Vizimpro的适应症和用法

Vizimpro适用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，如经FDA批准的测试所检测[请参阅剂量和管理（2.1） ] 。

Vizimpro剂量和给药

患者选择

根据肿瘤样本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，选择用Vizimpro一线治疗转移性NSCLC的患者。有关FDA批准的用于检测NSCLC中EGFR突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

推荐用量

Vizimpro的推荐剂量是每天口服45 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 Vizimpro可以与食物一起服用或不与食物一起服用[参见剂量和用法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。

每天同一时间服用Vizimpro。如果患者呕吐或错过剂量，请不要再服用其他剂量或补遗错过的剂量，而要继续下一个计划的剂量。

不良反应的剂量调整

如表1所示，减少Vizimpro的不良反应剂量。表2列出了针对特定不良反应的剂量调整方法。

减酸剂的剂量修改

服用Vizimpro时避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。作为PPI的替代品，请使用局部作用的抗酸药，或者如果使用组胺2（H2）受体拮抗剂，则应在服用H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后10小时施用Vizimpro [请参阅药物相互作用（7.1）和临床[药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

平板电脑：

• 45 mg：蓝色薄膜衣，即刻释放，圆形双凸片剂，一侧压有“ Pfizer”，另一侧压有“ DCB45”。
• 30 mg：蓝色薄膜衣，即释，圆形双凸片剂，一侧压有“ Pfizer”，另一侧压有“ DCB30”。
• 15 mg：蓝色薄膜衣，即刻释放，圆形双凸片剂，一侧凹陷有“ Pfizer”，另一侧凹陷了“ DCB15”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

间质性肺疾病（ILD）

用Vizimpro治疗的患者发生严重和致命的ILD /肺炎，在394例接受Vizimpro治疗的患者中发生0.5％； 0.3％的病例死亡。

监测患者的肺部症状，提示ILD /肺炎。拒绝Vizimpro并立即调查表现出呼吸道症状恶化（可能表示ILD）（例如呼吸困难，咳嗽和发烧）的患者的ILD。如果确认ILD，则永久终止Vizimpro [请参阅不良反应（6.1） ] 。

腹泻

Vizimpro治疗的患者出现严重和致命的腹泻。 394例接受Vizimpro治疗的患者中有86％出现腹泻。据报告，有11％的患者患有3或4级腹泻，而0.3％的病例是致命的。

对2级或更高级别的腹泻停药Vizimpro，直到恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复Vizimpro [请参阅剂量和给药方法（2.3）和不良反应（6.1） ]。迅速开始腹泻的抗腹泻治疗（洛哌丁胺或盐酸苯甲酰氧与硫酸阿托品）。

皮肤不良反应

用Vizimpro治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受Vizimpro治疗的患者中，皮疹发生率达78％。据报道21％的患者出现3或4级皮疹。据报道有7％的患者出现任何严重的剥脱性皮肤反应。据报道1.8％的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。

对于持续的2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应，应停药Vizimpro，直至恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据皮肤病学不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量恢复Vizimpro [请参阅剂量和剂量给药（2.3）和不良反应（6.1） ]。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重性可能会随着日晒而增加。在开始使用Vizimpro时，请开始使用保湿剂和适当的措施来限制日晒。一旦发生1级皮疹，应开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。对于2级或更严重的皮肤病学不良反应，应开始口服抗生素。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机理，当将Vizimpro应用于孕妇时，可能引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间口服达莫替尼给怀孕的大鼠口服，导致植入后损失的发生率增加，并且胎儿体重的剂量降低，导致接近45 mg人剂量的暴露。 EGFR信号传导的缺乏已显示可导致动物的胚胎致死性和出生后死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在用Vizimpro治疗期间以及最终剂量后至少17天使用有效避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（8.1和8.3） ”） 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下药物不良反应：

• 间质性肺疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 腹泻[参见警告和注意事项（5.2） ]
• 皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项部分中的数据反映了394名一线或先前治疗过EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的NSCLC一线患者或接受过Vizimpro推荐剂量为45 mg的每日一次的4例患者中暴露于Vizimpro的情况，主动对照试验[ARCHER 1050（N = 227），研究A7471009（N = 38），研究A7471011（N = 83）和研究A7471028（N = 16）]和一项单臂试验[研究A7471017（N = 30）]。暴露于Vizimpro的中位时间为10.8个月（范围为0.07-68） [请参阅警告和注意事项（5） ]。

下述数据反映了227名EGFR突变阳性，转移性NSCLC患者的Vizimpro暴露量，该患者参加了一项随机，主动对照试验（ARCHER 1050 ） ；在活动对照组中，每天有224名患者接受口服吉非替尼250 mg口服治疗[见临床研究（14） ] 。如果患者有ILD，间质性肺炎或脑转移病史，则将其排除在外。暴露于Vizimpro的中位时间为15个月（范围为0.07-37）。

用Vizimpro治疗的患者中最常见的不良反应（> 20％）是腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（ 30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。

使用Vizimpro治疗的患者中有27％发生严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥1％）为腹泻（2.2％）和间质性肺疾病（1.3％）。用Vizimpro治疗的患者中有57％出现剂量中断。导致剂量中断的最常见（> 5％）不良反应是皮疹（23％），甲沟炎（13％）和腹泻（10％）。使用Vizimpro治疗的患者中有66％的患者出现剂量减少。导致剂量减少的最常见（> 5％）不良反应是皮疹（29％），甲沟炎（17％）和腹泻（8％）。

导致Vizimpro永久停用的不良反应发生在18％的患者中。导致Vizimpro永久停药的最常见（> 0.5％）不良反应是：皮疹（2.6％），间质性肺病（1.8％），口腔炎（0.9％）和腹泻（0.9％）。

表3和表4分别总结了ARCHER 1050中最常见的不良反应和实验室异常情况。ARCHER 1050的设计未证明Vizimpro或吉非替尼的不良反应率在统计学上有显着差异，表中列出了任何不良反应或实验室值3或4。

在ARCHER 1050中接受Vizimpro的患者中<10％的其他不良反应（所有级别）包括：

一般：疲劳9％

皮肤和皮下组织：皮肤裂痕9％，过度变性1.3％，皮肤剥落/剥脱性皮肤反应3.5％

肠胃：呕吐9％

神经系统：消化不良7％

呼吸：间质性肺疾病2.6％

眼睛：角膜炎1.8％

代谢和营养：脱水1.3％

药物相互作用

其他药物对Vizimpro的影响

与PPI并用会降低dacomitinib的浓度，这可能会降低Vizimpro的疗效。避免将PPI与Vizimpro一起使用。作为PPI的替代品，请使用局部作用的抗酸药或H2受体拮抗剂。服用H2受体拮抗剂前至少6个小时或服用10个小时后再服用Vizimpro [请参阅剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。

Vizimpro对CYP2D6底物的影响

与Vizimpro并用会增加CYP2D6底物的药物浓度[见临床药理学（12.3） ] ，这可能会增加这些药物毒性的风险。避免将Vizimpro与CYP2D6底物同时使用，否则CYP2D6底物浓度的最小增加可能会导致严重的或危及生命的毒性。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

基于动物研究的结果及其作用机理，当将Vizimpro应用于孕妇时，可能会造成胎儿伤害[参见临床药理学（12.1） ] 。没有有关孕妇使用Vizimpro的可用数据。在动物生殖研究中，在器官发生期间口服达莫替尼给怀孕的大鼠口服，导致植入后流失的发生率增加，并且胎儿体重的剂量降低，导致在45 mg人剂量下的暴露量接近暴露量（参见数据） 。已证明缺乏EGFR信号传导可导致动物的胚胎致死率和出生后死亡（参见数据） 。向孕妇建议对胎儿有潜在危险[请参见特殊人群的使用（8.3） ] 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在器官发生期间每天对怀孕大鼠口服dacomitinib导致植入后损失，母体毒性的发生率增加，并降低了5 mg / kg / day的胎儿体重（约为基于暴露区域的暴露量的1.2倍）。 45 mg人剂量时的曲线[AUC]。

小鼠模型中EGFR的破坏或耗竭表明EGFR在生殖和发育过程中至关重要，包括胚泡植入，胎盘发育以及胚胎-胎儿/出生后的生存和发育。减少或消除小鼠中的胚胎胎儿或母体EGFR信号传导可以防止植入，并可以在妊娠的各个阶段（通过影响胎盘发育），发育异常，存活的胎儿过早死亡以及不良的发育结果导致胚胎-胎儿丢失在胚胎/新生儿的多个器官中。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中达莫替尼或其代谢物的存在或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。由于使用Vizimpro进行母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用Vizimpro治疗期间以及最后一次给药后至少17天不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

在开始使用Vizimpro之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况[参见在特定人群中使用（8.1） ]。

避孕

当给孕妇服用时，Vizimpro可能会造成胎儿伤害[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

女性

建议有生殖潜力的女性在用Vizimpro治疗期间以及最终剂量后至少17天使用有效的避孕方法。

儿科用

尚未确定Vizimpro在儿科中的安全性和有效性。

老人用

在五项EGFR突变阳性NSCLC的临床研究的患者总数（N = 394）中，每天口服一次Vizimpro的剂量为45 mg [ARCHER 1050（N = 227），研究A7471009（N = 38），研究A7471011（N = 83），研究A7471028（N = 16）和研究A7471017（N = 30）] 40％年龄在65岁以上。

对这一人群的探索性分析表明，3级和4级不良反应的发生率更高（分别为67％和56％），更频繁的剂量中断（分别为53％和45％）和更频繁的停药（24％和10％）与65岁以下的患者相比，分别对65岁以上的患者产生了不良反应。

肾功能不全

对于轻度或中度肾功能不全的患者（Cockcroft-Gault估计的肌酐清除率[CLcr]为30至89 mL / min），建议不调整剂量。对于严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）的患者，尚未确定Vizimpro的推荐剂量[参见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

对于轻度（总胆红素≤正常[ULN]上限且AST> ULN或总胆红素> 1至1.5×ULN且任何AST）或中度（总胆红素> 1.5至3×ULN及任何其他值）的患者，不建议调整剂量AST）肝功能不全。对于严重肝功能不全（总胆红素> 3至10×ULN和任何AST）的患者，尚未确定Vizimpro的推荐剂量[参见临床药理学（12.3） ] 。

Vizimpro说明

达可替尼是一种口服激酶抑制剂，分子式为C 24 H 25 ClFN 5 O 2 ∙H 2 O，分子量为487.95道尔顿。化学名称是：（2 E ） -N- {4-[（3-氯-4-氟苯基）氨基] -7-甲氧基喹唑啉-6-基} -4-（哌啶-1-基）but-2-一水合酰胺，其结构式为：

达科替尼是白色至浅黄色粉末。

Vizimpro片剂含有45、30或15毫克的dacomitinib，片剂核心中含有以下非活性成分；乳糖一水合物，微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠和硬脂酸镁。膜包衣由含有欧巴代II®蓝85F30716的：聚乙烯醇-部分水解，滑石，二氧化钛，聚乙二醇/ PEG 3350，和FD＆C蓝＃2 /靛蓝胭脂红铝色淀。

Vizimpro-临床药理学

作用机理

达可替尼是人类EGFR家族的激酶活性（EGFR / HER1，HER2和HER4）和某些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变）的不可逆抑制剂。在临床相关浓度下，体外达可替尼还抑制DDR1，EPHA6，LCK，DDR2和MNK1的活性。

在携带由突变的EGFR家族的HER家族靶标驱动的皮下植入人肿瘤异种移植物的小鼠中，达科替尼显示出对EGFR和HER2自磷酸化以及肿瘤生长的剂量依赖性抑制。达科替尼在口服由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。

药效学

心脏电生理学

使用时间匹配心电图（ECG）评估32例晚期NSCLC患者相对于基线的变化和相应的药代动力学数据，评估了达可替尼对校正后的心率（QTc）的QT间隔的影响。每天一次口服Vizimpro 45 mg达到的最大达comitinib浓度，达科替尼对QTc的影响不大（即> 20 ms）。

暴露-反应关系

在每日建议剂量45 mg的暴露范围内，较高的暴露水平与≥3级不良事件（尤其是皮肤毒性和腹泻）的可能性增加相关。

药代动力学

在患有癌症的患者中，每天达莫替尼2 mg至60 mg的剂量范围内，每日达莫替尼ib的最大血浆浓度（C max ）和AUC在每天两次口服Vizimpro 60 mg的剂量范围内成比例增加（推荐剂量的0.04至1.3倍）。每天口服45 mg，几何平均值[变异系数（CV％）] C max为108 ng / mL（35％），AUC 0-24h为2213 ng∙h / mL（35％）在实体瘤患者中进行的剂量发现临床研究中，该药物处于稳定状态。重复给药后14天内达到稳态，基于AUC的估计几何平均值（CV％）累积比率为5.7（28％）。

吸收性

口服给药后，达可替尼的平均绝对生物利用度为80％。癌症患者单次口服Vizimpro 45 mg约6.0小时（范围2.0至24小时）时，达科米替尼达到最大浓度（T max ）的时间中值。

食物的作用

高脂高热量餐（分别来自蛋白质，碳水化合物和脂肪的约800至1000卡路里，150、250和500至600卡路里的卡路里）与Vizimpro的给药对dacomitinib的药代动力学没有临床意义的影响。

分配

达可替尼（V ss ）分布的几何平均值（CV％）为1889 L（18％）。达comitinib与人血浆蛋白的体外结合率约为98％，与250 ng / mL至1000 ng / mL的药物浓度无关。

消除

接受Vizimpro单一45 mg口服治疗的癌症患者中，达科替尼的平均血浆半衰期（CV％）为70小时（21％），达科替尼的血浆平均血浆清除率的几何平均值（CV％）为24.9 L / h（36％）。

代谢

肝代谢是达科替尼清除的主要途径，氧化和谷胱甘肽结合是主要途径。口服单剂量45 mg [ 14 C]达可替尼后，循环代谢最丰富的是O-去甲基达可替尼，其体外药理活性与达可替尼相似。 O-去甲基达可替尼的稳态血浆谷浓度范围为母体的7.4％至19％。体外研究表明，细胞色素P450（CYP）2D6是参与O-去甲基达可替尼形成的主要同工酶，而CYP3A4则参与了其他次要氧化代谢物的形成。

排泄

单次口服45 mg剂量的[ 14 C]放射性标记的达可替尼后，粪便（达科替尼占20％）和尿液中回收了79％的放射性（达科替尼<1％）。

特定人群

肾功能不全的患者

根据人群药代动力学分析，轻度（60 mL / min≤CLcr <90 mL / min; N = 590）和中度（30 mL / min≤CLcr <60 mL / min; N = 218）的肾功能损害并未改变dacomitinib的药代动力学相对于肾功能正常的患者（CLcr≥90mL / min； N = 567）的药代动力学。在严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）（N = 4）的患者中或在需要血液透析的患者中，达科替尼的药代动力学尚未得到充分表征。

肝功能不全患者

在一项专门的肝功能不全试验中，单次口服30 mg Vizimpro后，轻度肝功能不佳（Child-Pugh A； N = 8）受试者的达科替尼暴露量（AUC inf和C max ）保持不变，分别降低了15％和与具有正常肝功能的受试者（N = 8）相比，中度肝功能不全（Child-Pugh B； N = 9）受试者分别占20％。根据该试验，轻度和中度肝功能损害对达可替尼的药代动力学没有临床重要影响。此外，根据对1381例患者的人群药代动力学分析，其中158例患有轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN和AST> ULN，或总胆红素> 1至1.5×ULN，任何AST），还有5例中度肝损害（总胆红素> 1.5至3×ULN和任何AST），未观察到对dacomitinib药代动力学的影响。尚不清楚严重肝功能损害（总胆红素> 3至10×ULN和任何AST）对达科替尼药代动力学的影响[参见在特定人群中的使用（8.7） ] 。

药物相互作用研究

临床研究

降酸剂对达可替尼的影响

45 mg单剂量的Vizimpro与多剂量雷贝拉唑（质子泵抑制剂）的共同给药可使dacomitinib C max降低51％，AUC 0-96h降低39％ [请参阅剂量和给药方法（2.4）和药物相互作用（7.1） ] 。

与本地解酸（抗酸药®最大力量，400毫克/ 5mL）中的Vizimpro合用没有临床上引起的相关变化dacomitinib浓度[见剂量和给药方法（2.4）和药物相互作用（7.1） ]。

尚未研究过H2受体拮抗剂对达可替尼药代动力学的影响[参见剂量和用法（2.4）和药物相互作用（7.1） ] 。

强效CYP2D6抑制剂对Dacomitinib的影响

单个45毫克的剂量Vizimpro与在健康受试者中多个剂量帕罗西汀（较强的CYP2D6抑制剂）的合并给药由约6％增加在血浆中的总AUC最后dacomitinib加上其活性代谢物（O-去甲基dacomitinib），这是不被认为具有临床意义。

Dacomitinib对CYP2D6受质的影响

共同给药45 mg口服Vizimpro可将右美沙芬（一种CYP2D6底物）的Cmax最高增加9.7倍，而AUC则最后增加9.6倍[见药物相互作用（7.2） ] 。

体外研究

Dacomitinib和O-去甲基Dacomitinib对CYP酶的影响： Dacomitinib及其代谢产物O-desmethyl dacomitinib不抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4 / 5。 Dacomitinib不会诱导CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4。

达科替尼对尿苷5'二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGT）酶的影响：达科替尼抑制UGT1A1。达科替尼不抑制UGT1A4，UGT1A6，UGT1A9，UGT2B7或UGT2B15。

达可替尼对转运蛋白系统的影响：达可替尼是膜转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物。达可替尼抑制P-gp，BCRP和有机阳离子转运蛋白（OCT）1。达科替尼不抑制有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3，OCT2，有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和OATP1B3。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Vizimpro尚未进行致癌性研究。

达科替尼在细菌反向突变（Ames）分析中不致突变，在体外人淋巴细胞染色体畸变分析中不致于致死性，在体内大鼠骨髓微核分析中不致于致死性或无神经性。

每天向雌性大鼠口服达莫替尼≥0.5 mg / kg /天的剂量（约为45 mg人剂量时AUC暴露量的0.14倍）导致子宫颈和阴道可逆性上皮萎缩。对雄性大鼠口服达莫替尼2 mg / kg /天（基于45 mg临床剂量的AUC，约为人类暴露量的0.6倍）导致前列腺中可逆的分泌减少。

14.临床研究

在一项随机，多中心，跨国，开放标签的研究中证明了Vizimpro的疗效（ARCHER 1050； [NCT01774721]）。要求患者必须接受不可切除的转移性非小细胞肺癌，且无转移性疾病或复发性疾病的既往治疗，且在完成全身性治疗后至少要12个月才能无病；东部合作肿瘤小组（ECOG）的绩效状态为0或1； EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变。 EGFR突变状态前瞻性地通过当地的实验室或商用试验确定（例如，therascreen®EGFR RGQ PCR和COBAS®EGFR突变试验）。

患者被随机（1：1）接受口服Vizimpro 45 mg每天一次或吉非替尼250 mg每天一次口服，直到疾病进展或不可接受的毒性。根据地区（日本人，中国大陆人，其他东亚人与非东亚人）和EGFR突变状态（第19外显子缺失与第21外显子L858R取代突变）进行随机分组。主要功效结局指标是无进展生存期（PFS），根据RECIST v1.1，由无盲独立放射中心（IRC）审查确定。其他功效结果指标是总缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

共有452名患者被随机分配接受Vizimpro（N = 227）或吉非替尼（N = 225）。人口统计学特征是女性占60％；中位年龄62岁（范围：28至87岁），其中40％年龄在65岁以上；和23％的白人，77％的亚裔和不到1％的黑人。预后和肿瘤特征为ECOG表现状态0（30％）或1（70％）； 59％的外显子19缺失和41％的外显子21 L858R取代; IIIB期（8％）和IV期（92％）; 64％从不吸烟者； 1％接受过先前的辅助或新辅助治疗。

ARCHER 1050证明了IRC确定的PFS的统计显着改善。结果总结在表5以及图1和2中。

分层统计测试顺序是PFS，然后是ORR，然后是OS。由于ORR的正式比较在统计上不显着，因此未进行OS的正式测试。

图1. ARCHER 1050中每个IRC审查的PFS的Kaplan-Meier曲线

图2. ARCHER 1050中用于OS的Kaplan-Meier曲线

供应/存储和处理方式

Vizimpro的强度和包装配置如下表6所述：

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）。 [请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

间质性肺疾病（ILD）

• 告知患者严重或致命的ILD风险，包括肺炎。建议患者立即联系他们的医疗保健提供者，以报告新的或恶化的呼吸道症状[见警告和注意事项（5.1） ] 。

腹泻

• 建议患者在出现腹泻的最初迹象时联系其医疗保健提供者。告知患者可能需要静脉补水和/或止泻药（例如洛哌丁胺）来控制腹泻[见警告和注意事项（5.2） ] 。

皮肤不良反应

• 建议患者在开始使用Vizimpro时开始使用保湿剂，并使用防护服和防晒霜来最大程度地减少阳光照射。建议患者立即联系他们的医疗保健提供者，以报告新的或恶化的皮疹，红斑和剥脱性反应[见警告和注意事项（5.3） ]。

药物相互作用

• 建议患者在服用Vizimpro时避免使用PPI。如果需要，可以使用短效抗酸剂或H2受体拮抗剂。建议患者至少在服用H2受体拮抗剂之前或之后6个小时服用Vizimpro [请参阅药物相互作用（7.1） ]。

胚胎-胎儿毒性

• 告知有生殖能力的女性，Vizimpro可能导致胎儿伤害，并在用Vizimpro治疗期间以及最后一次使用Vizimpro后的17天内使用有效的避孕方法。建议有生殖能力的女性与已知或怀疑怀孕的健康护理提供者联系[请参阅在特定人群中使用（8.1和8.3） ]。

哺乳期

• 劝告妇女在用Vizimpro治疗期间以及最后一次使用Vizimpro后的17天内不要母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2） ] 。

该产品的标签可能已更新。有关完整的处方信息，请访问www.Vizimpro.com。

LAB-1237-1.0

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。		发行日期：2018年9月
患者信息 Vizimpro®（VIH-ZIM-PRO） （达可替尼） 平板电脑
什么是Vizimpro？ Vizimpro是一种处方药，用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的非小细胞肺癌（NSCLC）： 如果您的肿瘤具有某些类型的异常表皮生长因子受体（EGFR）基因，这是您的首选治疗方法。 您的医疗保健提供者将进行测试，以确保Vizimpro适合您。 目前尚不清楚Vizimpro在儿童中是否安全有效。
在服用Vizimpro之前，请告知您的医疗保健提供者所有的医疗状况， 药物相互作用（90） 疾病相互作用（2） 已知总共有90种药物可与Vizimpro（达comitinib）相互作用。 20种主要药物相互作用 67种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Vizimpro（dacomitinib）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Vizimpro（dacomitinib）的相互作用。 已知与Vizimpro（dacomitinib）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 阿米替林 阿莫沙平 安非他命 阿立哌唑 阿塞那平 阿托西汀 乙 比尼替尼 溴苯哌唑 C 卡维地洛 西维美林 扑尔敏 氯丙嗪 西咪替丁 氯米帕明 氯氮平 可待因 d 达利福星 地昔帕明 氘苯丁嗪 右芬氟拉明 右兰索拉唑 右美沙芬 苯海拉明 多奈哌齐 多塞平 多塞平外用药 阿霉素 阿霉素脂质体 度洛西汀 Ë 依格司他 埃索美拉唑 F 法莫替丁 芬氟拉明 氟卡尼 氟西汀 氟哌嗪 氟伏沙明 G 加兰他敏 吉非替尼 H 氟哌啶醇 一世 依达拉西布 哌啶酮 丙咪嗪 大号 兰索拉唑 泛美酮 中号 马普替林 氯苯甲嗪 美索达嗪 甲基苯丙胺 甲基三嗪 甲氧氯普胺 美托洛尔 美西律 米多君 米氮平 ñ 奈比洛尔 尼扎替丁 去甲替林 Ø 奥美拉唑 P top托拉唑 帕罗西汀 奋乃静 培西达替尼 匹莫齐 吡非尼酮 活性剂 异丙嗪 普罗帕酮 丙氧芬 普萘洛尔 普鲁替林 [R 雷贝拉唑 雷尼替丁 雷尼替丁柠檬酸铋 雷诺嗪 利培酮 利托那韦 小号 皂苷单药 Ť 他莫昔芬 坦洛新 丁苯那嗪 硫哒嗪 噻吗洛尔 噻吗洛尔眼药 托特罗定 曲马多 曲唑酮 曲米帕明 V 伐苯那嗪 伏替西汀 Vizimpro（达科替尼）疾病相互作用 与Vizimpro（dacomitinib）有2种疾病相互作用，包括： 肾功能不全 严重肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 凯特鲁达 甲氨蝶呤 杜鲁伐单抗 吉姆萨尔 阿瓦斯汀 塔格里索 美国日本医生 Saadah Alrajab MD 经验：11-20年 Jooby Babu MD 经验：11-20年 Judah Askew MD 经验：11-20年 Manoj Mathew MD 经验：11-20年 Andreas Kyprianou MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 JS004联合特瑞普利单抗在晚期肺癌患者的 I/II 期临床研究 LPG1503胶囊单次和多次给药用于恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学I期临床研究 评价Ociperlimab联合替雷利珠单抗和同步放化疗在未经治疗的LS-SCLC患者中的初步有效性和安全性研究 Berzosertib+托泊替康用于铂类药物耐药的复发性小细胞肺癌（SCLC） SHR-1701联合或不联合苹果酸法米替尼治疗广泛期小细胞肺癌 重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）或安慰剂联合卡铂和依托泊苷Ⅲ期临床研究 TQB3616胶囊联合盐酸安罗替尼胶囊或标准化疗二线及以上治疗晚期肺癌的临床研究 西奥罗尼胶囊治疗经过2线系统化疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌Ⅲ期临床试验 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ib期临床研究 盐酸氯哌丁片生物等效性试验