Zioptan

Zioptan的适应症和用法

Zioptan®（他氟前列素眼用溶液）0.0015％被指示用于降低患者的开角型青光眼或高眼压症眼内压升高。

Zioptan剂量和用法

推荐剂量是Zioptan一滴®患眼（S）结膜囊，每日一次在晚上。

剂量不应超过每天一次，因为已显示更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。

眼内压的降低在首次给药后约2至4小时开始，在12小时后达到最大效果。

Zioptan®可以伴随地与其它的局部眼用药物产品可用于降低眼内压。如果使用一种以上的局部眼科产品，则应每隔至少5分钟施用一次。

打开一个眼部或眼部后，应立即使用一个单位的溶液。由于打开单个装置后无法保持无菌状态，因此剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

剂型和优势

含有tafluprost 0.015 mg / mL的眼药水。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

色素沉着

据报道，塔夫普罗斯特眼用溶液可引起色素沉着组织改变。最频繁报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要施用他氟前列素，预计色素沉着就会增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。停用塔氟前列素后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。虽然可以在病人谁开发明显增加虹膜色素沉着地继续Zioptan®治疗，这些患者应定期检查。 [请参阅患者咨询信息（ 17.3 ）]。

睫毛变化

Zioptan®会逐渐改变，睫毛和毳毛治疗的眼睛。这些变化包括增加的长度，颜色，厚度，形状和睫毛数量。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

眼内炎症

Zioptan®应慎用于患有活动性眼内炎症（如虹膜炎/葡萄膜炎），因为炎症可能会加剧中。

黄斑水肿

在用前列腺素F2α类似物治疗期间已报道黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿。 Zioptan®应在无晶状体的患者慎用，在晶状体的患者撕裂晶状体后囊膜，或患者的黄斑水肿已知的危险因素。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在长达24个月的五项对照临床研究中，对905名患者评估了0.0015％的含防腐剂或无防腐剂的塔氟前列素。在用他氟前列素治疗的患者中观察到的最常见的不良反应是结膜充血，据报道占患者的4％至20％。大约1％的患者因眼部不良反应而中止治疗。

在这些临床研究中报道的发生率≥2％的眼部不良反应包括刺痛/刺激（7％），包括过敏性结膜炎的眼瘙痒症（5％），白内障（3％），干眼症（3％），眼痛（3％），睫毛变黑（2％），睫毛增长（2％）和视力模糊（2％）。

在这些临床研究中，塔氟前列素治疗的患者中发生的眼睛不适反应率为2％至6％，0.0015％为头痛（6％），普通感冒（4％），咳嗽（3％）和尿路感染（2％ ）。

上市后经验

在tafluprost的批准后使用期间已确认出现以下不良反应。由于批准后的不良反应是由人数不确定的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸系统疾病：哮喘加重，呼吸困难

眼疾：虹膜炎/葡萄膜炎

在与前列腺素类似物的上市后使用中，已经观察到眼眶和眼睑的变化，包括眼睑沟的加深。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。

致畸作用：在大鼠和兔子的胚胎-胎儿发育研究中，静脉注射他氟前列素具有致畸作用。塔夫前列素引起大鼠和兔子的植入后损失增加以及大鼠胎儿体重的减少。塔夫前列素还增加了大鼠椎骨骨骼异常的发生率以及兔子的颅骨，脑和脊柱畸形的发生率。在大鼠中，剂量3 mcg / kg / day对母胎的发育没有不利影响，相当于母体中他氟前列酸的血浆水平是基于C max的最大临床暴露量的343倍。在家兔中，tafluprost剂量为0.03 mcg / kg / day时可观察到效果，其对应于器官发生过程中母体血浆Tafluprost的血浆水平约为基于C max的临床暴露水平的5倍。在兔子无效果剂量下（0.01 mcg / kg /天），他氟前列腺素酸的孕妇血浆水平低于较低的定量水平（20 pg / mL）。

在大鼠的产前和产后发育研究中，在后代中观察到了新生儿死亡率的增加，体重的降低和耳廓发育延迟。观察到的不良反应水平是在tafluprost静脉注射剂量为0.3 mcg / kg /天时，该剂量大于基于体表面积比较的最大推荐临床剂量的3倍。

孕妇尚无充分且对照良好的研究。虽然动物生殖研究并不总是预测人体反应，Zioptan®不宜怀孕，除非潜在利益的潜在的风险对胎儿时使用。

育龄/潜力妇女应采取适当的避孕措施。

护理母亲

哺乳期大鼠的一项研究表明，放射性标记的塔氟前列素和/或其代谢产物从牛奶中排出。尚不清楚该药物或其代谢物是否在人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，当Zioptan®给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

不建议在儿科患者中使用，因为与长期长期使用后色素沉着增加相关的潜在安全隐患。

老人用

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

Zioptan说明

Tafluprost是前列腺素F2α的氟化类似物。他氟前列素的化学名称为1-甲基乙基（ 5Z ）-7-{（ 1R ， 2R ， 3R ， 5S ）-2-[（ 1E ）-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基} -3， 5-二羟基环戊基] -5-庚烯酸酯。他氟前列素的分子式为C 25 H 34 F 2 O 5 ，分子量为452.53。

其结构式为：

Tafluprost是一种无色至浅黄色粘稠液体，几乎不溶于水。

Zioptan®（他氟前列素眼用溶液）0.0015％作为他氟前列素的以pH值范围为5.5的无菌溶液，以6.7和300 mOsmo / kg的重量摩尔渗透压浓度范围的260供给。

Zioptan®包含有效：他氟前列素0.015毫克/毫升;非活性成分：甘油，二水合磷酸二氢钠，乙二胺四乙酸二钠，聚山梨酯80，盐酸和/或氢氧化钠（调节pH）和注射用水。

Zioptan®不含有防腐剂。

Zioptan-临床药理学

作用机理

他氟前列腺素类似物，一种前列腺素类似物，是一种选择性的FP类前列腺素受体激动剂，被认为可以通过增加葡萄膜巩膜的流出而降低眼压。目前尚不清楚确切的作用机理。

药代动力学

吸收性

滴注后，他氟前列素通过角膜吸收并水解为生物活性酸代谢物塔氟前列酸。每天一次向健康志愿者的每只眼睛滴入一滴0.0015％的溶液后，他氟前列腺酸的血浆浓度在第1天和第8天的中位时间为10分钟达到峰值。他氟前列腺酸的平均血浆C max为26第1天和第8天分别为pg / mL和27 pg / mL。在第1天和第8天，tafluprost的血浆平均AUC估计值分别为394 pg * min / mL和432 pg * min / mL。

代谢

Tafluprost，一种酯类前药，在眼中被水解成具有生物活性的酸代谢产物。酸性代谢产物通过脂肪酸β-氧化和II期结合而进一步代谢。

消除

局部眼内注射tafluprost 0.0015％眼用溶液后30分钟时，血浆tafluprost的平均血浆酸浓度低于生物分析测定的定量极限（10 pg / mL）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当在大鼠中每天皮下给药达30 mcg / kg /天的剂量连续24个月，在小鼠中每天达100 mcg / kg /天的剂量连续18个月时，Tafluprost没有致癌性（分别是最大次数的1600和1300倍）基于血浆AUC的临床暴露）。

Tafluprost在一系列遗传毒理学研究中没有致突变性或致死性，包括体外微生物诱变测定，中国仓鼠肺细胞的体外染色体畸变测定以及骨髓中的体内小鼠微核测定。

在大鼠中，以100 mcg / kg /天的剂量静脉注射塔氟前列素未观察到对交配性能或生育力的不利影响（基于血浆C max的最大临床暴露量的14000倍或基于血浆AUC的3600倍以上） 。

临床研究

在临床研究最多的持续时间24个月的患者开角型青光眼或高眼压症和23至26毫米汞柱的基线压力谁用Zioptan®治疗剂量每日一次在眼压晚上证明的减排量3和6个月分别为6至8 mmHg和5至8 mmHg。

供应/存储和处理方式

Zioptan®（他氟前列素眼用溶液）0.0015％作为包装在铝箔袋中半透明低密度聚乙烯单次使用容器中的无菌溶液（每袋10的单次使用的容器）提供。每个一次性容器都有0.3 mL溶液，相当于0.0045 mg他氟前列素。

NDC 17478-609-30； 30个使用单位的纸箱。
NDC 17478-609-90； 90个使用单位的纸箱。

存储：

冷藏存储在2°至8°C（36°至46°F）。在运输过程中Zioptan®可以在温度维持到40℃（104°F），为期不超过2天。不得在处方标签上注明的分发日期两天后收到的邮寄处方。存放在原始袋中。袋子打开后，一次性容器可以在室温20°至25°C（68°至77°F）的温度下在打开的铝箔袋中保存长达30天。防潮。在包装袋上的空白处记下打开箔袋的日期。首次打开包装袋30天后，丢弃所有未使用的容器。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

每晚申请

建议患者不要因为更频繁的行政管理超过每日一次给药可降低眼内压降低Zioptan的影响®。

处理一次性容器

告知患者，Zioptan®是不含有防腐剂的无菌溶液。打开一个眼部或眼部后，应立即使用一个单位的溶液。由于打开单个装置后无法保持无菌状态，因此剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

色素沉着的潜力

向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。同时告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，这可能是Zioptan的®停药后可逆。

改变睫毛的潜力

与Zioptan®治疗期间通知的治疗的眼睛睫毛和毳毛的变化的可能性的患者。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

何时寻求医生建议

告诫患者，如果他们出现新的眼部疾病（例如外伤或感染），视力突然下降，进行眼科手术或出现任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应立即就此寻求医生的建议。继续使用Zioptan®的。

与其他眼科药物一起使用

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔五（5）分钟进行给药。

储存资讯

指导患者正确存放纸箱，未开封的铝箔袋和已打开的铝箔袋[请参阅供应/存储和处理方式（ 16 ）] 。纸箱和未开封的铝箔袋的建议存储位置是在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下存储。小袋打开后，一次性容器可在室温20°至25°C（68°至77°F）的温度下在打开的铝箔小袋中保存长达30天。防潮。

阿科恩
发行： Akorn，Inc.

生产厂商： Oak Pharmaceuticals，Inc.

法国制造

Zioptan商标归Merck Sharp＆Dohme Corp.所有，并已获得许可使用。

ZO00N版本11/18

患者信息

Zioptan®（ZYE OP棕褐色）

（tafluprost眼药水）0.0015％

你开始使用Zioptan®之前，请阅读此患者信息，每次你得到一个笔芯。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

什么是Zioptan®？

Zioptan®是一种处方无菌滴眼液。 Zioptan®用于降低在人与开角型青光眼或高眼压症的眼睛（眼内压）中的压力时，他们的眼睛压力过高。 Zioptan®属于一组被称为药品前列腺素类似物的。

Zioptan®不用于儿童。

我应该怎么使用Zioptan®之前告诉我的医生？

在您使用Zioptan®，医生告诉你，如果你：

• 有或曾经有眼睛问题，包括任何眼睛或任何眼睛的手术
• 正在使用任何其他眼药
• 还有其他医疗问题
• 正在怀孕或打算怀孕。它不知道，如果Zioptan®会伤害你腹中的宝宝。当你使用Zioptan®您应该使用一个控制生育的有效方法。如果您在使用Zioptan®跟你的医生马上怀孕。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。如果Zioptan®传递到你的母乳目前尚不清楚。谈谈你的医生，如果您使用Zioptan®喂宝宝的最佳方式。

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

我应该采取Zioptan®？

请阅读使用说明书，在约使用Zioptan®正道的附加说明这个病人信息传单的结尾。

• 使用Zioptan®在你的眼睛（或眼睛）每天晚上的1滴。谈谈你的医生或药剂师，如果你不知道如何使用Zioptan®。
• 你Zioptan®可能无法正常工作，以及如果你使用它超过1周时间每天晚上。
• 如果你在你的眼睛使用其他药品，等待使用Zioptan®和你的另一只眼睛的药物之间至少5分钟。
• 用你的Zioptan®打开后马上。每个Zioptan®单次使用的容器是无菌的，并且是使用1次，然后扔掉。不要保存任何Zioptan®你用你的药后可能遗留下来的。使用Zioptan®是不育可能会导致其他眼部问题。

什么是Zioptan®可能的副作用？ Zioptan®可能会导致严重的副作用，包括：

• 改变眼睛的颜色（虹膜）。同时采用Zioptan®你的虹膜可能成为色彩更加棕色。这种颜色的变化可能不会消失，当你停止使用Zioptan®。如果Zioptan®在1眼只使用，即眼睛的颜色可以总是从你的另一只眼睛的颜色不同。
• 眼睛（眼睑）周围皮肤的颜色变深。这些皮肤通常都会影响消失，当你停止使用Zioptan®。
• 增加睫毛的长度，厚度，颜色或数量。这些睫毛通常会发生变化消失，当你停止使用Zioptan®。
• 眼皮上的毛发生长。这头发生长通常会消失，当你停止使用Zioptan®。

Zioptan的®最常见的副作用包括：

• 眼睛发红，刺痛或瘙痒
• 白内障形成
• 干眼症
• 眼痛
• 模糊的视野
• 头痛
• 普通感冒
• 咳嗽
• 尿路感染

告诉你的医生，如果您在使用Zioptan®包括任何新的眼部问题：

• 眼睛受伤
• 眼部感染
• 突然失明
• 眼部手术
• 眼睛周围和周围肿胀和发红（结膜炎）
• 眼睑出现问题

此外，已报告了以下普遍使用的副作用：

• 哮喘恶化
• 气促

告诉医生您是否还有其他困扰您的副作用。

这些不都是Zioptan的可能的副作用®。详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Zioptan®？

对于邮购患者的重要信息：如果在配药日期后两天内未收到处方，则不要使用。

保持铝箔袋和Zioptan®单次使用容器干燥。

打开铝箔袋之前：

• 将未打开的铝箔袋存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。
• 不要打开包含Zioptan®直到您准备使用眼药水袋。

打开铝箔袋后：

• 将打开的铝箔袋在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下存放最多30天。
• 扔掉所有未使用的Zioptan®单次使用容器，在打开铝箔袋后30天。
• 保持Zioptan®单次使用容器在原铝箔袋。
• 打开箔袋后，无需冷藏。

保持Zioptan®和所有药品放在儿童接触不到的地方。

如何安全有效地使用Zioptan®的一般信息。

不要使用Zioptan®对于它没有规定的条件。不要给Zioptan®给其他人，即使他们有相同的症状，你有。可能会伤害他们。该患者信息小册子总结了Zioptan®最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。你可以问问你的药剂师或医生约Zioptan®是为卫生专业人员的书面资料。

什么是Zioptan®的成分？

活性成分： tafluprost

非活性成分：甘油，二水合磷酸二氢钠，乙二胺四乙酸二钠和聚山梨酯80，盐酸和/或氢氧化钠以及注射用水。

使用说明

使用Zioptan®请阅读使用说明，每次你得到一个笔芯。可能有新的信息。本传单不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗方法。

重要：

• Zioptan®仅用于眼部。不要吞咽Zioptan®。
• Zioptan®单次使用容器被包装在箔袋中。
• 如果箔袋被打开，请不要使用Zioptan®单次使用容器。
• 在包装袋上的空白处记下打开箔袋的日期。

每次你使用Zioptan®：

第1步。	洗手。
第2步。	从铝箔袋中取出一次性容器条。
第三步	从测试条上拉出一个一次性容器。
步骤4。	将剩余的一次性容器条放回铝箔袋中，并折叠边缘以关闭该袋。
第五步	竖立一次性容器。请确保您的Zioptan®药是在单次使用容器的底部。 参见图A。	图A
第六步	拧开卡舌，打开一次性容器。 参见图B。	图B
步骤7	向后倾斜头。如果您无法 倾斜头，躺下。	图C
步骤8	将一次性容器的尖端靠近您的眼睛。注意不要让一次性容器的尖端碰到眼睛。 参见图C。
步骤9。	拉你的 下眼睑向下看。	图D
第十步	轻轻挤压容器，让1滴Zioptan®下降到您的下眼睑和眼睛之间的空间。如果有水滴落入眼中，请重试。 参见图D。

• 如果你的医生告诉你使用Zioptan®双眼滴，重复步骤7到10为您的另一只眼睛。
• 有足够的Zioptan®在为您的眼睛的一个一次性使用的容器。
• 扔掉打开的一次性容器与任何剩下的Zioptan®的时候了。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

仅Rx

阿科恩
发行： Akorn，Inc.

生产厂商： Oak Pharmaceuticals，Inc.

法国制造

Zioptan商标归Merck Sharp＆Dohme Corp.所有，并已获得许可使用。
修订日期：11/2018

容器标签的主要显示面板文本：

Zioptan®0.0015％

（tafluprost）眼药水

仅Rx

袋标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-609-01

Zioptan®

（tafluprost眼药

溶液）0.0015％

眼部局部应用

一次性容器

无防腐剂，无菌

纸箱标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-609-30

Zioptan®

（tafluprost眼药

解）

0.0015％

眼部局部应用

制冷（2°至8°C或36°至46°F）

一次性容器

无防腐剂，无菌

包含：

活性：塔夫前列素0.0015％

（每个一次性容器4.5 mcg）。

非活性成分：甘油，二氢钠

二水磷酸酯，乙二胺四乙酸二钠，聚山梨酯80，

注射用水，盐酸和/或钠

加入氢氧化物以调节pH。

仅Rx

30个一次性容器：

3袋x 10个一次性容器

（每个0.3毫升）