药膏

Vectical的适应症和用法

适应症

Vectical软膏适用于成人和2岁以上小儿患者的轻度至中度斑块状牛皮癣的局部治疗。

使用限制

尚未评估Vectical软膏在已知或怀疑的钙代谢异常患者中的安全性和有效性。

静脉给药和给药

每天早晚两次将Vectical软膏涂在患处
成人：
•每周最大剂量不应超过200克。

儿科：
•2至6岁：每周最大剂量不得超过100克
•7岁及以上：每周最大剂量不应超过200克

不应将Vectical软膏涂在眼睛，嘴唇或面部皮肤上。
Vectical软膏仅用于局部使用。
Vectical软膏不能口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

软膏，3微克/克。每克Vectical软膏含3微克（mcg / g）骨化三醇。

禁忌症

没有

警告和注意事项

对钙代谢的影响

在对照临床试验中，在暴露于Vectical软膏的受试者中观察到高钙血症。如果钙代谢参数出现异常，应中止治疗直至这些参数恢复正常。尚未评估治疗持续时间超过52周后，Vectical软膏对钙代谢的影响。闭塞使用可能会增加吸收。在接受已知会增加血清钙水平的药物（例如噻嗪类利尿剂）的患者以及接受钙补充剂或高剂量维生素D的患者中，应谨慎使用Vectical软膏。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项车辆对照试验和一项开放标签试验中对Vectical软膏进行了研究，结果有743名受试者接触Vectical软膏。表1描述了每天两次接受Vectical软膏治疗持续8周的不良事件。人口包括年龄在13至87岁之间的男性，男性（284）和女性（135），白种人（372）和非高加索人（47）；轻度（105）至中度（313）的慢性斑块状牛皮癣。

419名受试者每天两次接受Vectical软膏治疗，持续8周。人口包括年龄在13至87岁之间的男性，男性（284）和女性（135），白种人（372）和非高加索人（47）；轻度（105）至中度（313）的慢性斑块状牛皮癣。

在接受实验室监控的受试者中，有24％（18/74）的受试者接触过活性药物，而有16％（13/79）的受试者与车辆接触过，高钙血症的发生率高于最高上限10％。正常[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

这项开放标签试验招募了324名牛皮癣患者，接受了长达52周的治疗，其中包括239名暴露6个月的受试者和116名暴露1年的受试者。据报道，接受Vectical软膏治疗的受试者中，不良事件的发生率大于或等于3％，包括实验室检查异常（8％），尿液异常（4％），牛皮癣（4％），钙尿过多（3％）和不适皮肤（3％）。肾结石在3名受试者中报告，在2名中得到证实。

上市后经验

在世界范围内批准的Vectical软膏使用后，确认了以下不良反应：急性水疱性皮炎，红斑和皮肤灼热感。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
在Vectical软膏临床开发期间发生的怀孕可用数据以及孕妇口服和静脉使用三钙三醇的已公布病例系列中，尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。

在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的兔子局部施用骨化三醇会导致胎儿死亡的发生率增加，以及轻微骨骼异常的发生率也会增加（参见数据） 。现有数据无法计算在动物研究中观察到的骨化三醇的全身暴露量与局部使用Vectical软膏后人体预期的全身暴露量之间的相关比较。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据
动物资料
用骨化三醇进行胚胎胎儿发育研究，其中大鼠以最高0.9 mcg / kg /天（5.4 mcg / m 2 /天）的剂量口服治疗，并且兔子接受骨化三醇软膏（3 ppm）至6.4的局部应用身体表面积的百分比。在大鼠中未观察到对生殖或胎儿参数的影响。在兔子中，由于耻骨延迟骨化，局部应用骨化三醇可显着提高平均植入后损失，并增加轻微骨骼异常的发生率。还观察到骨骼变异的发生率略有增加（第13根肋骨增加，骨phy骨化程度降低）。这些影响可能是继母体毒性之后的。

哺乳期

风险摘要
没有关于人乳中钙三醇的存在，对Vectical软膏治疗后对母乳喂养婴儿或对产奶量的影响的数据。尚不明确局部施用骨化三醇是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Vectical软膏的临床需求以及Vectical软膏或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项
建议母乳喂养的妇女不要将Vectical软膏直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触。

儿科用

Vectical软膏已在2岁及2岁以上的小儿患者中确立了用于轻度至中度牛皮癣的局部治疗的安全性和有效性。在这一年龄组中使用Vectical软膏得到了两项适当且控制良好的8周试验和一项针对成人受试者的开放标签试验的支持，以及来自2至17岁儿童受试者的试验的其他数据，包括：

• 一项在19至2岁至12岁之间患有轻度至中度斑块状牛皮癣的受试者的车辆对照8周试验
• 在12至17岁的25位受试者中进行了为期8周的开放标签安全性和药代动力学（PK）试验
• 在18至2岁至12岁的受试者中进行了开放标签的14天安全性和PK试验；和
• 在54位2至17岁的受试者中进行了为期26周的开放性安全和PK试验。

来自63位2至12岁的受试者和42位13至17岁的受试者的数据显示，对钙代谢指数没有显着影响。儿科患者的骨化三醇全身暴露量通常与基线观察到的内源性水平相当。在2至17岁的受试者中未发现新的安全信号[参见临床研究（ 14 ），临床药理学（ 12.3 ）和不良反应（ 6.1 ）]。

尚未确定Vectical软膏在2岁以下儿童中的安全性和有效性。

老人用

Vectical软膏的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报道的经验还没有发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

局部施用的骨化三醇可以被吸收足够量，以产生全身作用[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

简短说明

Vectical（骨化三醇）软膏3 mcg / g是一种维生素D类似物，旨在局部应用于皮肤。活性成分的化学名称为（5Z，7E）-9,10-secocholesta-5,7,10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇。结构式为：

骨化三醇是白色或几乎白色的结晶固体。它实际上不溶于水，溶于乙醇和脂肪油。分子式为C 27 H 44 O 3 ，分子量为416.64。

Vectical软膏是一种半透明软膏，其中含有3 mcg / g（0.0003％w / w）的骨化三醇，包装在带螺帽的铝管中。软膏的其他成分是矿物油，dl-α-生育酚和白凡士林。

Vectical-临床药理学

尚未确定对车辆各个部件功效的贡献。

作用机理

骨化三醇治疗牛皮癣的作用机制尚未建立。

药代动力学

在患有慢性斑块状牛皮癣的受试者中评估了骨化三醇的全身暴露。在关键的药代动力学/药效学研究中，每天两次两次施用骨化三醇软膏3 mcg / g，共21天（总剂量为30 g /天），达到受试者体表面积（银屑病+周围健康皮肤）的35％至少有25％的身体表面积受累。在第21天，C max的几何平均血浆浓度值比基线增加了约36％，而AUC （0 – 12小时）的几何平均值增加了44％。骨化三醇水平升高与血清白蛋白调节钙，血清磷，尿钙和尿磷的药效学参数之间没有相关性。

特定人群
小儿患者
在两项试验中，对年龄为2至17岁，患有牛皮癣的小儿科受试者评估了骨化三醇的全身暴露。在一项试验中，年龄在12至17岁的25位受试者每天两次两次以3 mcg / g的钙三醇软膏涂抹8周，其体表面积为10％至35％。日平均剂量为10.43 g /天。在第二项试验中，年龄在2至12岁的17位受试者每天两次两次以3 mcg / g的钙三醇软膏施用，持续14天，体表面积为3％至18％。日平均剂量为17.09 g /天。在这两个试验中，骨化三醇治疗后的全身浓度相对平坦，通常与基线观察到的内源性水平相当。 PK参数无法可靠地估计。

骨化三醇水平升高与血清白蛋白调节钙，血清磷，尿钙和尿磷的药效学参数之间没有相关性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当骨化三醇局部施用于小鼠长达24个月时，未观察到肿瘤发生率的显着变化。评估了软膏基中钙三醇的浓度（车辆对照）为0、0.3、0.6和1.0 ppm。

进行了为期两年的致癌性研究，其中以约0.005、0.03和0.1 mcg / kg /天（分别为0.03、0.18和0.6 mcg / m 2 /天）的剂量向大鼠口服给予骨化三醇。雌性大鼠良性嗜铬细胞瘤的发生率显着增加。没有观察到肿瘤发生率的其他显着差异。

骨化三醇在小鼠淋巴瘤TK基因座试验中未引起遗传毒性作用。雄性和雌性大鼠口服骨化三醇的剂量最高为0.6 mcg / kg /天（3.6 mcg / m 2 /天）的研究表明，生育能力或一般生殖能力没有受到损害。

临床研究

在两项多中心，双盲，车辆对照研究中，使用研究者总体评估量表对总计839名银屑病患者定为“轻度”或“中度”，每天进行两次治疗，共8周。将受试者以1：1的比例随机分配，以接受Vectical软膏或媒介软膏。受试者的平均年龄为48岁，其中66％为男性；大多数受试者在基线时被评为“中等”。

成功定义为“清除或极少”（颜色浅至红色或粉红色，表面干燥并带有一些白色，并且比正常皮肤略微升高），且与基线相比至少发生了2级变化。成功率显示在表2中。

供应/存储和处理方式

供应方式

Vectical软膏3 mcg / g可用于以下包装尺寸的可折叠铝管中：

• 100克管（NDC 0299-2012-10）

存储

存放在68°-77°F（20°-25°C）的受控室温下，偏移范围应在59°-86°F（15°-30°C）之间。 [请参阅USP控制的室温。]不要冷冻或冷藏。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

使用Vectical软膏的患者应获得以下信息：

• 该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。按照指示，该药物仅可用于受牛皮癣影响的皮肤区域。应将其轻轻擦入皮肤，以使看不到任何药物。
• 这种药物可能会影响钙代谢。在接触这种药物的受试者中观察到高钙血症。使用闭塞敷料可能会增加吸收。
• 在2-6岁的患者中避免每周使用超过100克，在7岁及7岁以上的患者中避免每周使用200克以上。
• 指导患者向医生报告任何不良反应的迹象。
• 避免接触眼睛，嘴唇和面部皮肤。
• 建议母乳喂养的妇女不要将Vectical软膏直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触[见在特定人群中使用（ 8.2 ）]。

要报告可疑的不良反应，请致电866-735-4137与Galderma Laboratories，LP联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

美国专利号7,749,986
销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
沃思堡，德克萨斯州76177美国
加拿大制造。
GALDERMA是注册商标。

患者信息
Vectical®（Vek te kal）
（骨化三醇）软膏

重要提示：Vectical软膏只能在皮肤上使用（局部使用）。不要在您的嘴，眼或阴道中使用Vectical软膏。

什么是Vectical软膏？
Vectical软膏是在皮肤（局部）上使用的处方药，用于治疗2岁以上成人和儿童的轻度至中度斑块状牛皮癣。
目前尚不清楚Vectical软膏对2岁以下的儿童是否安全有效。
尚不知道Vectical软膏对患有钙代谢已知或疑似问题的人是否安全有效。

在使用Vectical软膏之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否：

• 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不知道Vectical软膏是否会伤害您未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Vectical软膏是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者谈谈在Vectical软膏治疗期间喂养婴儿的最佳方法。
  • 如果您使用Vectical软膏和母乳喂养，请勿在乳头和乳晕上使用Vectical软膏，以免Vectical软膏进入宝宝的口腔。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

尤其要告诉您的医疗保健提供者您是否服用：

• 可以增加钙水平的药物，例如水丸（噻嗪类利尿剂）
• 钙或维生素D补充剂

如果您不确定是否服用上述任何药物，请向您的医疗保健提供者或药剂师索要这些药物的清单。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用Vectical软膏？

• 严格按照医护人员的指示使用Vectical软膏。
• 每天早晚两次将Vectical软膏涂在患处。
• 7周岁及以上的成人和儿童在1周内不得超过200克。
• 2至6岁的儿童在1周内不应使用超过100克。
• 避免在您的眼睛，嘴唇或面部皮肤上使用Vectical软膏。
• 仅涂抹足够的Vectical软膏以覆盖受影响的皮肤区域。
• 您不应该用防水的（包扎的）绷带覆盖治疗区域，否则可能会发生过量。
• 轻轻地将Vectical软膏擦入患处，直到消失在皮肤上。
• 使用Vectical软膏后，除非要使用药物治疗手，否则请洗手。

Vectical软膏可能有哪些副作用？

Vectical软膏可能会导致严重的副作用，包括：

• Vectical软膏可能会导致血液中钙含量过多（高钙血症）。您的医疗保健提供者可能会告诉您停止使用Vectical软膏，直到您的钙水平恢复正常为止。
• Vectical软膏最常见的副作用包括尿钙水平升高，瘙痒和皮肤不适。

这些并不是Vectical软膏的所有可能的副作用。
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
您也可以致电1-866-735-4137向Galderma Laboratories，LP报告副作用。

我应该如何储存Vectical软膏？

• 将Vectical软膏在室温下保存在68°F至77°F（20°C至25°C）之间。
• 不要冷冻或冷藏Vectical软膏。

将Vectical软膏和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Vectical软膏的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。不要在没有处方的情况下使用Vectical软膏。即使他人有与您相同的症状，也不要将Vectical软膏给予他人。可能会伤害他们。您可以询问您的医疗保健提供者或药剂师，以获得有关为医疗专业人员编写的有关Vectical软膏的信息。

Vectical软膏的成分是什么？
有效成分：骨化三醇
非活性成分：矿物油，dl-α-生育酚和白凡士林。

由制造：

G. Production Inc.

Baie d'Urfé，QC H9X 3S4加拿大

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准

修订日期：07/2020

包装标签-100克纸箱

Vectical®
（骨化三醇）软膏3 mcg / g

仅用于一般用途

NDC 0299-2012-10

仅接收

NET WT。 100克

加德玛

仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。
常规剂量：每天两次涂于患处。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。
每克包含： 3mcg骨化三醇，在软膏中包含矿物油，dl-α-生育酚和白色凡士林，

储存：存放在可控制的室温68°-77°（20°-25°C）下，允许的偏移范围是59°-86°F（15°-30°C）。
请勿冷冻或冷藏。
美国专利号7,749,986


销售方：GALDERMA LABORATORIES，LP
沃思堡，德克萨斯州76177美国
加拿大制造。
GALDERMA是注册商标。
P51459-4