盐酸阿洛司琼

介绍

选择性3型5-羟色胺能受体（5-HT ₃ ）抑制剂；可以调节5-羟色胺敏感的胃肠道过程。 ^{1 2 5 6 11 12}

盐酸阿洛司琼的用途

女性严重腹泻为主的肠易激综合征

仅适用于患有解剖或生化胃肠道异常且对常规疗法无反应的慢性症状（通常持续≥6个月）的女性的重度腹泻为主的IBS。 ^{1 11 17 20如果}腹泻为主的IBS伴有以下症状中的至少一种，则被认为是严重的：频繁和严重的腹痛和/或不适；尿频或大便失禁;或残疾或限制日常活动。 ^{1 11}

仅限于认为风险与获益平衡最佳的患者使用。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

在临床研究中未充分证明男性的功效。 ^{1 11 18 19}

盐酸阿洛司琼的剂量和给药

行政

口头管理

口服时不考虑进餐。 ^1个

如果错过剂量，请跳过剂量，并在预定的时间进行下一次剂量。 ¹⁴不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。 ¹⁴

剂量

可用盐酸阿洛司琼制成；用阿洛司琼表示的剂量。 ^1个

大人

女性以腹泻为重的IBS

口服

最初，建议每天两次0.5 mg，以最大程度地减少便秘的风险（尽管此剂量的功效尚未在临床研究中确定）。 ^1个

如果便秘的剂量为每天两次，每次0.5 mg，请中断治疗，直至便秘消退；然后可以以0.5 mg的减量剂量每天重启一次。 ¹如果便秘再次发作，请立即停止治疗。 ^1个

如果剂量耐受性良好并且IBS症状得到充分控制，则可以每天一次或两次以0.5 mg的剂量作为维持治疗。 ¹如果患者可以耐受，但在4周后对剂量没有充分反应，则可能每天两次增加至1 mg。 ¹如果在每天两次的1 mg剂量下4周后仍未充分控制症状，请停止治疗。 ^1个

发生缺血性结肠炎的患者应立即永久停用。 ¹ （请参阅“小心缺血性结肠炎”。）

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

盐酸阿洛司琼的注意事项

禁忌症

• 当前的便秘，慢性或严重便秘史或与便秘有关的并发症史。 ^{1 11}

• 肠梗阻，狭窄，中毒性巨结肠，胃肠道穿孔和/或粘连的病史。 ^1个

• 缺血性结肠炎，肠循环受损，血栓性静脉炎或高凝状态的病史。 ^1个

• 克罗恩病，溃疡性结肠炎或憩室炎的病史。 ^{1 11}

• 严重肝功能不全的病史。 ^1个

• 氟伏沙明的同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

警告/注意事项

警告事项

便秘的严重并发症

很少发生便秘的严重并发症（例如阻塞，穿孔，肠梗阻，撞击，中毒性巨结肠，继发性肠缺血，死亡）。 ^{1 16 17} （请参阅盒​​装警告。）

尚未建立剂量反应关系；每日两次或少于两次的1毫克剂量报道。 ^1个

老年或虚弱的患者或服用降低胃肠动力的药物的风险可能增加。 ^1个

如果发生便秘，请立即停药。 ¹如果便秘消退，请仅在临床医生的建议下恢复治疗。 ^{1 11} （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

缺血性结肠炎

很少报告缺血性结肠炎；可能会危及生命。 ^{1 16 17} （请参阅盒​​装警告。）

尚未建立剂量反应关系；每日两次或少于两次的1毫克剂量报道。 ^1个

如果发生缺血性结肠炎的症状（例如，直肠出血，腹泻，腹痛，新的/加剧的腹痛），请立即中止治疗。 ^{1 11}及时评估并执行适当的诊断测试。 ^1个

不要在谁开发缺血性结肠炎患者恢复治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

特定人群

怀孕

B类¹

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究；在动物研究中没有证据表明胎儿受到伤害。 ¹仅在明确需要时在怀孕期间使用。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；尚不清楚是否分配到人类的牛奶中。 ¹警告。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 6}

由于严重胃肠道并发症的风险，不建议在儿科人群中使用。 ^1个

老人用

老年患者患便秘并发症的风险可能更高。 ¹采取适当的谨慎措施并采取后续行动。 ^1个

肝功能不全

在肝脏广泛代谢；肝功能不全患者可能增加对阿洛司琼和/或其代谢产物的暴露，这可能会增加发生严重不良反应的风险。 ^{1 11}

轻度或中度肝功能不全的患者慎用；严重肝功能不全的患者禁用。 ¹ （请参阅“注意事项中的禁忌症”和“药代动力学”中的“吸收：特殊人群”。）

肾功能不全

预期肾功能损害不会影响阿洛司琼的清除率。 ¹ （参见消除：特殊人群，在药代动力学下。）

终末期肾病患者未进行评估。 ^1个

常见不良反应

便秘，腹部不适或疼痛，恶心，胃肠道不适或疼痛，腹胀，反流和反流，痔疮。 ^1个

在以腹泻为主的IBS严重的女性中，也有腹泻和肠胃气胀的报道。 ^1个

盐酸阿洛司琼的相互作用

由CYP同工酶代谢，主要由CYP1A2代谢，在较小程度上由CYP3A4和2C9代谢。 ^1个

在体外以非常高的浓度抑制CYP1A2和CYP2E1（比用1 mg剂量观察到的峰值血浆浓度高27倍）;在体内¹ ，抑制CYP1A2，但对CYP2E1无影响。 ¹在体内抑制N-乙酰转移酶。 ¹不抑制CYP2C9，C19、2E1或3A4。 ^1个

似乎没有诱导CYP3A，2E1或2C19的作用。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与抑制或诱导CYP1A2、3A4或2C9的药物同时使用时，潜在的药代动力学相互作用（改变的阿洛司琼清除率）。 ^1个

CYP1A2抑制剂：避免同时使用。 ^1个

CYP3A4抑制剂：并用时应谨慎。 ^1个

抑制清除被CYP1A2代谢的药物的潜力。 ¹不太可能抑制由CYP2C9、2C19、2E1或3A4代谢的药物的清除。 ^1个

N-乙酰基转移酶代谢的药物

潜在的药代动力学相互作用（通过N-乙酰转移酶代谢的药物代谢降低）。 ^1个

特殊药物

盐酸阿洛司琼药代动力学

吸收性

生物利用度

大约50–60％。 ^1个

餐饮

吸收降低25％；达到峰值血浆浓度需要15分钟的延迟。 ^1个

特殊人群

在老年患者的一些研究中，观察到血浆浓度增加了约40％。 ^1个

在一名患有严重肝功能不全的女性中，单剂量1 mg服用阿洛司琼的暴露量比健康个体中报道的高约14倍。 ¹在另一位患有中度肝功能不全的女性中，阿洛司琼的暴露量增加了1.6倍。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

82％。 ^1个

消除

代谢

在肝脏中广泛代谢为几种代谢物。 ¹循环代谢物的浓度很低（≤阿洛司琼的15％），因此不太可能有助于药物的药理活性。 ^1个

淘汰路线

主要通过尿液（74％）和粪便（11％）排泄。 ¹也作为未改变的药物通过尿液（13％）和粪便（1％）排出。 ^1个

半衰期

大约1.5小时。 ^1个

特殊人群

肾功能不全（Cl _cr 4–56 mL /分钟）对阿洛司琼的肾脏消除没有影响。 ¹对肾功能不全患者未研究的对代谢物药代动力学的影响。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C；避免光照，避免潮湿。 ^1个

动作

• 抑制肠神经元，外周和中枢神经系统3型（5-HT ₃ ）受体可能会调节与IBS病理生理相关的血清素敏感的GI过程（内脏疼痛，结肠转运和GI分泌）。 ^{1 2 4 5 6 11 12}

给病人的建议

• 在开始治疗之前以及每次重新开处方时，读取患者的制造商患者信息（用药指南）的重要性。 ^1个

• 便秘时不启动阿洛司琼的重要性。 ^1个

• 立即停用阿洛司琼的重要性，如果便秘发生或便秘后仍未解决，请告知临床医生。 ^1个

• 仅在便秘得到解决并且治疗IBS的临床医生同意时，恢复阿洛司琼的重要性。 ^1个

• 如果发生急性缺血性结肠炎的体征或症状（例如，大便中的血液，血性腹泻，新的或加剧的腹痛），请立即停用阿洛司琼并告知临床医生。 ^1个

• 如果发生缺血性结肠炎，不恢复阿洛司琼的重要性。 ^1个

• 如果每天两次服用1 mg，4周后IBS症状未得到充分控制，则必须停用阿洛司琼并咨询临床医生。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药¹ ，以及任何伴随疾病（例如肝病）的重要性。

• 告知患者其他预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

常见的阿洛司琼副作用包括：便秘。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于alosetron：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，阿洛司琼还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿洛司琼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 便秘

罕见

• 血性腹泻
• 新的或加剧的胃痛或不适
• 直肠出血

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛，绞痛或灼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 腹泻
• 发热
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 有血或无血或类似咖啡渣的物质呕吐

如果服用阿洛司琼时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 肌肉控制或协调不力，不稳，发抖或其他问题
• 抽搐（癫痫发作）
• 呼吸困难
• 晃动和不稳定的步行
• 退缩或与社会无关的行为

不需要立即就医的副作用

阿洛司琼的某些副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 排便后出血
• 饱胀或肿胀的感觉
• 胃压力
• 腹部或胃部肿胀
• 直肠周围肿胀不适

发病率未知

• 头痛
• 皮疹

对于医疗保健专业人员

适用于alosetron：口服片剂

一般

最常见的副作用包括便秘，腹部不适/疼痛，腹泻和恶心。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：便秘（高达75％）

常见（1％至10％）：腹部不适，腹胀，腹痛，上腹痛，腹泻，肠胃气胀，胃肠道不适，胃肠道疼痛，痔疮出血，痔疮，恶心，反流，反流，反胃，病毒性胃肠炎，呕吐

罕见（0.1％至1％）：消化不良症状，胃肠道病变，胃肠道痉挛，唾液分泌不足，缺血性结肠炎

稀有（0.01％至0.1％）：异常压痛，结肠炎，胃动力下降，憩室炎，胃炎，胃十二指肠炎，肠胃炎，肠胃肠套叠，胃肠道阻塞，胃肠道体征/症状，胃酸过多，肠梗阻，口腔症状，粪便潜血阳性， 溃疡性结肠炎

未报告频率：结肠炎并发症

上市后报告：撞击，穿孔，肠小肠系膜缺血，溃疡^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻咽炎，鼻窦炎，上呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：呼吸障碍

稀有（0.01％至0.1％）：喉炎，鼻子感染，喉咙感染，病毒性鼻腔感染，病毒性喉咙感染^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：尿频

罕见（0.01％至0.1％）：膀胱炎症，利尿，女性生殖道出血/出血，多尿，性功能障碍，尿路出血^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高

罕见（0.01％至0.1％）：胆红素水平异常，胆囊炎

未报告频率：碱性磷酸酶升高，AST升高，胆红素升高，无黄疸性肝炎^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：疲劳，不适，疼痛，温度调节障碍

稀有（0.01％至0.1％）：冷感，耳部感染，冷热感，病毒性耳部感染^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：出汗，荨麻疹

稀有（0.01％至0.1％）：痤疮，皮肤过敏反应，脱发，皮炎，皮肤病，湿疹，毛囊炎，脱发，指甲疾病，皮脂病，皮肤感染，汗液疾病

上市后报告：皮疹^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：催眠作用

稀有（0.01％至0.1％）：灼热感，认知功能障碍，平衡障碍，感觉不足，记忆效应，镇静，味觉障碍，震颤

未报告频率：头痛^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：抽筋

罕见（0.01％至0.1％）：骨痛，肌肉痛，肌肉僵硬，僵硬，骨骼疼痛，紧绷

未报告频率：肌肉痉挛^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：快速性心律失常

稀有（0.01％至0.1％）：心律不齐，挫伤，收缩期，血肿，出血，血压升高^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：焦虑

稀有（0.01％至0.1％）：困惑，沮丧的情绪，梦想^[参考]

新陈代谢

稀有（0.01％至0.1％）：钙代谢紊乱，磷酸盐代谢紊乱，体液紊乱，高血糖症，功能低下^[参考]

免疫学的

稀有（0.01％至0.1％）：真菌感染，真菌生殖感染，生殖感染^[参考]

血液学

稀有（0.01％至0.1％）：定量的血红蛋白缺陷，定量的红细胞缺陷^[参考]

眼科

稀有（0.01％至0.1％）：眼睛的光敏感度^[参考]

内分泌

罕见（0.01％至0.1％）：下丘脑/垂体功能减退^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肠易激综合征的成人剂量

初始剂量：每天两次口服0.5 mg
维持剂量：每天一次或两次，口服0.5毫克；治疗4周后，每天两次可口服增至1 mg。
最大剂量：2 mg /天

评论：由于与这种药物相关的严重胃肠道不良反应，应将治疗仅限于受益风险比最有利的女性患者。

用途：患有严重腹泻为主的肠易激综合征（IBS）的妇女，具有慢性IBS症状（通常持续6个月或更长时间），排除了胃肠道的解剖学或生化异常，并且对常规疗法没有足够的反应

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh评分9或更低）：谨慎使用。
严重肝功能障碍（Child-Pugh评分大于9）：禁忌。

剂量调整

老年人或虚弱的人，和/或服用其他降低胃肠动力的药物的患者：应考虑适当的谨慎和随访。

如果以初始剂量水平出现便秘，则每天口服一次，将剂量频率降低至0.5 mg；如果便秘在此较低剂量下再次出现，应立即停药。

治疗4周后：如果目前的剂量耐受性好，但IBS症状得不到充分控制，则每天两次可增加剂量至每日1 mg。如果每天两次口服1 mg，治疗4周后IBS症状未得到控制，则停止治疗。

缺血性结肠炎或便秘的体征/症状：立即停止治疗；发生缺血性结肠炎的患者不应重新开始治疗。

预防措施

美国REMS：美国FDA需要对该药物进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包含确保安全使用的要素。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS。

美国盒装警告：
严重胃肠道不良反应：
-已报道使用这种药物很少但严重的胃肠道不良反应。这些事件，包括缺血性结肠炎和便秘的严重并发症，已导致住院治疗，很少发生输血，手术和死亡。
-该药物仅适用于严重腹泻为主的肠易激综合症（IBS）的妇女，这些妇女对常规疗法没有足够的反应。
-出现便秘或缺血性结肠炎症状的患者应立即停药。患者应立即向处方者报告缺血性结肠炎症状的便秘。发生缺血性结肠炎的患者不应恢复该药物。如果停用该药后便秘仍未消失，便秘患者应立即联系开处方的人。便秘已解决的患者应仅在其治疗处方者的建议下恢复使用该药。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。由于严重的并发症或便秘和缺血性结肠炎，不建议在儿科人群中使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

管理建议：随食物一起或不随食物一起服用。

储存要求：避光和防潮。

一般：
-要开这种药，医生必须参加REMS计划。可以在www.AlosetronREMS.com上找到《处方者报名表》。
-仅在处方上贴有REMS程序贴纸的情况下，才可分发该药物；禁止使用电话，传真或计算机处方。
-过量服用这种药物可能会抑制新陈代谢的消除和其他药物的首过次数减少。
-此药仅适用于女性；没有足够的测试来证实这种药物对18岁以下的男性和儿童有效。

监控：
-胃肠道：便秘的体征/症状，便秘的严重并发症和缺血性结肠炎

患者建议：
-应告知患者服用该药时避免饮酒。
-应建议患者立即报告便秘和/或缺血性结肠炎的体征/症状。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-应指导患者在开始治疗之前和每次补充处方时阅读用药指南。