长春瑞滨，浓缩

长春瑞滨浓缩剂的适应症和用法

长春瑞滨注射液USP的使用说明：

•

与顺铂联合用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

•

作为单一药物，用于治疗转移性NSCLC患者

长春瑞滨，浓缩剂量和给药

推荐剂量

与顺铂联用100 mg / m 2

•

长春瑞滨注射剂的推荐剂量为25 mg / m 2 ，在28天周期的第1、8、15和21天的6至10分钟内静脉注射或输注，并与第1天的顺铂100 mg / m 2联合使用仅在每个28天周期中。

与顺铂合用120 mg / m 2

•

长春瑞滨注射液的推荐剂量为30 mg / m 2 ，每周一次，在6至10分钟内静脉注射或输注，在第1天和第29天与顺铂120 mg / m 2组合，然后每6周一次。

单代理

•

长春瑞滨注射液的推荐剂量为30 mg / m 2，每周一次，持续6至10分钟静脉内给药。

剂量修改

血液毒性

[请参阅警告和注意事项（5.1）]

使用以下方案，在中性粒细胞计数降低的患者中，保持或降低长春瑞滨注射剂量。

肝功能损害/毒性

[请参阅警告和注意事项（5.2）和在特定人群中的使用（8.6）]

根据以下方案，降低血清总胆红素浓度升高的患者的长春瑞滨注射剂量：

血液学毒性和肝功能障碍并发

对于同时具有血液学毒性和肝功能不全的患者，应根据上述方案确定的相应长春瑞滨注射剂起始剂量，以较低剂量给药。

神经毒性

[请参阅警告和注意事项（5.5）]

停止长春瑞滨注射液治疗NCI CTCAE 2级或更高水平的引起便秘的周围神经病或自主神经病。

准备和管理

长春瑞滨注射液的制备

使用推荐的溶液之一在注射器或静脉注射袋中稀释长春瑞滨注射液。

注射器

稀释至1.5至3 mg / mL的浓度。以下溶液可用于稀释：

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USP 5％葡萄糖注射液

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USP 0.9％氯化钠注射液

静脉袋

稀释至0.5至2 mg / mL的浓度。以下溶液可用于稀释：

•

USP 5％葡萄糖注射液

•

USP 0.9％氯化钠注射液

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美国药典0.45％氯化钠注射液

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USP 5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液

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美国药典林格注射液

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乳酸林格氏注射液

稳定性

将长春瑞滨稀释的注射液在5°至30°C（41°至86°F）的聚丙烯注射器或聚氯乙烯袋中存放时，在正常室内光线下最多可使用24小时。

行政

在6到10分钟内将稀释的长春瑞滨注射液注入自由流动的静脉管线的侧端口，然后用至少75到125 mL的一种溶液冲洗。

长春瑞滨注射液只能静脉内给药。在注射长春瑞滨注射剂之前，正确放置静脉针头或导管是非常重要的。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。如果看到颗粒物，则不应使用长春瑞滨注射剂。

疑似外渗的处理

•

如果长春瑞滨注射液泄漏到周围组织或被怀疑泄漏到周围组织中，请立即停止长春瑞滨注射液的给药，并根据机构政策采取适当的管理措施[请参阅警告和注意事项（5.4）]。

正确处理和处置程序

按照与处理和处置危险药物有关的建议，处理和处置长春瑞滨注射液2 。

在处理和准备长春瑞滨注射液时要小心。建议使用手套。如果长春瑞滨注射液接触皮肤或粘膜，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤或粘膜。

避免使用长春瑞滨注射液污染眼睛。如果发生暴露，请立即用水彻底冲洗眼睛。

剂型和优势

长春瑞滨注射液

一次性使用的小瓶中澄清无色至浅黄色溶液：

1毫升（10毫克/ 1毫升）

5毫升（50毫克/ 5毫升）

禁忌症

没有

警告和注意事项

骨髓抑制

长春瑞滨单药联合顺铂可发生以中性粒细胞减少，贫血和血小板减少为特征的骨髓抑制[见不良反应（6.1和6.2）] 。中性粒细胞减少是长春瑞滨的主要剂量限制性毒性。长春瑞滨每周30 mg / m 2的患者中有53％发生3至4级中性粒细胞减少。 51％的患者因骨髓抑制而发生剂量调整（研究2）。在以长春瑞滨每周30 mg / m 2给药的临床试验中，中性粒细胞减少症导致8％的患者因发热和/或败血症而住院。 1％的患者死于败血症。嗜中性白血球减少症发生在给药后7至10天之间，中性白细胞减少计数恢复通常发生在接下来的7至14天之内。

每次服用长春瑞滨前应监测全血细胞计数。中性粒细胞计数<1,000细胞/ mm 3的患者请勿使用长春瑞滨。长春瑞滨的剂量调整应基于治疗当天获得的中性粒细胞计数[参见剂量和用法（2.2）]。

肝毒性

单用长春瑞滨或与细胞毒剂合用时，天冬氨酸转氨酶和胆红素升高可引起药物诱发的肝损伤。在开始使用长春瑞滨之前和治疗期间定期评估肝功能。对于总胆红素升高>正常上限上限2倍的患者，应降低长春瑞滨的剂量[参见剂量和给药方法（2.2）和在特定人群中的使用（8.5）]。

严重便秘和肠梗阻

长春瑞滨给药会导致严重和致命的麻痹性肠梗阻，便秘，肠梗阻，坏死和穿孔。考虑到足够的膳食纤维摄入，水合作用和常规使用大便软化剂，制定预防性肠道疗法以减轻潜在的便秘，肠梗阻和/或麻痹性肠梗阻。

外渗和组织损伤

长春瑞滨的外渗可导致严重刺激，局部组织坏死和/或血栓性静脉炎。如果出现渗出的迹象或症状，请立即停止长春瑞滨的给药并制定推荐的管理程序[请参阅剂量和给药方法（2.2）和不良反应（6.1）]。

神经毒性

接受长春瑞滨治疗的患者会发生感觉和运动神经病，包括严重的神经病。接受长春瑞滨治疗时，监视患者是否有新的或恶化的神经病症状和体征，如感觉异常，感觉异常，反射不足和肌肉无力。停止长春瑞滨治疗NCI CTCAE 2级或更大的神经病[参见剂量和用法（2.2）和不良反应（6.1）]。

肺毒性和呼吸衰竭

使用长春瑞滨会发生肺毒性，包括严重的急性支气管痉挛，间质性肺炎，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。间质性肺炎和ARDS包括死亡。长春瑞滨给药后平均发作间质性肺炎和ARDS的时间为一周（3至8天） [见不良反应（6.1）]。

发生无法解释的呼吸困难或有任何肺毒性证据的患者，中断长春瑞滨治疗。对于确诊的间质性肺炎或ARDS，永久停用长春瑞滨。

胚胎-胎儿毒性

给孕妇服用长春瑞滨会导致胎儿伤害。在小鼠和兔子的动物生殖研究中，长春瑞滨的剂量分别约为人治疗剂量的0.33和0.18倍，观察到了胚胎和胎儿毒性。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害。劝告有生殖潜力的女性在使用长春瑞滨治疗期间使用高效避孕药[见在特定人群中使用（8.1，8.7）]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下可能导致死亡的严重不良反应：

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骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.1 ） ]

•

肺毒性和呼吸衰竭[见警告和注意事项（5.2）]

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便秘和肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.3）]

•

外渗性组织损伤[见警告和注意事项（5.4 ） ]

•

神经毒性[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.6 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在不同的设计下和不同的患者人群中进行的，因此一项临床试验中报告的不良反应发生率可能难以与另一项临床试验中报告的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中实际观察到的发生率。

单一代理

以下数据反映了长春瑞滨单药的暴露情况，该药物每周以30 mg / m 2的剂量给药于365例参加3项转移性NSCLC和晚期乳腺癌对照研究的患者。该人群包括143名先前未接受治疗的转移性NSCLC患者（研究3），他们接受了8剂长春瑞滨的中位剂量。患者年龄为32至79岁（中位年龄为61岁），男性占71％，白种人占91％，组织学占48％。数据还反映了222例先前接受过治疗的晚期乳腺癌患者的长春瑞滨暴露，他们接受了10剂长春瑞滨的中位数治疗。长春瑞滨未指定用于治疗乳腺癌。

这些研究中报告的某些不良反应见表1和表2。单药长春瑞滨最常见的不良反应（≥20％）是白细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，恶心，呕吐，便秘，虚弱。 ，注射部位反应和周围神经病变。最常见（≥5％）的3级或4级不良反应为中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，总胆红素升高，AST升高，注射部位反应和乏力。长春瑞滨治疗的非小细胞肺癌患者中约有49％由于不良反应而减少了至少一种剂量。 13％的患者因不良反应而停用了长春瑞滨。导致长春瑞滨停用的最常见不良反应是乏力，呼吸困难，恶心，便秘，厌食，肌无力和发烧。

表1：> 5％接受长春瑞滨的患者经历的血液学不良反应*†：

*等级基于美国​​国家癌症研究所（National Cancer Institute）版本1的修改标准

†NSCLC患者先前未接受过化疗。其余大多数患者以前接受过化疗。

表2： > 5％接受长春瑞滨的患者发生的非血液学不良反应*†：

*等级基于美国​​国家癌症研究所（National Cancer Institute）版本1的修改标准
‡感觉异常加感觉异常。

†NSCLC患者先前未接受过化疗。其余大多数患者以前接受过化疗。

骨髓抑制：在临床试验中，接受单药长春瑞滨的患者分别发生69％，9％和1％的3至4级中性粒细胞减少，贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是主要的剂量限制性毒性。

神经毒性：神经毒性最常见的表现为便秘，感觉异常，感觉异常和反射不足。在接受单药长春瑞滨治疗的患者中，有1％观察到3级和4级神经病变。

注射部位反应：大约三分之一的患者发生了注射部位反应，包括红斑，注射部位疼痛和静脉变色。 5％为严重。据报道，有10％的患者在注射部位附近的静脉有静脉炎（化学性静脉炎）。

心血管毒性： 5％的患者发生胸痛；不到0.1％的患者发生心肌梗塞。

肺毒性和呼吸衰竭：据报道有3％的患者出现呼吸困难（呼吸急促）。严重程度为2％。记录到间质性肺改变。

其他：出血性膀胱炎和ADH分泌不当综合征的患者分别少于1％。

与顺铂联用

表3列出了在随机试验中报道的≥10％长春瑞滨治疗的患者中发生的某些不良反应的发生率，该试验比较了每个28天周期每周施用的长春瑞滨25 mg / m 2和顺铂100 mg / m 2的组合对于之前未接受过治疗的NSCLC患者，在每个28天周期的第1天服用相同剂量和时间表的药物与单独使用顺铂相比（研究1）。

随机接受长春瑞滨加顺铂治疗的患者接受了3个疗程的中位治疗，而随机接受顺铂治疗的患者接受了2个疗程的中位治疗。组合组中有35％的合格患者由于不良反应而需要中止治疗，而顺铂组只有19％。与单用顺铂组（5％）相比，长春瑞滨加顺铂组（82％）的3级和4级中性粒细胞减少的发生率明显更高。长春瑞滨加顺铂组的4例患者死于中性粒细胞减少性败血症。联合治疗组还报告了另外7例死亡：2例因心脏缺血，1例脑血管意外，1例因长春瑞滨过量导致的多系统衰竭，3例因发热性中性粒细胞减少症。

表3：超过10％的患者使用长春瑞滨加顺铂与单药顺铂相比经历的不良反应*

*根据标准SWOG标准版本1分级。

*未分类毒性等级

表4列出了在未接受过化学疗法的III或IV期NSCLC患者中，长春瑞滨加顺铂，长春地滨加顺铂和长春瑞滨的随机试验中，在≥10％长春瑞滨治疗的患者中发生的某些不良反应的发生率。共有604位患者每周接受长春瑞滨30 mg / m 2加顺铂120 mg / m 2在第1天和第29天，然后每6周一次（N = 207），长春地滨3 mg / m 2持续6周，然后此后每隔一周加第1天和第29天的顺铂120 mg / m 2 ，然后此后每6周（N = 193）或每周长春瑞滨30 mg / m 2 （N = 204）。

随机接受长春瑞滨加顺铂治疗的患者中位治疗时间为15周，长春地碱加顺铂治疗时间为12周，长春瑞滨治疗时间为13周。分别随机分配到长春瑞滨加顺铂，长春地辛加顺铂和顺铂组的患者中，分别有27％，22％和10％的患者因不良反应而终止研究。与长春地滨加顺铂（48％）和长春瑞滨单用（53％）相比，长春瑞滨加顺铂组（78％）的3级和4级中性粒细胞减少明显更大。接受长春瑞滨加顺铂的患者中有44％（3至4级，7％）发生神经毒性，包括周围神经病变和便秘，接受长春地辛和顺铂的患者中58％（3至4级，17％）和44％接受长春瑞滨单药治疗的患者（3至4级，8.5％）。

表4：超过10％的患者从长春瑞滨加顺铂与长春瑞汀加顺铂与单剂长春瑞滨的比较试验中经历的不良反应*

*根据世界卫生组织（WHO）的标准进行评分。

†n = 194至207;所有接受长春瑞滨/顺铂并有实验室和非实验室数据的患者。

‡n = 173至192；所有接受长春地辛/顺铂治疗并具有实验室和非实验室数据的患者。

§n = 165至201；所有接受长春瑞滨的患者均具有实验室和非实验室数据。

¦没有分类毒性等级。

¶神经毒性包括周围神经病变和便秘。

上市后经验

在长春瑞滨的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和侵染：肺炎

免疫系统疾病：过敏反应，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿

神经系统疾病：腱深度反射减弱，肌肉无力，步态障碍，头痛

耳朵和迷路障碍：前庭障碍，听力障碍

心脏疾病：心动过速

呼吸系统疾病：肺水肿

血管疾病：肺栓塞，深静脉血栓形成，高血压，低血压，潮红，血管舒张

胃肠道疾病：粘膜炎症，吞咽困难，胰腺炎

皮肤疾病：全身性皮肤反应（皮疹）

肌肉骨骼和结缔组织疾病：下巴疼痛，肌痛，关节痛

一般疾病和给药部位状况：注射部位皮疹，荨麻疹，起泡，皮肤脱落

伤害，中毒和手术并发症：放射回想现象，皮炎，食道炎

实验室异常：电解质紊乱，包括低钠血症

其他：肿瘤痛，背痛，腹痛

药物相互作用

CYP3A抑制剂

在同时服用已知会通过CYP3A亚家族的肝细胞色素P450同工酶抑制药物代谢的药物的患者中应谨慎行事。长春瑞滨与该代谢途径的抑制剂同时给药可能导致较早发作和/或增加不良反应的严重性。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用

怀孕类别D

风险摘要

给孕妇服用长春瑞滨会导致胎儿伤害。在小鼠和兔子的动物生殖研究中，长春瑞滨的剂量分别约为人治疗剂量的0.33和0.18倍，观察到了胚胎和胎儿毒性。如果在怀孕期间使用了该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害。

动物资料

在小鼠胚胎胎儿发育研究中，单剂量长春瑞滨以9 mg / m 2或更高的剂量（基于体表面积的推荐人剂量的约0.33倍）给药具有胚胎毒性和胎儿毒性。当长春瑞滨在器官形成期间每6天以5.5 mg / m 2的剂量（约为人体表面积的推荐人剂量的0.18倍）给药时，对怀孕的兔子有胚胎毒性和胎儿毒性。在两种物种中均不引起母体毒性的剂量下，长春瑞滨的使用导致胎儿体重减少和骨化延迟。

护理母亲

不知道这种药物是否存在于人乳中。由于人乳中存在许多药物，并且长春瑞滨会引起婴儿护理婴儿发生严重不良反应的可能性，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

尚未确定长春瑞滨在儿科患者中的安全性和有效性。单臂研究长春瑞滨的研究结果，在6周内每周服用33.75 mg / m 2剂量（35位患者）或以30 mg / m 2剂量（11位患者），然后休息2周被评估（8周的课程）。 1到25岁（中位11岁）的复发性实体恶性肿瘤患者共46例，包括横纹肌肉瘤或未分化肉瘤（N = 21例），神经母细胞瘤（N = 4例）和中枢神经系统（CNS）肿瘤（N =纳入21位患者）。最显着的3级或4级血液学不良反应是中性粒细胞减少症（70％）和贫血（33％）。最显着的3或4级非血液学毒性不良反应为运动神经病（15％）或颅神经病（13％），缺氧（13％）和呼吸困难（11％）。在21例横纹肌肉瘤或未分化肉瘤患者中，有2例观察到客观的肿瘤反应。在中枢神经系统肿瘤（N = 21）或神经母细胞瘤（N = 4）的患者中未观察到客观的肿瘤反应。

老人用

在研究1、2和3中，接受长春瑞滨单药和长春瑞滨联合顺铂治疗的769名患者中，有247名年龄在65岁以上。这些患者和年轻患者之间在安全性，疗效和药代动力学参数方面没有发现总体差异。 [参见临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对长春瑞滨药代动力学的影响，但肝脏在长春瑞滨的代谢中起着重要作用。天冬氨酸转氨酶升高的比例超过60％的患者接受长春瑞滨单药治疗（6％的3至4级）。因此，对肝功能不全的患者要多加注意。对于胆红素升高的患者，降低长春瑞滨的剂量[见剂量和给药方法（2.2）和警告和注意事项（5.2）] 。

生殖潜力的男性和女性

避孕

女性

给孕妇服用长春瑞滨可导致胎儿伤害[见在特定人群中使用（8.1）] 。建议具有生殖潜力的女性患者在使用长春瑞滨治疗期间使用高效避孕。

对于消费者

适用于长春瑞滨：静脉注射液

需要立即就医的副作用

长春瑞滨及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用长春瑞滨时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 尿液或大便中有血
• 皮肤发蓝
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 肤色变化
• 胸痛
• 发冷
• 粘土色凳子
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 头晕
• 耳朵饱满的感觉
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 失去平衡
• 听力下降
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 听觉上有麻烦
• 劳累呼吸困难
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 胸部紧迫感
• 对疼痛或触摸的敏感性增加
• 反射过度活跃，然后反射不足
• 呼吸困难

罕见

• 搅动
• 胸部不适
• 混乱
• 意识或反应能力下降
• 尿量减少
• 萧条
• 尿频
• 敌意
• 易怒
• 意识丧失
• 下腹部绞痛
• 肌肉抽搐
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 脸，脚踝或手肿胀
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
• 呕吐

发病率未知

• 焦虑
• 皮肤起泡或脱落
• 腹胀
• 模糊的视野
• 步行和平衡变化
• 笨拙或不稳定
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 胃灼热
• 荨麻疹
• 出汗增加
• 口渴
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 头昏眼花
• 紧张
• 喉咙疼痛或灼痛
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 心跳缓慢
• 皮肤溃疡

如果服用长春瑞滨时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头昏眼花
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 局部或轻度麻痹
• 快速，浅呼吸
• 严重便秘
• 严重的胃痛
• 严重呕吐
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

长春瑞滨的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口味变化
• 腹泻
• 移动困难
• 听力受损
• 关节疼痛或肿胀
• 力量不足或丧失
• 稀疏或脱发

发病率未知

• 背疼
• 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 颌骨疼痛
• 早期放射治疗所引起的皮肤疼痛和发红

对于医疗保健专业人员

适用于长春瑞滨：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（89％），贫血（89％），白细胞减少症（88％），血小板减少症（29％）

未报告频率：发热性中性粒细胞减少症^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（67％），胆红素增加（13％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（44％），便秘（35％），呕吐（20％），腹泻（17％），口腔炎（15％），腹痛

常见（1％至10％）：食道炎

罕见（少于0.1％）：麻痹性肠梗阻，胰腺炎

未报告频率：胃肠道出血^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（例如红斑，灼热感，静脉变色，局部静脉炎）

稀有（小于0.1％）：局部坏死

未报告频率：中性粒细胞性败血病^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（25％），神经系统改变（例如，深层腱反射消失）

罕见（0.1％至1％）：感觉异常和运动症状严重的感觉异常^[Ref]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发（12％）

稀有（小于0.1％）：全身皮肤反应

未报告频率：手脚红斑

上市后报告：瘙痒，荨麻疹^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：静脉炎，胸痛

罕见（0.1％至1％）：低血压，高血压，潮红，周围寒冷

罕见（0.01％至0.1％）：缺血性心脏病（例如心绞痛，心肌梗塞），严重低血压，心血管衰竭

非常罕见（少于0.01％）：心动过速，心，心律改变

未报告频率：心肌梗塞^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，咳嗽

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛

罕见（少于0.1％）：间质性肺疾病

上市后报告：肺炎，肺水肿^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：下肢无力

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，下巴疼痛

罕见（小于0.1％）：严重低钠血症^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：口腔炎（15％），厌食，体重减轻

常见（1％至10％）：体重增加

未报告频率：厌食^[参考]

过敏症

未报告频率：全身过敏反应（例如，过敏反应，过敏性休克，类过敏反应）

上市后报告：血管性水肿^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：常见（1％至10％）：细菌，病毒或真菌感染（例如呼吸道，泌尿道，胃肠道）

罕见（0.1％至1％）：严重败血症，败血症

非常罕见（少于0.01％）：败血病（有时是致命的） ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视觉障碍^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱（36％），耳毒性（10％）

常见（1％到10％）：疲劳，发烧，不同部位的疼痛（例如胸痛，肿瘤部位的疼痛，头痛，头晕，味觉障碍）

罕见（0.1％至1％）：共济失调^[参考]

内分泌

未报告频率：抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

非小细胞肺癌的常规成人剂量

与西斯拉汀合用：
在28天周期的第1、8、15和21天的6至10分钟内静脉输注25 mg / m2，仅在每个28天周期的第1天顺铂100 mg / m2静脉输注
要么
在第1天和第29天，每周一次6至10分钟静脉输注30 mg / m2，与顺铂120 mg / m2静脉输注，然后每6周一次

作为单一代理商：
每周一次6至10分钟静脉输注30 mg / m2

用途：
-与顺铂联合用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
-作为单一药物，用于治疗转移性NSCLC患者

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

肝毒性的剂量修改：
-请参阅剂量调整。
-尚未评估肝功能损害对该药的药代动力学的影响，但肝脏在该药的代谢中起重要作用。天冬氨酸转氨酶升高的患者中，超过60％的患者单独接受该药物（6％的3级或4级）；因此，对肝功能不全的患者要多加注意。降低胆红素升高患者的这种药物剂量。

剂量调整

血液毒性：
在治疗当日，保持或减少中性粒细胞计数降低的患者的剂量，方法如下：
-对于1500个细胞/ mm3或更大：提供100％的起始剂量。
-对于1000至1499个细胞/ mm3：给予起始剂量的50％。
-对于少于1000个细胞/ mm3：请勿使用该药物。在1周内重复中性粒细胞计数。如果由于中性粒细胞计数少于1000细胞/ mm3而连续3周服用，请停止治疗。

对于中性粒细胞计数低于1500细胞/ mm3时发烧和/或败血症的患者，或由于中性粒细胞减少症而连续两次每周服用两次的患者，该药物的后续剂量应为：
-大于1500个细胞/ mm3：给予75％的剂量
-对于1000至1499个细胞/ mm3：给予37.5％的剂量
-对于少于1000个细胞/ mm3：请勿使用该药物。在一周内重复中性粒细胞计数。

肝毒性：
血清总胆红素浓度升高的患者：
-血清总胆红素浓度为2 mg / dL或更低：给予100％的起始剂量。
-血清总胆红素浓度为2.1至3 mg / dL：给予起始剂量的50％。
-血清总胆红素浓度大于3 mg / dL：给予起始剂量的25％。

同时发生的血液中毒和肝功能不全：对于有血液学毒性和肝功能不全的患者，应根据该药物的相应起始剂量（根据血液学毒性的剂量调整和肝毒性的剂量调整）服用较低的剂量。

神经毒性：停用该药用于NCI CTCAE 2级或更高级别的引起便秘的周围神经病或自主神经病。

预防措施

美国盒装警告：
-严重的骨髓抑制可能导致严重的感染，败血性休克，住院和死亡。
建议：
-根据建议的剂量调整量减少剂量或停止治疗。

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
四，配方：
-将稀释的IV溶液在6到10分钟内注入自由流动的IV管线的侧端口，然后用至少75到125 mL的一种溶液冲洗。
-此药只能静脉注射。在注射任何药物之前正确放置IV针或导管非常重要。
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。如果看到颗粒物，则不应服用该药物。
胶囊配方：
-如果患者错误地咀嚼或吮吸胶囊，则液体会产生刺激性。用水或生理盐水冲洗口腔。
-如果胶囊被割破或损坏，则液体会引起刺激，并可能损坏皮肤，粘膜或眼睛。
-如果在服药后数小时内呕吐，请勿重新服用。诸如甲氧氯普胺或5HT3拮抗剂（如恩丹西酮，格拉司琼）的支持治疗可减少呕吐的发生。
-与IV制剂相比，软胶囊与恶心/呕吐的发生率更高。
-建议先行止吐药预防并向胶囊中加入一些食物，以减少恶心和呕吐的发生。

储存要求：
-IV配方：将小瓶存放在2C至8C（36F至46F）的纸箱中。避光。不要冻结。未打开的样品瓶可在25°C（77°F）的温度下稳定72小时。将稀释后的产品存放在5C至30C（41F至86F）的聚丙烯注射器或聚氯乙烯袋中时，在正常室内光线下最多可使用24小时。
-胶囊配方：在2C至8C冷藏在原始容器中。不要冻结）。避光。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
该药物与以下所有解决方案兼容：
5％葡萄糖注射液
0.9％氯化钠注射液
0.45％氯化钠注射液
5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液
林格注射液
乳酸林格注射液

一般：
-该药物应由经验丰富的医师开具，该医师具有使用化学疗法的经验，并具有监测细胞毒性药物的设施。
-按照有关处理和处置危险药物的建议，处理和处置该药物。
-在处理和准备IV解决方案时要格外小心。建议使用手套。如果溶液接触到皮肤或粘膜，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤或粘膜。
-避免用这种药物污染眼睛。如果发生暴露，请立即用水彻底冲洗眼睛。

监控：
-血液学
-肝

患者建议：
-不要吞下损坏的胶囊。将它们退回药房或医生以适当销毁。
-遵循富含纤维的饮食，多喝水以保持良好的水分，并使用大便软化剂避免便秘。与严重的便秘，新发的腹痛或恶心和呕吐联系医疗保健提供者。
-联系医疗保健提供者以了解新发烧或感染症状。
-接受吗啡或阿片类镇痛药的患者：建议使用泻药和仔细监测肠蠕动。有便秘病史的患者可能需要开泻药。