Vivactil（口服）

Vivactil说明

盐酸普替替林，USP是N-甲基-5 H二苯并[ a ， d ]-环庚烯-5-丙胺盐酸盐。其结构式为：

C 19 H 21 N•HCl分子量299.84

盐酸普鲁替林（USP）是一种二苯并环庚烯衍生物，是一种白色至微黄色粉末，可溶于水，可溶于稀盐酸盐。盐酸普鲁替林USP以5毫克或10毫克薄膜衣片形式提供。非活性成分为无水乳糖，巴西棕榈蜡，玉米淀粉，磷酸氢钙，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酸酯80，丙二醇，淀粉羟乙酸钠，二氧化钛，5毫克片剂含有FD＆C黄色＃6和FD＆C红色＃40; 10毫克片剂含有D＆C黄色＃10和D＆C红色＃30。

Vivactil-临床药理学

盐酸普罗替林是抗抑郁药。其抗抑郁作用的机制尚不清楚。它不是单胺氧化酶抑制剂，并且主要不是通过刺激中枢神经系统起作用。

在一些研究中发现普罗替林比丙咪嗪或阿米替林起效更快。最初的临床效果可能会在一周内发生。缺乏镇静和镇静特性。排泄速度很慢。

Vivactil的适应症和用法

盐酸普罗替林片适用于在密切医疗监督下的患者的精神抑郁症状。它的活化特性使其特别适合于戒断和厌氧患者。

禁忌症

盐酸普罗替林片对已表现出超敏反应的患者禁用。

不应与单胺氧化酶抑制化合物同时服用。同时服用三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制药的患者发生高热病危机，严重惊厥和死亡。当需要用普罗替林代替单胺氧化酶抑制剂时，停药后至少应经过14天。然后应逐渐增加剂量而开始服用普罗替林，直至达到最佳反应。

服用西沙必利的患者禁忌使用普鲁替林，因为它可能导致不良的心脏相互作用，包括延长QT间隔，心脏心律不齐和传导系统紊乱。

在心肌梗塞后的急性恢复期不宜使用该药。

警告事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs等）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。 （MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括对超过4,400名患者的9种抗抑郁药的总共24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。但是，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1,000名接受治疗的自杀性药物安慰剂病例数差异）。

预防措施

一般

当使用盐酸普罗替林治疗精神分裂症的抑郁症时，精神病症状可能会加重。同样，在躁狂抑郁症精神病患者中，如果接受抗抑郁药治疗，抑郁症患者可能会经历躁狂期的转变。带有或不带有相关敌意的偏执妄想可能会被夸大。在任何这些情况下，建议减少普罗替林的剂量或同时使用主要的镇静药物。

过度活跃或躁动的患者可能会加剧焦虑或躁动等症状。

抑郁症患者自杀的可能性在治疗期间一直存在，直到出现明显的缓解。这类患者不应接触大量药物。

普鲁替林和电击疗法同时给药可能增加治疗的危险。此类治疗应仅限于必不可少的患者。

如有可能，请在选择手术前几天停药。

已经报道了血糖水平升高和降低。

给患者的信息

处方者或其他卫生专业人员应将与盐酸普鲁替林治疗有关的益处和风险告知患者，其家人和护理人员，并应向他们提供适当使用的建议。盐酸普罗替林有关于“抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为”的患者用药指南。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。应该使患者有机会讨论《药物指南》的内容，并获得他们可能遇到的任何问题的答案。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

应告知患者以下问题，并要求他们在服用盐酸普鲁替林期间发生这些情况时提醒开处方者。

应建议患者服用盐酸普罗替林可引起轻度的瞳孔扩张，这在易感人群中可导致闭角型青光眼发作。既往存在的青光眼几乎总是开角型青光眼，因为闭角型青光眼在被诊断后可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼不是闭角型青光眼的危险因素。不妨对患者进行检查，以确定他们是否易受闭角症的影响，并在易感的情况下进行预防性手术（例如虹膜切除术）。

临床恶化和自杀风险

应鼓励患者，家人及其护理人员警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全（精神运动性躁动），躁狂，躁狂，其他异常行为改变，抑郁恶化和自杀意念，尤其是在抗抑郁药治疗的早期以及调高或调低剂量时。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开药者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状时。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

在用普鲁替林治疗时，应告知患者执行危险任务（例如操作机械或驾驶汽车）所需的精神和/或身体能力可能受到损害。

药物相互作用

当普鲁替林与抗胆碱药或拟交感神经药物（包括肾上腺素）联合局部麻醉药一起使用时，需要密切监督并仔细调整剂量。

当三环类抗抑郁药与抗胆碱能药或抗精神病药合用时，会出现高热，特别是在炎热天气。

据报道，西咪替丁会降低某些三环类抗抑郁药的肝代谢，从而延迟消除这些药物并增加其稳态浓度。当与西咪替丁同时使用时，三环类抗抑郁药已被报道具有临床意义。当将西咪替丁添加到该药物治疗方案中时，三环类抗抑郁药的血浆水平增加，并且副作用（尤其是抗胆碱能）的频率和严重程度有所增加。在接受三环类抗抑郁药和西咪替丁治疗的情况良好的患者中，停用西咪替丁可能会降低血浆水平和抗抑郁药的疗效。

三环类抗抑郁药可能会增加服用ULTRAM（盐酸曲马多盐酸盐）的患者的癫痫发作风险。

普罗替林可增强对酒精的反应以及巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的作用。

细胞色素P450 2D6代谢的药物

一部分亚种高加索人群中代谢药物的同工酶细胞色素P450 2D6（地异喹啉羟化酶）的生化活性降低（约7％至10％的高加索人群被称为“不良代谢者”）；目前尚无关于亚洲，非洲和其他人群中P450 2D6同工酶活性降低的普遍性的可靠估计。当给予常规剂量时，不良的代谢物具有高于预期的三环抗抑郁药（TCA）血浆浓度。取决于被P450 2D6代谢的药物分数，血浆浓度的增加可能很小或相当大（TCA的血浆AUC增长8倍）。

另外，某些药物会抑制该同工酶的活性，并使正常代谢者类似于不良代谢者。当给予这些抑制药物之一作为伴随疗法时，对给定剂量的TCA稳定的个体可能会突然中毒。抑制细胞色素P450 2D6的药物包括一些未被酶代谢的药物（奎尼丁；西咪替丁），还有许多是P450 2D6的底物（许多其他抗抑郁药，吩噻嗪和1C型抗心律不齐药，普罗帕酮和氟卡尼特）。尽管所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）（例如氟西汀，舍曲林和帕罗西汀）均能抑制P450 2D6，但它们的抑制程度可能有所不同。 SSRI-TCA相互作用可能引起的临床问题的程度将取决于SSRI的抑制程度和药代动力学。但是，在TCA与任何SSRI的共同管理中以及从一类切换到另一类时，都需要谨慎。特别重要的是，考虑到母体和活性代谢物的半衰期较长（可能需要至少5周），从氟西汀中撤出的患者在开始TCA治疗之前必须经过足够的时间。

三环抗抑郁药与可以抑制细胞色素P450 2D6的药物同时使用可能需要的剂量比三环抗抑郁药或其他药物通常所规定的剂量低。此外，每当这些其他药物之一退出联合治疗时，可能都需要增加剂量的三环抗抑郁药。每当将TCA与另一种已知是P450 2D6抑制剂的药物共同给药时，就需要监测TCA血浆水平。

儿科用

尚未确定儿科人群的安全性和有效性（请参阅“警告和警告” ，“临床恶化和自杀风险” ）。考虑在儿童或青少年中使用盐酸普鲁替林的任何人都必须在潜在风险与临床需求之间取得平衡。

老人用

普罗替林的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定其与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 （请参阅警告，剂量和管理以及不良反应。）

不良反应

在每个类别中，按照严重程度从高到低的顺序列出了以下不良反应。清单中包括一些尚未报道的特定药物不良反应。但是，三环类抗抑郁药之间的药理相似性要求在给予普鲁替林时要考虑每个反应。普罗替林更可能加剧躁动和焦虑，并产生心血管反应，如心动过速和低血压。

心血管的

心肌梗塞;中风;心脏传导阻滞心律失常;低血压，特别是体位性低血压；高血压;心动过速心lp。

精神科

出现幻觉，迷失方向，妄想，焦虑，不安，躁动的混乱状态（尤其是老年人）；躁狂症;精神病恶化；失眠，恐慌和噩梦。

神经病学

癫痫发作；不协调共济失调;震颤周围神经病四肢麻木，刺痛和感觉异常;锥体外系症状；睡意;头晕;虚弱和疲劳；头痛; ADH（抗利尿激素）分泌不当的综合征；耳鸣;脑电模式的改变。

抗胆碱能

麻痹性肠梗阻;高热;尿retention留，排尿延迟，尿道扩张；便秘;视力模糊，适应障碍，眼压升高，瞳孔散大；口干和很少伴有舌下腺炎。

过敏的

药物热瘀斑，皮疹，荨麻疹，瘙痒，光敏性（避免过度暴露于阳光下）；水肿（一般或面部和舌头）。

血液学

粒细胞缺乏症骨髓抑制白细胞减少症血小板减少症紫癜嗜酸性粒细胞增多。

胃肠道

恶心和呕吐;厌食症上腹窘迫;腹泻;奇特的味道口腔炎;腹部绞痛;黑色的舌头。

内分泌

阳，性欲增加或减少；男性女性乳房发育症；女性乳房增大和溢乳；睾丸肿胀血糖水平升高或降低。

其他

黄疸（模拟阻塞性）；肝功能改变；腮腺肿胀脱发潮红体重增加或减少；尿频，夜尿;汗。

戒断症状

尽管不能表示成瘾，但长时间治疗后突然停止治疗可能会产生恶心，头痛和不适。

过量

过量服用此类药物可能会导致死亡。故意摄入三环类抗抑郁药过量会导致多次摄入药物（包括酒精）。由于药物过量的管理是复杂且不断变化的，因此建议医生联系毒物控制中心以获取有关治疗的最新信息。三环类抗抑郁药过量后中毒症状和体征迅速发展，因此，需要尽快进行医院监测。

表现

过量用药的关键表现包括：心律失常，严重的低血压，抽搐和中枢神经系统抑制，包括昏迷。心电图的变化，特别是QRS轴或宽度的变化，是三环抗抑郁药毒性的临床重要指标。

过量的其他征兆可能包括：困惑，注意力不集中，短暂的幻觉，瞳孔散大，躁动，反射亢进，木僵，嗜睡，肌肉僵硬，呕吐，体温过低，高热，或任何在不良反应中列出的症状。

管理

一般

获取心电图并立即开始心脏监测。保护患者的呼吸道，建立静脉输液管道并开始进行胃净化。必须进行至少六个小时的心脏监测，并观察中枢神经系统或呼吸抑制，低血压，心脏节律不齐和/或传导阻滞以及癫痫发作的体征。如果在此期间的任何时间出现中毒迹象，则需要延长监测时间。有病例报告说，服药过量后患者会死于致命性心律失常。这些患者在死亡前有明显中毒的临床证据，大多数接受了胃肠道去污不足。血浆药物水平的监测不应指导患者的治疗。

胃肠道去污

所有怀疑服用三环类抗抑郁药的患者均应接受胃肠道去污。这应包括大量洗胃，然后再用活性炭。如果意识受损，应在灌洗前固定气道。呕吐是禁忌的。

心血管的

最大肢体前导QRS持续时间≥0.10秒可能是过量用药严重程度的最佳指示。静脉内碳酸氢钠应用于维持血清pH在7.45至7.55的范围内。如果pH响应不足，也可以使用过度换气。换气过度和碳酸氢钠应同时使用，并要格外小心，并经常监测pH值。 pH> 7.60或pCO2 <20 mmHg是不希望的。对碳酸氢钠疗法/过度换气无反应的心律失常可能对利多卡因，间苯二酚或苯妥英钠有反应。通常禁止使用1A和1C型抗心律失常药（例如奎尼丁，二吡amide酰胺和普鲁卡因酰胺）。

在极少数情况下，血液灌注对急性毒性患者的急性难治性心血管不稳定可能有益。然而，血液透析，腹膜透析，交换输血和强迫利尿一般已被报道对三环类抗抑郁药中毒无效。

中枢神经系统

对于中枢神经系统抑郁症患者，建议尽早插管，因为这可能会突然恶化。癫痫发作应使用苯二氮卓或其他抗惊厥药（例如苯巴比妥，苯妥英）控制发作。不建议使用毒扁豆碱，除非要治疗对其他疗法无反应的威胁生命的症状，然后才与毒物控制中心进行密切磋商。

精神科随访

由于过量服用通常是故意的，因此患者在康复阶段可能会尝试通过其他方式自杀。精神科转诊可能是适当的。

儿科管理

儿童和成人用药过量的管理原则相似。强烈建议医生联系当地的毒物控制中心进行特殊的儿科治疗。

Vivactil剂量和给药

剂量应从低剂量开始并逐渐增加，并仔细注意临床反应和任何不耐受的证据。

成人常规剂量

每天15至40毫克，分为3或4剂。如有必要，剂量可以增加到每天60 mg。不建议超过此剂量。早晨剂量应增加。

青少年和老年患者

通常，建议这些患者使用较低的剂量。最初可以每天3次服用5毫克，如有必要，可以逐渐增加剂量。对于老年患者，如果每日剂量超过20 mg，则必须严密监视心血管系统。

当达到令人满意的改善时，应将剂量减至可减轻症状的最小剂量。

轻微的不良反应需要减少剂量。重大不良反应或过敏反应的证据需要立即停药。

尚未确定普鲁替林在儿科患者中的安全性和有效性。

如何提供Vivactil

Vivactil®（普罗替林盐酸盐片剂USP）被提供如下：

5毫克：橙色，椭圆形，薄膜衣，无痕片剂。凹面OP 701。
它们以每瓶100片的形式提供。

10毫克：黄色，椭圆形，薄膜衣片，未评分片。凹印的OP 702。
它们以每瓶100片的形式提供。

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

分配在USP所定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖（根据需要）。
保持容器密闭。

保持本药物和所有药物不接触儿童。

代谢

代谢研究表明，普罗替林可从胃肠道吸收良好，并被快速隔离在组织中。给药后发现血浆水平相对较低，而狗和兔子的尿中仅排泄少量未改变的药物。初步研究表明，仲胺部分的去甲基化在很大程度上发生，并且代谢转化可能发生在肝脏中。它在老鼠和大鼠中迅速渗透到大脑，而且大脑中存在的几乎所有未改变的药物。

对人体受试对象中放射性脯氨酸的处置研究显示，血浆中的血浆水平在2小时内显着升高，在8至12小时达到峰值，然后逐渐下降。

同一受试者的尿液排泄研究显示2小时内有大量放射性。排泄速度很慢。 16天的累积尿排泄约占药物的50％。粪便的排泄途径似乎并不重要。

用药指南

抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为

阅读您或您家人的抗抑郁药随附的《药物治疗指南》。本药物指南仅涉及使用抗抑郁药可能产生自杀念头和采取行动的风险。与您或您的家人的医疗保健提供者讨论以下内容：

•

抗抑郁药治疗的所有风险和益处

•

抑郁症或其他严重精神疾病的所有治疗选择

关于抗抑郁药，抑郁症和其他严重的精神疾病以及自杀念头或行为，我应该了解的最重要信息是什么？

1。

初次使用抗抑郁药可能会增加某些儿童，青少年和年轻人的自杀念头或行为。

2。

抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀思想和行为的最重要原因。有些人自杀的念头或行为的风险特别高。其中包括患有双相情感障碍（也称为躁狂抑郁症）或有自杀念头或行为（或有家族病史）的人。

3。

我如何注意并尝试防止自己或家人的自杀念头和行为？

•

密切注意情绪，行为，思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。当首次开始使用抗抑郁药或改变剂量时，这一点非常重要。

•

立即致电医疗保健提供者，以报告情绪，行为，思想或感觉的新变化或突然变化。

•

按计划与医疗保健提供者进行所有随访。视需要在两次就诊之间致电医疗保健提供者，尤其是如果您对症状有疑虑。

如果您或您的家人有以下任何症状，特别是如果它们是新病，病情恶化或使您担心，请立即致电医疗服务提供者：

•关于自杀或死亡的想法•烦躁不安

•企图自杀•表现出侵略性，生气或暴力

•新的或更严重的抑郁症•应对危险的冲动

•新的或严重的焦虑症•剧烈活动和说话（躁狂）

•感到非常烦躁或躁动•行为或情绪上的其他异常变化

•惊恐发作•视觉问题：眼痛，视力改变，
眼睛内或周围肿胀或发红

•入睡困难（失眠）

关于抗抑郁药，我还需要了解什么？

•

在未与医疗服务提供者交谈之前，切勿停止服用抗抑郁药。突然停止服用抗抑郁药会导致其他症状。

•

视觉问题：只有部分人有这些问题的风险。您可能需要进行眼科检查，以查看是否有危险，如果有则接受预防性治疗。

•

抗抑郁药是用于治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险非常重要。患者及其家人或其他护理人员应与医疗服务提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是抗抑郁药的使用。

•

抗抑郁药还有其他副作用。与医疗保健提供者谈谈为您或您的家人处方的药物的副作用。

•

抗抑郁药可以与其他药物相互作用。了解您或您的家人服用的所有药物。保留所有药物的清单以显示医疗保健提供者。在未事先咨询医疗保健提供者之前，请勿开始使用新药。

•

并非所有为儿童开出的抗抑郁药都被FDA批准用于儿童。与您的孩子的医疗保健提供者联系以获取更多信息。

如果您需要更多信息，请致电1-888-838-2872。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准，适用于所有抗抑郁药。

Teva Select Brands ，霍舍姆，PA 19044

Teva Pharmaceuticals USA，Inc.的部门

伊斯。 5/2014

主要显示面板

Vivactil®（盐酸普罗替林片USP）5 mg 100s标签文本

NDC 51285- 595 -02

Vivactil®

（盐酸普罗替林

平板电脑USP）

5毫克

药剂师：免除随行物品

每个患者的用药指南。

仅Rx

100片

梯娃

主要显示面板

Vivactil®（盐酸普罗替林片USP）10 mg 100s标签文本

NDC 51285- 594 -02

Vivactil®

（盐酸普罗替林

平板电脑USP）

10毫克

药剂师：免除随行物品

每个患者的用药指南。

仅Rx

100片

梯娃