维祖塔

Vyzulta的适应症和用法

Vyzulta®（latanoprostene bunod滴眼液）0.024％的适应症为眼内压（IOP）的患者的降低具有开角型青光眼或高眼压症。

Vyzulta剂量与用法

推荐剂量是每天晚上在患眼的结膜囊中滴一滴。请勿每天多次服用Vyzulta（拉坦前列素Bunod眼药水），每次服用0.024％，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压的降低作用。

如果将Vyzulta与其他局部眼科药物同时使用以降低眼内压，则应至少间隔五（5）分钟施用每种药物。

剂型和优势

Vyzulta是一种局部用眼科溶液，其中含有0.24 mg / mL的拉坦前列素bunod。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

色素沉着

Vyzulta（拉坦前列素Bunod眼药水）的含量为0.024％，可能导致色素组织的变化。前列腺素类似物最常报道的变化是虹膜和眶周组织（眼睑）色素沉着增加。

只要施用拉坦前列素黑眼圈滴眼液，色素就有望增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。 Vyzulta停用后，虹膜的色素沉着很可能是永久的，而大多数患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化很可能是可逆的。接受前列腺素类似物（包括维祖特）的患者应被告知色素沉着增加的可能性，包括永久性改变。色素沉着增加的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。在使用Vyzulta（拉坦前列素Bunod眼药水）治疗时，虹膜色素沉着明显增加的患者可以继续0.024％的治疗，但应定期检查这些患者[参见患者咨询信息（17） ]。

睫毛变化

Vyzulta可能会逐渐改变经过治疗的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括长度增加，厚度增加以及睫毛或毛发数量增加。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

眼内炎症

有眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）病史的患者应谨慎使用Vyzulta，活动性眼内炎症的患者一般不宜使用Vyzulta，因为它可能加重这种情况。

黄斑水肿

据报道在用前列腺素类似物治疗期间黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用Vyzulta。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了。

与隐形眼镜配合使用

在服用Vyzulta之前应摘掉隐形眼镜，因为该产品含有苯扎氯铵。给药后15分钟可以重新插入镜片。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

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色素沉着[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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睫毛的变化[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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眼内炎症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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黄斑水肿[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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细菌性角膜炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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与隐形眼镜配合使用[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在长达12个月的2项对照临床试验中，对811例患者进行了Vyzulta评估。在接受拉坦前列素Bunod治疗的患者中，最常见的眼部不良反应是：结膜充血（6％），眼刺激（4％），眼痛（3％）和滴注部位疼痛（2％）。约0.6％的患者由于眼部不良反应而停止治疗，这些不良反应包括眼部充血，结膜刺激性，眼刺激性，眼痛，结膜水肿，视力模糊，点状角膜炎和异物感。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有可用的人类数据，可以在怀孕期间使用Vyzulta告知任何与药物相关的风险。

Latanoprostene bunod已引起流产，流产和胎儿伤害。当以≥0.28倍临床剂量的剂量对怀孕的兔子静脉内（IV）给药时，拉坦前列素Bunod被证明具有流产和致畸作用。 ≥20 mcg / kg /天的剂量（临床剂量的23倍）产生100％的胚胎胎儿致死率。在兔胎儿中观察到的结构异常包括大血管和主动脉弓血管异常，半球形头部，胸骨和椎骨骨骼异常，肢体过度伸展和旋转不良，腹胀和水肿。当以150 mcg / kg /天（临床剂量的87倍）静脉注射时，拉坦前列素Bunod在大鼠中不会致畸。 [见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物资料

在妊娠第7至19天每天静脉注射拉坦前列素Bunod的怀孕兔子中进行了胚胎胎研究，以靶向器官发生的时期。施用的剂量为0.24至80mcg / kg /天。流产发生在≥0.24 mcg / kg /天的拉坦前列素bunod（假定为100％吸收的临床剂量的0.28倍，以体表面积计）下。拉坦前列素Bunod治疗组的胚胎致死率（吸收）升高，≥≥0.24 mcg / kg /天的剂量的早期吸收和≥≥6 mcg / kg /天的剂量的晚期吸收（约为临床剂量的7倍）证明了这一点。在任何兔子妊娠中，剂量为20 mcg / kg /天（临床剂量的23倍）或更高的胎儿均无法存活。 Latanoprostene bunod在≥0.24 mcg / kg / day的剂量（临床剂量的0.28倍）下产生结构异常。畸形包括胸骨异常，主动脉缩窄并伴有肺干扩张，食管后锁骨下动脉伴有头臂动脉缺如，半球形头部，前爪过度伸展和后肢畸形，腹胀/浮肿以及尾椎缺失/融合。

在妊娠第7至17天每天通过静脉注射拉坦前列素Bunod的怀孕大鼠中进行了胚胎胎儿研究，以靶向器官发生的时期。施用的剂量为150至1500mcg / kg /天。产妇毒性以1500 mcg / kg /天（假定为100％吸收，以体表面积计为临床剂量的870倍）产生，这可通过降低产妇体重增加来证明。 ≥300 mcg / kg /天的剂量（临床剂量的174倍）会产生胚胎致死率（再吸收和胎儿死亡）和结构异常。畸形包括胸骨畸形，半球形头，前爪过度伸展和后肢畸形，椎骨畸形和四肢远端骨化延迟。在这项研究中，未观察到不良反应水平（NOAEL）为150 mcg / kg /天（临床剂量的87倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在Vyzulta，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对维祖特的临床需求，以及对维祖特对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

不建议在16岁以下的小儿患者中使用，因为与长期长期使用后与色素沉着有关的潜在安全隐患。

老人用

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

Vyzulta说明

Vyzulta（拉坦前列素Bunod眼药水），0.024％是一种前列腺素类似物，配制成无菌局部眼药水。 Vyzulta含有0.24 mg / mL的拉坦前列素Bunod，0.2 mg / mL的防腐剂苯扎氯铵和以下非活性成分：聚山梨酯80，甘油，EDTA和水。用柠檬酸/柠檬酸钠将制剂缓冲至pH 5.5。

它的化学名称是4-（硝基氧基）丁基（5Z）-7-{（1R，2R，3R，5S）-3,5-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5-苯基戊基]环戊基}庚5烯酸酯。其分子式为C 27 H 41 NO 8 。分子量：507.62。

其化学结构为：

图1

Latanoprostene bunod是一种无色至黄色油。

Vyzulta-临床药理学

作用机理

认为拉坦前列素Bunod通过增加房水通过小梁网和葡萄膜巩膜途径的流出而降低眼内压。眼内压是青光眼进展的主要可改变的危险因素。降低眼内压降低了青光眼视野丧失的风险。

药效学

眼内压的降低在首次给药后约1-3小时开始，在眼内压升高的眼中，在11-13小时后达到最大效果。

药代动力学

吸收性

在一项针对22位健康受试者的研究中，评估了拉坦前列素Bunod及其代谢产物拉坦前列素酸和丁二醇单硝酸盐的全身暴露情况，该研究是在每天一次经眼部给予Vyzulta 0.024％（早晨一次双向滴下）28天后进行的，共22天。第1天和第28天服药后，没有可测量的血浆血浆中的拉诺前列腺素bunod（定量下限，LLOQ，10.0 pg / mL）或丁二醇单硝酸盐（LLOQ，200 pg / mL）。平均最大血浆浓度（第1天和第28天的拉坦前列酸（LLOQ为30 pg / mL）的Cmax分别为59.1 pg / mL和51.1 pg / mL。拉坦前列酸最大血浆浓度（Tmax）的平均时间在给药后第1天和第28天约为5分钟。

分配

没有在人类中进行眼分布研究。

代谢

局部眼部给药后，拉坦前列素Bunod在眼中迅速代谢为拉坦前列酸（活性部分），F2α前列腺素类似物和丁二醇单硝酸盐。拉坦前列素酸到达全身循环后，主要通过肝脏的脂肪酸β-氧化作用被代谢为1,2-dinor和1,2,3,4-tetranor代谢物。

丁二醇单硝酸盐代谢为1,4-丁二醇和一氧化氮。代谢物1,4-丁二醇被进一步氧化为琥珀酸，进入三羧酸（TCA）循环。

消除

在人眼中服用Vyzulta 0.024％后的15分钟内，大多数受试者中的Latoprost酸血浆浓度降至LLOQ（30 pg / mL）以下，从而迅速从人血浆中消除了Latoprost酸。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Latanoprostene bunod在细菌中不致突变，并且在体内大鼠骨髓微核试验中不诱导微核形成。在没有代谢激活的情况下，在体外用人淋巴细胞观察到染色体畸变。

长期动物研究尚未测试过Latanoprostene bunod的致癌活性。拉坦前列素酸是拉坦前列素Bunod的主要代谢产物。在终身啮齿动物生物测定中，口服拉坦前列素导致大鼠和小鼠暴露于拉坦前列素酸不会致癌。

尚未使用拉坦前列素Bunod进行生育力研究。影响生育力的潜力可以部分地通过暴露于拉坦前列素酸（拉坦前列素和拉坦前列素的共同代谢产物）来表征。在动物研究中尚未发现拉坦前列素酸对男性或女性的生育能力有任何影响。

动物毒理学和/或药理学

一项为期9个月的毒理学研究向食蟹猴的一只眼睛局部施用了拉坦前列素Bunod的眼部剂量：对照组（仅用于车辆），每剂1滴为0.024％bid，一滴为0.04％bid，两滴为0.04％。以体表面积计（假设吸收率为100％），全身暴露分别相当于临床剂量的4.2倍，7.9倍和13.5倍。 9个月后对肺部进行显微镜评估，结果发现在0.04％剂量的男性组中，胸膜/胸膜下慢性纤维化/发炎，与对照组相比，发病率和严重性均增加。在0.024％剂量下未观察到肺毒性。

临床研究

在长达12个月的临床研究中，患有开角型青光眼或高眼压症的患者的平均基线眼内压（IOP）为26.7 mmHg，Vyzulta（拉坦前列素Bunod眼药水）的IOP降低作用为每天0.024％（在晚上）高达7至9毫米汞柱。

供应/存储和处理方式

0.024％的Vyzulta（拉坦前列素Bunod眼药水）装在低密度聚乙烯瓶中，该瓶带有滴管头和绿松石盖，尺寸如下：

将2.5 mL填充到4 mL白色容器中-NDC 24208-504-02
将5 mL填充到7.5 mL天然容器中-NDC 24208-504-05

储存：未打开的瓶子应在2º至8ºC（36º至46ºF）的温度下冷藏。打开瓶子后，可以在2º至25ºC（36º至77ºF）的温度下保存8周。

在运输过程中，瓶子可以在最高40°C（104°F）的温度下保持不超过14天的时间。

避光。防止冻结。

病人咨询信息

•

色素沉着的潜力

应告知患者虹膜褐色色素沉着的可能性，这可能是永久性的。还应告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，这种现象通常在维唑多终止后可逆转。

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改变睫毛的潜力

还应告知患者在用维唑他妥治疗期间，经过治疗的眼睛中的睫毛和毛发生改变的可能性。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

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处理容器

应指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛，周围结构，手指或任何其他表面，以免溶液被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

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何时寻求医生建议

告诫患者，如果他们出现新的眼部疾病（例如外伤或感染），视力突然下降，进行眼科手术或出现任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应立即就此寻求医生的建议。 Vyzulta的持续使用。

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与隐形眼镜配合使用

施用溶液前应摘掉隐形眼镜。服用维妥他酒后15分钟可以重新插入镜片。

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与其他眼科药物一起使用

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间间隔至少五（5）分钟进行给药。

美国专利号：7,273,946； 7,629,345； 7,910,767和8,058,467

Vyzulta是博士伦公司或其附属公司的商标。

分配者：
博士伦（Bausch + Lomb），
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士伦公司
坦帕，FL 33637美国

©2019博士伦公司或其附属公司

9612403（折叠）

9612303（公寓）

包装/标签主要显示面板

NDC 24208-504-05

Vyzulta®
（拉坦前列腺素
布诺德
眼药水）
0.024％

不育

用于眼科手术

仅Rx

5毫升

包装/标签显示面板

NDC 24208-504-02

Vyzulta®
（拉坦前列腺素
布诺德
眼药水）
0.024％
不育

用于眼科手术

仅Rx

2.5毫升