Vogelxo泵

Vogelxo的适应症和用法

Vogelxo适用于成年男性因内源性睾丸激素缺乏或缺乏而引起的替代治疗：

• 原发性腺功能减退症（先天性或后天性）：由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸综合征消失，睾丸切除术，克氏综合征，化学疗法或酒精或重金属引起的毒性损害而导致的睾丸衰竭。这些男人通常血清睾丸激素水平低，促性腺激素（促卵泡激素[FSH]，促黄体生成激素[LH]）高于正常范围。
• 促性腺激素减低性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。这些人的睾丸激素水平低，但促性腺激素水平正常或低。

使用限制：

• Vogelxo在患有“与年龄有关的性腺功能减退”（也称为“迟发性性腺功能减退”）的男性中的安全性和有效性尚未确定。
• 尚不确定Vogelxo在18岁以下男性中的安全性和有效性[请参阅在特定人群中使用（8.4） ] 。
• 局部睾丸激素产品可能具有不同的剂量，强度或应用说明，可能导致不同的全身暴露[参见剂量和用法（2）和临床药理学（12.3） ] 。

Vogelxo剂量和用法

在开始Vogelxo之前，请通过确保至少在两天前的早晨测量血清睾丸激素浓度并且确保这些血清睾丸激素浓度低于正常范围来确认性腺功能减退的诊断。

剂量和剂量调整

Vogelxo的建议起始剂量为50 mg睾丸激素（一管，一包或四泵致动），每天大约在同一时间局部每天一次，以清洁，干燥完整的肩膀和/或上臂皮肤。

剂量调整

为确保适当剂量，应测量血清睾丸激素浓度。早晨，应在开始治疗后约14天测量服药前血清睾丸激素的浓度，以确保达到适当的血清睾丸激素浓度。如果血清睾丸激素浓度低于正常范围（300 ng / dL至1,000 ng / dL），则每日Vogelxo剂量可从50 mg睾丸激素（一管，一包或四次泵动）增加到100 mg睾丸激素（两管，两包或8次泵促动）每天一次。

Vogelxo的最大推荐剂量是每天一次100毫克。

管理说明

单位剂量管或小包

打开管子或包装后，应将所有内容物挤入手掌，并立即涂在肩膀和/或上臂上（应用区域应限于患者的短袖t-覆盖的区域）。衬衫[参见下图]）。

表1列出了使用单位剂量试管或药包时的具体剂量指导。

多剂量计量泵

应指导患者在第一次使用泵之前对其进行灌注，方法是完全按下泵机构3次（促动），并丢弃该部分产品以确保精确的剂量输送。在启动程序后，患者应为达到每日规定的剂量，每12.5 mg的睾丸激素完全按下泵一次（促动）。表2列出了使用计量泵时的具体剂量准则。

规定量的产品应直接放在手掌中，并立即涂在肩膀和/或上臂上（应用区域应限于患者的短袖T恤所覆盖的区域[请参见下图]）。

请勿将Vogelxo应用于生殖器或腹部。

敷料前应让施药部位完全干燥。

使用Vogelxo后，应用肥皂和水彻底洗手。

在使用Vogelxo之前，请避免起火，燃烧或吸烟，直到Vogelxo干燥[请参阅警告和注意事项（ 5.2，5.16 ） ] 。

为了防止转移到他人，应穿衣服以覆盖施药部位。如果预期涂抹部位与他人直接皮肤接触，则必须用肥皂和水彻底冲洗涂抹部位[请参阅警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

患者应在应用后至少2小时内避免游泳，淋浴或清洗给药部位[参见临床药理学（12.3） ] 。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少由Vogelxo处理过的皮肤二次暴露于睾丸激素的可能性：

• 儿童和妇女应避免接触使用Vogelxo的未洗衣服的男子。
• Vogelxo只应应用于上臂和肩膀。应用范围应限于短袖T恤所覆盖的区域。
• 服用Vogelxo后，患者应立即用肥皂和水洗手。
• 凝胶干燥后，患者应穿着衣服（例如T恤衫）覆盖施药部位。
• 在预期应用部位与他人直接皮肤接触之前，患者应先用肥皂和水彻底清洗应用部位，以清除睾丸激素残留。
• 如果已经使用Vogelxo的未洗皮肤或未穿衣服的皮肤直接与另一个人的皮肤接触，则应尽快用肥皂和水清洗另一个人的一般接触区域。

剂型和优势

Vogelxo（睾丸激素）凝胶是一种透明至半透明的水醇局部用凝胶，可在单位剂量试管，单位剂量包装和多剂量计量泵中使用。每支试管或小包在5克凝胶中提供50毫克睾丸激素。一泵致动在1.25 g凝胶中递送12.5 mg睾丸激素（4次致动= 50 mg睾丸激素）。

禁忌症

• Vogelxo在患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的男性中禁用[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• Vogelxo在孕妇中禁用。当给孕妇服用时，Vogelxo可以引起女性胎儿的病毒化。孕妇需要意识到接受Vogelxo治疗的男性睾丸激素可能会通过皮肤转移。如果孕妇接触Vogelxo，则应被告知她对胎儿的潜在危害[请参阅警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（8.1 ）]。

警告和注意事项

前列腺增生症（BPH）恶化和前列腺癌的潜在风险

• 用雄激素治疗的BPH男性患BPH体征和症状的风险增加。监测BPH患者的体征和症状是否恶化。
• 用雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能增加。在开始使用雄激素之前和治疗期间评估患者的前列腺癌[参见禁忌症（4） ]。

二次暴露于睾丸激素的潜力

上市后的监测中报告了导致儿童感染的次生接触病例。体征和症状包括阴茎或阴蒂增大，阴毛发展，勃起和性欲增加，攻击性行为和骨龄增加。在大多数情况下，这些症状和体征会随着去除睾丸激素凝胶而逐渐消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，由于不遵守适当使用局部睾丸激素产品的预防措施，转移的风险增加了。儿童和妇女应避免在使用Vogelxo的男性中接触未洗过的衣服或未穿衣服的部位[参见剂量和用法（2.2） ，在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.3） ] 。

儿童的生殖器大小变化不当或阴毛或性欲的发育不当，或成年女性体内毛发分布的变化，痤疮的明显增加或其他变态的迹象，应引起医生的注意，并应进行二次暴露睾丸激素凝胶的使用也应引起医生的注意。应立即中止睾丸激素凝胶，直到确定引起病毒化的原因。

红细胞增多症

血细胞比容的增加反映了红细胞量的增加，可能需要降低或终止睾丸激素。开始治疗前检查血细胞比容。开始治疗后3至6个月，然后每年重新评估血细胞比容也是适当的。如果血细胞比容升高，请停止治疗直至血细胞比容降低至可接受的浓度。红细胞数量增加可能会增加血栓栓塞事件的风险。

静脉血栓栓塞

在使用睾丸激素产品（例如Vogelxo）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对于DVT，评估报告下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑的症状和体征的患者，以及对PE表现为急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑有静脉血栓栓塞事件，请中断用Vogelxo的治疗并开始适当的检查和处理[见不良反应（6.2） ] 。

心血管风险

尚未进行长期的临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定重大不良心血管事件（MACE）（如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡）的风险尚无定论，与未使用睾丸激素相比， -采用。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。在决定是否使用或继续使用Vogelxo时应告知患者这种可能的风险。

滥用睾丸激素和监测血清睾丸激素浓度

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神疾病不良反应[见药物滥用和依赖性（9） ] 。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查血清睾丸激素浓度以确保它们在治疗范围内。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑出现严重心血管或精神疾病不良事件的可疑患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

在女性中使用

由于缺乏对女性的对照评估以及潜在的毒杀作用，因此不建议将Vogelxo用于女性[参见禁忌症（4）和特定人群的使用（8.1，8.2 ） ] 。

对精子发生不利影响的潜力

对于大剂量的外源性雄激素，包括Vogelxo，可通过反馈抑制垂体促卵泡激素（FSH）来抑制精子发生，这可能对精子参数（包括精子数量）产生不利影响。

肝不良反应

长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（例如甲基睾丸激素）已引起严重的肝不良反应（肝硬化，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）。肝硬化菌素可能是威胁生命或致命的并发症。肌肉内睾丸酮庚酸酯的长期治疗可长期升高血液水平，已产生多种肝腺瘤。尚不知道Vogelxo会产生这些不利影响。尽管如此，仍应指导患者报告肝功能不全的任何体征或症状（例如黄疸）。如果发生这些情况，请在评估原因时立即中止Vogelxo。

浮肿

包括Vogelxo在内的雄激素可能会促进钠和水的滞留。患有或未患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏病，肾病或肝病的患者的严重并发症。除了停药，还可能需要利尿剂治疗。

男性乳房发育

在接受性腺功能减退症治疗的患者中，男性乳房发育有时会发展，并有时会持续[见不良反应（6.1） ] 。

睡眠呼吸暂停

用睾丸激素治疗性腺功能减退的男性可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，尤其是那些具有肥胖或慢性肺部疾病等危险因素的患者。

血脂

血清脂质谱可能发生变化。定期监测脂质状况，尤其是在开始睾丸激素治疗后以及任何剂量增加后。

高钙血症

患有高钙血症（及相关高钙尿症）风险的癌症患者应谨慎使用包括Vogelxo在内的雄激素。建议这些患者定期监测血清钙浓度。

甲状腺素结合球蛋白减少

包括Vogelxo在内的雄激素可能会降低甲状腺素结合球蛋白的浓度，从而导致总T4血清浓度降低，树脂对T3和T4的吸收增加。游离甲状腺激素水平保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

易燃

含酒精的产品（包括Vogelxo）是易燃的；因此，应建议患者在Vogelxo变干之前避免起火，燃烧或吸烟。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项对照临床研究中，使用50 mg或100 mg睾丸激素凝胶或安慰剂凝胶对304例患者进行长达90天的治疗。 205名（205）患者每天接受50 mg或100 mg睾丸激素凝胶治疗，而99名患者接受安慰剂治疗。如果受试者在研究中的不同时间点分别接受了50 mg和100 mg的剂量，并且在两种剂量水平下均发生了不良反应，则可以在两个睾丸激素凝胶治疗组中进行计数。表3列出了≥1％的睾丸激素凝胶患者报告的不良反应，且高于安慰剂。

与安慰剂组相比，以下不良反应的发生率不到1％，但在睾丸激素凝胶组中更大：活化的部分凝血活酶时间延长，血肌酐增加，凝血酶原时间延长，食欲增加，敏感的乳头和痤疮。

在这项睾丸激素凝胶临床试验中，六名患者发生了不良事件，导致他们停药。这些事件包括：有自杀意念的抑郁症，尿路感染，情绪波动和高血压。没有睾丸激素凝胶患者因皮肤反应而停药。在一项国外3期试验中，一名受试者因皮肤相关不良事件而中断治疗。

在美国和欧洲关键的3期试验合并试验中，以50 mg的剂量强度，报告临床上血细胞比容或血红蛋白显着增加的受试者百分比与安慰剂相似。但是，在100 mg剂量组中，有2.3％和2.8％的患者血红蛋白（≥19 g / dL）或血细胞比容（≥58％）的临床显着增加，而在2007年，该比例分别为1.0％和1.5％安慰剂组。

在美国和欧洲的开放标签扩展联合研究中，约140名患者接受了至少6个月的睾丸激素凝胶治疗。这些研究的结果与美国对照临床试验报道的结果一致。

上市后经验

在批准使用睾丸激素凝胶产品的过程中，发现了以下不良反应。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

儿童睾丸激素的二次暴露

睾酮凝胶产品的上市后监测中已报告了二次暴露于睾丸激素导致儿童感染的病例。这些报告病例的体征和症状包括阴蒂增大（通过手术干预）或阴茎增大，阴毛发育，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数已报告结局的病例中，据报道这些症状和体征已随着睾丸激素凝胶暴露的消除而消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，据报道使用睾丸激素凝胶直接接触男性皮肤上的应用部位。在至少一个报告的案例中，报告者考虑了诸如睾丸凝胶使用者的衬衫和/或其他织物（如毛巾和床单）等物品二次暴露的可能性[参见警告和注意事项（5.2） ] 。

心血管疾病：

心肌梗塞，中风[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

血管疾病：

静脉血栓栓塞[见警告和注意事项（5.4） ]。

药物相互作用

胰岛素

雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖，因此可能需要减少抗糖尿病药物的剂量。

口服抗凝剂

雄激素可能会引起抗凝活性的变化，因此，建议服用华法林的患者更频繁地监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间，尤其是在雄激素治疗开始和终止时。

皮质类固醇

睾丸激素与皮质类固醇同时使用可能导致体液retention留增加，尤其在患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者中，需要仔细监测。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Vogelxo在孕妇中禁用。睾丸激素具有致畸性，根据动物研究数据及其作用机理，对孕妇服用时，睾丸激素可能会造成胎儿伤害[见禁忌症（4）和临床药理学（12.1） ] 。女性胎儿暴露于雄激素可能会导致不同程度的病毒化。在动物发育研究中，子宫内睾丸激素的暴露导致雌性和雄性后代的激素和行为变化以及生殖组织的结构损伤。这些研究不符合当前的非临床开发毒性研究标准。

数据

动物资料

在对大鼠，兔子，猪，绵羊和恒河猴进行的发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间接受了睾丸激素的肌肉注射。睾丸激素治疗的剂量与用于睾丸激素替代治疗的剂量相当，导致雌性和雄性后代的结构受损。在雌性中观察到的结构性损伤包括增加的生殖器距离，阴茎发育，阴囊空洞，无外部阴道，子宫内发育迟缓，卵巢储备减少和卵巢滤泡募集增加。在雄性后代中看到的结构性损伤包括睾丸重量增加或减少，精管小管腔直径增大以及闭塞的小管腔频率增加。男女垂体重量增加。

子宫内的睾丸激素暴露也会导致后代的激素和行为改变。在怀孕的雌性大鼠中观察到高血压，其后代暴露于约两倍于睾丸激素替代疗法的剂量。

哺乳期

风险摘要

Vogelxo未指定用于女性。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

在使用大剂量的外源性雄激素（包括Vogelxo）进行治疗期间，可通过反馈抑制下丘脑-垂体-睾丸-睾丸轴来抑制精子发生[见警告和注意事项（5.8） ] 。在一些接受睾丸激素替代疗法的男性中观察到生育力降低。在滥用合成代谢雄激素的男性中也有睾丸萎缩，不育和不育的报道[见药物滥用和依赖性（9.2）] 。无论使用哪种类型，对生育力的影响都是不可逆的。

儿科用

尚未确定Vogelxo在小于18岁的小儿患者中的安全性和有效性。使用不当可能会导致骨龄加速和骨phy过早闭合。

老人用

老年患者的长期安全性数据不足，无法评估心血管疾病和前列腺癌的潜在风险增加[见警告和注意事项（5.1） ] 。

肾功能不全

肾功能不全患者未进行任何研究。

肝功能不全

肝功能不全患者未进行任何研究。

药物滥用和依赖性

受控物质

Vogelxo含有睾丸激素，这是《管制物质法》中的附表III管制物质。

滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，服用合法合法睾丸激素剂量高于处方剂量并继续服用睾丸激素的男性滥用药物。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人存在严重不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想，幻觉，敌对和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨epi过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

依存关系

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或药物剂量明显减少后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的人可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

在睾丸激素凝胶临床试验中没有过量的报道。文献中仅有一份关于注射庚酸酯庚酸酯后急性过量的报道。该受试者的血清睾丸激素浓度高达11,400 ng / dL，与脑血管意外有关。

药物过量的治疗包括停用Vogelxo，用肥皂和水清洗应用部位以及适当的对症和支持治疗。

Vogelxo说明

用于局部使用的Vogelxo（睾丸激素）凝胶是一种透明至半透明的含有睾丸激素（雄激素）的水醇局部凝胶。 Vogelxo一次涂抹至肩膀和/或上臂的完整，清洁，干燥皮肤后，可连续24小时连续透皮递送睾丸激素。

Vogelxo提供单位剂量试管，单位剂量包装和计量泵。一盒5克或2片5克的Vogelxo管/包分别含有50毫克或100毫克的睾丸激素。一泵致动分配1.25 g凝胶，其中包含12.5 mg睾丸激素。四个泵致动或八个泵致动分别包含50 mg或100 mg睾丸激素。每个定量泵浦容器能够分配60次泵动。

Vogelxo中的有效药理成分是睾丸激素。睾丸激素USP是一种白色到几乎白色的结晶性粉末，化学上称为17-β羟基androst-4-en-3-one。结构公式如下图所示：

睾丸激素（C 19 H 28 O 2 ）分子量：288.42

Vogelxo中的非活性成分是B型卡波姆共聚物，C型卡波姆均聚物，己二酸二异丙酯，乙醇，甘油，月桂酸甲酯，油醇，聚乙二醇，丙二醇，纯净水和三甲胺。

Vogelxo-临床药理学

作用机理

内源性雄激素，包括睾丸激素和二氢睾丸激素（DHT），负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性毛发分布的发育，例如面部，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大，声带增厚以及身体肌肉和脂肪分布改变。

男性性腺功能低下是一种由于睾丸激素分泌不足而引起的临床综合征，主要有两个病因。原发性性腺功能低下是由性腺缺陷引起的，例如克氏综合征或莱迪格细胞发育不全，而继发性性腺功能低下是下丘脑（或垂体）不能产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。

药效学

没有使用Vogelxo进行具体的药效学研究。

药代动力学

在一项单剂量，重复性交叉临床研究中，评估了58例性腺功能减退男性，局部服用100 mg睾丸激素2后的血清睾丸激素暴露量（AUC 0-24和AUC 0-t ）和最大睾丸激素浓度（C max ）。 ×5 g Vogelxo管（应用于肩膀/上臂）与局部给药批准的睾丸激素凝胶产品后的生物等效。

吸收性

睾丸激素凝胶提供生理量的睾丸激素，产生的循环睾丸激素浓度接近健康男性正常水平（例如300 – 1000 ng / dL）。

皮肤可作为睾丸激素持续释放进入全身循环的储存库。在24小时内，涂在皮肤表面的睾丸激素约有10％被吸收到体循环中。

单剂量

在单剂量，重复性交叉研究中，当使用Vogelxo 100 mg时，在整个24小时的给药期间内，睾丸激素一直在血液中吸收。平均（±SD）AUC 0-24和AUC 0-t和C max为6625（±3671）ng∙hr / dL，10425（±5521）ng∙hr / dL和573（±284）ng / dL ， 分别。

多剂量

每天单独使用50 mg和100 mg的睾丸激素凝胶，在开始治疗后的30天和90天进行随访测量，已证实血清睾丸激素和DHT的浓度通常保持在正常范围内。

图1总结了维持50天睾丸激素凝胶或100 mg睾丸激素凝胶30天的患者睾丸激素的24小时药代动力学曲线。

在第30天，使用100 mg睾丸激素凝胶产生的平均每日睾丸激素浓度为612（±286）ng / dL，在第30天通过50 mg睾丸激素凝胶产生的平均每日睾丸激素浓度为365（±187）ng / dL。

分配

循环睾丸激素主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。血浆中约40％的睾丸激素与SHBG结合，其余2％未被结合（游离），其余与白蛋白和其他蛋白质松弛结合。

代谢

睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。睾丸激素的主要活性代谢物是雌二醇和DHT。在第30天，由100 mg睾丸激素凝胶产生的每日平均DHT浓度为555（±293）pg / mL，在第30天由50 mg睾丸激素凝胶产生的平均DHT浓度为346（±212）pg / mL。

图2总结了维持50天睾丸激素凝胶或100毫克睾丸激素凝胶30天的患者DHT的24小时药代动力学曲线。

排泄

如文献报道，睾丸激素浓度的半衰期有相当大的变化，范围为10至100分钟。肌肉注射的睾丸激素剂量的约90％作为睾酮及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物排入尿液。大约6％的剂量从粪便中排泄，大部分以非结合形式排泄。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。

从男性患者转移到女性伴侣的潜力

在服用Vogelxo的雄性和未治疗的女性伴侣之间进行的一项临床研究中，评估了使用Vogelxo后皮肤睾丸激素转移的可能性。在男性受试者的一侧上臂和肩膀上从5克Vogelxo中施用50毫克睾丸激素两（2）小时后，这对夫妇（N = 48对）进行了15分钟的皮肤对皮肤接触联系。转移程序后24小时，在女性受试者中监测血清睾丸激素浓度。在这些研究条件下，未受保护的女性伴侣的平均睾丸激素AUC 0-24和C max分别比其平均基线值高2.8和4倍。当衬衫覆盖了应用部位或清洗了应用部位时，研究结果表明，与这些女性的基线相比，睾丸激素AUC 0-24和C max增加不到10％。

洗手的效果

在一项评估洗手对睾丸激素残留量影响的临床研究中，有36位健康的男性受试者从一只手的5克Vogelxo上接受了50 mg睾丸激素，并将睾丸激素凝胶涂抹在一侧的上臂和肩膀上。药物应用后，受试者立即用液体肥皂和温水洗手。然后让手风干或用毛巾拍干。收集皮肤拭子样品并分析睾丸激素含量。用液体肥皂和温水洗手后，残留睾丸激素的平均（SD）为0.16（0.46）至0.65（1.03）µg（即，与不洗手相比减少了99％）。

淋浴效果

在一项针对12位男性的临床试验中，评估了在应用100 mg睾丸激素凝胶后的1、2和6小时（用温和的肥皂）淋浴的效果。研究表明，洗涤的总体效果是降低睾丸激素的浓度。但是，当在用药后两个小时或更长时间进行清洗时，血清睾丸激素的浓度仍保持在正常范围内。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。在小鼠中，植入物诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。 Testosterone is also known to increase the number of tumors and decrease the degree of differentiation of chemically induced carcinomas of the liver in rats.

诱变

Testosterone was negative in the in vitro Ames and in the in vivo mouse micronucleus assays.

生育能力受损

The administration of exogenous testosterone has been reported to suppress spermatogenesis in the rat, dog and non-human primates, which was reversible on cessation of the treatment.

临床研究

Clinical Study in Hypogonadal Males

Testosterone gel was evaluated in a randomized multicenter, multi-dose, active and placebo controlled 90-day study in 406 adult males with morning testosterone levels ≤300 ng/dL. The study was double-blind for the doses of testosterone gel and placebo, but open label for the non-scrotal testosterone transdermal system. During the first 60 days, patients were evenly randomized to testosterone gel 50 mg, testosterone gel 100 mg, placebo gel, or testosterone transdermal system. At Day 60, patients receiving testosterone gel were maintained at the same dose, or were titrated up or down within their treatment group, based on 24-hour averaged serum testosterone concentration levels obtained on Day 30.

Of 192 hypogonadal men who were appropriately titrated with testosterone gel and who had sufficient data for analysis, 74% achieved an average serum testosterone level within the normal range (300 to 1,000 ng/dL) on treatment Day 90.

Table 4 summarizes the mean testosterone concentrations on Day 30 for patients receiving testosterone gel 50 mg or 100 mg.

供应/存储和处理方式

供应方式

Vogelxo is supplied in unit-dose tubes in cartons of 30 and unit-dose packets in cartons of 30. Each tube or packet contains 50 mg testosterone in 5 g of gel.

Vogelxo is also supplied in a metered-dose pump that delivers 12.5 mg of testosterone per complete pump actuation. Each 88 g metered-dose pump is capable of dispensing 75 g of gel or 60-metered pump actuations. Each pump actuation delivers 1.25 g of gel. The metered-dose pump is supplied in cartons of 2.

Vogelxo is available as follows:

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）; excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F). [请参阅USP控制的室温。]

处理与处置

Used Vogelxo tubes, packets or pumps should be discarded in household trash in a manner that prevents accidental exposure of women, children, or pets [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.2) ] . Contents are flammable [see Warnings and Precautions (5.16) ] .

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

Men with Known or Suspected Carcinoma of the Breast or Prostate

Men with known or suspected prostate or breast cancer should not use Vogelxo [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1) ] .

Potential for Secondary Exposure to Testosterone and Steps to Prevent Secondary Exposure

Secondary exposure to testosterone in children and women can occur with the use of testosterone gel products in men. Cases of secondary exposure to testosterone have been reported in children.

Physicians should advise patients of the reported signs and symptoms of secondary exposure which may include the following:

• In children; unexpected sexual development including inappropriate enlargement of the penis or clitoris, premature development of pubic hair, increased erections, and aggressive behavior
• In women; changes in hair distribution, increase in acne, or other signs of testosterone effects
• The possibility of secondary exposure to Vogelxo should be brought to the attention of a healthcare provider
• Vogelxo should be promptly discontinued until the cause of virilization is identified

Strict adherence to the following precautions is advised to minimize the potential for secondary exposure to testosterone from Vogelxo in men [see Medication Guide ]

• Children and women should avoid contact with unwashed or unclothed application site(s) of men using Vogelxo
• Patients using Vogelxo should apply the product as directed and strictly adhere to the following:
  • Wash hands with soap and water immediately after application
  • Cover the application site(s) with clothing after the gel has dried
  • Wash the application site(s) thoroughly with soap and water prior to any situation where skin-to-skin contact of the application site with another person is anticipated
• In the event that unwashed or unclothed skin to which Vogelxo has been applied comes in contact with the skin of another person, the general area of contact on the other person should be washed with soap and water as soon as possible [see Dosage and Administration (2.2) , Warnings and Precautions (5.2) and Clinical Pharmacology (12.3) ].

Potential Adverse Reactions with Androgens

Patients should be informed that treatment with androgens may lead to adverse reactions which include:

• Changes in urinary habits, such as increased urination at night, trouble starting the urine stream, passing urine many times during the day, having an urge to go the bathroom right away, having a urine accident, or being unable to pass urine or weak urine flow
• Breathing disturbances, including those associated with sleep or excessive daytime sleepiness.
• Too frequent or persistent erections of the penis
• Nausea, vomiting, changes in skin color, or ankle swelling

Patients Should Be Advised of the Following Instructions for Use

• Read the Medication Guide before starting Vogelxo therapy and reread it each time the prescription is renewed.
• Vogelxo should be applied and used appropriately to maximize the benefits and to minimize the risk of secondary exposure in children and women.
• Keep Vogelxo out of the reach of children. The package is not child resistant.
• Vogelxo is an alcohol-based product and is flammable; therefore avoid fire, flame or smoking until the gel has dried.
• It is important to adhere to all recommended monitoring.
• Report any changes in their state of health, such as changes in urinary habits, breathing, sleep, and mood.
• Vogelxo is prescribed to meet the patient's specific needs; therefore, the patient should never share Vogelxo with anyone.
• Vogelxo should be applied topically once daily at approximately the same time each day to clean dry skin of the shoulders and/or upper arms.
• Vogelxo should not be applied to the scrotum, penis, or abdomen.
• Wait 2 hours before washing or swimming following application of Vogelxo. This will ensure that the greatest amount of Vogelxo is absorbed.

分发者
UPSHER-SMITH LABORATORIES，LLC
枫林，MN 55369

加拿大制造

Vogelxo is a registered trademark of Upsher-Smith Laboratories, LLC.

Revised 04/2020

用药指南 Vogelxo ® (voh-JELKS-oh) CIII (testosterone) gel, for topical use
本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。
What is the most important information I should know about Vogelxo? 1。 Vogelxo can transfer from your body to others including, children and women. Children and women should avoid contact with the unwashed or not covered (unclothed areas) where Vogelxo has been applied to your skin. Early signs and symptoms of puberty have occurred in young children who have come in direct contact with testosterone by touching areas where men have used Vogelxo. Children Signs and symptoms of early puberty in a child when they come in direct contact with Vogelxo may include: Abnormal sexual changes: enlarged penis or clitoris. early growth of hair near the vagina or around the penis (pubic hair). erections or acting out sexual urges (sex drive). Behavior problems: acting aggressively, behaving in an angry or violent way. Women Signs and symptoms in women when they come in direct contact with Vogelxo may include: changes in body hair. an abnormal increase in pimples (acne). Stop using Vogelxo and call your healthcare provider right away if you see any signs and symptoms in a child or a woman that may have happened through accidental touching of the area where you have applied Vogelxo.
2。 To lower the risk of transfer of Vogelxo from your body to others, follow these important instructions: Apply Vogelxo only to the areas of your shoulders and upper arms that will be covered by a short sleeve t-shirt. Wash your hands right away with soap and water after applying Vogelxo. After the gel has dried, cover the application area with clothing . Keep the area covered until you have washed the application area well or have showered. If you expect to have skin-to-skin contact with another person, first wash the application area well with soap and water. If a child or woman touches the area where you have applied Vogelxo, that area on the child or woman should be washed well with soap and water right away.
What is Vogelxo? Vogelxo is a prescription medicine that contains testosterone. Vogelxo is used to treat adult males who have low or no testosterone due to certain medical conditions. Your healthcare provider will test your blood before you start and while you are using Vogelxo. It is not known if Vogelxo is safe or effective to treat men who have low testosterone due to aging. It is not known if Vogelxo is safe or effective in children younger than 18 years old. Improper use of Vogelxo may affect bone growth in children. Vogelxo is a controlled substance (C 药物相互作用（147） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（11） 已知共有147种药物与Vogelxo（睾丸激素）相互作用。 10种主要药物相互作用 134种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Vogelxo（睾丸激素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Vogelxo（睾丸激素）的相互作用。 最常检查的互动 查看Vogelxo（睾丸激素）与以下药物的相互作用报告。 阿洛司琼 比得龙（艾塞那肽） Chantix（瓦伦尼克林） 埃泊汀 外部（lvp解决方案） Forteo（teriparatide） 加特克斯（替杜鲁肽​​） Iclusig（ponatinib） 近似（lomitapide） Krystexxa（葡聚糖酶） Lotronex（alosetron） Lumizyme（alglucosidase alfa） 米非司酮（米非司酮） multaq（dronedarone） Myalept（metreleptin） Nplate（romiplostim） Nulojix（belatacept） 奥蒙蒂（peginesatide） 波马来斯特（pomalidomide） Potiga（ezogabine） Vogelxo（睾丸激素）酒精/食物相互作用 Vogelxo（睾丸激素）与酒精/食物有1种相互作用 Vogelxo（睾丸激素）疾病相互作用 与Vogelxo（睾丸激素）有11种疾病相互作用，包括： 癌（男性） 体液潴留 乳腺癌高钙血症 高脂蛋白血症 肝病 红细胞增多症 抑制凝血因子 肾/肝病 糖尿病 高钙血症 甲状腺功能检查 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 睾丸激素 安德罗·格尔 奥维德瑞 安德罗德姆 睾丸激素 测试 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果