唑吡坦舌下的适应症和用法

酒石酸唑吡坦舌下含片适用于在深夜醒来后难以入睡的失眠症治疗。

使用限制：如果患者在计划的清醒时间之前还剩下不到4个小时的就寝时间，则不建议酒石酸唑吡坦舌下含舌片治疗午夜失眠。

唑吡坦舌下剂量和给药

重要管理说明

当患者在半夜醒来且难以入睡时，酒石酸唑吡坦舌下含片应卧床服用。酒石酸唑吡坦舌下含片只有在患者在计划的清醒时间之前还剩下至少4个小时的就寝时间时才应服用[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

酒石酸唑吡坦舌下含片应放在舌下，并在吞咽前完全崩解。请勿将平板电脑整个吞下。为了获得最佳效果，酒后服用唑吡坦酒石酸盐舌下片剂不应随餐服用或餐后立即服用。片剂在服药前应从袋中取出。

基本加药信息

酒石酸唑吡坦的舌下片剂的建议最大剂量为女性1.75 mg，男性3.5 mg，如果午夜醒来后难以入睡，则仅根据需要每晚服用一次。男性和女性的建议剂量不同，因为女性从体内清除唑吡坦的速度要比男性低[见在特定人群中使用（8.6）] 。

与CNS抑制剂合用

男性和女性同时服用中枢神经系统抑制剂的推荐酒石酸唑吡坦舌下含片剂量为1.75 mg。当与酒石酸唑吡坦舌下含片合用时，可能需要调整伴随的中枢神经系统抑制剂的剂量。不建议在睡前或半夜与其他镇静催眠药（包括其他唑吡坦产品）一起使用酒石酸唑吡坦舌下片剂和其他镇静催眠药（见警告和注意事项（5.1））。

在老年患者中使用

老年患者可能对唑吡坦的作用特别敏感。 65岁以上的男性和女性的酒石酸唑吡坦舌下片剂的推荐剂量为1.75 mg，如有需要，每晚仅服用一次[见在特殊人群中使用（8.5）]。

在肝功能不全患者中使用

肝功能不全患者的酒石酸唑吡坦舌下含片推荐剂量为1.75 mg，如有需要，每晚仅服用一次[见临床药理学（12.3）]。

剂型和优势

酒石酸唑吡坦有1.75 mg和3.5 mg片剂，用于舌下给药。

酒石酸唑吡坦舌下含片1.75 mg为白色，圆片，表面平坦，斜边，一侧凹有凹陷的“ NT”，另一侧凹有“ 124”。

酒石酸唑吡坦舌下含片3.5毫克，是白色的圆形片剂，表面平坦，斜边有凹痕，一侧凹陷有“ P＆” 350”，而另一侧则是普通的。

禁忌症

酒石酸唑吡坦的患者禁忌酒石酸唑吡坦[见警告和注意事项（5.1）]。

酒石酸唑吡坦禁忌在已知对唑吡坦过敏的患者中使用。观察到的唑吡坦反应包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.4）]。

警告和注意事项

复杂的睡眠行为

在首次或随后使用唑吡坦后，可能会出现复杂的睡眠行为，包括行走，睡眠，开车和从事其他活动而未完全清醒。在复杂的睡眠行为中，患者可能会受到重伤或伤害他人。这样的伤害可能会导致致命的后果。还报告了其他复杂的睡眠行为（例如，准备和饮食，打电话或做爱）。

患者通常不记得这些事件。上市后的报告显示，单独服用推荐剂量的唑吡坦，不论是否同时使用酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂，都可能发生复杂的睡眠行为[见药物相互作用（7.1）] 。如果患者经历复杂的睡眠行为，请立即停用酒石酸唑吡坦。

中枢神经系统抑制作用和次日受损

与其他镇静催眠药一样，酒石酸唑吡坦也具有中枢神经系统抑制作用。与其他中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药，酒精）合用会增加中枢神经系统抑郁的风险。当酒石酸唑吡坦与此类药物一起给药时，可能需要调整酒石酸唑吡坦和其他伴随的中枢神经系统抑制剂的剂量，因为可能具有累加作用。不建议在就寝时间或深夜将酒石酸唑吡坦与其他镇静催眠药（包括其他唑吡坦产品）一起使用[见剂量和用法（2.3）] 。

在一项驾驶研究中，与接受安慰剂的受试者相比，接受酒石酸唑吡坦的就寝时间少于四个小时的健康受试者有驾驶受损的证据[见临床研究（14.2）]。如果服用酒石酸唑吡坦的余下睡眠时间少于4小时（如果服用的剂量高于推荐剂量），或者与其他中枢神经系统抑制药合用，或与其他中枢神经系统抑制剂合用，则次日驾驶障碍（和精神运动障碍）的风险会增加。与其他增加唑吡坦血液水平的药物合用。

由于酒石酸唑吡坦会引起嗜睡和意识下降，因此患者（尤其是老年人）跌倒的风险较高。

需要评估并存诊断

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神疾病的表现，因此，只有在仔细评估患者后才能开始对失眠的对症治疗。治疗7至10天后失眠未能缓解可能表明存在应评估的原发性精神疾病和/或医学疾病。失眠加剧或出现新的思维或行为异常可能是无法识别的精神病或身体疾病的结果。在镇静催眠药（包括唑吡坦）的治疗过程中出现了这些发现。

严重的过敏反应和类过敏反应

在服用第一剂或后续剂量的唑吡坦后，已有患者发生舌头，声门或喉头血管性水肿病例。一些患者还有其他症状，例如呼吸困难，喉咙闭合或恶心和呕吐，提示过敏反应。一些患者在急诊室需要药物治疗。如果血管性水肿累及喉咙，声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。唑吡坦治疗后出现血管性水肿或过敏反应的患者不应接受酒石酸唑吡坦治疗。

思维异常和行为改变

镇静催眠药（包括唑吡坦）治疗的患者报告了异常的思维和行为改变。这些变化中的一些变化包括抑制力的降低（例如，攻击力和性格外向似乎不合时宜），怪异的行为，躁动和人格解体。视觉和听觉幻觉也有报道。

在就寝时间服用酒石酸唑吡坦10 mg的对照试验中，接受唑吡坦的失眠症成年人中有不到1％的人出现幻觉。在一项临床试验中，在睡前服用0.25 mg / kg酒石酸唑吡坦治疗的小儿患者中有7％出现幻觉，而用安慰剂治疗的儿童中有0％见幻觉[见在特定人群中使用（8.4）]。

任何新的关注行为迹象或症状的出现都需要仔细且立即的评估。

用于抑郁症患者

据报道，在使用镇静催眠药治疗的抑郁症患者中，抑郁症的恶化以及自杀的念头和行为（包括完全自杀）都得到了报道。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。有意用药过量在这组患者中更为常见。因此，应在任何时候为患者开出最少数量的可行药片。

呼吸抑制

尽管使用10 mg酒石酸唑吡坦的研究并未显示出在健康受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中使用催眠剂量的呼吸抑制药效果，但总唤醒指数降低，最低者降低与安慰剂相比，使用唑吡坦治疗的患者中轻度至中度睡眠呼吸暂停时，观察到氧饱和度降低以及氧饱和度降低时间增加到80％和90％以下。由于镇静催眠药具有抑制呼吸驱动的能力，因此如果呼吸功能受损的患者服用酒石酸唑吡坦，应采取预防措施。上市后报道了接受10 mg酒石酸唑吡坦的患者呼吸功能不全的报道，其中大多数患者先前已存在呼吸功能障碍。对于包括睡眠呼吸暂停和重症肌无力在内的呼吸障碍患者，在开酒石酸唑吡坦处方之前应考虑呼吸抑制的风险。

提款效果

曾有报道称剂量迅速下降或唑吡坦突然停药后会出现戒断症状。监测患者的耐受性，滥用和依赖性[参见药物滥用和依赖性（9.2）和（9.3）]。

不良反应

标签的其他部分更详细地讨论了接受唑吡坦治疗的患者中以下严重不良反应：

• 复杂的睡眠行为[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 中枢神经系统抑制作用和第二天的损伤[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 严重的过敏反应和类过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 思维异常和行为改变[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 退学影响[见警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

下文所述的安全性数据基于两项酒石酸唑吡坦在成人失眠患者中的两项双盲安慰剂对照试验，该患者的特征是午夜醒来后难以入睡[参见临床研究（14.1）]。这两项试验分别包括230名和82名患者，分别接受3.5 mg和1.75 mg酒石酸唑吡坦治疗。第一项研究是对安慰剂组1.75 mg和酒石酸唑吡坦3.5 mg的82位患者（58位女性和24位男性；中位年龄47岁； 51％的白种人，44％的非裔美国人）进行的三向交叉睡眠实验室研究（研究1）。第二项研究是为期4周的平行分组在家研究，与安慰剂相比，对295例患者（201位女性和94位男性；中位年龄43岁）与酒石酸安慰剂3.5 mg酒石酸唑吡坦比较，根据需要进行使用午夜的觉醒（研究2）。在研究2中，患者在研究之夜的62％的晚上服用酒石酸唑吡坦。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际操作中观察到的不良反应率。

表1显示了研究2中报告的不良反应发生率，该不良反应发生率超过2％的酒石酸唑吡坦治疗（3.5 mg）患者，其发生率高于安慰剂治疗患者。对于在研究1中服用1.75 mg剂量的女性和其他患者，不良反应的发生率与表1中3.5 mg酒石酸唑吡坦的发生率相似。

在所有治疗组中，最常见的不良反应是头痛，恶心和疲劳。

表1：门诊，双盲，平行组，安慰剂对照研究的不良反应（≥2％）汇总（研究2）

药物相互作用

中枢神经系统活性药物

唑吡坦与其他中枢神经系统抑制药合用会增加中枢神经系统抑制的风险[见警告和注意事项（5.1，5.2）]。在健康志愿者中，针对几种中枢神经系统药物的单剂量相互作用研究评估了酒石酸唑吡坦。

丙咪嗪

丙咪嗪与唑吡坦合用只会使丙咪嗪的峰值水平降低20％，但没有产生药代动力学相互作用，但会降低机敏性。同样，氯丙嗪与唑吡坦合用时也未产生药代动力学相互作用，但会降低警觉性和精神运动性能，并具有累加作用。

氟哌啶醇

一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用不能预测慢性给药后没有作用。

醇

酒精和口服唑吡坦之间对精神运动表现有附加的不利影响[见警告和注意事项（5.1，5.2）]。

舍曲林

唑吡坦和舍曲林的同时给药会增加对唑吡坦的暴露，并可能增加唑吡坦的药效学作用。

氟西汀

酒石酸唑吡坦和氟西汀多次给药后，观察到唑吡坦半衰期增加（17％）。没有证据表明对精神运动表现有累加作用[见临床药理学（12.3）]。

通过细胞色素P450影响药物代谢的药物

某些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加对唑吡坦的暴露。其他P450酶对唑吡坦暴露的影响尚不清楚。

利福平

利福平是一种CYP3A4诱导剂，可显着降低唑吡坦的暴露量和药效学作用。利福平与唑吡坦合用可能会降低唑吡坦的疗效。

酮康唑

酮康唑是一种有效的CYP3A4抑制剂，增加了唑吡坦的药效学作用。当酮康唑和唑吡坦一起使用时，应考虑使用较低剂量的唑吡坦。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚无足够的关于唑吡坦的孕妇的对照研究。还没有对儿童进行研究以评估产前暴露于唑吡坦的影响；然而，已报道在妊娠末期使用唑吡坦时，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂一起服用时，出现严重的新生儿呼吸抑制的病例。母亲服用镇静催眠药所生的孩子在产后可能会有戒断症状的风险。据报道，在怀孕期间服用镇静催眠药的母亲所生的婴儿中，新生儿轻度跳动。酒石酸唑吡坦仅在潜在的益处大于对胎儿的潜在危险时才应在妊娠期使用。

以大于建议的人剂量（RHD）3.5 mg /天（约2.8 mg /天的唑吡坦碱）的剂量向怀孕的大鼠和兔子服用唑吡坦对后代产生不利影响；但是，没有观察到致畸性。

当在器官形成期间以4、20和100 mg base / kg / day的口服剂量向妊娠大鼠施用唑吡坦时，除最低剂量（约15毫克）外，所有剂量的胎儿颅骨骨化均降低。以mg / m 2为基础乘以RHD。在器官发生期间用唑吡坦口服的剂量分别为1、4和16 mg base / kg / day的兔子，在测试的最高剂量下观察到胚胎死亡增加和胎儿颅骨骨化不完全。以mg / m 2为基础，对兔子胚胎胎儿毒性的无影响剂量约为RHD的30倍。在妊娠后期和整个泌乳期以4、20和100 mg base / kg / day的口服剂量向大鼠施用唑吡坦，除了最低剂量外，其余剂量的子代生长和存活率均下降，约为最低剂量的15倍以mg / m 2为基础。

护理母亲

唑吡坦从人乳中排出。唑吡坦对哺乳婴儿的作用尚不清楚。

儿科用

不建议将酒石酸唑吡坦用于儿童。酒石酸唑吡坦的安全性和有效性尚未在18岁以下的儿科患者中确定。

在一项针对多动症失眠的小儿患者（6至17岁）的为期8周的研究中，与安慰剂相比，睡前口服酒石酸唑吡坦的口服溶液剂量为0.25 mg / kg并没有减少睡眠潜伏期。 7％的接受唑吡坦治疗的儿科患者出现幻觉；接受安慰剂的小儿患者均未出现幻觉。

老人用

酒石酸唑吡坦的剂量调整对老年患者是必要的。镇静药物可能会引起老年人的困惑和过度镇静；老年患者通常应从低剂量酒石酸唑吡坦开始治疗并密切观察[见剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3）]。

睡前服用其他唑吡坦制剂（5 mg至10 mg酒石酸唑吡坦口服液）的临床试验经验：

接受口服唑吡坦治疗的美国对照临床试验中的154例患者和非美国临床试验中的897例患者年龄均≥60岁。对于一群接受≤10 mg酒石酸唑吡坦口服液或安慰剂的美国患者，发生了3种不良反应，唑吡坦的发生率至少为3％，并且唑吡坦的发生率至少是安慰剂发生率的两倍（请参见表2）。

表2：在就寝时间给予5 mg至10 mg酒石酸唑吡坦口服液的合并试验中，老年患者的不良反应

老年患者跌倒：

共有30/1959（2％）名非美国患者接受其他唑吡坦制剂（5 mg至10 mg酒石酸唑吡坦口服液）报告跌倒，包括28/30（93％）年满70岁。在这28名患者中，有23名（82％）接受酒石酸唑吡坦的剂量> 10 mg。共有24/1959（1％）位接受唑吡坦治疗的非美国患者报告有混淆，包括18/24岁（75％）≥70岁。在这18例患者中，有14例（78％）接受酒石酸唑吡坦的剂量> 10 mg。

老年患者酒石酸唑吡坦的剂量为1.75 mg，以最大程度地减少与运动和/或认知功能受损以及对镇静催眠药的异常敏感性有关的不良影响。

药代动力学中的性别差异

舌下给予酒石酸唑吡坦的剂量为3.5 mg，低于男性（2.7 mL / min / kg vs. 4.0 mL / min / kg），女性从体内清除了酒石酸唑吡坦。与男性受试者相比，女性受试者在相同剂量下，唑吡坦的C max和AUC参数高约45％。鉴于在给定剂量下女性酒石酸唑吡坦的血液水平高于男性，因此酒石酸唑吡坦的推荐剂量为1.75 mg，成年男性的推荐剂量为3.5 mg。

药物滥用和依赖性

受控物质

酒石酸唑吡坦被联邦法规归为附表IV受控物质。

滥用

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是不同的。滥用的特征在于经常将其与其他精神活性物质联合用于非医疗目的而滥用药物。耐受性是一种适应性状态，在这种状态下，接触药物会引起变化，从而导致一段时间内一种或多种药物作用减弱。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，对于不同作用，耐受性可能以不同的速率发展。

成瘾是一种具有遗传，心理和环境因素的原发性慢性神经生物学疾病，会影响其发展和表现。它的特征在于包括以下一种或多种行为：对药物使用的控制不力，强迫使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，使用多学科方法，但复发很常见。

对前吸毒者潜在滥用行为的研究发现，单剂量40毫克口服酒石酸唑吡坦的作用与地西epa 20毫克相似但不完全相同，而10毫克口服酒石酸唑吡坦的作用难以与安慰剂区分开。

因为有吸毒或滥用毒品或酒精史的人被滥用，滥用和成瘾的唑吡坦的风险增加，因此在接受酒石酸唑吡坦时应仔细监测。

依存关系

身体依赖性是一种适应状态，其表现为特定的戒断综合症，该综合症可以通过突然戒断，快速降低剂量，降低药物的血药水平和/或施用拮抗剂来产生。

镇静催眠药突然停药后会出现戒断症状。这些报道的症状从轻度的烦躁不安和失眠到戒断综合征，可能包括腹部和肌肉抽筋，呕吐，出汗，震颤和抽搐。在美国临床试验中，在最后一次唑吡坦治疗后48小时内发生安慰剂替代后，在使用其他口服唑吡坦制剂的美国临床试验中，报告了以下不良事件，这些不良事件被认为符合DSM-III-R标准规定的简单镇静催眠药戒断：疲劳，恶心，潮红，头晕，哭闹失控，呕吐，胃痉挛，惊恐发作，神经质和腹部不适。这些报告的不良事件发生率为1％或更少。但是，现有数据无法以推荐的剂量对治疗期间依赖的发生率提供可靠的估计。上市后收到因服用酒石酸唑吡坦而滥用，依赖和戒断的报告。

过量

体征和症状

在口服酒石酸唑吡坦过量服用或与中枢神经系统抑制药合用过量的上市后经验中，据报道，意识丧失范围从嗜睡到昏迷，心血管和/或呼吸系统损害以及致命的后果。

推荐治疗

在适当的情况下，应使用一般的症状和支持措施以及立即洗胃。静脉输液应根据需要进行管理。氟马西尼可降低唑吡坦的镇静催眠作用，因此氟马西尼可能是有用的。但是，氟马西尼的给药可能有助于出现神经系统症状（抽搐）。与所有药物过量情况一样，应监测呼吸，脉搏，血压和其他适当体征，并采用一般的支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁症应通过适当的医学干预治疗。唑吡坦过量使用后，即使出现兴奋，也应停用镇静药。透析在药物过量治疗中的价值尚未确定，尽管接受治疗剂量的肾衰竭患者的血液透析研究表明唑吡坦不可透析。

与所有超剂量的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医疗保健提供者可能希望考虑与毒物控制中心联系，以获取有关催眠药物过量管理的最新信息。

唑吡坦舌下描述

酒石酸唑吡坦舌下片含有酒石酸唑吡坦，USP，一种咪唑并吡啶类的非苯二氮杂催眠药。酒石酸唑吡坦的浓度为1.75 mg和3.5 mg，用于舌下给药。酒石酸唑吡坦舌下含片打算放在舌下分解。

化学上，酒石酸唑吡坦，USP是N，N -6-三甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2- α ]吡啶-3-乙酰胺L-（+）-酒石酸盐（2：1）。

酒石酸唑吡坦，USP是白色或几乎白色的结晶吸湿性粉末，微溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于二氯甲烷。其分子量为764.9。

每个酒石酸唑吡坦舌下片剂包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁，预糊化淀粉，甘露醇，薄荷味，糖精钠和玉米淀粉。

唑吡坦舌下-临床药理学

作用机理

酒石酸唑吡坦的活性部分唑吡坦是一种催眠药，其化学结构与苯二氮卓，巴比妥酸盐或其他具有已知催眠特性的药物无关。它与GABA-BZ复合物相互作用，并具有苯二氮卓类药物的某些药理特性。与此相反的苯并二氮杂类，其非选择性地结合并激活所有BZ受体亚型，唑吡坦体外结合BZ 1受体优先与α1 /α-5亚基的高亲和力比。唑吡坦在BZ 1受体上的这种选择性结合不是绝对的，但它可以解释在动物研究中相对不存在髓鞘舒张剂和抗惊厥作用以及在人体研究中在催眠状态下维持唑吡坦的深度睡眠（第3和第4阶段）的原因。剂量。

药代动力学

吸收性

酒石酸唑吡坦在给药后在舌下腔中崩解。平均而言，酒石酸唑吡坦在两种性别中均被快速吸收，整个研究的平均T max为约35分钟至约75分钟。

在健康的正常志愿者中（年龄在21至45岁之间）服用了3.5 mg酒石酸唑吡坦，女性的平均C max和AUC分别为77 ng / mL和296 ng·h / mL。男性的平均C max和AUC分别为53 ng / mL和198 ng·h / mL。在女性中，酒石酸唑吡坦1.75 mg剂量的平均C max和AUC分别为37 ng / mL和151 ng·h / mL。

食物分别将3.5 mg酒石酸唑吡坦的总C max和AUC降低了42％和19％，并使达到峰值暴露的时间（T max ）增加到将近3小时。为了获得最佳效果，酒后服用唑吡坦酒石酸盐不宜随餐或饭后立即服用。

分配

根据口服唑吡坦获得的数据，总蛋白结合率为93％±0.1％，并保持恒定，与浓度在40 ng / mL和790 ng / mL之间无关。

代谢

根据口服唑吡坦获得的数据，酒石酸唑吡坦会转化为无活性代谢物，主要通过肾脏排泄消除。

消除

单剂量3.5毫克酒石酸唑吡坦舌下含片的消除半衰期约为2.5小时（范围为1.4到3.6小时）。

特殊人群

老年人：酒石酸唑吡坦的推荐剂量为1.75 mg。酒石酸唑吡坦1.75 mg和3.5 mg剂量的药代动力学研究表明，服用3.5 mg剂量的老年受试者血浆C max和AUC 0-4 hr分别比非老年受试者高34％和30％ 。老年受试者的C max和AUC为1.75 mg，始终低于非老年受试者的3.5 mg剂量，但始终高于非老年受试者的1.75 mg。消除半衰期保持不变。

肝功能不全：将酒石酸唑吡坦口服液在8例慢性肝功能不全患者中的药代动力学与正常肝功能患者的结果进行比较。口服酒石酸唑吡坦单剂量20 mg后，平均C max和AUC被发现是两倍（250 ng / mL对499 ng / mL）和五次（788 ng·hr / mL对4203 ng·hr /与正常肝功能的受试者相比，肝功能不全患者的血脂水平分别更高。 T max不变。肝硬化患者的平均半衰期为9.9小时（范围：4.1至25.8小时），大于正常肝功能为2.2小时（范围为1.6至2.4小时）的受试者的平均半衰期。肝功能不全的患者应相应调整剂量[见剂量和用法（2.5）]。

肾功能不全：酒石酸唑吡坦的药代动力学研究于11名终末期肾功能衰竭（平均Cl Cr = 6.5±1.5 mL / min）的肾病患者，每周进行三次血液透析，每天口服酒石酸唑吡坦10 mg 14或21天。进行基线浓度调整后，在给药的第一天和最后一天之间，C max ，T max ，半衰期和AUC没有观察到统计学显着差异。唑吡坦不能血液透析。 14或21天后未出现未积累药物的积累。 Zolpidem的药代动力学在肾功能不全患者中无显着差异。肾功能不全的患者无需调整剂量。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂

唑吡坦与其他中枢神经系统抑制药合用会增加中枢神经系统抑制的风险[见警告和注意事项（5.1）]。在健康志愿者中，针对几种中枢神经系统药物的单剂量相互作用研究评估了酒石酸唑吡坦。丙咪嗪与唑吡坦合用只会使丙咪嗪的峰值水平降低20％，但没有产生药代动力学相互作用，但会降低机敏性。同样，氯丙嗪与唑吡坦合用时也未产生药代动力学相互作用，但会降低警觉性和精神运动性能，并具有累加作用。

一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用不能预测慢性给药后没有作用。

酒精和口服唑吡坦之间对精神运动表现有附加的不利影响[见警告和注意事项（5.1）]。

在舍曲林50 mg存在下于睡前口服酒石酸唑吡坦10 mg连续五次每晚剂量（健康女性志愿者中连续17次日剂量，上午7:00，在健康女性志愿者中），唑吡坦C max显着更高（43％） max显着降低（-53％）。舍曲酮不影响舍曲林和N-去甲基舍曲林的药代动力学。

在男性志愿者中以酒石酸唑吡坦10 mg和氟西汀20 mg在稳态水平进行的单剂量相互作用研究未显示任何临床上显着的药代动力学或药效学相互作用。当稳定状态下给予多剂量的唑吡坦和氟西汀并在健康女性体内评估其浓度时，观察到唑吡坦半衰期增加（17％）。没有证据表明对精神运动表现有累加作用。

通过细胞色素P450影响药物代谢的药物

某些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加对唑吡坦的暴露。其他P450酶抑制剂对唑吡坦药代动力学的影响尚不清楚。

在男性志愿者中以稳定水平使用酒石酸唑吡坦10 mg和伊曲康唑200 mg的单剂量相互作用研究导致酒石酸唑吡坦的AUC0 -∞增加34％。没有检测到唑吡坦对主观嗜睡，姿势摇摆或精神运动表现的药效学作用。

在女性受试者中以稳定水平的酒石酸唑吡坦10 mg和利福平600 mg的单剂量相互作用研究显示，AUC（-73％），C max （-58％）和T 1/2 （- 36％的唑吡坦与酒石酸唑吡坦的药效学作用显着降低。利福平是一种CYP3A4诱导剂，可显着降低唑吡坦的暴露量和药效学作用。

酒石酸唑吡坦5 mg与强效CYP3A4抑制剂酮康唑的单剂量相互作用研究，与唑吡坦相比，唑吡坦的C max最高（30％）和唑吡坦的总AUC（70％）的每日两次200 mg连续2天给药单独使用，并延长了消除半衰期（30％），并增加了唑吡坦的药效学作用。当酮康唑和唑吡坦一起使用时，应考虑使用较低剂量的唑吡坦。

其他与唑吡坦无相互作用的药物

一项涉及西咪替丁/酒石酸zolpidem和雷尼替丁/酒石酸zolpidem组合的研究显示，该药对唑吡坦的药代动力学或药效学无影响。

酒石酸唑吡坦对健康受试者服用华法林时对地高辛药代动力学没有影响，也不会影响凝血酶原时间。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用：饮食中的唑吡坦以4、18和80 mg base / kg / day的剂量向大鼠和小鼠给药2年。在小鼠中，以mg / m 2为基础，这些剂量分别为建议的人剂量（RHD）3.5毫克/天（约2.8毫克唑吡坦碱）的大约7倍，30倍和140倍。在大鼠中，以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为RHD的15倍，60倍和280倍。在小鼠中未观察到致癌潜力的证据。在大鼠中，高剂量和中剂量都可以看到肾脏肿瘤（脂肪瘤，脂肪肉瘤）。

诱变：在体外（细菌反向突变，小鼠淋巴瘤和染色体畸变）和体内（小鼠微核）遗传毒理学检测中，唑吡坦阴性。

生育能力受损：在交配前和交配过程中对大鼠口服唑吡坦（剂量分别为4，20和100 mg碱/ kg /天），并在雌性动物中持续至产后第25天，导致发情周期不规律和性交间隔时间延长在测试的最高剂量下。这些发现的无效剂量约为RHD的70倍（以mg / m 2为基础）。在任何测试剂量下均未影响生育力。

临床研究

夜半觉醒审判

酒石酸唑吡坦在两项随机，双盲，安慰剂对照研究（研究1和2）中进行了评估，该研究以失眠患者为特征，这些患者以午夜（MOTN）醒来后难以入睡为特征。在这些研究中，患者达到了《精神障碍诊断和统计手册》（DSM-IV-TR）所定义的原发性失眠诊断，并且每周至少进行了3次长时间的MOTN唤醒，持续时间至少为30分钟。

睡眠实验室研究（预定剂量）

Adult patients aged 19 to 64 years (N=82; 58 female, 24 male) with a history of difficulty returning to sleep after middle-of-the-night awakenings were evaluated in a double-blind, placebo-controlled, 3-period cross-over sleep laboratory study (Study 1). The primary outcome measure was latency to persistent sleep (LPS).

Doses of 3.5 mg and 1.75 mg of zolpidem tartrate significantly decreased both objective (by polysomnography) and subjective (patient-estimated) sleep latency after a scheduled middle-of-the-night awakening as compared to placebo. The effect on sleep latency was similar for females receiving 1.75 mg of zolpidem tartrate and males receiving 3.5 mg of zolpidem tartrate.

Outpatient Study (As-needed Dosing)

Adult patients aged 18 to 64 years (N=295; 201 women, 94 men) with difficulty returning to sleep after middle-of-the-night awakenings were evaluated in a double-blind, placebo-controlled 4 week outpatient study of zolpidem tartrate. Patients took study drug (3.5 mg of zolpidem tartrate or placebo) on an as-needed (prn) basis, when they had difficulty returning to sleep after waking in the middle of the night, provided they had at least 4 hours time remaining in bed. Subjective (patient-estimated) time to fall back to sleep after middle-of-the-night awakening was significantly shorter for zolpidem tartrate 3.5 mg compared to placebo.

Special Safety Studies

Driving Study

A randomized, double-blind, placebo-controlled, active-control, single-center, four-period, crossover study in 40 healthy subjects was conducted to evaluate the effects of middle-of-the-night administration of zolpidem tartrate on next-morning driving performance. The four randomized treatments included zolpidem tartrate 3.5 mg four hours before driving, zolpidem tartrate 3.5 mg three hours before driving, placebo, and a positive control (an unapproved sedative-hypnotic) given nine hours before driving.

The primary outcome measure was the change in the standard deviation of lateral position (SDLP), a measure of driving impairment. The results were analyzed using a symmetry analysis, which determined the proportion of subjects whose change from their own SDLP in the placebo condition was statistically significantly above a threshold thought to reflect clinically meaningful driving impairment.

When driving began 3 hours after taking zolpidem tartrate, testing had to be terminated for one subject (a 23-year old woman) due to somnolence. Overall, the symmetry analysis showed a statistically significant impairing effect at 3 hours. When driving began 4 hours after taking zolpidem tartrate, statistically significant impairment was not found, but numerically zolpidem tartrate was worse than placebo. Zolpidem blood levels were not measured in the driving study, and the study was not designed to correlate specific blood level with degree of impairment. However, the estimated blood level of zolpidem in patients whose SDLP worsened according to the symmetry analysis is considered to present a risk for driving impairment. In some women, the 3.5 mg dose of zolpidem tartrate results in zolpidem blood levels that remain at or sometimes considerably above this level 4 or more hours after dosing. Therefore, the recommended dose for women is 1.75 mg. A small negative effect on SDLP may remain in some patients 4 hours after the 1.75 mg dose in women, and after the 3.5 mg dose in men, such that a potential negative effect on driving cannot be completely excluded.

Rebound effects

In studies performed with other zolpidem formulations (5 mg to 10 mg oral zolpidem tartrate) given at bedtime, there was no objective (polysomnographic) evidence of rebound insomnia at recommended doses seen in studies evaluating sleep on the nights following discontinuation. There was subjective evidence of impaired sleep in the elderly on the first post-treatment night at doses above the recommended elderly dose of 5 mg oral zolpidem tartrate.

Memory impairment in controlled studies

Controlled studies in adults utilizing objective measures of memory yielded no consistent evidence of next-day memory impairment following the administration at bedtime of 5 mg to 10 mg oral zolpidem tartrate. However, in one study involving zolpidem tartrate doses of 10 mg and 20 mg, there was a significant decrease in next-morning recall of information presented to subjects during peak drug effect (90 minutes post-dose), ie, these subjects experienced anterograde amnesia. There was also subjective evidence from adverse event data for anterograde amnesia occurring in association with the administration of oral zolpidem tartrate, predominantly at doses above 10 mg.

HOW SUPPLIED/ STORAGE AND HANDLING

Each sublingual tablet is individually packaged in a unit-dose pouch.

Zolpidem tartrate sublingual tablets 1.75 mg are white, round tablets, flat-faced, bevel-edged with debossed “NT” on one side and “124” on the other side and supplied as:

Zolpidem tartrate sublingual tablets 3.5 mg are white, round tablets, flat-faced, bevel-edged with debossed “P” & “350” on one side and plain on the other side and supplied as:

储存和处理

Store between 20° to 25°C (68° to 77°F). Excursions permitted between 15° and 30°C (59° and 86°F).防潮。

The patient should be instructed not to remove the sublingual tablet from the unit-dose pouch until the patient is ready to consume it.

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Inform patients and their families about the benefits and risks of treatment with zolpidem tartrate sublingual tablets. Inform patients of the availability of a Medication Guide and instruct them to read the Medication Guide prior to initiating treatment with zolpidem tartrate sublingual tablets and with each prescription refill. Review the zolpidem tartrate sublingual tablets Medication Guide with every patient prior to initiation of treatment. Instruct patients or caregivers that zolpidem tartrate sublingual tablets should be taken only as prescribed.

Complex Sleep Behaviors

Instruct patients and their families that zolpidem tartrate sublingual tablets may cause complex sleep behaviors, including sleep-walking, sleep-driving, preparing and eating food, making phone calls, or having sex while not being fully awake. Serious injuries and death have occurred during complex sleep behavior episodes. Tell patients to discontinue zolpidem tartrate sublingual tablets and notify their healthcare provider immediately if they develop any of these symptoms [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)] .

CNS depressant Effects and Next-Day Impairment

Tell patients that zolpidem tartrate sublingual tablets has the potential to cause next-day impairment, and that this risk is increased if dosing instructions are not carefully followed. Tell patients to wait for at least 4 hours after dosing and until they feel fully awake before driving or engaging in other activities requiring full mental alertness. Advise patients the increased drowsiness and decreased consciousness may increase the risk of falls in some patients [see Warnings and Precautions (5.2)].

Severe Anaphylactic and Anaphylactoid Reactions

Inform patients that severe anaphylactic and anaphylactoid reactions have occurred with zolpidem. Describe the signs/symptoms of these reactions and advise patients to seek medical attention immediately if any of them occur [see Warnings and Precautions (5.4)] .

Suicide

Tell patients to immediately report any suicidal thoughts.

Administration Instructions

For detailed instructions on how to use zolpidem tartrate sublingual tablets, tell patients to refer to the Patient Instructions for Use.

Tell patients that zolpidem tartrate sublingual tablets is to be taken only once per night if needed if they wake in the middle of the night and have difficulty returning to sleep. Tell patients that zolpidem tartrate sublingual tablets should only be taken if they have 4 hours of bedtime remaining before the planned time of waking.

Instruct the patient to place the tablet under the tongue, allowing it to disintegrate completely before swallowing. Tell the patient that zolpidem tartrate sublingual tablets should not be swallowed whole.

Tell patients that the effect of zolpidem tartrate sublingual tablets may be slowed if taken with or immediately after a meal.

Instruct patients to remove the tablet from the unit-dose pouch just prior to dosing.

Advise patients NOT to take zolpidem tartrate sublingual tablets if they drank alcohol that day or before bed.

Healthcare professionals can telephone Par Pharmaceutical (1-800-828-9393) for information on this product.

For Medication Guide, please visit www.parpharm.com

用药指南

Zolpidem Tartrate Sublingual Tablets CIV

(ZÒL-PÍ-DUM TAR-TRA-ATE)

Read the Medication Guide that comes with zolpidem tartrate sublingual tablets before you start taking it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This Medication Guide does not take the place of talking to your doctor about your medical condition or treatment.

What is the most important information I should know a bout zolpidem tartrate sublingual tablets?

Follow the Instructions for Use at the end of this Medication Guide when you take zolpidem tartrate sublingual tablets. If you do not follow the Instructions for Use, you might be drowsy in the morning without knowing it.

• Only take one tablet a night, if needed.
• Only take zolpidem tartrate sublingual tablets if you have at least 4 hours of bedtime left.

Zolpidem tartrate sublingual tablets may cause serious side effects, including:

• Complex sleep behaviors that have caused serious injury and death. After taking zolpidem tartrate sublingual tablets, you may get up out of bed while not being fully awake and do an activity that you do not know you are doing (complex sleep behaviors). The next morning, you may not remember that you did anything during the night.These activities may occur with zolpidem tartrate sublingual tablets whether or not you drink alcohol or take other medicines that make you sleepy. Reported activities include:

• driving a car ("sleep-driving")
• making and eating food
• talking on the phone
• having sex
• sleep-walking

Stop taking zolpidem tartrate sublingual tablets and c all your healthcare provider right away if you find out that you have done any of the above activities after taking zolpidem tartrate sublingual tablets.

重要：

1. Take zolpidem tartrate sublingual tablets exactly as prescribed

2. Do not take zolpidem tartrate sublingual tablets if you:

• have ever experienced a complex sleep behavior (such as driving a car, making and eating food, talking on the phone or having sex while not fully awake) after taking zolpidem tartrate sublingual tablets.
• drank alcohol that day or before bed.
• took another medicine to help you sleep.
• do not have at least 4 hours of bedtime remaining.

What are zolpidem tartrate sublingual tablets?

Zolpidem tartrate sublingual tablets are a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Zolpidem tartrate sublingual tablets are used in adults for the treatment of a sleep problem called insomnia. Many people have difficulty returning to sleep after awakening in the middle of the night. Zolpidem tartrate sublingual tablets are designed to specifically treat this problem.

It is not known if zolpidem tartrate sublingual tablets are safe and effective in children.

Zolpidem tartrate sublingual tablets are a federally controlled substance (CIV) because it can be abused or lead to dependence. Keep zolpidem tartrate sublingual tablets in a safe place to prevent misuse and abuse. Selling or giving away zolpidem tartrate sublingual tablets may harm others, and is against the law. Tell your doctor if you have ever abused or have been dependent on alcohol, prescription medicines, or street drugs.

Who should not take zolpidem tartrate sublingual tablets?

• Do not take zolpidem tartrate sublingual tablets if you have ever had a complex sleep behavior happen after taking zolpidem tartrate sublingual tablets.
• Do not take zolpidem tartrate sublingual tablets if you are allergic to zolpidem or any other ingredients in zolpidem tartrate sublingual tablets. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in zolpidem tartrate sublingual tablets.
• Do not take zolpidem tartrate sublingual tablets if you have had an allergic reaction to drugs containing zolpidem, such as Ambien, Ambien CR, Edluar, or Zolpimist.

Symptoms of a serious allergic reaction to zolpidem tartrate sublingual tablets can include:

• swelling of your face, lips, and throat that may cause difficulty breathing or swallowing
• nausea and vomiting

Zolpidem tartrate sublingual tablets may not be right for you. Before starting zolpidem tartrate sublingual tablets, tell your doctor about all of your health conditions, including if you:

• have a history of depression, mental illness, or suicidal thoughts
• have a history of drug or alcohol abuse or addiction
• have kidney or liver disease
• have a lung disease or breathing problems
• are pregnant, planning to become pregnant, or breastfeeding

Tell your doctor about all of the medicines you take, including prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Medicines can interact with each other, sometimes causing serious side effects. Your doctor will tell you if you can take zolpidem tartrate sublingual tablets with your other medicines.

知道你吃的药。 Keep a list of your medicines with you to show your doctor and pharmacist each time you get a new medicine.

How should I take zolpidem tartrate sublingual tablets?

• See “What is the most important information I should know about zolpidem tartrate sublingual tablets ”
• Read the “ Instructions for Use” at the end of this Medication Guide for detailed instructions on how to take zolpidem tartrate sublingual tablets.
• Take Zolpidem tartrate sublingual tablets exactly as prescribed. Only take one zolpidem tartrate sublingual tablet per night if needed.
• Do not take zolpidem tartrate sublingual tablets if you drank alcohol that evening or before bed.
• While in bed, place the tablet under your tongue and allow it to break apart completely.不要整个吞下它。
• You should not take zolpidem tartrate sublingual tablets with or right after a meal. Zolpidem tartrate sublingual tablets may help you fall asleep faster when you take it on an empty stomach.
• Call your health care provider if your insomnia worsens or is not better within 7 to 10 days. This may mean that there is another condition causing your sleep problem.
• If you take too much zolpidem tartrate sublingual tablets or overdose, get emergency treatment.

What are the possible side effects of zolpidem tartrate sublingual tablets?

Zolpidem tartrate sublingual tablets may cause serious side effects, including:

• getting out of bed while not being fully awake and doing an activity that you do not know you are doing. (See “ What is the most important information I should know about zolpidem tartrate sublingual tablets? ”)
• abnormal thoughts and behavior. Symptoms include more outgoing or aggressive behavior than normal, confusion, agitation, hallucinations, worsening of depression, and suicidal thoughts or actions.
• memory loss
• anxiety
• severe allergic reactions. Symptoms include swelling of the tongue or throat, trouble breathing, and nausea and vomiting. Get emergency medical help if you get these symptoms after taking zolpidem tartrate sublingual tablets.

Call your health care provider right away if you have any of the above side effects or any other side effects that worry you while using zolpidem tartrate sublingual tablets.

The most common side effects of zolpidem tartrate sublingual tablets are:

• 头痛
• 恶心
• 疲劳

Even if you follow the Instructions for Use, you may still feel drowsy in the morning after taking zolpidem tartrate sublingual tablets. Do not drive or do other dangerous activities after taking zolpidem tartrate sublingual tablets until you are fully awake.

These are not all the side effects of zolpidem tartrate sublingual tablets. Ask your health care provider or pharmacist for more information.

您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store zolpidem tartrate sublingual tablets?

• Store zolpidem tartrate sublingual tablets at room temperature, 68° to 77°F (20° to 25°C).防潮。
• Only open the pouch when you are ready to use zolpidem tartrate sublingual tablets.

Keep zolpidem tartrate sublingual tablets and all medicines out of reach of children.

General Information about zolpidem tartrate sublingual tablets

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Zolpidem tartrate sublingual tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give zolpidem tartrate sublingual tablets to other peop

综上所述

唑吡坦普遍报道的副作用包括：头晕和嗜睡。其他副作用包括：肌痛，视觉幻觉，焦虑，幻觉和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于唑吡坦：片剂

其他剂型：

• 口服喷雾剂，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，唑吡坦可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用唑吡坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 笨拙或不稳定
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 灰心
• 沉迷的感觉
• 错误或异常的幸福感
• 不真实的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 荨麻疹
• 易怒
• 食欲不振
• 缺乏感觉或情感
• 失去兴趣或愉悦
• 缺乏或失去自我控制
• 记忆问题
• 情绪波动
• 噩梦或不寻常的梦
• 脱离自我或身体的感觉
• 身心活动减慢
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• 呼吸困难
• 头晕，头晕或昏厥
• 下降
• 快速的心跳
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 皮疹
• 脸肿
• 异常兴奋，紧张或烦躁

不需要立即就医的副作用

唑吡坦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 嗜睡或异常嗜睡

不常见

• 触感异常或下降
• 运动异常
• 食欲不振
• 平衡障碍
• 暴饮暴食
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 听觉改变
• 胸部不适
• 发冷
• 便秘
• 耳朵持续发出铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 白天睡意
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 吞咽困难
• 双重视野
• 口干
• 耳痛
• 眼睛发红
• 排便频繁
• 尿频
• 头痛
• 听力损失
• 胃灼热
• 耳朵发痒
• 关节痛
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 月经更长或更重
• 失去平衡
• 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 恶心
• 皮肤发红
• 喉咙发红或酸痛
• 打喷嚏
• 肚子痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 关节肿胀
• 视力改变
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于唑吡坦：口服喷雾剂，口服片剂，口服缓释片剂，舌下片剂

一般

最常见的副作用包括头晕，头痛和嗜睡。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头晕（最高23.5％），头痛（最高19％），嗜睡（最高15％）

常见（1％至10％）：健忘症，健忘作用，顺行性健忘症，共济失调，注意障碍，平衡失调，灼热感，认知障碍，白天嗜睡，嗜睡，药物感，感觉不足，肌肉不自主收缩，嗜睡，头昏眼花，记忆力减退疾病，记忆力减退，感觉异常，姿势性头晕，震颤，眩晕

罕见（0.1％至1％）：脑血管疾病，认知下降，注意力不集中，构音障碍，偏头痛，睡眠（白天加药），语言障碍，木僵，晕厥，味觉变态

稀有（小于0.1％）：步态异常，痴呆，意识障碍，步态障碍，运动减退，肌张力低下，神经痛，神经炎，神经病，轻瘫，轻瘫，不安的腿，坐骨神经痛

未报告频率：中枢神经系统（CNS）抑制作用，注意力不集中，次日受损，次日嗜睡

上市后报告：消化不良，记忆障碍，机敏性降低^[参考]

精神科

常见（1％到10％）：异常的梦想，躁动，焦虑，冷漠，暴饮暴食，精神错乱，人格解体，情绪低落，沮丧，禁忌，迷失方向，欣快感，欣快的情绪，失眠加剧，幻觉，不当行为，失眠，重大抑郁症，情绪波动，神经质，噩梦，精神运动迟钝，躁动不安，睡眠障碍，压力症状

罕见（0.1％至1％）：攻击性，混乱状态，超脱，情绪不稳，催眠幻觉，幻觉，烦躁不安，吞咽障碍，视觉幻觉

罕见（0.01％至0.1％）：思维异常，攻击性反应，自杀未遂，性欲下降，妄想，歇斯底里，性欲障碍，躁狂反应，神经症，惊恐发作，人格障碍

非常罕见（少于0.01％）：依赖，戒断效应/症状

未报告的频率：异常行为，思维异常，抑郁加剧，愤怒，行为改变，复杂行为，持续抑郁，幻觉（未另作规定），精神病

上市后报告：失眠加重，其他不良行为影响，知觉障碍，风靡^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹部不适，腹痛，上腹痛，腹部压痛，便秘，腹泻，口干，消化不良，肠胃气胀，肠胃炎，频繁排便，胃食管反流病，恶心，呕吐

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难

稀有（小于0.1％）：唾液改变，肠炎，勃起，食道痉挛，胃炎，痔疮，唾液增多，里急后重，肠梗阻，直肠出血，龋齿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，胸部不适，挫伤，接触有毒植物，疲劳，体温升高，迷路炎，颈部损伤，外耳道炎，发热，耳鸣

罕见（0.1％至1％）：跌倒，发烧，全身乏力，创伤

稀有（0.01％至0.1％）：感觉异常，面部浮肿，耐受力增强，陶醉的感觉，中耳炎，疼痛，僵硬

非常罕见（小于0.01％）：反弹效果

未报告频率：药物耐受性

上市后报告：喝醉的感觉^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：打ic，下呼吸道感染，下呼吸道感染，鼻咽炎，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，喉咙刺激，上呼吸道感染，上呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：支气管炎，咳嗽，呼吸困难

罕见（小于0.1％）：支气管痉挛，鼻出血，缺氧，喉炎，肺炎，肺水肿，肺栓塞，呼吸抑制，打哈欠

上市后报告：咳嗽，嗓子干^[参考]

眼科

常见（1％到10％）：视力异常，视深度感知改变，弱视，视力模糊，复视，眼睛发红，视力障碍

罕见（0.1％至1％）：眼睛刺激，眼痛，巩膜炎

罕见（0.01％至0.1％）：异常住宿，异常流泪，结膜炎，角膜溃疡，青光眼，眼眶水肿，光检

非常罕见（小于0.01％）：视力障碍^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背痛，肌肉痉挛，肌痛，颈部疼痛

罕见（0.1％至1％）：关节炎，腿抽筋，肌肉痉挛，肌肉/肌肉无力

稀有（小于0.1％）：关节炎，肌腱炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，月经过多，尿路感染，外阴阴道干燥

罕见（0.1％至1％）：膀胱炎，月经失调，尿失禁，阴道炎

罕见（少于0.1％）：乳房疼痛，阳ot，排尿次数，夜尿症，多尿症，尿retention留

上市后报告：痛经^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，皮肤起皱，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：多汗症，出汗增加，瘙痒

罕见（少于0.1％）：痤疮，大疱性喷发，皮炎，皮肤真菌病，光敏反应，紫癜

未报告频率：血管神经性水肿

上市后报告：接触性皮炎^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染，流感，类似流感的症状

稀有（少于0.1％）：脓肿，单纯疱疹，带状疱疹^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血压升高，心

罕见（0.1％至1％）：胸痛，水肿，高血压，苍白，体位性低血压，心动过速

罕见（少于0.1％）：高血压，心绞痛，心律不齐，动脉炎，循环衰竭，心脏收缩，潮红，潮热，低血压，心肌梗塞，静脉炎，血栓形成，静脉曲张，室性心动过速

上市后报告：心跳加快^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食，食欲不振

罕见（0.1％至1％）：高血糖，口渴

罕见（少于0.1％）：体重减轻，痛风，高胆固醇血症，高脂血症，食欲增加，手足抽搐^[Ref]

过敏症

普通（1％至10％）：过敏

稀有（小于0.1％）：过敏，过敏反应，过敏性休克

未报告频率：血管性水肿，过敏反应，严重的过敏反应，严重的类过敏反应^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能异常，肝酶升高，ALT升高

罕见（少于0.1％）：胆红素血症，胆汁淤积性肝损伤，肝细胞肝损伤，碱性磷酸酶升高，AST升高，混合肝损伤

上市后报告：急性肝细胞，胆汁淤积或混合性肝损伤伴或不伴黄疸^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：贫血，高血红蛋白血症，红细胞沉降率（ESR），白细胞减少症，淋巴结病，大细胞性贫血^[参考]

肾的

罕见（少于0.1％）：急性肾衰竭，肾痛^[参考]

肿瘤的

罕见（小于0.1％）：乳腺纤维腺病，乳腺肿瘤^[参考]

本地

舌下片剂制剂患者发生舌感异常和舌下红斑。 ^[参考]

罕见（小于0.1％）：注射部位发炎

未报告频率：舌头短暂感觉异常，舌下短暂性红斑^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人失眠的常用剂量

立即释放（IR）片剂，口腔喷雾剂和舌下片剂（5和10 mg制剂） ：
初始剂量：
-妇女：临睡前每天口服5 mg
-男士：临睡前每天口服5至10毫克
维持剂量：就寝前每天口服5至10 mg
最大剂量：10毫克/天

受控/扩展发布（CR / ER）平板电脑：
初始剂量：
-妇女：临睡前每天口服6.25毫克
-男士：临睡前每天口服一次6.25至12.5毫克
维持剂量：临睡前每天口服一次6.25至12.5 mg
最大剂量：12.5毫克/天

舌下片剂（1.75和3.5 mg制剂） ：
女性：根据需要每天晚上口服1.75毫克
-最大剂量：1.75毫克/天

男性：视需要每天晚上口服3.5毫克
-最大剂量：3.5毫克/天

评论：
-由于女性的药物清除率较低，因此男性和女性的建议初始剂量有所不同。
-支持IR片疗效的临床试验持续4至5周，而CR / ER片效持续3至24周。
-当患者在半夜醒来并难以入睡时，应服用1.75和3.5毫克舌下片剂。
-使用限制：1.75和3.5 mg舌下含片制剂不适合在计划的清醒时间前还剩下少于4个小时就寝时间的患者治疗失眠。

用途：
-IR片剂，口服喷雾剂和舌下片剂（5和10 mg制剂）：失眠的短期治疗，其特征是难以入睡
-CR / ER片：治疗失眠的特征在于睡眠发作和/或睡眠维持困难（以睡眠发作后的唤醒时间来衡量）
-舌下含片（1.75和3.5 mg制剂）：用于治疗失眠，需要在深夜醒来之后难以入睡

老年人失眠的常用剂量

红外线片，口腔喷雾剂和舌下片（5和10毫克制剂）：就寝前每天口服5毫克
-最大剂量：5毫克/天

CR / ER平板电脑：
65岁及65岁以上的患者：就寝前每天晚上口服一次6.25 mg
-最大剂量：6.25毫克/天

舌下片剂（1.75和3.5毫克制剂） ：
65岁以上的患者：根据需要每天晚上口服一次1.75 mg
-最大剂量：1.75毫克/天

评论：
-男人和女人的剂量相同。
-支持IR片疗效的临床试验持续4至5周，而CR / ER片效持续3至24周。
-当患者在半夜醒来并难以入睡时，应服用1.75舌下片剂。
-使用限制：1.75舌下含片制剂不适合在计划的清醒时间前还剩下少于4小时就寝时间的患者治疗失眠。

用途：
-IR片剂，口服喷雾剂和舌下片剂（5和10 mg制剂）：失眠的短期治疗，其特征是难以入睡
-CR / ER片：治疗失眠的特征在于睡眠发作和/或睡眠维持困难（以睡眠发作后的唤醒时间来衡量）
-舌下含片（1.75和3.5 mg制剂）：用于治疗失眠，需要在深夜醒来之后难以入睡

肾脏剂量调整

不建议调整；但是，建议经常监视。

肝剂量调整

红外平板电脑：
-轻度至中度肝功能不全：就寝前每天口服5 mg
-严重肝功能不全：不推荐。

CR / ER发布平板电脑：
-轻度至中度肝功能不全：就寝前每天晚上口服一次6.25 mg
-最大剂量：6.25毫克/天
-严重肝功能不全：不推荐。

口腔喷雾剂和舌下片剂（5和10毫克制剂） ：
肝功能不全：就寝前每天口服5 mg

舌下片剂（1.75和3.5毫克制剂） ：
肝功能障碍：每天晚上需要时口服一次1.75 mg
-最大剂量：1.75毫克/天

剂量调整

与中枢神经系统（CNS）抑制剂同时使用：
IR片剂，CR / ER片剂，口服喷雾剂和舌下片剂（5和10 mg制剂）：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。建议注意。

舌下片剂（1.75和3.5 mg制剂）：每天一次，按需每天口服1.75 mg
-最大剂量：1.75毫克/天

绝症患者：
IR片剂，口服喷雾剂和舌下片剂（5和10 mg制剂）：临睡前每天口服5 mg
-最大剂量：5毫克/天

CR / ER片剂：就寝前每天晚上口服一次6.25 mg
-最大剂量：6.25毫克/天

舌下片剂（1.75和3.5 mg制剂）：无可用数据

评论：舌下制剂的剂量在男性和女性中是相同的。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-服用这种药物后经历复杂睡眠行为的患者

美国盒装警告：
复杂的睡眠行为：
-使用这种药物后，可能会发生复杂的睡眠行为，包括梦游，睡眠驾驶和从事其他活动而未完全清醒。
-其中一些事件可能会导致严重的伤害，包括死亡。
建议：
-如果患者经历复杂的睡眠行为，请立即停用该药物。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

这种药物是可透析的。但是，没有剂量调整指南的报道。

其他的建议

行政建议：
-所有配方：患者应避免在饭后或饭后立即服用该药物。
-IR片剂，CR / ER片剂，口服喷雾剂和舌下片剂（5和10 mg制剂）：建议患者在临睡前或就寝时间每天口服一次该药物，至少在计划时间之前保留7至8小时觉醒
-IR片剂：患者应以单剂量服用该药物，并应避免在同一晚重新给药。
-CR / ER片剂：建议患者整体吞服该剂型，不要分开，压碎或咀嚼它。
-口服喷雾剂：有关如何使用该剂型的说明，请咨询制造商产品信息。
-舌下片剂：片剂应放在舌头下方，使其完全崩解；不得将本制剂整个吞下或用水服用。
-舌下含片（1.75和3.5 mg制剂）：如果患者在深夜醒来后难以入睡，并且至少比计划的时间还剩4个小时以上，则建议患者根据需要每晚口服一次该药物。觉醒的时间。
-舌下片剂（1.75和3.5 mg制剂）：建议患者在服药前从药袋中取出片剂。

存储要求：应咨询制造商的产品信息。

一般：
-应使用尽可能短的有效剂量。
-在临床试验中，速释制剂已显示最多可减少35天的睡眠潜伏期。
-使用限制：1.75和3.5 mg舌下含片制剂不适合在计划的清醒时间前还剩下少于4个小时就寝时间的患者治疗失眠。
-过量：请咨询制造商产品信息以获取管理建议。

监控：
-神经系统：认知功能的变化，包括复杂的行为
-精神病：新的/令人担忧的抑郁症；依赖性，耐受性，反弹性失眠和/或戒断的体征/症状
-呼吸：呼吸功能受损的患者的呼吸功能

患者建议：
-应指导患者立即报告“睡眠驾驶”，其他复杂行为以及任何新的/令人担忧的抑郁症状/症状。
-告知患者该药物可能导致视力模糊，头晕，协调能力下降，反应时间延长，短期记忆障碍和/或嗜睡，如果出现这些副作用，应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。

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