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Zoladex 3个月

药品类别 促性腺激素释放激素激素/抗肿瘤药

Zoladex 3个月

在本页面
  • 适应症和用法
  • 剂量和给药
  • 剂型和优势
  • 禁忌症
  • 警告和注意事项
  • 不良反应/副作用
  • 药物相互作用
  • 在特定人群中使用
  • 过量
  • 描述
  • 临床药理学
  • 非临床毒理学
  • 临床研究
  • 供应/存储和处理方式
  • 病人咨询信息

Zoladex 3个月的适应症和用法

B2-C期前列腺癌

ZOLADEX被指定与氟他胺联合使用,用于治疗前列腺的局部局限性T2b-T4期(B2-C期)癌。 ZOLADEX和氟他胺的治疗应在开始放射治疗前8周开始,并在放射治疗期间继续进行[请参见剂量和给药方法(2.1)和临床研究(14.1)]。

前列腺癌

ZOLADEX可用于晚期前列腺癌的姑息治疗[见剂量和给药方法(2.2)和临床研究(14.2)]

在将ZOLADEX 3.6 mg与睾丸切除术比较的晚期前列腺癌患者的对照研究中,两个治疗组之间的长期内分泌反应和客观反应相似。此外,在一项主要的比较试验中,两个治疗组之间的生存期相似。

在对晚期前列腺癌患者的对照研究中,就抑制血清睾丸激素而言,ZOLADEX 10.8 mg植入物产生的药效学效果与ZOLADEX 3.6 mg植入物相似。预测每28周使用ZOLADEX 10.8 mg植入物可产生类似于使用每隔28天施用ZOLADEX 3.6 mg植入物所产生的临床结果。

注射器的自动安全功能有助于防止针刺伤害。

Zoladex 3个月剂量和给药

应在医生的指导下使用无菌技术每12周皮下注射肚脐线下方前腹壁中的10.8 mg剂量的ZOLADEX [参见剂量和用法(2.5)]。

虽然允许延迟几天,但应尽一切努力遵守12周的时间表。

B2-C期前列腺癌

对于患有T2b-T4期(B2-C期)前列腺癌的患者,如果将ZOLADEX与放疗和氟他胺联合使用,则应在开始放疗前8周开始治疗,并且在放疗期间应继续治疗。应该使用一种ZOLADEX 3.6 mg储库,然后在28天之内使用一个ZOL​​ADEX 10.8 mg储库进行治疗。

前列腺癌

对于晚期前列腺癌的治疗,除非临床上不适当,否则ZOLADEX可长期给药。

肾或肝功能不全

肾或肝功能不全的患者无需调整剂量。

女装

女性未使用ZOLADEX 10.8 mg植入物,因为数据不足以支持可靠抑制血清雌二醇。对于需要使用戈舍瑞林治疗的女性患者,请参阅ZOLADEX 3.6 mg植入物的处方信息。

管理技术

下列说明中介绍了ZOLADEX的正确给药方法。

1。
将患者置于身体上部略微抬起的舒适位置。用酒精棉签在肚脐线下方准备腹壁前部区域。

注:应谨慎,同时注入到ZOLADEX前腹壁采取由于腹壁下动脉及其分支底层的接近度。
2。
检查铝箔袋和注射器是否损坏。从打开的铝箔袋中取出注射器,并以略微倾斜的角度握住注射器。检查至少ZOLADEX植入物的一部分可见。
3。
抓住蓝色的塑料安全卡舌,将其从注射器中拉出,然后丢弃。取下针头盖。与液体注入不同,不需要去除气泡,因为这样做可能会使ZOLADEX植入物移位。
4。
使用无菌技术将注射器握在保护套周围,将患者的前腹壁皮肤捏在肚脐线以下。使针的斜面朝上,连续的故意运动将针以与皮肤成30至45度的角度插入,直到保护套接触患者的皮肤。

注意:ZOLADEX注射器不能用于抽吸。如果皮下注射针头刺入大血管,则将在注射器腔内立即看到血液。如果有血管穿入,请拔出针头并在其他地方用新注射器注射。监测患者腹部出血的体征或症状。管理ZOLADEX时,患者具有低体重指数和/或接收全剂量抗凝治疗的患者请慎重[见警告和注意事项(5.6)]。
5,
不要穿透肌肉或腹膜。
6。
要使用ZOLADEX植入物并激活保护套,请握住指尖处的针筒并压下柱塞,直到无法再进一步压下为止。如果未完全按下柱塞则保护套将不会启动。当保护套“喀哒”声时,保护套将自动开始滑动以覆盖针头。

注意
:针不会缩回。
7。
抽出针头并让保护套滑动并覆盖针头。将注射器丢入认可的锐器收集器中。

注意:在不太可能需要手术去除ZOLADEX的情况下,它可能会被超声定位。

剂型和优势

ZOLADEX 10.8 mg植入物以无菌且可完全生物降解的D,L-乳酸和乙醇酸共聚物(12.82-14.76 mg /剂量)的形式注入装有14规格的一次性注射器的装置中,其中醋酸戈舍瑞林等于10.8 mg戈舍瑞林。 x 36 +/- 0.5毫米带保护性针头套筒的皮下注射硅胶针[SafeSystem™注射器](NDC 0310-0951-30)。

禁忌症

过敏症

在医学文献中已经报道了对ZOLADEX的过敏反应。对于已知对GnRH,GnRH激动剂类似物或ZOLADEX中的任何成分过敏的患者禁用ZOLADEX [请参阅警告和注意事项(5.2)]。

怀孕

ZOLADEX治疗可能引起的荷尔蒙变化会增加流产的风险。向孕妇服用ZOLADEX可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用该药物,或者如果患者在服用该药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用(8.1)]

警告和注意事项

肿瘤耀斑现象

最初,ZOLADEX与其他GnRH激动剂一样,引起睾丸激素血清水平的短暂升高。在ZOLADEX治疗的最初几周内,可能会暂时出现症状的暂时恶化或出现前列腺癌的其他体征和症状。少数患者可能会暂时出现骨痛的加剧,可以通过对症处理。与其他GnRH激动剂一样,已经观察到孤立的输尿管梗阻和脊髓压迫病例。如果发展为继发于输尿管梗阻的脊髓压迫或肾功能不全,应开始对这些并发症进行标准治疗,在极端情况下应立即进行睾丸切除术[见不良反应(6.1)和患者咨询信息(17.1)]

过敏症

已经报道了GnRH激动剂类似物的超敏反应,抗体形成和急性过敏反应[参见禁忌症(4.1)]

在全球范围内接受ZOLADEX治疗的115位女性中,测试接受ZOLADEX治疗后与戈舍瑞林结合的能力,其中一名患者显示出对goserelin的低滴度结合。在对该患者治疗后获得的血浆进行进一步测试时,发现其goserelin结合成分未与兔抗人免疫球蛋白多价血清沉淀。这些发现提示抗体形成的可能性。

高血糖和糖尿病

据报道,接受GnRH激动剂的男性发生高血糖症和罹患糖尿病的风险增加。高血糖症可能代表糖尿病患者的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受GnRH激动剂的患者的血糖和/或糖基化血红蛋白(HbA1c),并根据目前的实践进行治疗,以治疗高血糖或糖尿病[请参阅患者咨询信息(17.1)]。

心血管疾病

与男性使用GnRH激动剂相关的发生心肌梗塞,心脏猝死和中风的风险增加。根据报告的比值比,该风险似乎很低,在确定前列腺癌患者的治疗方法时应与心血管风险因素一起仔细评估。应监测接受GnRH激动剂的患者的症状和体征,提示其发展为心血管疾病,并应根据当前的临床实践进行治疗[请参阅患者咨询信息(17.1)]

对QT / QTc间隔的影响

雄激素剥夺疗法可能会延长QT / QTc间隔。提供者应考虑雄激素剥夺疗法的益处是否超过先天性长QT综合征,充血性心力衰竭,频繁的电解质异常以及服用已知延长QT间隔的药物的潜在风险。电解质异常应予以纠正。考虑定期监测心电图和电解质。

注射部位受伤

ZOLADEX已报告了注射部位损伤和血管损伤,包括疼痛,血肿,出血和失血性休克,需要输血和手术干预。向低BMI的患者和/或接受充分抗凝治疗的患者给药ZOLADEX时应格外小心[请参阅剂量和给药方法(2.5)患者咨询信息(17.1) ]

不良反应

临床试验

已经发现ZOLADEX在临床试验中通常具有良好的耐受性。这些试验中报告的不良反应很少严重到足以导致患者退出ZOLADEX治疗。正如其他激素疗法所见,ZOLADEX治疗期间最常见的不良事件是由于睾丸激素水平降低所带来的预期生理影响。这些包括潮热,性功能障碍和勃起减少。

肿瘤耀斑现象:最初,ZOLADEX与其他GnRH激动剂一样,引起血清睾丸激素水平的短暂升高。一小部分患者经历了症状和体征的暂时恶化,通常表现为与癌症相关的疼痛增加,这是通过对症处理的。在ZOLADEX和睾丸切除术的对照临床试验中,输尿管梗阻或脊髓压迫加重疾病症状的孤立病例的发生率相似。这些事件与治疗的关系尚不确定[请参阅警告和注意事项(5.1)和患者咨询信息(17.1)]

B2-C期前列腺癌

ZOLADEX和氟他胺的治疗基本上不会单独增加放射治疗的毒性。在对ZOLADEX +氟他胺+放射线与单独放射线进行比较的多中心临床试验中,报告了以下不良经历。以下列出了最常报告的(大于5%)不良反应:

表1急性放疗期间的不良事件(放疗的前90天内)
(n = 231)
氟他胺+ ZOLADEX +放射线
%全部
(n = 235)
仅辐射
%全部

直肠/大肠

80

76

膀胱

58

60

皮肤

37

37

表2放疗后期的不良事件(放疗90天后)
(n = 231)
氟他胺+ ZOLADEX +放射线
%全部
(n = 235)
仅辐射
%全部

腹泻

36

40

膀胱炎

16

16

直肠出血

14

20

直肠炎

8

8

血尿

7

12

在研究的荷尔蒙治疗和荷尔蒙治疗以及放疗阶段,还收集了与放疗组联合治疗的其他不良事件数据。在研究的两个部分中,该组中超过5%的患者发生了不良反应,包括潮热(46%),腹泻(40%),恶心(9%)和皮疹(8%)。

前列腺癌

进行了两项对照临床试验,分别使用ZOLADEX 10.8 mg和ZOLADEX 3.6 mg。在比较阶段,将患者随机分配为在0-12周内每4周接受一次10.8 mg植入物或三个连续的3.6 mg植入物。在此阶段,超过5%的患者报告的唯一不良事件是潮热,ZOLADEX 10.8 mg组的发生率为47%,ZOLADEX 3.6 mg组的发生率为48%。

从第12-48周起,所有患者每12周接受一次10.8 mg植入物的治疗。在此非比较阶段,超过5%的患者报告了以下不良事件:

表3报告的不良事件多于5%
不良事件 ZOLADEX 10.8毫克
(n = 157)

潮热

64

疼痛(一般)

14

男性乳房发育

8

骨盆疼痛

6

骨痛

6

虚弱

5

据报道,每12周接受ZOLADEX 10.8 mg植入物治疗的患者中,发生以下不良事件的比例大于1%,但小于5%。其中一些通常在老年患者中报道。

全身–腹痛,背痛,流感综合症,头痛,败血症,加重反应

心血管–心绞痛,脑缺血,脑血管意外,心力衰竭,肺栓塞,静脉曲张

消化–腹泻,呕血

内分泌-糖尿病

血液学–贫血

代谢–周围性水肿

神经系统–头晕,感觉异常,尿retention留

呼吸系统–咳嗽加剧,呼吸困难,肺炎

皮肤–单纯疱疹,瘙痒

泌尿生殖系统–膀胱肿瘤,乳房疼痛,血尿,阳Imp,尿频,尿失禁,尿路疾病,尿路感染,排尿障碍

在其他临床试验中,在接受ZOLADEX 3.6 mg的患者中报告了以上未列出的下列不良事件。包含并不一定代表与ZOLADEX 10.8 mg的因果关系。

全身:过敏反应,发冷,发烧,感染,注射部位反应,嗜睡,不适

心血管:心律不齐,胸痛,出血,高血压,偏头痛,心肌梗塞,心Pal,周围血管疾病,心动过速

消化不良,便秘,口干,消化不良,肠胃气胀,食欲增加,恶心,溃疡,呕吐

血液学:瘀斑

代谢:水肿,痛风,高血糖症,体重增加

肌肉骨骼:关节痛,肌张力亢进,关节疾病,腿抽筋,肌痛,骨质疏松

神经系统:焦虑,抑郁,情绪不稳定,头痛,失眠,神经紧张,嗜睡,思维异常

呼吸道:支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,鼻出血,鼻炎,鼻窦炎,上呼吸道感染,声音改变

皮肤:痤疮,脱发,皮肤干燥,头发异常,皮疹,皮脂溢,皮肤变色,出汗

特殊感觉:弱视,干眼

泌尿生殖系统:乳房压痛,勃起减少,肾功能不全,性功能障碍,尿路阻塞

治疗期间实验室值的变化

血浆酶:曾接受过3.6 mg ZOLADEX的女性患者中肝脏酶(AST,ALT)升高的报道(占所有患者的不到1%)。没有其他证据表明肝功能异常。这些变化与ZOLADEX之间的因果关系尚未建立。

脂质:在一项女性对照试验中,ZOLADEX 3.6 mg植入疗法对血清脂质产生了轻微但统计学上显着的影响(即LDL胆固醇增加21.3 mg / dL; HDL胆固醇增加2.7 mg / dL;以及甘油三酸酯增加8.0 mg / dL)。

上市后经验

在ZOLADEX的批准后使用过程中,确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

高钙血症:患有骨转移的患者。

骨矿物质密度:男性骨质疏松症,骨矿物质密度降低和骨折[请参阅患者咨询信息(17.1)]

血压的变化:已经报道了低血压和高血压。这些变化通常是短暂的,可以在持续治疗期间或停止治疗后解决。

垂体中风和肿瘤:已诊断出垂体中风(垂体梗死继发的临床综合征)和垂体腺瘤。垂体中风的大多数病例发生在首次给药后的2周内,有些发生在最初的1小时内。在这些情况下,垂体中风表现为突然的头痛,呕吐,视力改变,眼肌麻痹,精神状态改变,有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。垂体瘤已有报道。

痤疮:通常在开始治疗后的一个月内。

其他不良反应:精神病,抽搐和情绪波动。

药物相互作用

尚未进行正式的药物相互作用研究。

ZOLADEX尚未进行与其他药物的药物相互作用研究。 ZOLADEX与其他药物之间没有证实相互作用的报道。

药物/实验室测试的相互作用

以治疗剂量施用ZOLADEX可抑制垂体-性腺系统。由于这种抑制作用,在治疗期间进行的垂体促性腺激素和性腺功能的诊断测试可能显示出误导性的结果。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X

基于人类的作用机理以及在动物研究中发现妊娠流失的增加,当将ZOLADEX应用于孕妇时,可能会造成胎儿伤害。 ZOLADEX治疗会发生预期的激素变化,增加流产的风险。如果在怀孕期间使用该药物,或者如果患者在服用该药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害[见禁忌症(4.2)]。

皮下给药后,ZOLADEX在大鼠和兔子中穿过胎盘。在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子施用戈舍瑞林会导致植入前损失增加和吸收增加。当妊娠大鼠在整个妊娠和哺乳期接受戈舍瑞林时,后代脐疝的发生与剂量有关。在大鼠的其他生殖研究中,戈舍瑞林降低了胎儿和幼仔的存活率。无法从可用的动物数据中计算人的剂量/暴露倍数。

实际动物剂量:大鼠(妊娠损失≥2 mcg / kg /天;后代脐疝≥10 mcg / kg /天);兔子(> 20 mcg / kg /天)。

护理母亲

尚不知道goserelin是否从人乳中排泄。戈瑟瑞林从泌乳大鼠的乳汁中排出。由于许多药物会从人乳中排出,并且由于ZOLADEX可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应,因此,应考虑停用该药物对母亲的重要性,决定停止哺乳或停用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

向老年患者服用ZOLADEX 10.8 mg时,无需调整剂量。

肾功能不全

在使用戈舍瑞林溶液制剂的临床试验中,肾功能受损(肌酐清除率<20 mL / min)的受试者的血清清除半衰期为12.1小时,而肾功能正常(肌酐清除率> 70 mL)的受试者的血清消除半衰期为4.2小时/ min)。但是,没有证据表明在向肾功能受损的受试者多次服用ZOLADEX 10.8 mg储库时,戈舍瑞林有任何积聚。没有证据表明在使用10.8 mg贮库的肾功能不全患者中不良事件的发生率有任何增加。这些数据表明,对肾功能受损的受试者服用ZOLADEX 10.8 mg时,无需进行任何剂量调整。

肝功能不全

正常受试者与中度肝功能不全(丙氨酸转氨酶<3xULN和天冬氨酸转氨酶<3xULN)的患者在使用250 mcg皮下Goserelin皮下制剂治疗时的总清除率和血清消除半衰期相似。这项药代动力学研究表明,肝功能中度受损的患者无需调整剂量。对于严重肝功能不全的患者,没有使用戈舍瑞林的药代动力学数据。

体重

观察到在施用10.8 mg储库后,AUC下降了1至2.5%,体重增加了1公斤。在没有临床反应的肥胖患者中,应密切监测睾丸激素水平。

过量

ZOLADEX的药理特性及其给药方式使意外或故意过量服用的可能性不大。没有临床试验中过量的经验。动物研究表明,更高剂量或更频繁的给药不会增加药理作用。在大鼠和狗中皮下注射药物的剂量高达1 mg / kg / day,不会产生任何与内分泌无关的后遗症;根据人体表面积计算,该剂量最多是人体每日估计剂量的250倍。如果发生过量,应对症处理。

Zoladex 3个月说明

ZOLADEX®(醋酸戈塞瑞林植入物)是GnRH激动剂。乙酸戈素瑞林在化学上被描述为[D-Ser(Bu t )6,Azgly 10 ]的乙酸盐。其化学结构为焦磷酸-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(Bu t )-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH 2乙酸盐[C 59 H 84 N 18 O 14 ·(C 2 H 4 O 2x ,其中x = 1到2.4]。

醋酸戈塞瑞林是一种灰白色粉末,分子量为1269道尔顿(游离碱)。可自由溶于冰醋酸。可溶于水,0.1M盐酸,0.1M氢氧化钠,二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。醋酸戈塞瑞林实际上不溶于丙酮,氯仿和乙醚。

ZOLADEX 10.8 mg植入物以无菌,可生物降解的产品形式提供,其中含有相当于10.8 mg戈舍瑞林的醋酸戈舍瑞林。 ZOLADEX专为皮下植入而设计,可连续释放12周。醋酸戈塞瑞林分散在D,L-乳酸和乙醇酸共聚物(12.82–14.76 mg /剂)的基质中,该共聚物包含少于2%的乙酸和最多10%的与戈舍瑞林相关的物质,呈无菌白色至乳白色彩色的1.5毫米直径圆柱体,预先装在特殊的一次性注射器中,该注射器带有14英寸x 36 +/- 0.5毫米硅化针,带有保护性针套(SafeSystem™注射器),密封在防潮防潮的铝箔中装有干燥剂胶囊的层压袋。

对D,L-乳酸和乙醇酸共聚物的研究表明,它是完全可生物降解的,没有可证明的抗原潜能。

ZOLADEX还以无菌,可生物降解的产品形式提供,其中含有醋酸戈舍瑞林,相当于3.6毫克戈舍瑞林,设计用于每28天给药一次。

Zoladex 3个月-临床药理学

作用机理

ZOLADEX是GnRH的合成十肽类似物。当以可生物降解制剂给药时,ZOLADEX可作为垂体促性腺激素分泌的抑制剂。

在动物和体外研究中,给予戈舍瑞林导致激素敏感性二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺肿瘤和Dunning R3327前列腺肿瘤的生长受到抑制或抑制。

药效学

初次给药后,ZOLADEX引起血清黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)含量的初始升高,随后睾丸激素的血清含量升高。长期服用ZOLADEX会导致垂体促性腺激素的持续抑制,因此,在开始治疗后约21天,血清睾丸激素水平会下降至通常在cast割的男性中所见的范围。这导致副性器官退化。

在使用ZOLADEX 3.6 mg进行2年以上随访的临床试验中,在治疗期间一直将血清睾丸激素抑制到去势水平。

药代动力学

吸收性

ZOLADEX的药代动力学已在健康的男性志愿者和患者中确定。在健康的男性中,通过皮下途径以单剂量250 mcg(水溶液)施用放射性标记的戈舍瑞林。放射性标记药物的吸收迅速,并且在给药后0.5至1.0小时之间出现了最高的血液放射性水平。

确定了向前列腺癌患者施用ZOLADEX 10.8 mg储库后的戈舍瑞林的总体药代动力学特征。戈舍瑞林从贮库的最初释放是相对较快的,导致给药后2小时达到峰值浓度。从第4天到12周用药间隔结束,戈舍瑞林从仓库的持续释放产生了相当稳定的全身性暴露。表4给出了平均(标准差)药代动力学数据。在以12周为间隔给药的四个贮库中给药后,没有戈斯瑞林的临床显着积累。

表4 10.8 MG制剂的GOSERELIN药动学参数
参数 ñ意思 (标清)

全身清除率(mL / min)

41

121

(42.4)

最高Cmax(ng / mL)

41

8.85

(2.83)

最高温度

41

1.80

(0.34)

Cmin(ng / mL)

44

0.37

(0.21)

SD =标准偏差

在图1中显示了在前列腺癌患者中施用3个3.6 mg贮库和随后的10.8 mg贮库的血清戈舍瑞林浓度。两种制剂的概况主要取决于药物从贮库中释放的速率。对于3.6 mg的长效制剂,平均浓度在给药后约15天逐渐升高至约3 ng / mL的峰值,然后在治疗期结束时降至约0.5 ng / mL。对于10.8 mg的长效制剂,平均浓度在开始的24小时内增加到约8 ng / mL的峰值,然后迅速下降直至第4天。此后,平均浓度保持相对稳定,在约0.3到1 ng / mL的范围内。直至治疗期结束。

给前列腺癌患者施用四个ZOLADEX 10.8 mg贮库可导致睾丸激素水平被抑制并维持在手术cast割的男性正常观察到的范围内(0-1.73 nmol / L或0-50 ng / dL)。约有91%(145/160)的患者接受治疗。在15名脱离cast割范围的患者中,有6名患者的血清睾丸激素水平维持在2.0 nmol / L(58 ng / dL)以下,只有15名患者中的1名患者完全无法将血清睾丸激素水平维持在cast割范围内在336天的时间段内(4次注射)。在另外8名患者中,在14天后进行了短暂的逃逸,其水平在rate割范围内。

分配

对于健康男性,皮下注射250 mcg戈舍瑞林水溶液后确定的表观分布体积为44.1±13.6升。发现goserelin的血浆蛋白结合率为27%。

代谢

主要的清除机制是通过水解C末端氨基酸来代谢戈舍瑞林。血清中的主要循环成分似乎是1-7片段,而一名健康男性志愿者的尿液中存在的主要成分是5-10片段。戈舍瑞林在人体内的代谢产生与其他物种相似但狭窄的代谢产物。人体中发现的所有代谢物也已在毒理学种类中发现。

排泄

皮下注射放射性标记的戈舍瑞林溶液后,戈舍瑞林的清除非常迅速,并且是通过肝脏和尿液的排泄而发生的。戈舍瑞林皮下放射性标记溶液制剂剂量的90%以上从尿中排出。尿液中未改变的戈舍瑞林占尿液中回收剂量的约20%。

非临床毒理学

致癌,诱变,生育力受损

戈舍瑞林在雄性和雌性大鼠中皮下植入1年,每4周一次,并以每天约80和150 mcg / kg(雄性)和每天50和100 mcg / kg(雌性)的剂量恢复23周,导致发病率增加脑垂体瘤。在大鼠中以相似的剂量皮下植入戈舍瑞林后,垂体腺瘤的发生率也增加了,雄性为72周,雌性为101周。大鼠垂体腺瘤与人类的相关性尚未确定。戈舍瑞林的皮下植入物每3周一次,连续2年以高达2400 mcg / kg /天的剂量递送给小鼠,导致椎骨和股骨组织细胞肉瘤的发生率增加。无法从可用的动物数据中计算人的剂量/暴露倍数。

使用细菌和哺乳动物系统进行点突变和细胞遗传学作用的致突变性测试尚未提供诱变潜力的证据。

由于其内分泌作用,给予戈舍瑞林导致与雄性和雌性大鼠性腺抑制一致的变化。在每天服用500-1000 mcg / kg / kg的雄性大鼠中,在睾丸,附睾,精囊和前列腺中观察到体重下降和萎缩性组织学改变,并完全抑制了精子发生。在雌性大鼠每天以50-1000 mcg / kg / kg的剂量给药时,卵巢功能受到抑制,导致卵巢和继发性器官的大小和重量减小。卵泡发育在窦房期停止,黄体的大小和数量减少。除睾丸外,停药数周后,观察到男性和女性的这些作用几乎完全被组织学逆转。然而,在停用戈舍瑞林后怀孕的人的生育力和一般生殖性能下降。尽管停止交配前可能尚未完全恢复生殖功能,但在停止用药后2周内发生了可育交配。排卵率,相应的着床率和活胎数减少。

根据组织学检查,当连续给药1年后停止药物治疗时,给予107-214 mcg / kg /天的戈舍瑞林的雄性和雌性狗对生殖器官的药物作用是可逆的。无法从可用的动物数据中计算人的剂量/暴露倍数。

临床研究

B2-C期前列腺癌

在466例伴有局限在前列腺内(B2期)或扩展到囊膜外(C期)的原发性大肿瘤的466例患者(231 ZOLADEX +氟他胺+放射,仅235例放射)中研究了激素治疗与放射联合治疗的效果。骨盆结受累。

在这项多中心对照试验中,与单独放疗相比,放疗前和放疗期间服用ZOLADEX(3.6 mg储库)和氟他胺胶囊(250 mg tid)与局部放疗的发生率显着降低(16%vs 33%4)年,P <0.001)。联合疗法还导致远处转移发生率降低的趋势(4年时分别为27%和36%,P = 0.058)。与仅接受放射治疗的患者相比,接受完全激素治疗并接受放射治疗的患者的中位无病生存率显着提高(4.4 vs 2.6年,P <0.001)。纳入正常PSA水平作为无病生存的标准还导致接受联合治疗的患者的无病生存中位数显着增加(2.7 vs 1.5年,P <0.001)。

前列腺癌

在两项对照临床试验中,将160名晚期前列腺癌患者随机分配为每四周接受一次3.6 mg ZOLADEX植入物或每12周接受一次10.8 mg ZOLADEX植入物。两组之间的平均血清睾丸激素抑制作用相似。接受了10.8 mg植入物的患者在三个月时的PSA下降率为94%,接受了三次3.6 mg植入物的患者中PSA下降为92.5%。

如果尚未达到对治疗的预期临床或生化反应,则应考虑定期监测血清睾丸激素水平。预计每隔12周(84天)施用ZOLADEX 10.8 mg植入物,就可以预测出与每28天使用3.6 mg植入物所产生的临床结果相似的结果。用制造商定义的DPC Coat-A-Count放射免疫测定法测量总睾丸激素的特异性和准确性。 ZOLADEX 10.8 mg储库进行的临床研究表明,在低睾丸激素水平下约有20%的可接受变异性。

供应/存储和处理方式

ZOLADEX 10.8 mg植入物以无菌且可完全生物降解的D,L-乳酸和乙醇酸共聚物(12.82-14.76 mg /剂量)的形式注入装有14规格的一次性注射器的装置中,其中醋酸戈舍瑞林等于10.8 mg戈舍瑞林。 x 36 +/- 0.5毫米带保护套的硅胶皮下注射针[SafeSystem™注射器](NDC 0310-0951-30)。该装置是无菌的,带有密封,防潮,防潮的铝箔层压袋,内含干燥剂胶囊。存放在室温下(不要超过25°C [77°F])。

病人咨询信息

雄性

在有输尿管梗阻或脊髓压迫特别危险的患者中使用ZOLADEX时应仔细考虑,并在治疗的第一个月内对患者进行严密监视。输尿管梗阻或脊髓受压的患者应在开始ZOLADEX治疗之前接受适当的治疗[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]

使用GnRH激动剂可能会导致骨矿物质密度降低。在男性中,数据表明双膦酸盐与GnRH激动剂联合使用可减少骨矿物质流失[见不良反应(6.5) ]

应该告知患者,在使用ZOLADEX在内的GnRH激动剂治疗期间,已经报告了糖尿病或已有糖尿病的患者血糖控制失调。因此,应考虑定期监测接受ZOLADEX的患者的血糖和/或糖基化血红蛋白(HbA1c) [参见警告和注意事项(5.3)]

与GnRH激动剂在男性中的使用相关的报道,发生心肌梗塞,心脏猝死和中风的风险略有增加。应监测接受GnRH激动剂的患者的症状和体征,提示其会发展为心血管疾病,并应根据当前的临床实践进行治疗[见警告和注意事项(5.4)]

注射ZOLADEX后有注射部位受伤的报道。如果患者出现以下任何症状,请立即联系医生:腹痛,腹胀,呼吸困难,头晕,低血压和/或意识水平发生任何变化[请参阅警告和注意事项(5.6) ]

ZOLADEX是阿斯利康集团公司的商标。

©阿斯利康2014

发行人:

阿斯利康制药

威尔明顿,德国19850

Rev.02 / 2016

包装/标签主显示板– 10.8毫克3个月

NDC 0310-0951-30

Zoladex®10.8毫克3个月

醋酸戈塞瑞林浸渍剂

相当于10.8 mg戈舍瑞林

一次性注射器

皮下注射

仅用于患有前列腺癌的男性

ZOLADEX
醋酸戈舍瑞林植入物
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0310-0951
行政途径皮下DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
醋酸戈塞瑞林(GOSERELIN)戈瑟瑞林10.8毫克
非活性成分
成分名称强度
乙醇酸
乳酸-DL-
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0310-0951-30 1箱1袋
1个1件装1支注射器
1个1注射器中1植入
行销资讯
营销类别申请号或专着引用营销开始日期营销结束日期
保密协议NDA020578 2003/05/05 2020年3月31日
贴标机-阿斯利康制药LP(054743190)
注册人-阿斯利康PLC(230790719)
阿斯利康制药

注意:本文档包含有关goserelin的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Zoladex 3个月。

对于消费者

适用于戈舍瑞林:皮下植入物

需要立即就医的副作用

戈舍瑞林(Zoladex 3个月中所含的活性成分)及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用戈舍瑞林时,如果有下列任何副作用,请立即与医生或护士联系

对于所有成年人

不常见

  • 快速或不规则心跳

罕见

  • 骨,肌肉或关节痛
  • 脸部肤色的变化
  • 晕倒
  • 快速或不规则的呼吸
  • 手或脚麻木或刺痛
  • 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
  • 皮疹,荨麻疹或瘙痒
  • 血压突然严重下降并崩溃
  • 胸闷
  • 呼吸困难

只限女性

罕见

  • 焦虑
  • 声音加深
  • 增加头发生长
  • 精神抑郁
  • 情绪变化

只限男性

罕见

  • 胸部疼痛
  • 腹股沟或腿部疼痛(尤其是腿部小腿疼痛)

不需要立即就医的副作用

可能会发生戈舍瑞林的某些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

对于所有成年人

比较普遍;普遍上

  • 突然出汗和温暖的感觉(也称为潮热)

不常见

  • 模糊的视野
  • 注射部位灼热,发痒,发红或肿胀
  • 对性交的兴趣减少
  • 头晕
  • 头痛
  • 恶心或呕吐
  • 乳房肿胀和压痛增加
  • 脚或小腿肿胀
  • 睡眠困难
  • 体重增加

只限女性

比较普遍;普遍上

  • 轻度不规则阴道出血
  • 月经停止

不常见

  • 阴道灼热,干燥或瘙痒
  • 骨盆痛

只限男性

不常见

  • 骨痛
  • 便秘
  • 睾丸尺寸减小
  • 无法勃起或勃起

对于医疗保健专业人员

适用于戈舍瑞林:皮下植入物

泌尿生殖

非常常见(10%或更多):性功能障碍(21%),勃起功能障碍(18%),下尿路症状(13%),阴道炎,乳房萎缩,乳房增大

常见(1%至10%):男性乳房发育,尿失禁和尿频(放疗后),输尿管梗阻,骨盆疼痛

罕见(0.1%至1%):乳房压痛[Ref]

精神科

很常见(10%或更多):性欲下降,情绪不稳定

常见(1%至10%):情绪变化,抑郁,失眠

非常罕见(少于0.01%):精神病[参考]

皮肤科

非常常见(10%或更多):多汗症,痤疮,皮脂溢

常见(1%至10%):皮疹,瘙痒

未报告频率:脱发[参考]

心血管的

非常常见(10%或更多):潮热(62%)

常见(1%至10%):心力衰竭,心肌梗塞,血压异常

未报告频率:QT延长

上市后报告:深静脉血栓形成,中风,短暂性脑缺血发作[参考]

神经系统

很常见(10%或更多):头痛

常见(1%至10%):感觉异常,脊髓受压,头晕

上市后报告:抽搐[参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):腹泻(36%),膀胱炎(16%),直肠出血(14%)

常见(1%至10%):直肠炎,呕吐[Ref]

呼吸道

非常常见(10%或更多):咽炎

常见(1%至10%):上呼吸道感染,慢性阻塞性肺疾病[参考]

过敏症

罕见(0.1%至1%):药物过敏

稀有(0.01%至0.1%):过敏反应[参考]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):骨痛,肌痛,腿抽筋,高渗

罕见(0.1%至1%):关节痛

上市后报道:男性骨质疏松症,骨矿物质密度降低和骨折[参考]

新陈代谢

常见(1%至10%):葡萄糖耐量受损,体重增加,厌食[参考]

血液学

常见(1%至10%):血尿[参考]

内分泌

非常罕见(少于0.01%):垂体出血/梗塞[参考]

肿瘤的

非常罕见(少于0.01%):垂体瘤[参考]

免疫学的

常见(1%至10%):流感综合征[参考]

本地

常见(1%至10%):注射部位反应

其他

常见(1%至10%):嗜睡,疼痛,浮肿[参考]

参考文献

1.“产品信息。Zoladex(戈塞瑞林)。” Zeneca Pharmaceuticals,威尔明顿,DE。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肾或肝功能不全

肾或肝功能不全的患者无需调整剂量。

女装

女性未使用ZOLADEX 10.8 mg植入物,因为数据不足以支持可靠抑制血清雌二醇。对于需要使用戈舍瑞林治疗的女性患者,请参阅ZOLADEX 3.6 mg植入物的处方信息。

管理技术

下列说明中介绍了ZOLADEX的正确给药方法。

1。
将患者置于身体上部略微抬起的舒适位置。用酒精棉签在肚脐线下方准备腹壁前部区域。

注:应谨慎,同时注入到ZOLADEX前腹壁采取由于腹壁下动脉及其分支底层的接近度。
2。
检查铝箔袋和注射器是否损坏。从打开的铝箔袋中取出注射器,并以略微倾斜的角度握住注射器。检查至少ZOLADEX植入物的一部分可见。
3。
抓住蓝色的塑料安全卡舌,将其从注射器中拉出,然后丢弃。取下针头盖。与液体注入不同,不需要去除气泡,因为这样做可能会使ZOLADEX植入物移位。
4。
使用无菌技术将注射器握在保护套周围,将患者的前腹壁皮肤捏在肚脐线以下。使针的斜面朝上,连续的故意运动将针以与皮肤成30至45度的角度插入,直到保护套接触患者的皮肤。

注意:ZOLADEX注射器不能用于抽吸。如果皮下注射针头刺入大血管,则将在注射器腔内立即看到血液。如果有血管穿入,请拔出针头并在其他地方用新注射器注射。监测患者腹部出血的体征或症状。管理ZOLADEX时,患者具有低体重指数和/或接收全剂量抗凝治疗的患者请慎重[见警告和注意事项(5.6)]。
5,
不要穿透肌肉或腹膜。
6。
要使用ZOLADEX植入物并激活保护套,请握住指尖处的针筒并压下柱塞,直到无法再进一步压下为止。如果未完全按下柱塞则保护套将不会启动。当保护套“喀哒”声时,保护套将自动开始滑动以覆盖针头。

注意
:针不会缩回。
7。
抽出针头并让保护套滑动并覆盖针头。将注射器丢入认可的锐器收集器中。

注意:在不太可能需要手术去除ZOLADEX的情况下,它可能会被超声定位。

Zoladex 3个月的适应症和用法

B2-C期前列腺癌

ZOLADEX被指定与氟他胺联合使用,用于治疗前列腺的局部局限性T2b-T4期(B2-C期)癌。 ZOLADEX和氟他胺的治疗应在开始放射治疗前8周开始,并在放射治疗期间继续进行[参见剂量和给药方法(2.1)和临床研究(14.1) ]。

前列腺癌

ZOLADEX可用于晚期前列腺癌的姑息治疗[见剂量和给药方法(2.2)和临床研究(14.2) ]

在将ZOLADEX 3.6 mg与睾丸切除术比较的晚期前列腺癌患者的对照研究中,两个治疗组之间的长期内分泌反应和客观反应相似。此外,在一项主要的比较试验中,两个治疗组之间的生存期相似。

在对晚期前列腺癌患者的对照研究中,就抑制血清睾丸激素而言,ZOLADEX 10.8 mg植入物产生的药效学效果与ZOLADEX 3.6 mg植入物相似。预测每28周使用ZOLADEX 10.8 mg植入物可产生类似于使用每隔28天施用ZOLADEX 3.6 mg植入物所产生的临床结果。

注射器的自动安全功能有助于防止针刺伤害。

Zoladex 3个月剂量和给药

在医生的指导下,应采用无菌技术每12周皮下注射肚脐线下方前腹壁10.8 mg剂量的ZOLADEX [见剂量和用法(2.5) ]。

虽然允许延迟几天,但应尽一切努力遵守12周的时间表。

B2-C期前列腺癌

对于患有T2b-T4期(B2-C期)前列腺癌的患者,如果将ZOLADEX与放疗和氟他胺联合使用,则应在开始放疗前8周开始治疗,并且在放疗期间应继续治疗。应该使用一种ZOLADEX 3.6 mg储库,然后在28天之内使用一个ZOL​​ADEX 10.8 mg储库进行治疗。

前列腺癌

对于晚期前列腺癌的治疗,除非临床上不适当,否则ZOLADEX可长期给药。

肾或肝功能不全

肾或肝功能不全的患者无需调整剂量。

女装

女性未使用ZOLADEX 10.8 mg植入物,因为数据不足以支持可靠抑制血清雌二醇。对于需要使用戈舍瑞林治疗的女性患者,请参阅ZOLADEX 3.6 mg植入物的处方信息。

管理技术

下列说明中介绍了ZOLADEX的正确给药方法。

1。
将患者置于身体上部略微抬起的舒适位置。用酒精棉签在肚脐线下方准备腹壁前部区域。

注:应谨慎,同时注入到ZOLADEX前腹壁采取由于腹壁下动脉及其分支底层的接近度。
2。
检查铝箔袋和注射器是否损坏。从打开的铝箔袋中取出注射器,并以略微倾斜的角度握住注射器。检查至少ZOLADEX植入物的一部分可见。
3。
抓住蓝色的塑料安全卡舌,将其从注射器中拉出,然后丢弃。取下针头盖。与液体注入不同,不需要去除气泡,因为这样做可能会使ZOLADEX植入物移位。
4。
使用无菌技术将注射器握在保护套周围,将患者的前腹壁皮肤捏在肚脐线以下。使针的斜面朝上,连续的故意运动将针以与皮肤成30至45度的角度插入,直到保护套接触患者的皮肤。

注意:ZOLADEX注射器不能用于抽吸。如果皮下注射针头刺入大血管,则将在注射器腔内立即看到血液。如果有血管穿入,请拔出针头并在其他地方用新注射器注射。监测患者腹部出血的体征或症状。管理ZOLADEX时,患者具有低体重指数和/或接收全剂量抗凝治疗的患者请慎重[见警告和注意事项(5.6) ]。
5,
不要穿透肌肉或腹膜。
6。
要使用ZOLADEX植入物并激活保护套,请握住指尖处的针筒并压下柱塞,直到无法再进一步压下为止。如果未完全按下柱塞则保护套将不会启动。当保护套“喀哒”声时,保护套将自动开始滑动以覆盖针头。

注意
:针不会缩回。
7。
抽出针头并让保护套滑动并覆盖针头。将注射器丢入认可的锐器收集器中。

注意:在不太可能需要手术去除ZOLADEX的情况下,它可能会被超声定位。

剂型和优势

ZOLADEX 10.8 mg植入物以无菌且可完全生物降解的D,L-乳酸和乙醇酸共聚物(12.82-14.76 mg /剂量)的形式注入装有14规格的一次性注射器的装置中,其中醋酸戈舍瑞林等于10.8 mg戈舍瑞林。 x 36 +/- 0.5毫米带保护性针头套筒的皮下注射硅胶针[SafeSystem™注射器](NDC 0310-0951-30)。

禁忌症

过敏症

在医学文献中已经报道了对ZOLADEX的过敏反应。对于已知对GnRH,GnRH激动剂类似物或ZOLADEX中的任何成分过敏的患者禁用ZOLADEX [请参阅警告和注意事项(5.2) ]。

怀孕

ZOLADEX治疗可能引起的荷尔蒙变化会增加流产的风险。向孕妇服用ZOLADEX可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用该药物,或者如果患者在服用该药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用(8.1) ]

警告和注意事项

肿瘤耀斑现象

最初,ZOLADEX与其他GnRH激动剂一样,引起睾丸激素血清水平的短暂升高。在ZOLADEX治疗的最初几周内,可能会暂时出现症状的暂时恶化或出现前列腺癌的其他体征和症状。少数患者可能会暂时出现骨痛的加剧,可以通过对症处理。与其他GnRH激动剂一样,已经观察到孤立的输尿管梗阻和脊髓压迫病例。如果发展为继发于输尿管梗阻的脊髓压迫或肾功能不全,应对这些并发症进行标准治疗,在极端情况下应立即进行睾丸切除术[见不良反应(6.1)和患者咨询信息(17.1) ]

过敏症

已经报道了GnRH激动剂类似物的超敏反应,抗体形成和急性过敏反应[参见禁忌症(4.1) ]

在全球范围内接受ZOLADEX治疗的115位女性中,测试接受ZOLADEX治疗后与戈舍瑞林结合的能力,其中一名患者显示出对goserelin的低滴度结合。在对该患者治疗后获得的血浆进行进一步测试时,发现其goserelin结合成分未与兔抗人免疫球蛋白多价血清沉淀。这些发现提示抗体形成的可能性。

高血糖和糖尿病

据报道,接受GnRH激动剂的男性发生高血糖症和罹患糖尿病的风险增加。高血糖症可能代表糖尿病患者的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受GnRH激动剂的患者的血糖和/或糖基化血红蛋白(HbA1c),并根据目前的实践进行治疗,以治疗高血糖或糖尿病[请参阅患者咨询信息(17.1) ]。

心血管疾病

与男性使用GnRH激动剂相关的发生心肌梗塞,心脏猝死和中风的风险增加。根据报告的比值比,该风险似乎很低,在确定前列腺癌患者的治疗方法时应与心血管风险因素一起仔细评估。应监测接受GnRH激动剂的患者的症状和体征,提示其发展为心血管疾病,并应根据当前的临床实践进行治疗[请参阅患者咨询信息(17.1) ]

对QT / QTc间隔的影响

雄激素剥夺疗法可能会延长QT / QTc间隔。提供者应考虑雄激素剥夺疗法的益处是否超过先天性长QT综合征,充血性心力衰竭,频繁的电解质异常以及服用已知延长QT间隔的药物的潜在风险。电解质异常应予以纠正。考虑定期监测心电图和电解质。

注射部位受伤

ZOLADEX已报告了注射部位损伤和血管损伤,包括疼痛,血肿,出血和失血性休克,需要输血和手术干预。向低BMI的患者和/或接受充分抗凝治疗的患者给药ZOLADEX时应格外小心[请参阅剂量和给药方法(2.5)患者咨询信息(17.1) ]

不良反应

临床试验

已经发现ZOLADEX在临床试验中通常具有良好的耐受性。这些试验中报告的不良反应很少严重到足以导致患者退出ZOLADEX治疗。正如其他激素疗法所见,ZOLADEX治疗期间最常见的不良事件是由于睾丸激素水平降低所带来的预期生理影响。这些包括潮热,性功能障碍和勃起减少。

肿瘤耀斑现象:最初,ZOLADEX与其他GnRH激动剂一样,引起血清睾丸激素水平的短暂升高。一小部分患者经历了症状和体征的暂时恶化,通常表现为与癌症相关的疼痛增加,这是通过对症处理的。在ZOLADEX和睾丸切除术的对照临床试验中,输尿管梗阻或脊髓压迫加重疾病症状的孤立病例的发生率相似。这些事件与治疗的关系尚不确定[请参阅警告和注意事项(5.1)和患者咨询信息(17.1) ]

B2-C期前列腺癌

ZOLADEX和氟他胺的治疗基本上不会单独增加放射治疗的毒性。在对ZOLADEX +氟他胺+放射线与单独放射线进行比较的多中心临床试验中,报告了以下不良经历。以下列出了最常报告的(大于5%)不良反应:

表1急性放疗期间的不良事件(放疗的前90天内)
(n = 231)
氟他胺+ ZOLADEX +放射线
%全部
(n = 235)
仅辐射
%全部

直肠/大肠

80

76

膀胱

58

60

皮肤

37

37

表2放疗后期的不良事件(放疗90天后)
(n = 231)
氟他胺+ ZOLADEX +放射线
%全部
(n = 235)
仅辐射
%全部

腹泻

36

40

膀胱炎

16

16

直肠出血

14

20

直肠炎

8

8

血尿

7

12

在研究的荷尔蒙治疗和荷尔蒙治疗以及放疗阶段,还收集了与放疗组联合治疗的其他不良事件数据。在研究的两个部分中,该组中超过5%的患者发生了不良反应,包括潮热(46%),腹泻(40%),恶心(9%)和皮疹(8%)。

前列腺癌

进行了两项对照临床试验,分别使用ZOLADEX 10.8 mg和ZOLADEX 3.6 mg。在比较阶段,将患者随机分配为在0-12周内每4周接受一次10.8 mg植入物或三个连续的3.6 mg植入物。在此阶段,超过5%的患者报告的唯一不良事件是潮热,ZOLADEX 10.8 mg组的发生率为47%,ZOLADEX 3.6 mg组的发生率为48%。

从第12-48周起,所有患者每12周接受一次10.8 mg植入物的治疗。在此非比较阶段,超过5%的患者报告了以下不良事件:

表3报告的不良事件多于5%
不良事件 ZOLADEX 10.8毫克
(n = 157)

潮热

64

疼痛(一般)

14

男性乳房发育

8

骨盆疼痛

6

骨痛

6

虚弱

5

据报道,每12周接受ZOLADEX 10.8 mg植入物治疗的患者中,发生以下不良事件的比例大于1%,但小于5%。其中一些通常在老年患者中报道。

全身–腹痛,背痛,流感综合症,头痛,败血症,加重反应

心血管–心绞痛,脑缺血,脑血管意外,心力衰竭,肺栓塞,静脉曲张

消化–腹泻,呕血

内分泌-糖尿病

血液学–贫血

代谢–周围性水肿

神经系统–头晕,感觉异常,尿retention留

呼吸系统–咳嗽加剧,呼吸困难,肺炎

皮肤–单纯疱疹,瘙痒

泌尿生殖系统–膀胱肿瘤,乳房疼痛,血尿,阳Imp,尿频,尿失禁,尿路疾病,尿路感染,排尿障碍

在其他临床试验中,在接受ZOLADEX 3.6 mg的患者中报告了以上未列出的下列不良事件。包含并不一定代表与ZOLADEX 10.8 mg的因果关系。

全身:过敏反应,发冷,发烧,感染,注射部位反应,嗜睡,不适

心血管:心律不齐,胸痛,出血,高血压,偏头痛,心肌梗塞,心Pal,周围血管疾病,心动过速

消化不良,便秘,口干,消化不良,肠胃气胀,食欲增加,恶心,溃疡,呕吐

血液学:瘀斑

代谢:水肿,痛风,高血糖症,体重增加

肌肉骨骼:关节痛,肌张力亢进,关节疾病,腿抽筋,肌痛,骨质疏松

神经系统:焦虑,抑郁,情绪不稳定,头痛,失眠,神经紧张,嗜睡,思维异常

呼吸道:支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,鼻出血,鼻炎,鼻窦炎,上呼吸道感染,声音改变

皮肤:痤疮,脱发,皮肤干燥,头发异常,皮疹,皮脂溢,皮肤变色,出汗

特殊感觉:弱视,干眼

泌尿生殖系统:乳房压痛,勃起减少,肾功能不全,性功能障碍,尿路阻塞

治疗期间实验室值的变化

血浆酶:曾接受过3.6 mg ZOLADEX的女性患者中肝脏酶(AST,ALT)升高的报道(占所有患者的不到1%)。没有其他证据表明肝功能异常。这些变化与ZOLADEX之间的因果关系尚未建立。

脂质:在一项女性对照试验中,ZOLADEX 3.6 mg植入疗法对血清脂质产生了轻微但统计学上显着的影响(即LDL胆固醇增加21.3 mg / dL; HDL胆固醇增加2.7 mg / dL;以及甘油三酸酯增加8.0 mg / dL)。

上市后经验

在ZOLADEX的批准后使用过程中,确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

高钙血症:患有骨转移的患者。

骨矿物质密度:男性骨质疏松症,骨矿物质密度降低和骨折[请参阅患者咨询信息(17.1) ]

血压的变化:已经报道了低血压和高血压。这些变化通常是短暂的,可以在持续治疗期间或停止治疗后解决。

垂体中风和肿瘤:已诊断出垂体中风(垂体梗死继发的临床综合征)和垂体腺瘤。垂体中风的大多数病例发生在首次给药后的2周内,有些发生在最初的1小时内。在这些情况下,垂体中风表现为突然的头痛,呕吐,视力改变,眼肌麻痹,精神状态改变,有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。垂体瘤已有报道。

痤疮:通常在开始治疗后的一个月内。

其他不良反应:精神病,抽搐和情绪波动。

药物相互作用

尚未进行正式的药物相互作用研究。

ZOLADEX尚未进行与其他药物的药物相互作用研究。 ZOLADEX与其他药物之间没有证实相互作用的报道。

药物/实验室测试的相互作用

以治疗剂量施用ZOLADEX可抑制垂体-性腺系统。由于这种抑制作用,在治疗期间进行的垂体促性腺激素和性腺功能的诊断测试可能显示出误导性的结果。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X

基于人类的作用机理以及在动物研究中发现妊娠流失的增加,当将ZOLADEX应用于孕妇时,可能会造成胎儿伤害。 ZOLADEX治疗会发生预期的激素变化,增加流产的风险。如果在怀孕期间使用该药物,或者如果患者在服用该药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害[见禁忌症(4.2) ]。

皮下给药后,ZOLADEX在大鼠和兔子中穿过胎盘。在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子施用戈舍瑞林会导致植入前损失增加和吸收增加。当妊娠大鼠在整个妊娠和哺乳期接受戈舍瑞林时,后代脐疝的发生与剂量有关。在大鼠的其他生殖研究中,戈舍瑞林降低了胎儿和幼仔的存活率。无法从可用的动物数据中计算人的剂量/暴露倍数。

实际动物剂量:大鼠(妊娠损失≥2 mcg / kg /天;后代脐疝≥10 mcg / kg /天);兔子(> 20 mcg / kg /天)。

护理母亲

尚不知道goserelin是否从人乳中排泄。戈瑟瑞林从泌乳大鼠的乳汁中排出。由于许多药物会从人乳中排出,并且由于ZOLADEX可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应,因此,应考虑停用该药物对母亲的重要性,决定停止哺乳或停用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

向老年患者服用ZOLADEX 10.8 mg时,无需调整剂量。

肾功能不全

在使用戈舍瑞林溶液制剂的临床试验中,肾功能受损(肌酐清除率<20 mL / min)的受试者的血清清除半衰期为12.1小时,而肾功能正常(肌酐清除率> 70 mL)的受试者的血清消除半衰期为4.2小时/ min)。但是,没有证据表明在向肾功能受损的受试者多次服用ZOLADEX 10.8 mg储库时,戈舍瑞林有任何积聚。没有证据表明在使用10.8 mg贮库的肾功能不全患者中不良事件的发生率有任何增加。这些数据表明,对肾功能受损的受试者服用ZOLADEX 10.8 mg时,无需进行任何剂量调整。

肝功能不全

正常受试者与中度肝功能不全(丙氨酸转氨酶<3xULN和天冬氨酸转氨酶<3xULN)的患者在使用250 mcg皮下Goserelin皮下制剂治疗时的总清除率和血清消除半衰期相似。这项药代动力学研究表明,肝功能中度受损的患者无需调整剂量。对于严重肝功能不全的患者,没有使用戈舍瑞林的药代动力学数据。

体重

观察到在施用10.8 mg储库后,AUC下降了1至2.5%,体重增加了1公斤。在没有临床反应的肥胖患者中,应密切监测睾丸激素水平。

过量

ZOLADEX的药理特性及其给药方式使意外或故意过量服用的可能性不大。没有临床试验中过量的经验。动物研究表明,更高剂量或更频繁的给药不会增加药理作用。在大鼠和狗中皮下注射药物的剂量高达1 mg / kg / day,不会产生任何与内分泌无关的后遗症;根据人体表面积计算,该剂量最多是人体每日估计剂量的250倍。如果发生过量,应对症处理。

Zoladex 3个月说明

ZOLADEX®(醋酸戈塞瑞林植入物)是GnRH激动剂。乙酸戈素瑞林在化学上被描述为[D-Ser(Bu t )6,Azgly 10 ]的乙酸盐。其化学结构为焦磷酸-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(Bu t )-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH 2乙酸盐[C 59 H 84 N 18 O 14 ·(C 2 H 4 O 2x ,其中x = 1到2.4]。

醋酸戈塞瑞林是一种灰白色粉末,分子量为1269道尔顿(游离碱)。可自由溶于冰醋酸。可溶于水,0.1M盐酸,0.1M氢氧化钠,二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。醋酸戈塞瑞林实际上不溶于丙酮,氯仿和乙醚。

ZOLADEX 10.8 mg植入物以无菌,可生物降解的产品形式提供,其中含有相当于10.8 mg戈舍瑞林的醋酸戈舍瑞林。 ZOLADEX专为皮下植入而设计,可连续释放12周。醋酸戈塞瑞林分散在D,L-乳酸和乙醇酸共聚物(12.82–14.76 mg /剂)的基质中,该共聚物包含少于2%的乙酸和最多10%的与戈舍瑞林相关的物质,呈无菌白色至乳白色彩色的1.5毫米直径圆柱体,预先装在特殊的一次性注射器中,该注射器带有14英寸x 36 +/- 0.5毫米硅化针,带有保护性针套(SafeSystem™注射器),密封在防潮防潮的铝箔中装有干燥剂胶囊的层压袋。

对D,L-乳酸和乙醇酸共聚物的研究表明,它是完全可生物降解的,没有可证明的抗原潜能。

ZOLADEX还以无菌,可生物降解的产品形式提供,其中含有醋酸戈舍瑞林,相当于3.6毫克戈舍瑞林,设计用于每28天给药一次。

Zoladex 3个月-临床药理学

作用机理

ZOLADEX是GnRH的合成十肽类似物。当以可生物降解制剂给药时,ZOLADEX可作为垂体促性腺激素分泌的抑制剂。

在动物和体外研究中,给予戈舍瑞林导致激素敏感性二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺肿瘤和Dunning R3327前列腺肿瘤的生长受到抑制或抑制。

药效学

初次给药后,ZOLADEX引起血清黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)含量的初始升高,随后睾丸激素的血清含量升高。长期服用ZOLADEX会导致垂体促性腺激素的持续抑制,因此,在开始治疗后约21天,血清睾丸激素水平会下降至通常在cast割的男性中所见的范围。这导致副性器官退化。

在使用ZOLADEX 3.6 mg进行2年以上随访的临床试验中,在治疗期间一直将血清睾丸激素抑制到去势水平。

药代动力学

吸收性

ZOLADEX的药代动力学已在健康的男性志愿者和患者中确定。在健康的男性中,通过皮下途径以单剂量250 mcg(水溶液)施用放射性标记的戈舍瑞林。放射性标记药物的吸收迅速,并且在给药后0.5至1.0小时之间出现了最高的血液放射性水平。

确定了向前列腺癌患者施用ZOLADEX 10.8 mg储库后的戈舍瑞林的总体药代动力学特征。戈舍瑞林从贮库的最初释放是相对较快的,导致给药后2小时达到峰值浓度。从第4天到12周用药间隔结束,戈舍瑞林从仓库的持续释放产生了相当稳定的全身性暴露。表4给出了平均(标准差)药代动力学数据。在以12周为间隔给药的四个贮库中给药后,没有戈斯瑞林的临床显着积累。

表4 10.8 MG制剂的GOSERELIN药动学参数
参数 ñ意思 (标清)

全身清除率(mL / min)

41

121

(42.4)

最高Cmax(ng / mL)

41

8.85

(2.83)

最高温度

41

1.80

(0.34)

Cmin(ng / mL)

44

0.37

(0.21)

SD =标准偏差

在图1中显示了在前列腺癌患者中施用3个3.6 mg贮库和随后的10.8 mg贮库的血清戈舍瑞林浓度。两种制剂的概况主要取决于药物从贮库中释放的速率。对于3.6 mg的长效制剂,平均浓度在给药后约15天逐渐升高至约3 ng / mL的峰值,然后在治疗期结束时降至约0.5 ng / mL。对于10.8 mg的长效制剂,平均浓度在开始的24小时内增加到约8 ng / mL的峰值,然后迅速下降直至第4天。此后,平均浓度保持相对稳定,在约0.3到1 ng / mL的范围内。直至治疗期结束。

给前列腺癌患者施用四个ZOLADEX 10.8 mg贮库可导致睾丸激素水平被抑制并维持在手术cast割的男性正常观察到的范围内(0-1.73 nmol / L或0-50 ng / dL)。约有91%(145/160)的患者接受治疗。在15名脱离cast割范围的患者中,有6名患者的血清睾丸激素水平维持在2.0 nmol / L(58 ng / dL)以下,只有15名患者中的1名患者完全无法将血清睾丸激素水平维持在cast割范围内在336天的时间段内(4次注射)。在另外8名患者中,在14天后进行了短暂的逃逸,其水平在rate割范围内。

分配

对于健康男性,皮下注射250 mcg戈舍瑞林水溶液后确定的表观分布体积为44.1±13.6升。发现goserelin的血浆蛋白结合率为27%。

代谢

主要的清除机制是通过水解C末端氨基酸来代谢戈舍瑞林。血清中的主要循环成分似乎是1-7片段,而一名健康男性志愿者的尿液中存在的主要成分是5-10片段。戈舍瑞林在人体内的代谢产生与其他物种相似但狭窄的代谢产物。人体中发现的所有代谢物也已在毒理学种类中发现。

排泄

皮下注射放射性标记的戈舍瑞林溶液后,戈舍瑞林的清除非常迅速,并且是通过肝脏和尿液的排泄而发生的。戈舍瑞林皮下放射性标记溶液制剂剂量的90%以上从尿中排出。尿液中未改变的戈舍瑞林占尿液中回收剂量的约20%。

非临床毒理学

致癌,诱变,生育力受损

戈舍瑞林在雄性和雌性大鼠中皮下植入1年,每4周一次,并以每天约80和150 mcg / kg(雄性)和每天50和100 mcg / kg(雌性)的剂量恢复23周,导致发病率增加脑垂体瘤。在大鼠中以相似的剂量皮下植入戈舍瑞林后,垂体腺瘤的发生率也增加了,雄性为72周,雌性为101周。大鼠垂体腺瘤与人类的相关性尚未确定。戈舍瑞林的皮下植入物每3周一次,连续2年以高达2400 mcg / kg /天的剂量递送给小鼠,导致椎骨和股骨组织细胞肉瘤的发生率增加。无法从可用的动物数据中计算人的剂量/暴露倍数。

使用细菌和哺乳动物系统进行点突变和细胞遗传学作用的致突变性测试尚未提供诱变潜力的证据。

由于其内分泌作用,给予戈舍瑞林导致与雄性和雌性大鼠性腺抑制一致的变化。在每天服用500-1000 mcg / kg / kg的雄性大鼠中,在睾丸,附睾,精囊和前列腺中观察到体重下降和萎缩性组织学改变,并完全抑制了精子发生。在雌性大鼠每天以50-1000 mcg / kg / kg的剂量给药时,卵巢功能受到抑制,导致卵巢和继发性器官的大小和重量减小。卵泡发育在窦房期停止,黄体的大小和数量减少。除睾丸外,停药数周后,观察到男性和女性的这些作用几乎完全被组织学逆转。然而,在停用戈舍瑞林后怀孕的人的生育力和一般生殖性能下降。尽管停止交配前可能尚未完全恢复生殖功能,但在停止用药后2周内发生了可育交配。排卵率,相应的着床率和活胎数减少。

根据组织学检查,当连续给药1年后停止药物治疗时,给予107-214 mcg / kg /天的戈舍瑞林的雄性和雌性狗对生殖器官的药物作用是可逆的。无法从可用的动物数据中计算人的剂量/暴露倍数。

临床研究

B2-C期前列腺癌

在466例伴有局限在前列腺内(B2期)或扩展到囊膜外(C期)的原发性大肿瘤的466例患者(231 ZOLADEX +氟他胺+放射,仅235例放射)中研究了激素治疗与放射联合治疗的效果。骨盆结受累。

在这项多中心对照试验中,与单独放疗相比,放疗前和放疗期间服用ZOLADEX(3.6 mg储库)和氟他胺胶囊(250 mg tid)与局部放疗的发生率显着降低(16%vs 33%4)年,P <0.001)。联合疗法还导致远处转移发生率降低的趋势(4年时分别为27%和36%,P = 0.058)。与仅接受放射治疗的患者相比,接受完全激素治疗并接受放射治疗的患者的中位无病生存率显着提高(4.4 vs 2.6年,P <0.001)。纳入正常PSA水平作为无病生存的标准还导致接受联合治疗的患者的无病生存中位数显着增加(2.7 vs 1.5年,P <0.001)。

前列腺癌

在两项对照临床试验中,将160名晚期前列腺癌患者随机分配为每四周接受一次3.6 mg ZOLADEX植入物或每12周接受一次10.8 mg ZOLADEX植入物。两组之间的平均血清睾丸激素抑制作用相似。接受了10.8 mg植入物的患者在三个月时的PSA下降率为94%,接受了三次3.6 mg植入物的患者中PSA下降为92.5%。

如果尚未达到对治疗的预期临床或生化反应,则应考虑定期监测血清睾丸激素水平。预计每隔12周(84天)施用ZOLADEX 10.8 mg植入物,就可以预测出与每28天使用3.6 mg植入物所产生的临床结果相似的结果。用制造商定义的DPC Coat-A-Count放射免疫测定法测量总睾丸激素的特异性和准确性。 ZOLADEX 10.8 mg储库进行的临床研究表明,在低睾丸激素水平下约有20%的可接受变异性。

供应/存储和处理方式

ZOLADEX 10.8 mg植入物以无菌且可完全生物降解的D,L-乳酸和乙醇酸共聚物(12.82-14.76 mg /剂量)的形式注入装有14规格的一次性注射器的装置中,其中醋酸戈舍瑞林等于10.8 mg戈舍瑞林。 x 36 +/- 0.5毫米带保护套的硅胶皮下注射针[SafeSystem™注射器](NDC 0310-0951-30)。该装置是无菌的,带有密封,防潮,防潮的铝箔层压袋,内含干燥剂胶囊。存放在室温下(不要超过25°C [77°F])。

病人咨询信息

雄性

在有输尿管梗阻或脊髓压迫特别危险的患者中使用ZOLADEX时应仔细考虑,并在治疗的第一个月内对患者进行严密监视。输尿管梗阻或脊髓受压的患者应在开始ZOLADEX治疗之前接受适当的治疗[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1) ]

使用GnRH激动剂可能会导致骨矿物质密度降低。在男性中,数据表明双膦酸盐与GnRH激动剂联合使用可减少骨矿物质流失[见不良反应(6.5) ]

应该告知患者,在使用ZOLADEX在内的GnRH激动剂治疗期间,已经报告了糖尿病或已有糖尿病的患者血糖控制失调。因此,应考虑定期监测接受ZOLADEX的患者的血糖和/或糖基化血红蛋白(HbA1c) [见警告和注意事项(5.3) ]

与GnRH激动剂在男性中的使用相关的报道,发生心肌梗塞,心脏猝死和中风的风险略有增加。应监测接受GnRH激动剂的患者的症状和体征,提示其发展为心血管疾病,并应根据当前的临床实践进行治疗[见警告和注意事项(5.4) ]

注射ZOLADEX后有注射部位受伤的报道。如果患者出现以下任何症状,请立即联系他们的医生:腹痛,腹胀,呼吸困难,头晕,低血压和/或意识水平发生任何变化[请参阅警告和注意事项(5.6) ]

ZOLADEX是阿斯利康集团公司的商标。

©阿斯利康2014

发行人:

阿斯利康制药

威尔明顿,德国19850

Rev.02 / 2016

包装/标签主显示板– 10.8毫克3个月

NDC 0310-0951-30

Zoladex®10.8毫克3个月

醋酸戈塞瑞林浸渍剂

相当于10.8 mg戈舍瑞林

一次性注射器

皮下注射

仅用于患有前列腺癌的男性

ZOLADEX
醋酸戈舍瑞林植入物
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0310-0951
行政途径皮下DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
醋酸戈塞瑞林(GOSERELIN)戈瑟瑞林10.8毫克
非活性成分
成分名称强度
乙醇酸
乳酸-DL-
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0310-0951-30 1箱1袋
1个1件装1支注射器
1个1注射器中1植入
行销资讯
营销类别申请号或专着引用营销开始日期营销结束日期
保密协议NDA020578 2003/05/05 2020年3月31日
贴标机-阿斯利康制药LP(054743190)
注册人-阿斯利康PLC(230790719)
阿斯利康制药

已知总共有256种药物与Zoladex 3个月(戈塞瑞林)相互作用。

  • 54种主要药物相互作用
  • 200种中等程度的药物相互作用
  • 2次轻微的药物相互作用

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  • 氨氯地平
  • 阿托伐他汀
  • 比卡鲁胺
  • 双氯芬酸局部用药
  • 多库酯
  • Femara(来曲唑)
  • 左甲状腺素(左甲状腺素)
  • 氯雷他定
  • 劳拉西m
  • 抒情诗(普瑞巴林)
  • 二甲双胍
  • 奥美拉唑
  • top托拉唑
  • 扑热息痛(对乙酰氨基酚)
  • 强的松
  • 辛伐他汀
  • 他莫昔芬
  • 坦洛新
  • 曲唑酮
  • 维生素D3(胆钙化固醇)

Zoladex 3个月(戈塞瑞林)疾病相互作用

Zoladex 3个月(戈塞瑞林)与4种疾病的相互作用包括:

  • 骨密度
  • 心血管疾病
  • 高血糖症
  • QTc间隔延长

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类

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