一干散

临床概述

采用

益肝散作为治疗儿童躁动和躁动的传统草药已有数百年历史，并且经常被用于母亲和婴儿。在日本，它被批准用于神经症，失眠，儿童夜间哭泣和儿童易怒。易感散越来越多地用于与痴呆症，人格障碍，精神分裂症，睡眠障碍，脑外伤和查尔斯·邦内特综合征相关的各种心理和精神疾病。有限的临床数据表明其可用于慢性荨麻疹和迟发性运动障碍。

加药

根据日本商业产品（TJ-54）的处方信息，易感散制剂的成人剂量通常为7.5 g /天，分2或3剂口服。可以根据患者的年龄，体重和缓解神经症状（例如神经症，失眠，儿童夜间哭泣，烦躁）的症状调整剂量。该剂量也已用于临床研究中，用于治疗痴呆，迟发性运动障碍，积极的做梦行为和视觉幻觉的行为和心理症状。在患有边缘性人格障碍的女性中，已研究了每日2.5至7.5 g的益肝散的剂量。

每天一次（晚上和/或就寝时间）一次或两次（每次2.5 g）作为精神疗法的辅助剂，已被用于治疗躁动性腿综合征（RLS）和异常的夜间进食行为。每天2.5克3倍的剂量作为抗精神病药物的辅助治疗可用于治疗难治性精神分裂症。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

自1555年以来，乙肝散已用于母乳喂养的母亲，婴儿和儿童。但是，缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。根据日本产品标签，尚未确定易感散的安全性。

互动互动

含甘草酸，甘草酸或甘草酸的制剂的共同给药可能导致假性醛固酮增多症，低血钾和肌病。

不良反应

据报道可逆的不良反应包括镇静，恶心，呕吐，腹泻，上腹不适，低血钾和腿水肿。临床上重要的不良反应是间质性肺炎，假性醛固酮增多症，心力衰竭，肌病或横纹肌溶解，肝功能不全和黄疸以及皮肤过敏（如皮疹，红肿，瘙痒）。胃肠道极度虚弱的患者要小心，因为可能发生不良反应，包括厌食，恶心，呕吐，腹泻和上腹不适。

毒理学

无可用数据。

科学家族

• 菊科
• 豆科
• po科
• 茜草科
• 伞形科

植物学

益肝散是一种用于传统东亚医学的草药配方。益肝散由以下7种干燥药草的4：4：3：3：3：2：1.5的比例组成：白术兰药（连翘的根茎），Por（菌皮的菌根） P. cocos Wolf，Polyporaceae（也称为Hoelen）），Cnidii Rhizoma（C。officinale Makino的根茎，伞形科），Angelicae Radix（北util草的A. acutiloba根，伞形科），Uncaria Uncis Cum Ramulus（U。rhynchophilla钩） Miquel，茜草科），Bupleuri Radix（B. falcatum Linne，Umbelliferae的根）和Glycyrrhizae radix（G. uralensis Fisher，Leguminosae的根和茎）.1、2

Cnidium monnieri砧木，Uncaria sinensis和Angelica sinensis根也分别代替了C. officinale和A.acutiloba。3

历史

传统草药已经在中国，日本，台湾，韩国和越南使用了几个世纪。日本传统草药（Kampo）起源于传统中药，并于5世纪传入日本。在汉方医学中，通常使用一种草药配方处方来治疗多种症状，这种做法被称为伊豆堂。 Yokukansan是一种常用的汉方药物，于1555年开发出来，用于治疗儿童的躁动和躁动，并经常同时给母亲和儿童服用。它已在日本用于失眠，尖叫声发作，睡眠恐怖，神经症，儿童易怒，边缘型人格障碍，精神分裂症相关疾病以及痴呆症的行为和心理症状。越来越多地报道了对精神分裂症和迟发性运动障碍等精神疾病的有益作用。1、4、5、6、7。“ yokukansan”这个名字最初的意思是“抑制肝脏的药物”。肝脏被认为是稳定精神活动和减轻非自愿肌肉运动的器官。根据特定于坎波的健康和疾病哲学，认为该药物适用于以下情况的患者：急躁或频繁发怒，易怒，易激动，失眠，神经症状，肌肉抽搐或抽搐和/或睑裂痉挛；总体脉冲质量严格（脉冲诊断）；腹部张力不弱，上肚脐区触诊和搏动时下软骨膜压痛/不适（腹部诊断）.2，6

1986年，yokukansan在日本厚生劳动省被批准为日本国民健康保险（National Health Insurance）的承保处方。商业产品Tsumura yokukansan [TJ-54]是混合提取物，每包装2.5 g。成人通常的剂量为7.5 g /天的提取颗粒（含3.25 g的上述原始草药），分2或3剂口服，并根据患者的年龄，体重和症状进行调整。它可缓解神经症状（如神经症，失眠，儿童夜间哭泣，易怒）。它的使用基于患者的“ SHO”（即根据Kampo诊断的患者体质和症状）。8

化学

益肝散是由7种干草药制成的配方，包含多种具有生物学效应的成分，这些成分可能会影响细胞中的信号传导途径。至少鉴定出25种成分，这些成分之间的相互作用可能在其作用中发挥作用。7、9、10。代表性的化学成分包括白术中的白藜芦醇和β-大麦醇。来自Por的芥酸；香茅（Cnidii Rhizoma）的cnidilide，ligustilide和阿魏酸； Uncariae Uncis cum Ramulus的吲哚和羟吲哚生物碱；来自当归的本内酯；来自Bupueri Radix的saikosaponin A，C和D；和甘草中的甘草甜素。2，11

动物和神经生物学研究表明，玉oku散具有抗精神病作用；在锌缺乏的大鼠模型中，yokukansan抑制了谷氨酸盐释放的增加。 G. uralensis及其主要代谢物18β-甘草次酸已显示出通过跨血脑屏障和减轻星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白功能障碍而提供神经保护作用。5易感散还可以保护多巴胺能神经元免受帕金森病诱发的化合物的侵害。甲基-苯基吡啶-甲基-苯基四氢吡啶的毒性。9已发现仅包含在毛叶烟草中的化合物对血清素受体具有亲和力（即5-羟色胺[5-HT] 1A，2A，2C和7）。紫杉烷型生物碱，Geissoschizine甲基醚具有较高的血脑屏障通透性，具有5-HT _1A受体部分激动剂活性和5-HT _2A ，5-HT _2C和5-HT ₇受体拮抗剂活性。已经提出5-HT _1A受体的激活可减少锥体束外症状并增加额叶皮层中的多巴胺能神经传递。 Geissoschizine甲基醚还可能对克隆的多巴胺D _2Long受体具有部分激动剂/拮抗剂活性，但固有活性和部分活化性较低5。

在汉方医学中，与益肝散的镇静作用有关的作用机制与谷氨酸释放，摄取和转运的减弱以及对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的抑制有关。益肝散还激活γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体，这说明其可用于治疗失眠。与G蛋白偶联受体（最大的细胞表面受体超家族）的信号介导有关的作用，导致了与攻击行为，记忆障碍和头部抽搐有关的药理学用途。这些作用归因于对5-HT和毒蕈碱受体的作用7。

放射性配体分析显示，甘草基的全部8种化学成分（即，甘草甜素，liquiritin，liquiritigenin，liquiritinapioside，isoliquirtin，isoliquiritigenin，glycycoumarin，18beta-glycyrrhetinic acid）和6种7种生物碱中的6种，分别是Uncaria， ，hirsutine，异orynoxeine，异羟茶碱，乙酰胆碱）对_α2A肾上腺素受体具有特异性结合亲和力并具有拮抗活性[12]。

在小鼠中进行的基因组研究揭示了玉kan散影响细胞信号通路的几种机制，包括大脑中microRNA和糖皮质激素受体蛋白的下调，半胱氨酸-谷氨酸转运蛋白系统中基因表达的增强，NMDA受体的抑制以及对NDA的抑制。过氧化氢诱导的细胞凋亡10、13、14、15、16

用途和药理学

细胞应激/凋亡

实验数据

程序性细胞死亡或凋亡的主要机制之一是由活性氧（ROS）引起的氧化应激，活性氧在神经退行性疾病中起关键作用。细胞内主要ROS是过氧化氢。用Yokukansan最有效的成分之一YGS40对大鼠嗜铬细胞瘤细胞（PC12）进行预处理，可防止过氧化氢诱导的细胞毒性，并保护细胞系免受过氧化氢触发的线粒体膜电位损失和凋亡的侵害。15

神经细胞死亡的另一个重要机制是谷氨酸介导的细胞毒性。 Yokukansan及其几种单独的成分可在24小时内以浓度依赖的方式防止PC12细胞和人类角质形成细胞中谷氨酸诱导的细胞死亡。 Yokukansan geissoschizine甲基醚，hirsuteine，hirsutine和原花青素B1在PC12细胞中显示出细胞保护作用。系统XC的增加的基因表达^-在半胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白系统的亚基，以及预防谷胱甘肽谷氨酸诱导的减少已证明在PC12细胞系。然而，人角质形成细胞中的外周谷氨酸信号通过细胞外谷氨酸控制，NMDA受体抑制，信使RNA表达和谷氨酸转运激活而受到影响。10，16

在人和鼠神经母细胞瘤细胞中研究了郁郁酸散及其各成分对内质网应激，相关的未折叠蛋白反应以及随后细胞死亡的影响。 Yokukansan减少了内质网应激诱导的细胞死亡和家族性阿尔茨海默氏病相关的细胞死亡。这些作用是由于在生存和凋亡途径中基因表达的调节（即，GR P78 / Bip表达的上调，C / EBP同源蛋白基因的抑制）以及caspase-4激活的抑制。猪鞭草（Senkyu）特别有效，特别是其阿魏酸成分。长期或大剂量用郁郁酸治疗具有神经毒性作用。但是，长时间暴露于Senkyu或阿魏酸不会引起神经毒性。11

自闭症谱系障碍

动物资料

由于5-羟色胺（5-HT）是最早表达的神经递质之一，因此5-HT代谢的遗传或遗传异常被认为对神经发育过程有影响。自闭症患者中已经报道了与5-HT合成有关的基因异常。此外，自闭症儿童的父母更有可能患有与5-HT相关的精神障碍，例如抑郁症或强迫症。在神经发育障碍的动物模型中研究了五谷kansan对母乳喂养行为和脑代谢的影响，其中BrdU大鼠显示出男女之间的社交互动受损，并且在多巴胺和5-HT代谢中也表现出性二态性。 Yokukansan使用母婴共同给药（MICA）和仅儿童治疗方法进行给药。与对照组相比，用yokukansan调节成年期间的修饰行为，与给药方法无关。相比之下，玉oku山的MICA减少了幼犬运动的潜伏期，而仅对幼犬给药与运动行为和饲养协调性的破坏有关，并导致小脑中5-羟色胺及其代谢产物水平的改变[4]。

临床资料

研究表明没有关于在孤独症中使用益肝散的临床数据。

痴呆

动物资料

研究表明，没有任何关于在痴呆症中使用益肝散的动物数据。

临床资料

对一项随机对照试验的荟萃分析，评估了益肝散对痴呆症患者的行为和心理症状的治疗效果，确定了截至2012年7月的4项合格研究（N = 236）。参与者的平均年龄为78.6岁，诊断包括阿尔茨海默氏病，路易氏体痴呆和/或血管性痴呆。在所有4项研究中，以7.5克/天的宜肝散4或12周/天与常规护理进行了比较。没有定义通常的护理。易干散在降低神经精神病学量表（NPI）分数方面显着更有效（ P = 0.0009）；在仅包括患有阿尔茨海默氏病和混合性痴呆的患者的试验中，结果相似。在妄想（ P = 0.0009），幻觉（ P <0.00001）和躁动/攻击（ P = 0.0007）的子量表得分中也观察到显着差异。尽管与接受常规护理的患者相比，接受宜干散治疗的患者的日常生活活动得分显着改善（ P = 0.04），但两组之间的迷你精神状态检查（MMSE）得分没有差异。 1例患者出现锥体外系症状。 2例患者报告了低钾血症，可能是由于易感散所致。两组间的停药率没有差异。1美国精神病协会（APA）指导观察的阿尔茨海默氏病和其他痴呆患者的治疗方法（2014年）未发现足够确定的新证据来改变2007年指南对替代药物的建议，包括一干山36

一项为期8周的单盲，随机对照研究人员评估了yokukusan，氟伏沙明和利培酮对日本老年痴呆症患者的行为和心理症状的疗效和耐受性（N = 82）。患者的平均年龄约为82岁，MMSE得分低于19，并且患有阿尔茨海默氏病，血管性痴呆或路易体痴呆。在所有精神药物至少冲洗了1周后，患者被随机分配于灵活的口服方案中，既有优古散（2.5至7.5 g /天），利培酮（0.5至2 mg /天）或氟伏沙明（25至200 mg /天）;研究结束时的平均剂量分别为7.02 g /天，1.1 mg /天和83.02 mg /天。所有3种药物均改善了NPI疗养院分数，各组之间无差异。在三个治疗组中，MMSE得分和功能独立性评估得分均未偏离基线。 yokukasan患者3例严重不良反应（骨折，头部受伤，跌落挫伤），氟伏沙明3例（晕眩和妄想，拒绝进食，挫伤跌倒），利培酮5例（挫伤跌倒，镇静，吞咽困难，喘鸣，突然死亡）。利培酮患者中有超过19％的患者发生肌肉僵硬，而经经三散治疗的患者中为0％[17]。

阿片耐受性和身体依赖性

动物资料

长期口服育空感散可抑制小鼠对吗啡的耐受性和身体依赖性。12但是，仅在长期（3周）暴露后才能观察到吗啡戒断症状的缓解，而在单剂量给药后却未见改善，这表明其参与了神经适应性过程。在1 g / kg而不是0.5 g / kg的剂量下，Yokukansan显着降低了吗啡耐受性的发展以及纳洛酮沉淀的跳跃和体重减轻的戒断迹象，而没有影响吗啡的镇痛作用。 α-2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾减弱了对戒断症状的抑制作用，但α-1肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪则没有。此外，在吗啡戒断过程中，脑桥/髓质中α-2A肾上腺素受体的膜表达降低了。重复服用1 g / kg的yokukansan可以防止这种降低。放射性配体结合试验表明，yokukansan对α-2a肾上腺素受体，α-2c肾上腺素受体，α-1肾上腺素受体，β肾上腺素受体或去甲肾上腺素转运蛋白具有特异性结合，但对α-2a肾上腺素受体没有特异性结合。 yokukansan对α-2a肾上腺素受体仅表现出拮抗作用，而没有激动作用。在包含yokukansan的7种草药中，只有甘草基和钩藤钩与α-2a肾上腺素受体结合。甘草的所有8种化学成分（即，甘草甜素，甘草甜素，甘草甜素，甘草甜菜碱，异黄皮苷，异甘草素，甘草香素，18β-甘草次酸）都表现出拮抗作用。 Uncaria钩的7种生物碱中的除1种（即吉西奇嗪甲基醚，hirsuteine，hirsutine，异orynoxeine，异hyconcophylline，rhychochophylline）中的所有生物碱均与α-2a肾上腺素能受体特异性结合。口服给予甘草（75 mg / kg），甘草甜素（9.6 mg / kg），钩藤钩（150 mg / kg），吉西他嗪甲醚（150 mcg / kg）和不加钩钩藤草药的yokukansan（850 mg / kg） ）与对照组相比，抑制了3周的纳洛酮沉淀的吗啡戒断跳动。

临床资料

研究表明没有关于使用益肝散治疗阿片类药物耐受性和依赖性的临床数据。

边缘性人格障碍

临床资料

一项开放标签的先导研究评估了益肝散对22例边缘性人格障碍女性成年患者的疗效和耐受性。停用先前的抗精神病药，抗抑郁药，情绪稳定剂和苯二氮卓类药物，并且在1-2周洗脱期后，患者接受以2.5克/7.5克/天的宜干散单药治疗12周。到了宜干疗法的第12周，患者的临床医生和自评量表均显示出明显改善。到研究结束时，乙肝散的平均日剂量为6.4 g /天。 3例报告了轻度和短暂性头痛，恶心和疲倦18。

精神分裂症

动物资料

在精神分裂症的大鼠模型中，yokukansan抑制了小胶质细胞的活化，并促进了海马齿状回中的神经发生，在铜氮酮诱导的脱髓鞘作用后，Uncaria钩的活性成分之一（geissoschizine甲醚）增加了新的少突胶质细胞的形成。此外，Geissoschizine甲醚减弱了由cuprizine引起的髓鞘碱性蛋白免疫反应性的降低。19，20

临床资料

在一项双盲，安慰剂对照试验中，评估了以益肝散对难治性精神分裂症的使用（N = 120），患者随机接受安慰剂或益肝散2.5 g每天3次，共4周定期接受抗精神病药物治疗。患者年龄在20至59岁之间，已诊断为精神分裂症至少3年，并且对至少2种抗精神病药有治疗史，其中包括至少一种第二代药物（即大于600毫克/天）氯丙嗪当量）。两组之间的总体阳性和阴性综合征量表（PANSS）得分没有差异，仅在采用辅助易感疗法的PANSS的兴奋/敌意性次级量表得分上与安慰剂相比存在差异。益肝散的耐受性良好。21由同一作者在2008年至2013年间发表的5项临床试验的回顾表明，益肝散的平均剂量为5.2至6.7 g /天（4周）和7.5 g /天（2或12）精神分裂症患者5周。

睡眠障碍

动物资料

研究表明，没有关于使用益肝散治疗睡眠障碍的动物数据。

临床资料

同一作者已记录了几例病例报告，这些病例成功地将艾肝散用于具有各种诊断的老年患者的睡眠障碍的治疗和/或管理中。一名81岁男性因路易氏体而患有痴呆症，每日服用2.5克3粒益肝散，可有效治疗痴呆症的行为和心理症状，并将总睡眠时间从352分钟缩短至504分钟， 48％至79％，觉醒次数从148至45，II期非快速眼动（REM）和REM睡眠，周期性肢体运动从70 /小时至28 /小时22。

除普拉克索或氯硝西am外，每天两次（晚上和就寝时间）2.5g益肝散辅助治疗3例62至80岁的老年患者有效。患者的诊断包括具有多处骨转移的子宫癌，其导致化疗引起的铁缺乏性贫血，结肠贫血伴贫血，以及人工透析和随后的贫血引起的肾衰竭。宜干散在2例患者中与普拉克索（约0.5 mg /天）联合使用，在第三例患者中与氯硝西am（1 mg /天）联合使用解决了腿部不适和睡眠障碍，并且耐受性良好。23类似，一名精神分裂症病史为16年的50岁男子患有夜间进食/饮水综合征，并怀疑阿立哌唑可诱发RLS。阿立哌唑是他的精神疗法的一部分，还包括奎西，溴苯唑仑，拉莫替尼和曲唑酮。用帕潘立酮代替阿立哌唑，在就寝时间向患者的治疗方案中加益肝散2.5 g后10天，他的睡眠和腿部疼痛/不适得到改善； 1个月时，患者的匹兹堡睡眠质量指数睡眠评分从10/21改善到7/21，总睡眠时间从每晚6个小时增加到9个小时。此外，他异常的夜间进食行为得到了解决。易感散耐受性好，未见不良反应报道24。

在3例60至87岁的特发性REM睡眠行为障碍的老年患者中，以益肝散疗法改善了实现梦的行为，其中有身体或攻击性睡眠行为被证明对家庭有害或令人讨厌。在其中2例患者中，氯硝西am仅部分有效，较高剂量导致无法忍受的不良反应。然而，以7.5克/天的宜肝散和较低剂量的氯硝西（（0.25至0.5毫克/天）的添加可有效治疗睡眠行为障碍。在第三例患者中，由于诊断出糖尿病和肾功能不佳，在临床上认为不宜使用苯二氮卓类药物。每天晚上服用2.5 g益肝散，可以完全解决梦dream以求的行为，而不会产生不良影响。25

迟发性运动障碍

动物资料

研究表明没有动物数据有关迟发性运动障碍的使用益肝散。

临床资料

在一项开放标签研究中，对22例精神分裂症成人和精神分裂症引起的迟发性运动障碍患者，以7.5克/天的剂量每天服用依甘散，持续12周。患者接受了稳定的精神疗法（例如利培酮，喹硫平，奋乃静）至少6个月，平均剂量相当于氯丙嗪每天839.3 mg /天；迟发性运动障碍已稳定至少3个月。异常非自愿运动量表总分的总体下降是显着的；平均严重程度评分降低了56％（ P <0.0001），而81.8％的患者改善了。同样，所有PANSS子评分的患者评分均较基线有显着改善，平均降低了58％（ P <0.0001）。除了改善症状外，还发现平均临床总体印象得分降低了4点（ P <0.0001）。依干散未报告严重不良事件。 2例发生轻度恶心和便秘26。

美国神经病学会关于迟发性综合征（包括迟发性运动障碍）的治疗指南得出结论，认为数据不足以支持或驳斥益肝散在迟发性运动障碍的治疗中的应用27。

其他用途

慢性荨麻疹

据报道，以艾格桑治疗的5例患者的耐慢性荨麻疹略有改善。患者年龄为20至65岁，病程为4至9个月。在治疗的2周内，疾病活动评分从2例患者的6改善到0（完全控制），第三例患者的6改善到1，第四部分从6改善到3，并且6到4改善（适度）。第五名病人28

颅脑外伤的精神病症状

据报道，一名85岁的男子接受肝门胆管癌手术后，有效地使用了yokukansan来治疗颅脑外伤后的精神症状（即冲动和攻击行为）。该患者随后在术后第5天下床后经历了ir妄，并遭受了颅脑外伤。脑电脑断层扫描显示急性硬膜下血肿，外伤性蛛网膜下腔出血和右颞骨骨折。在接下来的104天中，几次治疗尝试（例如氟哌啶醇，氟尼西epa，奥氮平，丙戊酸钠）未能改善行为和食欲和/或导致了无法忍受的不良反应。在第109天，以5 g /天的剂量开始服用yokukansan。在12天之内，患者食欲恢复，情绪稳定。用低剂量的利培酮和yokukansan增加至7.5 g /天来控制夜间兴奋性的持续性。患者在第154天转入康复医院，继续接受yokukansan 7.5 g /天，mianserin 10 mg和氟尼西epa 1 mg的治疗方案。患者在80天后出院29

视觉幻觉

一位73岁的女性，有2年的复杂的幻觉和眼部病理病史，并且认知状态得以保留（查尔斯·邦内综合征），单光子发射计算机断层扫描（SPECT）显示两个枕叶局部血流的中度低灌注。经过7.5克/天的益肝散2周后，幻觉得到改善并最终消失。宜干疗法治疗1年后，SPECT扫描显示对枕叶的血流恢复。临床情况得以保持，未发生任何不良事件。30易干散还降低了81岁的Charles Bonnet综合征女性的幻觉频率和严重程度。然而，除了枕骨内侧叶轻度灌注不足外，SPECT还显示轻度全身性脑萎缩。数年后，患者出现路易体痴呆症。31在一项52例痴呆症患者的随机对照试验中，以7.5克/天的剂量每日服用艾格桑散，通过神经精神病学量表分量表评分，观察到幻觉显着改善。与对照组相比，减少了4周。32在另一项研究中，对15名路易氏体痴呆患者中的12名患者进行了2周的益肝治疗后，观察到了对胆碱酯酶抑制剂耐药（即多奈哌齐）视觉幻觉的消退[33]。

加药

商业产品（TJ-54）是混合提取物，每单位2.5克，通常每天饭前服用2至3次。5

痴呆

在对4项随机对照试验的荟萃分析中，患有老年痴呆病因包括老年痴呆症，路易小体痴呆和血管性痴呆的日本老年患者的常规剂量为7.5 g /天，共4或12周.1平均剂量在一项为期8周的单盲随机对照试验中记录了7.02 g /天的剂量[17]。

边缘性人格障碍

在一项开放标签的先导研究中，对22位女性成年患者服用了2.5到7.5 g /天的宜干散，每天服用12周。到研究结束时的平均剂量为6.4 g /天18。

颅脑外伤的精神病症状

在85岁的老人脑外伤后，将yokukansan每天7.5 g yokukansan加到由mianserin 10 mg和flunitrazepam 1 mg组成的方案中，可以有效地管理精神症状（即冲动和攻击行为）29。

精神分裂症

在yokukansan治疗精神分裂症的临床试验的综述中，4周的平均剂量为5.2至6.7 g /天，2周或12周的平均剂量为7.5 g /天.5

作为常规抗精神病药物的辅助手段，在双盲，安慰剂对照试验中，宜肝散2.5克每天3次，共4周，可有效治疗难治性精神分裂症。21

睡眠障碍

每天两次（晚上和就寝）2.5克益肝散与普拉克索（约0.5毫克/天），2例患者和氯硝西am（1毫克/天）的辅助治疗可解决腿部不适和睡眠障碍.23

在一名日本老人中，他患有夜间进食/饮水综合症，并且被怀疑是由阿立哌唑引起的RLS，阿立哌唑是他的精神疗法的一部分，其中还包括奎西,、溴苯唑仑，雷米替尼和曲唑酮，阿立哌唑被帕潘立酮代替，添加后十天睡前服用依甘草2.5 g，可改善患者的睡眠和腿部疼痛/不适。此外，患者的异常夜间进食行为得以解决24。

在3例老年患者中观察到积极进取的梦境行为有所改善，在低剂量的氯硝西（（0.25至0.5毫克/天）中加用益肝散7.5克/天；在糖尿病患者中，每天晚上以2.5 g的剂量服用益肝散25。

迟发性运动障碍

在一项针对22位精神分裂症成人的开放标签研究中，以7.5毫克/天的剂量每天服用甘草7.5毫克，持续12周可改善精神抑制药引起的迟发性运动障碍。26

视觉幻觉

在日本有查尔斯·邦内特综合征和痴呆病史的老年患者中，宜干散剂在2-4周内每天减少7.5 g幻觉。在一种情况下，SPECT扫描显示治疗1年后恢复了对枕叶的血液灌注30，31，32

怀孕/哺乳

已经描述了在中国明朝时期（约1555年）在育婴婴儿，儿童和母亲（称为MICA）中使用yokukansan。4

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。根据日本产品标签，尚未确定易感散的安全性。仅在预期收益超过可能的风险时才应考虑使用[8]。

互动互动

含甘草甜，甘草甜酸或甘草甜素的制剂的共同给药可能导致假性醛固酮增多症，低血钾和肌病[8]。

不良反应

胃肠道极度虚弱的患者要小心，因为可能发生不良反应，包括厌食，恶心，呕吐，腹泻，上腹不适。

Reversible adverse effects including sedation, nausea, vomiting, diarrhea, epigastric discomfort, hypokalemia, and leg edema have been reported with yokukansan administration; no metabolic adverse effects have been documented. However, suppression of lipid synthesis and reduction of fat accumulation in adipocytes was observed via modulation of transcription factors without affecting glucose uptake.5, 34 A case of yokukansan-induced pneumonitis was reported in a 74-year-old man.35

Clinically important adverse reactions described in TJ-54 prescribing information include interstitial pneumonia, pseudoaldosteronism, heart failure, myopathy or rhabdomyolysis, hepatic dysfunction and jaundice, and skin hypersensitivity (ie, rash, redness, pruritus). Monitor patients closely and discontinue use if any of these adverse events occur.8

毒理学

No data are available.

参考文献

免责声明

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