Xyntha

Xyntha的适应症和用法

Xyntha是抗血友病因子（重组），适用于A型血友病（先天性VIII缺乏症）的成人和儿童，用于：

• 按需治疗和控制出血发作
• 围手术期管理

Xyntha不包含von Willebrand因子，因此不适用于von Willebrand病患者。

Xyntha剂量与用法

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

• 治疗的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。根据患者的临床反应调整给药剂量。
• International因子活性的一个国际单位（IU）大约相当于一毫升正常人血浆中plasma因子的量。 VIII因子所需剂量的计算基于以下经验发现：平均而言，每千克体重1 IU VIII因子可使血浆VIII因子活性提高约2 IU / dL。 2

可以使用以下公式估算以IU / dL（或正常％）表示​​的VIII因子水平的预期体内峰值增加：

剂量（国际单位）=体重（kg）×所需的VIII因子升高（IU / dL或正常值的％）×0.5（IU / kg / IU / dL）

要么

IU / dL（或正常％）=总剂量（IU）/体重（kg）×2 [IU / dL] / [IU / kg]

按需治疗和控制出血发作

表1提供了按需治疗和控制出血发作的Xyntha剂量指南。将血浆VIII因子的活性维持在或高于表1所示水平（以正常值的百分比或IU / dL为单位）期。

围手术期管理

表2中提供了在手术（围手术期处理）中使用Xyntha的剂量指南。在指定时期内，将血浆VIII因子活性水平维持在或高于表2中概述的水平（以正常值的百分比或IU / dL计）。通过血浆VIII因子活性监测替代疗法。

准备和重建

制备

1. 在执行以下步骤之前，请务必洗手。
2. 在重组过程中使用无菌技术。
3. 打开其无菌容器后，请尽快使用所有成分进行该产品的重构和给药，以最大程度地减少不必要的暴露于大气中。
   注意：
   • 如果患者使用一小瓶Xyntha和一瓶Xyntha SOLOFUSE进行输液，请根据相应产品套件的说明重新配制小瓶和注射器。使用单独的10毫升或更大的鲁尔锁注射器（未包含在该套件中）抽回小瓶和注射器中重新配制的内容物。 [参见剂量和用法（2.4） ]
   • 如果患者使用多个Xyntha SOLOFUSE注射器进行输液，请按照以下说明重新配置每个注射器。使用单独的10毫升或更大的鲁尔锁注射器（未包含在此套件中）抽回每个注射器中的重构成分。 [参见剂量和用法（2.5） ]

重组

1. 使Xyntha SOLOFUSE试剂盒达到室温。
2. 取出Xyntha SOLOFUSE试剂盒中的物品，并放在干净的表面上，确保您拥有所需的所有耗材。
3. 如下图所示，握住柱塞杆。避免与柱塞杆的轴接触。稳固地推动和转动直至感觉到阻力（大约2圈），将柱塞杆牢固地拧入Xyntha SOLOFUSE指托的开口中。
   
   
   
   注意：移除白色防拆封条后，在整个重组过程中务必将Xyntha SOLOFUSE保持在直立位置，以防止可能的泄漏。
4. 垂直握住Xyntha SOLOFUSE，通过向右弯曲密封件（或轻轻摇动）以断开盖子的穿孔并露出Xyntha SOLOFUSE的灰色橡胶尖端盖，从而移除白色防拆密封件。
   
   
5. 从包装中取出保护性蓝色通风口无菌帽。直立握住Xyntha SOLOFUSE时，取下灰色的橡胶尖端盖，并用蓝色的保护性排气盖代替（防止压力积聚）。避免接触注射器的开口端和蓝色保护性通风盖。
   
   
6. 轻轻推动柱塞杆，直到Xyntha SOLOFUSE内部的两个塞子相遇，然后将其缓慢稀释，然后将所有稀释剂转移到装有Xyntha粉末的腔室中。
   注意：为防止液体从注射器尖端逸出，请勿用力推柱塞杆。
   
   
7. 保持Xyntha SOLOFUSE直立，轻轻旋转几次，直到粉末溶解。
   
   
   
   注意：给药前应目视检查最终溶液中是否有颗粒物。溶液应澄清至微乳白色和无色。如果不是，则丢弃溶液并使用新的试剂盒。
8. 将Xyntha SOLOFUSE保持在直立位置，缓慢推进柱塞杆，直到从药品腔室中排出的大部分但不是全部空气都排出为止。
   
   

注意：

• 如果不立即使用该溶液，请将注射器竖直放置，并在Xyntha SOLOFUSE上保留蓝色保护排气孔盖，直到准备注入为止。
• 给药前，应将复原后的溶液储存在室温下，但要在复原后3个小时内或取下灰色橡胶笔尖盖后使用。
• 重组后的Xyntha含有聚山梨酯80，已知该聚山梨酯80可以提高邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）从聚氯乙烯（PVC）中的萃取率。在Xyntha的制备和给药过程中应考虑到这一点，包括重组后在PVC容器中经过的储存时间。该套件随附的输液器管路不包含DEHP。

行政

仅适用于重建后的静脉输液。

给药前，目视检查最终的Xyntha溶液是否有颗粒物质和变色。溶液应澄清至微乳白色和无色。如果不是，则丢弃溶液并使用新的试剂盒。

使用试剂盒中随附的输液器管理Xyntha溶液。请勿将重组的Xyntha与其他药品一起放入同一管道或容器中。

1. 取下蓝色保护性通风盖后，将套件中提供的静脉输液器牢固地连接到Xyntha SOLOFUSE上。
   
   
2. 施加止血带，并用试剂盒中提供的酒精棉签擦拭皮肤，以准备注射部位。
3. 取下针头保护罩并进行静脉穿刺。将输液管上的针头插入静脉，然后取下止血带。验证针的正确位置。
4. 在几分钟内静脉注射重构的Xyntha。给药速率应由患者的舒适度决定。
   
   
5. 注入Xyntha后，取出并丢弃输液器。输液器中残留的药物量不会影响治疗。

   注意：将所有未使用的溶液，空的Xyntha SOLOFUSE和其他用过的医疗用品丢弃在适当的容器中。

将Xyntha样品瓶试剂盒与Xyntha SOLOFUSE试剂盒一起使用

这些说明仅适用于一个Xyntha小瓶套件和一个Xyntha SOLOFUSE套件。有关更多信息，请联系Wyeth Pharmaceuticals的医学信息部门，电话1-800-438-1985。

1。

使用产品套件随附的说明重建Xyntha小瓶。

2。

逆时针轻轻旋转并拉出注射器，将空的稀释液注射器从样品瓶适配器上卸下，将样品瓶和样品瓶适配器中的内容物留在原处。

3。

使用制备和重构中所述的说明重构Xyntha SOLOFUSE [参见剂量和用法（2.2） ]。记住要从药品腔室中除去大部分但不是全部的空气。

4。

卸下蓝色保护性通风盖后，将尖端插入适配器的开口中，同时牢固地推动并顺时针旋转注射器，直到固定，将Xyntha SOLOFUSE连接到样品瓶适配器。

5，

缓慢按下Xyntha SOLOFUSE的柱塞杆，直到内容物排空到Xyntha小瓶中。释放后，柱塞杆可能会稍微向后移动。

6。

从样品瓶适配器上卸下并丢弃空的Xyntha SOLOFUSE。
注意：如果注射器转动时没有从样品瓶适配器上卸下，请抓住白领并转动。

7

将无菌的10毫升或更大的鲁尔锁注射器连接到样品瓶适配器。向小瓶中注入一些空气，以更轻松地取出小瓶中的内容物。

8。

倒转小瓶，然后将溶液缓慢吸进大型鲁尔锁注射器中。

9。

逆时针轻轻旋转并拉出注射器，从小瓶适配器上卸下注射器。丢弃带有适配器的空Xyntha小瓶。

10

按照指示将输液器连接到大型鲁尔锁注射器上[参见剂量和用法（2.3） ]。

使用多个Xyntha SOLOFUSE试剂盒

以下说明适用于将多个Xyntha SOLOFUSE试剂盒与10毫升或更大的鲁尔锁注射器配合使用。有关更多信息，请联系Wyeth Pharmaceuticals的医学信息部门，电话1-800-438-1985。

注意：这些工具包中未提供Luer-to-Luer注射器连接器。指示患者联系其Xyntha供应商进行订购。

1. 根据制备和重构中所述的说明重新配制所有Xyntha SOLOFUSE [参见剂量和用法（2.2） ]。
2. 将Xyntha SOLOFUSE保持在直立位置，缓慢推进柱塞杆，直到从药品腔室中排出的大部分但不是全部空气都排出为止。
   
   
3. 从包装中取出路厄针注射器接头。
4. 取下蓝色保护性通风盖后，将无菌的10毫升或更大的鲁尔锁注射器连接到注射器连接器的一个开口（端口），并将Xyntha SOLOFUSE连接到另一端的其余开口。
   
   
5. 将Xyntha SOLOFUSE放在顶部，慢慢按下柱塞杆，直到将内容物倒入大型鲁尔锁注射器中。
   
   
6. 取出空的Xyntha SOLOFUSE，并对任何其他重构的Xyntha SOLOFUSE重复上述步骤3和4。
7. 从大的鲁尔锁注射器上取下鲁尔至鲁尔注射器接头，并按照指示安装输液器[参见剂量和用法（2.3） ]。

剂型和优势

Xyntha SOLOFUSE以白色至灰白色冻干粉末形式提供，其标称剂量如下：

• 250个国际单位
• 500个国际单位
• 1000国际单位
• 2000国际单位
• 3000国际单位

每个Xyntha SOLOFUSE均具有标签上注明的国际单位中的实际重组因子VIII（rFVIII）效能。

禁忌症

Xyntha禁忌于对产品或其成分（包括仓鼠蛋白）表现出威胁生命的立即超敏反应（包括过敏反应）的患者。

警告和注意事项

过敏反应

Xyntha可能引起过敏型超敏反应，包括过敏反应。告知患者过敏反应的早期体征或症状（包括荨麻疹（瘙痒疹），广泛性荨麻疹，胸闷，喘息和低血压）和过敏反应。如果出现超敏反应症状，请停止Xyntha并给予适当的紧急治疗。

Xyntha包含痕量的仓鼠蛋白。用该产品治疗的患者可能对这些非人类哺乳动物蛋白产生超敏反应。

中和抗体

施用Xyntha后有抑制剂报道。通过适当的临床观察和实验室测试监测患者VIII因子抑制剂的发展。如果未达到预期的VIII因子活性血浆水平，或者如果不能通过适当剂量控制出血，则执行一项测定VIII因子抑制剂浓度的测定，以确定是否存在VIII因子抑制剂[见警告和注意事项（5.3） ]。 4,5,6,7,8,9,10,11,12

监控实验室测试

• 使用个别的VIII因子值进行恢复，如果有临床指征，则使用其他药代动力学特征来指导给药和给药。
• 当临床指示时，通过一阶段凝血测定法监测血浆VIII因子的活性水平，以确认已经达到并维持了足够的VIII因子水平[参见剂量和给药方法（2） ]。
• 监测因子VIII抑制剂的发展。当未达到预期的凝血因子VIII活性血浆水平或使用预期剂量的Xyntha无法控制出血时，进行测定以确定是否存在凝血因子VIII抑制剂。使用贝塞斯达单位（BU）滴定抑制剂。

不良反应

在成人和先前接受儿科治疗的患者（PTP）中，最常见的Xyntha不良反应（≥10％）是头痛，关节痛，发热和咳嗽。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在五项已完成的临床研究（N = 178）中对Xyntha进行了评估，其中包括四项关于成人和儿童PTP的研究。

Xyntha的安全性和有效性在两项完整的关键研究中进行了评估。在第一项研究（n = 94）中，对接受了Xyntha常规预防和按需治疗的重度至中度血友病A（血浆VIII因子[FVIII：C]≤2％）的PTPs的安全性和有效性进行了检查。 。 94名受试者接受了至少一剂Xyntha的剂量，总共进行了6775次输注[参见临床研究（14） ]。第二项研究（n = 30）研究了Xyntha在严重至中度A型血友病（FVIII：C≤2％）且需要进行择期大手术且有望接受Xyntha替代疗法至少6次的PTP中的手术预防应用手术后几天。所有受试者至少接受一剂Xyntha，导致1,161次输注。一名受试者仅接受Xyntha进行术前药代动力学评估，而没有接受手术治疗[参见临床研究（14） ]。

在所有研究中，评估了72个<17岁的儿科PTP（46个受试者，<6岁的4个受试者（0至<2岁），4个6至<12岁的受试者和22个）的安全性12至<17岁的青少年）。总共进行了13109次Xyntha输注，每次输注的中位剂量为28 IU / kg（最小-最大：6-108 IU / kg）。

在所有研究中，成人和小儿PTP最常见的Xyntha不良反应（≥10％）为头痛（24％），关节痛（23％），发热（23％）和咳嗽（12％）。 ≥5％的受试者中报告的其他不良反应为：腹泻（8％），呕吐（8％）和乏力（6％）。

免疫原性

治疗性蛋白质具有免疫原性的潜力。用Xyntha在至少50天暴露（ED）的167个成人和儿童PTP中评估了VIII因子抑制剂的发展。在临床研究中对FVIII抑制剂进行了基于实验室的评估（贝塞斯达抑制剂测定的部分奈梅亨修饰）。 FVIII结果检测结果阳性的标准是≥0.6BU / mL。在所有研究中，有4位受试者出现了VIII因子抑制剂（2.4％）。

针对Xyntha的完整临床研究检查了178例先前接受过VIII因子（PTP）治疗的受试者（其中30例为手术预防措施）。在首次安全性和有效性研究中，在完成ED≥50的89位受试者中有2位（2.2％）检测到VIII因子抑制剂。在贝叶斯统计分析中，该研究的结果用于更新以前的支持研究的PTP结果，该研究使用的是在初始设施中生产的Xyntha（在110名受试者中观察到一种从头开始和两种复发抑制剂）和使用前代产品的经验（在113位受试者中观察到一种抑制剂）。贝叶斯分析表明，对Xyntha的种群抑制率为4.17％，这是对实际抑制因子上限的95％的估计。

PTP均未开发抗CHO（中国仓鼠卵巢）或抗TN8.2抗体。一种PTP开发了抗FVIII抗体；但是，该受试者没有产生抑制剂。

在外科手术研究中，报告了一种低滴度持续抑制剂和一种暂时性假阳性抑制剂。在这项研究中，一名外科受试者开发了没有相关过敏反应的抗CHO细胞抗体。一名受试者开发了抗FVIII抗体；但是，该受试者没有产生抑制剂。

在所有研究中，评估了64个17岁以下且至少50 ED的儿科PTP的免疫原性（43个6岁以下的儿童，4个12岁以下的受试者以及17个12至17岁的青少年）。 。其中，有2名儿科受试者开发了抑制剂。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，观察到的抗体（包括中和抗体）的发生率，测定中的阳性率可能受几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Xyntha的抗体发生率与针对其他产品的抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道，Xyntha有以下售后不良反应：

治疗反应不足

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚不清楚Xyntha在给孕妇服用时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。 Xyntha尚未进行动物繁殖研究。

没有关于因子VIII替代疗法对分娩和分娩的影响的信息。只有在临床上有指示时才应使用Xyntha。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Xyntha的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xyntha的临床需求以及Xyntha或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

在Xyntha（n = 94）的第一个完整的开放性安全性和有效性研究中，年龄在12岁至<17岁之间的18名青少年患者患有重度至中度重度A型血友病（FVIII：C≤2％）用至少150种EDs治疗FVIII产品治疗的10名受试者接受了Xyntha的按需治疗和后续治疗。每次按需输注的中位剂量为47 IU / kg（最小-最大：24-74），每个受试者的中位暴露时间为6天（最小-最大：1-26）。

在接受至少1剂Xyntha剂量的18位<17岁受试者中，有10位受试者在研究期间出现了出血事件。 Xyntha的按需输注治疗了总共66次出血事件。多数出血事件（63/66或95％）通过1或2次输注而消失。对输注的反应以预先指定的4点止血疗效量表进行评分。 66例出血发作中的38例（38％）（58％）对初始治疗的反应良好或良好，24例（36％）被归为中度，4例（6％）没有被评估。

Xyntha对年龄<16岁的重度至中度重度A型血友病（FVIII：C≤2％）且至少有20种先前的EDs用作FVIII产品的Xyntha的第二次安全性和有效性研究可提供50名受试者的其他数据。在50名受试者中，有38名受试者接受了Xyntha的按需治疗和出血发作的随访治疗。每次按需输注的中位剂量为28 IU / kg（最小-最大：10-92），每个受试者的平均暴露量为9天（最小-最大：1-95）。

在研究中，接受至少1剂Xyntha剂量的50名<16岁受试者中，有38名发生了562次出血事件。多数出血事件（518/562或92％）通过1或2次输注而消失。在通过Xyntha治疗的559次出血事件中，对首次输注的反应进行了评估，其中526（94％）被评为对初始治疗的反应良好或良好，而27（5％）被评为中度。

与成人中报道的药代动力学参数相比，儿童服用Xyntha后的半衰期较短，分布量较大且VIII因子的回收率较低。儿童的清除率（基于每千克体重）大约高40％。可能需要更高或更频繁的剂量以解决在药代动力学参数中观察到的差异。 [参见临床药理学（12.3） ]

老人用

Xyntha的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

Xyntha说明

Xyntha中的活性成分抗血友病因子（重组）是重组抗血友病因子（rAHF），也称为凝血因子VIII，它是通过重组DNA技术生产的。它是由基因工程的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系分泌的。细胞系在化学成分明确的细胞培养基中生长，该培养基含有重组胰岛素，但不含任何源自人或动物来源的物质。

Xyntha中的rAHF是一种纯化的糖蛋白，分子量约为170 kDa，由1,438个氨基酸组成，不含B结构域。 13 rAHF的氨基酸序列相当于人凝血因子VIII的90 + 80 kDa形式。

纯化过程使用一系列色谱步骤，其中一个步骤基于使用专利合成肽亲和配体的亲和色谱。 14该过程还包括溶剂清洁性病毒灭活步骤和病毒保留纳滤步骤。

使用欧洲药典的显色测定法确定以国际单位（IU）表示的效价。惠氏制造效能参考标准已使用一阶段凝结测定法针对世界VIII因子的世界卫生组织（WHO）国际标准进行了校准。 Xyntha的比活性为每毫克蛋白质5,500至9,900 IU。

Xyntha配制成无菌，无热原，无防腐剂的冻干粉剂，用于静脉注射。每个一次性使用的预填充双腔注射器（名称为Xyntha SOLOFUSE）名义上包含250、500、1000、2000或3000 IU的Xyntha。复溶后，该产品为澄清至略带乳白色的无色溶液，其中包含氯化钠，蔗糖，L-组氨酸，氯化钙和聚山梨酯80。

Xyntha-临床药理学

作用机理

Xyntha暂时替代了有效止血所需的缺失凝血因子VIII。

药效学

血友病患者的活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长。 aPTT的测定是一种常规的体外测定VIII因子生物学活性的方法。 Xyntha的治疗可在有效给药期间使aPTT正常化。

药代动力学

表3总结了Xyntha在30至12至60岁的PTP中的药代动力学参数，这些PTP接受单次输注50 IU / kg Xyntha。

此外，有25位相同的受试者后来接受了单剂量50 IU / kg的Xyntha输注，进行了为期6个月的随访药代动力学研究。该参数在基线和6个月之间具有可比性，表明Xyntha的药代动力学没有时间依赖性变化。

在另一项研究中，接受选择性大手术的至少12岁的血友病A的30名受试者中有8名接受了单次50 IU / kg的Xyntha输注。这些受试者的药代动力学参数也总结在表3中。

表4显示了9名儿童的药代动力学参数。在上述摘要中还包括了四个14岁或15岁的成年人，以及五个单剂量50 IU / kg Xyntha服用的3.7-5.8岁的儿童。与成人相比，儿童Xyntha的半衰期更短，儿童的清除率（基于每千克体重）约高40％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Xyntha尚未进行任何评估其诱变或致癌潜力的研究。已证明Xyntha就其生化和理化特性以及其非临床体内药理学和毒理学而言，可与之前的产品相媲美。通过推论，可以预期其前身产品和Xyntha具有相同的诱变和致癌潜力。先前的产品在小鼠微核试验中已显示出非遗传毒性。尚未在动物中进行任何研究来评估生育力或胎儿发育的损害。

动物毒理学和/或药理学

评估无抑制剂的A型血友病犬中Xyntha的临床前研究表明，止血安全有效。 Xyntha的毒理学特征类似于先前产品所观察到的毒理学特征。与Xyntha相关的毒性主要与在高剂量（约735 IU / kg /天）高剂量非人类灵长类动物重复给药15天时首次检测到的抗FVIII中和抗体产生有关。

临床研究

两项完成的多中心，开放标签研究支持对Xyntha在按需治疗和控制出血发作以及围手术期管理中的安全性和有效性进行分析。这些针对Xyntha的完整临床研究检查了124名PTP受试者，94名按需治疗和常规预防以及30名手术预防。患有重度至中度重度A型血友病（FVIII：C≤2％）且无FVIII抑制剂史的受试者符合该试验的条件。

按需治疗和控制出血发作

十二岁及以上的九十四（94）名受试者在常规预防性治疗方案中接受Xyntha的治疗，并按临床指示进行按需治疗。所有94名受试者均接受了至少一种剂量的治疗，所有受试者均被纳入意向性治疗（ITT）人群。八十九（89）位受试者的ED≥50。 94名接受治疗的受试者的中位年龄为24岁（平均28岁，最低-最高：12-60岁）。

在这94名受试者中，有30位可评估受试者参加了随机交叉药代动力学亚研究。在这些FVIII：C≤1％的受试者中，有二十五个（25/30）完成了第一次（PK1）和第二次（PK2）药代动力学评估[参见临床药理学（12.3） ]。 16

对于常规预防，每周3次以30±5 IU / kg的剂量给予Xyntha，并根据预先指定的标准增加剂量。在研究过程中为6名受试者开出了7种剂量递增处方。四十三名受试者（43/94或45.7％）报告说，在常规预防中没有出血。所有出血发作的中位年化出血率（ABR）为1.9（平均3.9，最小-最大：0-42.1）。

53名受试者（53/94）按需接受Xyntha治疗，共发生187次出血事件。这些出血事件中有七次发生在受试者接受预防治疗之前。在最后一次给药后≤48小时内发生180个出血中的一百个（110/180或61％），在最后一次给药后> 48小时内发生39％（70/180个出血）。据报道，上次预防剂量后≤48小时发生的大多数出血是创伤性的（64/110出血或58％）。据报道，在上次预防剂量后超过48小时发生了42次出血（42/70或60％）是自发的。研究人员确定了按需治疗剂量方案。按需治疗的中位剂量为31 IU / kg（最小-最大：6-74 IU / kg），每个受试者的中位暴露时间为3天（最小-最大：1-26）。

多数出血事件（173/187或93％）通过1或2次输注而消失（表5）。 Xyntha治疗的187次出血发作中有132次（132/187或71％）被评估为对初始治疗的反应良好或良好，而45次（24％）被评估为中度。五分（3％）被定为无反应，五分（3％）被定为无反应。

围手术期管理

在一项针对A型血友病患者的手术预防研究（n = 30）中，对Xyntha进行了25项可评估疗效的PTP，这些PTP接受了重大外科手术（共11例全膝关节置换，1例髋关节置换，5例滑膜切除术，1例左尺神经移位， 1次腹侧疝修补/瘢痕修复，1例膝关节镜检查，1例全膝关节置换术后膝盖的置换和清创，1例髋关节置换术，1例骨置换，1例踝关节置换术和1例假瘤切除术。 17

这些受试者的止血功效等级的结果列于表6。在所有评估中，研究者在手术结束时和术后最初阶段结束时的功效等级均是优秀或良好。据报道，所有受试者术中失血均为“正常”或“不存在”。术后有13名受试者（13/25或52％）失血。其中十例的术后失血被评定为“正常”，三例被定为“异常”（1例因上腹部动脉外科手术后出血引起，1例因髋关节置换手术后失血800毫升，肘关节滑膜切除术后1次，研究者无法测量失血量）。

参考资料

1. Nilsson IM，Berntorp EE和FreiburghausC。用VIII和IX因子抑制剂治疗。血栓至上。 1993; 70（1）：56-59。
2. Hoyer LW。血友病杂志1994; 330：38-47。
3. Juhlin F.在连续输注系统中，重组的重组因子VIII SQ（250 IU / ml）的稳定性和相容性。 Pharmacia Document 9610224，1996。
4. Ehrenforth S，Kreuz W，Scharrer I等。血友病患者中VIII因子和IX因子抑制剂的发生率。柳叶刀。 1992; 339：594–598。
5. Lusher J，Arkin S，Abildgaard CF，Schwartz RS，Kogenate PUP研究小组。重组VIII因子治疗以前未经治疗的血友病患者A. N Engl J Med 。 1993; 328：453–459。
6. Bray GL，Gomperts ED，Courter S等。重组因子VIII（重组）的多中心研究：先前未治疗过的血友病A.血液患者的安全性，疗效和抑制剂风险。 1994; 83（9）：2428-2435。
7. Kessler C，SachseK。与单克隆抗体纯化的FVIII浓缩物相关的因子VIII：C抑制剂。柳叶刀。 1990； 335：1403。
8. Schwartz RS，Abildgaard CF，Aledort LM等。人重组DNA衍生的抗血友病因子（因子VIII）在血友病A. N Engl J Med中的治疗。 1990; 323：1800–1805。
9. White GC II，Courter S，Bray GL等。重组因子VIII（Recombinate™）在先前治疗过的血友病A患者中的多中心研究。血栓最重要。 1997;77(4):660–667.
10. Gruppo R, Chen H, Schroth P, et al. Safety and immunogenicity of recombinant factor VIII (Recombinate™) in previously untreated patients: A 7.3 year update. Haemophilia . 1998;4:228 (Abstract No. 291, XXIII Congress of the WFH, The Hague).
11. Scharrer I, Bray GL, Neutzling O. Incidence of inhibitors in haemophilia A patients - a review of recent studies of recombinant and plasma-derived factor VIII concentrates. Haemophilia . 1999;5:145–154.
12. Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, et al. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic Factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy: Results of a multicenter, international, clinical investigation.血栓至上。 2000;83(6):811–816.
13. Sandberg H, Almstedt A, Brandt J, Castro VM, Gray E, Holmquist L, et al. Structural and Functional Characterization of B-Domain Deleted Recombinant Factor VIII. Sem Hematol. 2001;38 (Suppl. 4):4–12.
14. Kelley BD, Tannatt M, Magnusson R, Hagelberg S. Development and Validation of an Affinity Chromatography Step Using a Peptide Ligand for cGMP Production of Factor VIII. Biotechnol Bioeng . 2004;87(3):400–412.
15. Mann KG and Ziedens KB. Overview of Hemostasis. In: Lee CA, Berntorp EE and Hoots WK, eds. Textbook of Hemophilia . USA, Blackwell Publishing; 2005:1–4.
16. Recht M, Nemes L, Matysiak M et al. Clinical Evaluation of Moroctocog Alfa (AF-CC), a New Generation of B-Domain Deleted Recombinant Factor VIII (BDDrFVIII) for Treatment of Haemophilia A: Demonstration of Safety, Efficacy and Pharmacokinetic Equivalence to Full-length Recombinant Factor VIII. Haemophilia 2009; 1–12.
17. Windyga J, Rusen L, Gruppo R, et al. BDDrFVIII (Moroctocog alfa [AF-CC]) for surgical haemostasis in patients with haemophilia A: results of a pivotal study. Haemophilia. 2010 Sep 1;16(5):731–9.

供应/存储和处理方式

供应方式

Each Xyntha SOLOFUSE Kit contains: one plunger rod for assembly, one sterile infusion set, two alcohol swabs, one bandage, one gauze pad, one vented sterile cap, and one package insert. The drug product, diluents for injection and the rest of components included within the Xyntha 250, 500, 1000, 2000, or 3000 International Units kit are free from natural rubber and natural rubber latex.

Xyntha SOLOFUSE is supplied in a kit that includes the Xyntha lyophilized powder containing nominally 250, 500, 1000, 2000 or 3000 IU and 4 mL 0.9 % Sodium Chloride solution for reconstitution in a prefilled dual-chamber syringe:

Actual factor VIII activity in International Units is stated on the label of each Xyntha SOLOFUSE.

储存和处理

Product as Packaged for Sale:

• Store Xyntha SOLOFUSE under refrigeration at a temperature of 2° to 8°C (36° to 46°F) for up to 36 months from the date of manufacture until the expiration date stated on the label.
• Within the expiration date, Xyntha SOLOFUSE also may be stored at room temperature not to exceed 25°C (77°F) for up to 3 months.
• Clearly record the starting date at room temperature storage in the space provided on the outer carton. At the end of the 3-month period, immediately use or discard the product. Do not put the product back into the refrigerator.
• Do not use Xyntha SOLOFUSE after the expiration date stated on the label or after 3 months when stored at room temperature, whichever is earlier.
• 不要冻结。 (Freezing may damage the Xyntha SOLOFUSE.)
• During storage, avoid prolonged exposure of Xyntha SOLOFUSE to light.
• Store the reconstituted solution at room temperature prior to administration. Administer Xyntha SOLOFUSE within 3 hours after reconstitution or after removal of the grey rubber tip cap from the product.

病人咨询信息

• Advise patients to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).
• Advise patients to report any adverse reactions or problems that concern them when taking Xyntha to their healthcare provider.
• 过敏型超敏反应是可能的。 Discuss the early signs of hypersensitivity reactions (including hives [rash with itching], generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis. Advise patients to discontinue use of the product, call their healthcare provider, and go to the emergency department if these symptoms occur.
• Advise patients to contact their healthcare provider if they experience a lack of a clinical response to factor VIII replacement therapy, as this may be a manifestation of an inhibitor.
• Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy, or if they are breastfeeding.
• Local irritation may occur when infusing Xyntha SOLOFUSE.

FDA-Approved Patient Labeling

患者信息

Xyntha ® SOLOFUSE™ / ZIN - tha /
[Antihemophilic Factor (Recombinant)]

Please read this patient information carefully before using Xyntha and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical problems or your treatment.

What is Xyntha?

Xyntha is an injectable medicine that is used to help control and prevent bleeding in people with hemophilia A. Hemophilia A is also called classic hemophilia. Your healthcare provider may give you Xyntha when you have surgery.

Xyntha is not used to treat von Willebrand's disease.

What should I tell my healthcare provider before using Xyntha?

Tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

• have any allergies, including allergies