适应症和用途

成年病人

巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的治疗： Valganciclovir片剂，USP被指定用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的CMV视网膜炎[参见临床研究（14.1）] 。

预防CMV疾病：Valganciclovir片，USP可以预防高风险的肾脏，心脏和肾胰腺移植患者的CMV疾病（供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性[D + / R-]） [请参阅临床研究（14.1）] 。

小儿患者

预防CMV疾病：口服使用盐酸缬更昔洛韦可用于高风险肾脏移植患者（4个月至16岁）和心脏移植患者（1个月至16岁）CMV疾病的预防[请参阅临床研究（14.2）] 。

剂量和给药

一般剂量信息

• 成年患者应使用缬更昔洛韦片剂，而不是盐酸缬更昔洛韦口服溶液。
• 用于口服溶液和片剂的盐酸缬更昔洛韦应与食物一起服用[见临床药理学（12.3）] 。
• 用于口服的盐酸缬更昔洛韦（50 mg / mL）必须在配给患者之前由药剂师准备[见剂量和用法（2.4）]。

肾功能正常的成年患者的推荐剂量

对于成年肾功能不全患者的剂量建议[请参见剂量和用法（2.5）] 。

CMV视网膜炎的治疗：

• 诱导：推荐剂量为900毫克（两片450毫克片剂），每天口服两次，共21天。
• 维持：诱导治疗后，或在患有非活动性巨细胞病毒性视网膜炎的成年患者中，推荐剂量为每天口服900毫克（两片450毫克片剂）。

预防CMV疾病：

• 对于已接受心脏或肾脏-胰腺移植的成年患者，推荐剂量为900毫克（两片450毫克片剂），每天口服一次，从移植后10天内开始，直至移植后100天。
• 对于已接受肾脏移植的成年患者，推荐剂量为每天900毫克（两片450毫克片剂），每天口服一次，开始于移植后10天内，直至移植后200天内。

儿科患者推荐剂量

在小儿肾脏移植患者中预防CMV疾病：对于4个月至16岁的小儿肾脏移植患者，建议的每日一次mg剂量（7 x BSA x CrCl）应该在移植后10天内开始，直到移植后200天内移植。

在小儿心脏移植患者中预防CMV疾病：对于1个月至16岁的小儿心脏移植患者，建议的每日一次mg剂量（7 x BSA x CrCl）应该在移植后10天内开始，直到移植后100天。

口服推荐的盐酸缬更昔洛韦的每日建议剂量为一剂，该剂量是根据改良的Schwartz公式得出的体表面积（BSA）和肌酐清除率（CrCl）计算的，计算公式如下：

小儿剂量（mg）= 7 x BSA x CrCl（使用改良的Schwartz公式计算）。如果计算出的Schwartz肌酐清除率超过150 mL / min / 1.73m 2 ，则公式中应使用最大值150 mL / min / 1.73m 2 。修改后的Schwartz公式中使用的k值基于小儿患者年龄，如表1所示。

表1：根据儿科患者年龄的k值*

定期监测血清肌酐水平，并考虑身高和体重的变化，并在预防期间适当调整剂量。

所有计算的剂量应四舍五入到实际可交付剂量的最接近的10 mg增量。如果计算出的剂量超过900毫克，则应给予900毫克的最大剂量。用于口服溶液的盐酸缬更昔洛韦是优选的制剂，因为它提供了根据上式计算的剂量的能力。但是，如果计算的剂量在可用片剂强度（450 mg）的10％以内，则可以使用缬更昔洛韦片剂。例如，如果计算的剂量在405 mg至495 mg之间，则可以服用一粒450 mg片剂。服用缬更昔洛韦片剂之前，应评估儿科患者的吞咽片剂能力。

盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备

建议在重新配制期间以及重新配制后擦拭瓶/盖和桌子的外表面时戴一次性手套。在分配给患者之前，必须由药剂师按以下方法制备用于口服溶液的盐酸缬更昔洛韦[请参阅如何提供/储存和处理（16）] ：

• 在量筒中测量91毫升纯净水。
• 摇动盐酸缬更昔洛韦口服液瓶，使粉末松散。取下防止儿童使用的奶瓶盖，向奶瓶中添加约一半的用于调理的水，然后将封闭的奶瓶摇匀约1分钟。加入剩余的水，并摇晃密闭的瓶子约1分钟。该制备的溶液每1 mL含有50 mg缬更昔洛韦游离碱。
• 取下儿童安全的奶瓶盖，然后将奶瓶适配器推入奶瓶的颈部。
• 紧紧盖上防儿童瓶盖的瓶子。这样可以确保将奶瓶转接器正确固定在奶瓶中，并确保瓶盖处于儿童安全状态。
• 将构成的口服溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中冷藏保存不超过49天。不要冻结。
• 在瓶标签上写下所组成的口服溶液的有效期。

包括患者剂量说明的患者包装插页和2个口服分配器应分配给患者[请参阅患者咨询信息（17）] 。

成人肾功能不全患者的剂量推荐

治疗期间应定期监测血清肌酐水平或估计的肌酐清除率。表2中提供了针对肾功能降低的成年患者的剂量建议。对于接受血液透析的成人患者（CrCl低于10 mL / min），不能给出缬更昔洛韦片剂的剂量推荐[请参见在特定人群中使用（8.5，8.6） ，临床药理学（12.3）] 。

（140 –年龄[岁]）x（体重[kg]）

对于男性= ——————————————————

（72）x（血清肌酐[mg / dL]）

女性= 0.85 x男性价值

肾功能不全的小儿患者可以使用推荐的方程式进行剂量计算，因为CrCl是计算中的组成部分[请参见剂量和给药方法（2.3）] 。

处理与处置

口服缬更昔洛韦片和盐酸缬更昔洛韦时应小心谨慎。平板电脑不得破碎或压碎。由于缬更昔洛韦被认为是人类潜在的致畸物和致癌物，因此在处理碎片剂，口服液散剂和口服液时应格外小心[参见警告和注意事项（5.4，5.5）] 。避免直接与破碎或压碎的片剂，口服液用粉末以及所构成的具有皮肤或粘膜的口服溶液直接接触。如果发生这种接触，请用肥皂和水彻底清洗，并用清水彻底冲洗眼睛。

由于更昔洛韦具有抗肿瘤药的某些特性（即致癌性和致突变性），因此应根据抗肿瘤药的指导方针处理和处置缬更昔洛韦。 2

剂量形式和强度

• 盐酸缬更昔洛韦口服溶液：50 mg / mL，呈白色至浅黄色粉末状构成，形成无色至棕黄色的果味调味溶液。构成后可放在装有约100 mL溶液的玻璃瓶中使用。

禁忌症

对于已证明对缬更昔洛韦，更昔洛韦或该制剂任何成分具有临床上显着的超敏反应（例如，过敏反应）的患者，禁用口服盐酸缬更昔洛韦。 [见不良反应（6.1）]。

警告和注意事项

血液毒性

据报道，用缬更昔洛韦或更昔洛韦治疗的患者存在严重的白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，全血细胞减少和包括再生障碍性贫血在内的骨髓衰竭。如果绝对中性粒细胞计数小于500细胞/μL，血小板计数小于25,000 /μL或血红蛋白小于8 g / dL，则应避免使用缬更昔洛韦。既往已有血细胞减少症的患者以及接受骨髓抑制药物或放疗的患者也应谨慎使用缬更昔洛韦。在治疗期间的任何时候都可能发生细胞减少症，并可能因持续给药而恶化。细胞计数通常在停药后3到7天内开始恢复。在患有严重白细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血和/或血小板减少症的患者中，可以考虑用造血生长因子治疗。

由于接受缬更昔洛韦治疗的患者中性粒细胞减少，贫血和血小板减少症的发生频率[请参阅不良反应（6.1）] ，因此应经常进行全血细胞计数，包括差异和血小板计数，尤其是在婴儿，肾功能不全患者和患者中其中更昔洛韦或其他核苷类似物先前已导致白细胞减少症，或在治疗开始时中性粒细胞计数低于1,000细胞/μL。如果将口服更昔洛韦的治疗方法更改为缬更昔洛韦，则可能需要加强对血细胞减少的监测，因为服用缬更昔洛韦后更昔洛韦的血浆浓度升高[见临床药理学（12.3）] 。

急性肾功能衰竭

急性肾衰竭可能发生在：

• 有或没有肾功能下降的老年患者。向老年患者服用缬更昔洛韦时应谨慎，对于肾功能受损的患者，建议减少剂量[见剂量和用法（2.5），见于特定人群使用（8.5，8.6）] 。
• 患者正在接受潜在的肾毒性药物。给接受潜在肾毒性药物治疗的患者服用缬更昔洛韦时应谨慎。
• 患者没有足够的水分。所有患者应保持足够的水分。

生育能力受损

根据动物数据和有限的人类数据，建议的人类剂量的缬更昔洛韦可能会导致暂时或永久抑制男性精子发生，并可能抑制女性生育能力。告知患者，使用缬更昔洛韦可能会影响生育能力[请参见“在特定人群中使用（8.1，8.3），非临床毒理学（13.1）” 。

胎儿毒性

根据动物研究的结果，更昔洛韦对孕妇给药可能引起胎儿毒性。当给怀孕的兔子服用导致人类暴露2倍（基于AUC）的剂量时，更昔洛韦会引起胎儿多个器官的畸形。在怀孕的小鼠和兔子中也观察到母体和胎儿毒性。因此，缬更昔洛韦具有引起先天性缺陷的潜力。服用valganciclovir的女性患者和服用valganciclovir的男性伴侣的女性应避免怀孕。应建议有生育潜力的女性在治疗期间以及在用缬更昔洛韦治疗后至少30天使用有效的避孕方法，因为这对胎儿有潜在的风险。同样，应建议男性在用缬更昔洛韦治疗期间和之后至少90天使用安全套[请参阅剂量和用法（2.6），在特定人群中使用（8.1，8.3），非临床毒理学（13.1）]。

诱变和致癌作用

动物数据表明更昔洛韦具有致突变性和致癌性。因此，应将缬更昔洛韦视为人类潜在的致癌物[参见剂量和用法（2.6），非临床毒理学（13.1）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 急性肾功能衰竭[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 生育能力受损[见警告和注意事项（5.3）] 。
• 胎儿毒性[见警告和注意事项（5.4）] 。
• 诱变和致癌作用[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

在至少一种适应症中，用缬更昔洛韦片治疗的成年患者中至少有20％以上报告的最常见不良反应和实验室异常是腹泻，发热，疲劳，恶心，震颤，中性粒细胞减少症，贫血，白细胞减少症，血小板减少症，头痛，失眠，尿路感染和呕吐。接受盐酸缬更昔洛韦口服溶液或片剂治疗的儿童实体器官移植受者中，最常见的不良反应和实验室异常报告为大于或等于20％，是腹泻，发热，上呼吸道感染，尿路感染，呕吐，中性粒细胞减少，白细胞减少症和头痛。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药，口服后迅速转化为更昔洛韦。因此，预期与更昔洛韦使用相关的不良反应会与缬更昔洛韦发生。

成人不良反应：

艾滋病患者CMV视网膜炎的治疗：在一项针对HIV感染患者的CMV视网膜炎治疗的临床研究中，接受缬更昔洛韦片（n = 79）或静脉更昔洛韦（n = 79）治疗的患者在28天内报告了不良反应。随机治疗（21天诱导剂量和7天维持剂量）分别包括腹泻（16％，10％），恶心（8％，14％）和头痛（9％，5％）。接受缬更昔洛韦片剂组和静脉注射更昔洛韦组的不良反应发生率相似。接受缬更昔洛韦片治疗的患者中性粒细胞减少的频率（ANC低于500 /μL）为11％，而接受静脉注射更昔洛韦的患者为13％。每组8％的患者发生贫血（Hgb低于8 g / dL）。两组中其他实验室异常的发生频率相似。

在两项开放标签的临床试验中，每天接受一次valganciclovir片剂900 mg维持治疗的370名患者有不良反应和实验室异常。这些患者中约252名（68％）接受了更昔洛韦片治疗超过9个月（最长持续时间为36个月）。表3和表4列出了这些患者的不良反应汇总和异常实验室值。

表3：报告的合并选择的不良反应大于或等于5％接受缬更昔洛韦片剂维持治疗CMV视网膜炎的患者

表4：在接受缬更昔洛韦片剂维持疗法治疗CMV视网膜炎的患者中报告的汇总选定实验室异常

实体器官移植患者CMV疾病的预防：表5 从临床试验（研究治疗后最多28天）显示，无论严重程度如何，都选择了不良反应，发生率大于或等于5％，在该试验中，心脏，肾脏，肾脏胰腺和肝脏移植患者接受了更昔洛韦片治疗（N = 244） ）或口服更昔洛韦（N = 126），直到移植后第100天。大多数不良反应为轻度或中度强度。

表5：根据一项对实体器官移植患者的研究，在成年患者中报告的部分1-4级不良反应的百分比大于或等于5％

表6显示了另一项临床试验中选择的不良反应，无论其严重性如何，其发生率均大于或等于5％，该试验的另一项临床试验是，肾移植患者在移植后10天内每天接受一次valganciclovir一次，直到移植后100天，再接受100天每天一次服用安慰剂或缬更昔洛韦，直至移植后第200天。高危肾移植患者在移植后第200天，随着预防的延长，缬更昔洛韦的总体安全性不会改变。

表6：肾移植患者研究中报告的成年患者中大于或等于5％的选定1-4级不良反应的百分比

表7和表8显示了在实体器官移植患者的两项试验中使用valganciclovir片剂报告的选定实验室异常。

表7：成年实体器官移植患者研究中报告的某些实验室异常*

表8：成年肾脏移植患者研究中报告的某些实验室异常*

缬更昔洛韦在CMV视网膜炎和实体器官移植患者的临床试验中产生的其他不良药物反应

下面列出了在至少5％的患者中发生的，在CMV视网膜炎患者或实体器官移植患者中发生的其他临床试验中，使用缬更昔洛韦引起的其他药物不良反应。

眼疾：视网膜脱离，眼痛

胃肠道疾病：消化不良，便秘，腹胀，口腔溃疡

一般疾病和给药部位情况：疲劳，疼痛，不适，虚弱，发冷，周围水肿

肝胆疾病：肝功能异常

感染和侵染：念珠菌感染，包括口腔念珠菌病，上呼吸道感染，流行性感冒，尿路感染，咽炎/鼻咽炎，术后伤口感染

损伤，中毒和手术并发症：术后并发症，伤口分泌物

代谢和营养失调：食欲下降，高钾血症，低磷血症，体重减轻

肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛，肌痛，关节痛，肌肉痉挛

神经系统疾病：失眠，周围神经病，头晕

精神病：抑郁症，焦虑症

肾和泌尿系统疾病：肾功能不全，肌酐清除率肾降低，血肌酐升高，血尿

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽，呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮炎，盗汗，瘙痒

血管疾病：低血压

以下列出了在少于5％的患者中发生的，在CMV视网膜炎患者或实体器官移植患者中进行的缬更昔洛韦的其他不良反应。

血液和淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少，全血细胞减少，骨髓衰竭（包括再生障碍性贫血）

心血管疾病：心律不齐

耳朵和迷路疾病：耳聋

眼疾：黄斑水肿

胃肠道疾病：胰腺炎

出血：与血小板减少症相关的可能危及生命的出血

免疫系统疾病：超敏反应

感染和侵染：蜂窝织炎，败血症

伤害，中毒和手术并发症：术后疼痛，伤口裂开

研究：天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肢体疼痛

神经系统疾病：癫痫发作，运动障碍（味觉障碍）

精神病：精神错乱，躁动，精神病，幻觉

肾和泌尿系统疾病：肾衰竭

小儿患者不良反应：

已对179名有发展为CMV疾病风险的小儿实体器官移植患者（3周至16岁）和24名有症状先天性CMV疾病的新生儿（8天至34天）研究了口服盐酸缬更昔洛韦和片剂。 ，更昔洛韦暴露的持续时间从2天到200天不等[请参见“在特定人群中使用（8.4），临床研究（14.2）”） 。

在小儿实体器官移植患者中预防CMV疾病：服用缬更昔洛韦直至移植后第100天的小儿实体器官移植患者中，最严重报告的不良反应（严重程度大于10％）是腹泻，发热，上腹呼吸道感染，呕吐，贫血，中性粒细胞减少，便秘和恶心。接受缬更昔洛韦治疗的小儿肾脏移植患者至移植后第200天，最常报告的不良反应（大于10％）是上呼吸道感染，尿路感染，腹泻，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，头痛，腹痛，震颤，发热，贫血，血肌酐增加，呕吐和血尿。

通常，与成人患者相比，小儿患者的安全性特征相似。但是，与成人相比，小儿患者中某些不良反应和实验室异常的发生率更高，例如上呼吸道感染，发热，鼻咽炎，贫血和腹痛的发生率更高[见特定人群的使用（8.4），临床研究（14.2）]。据报道，在两项儿科研究中，中性粒细胞减少症的发病率比成人高，但在儿科人群中观察到中性粒细胞减少与感染之间没有相关性。

在高危儿科肾脏移植患者中，缬更昔洛韦的总体安全性与预防期延长至移植后200天相似。但是，与第100天之前接受治疗的小儿肾脏移植患者相比，接受缬更昔洛韦治疗直至200天的严重中性粒细胞减少症（ANC <500 /μL）的发生率要高于第100天接受治疗的小儿肾移植患者（17/57，30％）。 5％）。用缬更昔洛韦治疗100天或200天的严重（4级）贫血或血小板减少症的发生率没有差异。

上市后经验

在批准后使用缬更昔洛韦的过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于缬更昔洛韦迅速广泛地转化为更昔洛韦，因此与更昔洛韦相关的任何不良反应也可能与缬更昔洛韦发生。

-过敏反应
-粒细胞缺乏症
-粒细胞减少

一般而言，上市后使用缬更昔洛韦的不良反应与临床试验中发现的不良反应相似。

药物相互作用

没有使用缬更昔洛韦进行体内药物相互作用研究。但是，由于缬更昔洛韦可以快速，广泛地转化为更昔洛韦，因此，对于更昔洛韦，预期与更昔洛韦相关的药物相互作用。在更年期肾功能正常的患者中进行了更昔洛韦的药物相互作用研究。并用缬更昔洛韦和其他经肾脏排泄的药物后，肾功能受损的患者可能会增加更昔洛韦和该药物的浓度。因此，应密切监测这些患者的更昔洛韦和合用药物的毒性。

表9列出了与更昔洛韦建立的相互作用以及可能进行的其他潜在重要药物相互作用。

表9：与更昔洛韦的已建立的和其他潜在重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

口服后，缬更昔洛韦（前药）被转换为更昔洛韦（活性药物），因此，预计缬更昔洛韦具有与更昔洛韦相似的生殖毒性作用。在动物研究中，更昔洛韦对孕妇和兔子的母体和胎儿毒性和胚胎-胎儿死亡率以及与人类接触的两倍的致兔致畸性。目前尚无关于在孕妇中使用缬更昔洛韦或更昔洛韦的人类数据来确定是否存在药物相关风险。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般性重大出生缺陷人群中，本底风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产的风险为15％至20％。建议孕妇注意胎儿的潜在危险[请参阅警告和注意事项（5.3），在特定人群中的使用（8.3）]。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

大多数母亲CMV感染无症状，或可能与自限性单核细胞增多症样综合征相关。但是，在免疫力低下的患者（即移植患者或患有AIDS的患者）中，CMV感染可能是有症状的，并且可能导致明显的孕产妇发病和死亡。 CMV向胎儿的传播是母亲病毒血症和胎盘感染的结果。新生儿暴露于生殖道的CMV脱落也可能会引起围产期感染。先天性巨细胞病毒感染的儿童中约有10％在出生时有症状。这些婴儿的死亡率约为10％，大约50％至90％的有症状存活新生儿的发病率很高，包括智力低下，感觉神经性听力减退，小头畸形，癫痫发作和其他医疗问题。由母体原发性巨细胞病毒感染引起的先天性巨细胞病毒感染的风险可能比母体重新激活巨细胞病毒感染所引起的风险更高且严重性更高。

数据

动物资料

导致人类更昔洛韦暴露量两倍的剂量（基于每公斤更昔洛韦单次静脉内输注5 mg后的人AUC）导致孕鼠和兔子产生母体和胚胎-胎儿毒性以及兔子的致畸性。至少85％的兔子和小鼠中存在胎儿吸收。兔子的胚胎死亡率增加，胎儿发育迟缓，胎儿的多个器官的结构异常包括including（c裂），眼睛（失语症/微眼症），脑（脑积水），下颌（短颈），肾脏和胰腺（再生障碍器官）。在小鼠中也观察到胚胎胎儿死亡率增加。雌性小鼠在交配之前，妊娠期间和哺乳期间的每日静脉注射剂量约为人类暴露量（基于AUC）的1.7倍，导致雄性后代睾丸和精囊发育不全，以及非腺体的病理变化胃区域。

来自离体人类胎盘模型的数据显示更昔洛韦跨过人类胎盘。转移通过被动扩散发生，并且在1 mg / mL至10 mg / mL的浓度范围内不饱和。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在缬更昔洛韦（前药）或更昔洛韦（活性药物），对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。动物数据表明更昔洛韦从泌乳大鼠的乳汁中排出。疾病控制与预防中心建议感染HIV的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV的风险。劝告哺乳母亲不建议使用伐昔洛韦治疗期间母乳喂养，因为这可能会导致哺乳婴儿发生严重不良事件并可能传播艾滋病毒[见加框警告，警告和注意事项（5.1、5.3、5.4、5.5），非临床毒理学（13.1）] 。

生殖潜力的男性和女性

验孕

具有生殖潜能的女性应在开始服用缬更昔洛韦之前接受妊娠试验[见特殊人群的使用（8.1）] 。

避孕

女性

由于缬更昔洛韦具有致突变性和致畸性，因此应建议具有生育潜力的女性在治疗期间以及在使用缬更昔洛韦治疗后至少30天使用有效避孕药[见剂量和用法（2.6），警告和注意事项（5.4、5.5） ，非临床毒理学（13.1）] 。

雄性

由于其诱变的潜力，应建议男性在用缬更昔洛韦治疗期间及之后至少90天使用安全套[见剂量和用法（2.6），警告和注意事项（5.3、5.5），非临床毒理学（13.1）] 。

不孕症

推荐剂量的缬更昔洛韦可能会导致暂时或永久的女性和男性不育[请参阅警告和注意事项（5.3），非临床毒理学（13.1）] 。

数据

人数据

在一项小型，开放标签，非随机的临床研究中，将接受缬更昔洛韦用于成年男性肾移植的患者在移植后最多200天进行了CMV预防，将其与未治疗的对照组进行了比较。缬更昔洛韦停药后对患者进行了六个月的随访。在缬更昔洛韦组的24名可评估患者中，治疗结束时的平均精子密度比基线降低了1100万/ mL。而在对照组的14名可评估患者中，平均精子密度增加了3300万/ mL。但是，在缬更昔洛韦组的20名可评估患者的随访中，平均精子密度与未经治疗的对照组的10名可评估患者中观察到的精子密度相当（随访结束时的平均精子密度增加了41％）。缬更昔洛韦组的血药浓度较基线水平高出100万/ mL，未治疗组的血药浓度降低了4300万/ mL）。

儿科用

盐酸缬更昔洛韦用于口服溶液和片剂的用途可预防4个月至16岁的小儿肾脏移植患者和1个月至16岁的有发展CMV疾病风险的小儿心脏移植患者[参见适应症和用法（1.2），剂量和用法（2.3）]。

盐酸缬更昔洛韦在4个月至16岁年龄的小儿肾脏移植患者中用于口服溶液和片剂预防CMV疾病的使用基于两项在4个月至16岁的患者中进行的单臂，开放性，非对比性研究岁。研究1是针对儿童实体器官移植患者（肾脏，肝脏，心脏和肾脏/胰腺）的安全性和药代动力学研究。在移植后的10天内每天服用一次Valganciclovir，最长可在移植后100天内使用。研究2是一项安全性和耐受性研究，其中小儿肾脏移植患者在移植后10天内每天服用一次valganciclovir，最长为200天。这些研究的结果得到先前对成人患者疗效的证明[见不良反应（6.1），临床药理学（12.3），临床研究（14.2）] 。

盐酸缬更昔洛韦用于口服溶液和

综上所述

缬更昔洛韦常见的副作用包括：贫血和中性粒细胞减少。其他副作用包括：血小板减少症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于缬更昔洛韦：口服粉剂溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，缬更昔洛韦还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用缬更昔洛韦时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 发冷
• 咳嗽
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 气促
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 手或脚颤抖或颤抖
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 面纱或窗帘出现在视力的一部分

不常见

• 面部肤色的变化
• 混乱
• 错误信念
• 快速或不规则的呼吸
• 感觉，听觉或看到不存在的事物
• 荨麻疹，瘙痒和皮疹
• 眼睑，脸，嘴唇，嘴或舌头上出现类似蜂巢的大肿胀
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 流鼻涕或鼻塞
• 癫痫发作
• 胸闷
• 麻烦思考

不需要立即就医的副作用

缬更昔洛韦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 腹泻
• 头痛
• 恶心和呕吐
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 失眠
• 刺痛，灼痛或刺痛感
• 睡觉有麻烦
• 不稳定或尴尬

不常见

• 搅动

对于医疗保健专业人员

适用于缬更昔洛韦：口服粉剂，口服片剂

一般

成人中最常见的不良事件包括腹泻，发热，疲劳，恶心，震颤，中性粒细胞减少症，贫血，白细胞减少，血小板减少，头痛，失眠，尿路感染和呕吐。小儿患者最常见的不良事件包括腹泻，发热，上呼吸道感染，尿路感染，呕吐，中性粒细胞减少，白细胞减少和头痛。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：腹泻（最高41％），恶心（最高30％），呕吐（最高21％），口腔念珠菌病（最高20％），便秘（最高20％），腹痛（最高15％），消化不良（最高12％）

常见（1％至10％）：上腹部疼痛，腹胀，腹水，肠胃气胀，吞咽困难

罕见（0.1％至1％）：口腔溃疡，胰腺炎

更昔洛韦：

-未报告频率：腹胀，腹水，胆管炎，口干，消化不良，吞咽困难，发情，食道炎，大便失禁，肠胃气胀，胃炎，胃肠道疾病，胃肠道出血，口腔溃疡，胰腺炎，舌头疾病^[参考]

血液学

中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC]小于500 / mcL：最高19％； ANC 500小于750 / mcL：最高17％； ANC 750小于1000 / mcL：最高17％），贫血（血红蛋白[Hgb]低于8 g / dL：最高8％； Hgb低于6.5 g / dL：最高7％； Hgb 6.5至8 g / dL以下：最高13％； Hgb 8至9.5以下g / dL：最高31％）和血小板减少症（少于25,000血小板/ mcL：最高4％； 25,000至少于50,000血小板/ mcL：最高6％； 50,000至少于100,000血小板/ mcL：最高22％）的报道。

与实体器官移植患者相比，在患有CMV视网膜炎的AIDS患者中更常见严重中性粒细胞减少症。

据报道，与成人相比，在两项儿科研究中中性粒细胞减少症的发病率略高，尽管在儿科人群中中性粒细胞减少症和感染事件通常不相关。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：贫血（高达31％），中性粒细胞减少（包括严重；高达24％），血小板减少症（高达22％），白细胞减少症（高达20％）

常见（1％至10％）：严重贫血，严重血小板减少，严重白细胞减少，全血细胞减少（包括严重）

罕见（0.1％至1％）：骨髓衰竭/抑郁

罕见（少于0.1％）：再生障碍性贫血

未报告频率：与血小板减少症，发热性中性粒细胞减少症，嗜中性白细胞异常增生相关的潜在威胁生命的出血，并伴有骨髓发育不良的迹象

更昔洛韦：

-未报告频率：嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，淋巴结肿大，脾肿大^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（高达31％），下肢浮肿（高达21％），疲劳（高达20％），周围水肿（高达18％），术后疼痛（高达13％） ％），术后并发症（最高12％），CMV感染（最高12％），水肿（最高11％），术后伤口感染（最高11％）

常见（1％至10％）：与导管相关的感染，疼痛，无力，败血症（菌血症，病毒血症），体重减轻，伤口引流增加，伤口裂开，CMV综合征，耳痛，发冷，胸痛，全身乏力，乏力

未报告的频率：局部和全身感染

更昔洛韦：

-未报告频率：乏力，感染（细菌，真菌，病毒），不适，粘膜疾病，疼痛，严峻，败血症，性欲下降，浮肿，耳痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：震颤（高达28％），头痛（高达22％）

常见（1％至10％）：周围神经病变，感觉异常，头晕（眩晕除外），消化不良，感觉不足，抽搐

罕见（0.1％至1％）：耳聋

未报告频率：神经毒性

更昔洛韦：

-未报告频率：健忘症，共济失调，昏迷，高渗，肌无力综合症，偏头痛，肌阵挛性抽搐，嗜睡，震颤，味觉障碍，耳聋，耳鸣^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：移植物/移植排斥（高达24％）

常见（1％至10％）：流行性感冒，术后伤口感染，肺炎

未报告频率：蜂窝织炎，败血症^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达20％）

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，困惑，思维异常

罕见（0.1％至1％）：精神病，幻觉，躁动

更昔洛韦：

-未报告频率：异常思维，异常梦想，焦虑，性欲下降，情绪障碍，运动过度综合征，神经质^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（高达20％）

常见（1％至10％）：关节痛，肌肉痉挛/痉挛，肢体疼痛，肌痛

更昔洛韦：

-未报告频率：肌肉骨骼疼痛，血肌酸磷酸激酶升高^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达19％）

常见（1％至10％）：排尿困难，血尿

罕见（0.1％至1％）：男性不育

上市后报告：男性生育力下降

更昔洛韦：

-未报告频率：存在血尿，阳imp，尿频^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（高达18％）

常见（1％至10％）：低血压，周围性水肿

罕见（0.1％至1％）：心律不齐

更昔洛韦：

-未报告频率：心律不齐（包括室性心律失常），深部血栓性静脉炎，出血，高血压，低血压，静脉炎，心动过速，血管舒张^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮炎（高达18％）

常见（1％至10％）：盗汗，瘙痒，痤疮，蜂窝织炎

罕见（0.1％至1％）：脱发，荨麻疹，皮肤干燥

更昔洛韦：

-未报告频率：痤疮，脱发，剥脱性皮炎，皮肤干燥，出汗增多，荨麻疹，光敏反应^[参考]

肾的

据报道血清肌酐升高（大于2.5 mg / dL：最高17％；大于1.5至2.5 mg / dL：最高50％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：血清肌酐升高（高达50％）

常见（1％至10％）：肾功能不全，CrCl降低

罕见（0.1％至1％）：肾衰竭

未报告频率：急性肾衰竭

更昔洛韦：

-未报告频率：肾衰竭^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高16％），咽炎/鼻咽炎（最高12％），呼吸困难（最高11％）

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻漏，胸腔积液，鼻窦炎，上呼吸道感染，流感，肺炎，支气管炎，卡氏肺孢子虫肺炎

更昔洛韦：

-未报告频率：胸腔积液，鼻窦充血^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视网膜脱离（高达15％）

常见（1％至10％）：视力模糊，黄斑水肿，玻璃体漂浮物，眼痛

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍，结膜炎

更昔洛韦：

-未报告频率：弱视，失明，眼出血，眼痛，青光眼，视力异常，玻璃体疾病^[参考]

仅在使用该药物治疗CMV视网膜炎的AIDS患者中报告了视网膜脱离。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：高钾血症（最高14％），低磷血症（最高12％）

常见（1％至10％）：厌食，恶病质，低血钾，低镁血症，高血糖，食欲下降，脱水，低血钙，血碱性磷酸酶升高

更昔洛韦：

-未报告频率：血碱性磷酸酶升高，血糖降低，血乳​​酸脱氢酶升高，血镁降低，糖尿病，低血钙，低血钾，低蛋白血症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常（包括严重肝功能），AST增加

罕见（0.1％至1％）：ALT增加

更昔洛韦：

-未报告频率：肝炎，黄疸，肝功能异常^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

未报告频率：缬更昔洛韦超敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人巨细胞病毒性视网膜炎的剂量

诱导剂量：900毫克，每天两次，连续21天
维持剂量：每天口服900毫克

评论：
-应使用片剂，而不是口服溶液。
-诱导剂量后或非活动性CMV视网膜炎患者应使用维持剂量。

用途：用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎

预防CMV的常规成人剂量

每天口服900毫克

治疗时间：
-心脏或肾脏-胰腺移植患者：直到移植后100天。
-肾脏移植患者：直到移植后200天。

评论：
-应使用片剂，而不是口服溶液。
-治疗应在移植后10天内开始。

用途：用于预防高危肾脏，心脏和肾胰腺移植受者的CMV疾病（供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性）

预防CMV的常用儿科剂量

1个月至16岁（心脏移植受者）或4个月至16岁（肾脏移植受者） ：
推荐的每日一次口服剂量基于从改良的Schwartz公式得出的BSA和CrCl，并使用以下公式计算：

小儿剂量（mg）= 7 x BSA x CrCl（使用改良的Schwartz公式计算）
-如果计算出的Schwartz CrCl超过150 mL / min / 1.73 m2，则公式中应使用最大值150 mL / min / 1.73 m2。

Mosteller BSA（m2）=的平方根（高度[cm] x重量[kg]除以3600）

Schwartz CrCl（mL / min / 1.73 m2）= kx身高（cm）除以血清肌酐（mg / dL）

k值：
-小于1岁且出生体重低的婴儿的胎龄为0.33
-小于1岁且出生体重适合胎龄的婴儿：0.45
-1岁至2岁以下的儿童：0.45
-2至13岁以下的男孩和2至16岁以下的女孩：0.55
-13至16岁的男孩：0.7

最大剂量：每天口服900毫克

16岁以上：每天口服900毫克

治疗时间：
-心脏移植患者（1个月或更大）：​​直到移植后100天。
-肾脏移植患者（4个月或更大）：​​直到移植后200天。
-肾-胰腺移植患者（16岁以上）：直到移植后100天。

评论：
-建议的每日一次剂量应在移植后10天内开始。
-提供的k值基于测量血清肌酐的Jaffe方法；使用酶法时，可能需要校正。
-预防期间，应适当调整计算出的剂量；应定期监测血清肌酐水平，并应考虑身高和体重的变化。
-对于实际可交付剂量，所有计算出的剂量应四舍五入至最接近的10 mg增量，最大剂量应为900 mg。
-口服液是1个月至16岁患者的首选制剂；它提供了根据上式计算出的剂量的能力。如果计算的剂量在可用片剂强度（450 mg）的10％以内，则可以使用片剂；例如，一个450 mg片剂可用于405 mg至495 mg之间的计算剂量。
-口服液应用于无法可靠吞咽片剂的1个月至16岁的患者。
-年满16岁的患者应使用片剂，而不是口服溶液。

用途：用于预防CMV疾病：
-高风险的心脏移植受者（1个月或更大）
-在高风险的肾脏移植受者（4个月或更长时间）中
-高危肾胰腺移植受者（16岁以上）

通常的小儿剂量用于CMV视网膜炎

超过16岁：
诱导剂量：900毫克，每天两次，连续21天
维持剂量：每天口服900毫克

评论：
-应使用片剂，而不是口服溶液。
-诱导剂量后或非活动性CMV视网膜炎患者应使用维持剂量。

用途：用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎

肾脏剂量调整

16岁以上的成人和青少年：
CrCl 40至59 mL / min ：
-诱导剂量：每天两次，口服450 mg
-预防/预防剂量：每天一次口服450毫克

CrCl 25至39 mL / min ：
-诱导剂量：每天一次口服450 mg
-维护/预防剂量：每2天口服450毫克

CrCl 10至24 mL / min ：
-诱导剂量：每2天口服450 mg
-维护/预防剂量：每周两次，口服450 mg

儿科：肾功能不全的儿科患者可以使用推荐的方程式进行剂量计算，因为CrCl是计算的组成部分。

评论：在治疗过程中应定期监测血清肌酐水平或CrCl水平。剂量应适当调整。

肝剂量调整

数据不可用

评论：肝功能不全的患者尚未确定安全性和有效性。

预防措施

美国盒装警告：
-毒性：根据动物数据，这种药物有可能引起人类先天性缺陷。
-血液毒性：该药物报道严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，全血细胞减少，骨髓衰竭，包括再生障碍性贫血。
-生育力的损害：基于动物数据，该药物可能会导致男性暂时或永久抑制精子发生，并抑制女性生育能力。
-突变和致癌作用：根据动物数据，这种药物有可能引起人类癌症。

对于儿童肝移植患者，小于1个月的心脏移植患者，小于4个月的肾脏移植患者，患有CMV的小儿艾滋病患者，尚未确定儿童（最多16岁）预防CMV疾病的安全性和有效性。视网膜炎或先天性巨细胞病毒感染的婴儿。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

16岁以上的成人和青少年：
血液透析（CrCl低于10 mL / min）：不推荐。

评论：建议降低剂量的更昔洛韦；应该咨询更昔洛韦的制造商产品信息。

其他的建议

行政建议：
-管理食物。
-在16岁以上的成年人和青少年中使用片剂，而不是口服溶液。
-请勿破碎或压碎片剂。
-处理该药物（片剂或口服溶液）时要小心。

储存要求：
-口服溶液（干粉），片剂：在25℃（77F）保存；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
口服溶液（配制）：在2C至8C（36F至46F）的冷藏条件下存放不超过49天；不要冻结。

重构/准备技术：
-口服溶液必须由药剂师配制后再分配。
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-破碎/压碎的片剂，口服液粉和所组成的口服液应谨慎处理；应避免与皮肤或粘膜直接接触。如果直接接触，应使用肥皂和水彻底清洗该区域。眼睛应该用清水彻底冲洗。
-应根据抗肿瘤药的指导方针处理和处置该药物。

监控：
-血液学：全血细胞计数，包括差异和血小板计数（在治疗期间频繁）；血细胞减少症
-眼科：CMV视网膜炎患者的眼科随访检查（治疗期间至少每4至6周一次）
-肾脏：血清肌酐水平或CrCl（在治疗期间频繁）；老年患者的肾功能（治疗前和治疗中）

患者建议：
-保持足够的水合作用。
-请使用口服溶液随附的剂量分配器。
-阅读美国FDA批准的患者产品信息（患者信息和使用说明）。
-该药物有惊厥，镇静，头晕，共济失调和神志不清；可能会影响驱动和操作机械的能力。