介绍

抗病毒物质;更昔洛韦的前药，一种抗疱疹病毒的核苷抗病毒活性。 ^{1 85}

盐酸缬更昔洛韦的用途

巨细胞病毒（CMV）视网膜炎

在感染了HIV的成年人中，包括患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的成年人，对CMV视网膜炎进行初始治疗（诱导治疗）和维持治疗（辅助预防）。 ^{1 3 8 85 155}也用于某些感染了HIV的儿童患者的CMV视网膜炎†。 ^{155 156}

与其他抗病毒药一样，缬更昔洛韦不能治愈CMV视网膜炎。缬更昔洛韦治疗期间或之后可能导致CMV视网膜炎复发和/或进展。 ^1个

视网膜炎是HIV感染患者中CMV终末器官疾病最常见的临床表现； ¹⁵⁵理想情况下，应与熟悉视网膜疾病诊断和治疗的眼科医生会诊。 ^{155 156}

根据CMV视网膜病变的位置和严重程度，基础免疫抑制的严重程度，伴随的药物治疗以及患者坚持治疗方案的能力，为HIV感染者的CMV视网膜炎初始治疗选择抗病毒方案。 ^{155 156}根据CMV视网膜病变的位置，对侧眼的视力，患者的免疫学和病毒学状况以及患者对抗逆转录病毒疗法的反应，选择维持治疗的抗病毒方案。 ^{155 156}

对于在感染了HIV的成年人和青少年中眼部威胁视力的CMV立即性视网膜病变（例如在中央凹的1.5毫米之内），CDC，NIH和IDSA指出，首选方案是玻璃体内更昔洛韦或玻璃体内膦甲酸（在7至10天内给予1-4剂）与口服缬更昔洛韦（每天两次，共14-21天）联用，随后进行口服缬更昔洛韦的维持治疗（二次预防）（每天一次）。 ¹⁵⁵这些专家推荐的用于在HIV感染的成人和青少年中威胁视力的CMV视网膜炎的另一种治疗方案是玻璃体内更昔洛韦或玻璃体内膦甲酸酯（在7至10天内给予1-4剂）与静脉注射更昔洛韦（每日两次）持续14-21天），然后口服缬更昔洛韦（每天一次）进行维持治疗（二次预防）。 ¹⁵⁵全身性抗病毒药（无玻璃体内抗病毒药）通常仅适用于仅有少量周围病变的患者中CMV视网膜炎的治疗。 ¹⁵⁵

对于在HIV感染的小儿患者中处理CMV视网膜炎，CDC，NIH，IDSA和其他人指出，IV更昔洛韦是初始治疗（诱导治疗）的选择药物，并且是维持治疗（辅助预防）的几种选择之一。 ¹⁵⁶这些专家指出，对于年龄较大的儿童†和青少年†，可以考虑口服缬更昔洛韦†，从静脉更昔洛韦过渡到口服缬更昔洛韦以完成治疗和/或改善视网膜炎后进行维持治疗。 ¹⁵⁶

由于存在复发的风险，CMV视网膜炎的慢性维持治疗（二级预防）通常会持续进行，直到通过有效的抗逆转录病毒治疗导致免疫重建。 ^{155 156} CDC，NIH和IDSA状态CMV的维持治疗的中止视网膜炎可在感染HIV的成人和青少年如果CMV病变已接受治疗≥3-6个月，是无效的，并出现了持续的考虑（如： ，3至6个月），对抗逆转录病毒治疗的CD4 ⁺ T细胞计数增加至> 100 / mm ³ 。 ¹⁵⁵尽管未对HIV感染的儿科患者停止CMV视网膜炎维持治疗的安全性尚未进行充分研究，但在接受抗逆转录病毒治疗且CD4 ⁺ T细胞持续增加（即> 6个月）的患者中，可以考虑终止这种治疗百分比大于15％（小于6岁的儿童）或CD4 ⁺ T细胞计数增加至大于100 / mm ³ （大于等于6岁的儿童）。 ¹⁵⁶

如果停止对CMV进行维持治疗，则应继续定期进行眼科监测（每3-6个月进行一次优化），以及早发现CMV复发或免疫重建性葡萄膜炎。 ^{155 156}如果CD4 ⁺ T细胞计数降低至<100 / mm ³的（成人，青少年，儿童≥6岁）或CD4 ⁺ T细胞的百分比降低到<15％（儿童<6岁），重新发起CMV视网膜炎维持疗法。 ^{155 156}

眼外CMV感染

尽管尚未确定处理眼外CMV感染的安全性和有效性，但已推荐¹作为HIV感染成人中CMV食管炎†或结肠炎†的替代品。 ¹⁵⁵

CDC，NIH和IDSA指出，IV更昔洛韦通常是HIV感染的CMV GI疾病成年人的首选抗病毒药物，但当患者可以耐受和吸收口服药物时，可考虑过渡至口服缬更昔洛韦以管理CMV GI疾病†。 ¹⁵⁵对于胃肠道症状不干扰口服吸收的患者，也可以考虑将缬更昔洛韦用于CMV食管炎†或结肠炎†的初始治疗。 ¹⁵⁵

先天性巨细胞病毒病

尽管尚未确定安全性和有效性，但已将¹用于治疗先天性有症状的CMV疾病†。 ^{83 85 156 292}

母体病毒血症和经胎盘感染是CMV从受感染的母亲向胎儿的传播。暴露于母亲生殖道的CMV脱落也可能发生¹围产期感染。 ¹约有10％的先天性巨细胞病毒感染的新生儿在出生时有症状； ^1的死亡率约为10％，大约50％至90％的有症状存活新生儿发生大量发病（例如，智力低下，感觉神经性听力减退，小头畸形，癫痫发作）。 ¹与母体CMV感染再激活相比，原发性母体CMV感染导致先天性CMV感染的风险可能更高，疾病更严重。 ^1个

AAP和其他人建议在有抗病毒药物时，在患有中度至重度先天性CMV疾病（有或没有中枢神经系统感染）的新生儿中考虑使用缬更昔洛韦。 ^{83 85 156 292}单独使用IV更昔洛韦或随后使用缬更昔洛韦的IV方案。 ⁸⁵

CDC，NIH，IDSA和其他一些州考虑将更昔洛韦（IV ci更昔洛韦）用于有先天性先天性巨细胞病毒（CMS）疾病的初步治疗，并伴有中枢神经系统（CNS）感染HIV或感染HIV的婴儿。 ¹⁵⁶

对于无症状先天性巨细胞病毒感染或仅轻微症状性感染而无中枢神经系统感染证据的新生儿，通常不建议使用抗病毒药物。 ^{84 292}

预防CMV感染和疾病

在成年肾，心脏和肾胰腺移植受者中预防CMV感染和疾病的预防，这些接受者被认为是该疾病的高风险人群（CMV血清阴性接受者/ CMV血清阳性供者）。 ^{1 76 79 80 81 82 85}

在4个月至16岁的小儿肾脏移植接受者和1个月至16岁的小儿心脏移植接受者中，预防高CMV感染和疾病的风险较高（CMV血清阴性接受者/ CMV血清阳性供体）。 ^1个

尽管尚未确定安全性和有效性，但已在实体器官移植受者†（肾脏，心脏，胰腺）中使用¹抢先治疗CMV感染。 ^{76 80 81 85}

已被推荐用于肝移植受者的CMV感染的预防或预防性治疗†； ^{76 80 81 82}然而，在成人或小儿肝移植患者中尚未建立安全性和有效性，并且在一项成人研究中报道其疗效低下。 ^{1 9}

已用于预防或预防性治疗造血干细胞移植（HSCT）受者的CMV感染和疾病†。 ^{74 76 78 85}

盐酸缬更昔洛韦的剂量和给药

一般

• 在开始服用缬更昔洛韦之前，先对有生育能力的女性进行妊娠试验。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 确保患者充足的水分。 ^1个

• 由于缬更昔洛韦具有致突变性和/或致癌性，因此请小心处理缬更昔洛韦片剂，口服液散剂和重组口服液。 ¹ （请参阅“小心处理和处置”。）

行政

口头管理

口服食物。 ^1个

成人使用片剂（而非口服溶液）。 ¹请勿破碎或压碎药片。 ^1个

口服溶液是小儿患者的首选制剂。 ¹仅在计算出的剂量在片剂强度的10％以内时，才在儿科患者中使用片剂（即，如果计算出的剂量是405-495 mg，则可以使用450毫克的片剂）。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的小儿患者。）

重组

在分配时，通过添加91 mL的纯净水来重新配制口服溶液粉剂，以提供每5 mL含有250 mg缬更昔洛韦的溶液。 ¹加入2等份的水，每次添加后摇动约1分钟。 ^1复溶溶液无色至棕黄色。 ^1个

在每次给药前，将溶液摇动约5秒钟。 ^1个

使用制造商提供的瓶适配器和剂量分配器来管理适当的剂量。 ^1个

剂量

盐酸缬更昔洛韦以缬更昔洛韦表示¹剂。 ^1个

小儿患者

HIV感染的小儿患者的CMV视网膜炎†

口服

可以接受成人剂量的年龄较大的儿童†和青少年†的初始治疗（诱导疗法）：CDC，NIH，IDSA等建议每天两次900毫克，共14-21天。 ^{155 156}

可以接受成人剂量的CDC，NIH，IDSA和其他剂量的大龄儿童†和青少年†的维持治疗（二次预防）建议每天900 mg。 ^{155 156}

与眼科医生协商，决定是否停止CMV视网膜炎维持治疗。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

先天性巨细胞病毒病†

口服

有症状的先天性巨细胞病毒疾病†：AAP等建议在生命的第一个月内每天两次两次，每次16 mg / kg，持续6个月。 ^{84 292}

在移植受者中预防CMV感染和疾病

口服

1个月至16岁的小儿心脏移植受者：从移植的10天内开始每天给药一次，并持续到移植后100天。 ¹使用下面介绍的儿科剂量方程式计算个性化剂量。 ^1个

4个月至16岁的小儿肾脏移植受者：从移植的10天内开始每天给药一次，持续到移植后200天内。 ¹使用下面介绍的儿科剂量方程式计算个性化剂量。 ^1个

根据体表面积（BSA）和估算的Cl _cr （修改的Schwartz公式），个性化儿科用的缬更昔洛韦预防CMV感染或疾病的儿科剂量，并使用以下儿科剂量公式计算： ¹

小儿剂量（mg）= 7×BSA（m ² ）×Cl _cr （修正的Schwartz公式）

改良的Schwartz Cl _cr （单位：mL /分钟，每1.73 m ² ）= [k×高度（单位：cm）] /血清肌酐（单位：mg / dL）

其中k = 0.33对于小于胎龄的<1岁婴儿，适合胎龄； 0.45对于小于胎龄的1岁以下婴儿，适合胎龄的婴儿； 0.45对于1至<2岁的儿童； 0.55对于2至<女婴16岁以下； 2至<13岁的男孩0.55； 13-16岁的男孩0.7。

为防止小儿患者服用过量，无论使用修正的Schwartz公式计算得出的数值如何，用于计算儿科剂量的估计Cl _cr不应超过每1.53 m ²每分钟150 mL / min。 ^{1 11}如果估计氯_CR是每1.73米^2> 150毫升/分钟，用150毫升/分钟的值每1.73米²来计算剂量。 ^{1 11将}计算出的剂量四舍五入到最接近的10 mg增量。 ¹最大剂量为900毫克。 ^{1 11}

大人

感染HIV的成年人患CMV视网膜炎

口服

初始治疗（诱导疗法）：900毫克，每天两次，共21天。 ^{1 8 155} CDC，NIH和IDSA建议使用14-21天。 ¹⁵⁵如果患者患有立即威胁视力的CMV视网膜病变，CDC，NIH和IDSA建议初始治疗还包括适当的玻璃体内抗病毒药。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

维持治疗（二次预防）：每天900毫克。 ^{1 8 155}

与眼科医生协商，决定是否停止CMV视网膜炎维持治疗。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

感染HIV的成年人患有CMV食管炎或结肠炎†

口服

CDC，NIH和IDSA建议每12小时900毫克，持续21-42天，或者直到症状和体征消失。 ¹⁵⁵通常不需要维持治疗（二次预防），但要考虑是否复发。 ¹⁵⁵

在移植受者中预防CMV感染和疾病

口服

心脏或肾脏-胰腺移植受者的预防：移植后10天内每天一次900毫克，持续至移植后100天。 ¹一些专家建议，来自CMV血清反应阳性供体的CMV血清，心脏，肝脏†或胰脏移植患者接受3到6个月的疗程。 ^{81 82}

肾移植受者的预防：移植后10天内每天900 mg一次，持续至移植后200天。 ¹专家通常建议来自CMV血清反应阳性供体的CMV肾移植阴性患者接受6个月的治疗。 ^{81 82}

实体器官移植接受者的CMV感染的抢先治疗†：建议每天两次900 mg。 ⁸²

限度

小儿患者

在移植受者中预防CMV感染和疾病

口服

每天最多900毫克。 ^{1 11}为避免过量，用于计算儿科剂量的Cl _cr不应超过每1.73 m ² 150 mL /分钟。 ^{1 11}如果患者的估计的氯_CR超过150毫升每1.73米² /分钟，使用150毫升/每1.73米²儿科剂量方程中分钟。 ^{1 11} （请参阅剂量和给药方式下的小儿患者。）

特殊人群

肾功能不全

肾功能不全的成年人：如果Cl _cr <60 mL /分钟，请调整剂量。 ¹ （请参阅表1。）

肾功能不全的儿科患者：为了预防移植受体中的CMV感染和疾病，请使用通常推荐的儿科剂量公式计算剂量。 ¹ （请参阅用法用量：儿科患者）。

老年患者

由于年龄，肝脏，肾脏和/或心脏功能的下降，应谨慎选择剂量，通常从剂量范围的低端开始。 ¹在缬更昔洛韦治疗之前和期间评估肾功能，并根据需要调整剂量。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

盐酸缬更昔洛韦注意事项

禁忌症

• 对缬更昔洛韦，更昔洛韦或制剂中任何成分的临床上重要的超敏反应（例如，过敏反应）。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

血液学影响

用缬更昔洛韦或更昔洛韦报道严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，全血细胞减少和骨髓衰竭（包括再生障碍性贫血）。 ^1个

在缬更昔洛韦治疗期间的任何时间都可能发生细胞减少症；随着药物的持续治疗，血细胞减少症的程度可能增加¹ 。 ¹细胞计数通常在终止缬更昔洛韦后的3-7天内开始返回基线。 ^1个

经常进行具有差异和血小板计数的CBC，尤其是在婴儿，基线中性粒细胞计数<1000 / mm ^3的患者，更昔洛韦或其他核苷类似物治疗期间有白细胞减少史的患者以及肾功能不全的患者。 ¹如果将治疗从口服更昔洛韦（美国未商业销售）改为缬更昔洛韦，则可能需要更频繁地监测血细胞减少症。 ^1个

在已有血细胞减少症的患者和接受骨髓抑制药物或辐射的患者中谨慎使用。 ^1个

避免在ANC <500 / mm ³ ，血小板计数<25,000 / mm ³或血红蛋白浓度<8 g / dL的患者中使用。 ^1个

在患有严重的白细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血和/或血小板减少症的患者中，可以考虑使用造血生长因子。 ^1个

生育能力受损

来自使用更昔洛韦的研究的动物数据和接受接受更昔洛韦治疗的患者的有限数据表明，更昔洛韦可能会导致男性暂时或永久性抑制精子生成，并可能抑制女性的生育能力。 ^1个

一项针对成年男性肾移植患者接受缬更昔洛韦预防移植后长达200天的CMV预防的小型临床研究表明，可评估患者在治疗结束后就诊时的平均精子密度比基线降低了11百万/ mL。在未经治疗的对照组中可评估的患者中，平均精子密度增加了3300万/ mL。 ¹在停药后6个月的最终随访中，缬更昔洛韦组可评估患者的平均精子密度与未治疗对照组的可评估患者相当（平均精子密度比基线增加41或4,300万/ mL ， 分别）。 ^1个

告知患者缬更昔洛韦可能与不孕有关。 ^1个

致畸性

使用更昔洛韦进行的研究得出的动物数据表明，如果将更昔洛韦用于孕妇，则可能引起胎儿毒性，并有可能引起先天缺陷。 ^1个

在对怀孕的小鼠和兔子进行的研究中，更昔洛韦的剂量是人类暴露量的2倍，可产生母体毒性和胚胎胎儿毒性（例如，胎儿吸收，胚胎胎儿死亡率）。 ¹此外，在兔中还报告了致畸作用（c裂，无眼症/小眼症，脑积水，乳头癣，再生障碍性器官[肾脏，胰腺]）。 ^1个

在开始使用缬更昔洛韦之前，对有生育能力的女性进行妊娠试验。 ¹劝告有生育能力的女性在停用缬更昔洛韦期间和之后≥30天使用有效的避孕方法。 ¹劝告男性患者在停用缬更昔洛韦期间及之后≥90天使用可靠的屏障避孕方法。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

致突变性和致癌性

使用更昔洛韦的动物研究表明该药物具有致突变性和致癌性。 ^1个

考虑缬更昔洛韦是人类潜在的致癌物。 ^1个

其他警告/注意事项

肾功能

老年患者（有或没有肾功能受损），接受潜在肾毒性药物的患者以及水分不足的患者都可能发生急性肾衰竭。 ^1个

保持所有患者充足的水分。 ^1个

在老年患者以及接受潜在肾毒性药物伴随治疗的患者中，请务必谨慎。 ^1个

对肾功能不全的患者要谨慎，并根据Cl _cr调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

处理与处置

由于缬更昔洛韦被认为是潜在的致畸物和致癌物，因此在处理药物时要格外小心。 ¹请勿破碎或压碎缬更昔洛韦片剂。 ¹避免将破碎或压碎的片剂，口服液用粉末或重构的口服溶液与皮肤或粘膜直接接触。 ¹如果发生这种接触，请用肥皂和水彻底清洗；用水彻底冲洗眼睛。 ^1个

特定人群

怀孕

更昔洛韦在动物研究中引起母体和胎儿毒性，胚胎胎儿死亡率和致畸作用；预期有^1种缬更昔洛韦具有类似的生殖毒性。 ¹ （请参见“小心”下的致畸性。）

无法获得有关在孕妇中用于确定是否存在药物相关风险的数据。 ¹体外胎盘模型表明更昔洛韦通过被动扩散穿过人类胎盘。 ^1个

在开始使用缬更昔洛韦之前，对有生育能力的女性进行妊娠试验。 ^1个

建议有生育能力的女性在缬更昔洛韦治疗期间和之后≥30天使用有效的避孕方法。 ^1个

建议男性患者在缬更昔洛韦治疗期间和之后≥90天使用可靠的屏障避孕方法。 ^1个

哺乳期

不知道是否会分配到人乳中，影响母乳喂养的婴儿或影响牛奶的产生。 ^1个

使用更昔洛韦进行的研究得出的动物数据表明，泌乳期大鼠的乳汁中存在分布。 ^1个

由于可能对婴儿产生严重的不良影响，因此不建议在哺乳期妇女中使用缬更昔洛韦。 ^1个

指示感染艾滋病毒的妇女不要进行母乳喂养，因为这可能导致艾滋病毒传播。 ^1个

儿科用

<1个月以下的小儿患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

1个月至16岁年龄段的小儿心脏移植受者用于预防CMV疾病的方法基于该年龄组中2项研究的安全性和药代动力学数据，并得到成年实体器官移植受者研究的功效数据的支持。 ^1个

4个月至16岁年龄段的小儿肾脏移植受者用于预防CMV的疾病是基于该年龄组的2项开放标签研究的安全性，耐受性和药代动力学数据，并得到来自成人实体器官研究的功效数据的支持移植接受者。 ^1个

未确定在小于1个月的小儿心脏移植患者，小于4个月的小儿肾脏移植患者或任何年龄的小儿肝移植患者中预防CMV疾病的安全性和有效性。 ^1个

儿科患者的安全性概况通常与成人相似。 ¹儿童报告的上呼吸道感染，发热，鼻咽炎，贫血，腹痛和中性粒细胞减少症的发生率比成人高。 ^1个

老人用

未对≥65岁的老年患者进行安全性和疗效评估； ¹在≥65岁的人群中经验不足，无法确定他们与年轻人的反应是否不同。 ¹未在老年患者中进行药代动力学研究。 ^1个

谨慎选择剂量，通常从剂量范围的低端开始，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降，并伴随疾病和药物治疗。 ^1个

在治疗之前和期间评估肾功能；根据需要进行适当的剂量调整。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

肝功能不全

安全性和有效性未评估。 ^1个

肾功能不全

Cl _cr <60 mL / min的成年人必须调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

请勿在进行血液透析的成人中使用； ¹改用更昔洛韦（适当调整剂量）。 ^1个

常见不良反应

腹泻，发热，疲劳，恶心，震颤，中性粒细胞减少，贫血，白细胞减少症，血小板减少症，头痛，失眠，上呼吸道感染，尿路感染，呕吐。 ^1个

盐酸缬更昔洛韦的相互作用

没有使用缬更昔洛韦进行正式的药物相互作用研究。 ¹因为缬更昔洛韦可以快速，广泛地转化为更昔洛韦，所以在接受缬更昔洛韦的患者中预期会发生与更昔洛韦相关的相互作用。 ^1个

更昔洛韦药物相互作用研究是在肾功能正常的患者中进行的。 ¹在肾功能不全的患者中，同时使用缬更昔洛韦和其他经肾脏排泄消除的药物可能会增加更昔洛韦及其伴随药物的浓度； ¹密切监测更昔洛韦及其伴随药物的毒性。 ^1个

特殊药物

盐酸缬更昔洛韦药代动力学

吸收性

生物利用度

更昔洛韦的前药缬更昔洛韦可从胃肠道^{2 3}充分吸收，并通过肠和肝酯酶迅速代谢为更昔洛韦。 ^{1 85}前药的全身暴露是短暂且低的。 ^{1 3}

与食物一起口服口服缬更昔洛韦后，更昔洛韦的绝对生物利用度约为60％ ² ，达到更昔洛韦峰值浓度的中位时间为2.2小时。在喂食条件下给予更昔洛韦的¹ AUC与缬更昔洛韦剂量成正比。 ^1个

餐饮

口服缬更昔洛韦和高脂餐（约600卡路里，31 g脂肪）的服用会使稳态时更昔洛韦的AUC和峰值血浆浓度分别增加30％和14％。 ^1个

血浆浓度

成人药代动力学研究的结果表明，口服缬更昔洛韦（每日900毫克，含食物一次）可产生更昔洛韦AUC，与静脉注射更昔洛韦（每日一次5 mg / kg）后报道的结果相似。 ^{1 2 3 85 85}

分配

程度

不知道缬更昔洛韦是否分配到脑脊液中； ¹更昔洛韦被分发到脑脊液。 ^1个

更昔洛韦穿过胎盘（基于离体人类胎盘模型）。 ^1个

不知道缬更昔洛韦或更昔洛韦是否分布在人乳中； ^1个动物数据表明更昔洛韦在哺乳期大鼠的乳汁中分布。 ^1个

血浆蛋白结合

更昔洛韦血浆蛋白结合率1-2％；由于快速转化为更昔洛韦，未确定valganciclovir的^1种蛋白质结合。 ^1个

消除

代谢

缬更昔洛韦迅速水解成更昔洛韦。 ¹更昔洛韦然后被病毒蛋白激酶（pUL97）磷酸化为更昔洛韦单磷酸在CMV感染的细胞内。 ¹更昔洛韦单磷酸酯被细胞激酶进一步磷酸化为更昔洛韦三磷酸酯，后者在细胞内缓慢代谢。 ^1个

淘汰路线

消除缬更昔洛韦的主要途径是通过肾小球滤过和活跃的肾小管分泌物以更昔洛韦的形式排泄肾脏。 ^1个

半衰期

成人：在健康成年人，HIV感染成年人或HIV阳性/ CMV阳性成年人（有或没有视网膜炎）中，口服口服valganciclovir（900 mg，每日一次，含食物）后，更昔洛韦的平均半衰期约为4小时。 ¹成人心脏，肾脏和肾胰腺移植受者的平均半衰期为6.6–6.8小时。 ^1个

小儿实体器官移植受者：口服缬更昔洛韦后更昔洛韦的平均半衰期在小于12岁的4个月中为2.8-4.8小时，而大于等于12岁的为4.4-6小时。 ¹清除率受BSA和肾功能的影响。 ^1个

更昔洛韦在CMV感染的细胞中的细胞内半衰期为18小时。 ^1个

特殊人群

肾功能不全的患者：更昔洛韦的半衰期增加，肾清除率降低。 ganciclovir的口服缬更昔洛韦施用^{1 2}平均半衰期是约10，22，或与分别的21-50氯_{CR，11-20，}或≤10毫升/分钟，否则健康成人68小时。 ^1个

血液透析可使更昔洛韦的血浆浓度降低约50％。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

解决方案

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

复原后，在2–8°C冷藏最多49天。 ¹不要冻结。 ^1个

动作与频谱

• 缬更昔洛韦是更昔洛韦的1-戊酯。 ^{1 85}

• 没有抗病毒活性的前药，直到在体内转化为更昔洛韦，随后转化为活性更昔洛韦三磷酸。 ^{1 85}

• 通过肠和肝酯酶快速转化为更昔洛韦，然后在感染了CMV的细胞内被磷酸化为更昔洛韦三磷酸，后者对CMV具有体外和体内抑制活性。 ^{1 85}

• 更昔洛韦三磷酸酯是一种病毒DNA聚合酶抑制剂，并通过抑制病毒DNA聚合酶对CMV发挥抗病毒活性。 ^{1 85 86}还涉及其他机制。 ⁸⁵

• 对多种人类疱疹病毒有活性，包括CMV， ^{1 85}型1和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2）， ^85型和水痘带状疱疹病毒（VZV）。 ⁸⁵尽管临床重要性尚不明确，但对爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV） ⁸⁵和6型和8型人类疱疹病毒（HHV-6和HHV-8）具有一定的体外活性。 ⁸⁵对HIV-1无效。 ⁸⁵

• 可以在体外选择对更昔洛韦具有较低敏感性或耐药性的CMV，并且已有报道在长时间使用缬更昔洛韦治疗后报道。在以前未用该药物治疗的患者中也报告了更昔洛韦耐药性¹ 。 ¹考虑在更昔洛韦治疗期间表现出较差的临床反应或复发或经历持续病毒脱落的患者，更昔洛韦耐药的巨细胞病毒的可能性。 ^{1 85}

• 对更昔洛韦的抗药性通常是病毒蛋白激酶pUL97和/或病毒DNA聚合酶pUL54中氨基酸置换的结果。 ^{1 85}

• 据报告更昔洛韦和膦甲酸和/或西多福韦之间有交叉耐药性。 ^{1 85}

给病人的建议

• 阅读制造商提供的患者信息和使用说明的重要性。 ^1个

• 食物的重要性。 ¹告知成年人，他们应该服用缬更昔洛韦片剂，而不是服用缬更昔洛韦口服溶液。 ^1个

• Inform patients that valganciclovir may cause granulocytopenia (neutropenia), anemia, thrombocytopenia, and elevated S _cr and that dosage modification or discontinuance of the drug may be required. ¹ Necessity of frequent monitoring of CBCs, platelet counts, and S _cr . ^1个

• Advise patients that valganciclovir may cause seizures, dizziness, and/or confusion, which may affect tasks requiring alertness (eg, ability to drive or operate machinery). ^1个

• When valganciclovir used for management of CMV retinitis, advise patients that the drug is not a cure for CMV retinitis; progression of retinitis may occur during or after valganciclovir treatment. ¹ Regular ophthalmologic examinations during valganciclovir therapy (at least every 4–6 weeks) are necessary; ¹ some patients require more frequent follow-up. ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• Advise patients that valganciclovir is considered a potential carcinogen. ^1个

• Advise patients that valganciclovir may cause temporary or permanent female and male infertility. ¹ Advise females of reproductive potential that the drug causes birth defects in animals. ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹ Advise women to avoid pregnancy and to not breast-feed infants. ^1个

• Importance of both women and men using effective contraception during valganciclovir therapy. ¹ Advise females of reproductive potential to use effective contraception during and ≥30 days after valganciclovir therapy. ¹ Advise male patients to use effective barrier contraception during and ≥90 days after valganciclovir therapy. ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

* available from one or more manufacturer, distributor, and/or repackager by generic (nonproprietary) name

综上所述

缬更昔洛韦常见的副作用包括：贫血和中性粒细胞减少。其他副作用包括：血小板减少症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于缬更昔洛韦：口服粉剂溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，缬更昔洛韦还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用缬更昔洛韦时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 发冷
• 咳嗽
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 气促
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 手或脚颤抖或颤抖
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 面纱或窗帘出现在视力的一部分

不常见

• 面部肤色的变化
• 混乱
• 错误信念
• 快速或不规则的呼吸
• 感觉，听觉或看到不存在的事物
• 荨麻疹，瘙痒和皮疹
• 眼睑，脸，嘴唇，嘴或舌头上出现类似蜂巢的大肿胀
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 流鼻涕或鼻塞
• 癫痫发作
• 胸闷
• 麻烦思考

不需要立即就医的副作用

缬更昔洛韦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 腹泻
• 头痛
• 恶心和呕吐
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 失眠
• 刺痛，灼痛或刺痛感
• 睡觉有麻烦
• 不稳定或尴尬

不常见

• 搅动

对于医疗保健专业人员

适用于缬更昔洛韦：口服粉剂，口服片剂

一般

成人中最常见的不良事件包括腹泻，发热，疲劳，恶心，震颤，中性粒细胞减少症，贫血，白细胞减少，血小板减少，头痛，失眠，尿路感染和呕吐。小儿患者最常见的不良事件包括腹泻，发热，上呼吸道感染，尿路感染，呕吐，中性粒细胞减少，白细胞减少和头痛。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：腹泻（最高41％），恶心（最高30％），呕吐（最高21％），口腔念珠菌病（最高20％），便秘（最高20％），腹痛（最高15％），消化不良（最高12％）

常见（1％至10％）：上腹部疼痛，腹胀，腹水，肠胃气胀，吞咽困难

罕见（0.1％至1％）：口腔溃疡，胰腺炎

更昔洛韦：

-未报告频率：腹胀，腹水，胆管炎，口干，消化不良，吞咽困难，发情，食道炎，大便失禁，肠胃气胀，胃炎，胃肠道疾病，胃肠道出血，口腔溃疡，胰腺炎，舌头疾病^[参考]

血液学

中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC]小于500 / mcL：最高19％； ANC 500小于750 / mcL：最高17％； ANC 750小于1000 / mcL：最高17％），贫血（血红蛋白[Hgb]低于8 g / dL：最高8％； Hgb低于6.5 g / dL：最高7％； Hgb 6.5至8 g / dL以下：最高13％； Hgb 8至9.5以下g / dL：最高31％）和血小板减少症（少于25,000血小板/ mcL：最高4％； 25,000至少于50,000血小板/ mcL：最高6％； 50,000至少于100,000血小板/ mcL：最高22％）的报道。

与实体器官移植患者相比，在患有CMV视网膜炎的AIDS患者中更常见严重中性粒细胞减少症。

据报道，与成人相比，在两项儿科研究中中性粒细胞减少症的发病率略高，尽管在儿科人群中中性粒细胞减少症和感染事件通常不相关。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：贫血（高达31％），中性粒细胞减少（包括严重；高达24％），血小板减少症（高达22％），白细胞减少症（高达20％）

常见（1％至10％）：严重贫血，严重血小板减少，严重白细胞减少，全血细胞减少（包括严重）

罕见（0.1％至1％）：骨髓衰竭/抑郁

罕见（少于0.1％）：再生障碍性贫血

未报告频率：与血小板减少症，发热性中性粒细胞减少症，嗜中性白细胞异常增生相关的潜在威胁生命的出血，并伴有骨髓发育不良的迹象

更昔洛韦：

-未报告频率：嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，淋巴结肿大，脾肿大^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（高达31％），下肢浮肿（高达21％），疲劳（高达20％），周围水肿（高达18％），术后疼痛（高达13％） ％），术后并发症（最高12％），CMV感染（最高12％），水肿（最高11％），术后伤口感染（最高11％）

常见（1％至10％）：与导管相关的感染，疼痛，无力，败血症（菌血症，病毒血症），体重减轻，伤口引流增加，伤口裂开，CMV综合征，耳痛，发冷，胸痛，全身乏力，乏力

未报告的频率：局部和全身感染

更昔洛韦：

-未报告频率：乏力，感染（细菌，真菌，病毒），不适，粘膜疾病，疼痛，严峻，败血症，性欲下降，浮肿，耳痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：震颤（高达28％），头痛（高达22％）

常见（1％至10％）：周围神经病变，感觉异常，头晕（眩晕除外），消化不良，感觉不足，抽搐

罕见（0.1％至1％）：耳聋

未报告频率：神经毒性

更昔洛韦：

-未报告频率：健忘症，共济失调，昏迷，高渗，肌无力综合症，偏头痛，肌阵挛性抽搐，嗜睡，震颤，味觉障碍，耳聋，耳鸣^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：移植物/移植排斥（高达24％）

常见（1％至10％）：流行性感冒，术后伤口感染，肺炎

未报告频率：蜂窝织炎，败血症^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达20％）

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，困惑，思维异常

罕见（0.1％至1％）：精神病，幻觉，躁动

更昔洛韦：

-未报告频率：异常思维，异常梦想，焦虑，性欲下降，情绪障碍，运动过度综合征，神经质^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（高达20％）

常见（1％至10％）：关节痛，肌肉痉挛/痉挛，肢体疼痛，肌痛

更昔洛韦：

-未报告频率：肌肉骨骼疼痛，血肌酸磷酸激酶升高^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达19％）

常见（1％至10％）：排尿困难，血尿

罕见（0.1％至1％）：男性不育

上市后报告：男性生育力下降

更昔洛韦：

-未报告频率：存在血尿，阳imp，尿频^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（高达18％）

常见（1％至10％）：低血压，周围性水肿

罕见（0.1％至1％）：心律不齐

更昔洛韦：

-未报告频率：心律不齐（包括室性心律失常），深部血栓性静脉炎，出血，高血压，低血压，静脉炎，心动过速，血管舒张^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮炎（高达18％）

常见（1％至10％）：盗汗，瘙痒，痤疮，蜂窝织炎

罕见（0.1％至1％）：脱发，荨麻疹，皮肤干燥

更昔洛韦：

-未报告频率：痤疮，脱发，剥脱性皮炎，皮肤干燥，出汗增多，荨麻疹，光敏反应^[参考]

肾的

据报道血清肌酐升高（大于2.5 mg / dL：最高17％；大于1.5至2.5 mg / dL：最高50％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：血清肌酐升高（高达50％）

常见（1％至10％）：肾功能不全，CrCl降低

罕见（0.1％至1％）：肾衰竭

未报告频率：急性肾衰竭

更昔洛韦：

-未报告频率：肾衰竭^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高16％），咽炎/鼻咽炎（最高12％），呼吸困难（最高11％）

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻漏，胸腔积液，鼻窦炎，上呼吸道感染，流感，肺炎，支气管炎，卡氏肺孢子虫肺炎

更昔洛韦：

-未报告频率：胸腔积液，鼻窦充血^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视网膜脱离（高达15％）

常见（1％至10％）：视力模糊，黄斑水肿，玻璃体漂浮物，眼痛

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍，结膜炎

更昔洛韦：

-未报告频率：弱视，失明，眼出血，眼痛，青光眼，视力异常，玻璃体疾病^[参考]

仅在使用该药物治疗CMV视网膜炎的AIDS患者中报告了视网膜脱离。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：高钾血症（最高14％），低磷血症（最高12％）

常见（1％至10％）：厌食，恶病质，低血钾，低镁血症，高血糖，食欲下降，脱水，低血钙，血碱性磷酸酶升高

更昔洛韦：

-未报告频率：血碱性磷酸酶升高，血糖降低，血乳​​酸脱氢酶升高，血镁降低，糖尿病，低血钙，低血钾，低蛋白血症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常（包括严重肝功能），AST增加

罕见（0.1％至1％）：ALT增加

更昔洛韦：

-未报告频率：肝炎，黄疸，肝功能异常^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

未报告频率：缬更昔洛韦超敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人巨细胞病毒性视网膜炎的剂量

诱导剂量：900毫克，每天两次，连续21天
维持剂量：每天口服900毫克

评论：
-应使用片剂，而不是口服溶液。
-诱导剂量后或非活动性CMV视网膜炎患者应使用维持剂量。

用途：用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎

预防CMV的常规成人剂量

每天口服900毫克

治疗时间：
-心脏或肾脏-胰腺移植患者：直到移植后100天。
-肾脏移植患者：直到移植后200天。

评论：
-应使用片剂，而不是口服溶液。
-治疗应在移植后10天内开始。

用途：用于预防高危肾脏，心脏和肾胰腺移植受者的CMV疾病（供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性）

预防CMV的常用儿科剂量

1个月至16岁（心脏移植受者）或4个月至16岁（肾脏移植受者） ：
推荐的每日一次口服剂量基于从改良的Schwartz公式得出的BSA和CrCl，并使用以下公式计算：

小儿剂量（mg）= 7 x BSA x CrCl（使用改良的Schwartz公式计算）
-如果计算出的Schwartz CrCl超过150 mL / min / 1.73 m2，则公式中应使用最大值150 mL / min / 1.73 m2。

Mosteller BSA（m2）=的平方根（高度[cm] x重量[kg]除以3600）

Schwartz CrCl（mL / min / 1.73 m2）= kx身高（cm）除以血清肌酐（mg / dL）

k值：
-小于1岁且出生体重低的婴儿的胎龄为0.33
-小于1岁且出生体重适合胎龄的婴儿：0.45
-1岁至2岁以下的儿童：0.45
-2至13岁以下的男孩和2至16岁以下的女孩：0.55
-13至16岁的男孩：0.7

最大剂量：每天口服900毫克

16岁以上：每天口服900毫克

治疗时间：
-心脏移植患者（1个月或更大）：​​直到移植后100天。
-肾脏移植患者（4个月或更大）：​​直到移植后200天。
-肾-胰腺移植患者（16岁以上）：直到移植后100天。

评论：
-建议的每日一次剂量应在移植后10天内开始。
-提供的k值基于测量血清肌酐的Jaffe方法；使用酶法时，可能需要校正。
-预防期间，应适当调整计算出的剂量；应定期监测血清肌酐水平，并应考虑身高和体重的变化。
-对于实际可交付剂量，所有计算出的剂量应四舍五入至最接近的10 mg增量，最大剂量应为900 mg。
-口服液是1个月至16岁患者的首选制剂；它提供了根据上式计算出的剂量的能力。如果计算的剂量在可用片剂强度（450 mg）的10％以内，则可以使用片剂；例如，一个450 mg片剂可用于405 mg至495 mg之间的计算剂量。
-口服液应用于无法可靠吞咽片剂的1个月至16岁的患者。
-年满16岁的患者应使用片剂，而不是口服溶液。

用途：用于预防CMV疾病：
-高风险的心脏移植受者（1个月或更大）
-在高风险的肾脏移植受者（4个月或更长时间）中
-高危肾胰腺移植受者（16岁以上）

通常的小儿剂量用于CMV视网膜炎

超过16岁：
诱导剂量：900毫克，每天两次，连续21天
维持剂量：每天口服900毫克

评论：
-应使用片剂，而不是口服溶液。
-诱导剂量后或非活动性CMV视网膜炎患者应使用维持剂量。

用途：用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎

肾脏剂量调整

16岁以上的成人和青少年：
CrCl 40至59 mL / min ：
-诱导剂量：每天两次，口服450 mg
-预防/预防剂量：每天一次口服450毫克

CrCl 25至39 mL / min ：
-诱导剂量：每天一次口服450 mg
-维护/预防剂量：每2天口服450毫克

CrCl 10至24 mL / min ：
-诱导剂量：每2天口服450 mg
-维护/预防剂量：每周两次，口服450 mg

儿科：肾功能不全的儿科患者可以使用推荐的方程式进行剂量计算，因为CrCl是计算的组成部分。

评论：在治疗过程中应定期监测血清肌酐水平或CrCl水平。剂量应适当调整。

肝剂量调整

数据不可用

评论：肝功能不全的患者尚未确定安全性和有效性。

预防措施

美国盒装警告：
-毒性：根据动物数据，这种药物有可能引起人类先天性缺陷。
-血液毒性：该药物报道严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，全血细胞减少，骨髓衰竭，包括再生障碍性贫血。
-生育力的损害：基于动物数据，该药物可能会导致男性暂时或永久抑制精子发生，并抑制女性生育能力。
-突变和致癌作用：根据动物数据，这种药物有可能引起人类癌症。

对于儿童肝移植患者，小于1个月的心脏移植患者，小于4个月的肾脏移植患者，患有CMV的小儿艾滋病患者，尚未确定儿童（最多16岁）预防CMV疾病的安全性和有效性。视网膜炎或先天性巨细胞病毒感染的婴儿。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

16岁以上的成人和青少年：
血液透析（CrCl低于10 mL / min）：不推荐。

评论：建议降低剂量的更昔洛韦；应该咨询更昔洛韦的制造商产品信息。

其他的建议

行政建议：
-管理食物。
-在16岁以上的成年人和青少年中使用片剂，而不是口服溶液。
-请勿破碎或压碎片剂。
-处理该药物（片剂或口服溶液）时要小心。

储存要求：
-口服溶液（干粉），片剂：在25℃（77F）保存；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
口服溶液（配制）：在2C至8C（36F至46F）的冷藏条件下存放不超过49天；不要冻结。

重构/准备技术：
-口服溶液必须由药剂师配制后再分配。
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-破碎/压碎的片剂，口服液粉和所组成的口服液应谨慎处理；应避免与皮肤或粘膜直接接触。如果直接接触，应使用肥皂和水彻底清洗该区域。眼睛应该用清水彻底冲洗。
-应根据抗肿瘤药的指导方针处理和处置该药物。

监控：
-血液学：全血细胞计数，包括差异和血小板计数（在治疗期间频繁）；血细胞减少症
-眼科：CMV视网膜炎患者的眼科随访检查（治疗期间至少每4至6周一次）
-肾脏：血清肌酐水平或CrCl（在治疗期间频繁）；老年患者的肾功能（治疗前和治疗中）

患者建议：
-保持足够的水合作用。
-请使用口服溶液随附的剂量分配器。
-阅读美国FDA批准的患者产品信息（患者信息和使用说明）。
-该药物有惊厥，镇静，头晕，共济失调和神志不清；可能会影响驱动和操作机械的能力。