前列地尔说明

用于血管内输注的前列地尔注射液USP在1 mL脱水酒精中包含500毫克的前列地尔，更通常称为前列腺素E 1 。

前列地尔的化学名称为（1R，2R，3R）-3-羟基-2-[（E）-（3S）-3-羟基-1-辛烯基] -5-氧代环戊烷庚酸，分子量为354.49 。

前列地尔为白色至类白色结晶性粉末，熔点在110°C至116°C之间。每100 mL二次蒸馏水在35°C的溶解度为8000微克。前列地尔的分子式为C 20 H 34 O 5 。

前列地尔-临床药理学

前列地尔（前列腺素E 1 ）是具有多种药理作用的天然酸性脂质家族之一。这些作用中最显着的是血管舒张，血小板聚集的抑制以及肠​​和子宫平滑肌的刺激。每公斤体重静脉注射1至10微克的前列地尔可通过降低周围抵抗力来降低哺乳动物的血压。反射会增加心输出量和心率，从而降低血压。

动脉导管的平滑肌对前列地尔特别敏感，在药物存在下，羔羊导管明显松弛。另外，前列地尔的给药重新打开了新生大鼠，兔子和羔羊的闭合导管。这些观察结果导致对先天性缺陷的婴儿进行了调查，这些先天性缺陷限制了肺或全身的血流，并且依赖动脉导管未闭进行适当的血液氧合和下半身灌注。

在肺血流受限的婴儿中，约50％的人对前列地尔输注有反应，血液中pO 2至少增加了10托（平均增加约14托，平均氧饱和度增加约23％）。一般而言，反应最好的患者的预处理血pO 2较低，且年龄不超过4天。

在全身血流受限的婴儿中，前列地尔通常会增加酸中毒患者的pH值，增加全身血压，并降低肺动脉压与主动脉压的比率。

前列地尔必须被快速输注，因为它的代谢非常快。主要通过β-和ω-氧化，多达80％的循环中的前列地尔可以一次通过肺代谢。代谢物主要通过肾脏排泄，并且在给药后24小时内排泄基本完成。在尿液中未发现未改变的前列地尔，也没有证据表明前列地尔或其代谢物保留在组织中。

前列地尔的适应症和用法

前列地尔注射液USP被指定为姑息性而非最终性治疗，以暂时维持动脉导管的通畅，直到患有先天性心脏缺陷且依靠导管未闭的新生儿进行矫正或姑息手术为止。这样的先天性心脏缺陷包括肺动脉闭锁，肺动脉狭窄，三尖瓣闭锁，法洛四联症，主动脉弓中断，主动脉缩窄或有或没有其他缺陷的大血管移位。

在肺血流受限的婴儿中，血液中氧合的增加与治疗前的pO 2值成反比。也就是说，pO 2值低的患者反应最好，而pO 2值在40托或更高的患者通常反应很小。

前列地尔注射液USP仅应在提供儿科重症监护设施的训练有素的人员进行管理。

禁忌症

没有。

警告事项

请参阅警告框。

注意：前列地尔注射液在使用前必须稀释。请参阅“剂量和管理”部分中的稀释说明。

对新生儿施用前列地尔注射液可能导致继发于窦性增生的胃出口阻塞。这种作用似乎与治疗时间和药物的累积剂量有关。应密切监测接受推荐剂量的前列地尔注射液超过120小时的新生儿，以发现肛门增生和胃出口阻塞的迹象。

前列地尔注射液应以最短的时间和最低的剂量注入，以产生理想的效果。应权衡长期注射阿前列地尔注射液的风险与服用危重病婴儿可能带来的益处。

预防措施

一般注意事项

长期输注前列地尔期间，在婴儿中也首次观察到长骨的皮质增殖。停药后婴儿的皮质增殖逐渐减弱。

在以常规剂量注射前列地尔治疗10小时至12天且死于与导管结构无力无关的原因的婴儿中，导管和肺动脉的组织切片显示出内膜撕裂伤，内侧肌肉的减少和内侧的破坏和内部弹性薄层。与未接受前列地尔注射液治疗的婴儿的一系列病理学标本相比，还观察到局部和动脉瘤扩张和血管壁水肿。这种结构改变的发生率尚未确定。

由于前列地尔会抑制血小板聚集，因此在有出血倾向的新生儿中谨慎使用前列地尔注射液。

前列地尔注射液不应用于患有呼吸窘迫综合征的新生儿。在呼吸窘迫综合征（透明膜疾病）和发otic性心脏病（肺血流受限）之间应进行鉴别诊断。如果不能立即获得完整的诊断工具，则发osis（pO 2小于40托）和X射线可见明显的肺血流受限是先天性心脏缺陷的适当指标。

必要的监控

在所有新生儿中，应通过脐动脉导管，听诊或多普勒换能器间歇性监测动脉压。如果动脉压明显下降，请立即降低输注速度。

在肺血流受限的婴儿中，通过监测血液氧合作用的改善来测量前列地尔注射液的疗效。在全身血流受限的婴儿中，通过监测全身血压和血液pH的改善来测量疗效。

药物相互作用

在肺或全身血流受限的新生儿中，前列地尔注射液和治疗标准之间没有药物相互作用的报道。标准疗法包括抗生素，例如青霉素和庆大霉素；血管加压药，例如多巴胺和异丙肾上腺素；强心苷;和利尿剂，例如速尿。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行长期致癌性研究和生育力研究。 Ames和碱性洗脱分析表明没有潜在的诱变作用。

不良反应

中枢神经系统

据报道，治疗的新生儿中约有12％发生呼吸暂停（见“警告框” ）。据报道，其他常见的不良反应是约14％的患者发烧，约4％的癫痫发作。在不到1％的患者中报告了以下反应：脑出血，颈部过度伸展，过敏性高，体温过低，精神紧张，嗜睡和僵硬。

心血管系统

据报道，最常见的不良反应是约10％的患者潮红（在动脉内给药后更为常见），心动过缓约7％，低血压约4％，心动过速约3％，心脏骤停约1％和浮肿。在大约1％。在不到1％的患者中报告了以下反应：充血性心力衰竭，充血，二级心脏传导阻滞，休克，右心室漏斗痉挛，室上性心动过速和室颤。

呼吸系统

在不到1％的患者中报告了以下反应：缓呼吸，支气管喘息，高碳酸血症，呼吸抑制，呼吸窘迫和呼吸急促。

胃肠系统

请参阅警告。

据报道，最常见的不良反应是约2％的腹泻。据报道，不到1％的患者发生以下反应：胃返流和高胆红素血症。

血液系统

据报道，最常见的血液学事件是约1％的患者弥散性血管内凝血。据报道，不到1％的患者发生以下事件：贫血，出血和血小板减少。

排泄系统

不到1％的患者报告无尿和血尿。

骨骼系统

已经报道了长骨的皮质增殖（参见注意事项）。

杂

据报道约有2％的患者患有败血症。据报道，不到1％的患者患有腹膜炎。低钾血症的报道比例约为1％，低血糖和高钾血症的报道比例低于1％。

要报告可疑的不良反应，请致电1-888-838-2872与Teva Pharmaceuticals USA，Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

呼吸暂停，心动过缓，发热，低血压和潮红可能是药物过量的迹象。如果发生呼吸暂停或心动过缓，请中断输液，并提供适当的治疗。重新开始输注时应谨慎。如果发生发热或低血压，请降低输注速度，直到这些症状消失。冲洗通常是由于动脉内导管放置不正确而引起的，应重新放置导管。

前列地尔剂量和给药

前列地尔注射剂的优选给药途径是向大静脉连续静脉内输注。可选地，前列地尔注射剂可以通过放置在导管开口处的脐动脉导管进行给药。在通过两种给药途径接受药物治疗的新生儿中，血液中pO 2 （torr）的增加均相同。

每分钟每公斤体重以0.05至0.1毫克的前列地尔开始输注。根据临床研究，建议的起始剂量为每分钟每公斤体重0.1微克；然而，已经报道使用每分钟每公斤体重0.05微克的起始剂量可产生足够的临床反应。达到治疗反应后（肺血流受限的婴儿中pO 2升高或全身血流受限的婴儿中全身血压和血液pH升高），降低输注速率，以提供尽可能低的剂量来维持反应。这可以通过将剂量从每千克体重每分钟0.1-0.05微克减少到0.025-0.01微克来实现。如果对每分钟每公斤体重0.05微克的反应不足，可以将剂量增加至每分钟每公斤体重0.4微克，尽管通常较高的输注速度不会产生更大的效果。

稀释说明

要制备输注溶液，请先将1mL的前列地尔注射液与氯化钠注射液（USP）或右旋糖注射液（USP）稀释。未稀释的前列地尔注射液可能会与容积输液腔室的塑料侧壁相互作用，从而导致腔室外观发生变化并产生浑浊的溶液。如果发生这种情况，应更换溶液和输注室。

使用容积式输液室时，应首先向该室中添加适量的静脉输液。然后应将未稀释的前列地尔注射液添加到静脉输液溶液中，避免未稀释的溶液与容积输液室壁直接接触。

稀释至适合可用泵输送系统的体积。每隔24小时准备新鲜的输液溶液。丢弃超过24小时的任何溶液。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

如何提供前列地尔

每毫升在脱水酒精中含有500微克前列地尔。

将前列地尔注射液USP储存在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

发行人：
Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054

B 2/2020版

包装/标签显示面板

仅NDC 0703-1501-02 Rx

前列地尔

注射USP

500微克/毫升

1 mL单剂量小瓶

仅供静脉使用。

使用前稀释。

5小瓶

梯娃

对于消费者

适用于前列地尔：海绵体腔内溶液，海绵体内溶液

其他剂型：

• 静脉内溶液
• 尿道栓

需要立即就医的副作用

前列地尔及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用前列地尔时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 勃起过程中阴茎弯曲并伴有疼痛
• 勃起持续4至6小时
• 勃起持续超过6小时，阴茎持续剧烈疼痛
• 睾丸肿胀或疼痛

不需要立即就医的副作用

前列地尔可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 注射部位的出血和疼痛（短期）
• 痛苦的勃起

罕见

• 注射部位阴茎上瘀伤或凝结的血液，通常是由于注射不正确造成的

对于医疗保健专业人员

适用于前列地尔：复方散剂，注射剂，注射剂，注射液，经尿栓

一般

最常见的副作用是阴茎痛，局部出血，发烧，尿道痛，尿道灼热，呼吸暂停和潮红。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴茎痛（高达36％），尿道痛（13％），尿道灼热（12％）

常见（1％至10％）：勃起时间超过4小时，阴茎成角，阴茎纤维化，海绵体纤维化，佩罗尼氏病，阴茎疾病，前列腺疾病，睾丸疼痛，尿道出血/斑点和其他轻微尿道擦伤，阴道灼热/瘙痒

罕见（0.1％至1％）：精神异常，阴囊红斑，排尿困难，血尿，尿频，排尿急症，尿道出血，龟头炎，包茎，射精障碍，阴囊紊乱，阴囊痛，睾丸肿胀，睾丸浮肿，阴囊浮肿，阴囊水肿睾丸疾病，睾丸肿块，阴茎含铁血黄素沉淀，上皮或龟头肿胀，会阴部疼痛，勃起疼痛

罕见（少于0.1％）：尿路感染

未报告频率：无尿，射精异常，阴茎偏离，阴茎温暖，尿频/尿急/排尿障碍^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：冲洗（10.1％）

常见（1％至10％）：心动过缓，低血压，心动过速，心脏骤停，水肿，血肿，高血压，心肌梗塞，心电图异常

罕见（0.1％至1％）：血管脆性，室上收缩前期，静脉疾病，血管舒张，外周血管疾病，外周水肿，腿静脉肿胀

未报告频率：充血性心力衰竭，充血，二级心脏传导阻滞，休克，右心室漏斗痉挛，室上性心动过速，心室纤维性颤动，快速脉搏，气腹，心室肥厚，心动过速，速动性，动脉导管未闭，组织改变，静脉渗漏，心律失常，姿势性低血压，血压变化，迷走神经休克，血管迷走神经反应，心肌缺血^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：局部出血（15％）

常见（1％至10％）：注射部位血肿，注射部位灼痛，阴茎紧张感，注射部位疼痛

罕见（0.1％至1％）：注射部位出血，注射部位浮肿，注射部位发炎，注射部位肿块，注射部位瘙痒，注射部位肿胀和发红，注射部位刺激，注射部位麻醉，注射部位发热

未报告频率：局部疼痛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸暂停（12％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎

未报告频率：呼吸短促，支气管哮喘，高碳酸血症，呼吸抑制，呼吸窘迫，呼吸急促，肺发育不良，气胸^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧（14％）

常见（1％至10％）：败血症，流感样症状，疼痛，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：乏力

稀有（少于0.1％）：眩晕

未报告的频率：体温过低，紧张不安，全身无力^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，腿痛，骨盆痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：骨外生

未报告频率：颈部过度伸展，僵硬，长骨皮质增生，小头畸形，腿抽筋^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，高血糖

未报告频率：低血糖，高钾血症^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：癫痫发作，头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：晕厥，感觉不足，感觉异常，晕厥前

未报告频率：脑出血，嗜睡，麻木，虚脱，健忘症，脑血管意外^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘀斑，红斑，皮肤病

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒，多汗症

稀有（少于0.1％）：荨麻疹

未报告频率：汗液，敏感性，刺激性，非应用部位瘙痒^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，腹股沟疝

罕见（0.1％至1％）：胃梗阻，胃粘膜肥大，恶心，口干

未报告频率：胃反流，腹膜炎^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染

罕见（0.1％至1％）：真菌感染，普通感冒

罕见（小于0.1％）：过敏/类过敏反应^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：弥散性血管内凝血

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少

未报告频率：贫血，出血，低铬性贫血^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力异常

罕见（0.1％至1％）：瞳孔散大^[Ref]

肝的

未报告频率：高胆红素血症，胆道闭锁^[参考]

肾的

未报告频率：多囊肾，肾衰竭^[参考]

精神科

未报告频率：过敏性^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人勃起功能障碍的常用剂量

可怕的：
1至40 mcg海绵体内注射至外侧阴茎，持续5至10秒

最大剂量：每周3次，每次使用之间至少间隔24小时

评论：
-血管性，精神性或混合病因的勃起功能障碍：起始剂量为2.5 mcg；如果对初始剂量有部分反应，则可根据勃起反应增加至5 mcg，然后增加5到10 mcg，直至达到适于性交且不超过1小时的勃起剂量；如果对初始剂量无反应，则可增加至7.5 mcg，然后再增加5至10 mcg。
-纯神经源性病因的勃起功能障碍（脊髓损伤）：起始剂量为1.25 mcg；可以增加到2.5 mcg，然后增加5 mcg，然后以5 mcg的增量增加，直到达到产生适合性交且不超过1小时持续时间的勃起剂量。
-第一次给药后，患者必须留在医师办公室，直到完全消肿。如果有反应，则可以在1天间隔后给予下一次剂量。如果没有反应，可以在1小时内给予下一个更高的剂量。

经尿道：
初始剂量：尿道插入125或250 mcg
最大剂量：每24小时2个系统

评论：
-滴定至引起勃起的最低剂量，以适合性交。

动脉导管未闭的常用儿科剂量

少于12个月：
初始剂量：连续静脉输注0.05至0.1 mcg / kg / min
维持剂量：0.01至0.4 mcg / kg / min的持续静脉输注

评论：
-首选途径是连续静脉输注大静脉；也可以通过放置在导管开口处的脐动脉导管进行给药。
-一旦达到治疗反应（肺血流受限的患者局部氧气压力升高或全身血流受限的患者全身血压和血液pH升高），请将输注速率降低至维持所需反应的最低剂量。
-如果对初始剂量的反应不充分，则剂量可以增加到0.4 mcg / kg / min。但是，一般而言，较高的输注速度不会产生较大的影响。

用途：姑息性而非最终性治疗，可暂时维持动脉导管未闭，直到对患有先天性心脏病的新生儿进行矫正或姑息性手术（取决于导管未闭）。这种先天性心脏缺陷包括肺动脉闭锁，肺动脉狭窄，三尖瓣闭锁，法洛四联症，主动脉弓中断，主动脉缩窄或大血管移位（有或没有其他缺陷）。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-APNEA：使用该药物的IV制剂治疗的患有先天性心脏病的新生儿约有10％至12％会经历呼吸暂停。呼吸暂停最常见于出生时体重不足2千克的新生儿，通常在输注药物的第一个小时内出现。因此，在整个治疗过程中应监测呼吸状态，并在可立即获得通气帮助的情况下使用该药物的静脉内制剂。

对于静脉制剂，在1年至18岁以下的患者中尚未确定安全性和有效性。
对于海绵内和经尿道制剂，未满18岁的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

管理建议：请参考制造商的产品信息。

储存要求：
-IV：存放在2至8摄氏度（36至46华氏度）的冰箱中。
-经尿道：将未开封的铝箔袋存放在2至8摄氏度（36至46华氏度）的冰箱中。不要暴露在高于30C（86F）的温度下；可能会在使用前保持低于30C（86F）的温度长达14天。

重构/准备技术：请参阅制造商的产品信息。

一般：
-与低氧分压（大于40 mmHg）的患者相比，低氧分压（小于40 mmHg）的患者对IV制剂的反应更好。

监控：
-IV：通过脐动脉导管，听诊或多普勒换能器间歇性监测动脉压。测量肺血流受限患者的血液氧合改善情况。衡量全身血流受限的患者的全身血压和血液pH值的改善情况。
-阴囊内：建议在治疗开始时对阴茎进行检查，并定期（例如3个月）检查以发现阴茎变化。

患者建议：
腔内
-指导患者报告任何异常的不良反应，例如新的或加剧的阴茎疼痛，阴茎弯曲和/或阴茎干结节。
-指导患者不要重复使用或共用针头或墨盒。

腔内和经尿道：
-建议患者勃起时间超过6小时的患者立即寻求医疗帮助。如果不立即治疗，可能会发生阴茎组织损伤和永久性效能丧失。
-在患者开始在家治疗之前，彻底指导和培训患者自我治疗技术。
-在不咨询医生的情况下，患者不得更改与医生确定的剂量。
-对使用这种药物的患者进行教育，不能防止性传播疾病或血液传播疾病的传播。
-警告患者避免进行诸如驾驶或危险任务之类的活动，如果发生低血压或晕厥，可能会导致受伤。