报告的频率：运动亢进，感觉异常，震颤，嗜睡 上市后报告：良性颅内高压[参考] 精神科 常见（1％至10％）：情绪变化，睡眠变化，失眠， 未报告频率：健忘症 上市后报告：精神病，抑郁，攻击性反应，烦躁，神经质，躁动不安，焦虑，情绪波动[参考] 过敏症 未报告频率：过敏反应，包括过敏反应，皮疹，接触性皮炎，荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛 上市后报告：咳嗽，喘息，支气管痉挛[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：关节痛，背痛 非常罕见（少于0.01％）：骨质疏松症，无菌性骨坏死（股骨和肱骨头） 未报告频率：骨矿物质密度降低，关节炎，抽筋，肌痛，生长抑制[参考] 在临床实践中的长期研究表明，接受吸入药物治疗的儿童通常达到成人身高。但是，在一项长期研究中，吸入药物剂量未调整为最低有效剂量，发现儿童成人比随机接受安慰剂的儿童短1.2厘米。 [参考] 心血管的 常见（1％至10％）：液体retention留，心pa 罕见（0.1％至1％）：高血压 未报告频率：心动过速，胸痛，依赖性水肿，潮红[Ref] 新陈代谢 未报告频率：体重增加，食欲增加，低血钾[参考] 血液学 常见（1％至10％）：白细胞增多 罕见（0.1％至1％）：贫血 稀有（0.01％至0.1％）：嗜酸性条件，Churg-Strauss [参考] 眼科 常见（1％至10％）：结膜炎 未报告频率：眼睛异常，视力异常 上市后报告：青光眼，白内障，眼压升高[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿路感染，念珠菌病 未报告频率：排尿困难，排尿频率，夜尿症[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：痤疮，皮疹，接触性皮炎，湿疹，脓疱疹，瘙痒，紫癜 非常罕见（少于0.01％）：过敏性皮疹，红色条纹，瘀斑，瘀斑，伤口愈合延迟 未报告频率：面部水肿，脱发，皮炎，湿疹，皮肤疾病，出汗增加，紫癜 上市后报告：皮肤青紫[参考] 肝的 罕见（0.1％至1％）：肝酶增加[参考] 其他 常见（1％至10％）：中耳炎，疲劳，耳痛 未报告频率：虚弱，不适，发烧，流感样疾病，眩晕[参考] 参考文献 1.“产品信息。Pulmicort Flexhaler（布地奈德）。” AS药物解决方案，伊利诺伊州芝加哥。 2.“产品信息。Entocort EC（布地奈德）。”密西根州阿勒根市的Perrigo，L. Company。 3.“产品信息。尿酸（布地奈德）。”加利福尼亚圣地亚哥的Santarus Inc. 4.“产品信息。Entocort（布地奈德）。”安大略省密西沙加市的阿斯利康制药公司。 5.“产品信息。普米克多仁（布地奈德）。”阿斯利康制药公司，宾夕法尼亚州韦恩。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 尿cer泡沫的适应症和用法 UCERIS直肠泡沫适用于诱导活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎（距肛门边缘达40厘米）的患者。 乌塞里斯泡沫剂量和给药 剂量 推荐的剂量方案是每天两次直肠给药1剂，持续2周，然后每天一次直肠给药1剂，持续4周。 管理说明 建议患者： • UCERIS直肠泡沫只能直肠应用。它不是用于口服。 • 在使用UCERIS直肠泡沫之前，请先使用浴室清空肠道。 • 每个涂抹器均涂有润滑剂。如果需要额外的润滑，也可以使用凡士林或凡士林。 • 使用前，先将罐加热剧烈，同时剧烈摇动10到15秒。 • UCERIS直肠泡沫可在站立，躺卧或坐姿时使用（例如，在使用马桶时）。 • 在治疗的前两周，于早晚使用UCERIS直肠泡沫；然后在接下来的4周中每天晚上一次。在晚上使用时，请在就寝前立即使用。直到第二天早上，才不要再次清空肠子。 • 在用UCERIS直肠泡沫治疗期间，避免同时使用CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，葡萄柚汁）。 剂型和优势 UCERIS直肠泡沫被制成乳剂，并与气溶胶推进剂一起填充到铝罐中。它具有1种强度：每计量剂量2 mg布地奈德。 禁忌症 有对布地奈德或UCERIS直肠泡沫的任何成分有超敏反应史的患者禁用UCERIS直肠泡沫。反应包括过敏反应[见不良反应（ 6.2 ）] 。 警告和注意事项 皮质亢进和肾上腺轴抑制 长期使用糖皮质激素时，可能会发生全身反应，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。糖皮质激素可降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应。在需要进行手术或其他压力的患者中，建议补充全身性糖皮质激素。由于UCERIS直肠泡沫中含有糖皮质激素，因此应遵循有关糖皮质激素的一般警告[见临床药理学（ 12.2 ）]。 肝功能降低会影响糖皮质激素的消除，并且已证明肝硬化患者口服布地奈德的全身可用率增加[见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。 从其他糖皮质激素转移患者的肾上腺抑制功能受损 监视从全身作用较高的糖皮质激素治疗转为全身作用较低的糖皮质激素的患者，例如UCERIS直肠泡沫，因为可能出现归因于类固醇治疗停药的症状，包括急性肾上腺抑制或良性颅内高压的症状。这些患者可能需要监测肾上腺皮质功能，并应谨慎降低全身疗效高的糖皮质激素治疗剂量。 用UCERIS直肠泡沫代替全身性糖皮质激素可掩盖以前由全身性药物控制的过敏（如鼻炎和湿疹）。 感染风险增加 服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，水痘和麻疹在易感患者或接受免疫抑制剂量的糖皮质激素治疗的患者中可能具有更严重甚至致命的病程。对于没有这些疾病的患者，应特别注意避免接触。 糖皮质激素给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的糖皮质激素治疗对该风险的贡献。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，则可能建议使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（请参见VZIG和IG的处方信息）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。 对于患有活动性或静止性结核感染，未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的患者，应谨慎使用糖皮质激素。 其他糖皮质激素的作用 监测患有高血压，糖尿病，骨质疏松，消化性溃疡，青光眼或白内障，糖尿病或青光眼的家族病史或糖皮质激素类药物可能有不良作用的任何其他情况的患者。 易燃物品 UCERIS直肠泡沫的内容物包括易燃的正丁烷，异丁烷和丙烷作为推进剂。指导患者在服药期间和服药后避免起火，燃烧和吸烟。患者应在开始进行结肠镜检查肠准备之前暂时停止使用UCERIS直肠泡沫，并在恢复治疗前咨询其医疗保健提供者。 不良反应 严重而重要的不良反应包括： • 皮质亢进和肾上腺轴抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] • 从全身糖皮质激素治疗转移的患者中类固醇戒断症状[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] • 对感染的敏感性增加[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] • 糖皮质激素的其他作用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 下文描述的数据反映了332例活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎患者（距肛门边缘40厘米）暴露于UCERIS直肠泡沫的情况。中位暴露时间为42天。其中包括14名暴露至少6个月的患者。 在两项患有活动性疾病的患者中，UCERIS直肠泡沫的研究主要在2项安慰剂对照，为期6周的试验中进行（研究1和研究2）。在这些试验中，268位患者接受UCERIS直肠泡沫2毫克，每天两次，持续2周，然后每天2毫克，持续4周[见临床研究（ 14 ）] 。 最常见的不良反应（UCERIS直肠泡沫或安慰剂组≥2％，UCERIS直肠泡沫组发生频率更高）是血液中的皮质醇减少，肾上腺皮质功能不全和恶心（表1）。血液中皮质醇水平的降低定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL。肾上腺皮质功能不全定义为在肾上腺皮质激素（ACTH）攻击后30分钟时皮质醇水平<18 mcg / dL。 与安慰剂治疗的患者中有4％的患者相比，UCERIS直肠泡沫治疗的患者中有10％因不良反应而中止了治疗。 非活性成分 成分名称 强度 硬脂酸 大豆磷脂 LACTOSE，未填写表格 SILICON DIOXIDE MAGNESIUM STEARATE 甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物（1：1）A型 滑石 柠檬酸三乙酯 二氧化钛 表1：2个安慰剂对照试验中的不良反应摘要* （研究1和2） * ≥2％的UCERIS直肠泡沫或安慰剂组有经验，并且在UCERIS直肠泡沫组中发生率更高 † 血液中皮质醇的减少定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL ‡ 肾上腺皮质功能不全定义为在用ACTH攻击后30分钟时皮质醇水平<18 mcg / dL。 不良反应 UCERIS直肠泡沫 2毫克/ 25毫升 N = 268 n（％） 安慰剂 N = 278 n（％） 血液皮质醇下降† 46（17） 6（2） 肾上腺功能不全‡ 10（4） 2（1） 恶心 6（2） 2（1） 在46例UCERIS直肠泡沫治疗的患者中，其皮质醇水平降低（定义为早晨皮质醇水平<5 mcg / dL）被视为不良事件，但没有肾上腺功能不全（定义为30岁时皮质醇水平<18 mcg / dL）用ACTH挑战后的分钟数）（请参见表2 ）。所有肾上腺功能不全的病例均得到解决。 表2总结了2项安慰剂对照试验中报告糖皮质激素相关作用的患者百分比（研究1和2）。 表2：两项安慰剂对照试验中糖皮质激素相关作用的摘要（研究1和2） * 在UCERIS直肠泡沫组的第1周和第2周（每日两次），观察到与布地奈德治疗相关的血清皮质醇水平降低，但在每天一次的治疗4周内逐渐恢复至基线水平。 不良反应 UCERIS直肠泡沫 2毫克/ 25毫升 N = 268 n（％） 安慰剂 N = 278 n（％） 总体 60（22） 10（4） 血液皮质醇下降 46（17） * 6（2） 肾上腺功能不全 10（4） 2（1） 失眠 1（0.4） 1（0.4） 睡眠障碍 1（0.4） 0 粉刺 1（0.4） 0 萧条 1（0.4） 1（0.4） 高血糖症 1（0.4） 0 在治疗6周后，UCERIS直肠泡沫和安慰剂之间没有任何糖皮质激素相关作用的患者的总百分比没有观察到临床上的显着差异。 有关早晨皮质醇水平和对ACTH刺激试验的反应的更多详细信息，请参见临床药理学（ 12.2 ） 。 上市后经验 除了临床试验报告的UCERIS直肠泡沫不良反应外，在布地奈德其他口服和直肠制剂的批准后使用期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 心脏疾病：高血压 胃肠道疾病：胰腺炎 一般疾病和给药部位情况：发热，周围水肿 免疫系统疾病：过敏反应 神经系统疾病：头晕，良性颅内高压 精神疾病：情绪波动 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，斑丘疹，过敏性皮炎 药物相互作用 CYP3A4抑制剂 UCERIS直肠泡沫的活性成分布地奈德被CYP3A4代谢。 CYP3A4活性的抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦，茚地那韦，沙奎那韦，红霉素，环孢霉素和葡萄柚汁）可以增加全身性布地奈德浓度。避免将CYP3A4抑制剂与UCERIS直肠泡沫同时使用[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 在特定人群中的使用 怀孕 怀孕类别C 风险摘要 没有针对孕妇的UCERIS直肠泡沫的适当且控制良好的研究。用布地奈德进行了动物繁殖研究。在这些研究中，对大鼠和兔子皮下注射布地奈德的剂量分别为人类直肠内剂量4 mg / day的1.2倍和0.12倍，导致骨骼异常，胎儿流失和幼犬体重减少。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用UCERIS直肠泡沫。所有怀孕，无论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率均为2％至4％，对于失去妊娠的背景率为15％至20％。 临床注意事项 胎儿/新生儿不良反应 肾上腺皮质功能低下可能发生在暴露于子宫内糖皮质激素的新生儿中。仔细观察这些新生儿的肾上腺皮质功能减退的体征和症状。 动物资料 布地奈德在兔和大鼠中具有致畸性和杀胚胎性。在皮下胚胎胎儿发育研究中，在兔子的皮下剂量为25 mcg / kg时，观察到胎儿流失，幼崽体重减少和骨骼异常（约为人体直肠内建议剂量4 mg / day的0.12倍） ）和500 mcg / kg的大鼠（约为人体建议的4 mg / day人体直肠内剂量的1.2倍，基于体表面积）。 护理母亲 使用UCERIS直肠泡沫剂可能会导致人乳中的布地奈德，因为人乳中存在的干粉吸入剂吸入吸入布地奈德的浓度较低。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对UCERIS直肠泡沫的临床需求，以及UCERIS直肠泡沫或潜在的产妇状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。给哺乳妇女服用UCERIS直肠泡沫时要谨慎。 儿科用 UCERIS直肠泡沫在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 任何途径接受糖皮质激素治疗的儿童，其生长速度可能都会下降。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的实验室证据的情况下，皮质类固醇对生长的负面影响一直存在。这种与皮质类固醇激素治疗相关的生长速度降低的长期影响（包括对最终成人身高的影响）尚不清楚。因此，与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度可能是儿童全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。应当监测通过任何途径用皮质类固醇治疗的儿童的线性生长（例如，通过匀度法），应权衡长期治疗的潜在生长效果与获得的临床益处以及其他替代治疗方法的可用性。为了最小化皮质类固醇的潜在生长作用，应将儿童滴定至最低有效剂量。 老人用 使用UCERIS直肠泡沫进行的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 肝功能不全 轻度（Child-Pugh A级）肝功能不全患者无需调整剂量。对中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）的患者，应监测其皮质醇过多的体征和/或症状增加。如果观察到皮质亢进迹象，则应考虑停止使用UCERIS直肠泡沫[见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。 过量 使用UCERIS直肠泡沫的急性剂量不大。然而，UCERIS直肠泡沫被全身吸收，长期过量服用可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。 乌塞利斯泡沫说明 UCERIS直肠泡沫含有布地奈德（一种非卤代合成糖皮质激素）作为有效成分。它是乙缩醛链位置不同的两种差向异构体（22R和22S）的混合物。两种差向异构体都是活性糖皮质激素，以约1：1的比例施用。 布地奈德在化学上被称为（RS）-11β，16α，17,21四羟基pregna-1,4-二烯-3,20-二酮环状16,17-缩醛与丁醛。布地奈德的经验公式为C 25 H 34 O 6 ，其分子量为430.5。其结构式为： UCERIS直肠泡沫每计量剂量含有2毫克布地奈德。 非活性成分：鲸蜡醇，柠檬酸一水合物，乙二胺四乙酸二钠，乳化蜡，聚氧乙烯（10）硬脂基醚，丙二醇和纯净水。 推进剂：正丁烷，异丁烷和丙烷。 尿道泡沫-临床药理学 作用机理 布地奈德具有糖皮质激素（GCS）活性。 药效学 糖皮质激素治疗（包括UCERIS直肠泡沫）与抑制内源性皮质醇浓度和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能受损有关。在2项患有活动性疾病的安慰剂对照，为期6周的试验中，通过测定血浆皮质醇浓度和对肾上腺皮质激素刺激的反应（即ACTH刺激试验）来测量这些作用[参见临床研究（14）] 。这些试验招募了基线时ACTH后刺激皮质醇水平> 18 mcg / dL的受试者。受试者接受UCERIS直肠泡沫2 mg或安慰剂，每天两次，持续2周，然后每天一次，持续4周。在第1周和第2周（每天两次），UCERIS直肠泡沫治疗的受试者中，早晨血清皮质醇的正常水平保持在> 5 mcg / dL，分别保持85％和84％；在第4周和第6周（每天一次），分别保持93％和94％的正常水平。 ，分别（见表3）。 在基线（给药前），UCERIS直肠泡沫组中84％的受试者对ACTH激发反应正常，而在第6周，63％的受试者对ACTH激发反应正常。在安慰剂组中，这些值分别为86％和76％（见表3）。在每天两次的治疗期间（第1周和第2周）未常规进行ACTH刺激测试。 表3：研究期间具有正常内源性皮质醇水平（> 5 mcg / dL）的受试者的比例和对ACTH攻击具有正常反应的受试者的比例 * 对促肾上腺皮质激素激发的正常反应包括3项标准，如cosyntropin标签所定义：1）早晨皮质醇水平> 5 mcg / dL； 2）促肾上腺皮质激素激发后，皮质醇水平比早晨（挑战前）水平高出≥7 mcg / dL； ACTH激发后皮质醇水平> 18 mcg / dL。 † 分母包括UCERIS直肠泡沫组中的20名受试者和安慰剂组中的2名受试者，这些受试者由于与皮质醇水平低或对ACTH激发反应异常相关的不良事件而在第6周之前停药。 皮质醇参数 UCERIS直肠泡沫 2毫克/ 25毫升 N = 268 n（％） 安慰剂 N = 278 n（％） 总皮质醇˃5mcg / dL （正常范围的下限） 基准线 259/268 （96.6） 275/278 （98.9） 第一周 224/263 （85.2） 264/269 （98.1） 第二周 216/257 （84.0） 263/266 （98.9） 第四周 218/235 （92.8） 243/249 （97.6） 第六周 211/224 （94.2） 234/241 （97.1） 对ACTH挑战的正常反应* 基准线 222/266 （83.5） 238/278 （85.6） 第六周† 148/236 （62.7） 180/237 （75.9） 药代动力学 吸收性 远端溃疡性结肠炎患者 根据来自第3期研究的稀疏PK样本的人群药代动力学分析，在目标患者人群中，每天两次给予UCERIS直肠泡沫2 mg两次，估计的AUC 0-12为4.31 ng * hr / mL，CV为64％。 分配 在健康受试者和患者中，布地奈德的分布体积（V SS ）在2.2至3.9 L / kg之间变化。在1至230 nmol / L的浓度范围内，血浆蛋白结合率估计为85至90％，与性别无关。临床相关浓度下的红细胞/血浆分配比约为0.8。 代谢 吸收后，布地奈德进行首过代谢。在人肝微粒体中进行的体外实验表明，布地奈德主要通过CYP3A4迅速而广泛地生物转化为其2种主要代谢产物6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙。这些代谢物的糖皮质激素活性相对于母体化合物微乎其微（<1/100）。 在健康受试者中进行静脉内剂量的体内研究表明，布地奈德的血浆清除率为0.9-1.8 L / min。这些血浆清除率值接近估计的肝血流量，表明布地奈德是一种高清除率的肝脏药物。 排泄 布地奈德以代谢产物的形式排泄在尿液和粪便中。在口服和静脉内施用微粉化的[ 3 H]-布地奈德后，尿液中发现约60％的回收放射性。主要代谢产物，包括6β-羟基布地奈德和16α-羟基泼尼松龙，主要从肾脏排泄，完整或结合形式。尿液中未检测到未改变的布地奈德。 特定人群 肝功能不全 尚未研究肝功能损害对UCERIS直肠泡沫的药代动力学的影响。在一项对轻至中度肝功能不全（Child-Pugh A级和Child-Pugh B级）患者服用布地奈德4 mg口服胶囊的研究中，轻度肝功能不全（Child-Pugh A级； n = 4）和健康受试者（n = 8），中度肝功能不全（Child-Pugh B级； n = 4）的患者比健康受试者高3.5倍。对于静脉内剂量，没有观察到CL或V SS的显着差异。严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者未进行研究[见特定人群的使用（8.6）]。 肾功能不全 尚未研究布地奈德在肾功能不全患者中的药代动力学。完整的布地奈德不经肾脏排泄，但是代谢产物在很大程度上，因此在肾功能受损的患者中可能达到更高的水平。但是，与布地奈德相比，这些代谢产物的皮质类固醇活性微不足道。 药物相互作用 布地奈德通过CYP3A4代谢。 CYP3A4的强效抑制剂可增加布地奈德的血浆浓度。与单独使用布地奈德相比，酮康唑（CYP3A4抑制剂）的共同给药导致口服布地奈德的AUC升高8倍。葡萄柚汁是肠道粘膜CYP3A的抑制剂，约使口服布地奈德的全身暴露量增加一倍。相反，CYP3A4的诱导可导致布地奈德血浆浓度的降低。尚未研究CYP3A4抑制剂和诱导剂对UCERIS直肠泡沫的药代动力学的影响[见剂量和给药方法（ 2 ）和药物相互作用（ 7 ） ]。 含有乙炔雌二醇的口服避孕药，也被CYP3A4代谢，不会影响口服布地奈德的药代动力学。布地奈德不影响口服避孕药（例如，乙炔雌二醇）的血浆浓度。 用布地奈德进行的体外相互作用研究表明，布地奈德在0.11至1130 ng / mL的浓度范围内不抑制人细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6或CYP2E1。在最高测试浓度下，同工酶CYP3A4受到抑制，但IC 50大于1130 ng / mL。在临床使用中，UCERIS直肠泡沫无法抑制这些酶。在布地奈德浓度高达9000 nM（3.88 mcg / mL）的体外人肝细胞中，未观察到CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9或CYP3A4 / 5表达的显着诱导。 在一项体外研究中，布地奈德不是人类转运蛋白OATP1B3的底物，而可能是OATP1B1的弱底物。布地奈德的浓度高达300 nM（129 ng / mL）不会抑制OATP1B1或OATP1B3。 布地奈德不是BCRP的底物，而是P-糖蛋白的弱底物。布地奈德是P-糖蛋白（IC 50为9.78 µM或4.21 mcg / mL）和BCRP（IC 50为43.1 µM或18.6 mcg / mL）的弱抑制剂。 UCERIS直肠泡沫在临床使用中不会抑制这些转运蛋白。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 致癌性 在大鼠和小鼠中进行了布地奈德致癌性研究。在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，布地奈德在口服剂量为50 mcg / kg的雄性大鼠中引起了神经胶质瘤的发生率的统计学显着增加（约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.12倍） ，基于身体表面积）。此外，雄性大鼠原发性肝细胞肿瘤的发病率增加至25 mcg / kg（基于人体表面积，约为人建议的直肠内剂量4 mg / day的0.06倍），甚至更高。在口服剂量高达50 mcg / kg（基于人体表面积的人建议的直肠内剂量4 mg / day的约0.12倍）中，在雌性大鼠中未观察到致癌性。 在另一项针对雄性Sprague-Dawley大鼠的为期2年的研究中，布地奈德口服剂量为50 mcg / kg（根据人体表面积，约为人体建议的直肠内剂量4 mg / day的约0.12倍）不会引起神经胶质瘤。 。然而，在口服剂量为50 mcg / kg时，肝细胞肿瘤的发生率具有统计学上的显着增加（基于人体表面积，约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.12倍）。并发的参考糖皮质激素（泼尼松龙和曲安奈德）显示相似的发现。在一项为期91周的小鼠研究中，布地奈德口服剂量不超过200 mcg / kg（基于人体表面积，约为人类建议的直肠内剂量4 mg / day的0.24倍），不会引起与治疗有关的致癌性。 诱变 布地奈德在Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变（TK +/-）试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，果蝇果蝇性连锁隐性杀伤力试验，大鼠肝细胞UDS试验或小鼠微核试验。 生育能力受损 在大鼠中，布地奈德在高达80 mcg / kg的皮下剂量下（对人体而言，以人体表面积为基础，建议的直肠内剂量4 mg / day约为0.20倍）对生育能力没有影响。但是，在皮下剂量为20 mcg / kg时，它会降低产前的生存能力，并降低幼崽在出生时和哺乳期的生存能力，并降低孕产妇的体重增加（大约是建议的直肠内剂量4 mg / day的0.05倍） （基于人体表面积）或更高。在5 mcg / kg时未观察到此类影响。 临床研究 在2个重复，随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验中评估了UCERIS直肠泡沫的安全性和有效性（研究1和2）。 该试验的参与者是患有活动性轻度至中度远端溃疡性结肠炎的成年患者，其疾病距肛门边缘的距离至少为5 cm但不超过40 cm（通过内窥镜检查证实）。为符合资格，患者必须具有5到10之间的改良梅奥病活动指数（MMDAI）评分，包括2或3的直肠出血评分，以及2或3的内窥镜评分。MMDAI评分的范围为0到0。 12分，分为4个分量表，每个分量表的得分从0（正常）到3（最严重）：粪便频率，直肠出血，内窥镜检查结果和医师总体评估。内窥镜评分为2分是由明显的红斑，缺乏血管模式，易碎性和糜烂所决定。内窥镜下评分为3分是指自发性出血和溃疡。 在试验过程中，禁止口服和直肠使用皮质类固醇激素以及直肠用5-氨基水杨酸（5-ASA）产品，但可以将其用作抢救疗法。口服5-ASA产品的剂量≤4.8克/天。 在这些试验中，共有546名受试者被随机分组​​：267名受试者接受UCERIS直肠泡沫治疗，279名受试者接受安慰剂治疗。在每个试验中（研究1和研究2），患者接受UCERIS直肠泡沫2 mg或安慰剂每天两次，共2周，然后每天一次，共4周。 在研究1和研究2中，中位年龄分别为41岁和42岁，≥65岁的分别为5％和8％，男性为43％和45％。在每项试验中，高加索人占90％，非裔美国人占7-8％，亚洲人或其他人占3％。 在研究1和研究2中，大多数患者的基线诊断为原发性乙状结肠炎（分别为69％和74％）。其余患者对直肠炎进行了基线诊断。在研究1和研究2中，基线时同时使用5-ASA分别为59％和51％。 研究1的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组的基线MMDAI总分分别为7.8和7.9。研究2的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组分别为7.9和8.0。研究1的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组的基线平均大便频率分值分别为1.8和1.9。研究2的UCERIS直肠泡沫组和安慰剂组分别为1.7和1.8。 在每个试验中（研究1和研究2），主要终点是治疗6周后缓解的受试者比例。缓解定义为粪便频率分数相对于基线减少或没有变化，直肠出血分数为0，内窥镜检查分数为0或1。（内窥镜检查分数为零是由正常或非活动性疾病定义；内窥镜检查分数是1分之差是由红斑和血管模式减少所决定。） 在每个试验中（研究1和研究2），UCERIS直肠泡沫组的患者在安慰剂治疗组中在第6周的缓解率高于安慰剂组，在第6周的直肠出血评分为0（表4 ）。 表4：疗效结果：研究1和2 * 从Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）测试获得的p值。 † 缓解定义为内窥镜检查评分为0或1，直肠出血评分为0，粪便频率评分与基线相比降低或没有变化。 功效终点 研究1 UCERIS直肠泡沫 N = 133 安慰剂 N = 132 p值* 治疗差异 （95％CI） 第6周的缓解情况† 38.3％ 25.8％ 0.032 12.6％ （1.5％，23.7％） 第六周直肠出血评分为0 46.6％ 28.0％ 0.002 18.6％ （7.2％，30％） 研究2 UCERIS直肠泡沫 N = 134 安慰剂 N = 147 p值* 治疗差异 （95％CI） 第6周的缓解情况† 44.0％ 22.4％ <0.001 21.6％ （10.8％，32.4％） 第六周直肠出血评分为0 50.0％ 28.6％ <0.001 21.4％ （10.3％，32.6％） CI：置信区间 在研究1中，UCERIS直肠泡沫组第6周内镜检查评分为0或1的患者百分比为55.6％，而安慰剂组为43.2％。在研究2中，UCERIS直肠泡沫组第6周内镜检查评分为0或1的患者百分比为56.0％，而安慰剂组为36.7％（内镜检查评分为0的患者是正常还是非活动性疾病；内镜检查1的下半部分由红斑和血管模式减少所定义）。 在研究1中达到缓解的主要终点的患者中，UCERIS直肠泡沫组的粪便频率分数平均降低（SD）为1.2（0.9），安慰剂组为1.2（0.8）。在研究2中达到缓解的主要终点的患者中，UCERIS直肠泡沫组的粪便频率分数平均降低（SD）为1.3（0.8），安慰剂组为1.1（0.9）。 供应/存储和处理方式 UCERIS直肠泡沫作为套件提供，包含2个气雾罐和28个PVC涂药器，涂有石蜡润滑剂（NDC 65649-651-03）。每个罐（NDC 65649-651-02）的净重为33.4 g，并包含14剂计量剂量。 存储 存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 处理方式 UCERIS直肠泡沫中含有易燃推进剂。使用后请勿烧毁容器，也不要直接向火焰喷洒内容物。 • 请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。 • 易燃。给药期间及给药后立即避免起火，燃烧或吸烟。 • 内容承受压力。请勿刺穿或焚烧。 请勿冷藏。 患者和咨询信息 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明） 行政 建议患者： • UCERIS直肠泡沫只能直肠应用。它不是用于口服。 • 在使用UCERIS直肠泡沫之前，请先使用浴室清空肠道。 • 每个涂抹器均涂有润滑剂。如果需要额外的润滑，也可以使用凡士林或凡士林。 • 使用前，先将罐加热剧烈，同时剧烈摇动10到15秒。 • UCERIS直肠泡沫可在站立，躺卧或坐姿时使用（例如，在使用马桶时）。 • 在治疗的前两周，于早晚使用UCERIS直肠泡沫；然后在接下来的4周中每天晚上一次。在晚上使用时，请在就寝前立即使用。直到第二天早上，才不要再次清空肠子。 • 在使用UCERIS直肠泡沫治疗期间，避免食用柚子或柚子汁。 • 由于UCERIS直肠泡沫易燃，因此在给药期间及给药后立即避免起火，燃烧和吸烟。 皮质亢进和肾上腺抑制 告知患者UCERIS直肠泡沫可能引起皮质亢进和肾上腺抑制，如果转移至UCERIS直肠泡沫，应从全身性皮质类固醇逐渐减量[见警告和注意事项（ 5.1 ），（ 5.2 ）] 。告知患者用UCERIS直肠泡沫代替全身性糖皮质激素可能会掩盖以前由全身性药物控制的过敏（例如鼻炎和湿疹）。 感染风险增加 建议患者避免接触水痘或麻疹患者，如果接触，请咨询医生。另外，告知患者发生多种感染的风险增加，包括现有结核病，真菌，细菌，病毒或寄生虫感染或单纯眼疱疹的恶化，如果出现任何感染症状，请与医生联系[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 制造用于： Salix Pharmaceuticals，隶属于 Valeant Pharmaceuticals North America LLC 布里奇沃特，NJ 08807美国 产品经Falk Pharma许可在市场上销售和分销。 UCERIS is a trademark of Valeant Pharmaceuticals International, Inc. or its affiliates. ©Valeant Pharmaceuticals North America LLC 9499001 Revised: 09/2016 患者信息 UCERIS® (u SAIR us) (budesonide) 直肠泡沫 What is UCERIS rectal foam? UCERIS rectal foam is a prescription corticosteroid medicine used to help get mild to moderate active ulcerative colitis that extends from the rectum to the sigmoid colon under control (induce remission). It is not known if UCERIS rectal foam is safe and effective in children. Who should not use UCERIS rectal foam? Do not use UCERIS rectal foam if you are allergic to budesonide or any of the ingredients in UCERIS rectal foam. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in UCERIS rectal foam. What should I tell my healthcare provider before using UCERIS rectal foam? Before you use UCERIS rectal foam, tell your healthcare provider if you: • 有肝脏问题。 • are planning to have surgery. • have chicken pox or measles or have recently been near anyone with chicken pox or measles. • have an infection. • have or had a family history of diabetes, cataracts or glaucoma. • have or had tuberculosis. • have high blood pressure (hypertension). • have decreased bone mineral density (osteoporosis) . • have stomach ulcers. • have any other medical condition. • 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if UCERIS rectal foam will harm your unborn baby. • 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 UCERIS rectal foam can pass into your breast milk and may harm your baby. You and your healthcare provider should decide if you will use UCERIS rectal foam or breastfeed. You should not do both. 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 UCERIS rectal foam and other medicines may affect each other causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take another medicine that contains corticosteroids for other conditions, such as allergies or asthma. 知道你吃的药。 Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. How should I use UCERIS rectal foam? See the “Instructions for Use” at the end of this Patient Information for detailed information about the right way to use UCERIS rectal foam. • Use UCERIS rectal foam exactly as your healthcare provider tells you to use it. • UCERIS rectal foam should only be used rectally (through the anus). Do not take UCERIS rectal foam by mouth. • Warm the UCERIS rectal foam canister by holding it in your hands while shaking it for 10 to 15 seconds. • UCERIS rectal foam is used twice a day for the first 2 weeks of treatment (in the morning and in the evening). After 2 weeks, use UCERIS 1 time a day in the evening, before bedtime for 4 weeks. • If you use too much UCERIS rectal foam, call your healthcare provider right away. • You should stop using UCERIS rectal foam before preparing for a colonoscopy. Call your healthcare provider before restarting UCERIS rectal foam after your colonoscopy. What should I avoid while using UCERIS rectal foam? • Do not eat grapefruit or drink grapefruit juice while using UCERIS rectal foam. Eating grapefruit or drinking grapefruit juice can increase the level of UCERIS rectal foam in your blood. • UCERIS rectal foam is flammable. Avoid fire, flame and smoking during and right after using UCERIS rectal foam. What are the possible side effects of UCERIS rectal foam? UCERIS rectal foam may cause serious side effects, including: • Effects of having too much corticosteroid medicine in your blood (hypercorticism). Long-time use of UCERIS rectal foam can cause you to have too much glucocorticosteroid medicine in your blood. Tell your healthcare provider if you have any of the following signs and symptoms of hypercorticism: • 粉刺 • bruise easily • rounding of your face (moon face) • ankle swelling • thicker or more hair on your body and face • a fatty pad or hump between your shoulders (buffalo hump) • pink or purple stretch marks on the skin of your abdomen, thighs, breasts and arms Adrenal suppression. When UCERIS rectal foam is used for a long period of time (chronic use), the adrenal glands may not make enough steroid hormones (adrenal suppression). Tell your healthcare provider if you are under stress or have any symptoms of adrenal suppression during treatment with UCERIS rectal foam including: • 疲倦 • 弱点 • 恶心 • 呕吐 • 低血压 Immune system effects and a higher chance of infections. UCERIS rectal foam may weaken your immune system. Taking medicines that weaken your immune system makes you more likely to get infections. Avoid contact with people who have contagious diseases such as chicken pox or measles while using UCERIS rectal foam. Tell your healthcare provider about any signs or symptoms of infection during treatment with UCERIS rectal foam, including: • 发热 • aches • 疼痛 • 发冷 • feeling tired • 恶心或呕吐 • Worsening of allergies. If you take certain other corticosteroid medicines to treat allergies, switching to UCERIS rectal foam may cause your allergies to come back. These allergies may include eczema (a skin disease) or inflammation inside your nose (rhinitis). Tell your healthcare provider if any of your allergies become worse while using UCERIS rectal foam. The most common side effects of UCERIS rectal foam include: • decreased blood cortisol levels • 肾上腺功能不全 • 恶心 Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all the possible side effects of UCERIS rectal foam. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may also report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store UCERIS rectal foam? • Store UCERIS rectal foam at room temperature, between 68° to 77°F (20° to 25°C). • Do not store the UCERIS rectal foam container near heat or store at temperatures above 120°F (49°C). • Do not puncture or burn the UCERIS rectal foam canister. • Do not refrigerate. Keep UCERIS rectal foam and all medicines out of the reach of children. General Information about UCERIS rectal foam 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use UCERIS rectal foam for a condition for which it was not prescribed. Do not give UCERIS rectal foam to other people, even if they have the same symptoms you have. It ma 药物相互作用（347） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知总共有347种药物与尿酸（布地奈德）相互作用。 45种主要药物相互作用 280种中等程度的药物相互作用 22种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与尿毒症（布地奈德）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称，以检查与Uceris（budesonide）的相互作用。 最常检查的互动 查看关于尿毒症（布地奈德）和以下药物的相互作用报告。 阿普里索（美沙拉敏） 卡纳萨（美沙拉敏） 双环胺 叶酸 加巴喷丁 Humira（阿达木单抗） 利亚达（美沙拉敏） 赖诺普利 美沙拉敏 Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 恩丹西酮 top托拉唑 Peri-DS（黄麻醇/多库酯） 强的松 强的松 Protonix（pan托拉唑） Singulair（孟鲁司特） 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 尿酸（布地奈德）酒精/食物相互作用 尿毒症（布地奈德）与酒精/食物有1种相互作用 尿酸（布地奈德）疾病相互作用 与尿症（布地奈德）有7种疾病相互作用，包括： 肝功能不全 肝功能不全 肾上腺皮质功能亢进 感染 单纯眼疱疹 眼毒性 骨质疏松 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 强的松 梅多罗·多塞帕克 谢尔詹兹 斯泰拉拉 村村 氢化可的松局部 胡米拉 mic杀 Entyvio 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 评价Mosunetuzumab联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺治疗相比，在接受过至少一线全身治疗后的滤泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性的III期、随机、开放、多中心研究 一项评估IBI110联合信迪利单抗对比IBI110单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效和安全性的Ib期临床研究 一项评估Polatuzumab vedotin联合R-GEMOX较单用R-GEMOX治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效 一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究 F0002-ADC在复发/难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者中的Ib期临床研究 一项评估HLX26单抗注射液（抗LAG-3单克隆抗体）在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究 利妥昔单抗-吉西他滨-地塞米松-铂类（R-GDP）联合或不联合SELINEXOR治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RR DLBCL）的多中心、随机研究 评价Loncastuximab Tesirine对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有效性和安全性研究 健康受试者口服不同规格制剂SHR2554片的相对生物利用度研究 HG146胶囊单药或联合PD-(L)1抗体治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的I期临床研究 （该登记仅开展Ia期-单药临床研究部分）