Zolpimist的适应症和用法

Zolpimist（酒石酸佐匹定）适用于以睡眠困难为特征的短期失眠治疗。在对照临床研究中，酒石酸唑吡坦已显示出最多可减少35天的睡眠潜伏期[参见临床研究（ 14 ）]。

为支持疗效而进行的临床试验持续了4-5周，并在治疗结束时进行了对睡眠潜伏期的最终正式评估。

Zolpimist剂量与用法

成人剂量

为患者使用最低有效剂量。建议的女性初始剂量为5 mg，男性为5或10 mg，就在就寝时间之前每晚仅服用一次，并且在计划的清醒时间之前至少还需要7-8小时。如果5 mg剂量无效，则剂量可以增加到10 mg。在某些患者中，使用10毫克剂量后的早晨血液水平较高，会增加次日驾驶和其他需要充分警觉的活动受到损害的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。 Zolpimist的总剂量每天就寝前不得超过10 mg。

男性和女性的推荐初始剂量不同，因为女性的唑吡坦清除率较低。

特殊人群

老年人或虚弱的患者可能对酒石酸唑吡坦的作用特别敏感。肝功能不全的患者清除药物的速度不及正常对象。在这两个患者人群中，佐尔吡米司的推荐剂量为临睡前每天一次5 mg [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ；在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

与CNS抑制剂合用

当Zolpimist与其他中枢神经系统抑制药合用时，可能需要调整剂量，因为可能会产生叠加作用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

行政

Zolpimist包装在儿童安全容器中。有关如何使用Zolpimist的详细说明，请参阅《患者使用说明》（遵循《用药指南》）。 Zolpimist必须在第一次使用前涂底漆。首先，应告知患者将黑色喷雾剂指向远离面部和其他人的地方，并喷雾5次。为了进行给药，应将儿童安全容器直立放置，黑色喷雾口应直接指向嘴中。患者应完全按下泵，以确保将全部剂量（5毫克）的唑吡米特直接喷到舌头上方的口腔中。如果开了10毫克的剂量，应再喷一次。

如果患者至少14天未使用Zolpimist，则必须再次使用1喷雾剂进行底涂。患者应参考《用药指南》末尾的《患者使用说明》。

餐后或餐后摄入佐尔吡米斯特可能会减慢其作用。

剂型和优势

Zolpimist是一种透明，无色和樱桃味的溶液，可直接喷到舌头的口腔中。 Zolpimist的每一次定量驱动（一次喷雾）都会以100μL的量释放5 mg酒石酸唑吡坦。两次驱动可释放10毫克酒石酸唑吡坦。在初始启动5次启动后，每个防儿童进入的容器中都有60次计量启动。可用剂量的总数取决于每剂量的促动次数（1或2次促动）和启动频率。

禁忌症

Zolpimist在患者中禁忌：

• 服用佐尔吡司坦后经历复杂睡眠行为的人[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 对酒石酸唑吡坦过敏的患者[见警告和注意事项（ 5.7 ）]。

警告和注意事项

复杂的睡眠行为

在首次或随后使用唑吡坦后，可能会出现复杂的睡眠行为，包括行走，睡眠，开车和从事其他活动而未完全清醒。在复杂的睡眠行为中，患者可能会受到重伤或伤害他人。这样的伤害可能会导致致命的后果。还报告了其他复杂的睡眠行为（例如，准备和饮食，打电话或做爱）。患者通常不记得这些事件。上市后的报告显示，单独服用推荐剂量的唑吡坦，不论是否同时使用酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂，都可能发生复杂的睡眠行为[见药物相互作用（ 7.1 ）]。如果患者经历复杂的睡眠行为，请立即停用佐尔匹米斯特。

中枢神经系统抑制作用和次日受损

与其他镇静催眠药一样，酒石酸唑吡坦也具有中枢神经系统抑制作用。由于起效迅速，因此只能在睡觉前立即服用佐尔匹米斯特。应当警告患者，不要在摄入药物后从事需要完全精神警觉或协调动作的危险职业，例如操作机器或驾驶机动车辆，包括在服用佐尔吡司坦后第二天可能发生的此类活动的潜在损害。酒石酸唑吡坦与酒精合用时显示出加和作用，因此不应与酒精一起服用。还应警告患者与其他中枢神经系统抑制药可能联合作用。当Zolpimist与此类药物一起给药时，可能需要调整剂量，因为可能会产生累加作用。

由于佐尔匹米斯特可能会导致嗜睡和意识下降，因此患者（尤其是老年人）跌倒的风险较高。

需要评估并存诊断

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神疾病的表现，因此，只有在仔细评估患者后才能开始对失眠的对症治疗。治疗7至10天后失眠未能缓解可能表明存在应评估的原发性精神疾病和/或医学疾病。失眠加剧或出现新思维或行为异常可能是无法识别的精神病或身体疾病的结果。在镇静催眠药（包括唑吡坦）的治疗过程中出现了这些发现。

严重的过敏反应和类过敏反应

在服用首剂或后续剂量的镇静催眠药（包括唑吡坦）后，患者中罕见发生舌，声门或喉部血管性水肿的病例。一些患者还有其他症状，例如呼吸困难，喉咙闭合或恶心和呕吐，提示过敏反应。一些患者在急诊室需要药物治疗。如果血管性水肿累及喉咙，声门或喉部，则可能会发生气道阻塞并致命。唑吡坦治疗后发生血管性水肿的患者不应再用这种药物治疗。

思维异常和行为改变

据报道，与镇静催眠药的使用相关的各种异常思维和行为改变都发生了。其中一些变化的特征可能是抑制作用降低（例如，攻击性和外向性似乎不合时宜），类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的作用。视觉和听觉幻觉以及行为改变（如怪异的行为，激动和人格解体）都有报道。在对照试验中，接受唑吡坦治疗的失眠成人中，只有不到1％的人出现幻觉。在一项临床试验中，接受唑吡坦治疗的有7.4％的患有注意力不足/多动障碍（ADHD）的失眠儿科患者报告出现幻觉。 [请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）]

很少能够确定地确定上述异常行为的特定情况是药物引起的，起源自发的还是潜在的精神病或身体疾病的结果。但是，任何新的行为征兆或令人关注的症状的出现都需要仔细且立即的评估。

提款效果

镇静催眠药的剂量迅速减少或突然停药后，已有迹象和症状与退出其他中枢神经系统抑制药物的症状和症状相似的报道。 [请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]

特殊人群

在老年人和/或虚弱的患者中的使用：反复暴露后对运动和/或认知功能的损害或对镇静催眠药的异常敏感性是治疗老年人和/或虚弱的患者的关注点。因此，此类患者的推荐佐尔匹米斯特剂量为5 mg，以减少副作用的可能性。 [参见剂量和给药方法（ 2.2 ）]应密切监测这些患者。

在伴发疾病的患者中使用：酒石酸唑吡坦在伴发全身性疾病的患者中的临床经验有限。在患有可能影响新陈代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，应谨慎使用佐尔匹米斯特。

尽管研究未显示在正常受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中以催眠剂量服用唑吡坦后会产生呼吸抑制作用，但总唤醒指数降低，最低血氧饱和度降低，血氧饱和度增加。与酒石酸唑吡坦（10 mg）相比，轻度至中度睡眠呼吸暂停患者的氧饱和度降低的次数低于80％和90％。由于镇静催眠药具有抑制呼吸驱动的能力，因此如果呼吸功能不佳的患者服用佐尔吡司敏，应采取预防措施。收到了关于呼吸机能不全的上市后报告，其中大多数涉及已有呼吸衰竭的患者。睡眠呼吸暂停综合症或重症肌无力的患者应谨慎使用佐尔匹米斯特。

酒石酸唑吡坦反复治疗的终末期肾衰竭患者的数据未显示药物蓄积或药代动力学参数发生改变。肾功能不全患者无需调整剂量；但是，应密切监测这些患者。 [参见临床药理学（ 12.3 ）]

一项针对肝功能不全受试者的研究确实显示该组患者的消除时间延长。因此，对于肝功能不全的患者，应以5 mg开始治疗，并应严密监测。 [参见剂量和用法（ 2.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）]

在抑郁症患者中的使用：与其他镇静催眠药一样，对患有抑郁症的体征或症状的患者应谨慎服用佐尔匹米斯特。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。有意用药过量在这组患者中更为常见。因此，应在任何一次为患者开出最少可行量的药物。

在儿科患者中的使用：唑吡坦的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。在一项针对ADHD相关失眠的小儿患者（6-17岁）的为期8周的研究中，与安慰剂相比，唑吡坦没有降低睡眠潜伏期。 7.4％接受酒石酸唑吡坦治疗的儿科患者中出现幻觉。接受安慰剂的小儿患者均未出现幻觉。 [请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）]

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 复杂的睡眠行为[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 中枢神经系统抑制作用和and日损害[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 严重的过敏反应和类过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 异常思维和行为改变[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 撤回影响[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与药物使用有关的不良事件和估计发病率提供了基础。

与终止治疗有关：在美国上市前临床试验中，在所有剂量（1.25至90 mg）接受酒石酸唑吡坦治疗的1,701名患者中，约有4％因不良反应而终止治疗。与美国试验终止相关的最常见反应是白天嗜睡（0.5％），头晕（0.4％），头痛（0.5％），恶心（0.6％）和呕吐（0.5％）。

在类似的国外试验中，接受所有剂量（1至50 mg）唑吡坦治疗的1,959名患者中，约有4％因不良反应而中止治疗。与这些试验中止最相关的反应是白天嗜睡（1.1％），头晕/眩晕（0.8％），健忘（0.5％），恶心（0.5％），头痛（0.4％）和跌倒（0.4％）。

一项临床研究的数据（其中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗的患者接受了唑吡坦的治疗）显示，在用唑吡坦进行双盲治疗（n = 95）的七次停药中，有四次停药与注意力减弱，抑郁持续或加重有关，和躁狂反应；一名企图自杀的患者中止了接受安慰剂治疗的患者（n = 97）。

在对照试验中最常观察到的不良反应：在短期内（最多10晚）用酒石酸唑吡坦治疗，剂量最高为10 mg，最常见的不良反应与使用唑吡坦有关，与安慰剂有统计学差异-治疗的患者为嗜睡（据唑吡坦患者为2％），头晕（1％）和腹泻（1％）。在剂量达10 mg的酒石酸唑吡坦的长期治疗期间（28至35晚），与服用唑吡坦有关的最常见的不良反应是头昏眼花（5％），与安慰剂治疗的患者在统计学上差异显着和毒品感（3％）。

在对照试验中观察到的不良反应发生率≥1％：下表列出了接受酒石酸唑吡坦的失眠患者中发生的等于或大于1％的发生率，且发生率大于美国安慰剂对照试验中的安慰剂。为了确定事件发生频率，使用经过修改的世界卫生组织（WHO）首选术语词典对研究者报告的事件进行了分类。处方者应意识到，这些数字不能用于预测在常规医学实践中的副作用发生率，在常规医学实践中，患者特征和其他因素与这些临床试验中普遍存在的特征不同。同样，由于每组药物试验均在不同的条件下进行，因此无法将引用频率与从其他涉及相关药物产品和用途的临床研究人员获得的频率进行比较。但是，引用的数字为医师提供了一个基础，可用来估计药物和非药物因素对所研究人群中副作用发生率的相对贡献。

下表来自11个安慰剂对照的短期美国疗效试验的结果，这些试验涉及唑吡坦的剂量范围为1.25至20 mg。该表仅限于最大剂量（包括10 mg）的数据，推荐使用的最高剂量。

下表来自涉及酒石酸唑吡坦的三项安慰剂对照长期疗效试验的结果。这些试验涉及患有慢性失眠症的患者，他们接受了酒石酸唑吡坦的剂量为5、10或15 mg的治疗，持续28至35晚。该表仅限于最大剂量（包括10 mg）的数据，推荐使用的最高剂量。该表仅包括酒石酸唑吡坦患者发生的不良反应，发生率至少为1％。

不良反应的剂量关系：剂量比较试验的证据表明，与酒石酸唑吡坦相关的许多不良反应，特别是某些中枢神经系统和胃肠道不良反应的剂量关系。

Zolpimist药代动力学研究中与口腔组织相关的不良反应：尚未评估Zolpimist长期每日口服对口腔组织的影响。在Zolpimist对健康受试者进行的药代动力学研究中，进行了口腔软组织检查，单剂量Zolpimist服用后未发现口腔刺激的迹象。

整个批准前数据库中的不良事件发生率：在美国，加拿大和欧洲的临床试验中，酒石酸唑吡坦已用于3,660名受试者。临床研究人员使用他们自己选择的术语记录了与临床试验参与相关的突发治疗不良事件。为了对经历紧急治疗的不良事件的个体的比例提供有意义的估计，将类似类型的不良事件分组为少量的标准化事件类别，并使用经修改的WHO首选术语词典进行分类。

因此，给出的频率代表在所有剂量下均暴露于酒石酸唑吡坦的3,660个人的比例，这些个体在接受酒石酸唑吡坦时经历了至少一次提到的类型的事件。除安慰剂对照研究中已在上表中列出的不良事件，那些编码术语过于笼统以至于无法提供信息以及那些因药物引起的不良事件外，所有报告的治疗紧急不良事件均包括在内。需要强调的是，尽管报道的事件确实在酒石酸唑吡坦治疗期间发生，但不一定是由它引起的。

不良事件被进一步分类为身体系统类别，并使用以下定义按递减的频率进行列举：频繁发生的不良事件定义为发生在1/100以上受试者中的不良事件；罕见不良事件是发生在1/100至1 / 1,000患者中的事件；罕见事件是少于1 / 1,000名患者中发生的事件。

自主神经系统：罕见：出汗增多，面色苍白，体位性低血压，晕厥。罕见：异常住宿，唾液改变，潮红，青光眼，低血压，阳ot，唾液增加，里急后重。

身体整体：频繁：虚弱。罕见：浮肿，掉落，疲劳，发烧，全身乏力，外伤。罕见：过敏反应，过敏加重，过敏性休克，面部浮肿，潮热，ESR增加，疼痛，腿部躁动，僵硬，耐受力增强，体重减轻。

心血管系统：罕见：脑血管疾病，高血压，心动过速。罕见：心绞痛，心律不齐，动脉炎，循环衰竭，收缩期，高血压加重，心肌梗塞，静脉炎，肺栓塞，肺水肿，静脉曲张，室性心动过速。

中枢和周围神经系统：频发：共济失调，精神错乱，欣快感，头痛，失眠，眩晕。罕见：躁动，焦虑，认知下降，超脱，注意力不集中，构音障碍，情绪不稳，幻觉，感觉不足，错觉，腿抽筋，偏头痛，神经质，感觉异常，睡眠（白天给药后），语言障碍，木僵，震颤。罕见：步态异常，思维异常，积极反应，冷漠，食欲增加，性欲降低，妄想，痴呆，人格解体，吞咽困难，感觉奇怪，运动减退，肌张力低下，歇斯底里，陶醉感，躁狂反应，神经痛，神经炎，神经病，神经症，惊恐发作，轻瘫，人格障碍，梦游，自杀未遂，手足抽搐，打哈欠。

胃肠系统：常见：消化不良，打ic，恶心。罕见：厌食，便秘，吞咽困难，肠胃气胀，肠胃炎，呕吐。罕见：肠炎，勃起，食道痉挛，胃炎，痔疮，肠梗阻，直肠出血，龋齿。

血液学和淋巴系统：罕见：贫血，高血红蛋白血症，白细胞减少症，淋巴结病，大细胞性贫血，紫癜，血栓形成。

免疫系统：罕见：感染。稀有：脓肿，单纯疱疹，带状疱疹，外耳道炎，中耳炎。

肝胆系统：罕见：肝功能异常，SGPT升高。罕见：胆红素血症，SGOT升高。

代谢和营养：不常见：高血糖，口渴。罕见：痛风，高胆固醇血症，高脂血症，碱性磷酸酶升高，BUN升高，眶周水肿。

肌肉骨骼系统：频繁：关节痛，肌痛。罕见：关节炎。罕见：关节炎，肌肉无力，坐骨神经痛，肌腱炎。

生殖系统：罕见：月经失调，阴道炎。罕见：乳腺纤维腺病，乳腺肿瘤，乳腺疼痛。

呼吸系统：频繁：上呼吸道感染，下呼吸道感染。罕见：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻炎。罕见：支气管痉挛，呼吸抑制，鼻出血，缺氧，喉炎，肺炎。

皮肤和附件：罕见：瘙痒。罕见：痤疮，大疱性喷发，皮炎，糠疹，注射部位发炎，光敏反应，荨麻疹。

特殊感觉：频繁：复视，视力异常。罕见：眼睛刺激，眼痛，巩膜炎，味觉变态，耳鸣。罕见：结膜炎，角膜溃疡，流泪异常，妄想症，光检。

泌尿生殖系统：频发：尿路感染。不常见：膀胱炎，尿失禁。罕见：急性肾功能衰竭，排尿困难，排尿次数，夜尿症，多尿，肾盂肾炎，肾痛，尿retention留。

药物相互作用

中枢神经系统活性药物

由于唑吡坦与其他中枢神经系统活性药物联合使用的系统评价受到限制，因此应仔细考虑将任何与佐尔匹米斯特一起使用的中枢神经系统活性药物的药理作用。任何具有CNS抑制作用的药物都可能会增强唑吡坦的CNS抑制作用。

在健康受试者的几种CNS药物单剂量相互作用研究中评估了酒石酸唑吡坦。丙咪嗪与唑吡坦合用只会使丙咪嗪的峰值水平降低20％，但没有产生药代动力学相互作用，但会降低机敏性。同样，氯丙嗪与酒石酸唑吡坦也不产生药代动力学相互作用，但会降低警觉性和精神运动性能，并具有累加作用。一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后药物相互作用的缺乏并不预示慢性给药后药物相互作用的缺乏。

对酒精和唑吡旦之间精神运动性能的添加剂的效果被证明[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ）]。

在男性志愿者中以稳态水平使用10 mg唑吡坦和20 mg氟西汀进行单剂量相互作用的研究未显示任何临床上显着的药代动力学或药效动力学相互作用。在健康女性中评估稳态剂量的多剂量唑吡坦和氟西汀后，唯一的显着变化是唑吡坦半衰期增加了17％（t 1/2 ）。没有证据表明对精神运动表现有累加作用。

在舍曲林50 mg存在下连续五次每晚剂量的唑吡坦10 mg服用（健康女性志愿者，上午7:00连续17次日剂量），唑吡坦的最大浓度（C max ）显着更高（43％），并且达到最大剂量的时间浓度（T max ）显着降低（53％）。舍曲酮不影响舍曲林和N-去甲基舍曲林的药代动力学。

通过细胞色素P450影响药物代谢的药物

某些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加对唑吡坦的暴露。还没有仔细评估其他P450酶抑制剂的作用。在十次健康志愿者中进行的一项随机，双盲，交叉交互作用研究，在最后一次给予伊曲康唑5小时后给予伊曲康唑（200 mg，每天一次，连续4天）和单剂量的唑吡坦（10 mg），结果增加了34％在唑吡坦的AUC 0–∞中。唑吡坦对主观嗜睡，姿势摇摆或精神运动表现没有明显的药效学作用。

在八次健康的女性受试者中进行的一项随机，安慰剂对照的交叉交互作用研究表明，在连续服用五次利福平（600毫克）和单次服用唑吡坦（20毫克）之后，最后一次服用利福平17小时后，结果显示利福平的显着降低唑吡坦的AUC（– 73％），C max （–58％）和t 1/2 （–36％），以及唑吡坦的药效学作用显着降低。

一项针对十二位健康受试者的随机双盲交叉相互作用研究表明，单次5 mg剂量的酒石酸唑吡坦与酮康唑（一种有效的CYP3A4抑制剂）共同给药，每天200 mg，持续2天，可使唑吡坦的C max增加一个因子与单独的唑吡坦相比，唑吡坦的α值增加了1.3，并使唑吡坦的总AUC增加了1.7倍，并使t 1/2延长了约30％，同时唑吡坦的药效作用也增加了。当酮康唑与唑吡坦一起使用时应谨慎，当酮康唑和唑吡坦一起使用时应考虑使用较低剂量的唑吡坦。应建议患者将佐尔吡司酮与酮康唑一起使用可能会增强镇静作用。

其他与唑吡坦无相互作用的药物

一项涉及西咪替丁/ zolpidem和雷尼替丁/ zolpidem组合的研究显示，该药对唑吡坦的药代动力学或药效学无影响。

在正常受试者中与华法林合用时，唑吡坦对地高辛的药代动力学没有影响，并且不影响凝血酶原时间。

药物实验室测试的相互作用

尚不知道唑吡坦会干扰常用的临床实验室测试。此外，临床数据表明，在两个标准的尿液药物筛选中，唑吡坦不会与苯二氮卓类，鸦片制剂，巴比妥酸盐，可卡因，大麻素或苯丙胺发生交叉反应。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚无关于孕妇的唑吡米斯特的充分研究和对照良好的研究。

还没有对儿童进行研究以评估产前暴露于唑吡坦的影响；然而，已报道在妊娠结束时使用唑吡坦，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂一起服用时，发生了严重的新生儿呼吸抑制的病例。母亲服用镇静催眠药所生的孩子在产后可能会有戒断症状的风险。据报道，在怀孕期间服用镇静催眠药的母亲所生的婴儿中，新生儿轻度跳动。仅在潜在益处大于对胎儿的潜在风险的情况下，才应在孕期使用佐吡米斯特。

以大于酒石酸唑吡坦最大推荐人剂量（MRHD）10 mg /天（约8 mg /天唑吡坦碱）的剂量，对怀孕的大鼠和兔子服用唑吡坦会导致对后代发育的不利影响；但是，没有观察到致畸性。

当在器官形成期间以4、20和100 mg base / kg / day的口服剂量给孕鼠服用唑吡坦时，除了最低剂量外，几乎所有剂量的胎儿颅骨骨化均发生剂量相关的下降，约为最低剂量的5倍。 MRHD以mg / m 2为基础。在器官生成过程中，口服唑吡坦剂量分别为1、4和16 mg base / kg / day的唑吡坦治疗，在最高测试剂量下，胚胎胎儿死亡增加，胎儿骨骼骨化不完全。以mg / m 2为基础，兔胚胎胎儿毒性的无效剂量约为MRHD的10倍。在妊娠后期和整个泌乳期以4、20和100 mg base / kg / day的口服剂量向大鼠施用唑吡坦，除了最低剂量外，所有剂量均降低了子代的生长和存活率，最低剂量约为MRHD的5倍以mg / m 2为基础。

人工与分娩

Zolpimist在人工和分娩方面没有确定的用途。 [请参阅怀孕（ 8.1 ）]

护理母亲

唑吡坦从人乳中排出。哺乳期母亲的研究表明，唑吡坦的t1 / 2与非哺乳期妇女相似（2.6±0.3小时）。总给药剂量的0.004％至0.019％之间排泄到牛奶中。唑吡坦对哺乳婴儿的作用尚不清楚。

儿科用

不建议将Zolpimist用于儿童。唑吡坦在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

在一项为期8周的针对6岁至17岁的失眠症患者的研究中，该失眠症与注意力不足/多动症（ADHD）相关，在睡前服用酒石酸唑吡坦口服液剂量为0.25 mg / kg并没有减少睡眠与安慰剂相比的潜伏期。精神病和神经系统疾病是唑吡坦与安慰剂相比最常见的治疗突发不良反应（> 5％），包括头昏（23.5％vs. 1.5％），头痛（12.5％vs. 9.2％），并且幻觉在接受唑吡坦治疗的儿科患者占7％；接受安慰剂的小儿患者均未出现幻觉。 [请参阅警告和注意事项（5. 7 ）]十个使用唑吡坦的患者（7.4％）由于不良反应而中止治疗。

老人用

接受口服唑吡坦≥60岁的美国对照临床试验中的154例患者和非美国临床试验中的897例患者。对于一群接受≤10 mg酒石酸唑吡坦或安慰剂的美国患者，发生了3种不良反应，唑吡坦的发生率至少为3％，并且唑吡坦的发生率至少是安慰剂发生率的两倍（即，他们可能被认为与毒品有关）。

共有30/1959（1.5％）位接受唑吡坦治疗的非美国患者报告跌倒，包括28/30岁（93％）≥70岁。在这28名患者中，有23名（82％）接受唑吡坦剂量> 10 mg。接受唑吡坦治疗的非美国患者中，共有24/1959（1.2％）名患者感到困惑，包括年龄≥70岁的18/24（75％）。在这18名患者中，有14名（78％）接受唑吡坦剂量> 10 mg。

Zolpimist在老年患者中的剂量为5 mg，以最大程度地减少与运动和/或认知能力受损以及对镇静催眠药的异常敏感性有关的不良影响。 [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

药物滥用和依赖性

受控物质

酒石酸唑吡坦被联邦法规归为附表IV受控物质。

滥用

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是不同的。滥用的特征在于经常将其与其他精神活性物质联合用于非医疗目的而滥用药物。耐受是适应的状态，其中暴露于药物会引起变化，从而导致一段时间内一种或多种药物作用减弱。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，对于不同作用，耐受性可能以不同的速率发展。

成瘾是一种具有遗传，心理和环境因素的原发性慢性神经生物学疾病，会影响其发展和表现。它的特征在于包括以下一种或多种行为：对药物使用的控制不力，强迫使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，使用多学科方法，但复发很常见。

对前吸毒者滥用潜能的研究发现，单剂量酒石酸唑吡坦的40 mg的作用与地西epa20 mg相似，但不完全相同，而酒石酸唑吡坦的10 mg难以与安慰剂区分开。

由于具有吸毒或滥用毒品或酒精史的人被滥用，滥用和成瘾的唑吡坦的风险增加，因此在接受唑吡坦或任何其他催眠药时应仔细监测。

依存关系

身体依赖性是一种适应状态，其表现为特定的戒断综合症，该综合症可以通过突然戒断，快速降低剂量，降低药物的血药水平和/或施用拮抗剂来产生。

镇静催眠药突然停药后会出现戒断症状。这些报道的症状从轻度的烦躁不安和失眠到戒断综合征，可能包括腹部和肌肉抽筋，呕吐，出汗，震颤和抽搐。在美国的临床试验中，在最后一次唑吡坦治疗后48小时内发生安慰剂替代治疗后，在美国临床试验中报告了以下不良反应，这些不良反应被认为符合DSM-III-R标准，无镇静催眠药撤退：疲劳，恶心，潮红，头晕，失控哭泣，呕吐，胃痉挛，惊恐发作，神经质和腹部不适。这些报告的不良反应发生率为1％或更少。但是，现有数据无法以推荐的剂量对治疗期间依赖的发生率提供可靠的估计。收到关于滥用，依赖和退出的上市后报告。

过量

体征和症状

在单独使用酒石酸唑吡坦或与中枢神经系统抑制药合用过量的上市后经验中，据报道，意识丧失范围从嗜睡到昏迷，心血管和/或呼吸困难，以及致命的后果。

推荐治疗

在适当的情况下，应使用一般的症状和支持措施以及立即洗胃。静脉输液应根据需要进行管理。氟马西尼可降低唑吡坦的镇静催眠作用，因此可能有用。但是，氟马西尼的给药可能有助于出现神经系统症状（抽搐）。在所有药物过量情况下，都应监测呼吸，脉搏，血压和其他适当体征，并采用一般的支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁症应通过适当的医学干预进行监测和治疗。唑吡坦过量使用后，即使出现兴奋，也应停用镇静药。透析在药物过量治疗中的价值尚未确定，尽管接受治疗剂量的肾衰竭患者的血液透析研究表明唑吡坦不可透析。

与所有超剂量的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医师不妨考虑与毒物控制中心联系，以获取有关催眠药物产品过量管理的最新信息。

Zolpimist说明

Zolpimist（酒石酸zolpidem）是一种γ-氨基丁酸（GABA），为咪唑并吡啶类的激动剂。化学上，唑吡坦是N，N ，6-三甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-乙酰胺1-（+）-酒石酸盐（2：1）。它具有以下结构：

酒石酸唑吡坦是白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，乙醇和丙二醇。其分子量为764.89。

Zolpimist可以口服设计，可以直接喷入舌头上方的口腔。 Zolpimist的每次计量启动都会以100μL的量释放5 mg酒石酸唑吡坦。两次驱动可释放10毫克酒石酸唑吡坦。 Zolpimist包含以下非活性成分：人造樱桃味，苯甲酸，一水柠檬酸，盐酸，纽甜，丙二醇和纯净水。

Zolpimist-临床药理学

作用机理

酒石酸唑吡坦的活性部分唑吡坦是一种催眠药，其化学结构与苯二氮卓，巴比妥酸盐或其他具有已知催眠特性的药物无关。它与GABA-BZ受体复合物相互作用，并具有苯二氮卓类药物的某些药理特性。相反，该非选择性地与α1 /α5亚基的高亲和力比结合并激活所有BZ受体亚型，唑吡坦体外结合BZ 1受体优先的苯并二氮杂类。唑吡坦在BZ 1受体上的这种选择性结合不是绝对的，但它可以解释在动物研究中相对不存在髓鞘舒张剂和抗惊厥作用以及在人体研究中在催眠状态下维持唑吡坦的深度睡眠（第3和第4阶段）的原因。剂量。

药代动力学

Zolpimist（酒石酸zolpidem）口服喷雾剂与Ambien®片剂（Sanofi-Aventis）具有生物等效性。 Zolpimist的药代动力学特征是从口腔粘膜和胃肠道快速吸收，在健康受试者中短时消除t 1/2 。

在一项针对10名健康的年轻（18-40岁）男性受试者的单剂量交叉研究中，他们分别服用2.5、5和10 mg唑吡米斯特，结果表明，该剂量与平均C max和AUC0 -∞的剂量呈线性关系。研究中的剂量范围。

在43位健康青年（18-45岁）受试者的单剂量交叉研究中，服用5和10 mg唑吡米斯特，C max的平均值为114（范围：19至197）和210 ng / mL（范围：77）到401）分别在平均时间达到最大浓度（T max ）约两个小时。 5 mg和10 mg Zolpimist的平均唑吡坦t 1/2分别为2.7（范围：1.7至5.0）和3.0小时（范围：1.7至8.4）。在同一研究中，对于5毫克和10毫克Ambien®片剂，C max的平均值分别为123（范围：53至221）和219 ng / mL（范围：101至446），平均T max为0.9。和1.0小时。 5毫克和10毫克Ambien®片剂的平均唑吡坦t 1/2分别为2.8（范围：1.5至6.0）和3.1小时（范围：1.1至8.6）。

唑吡坦被转化为主要通过肾脏排泄消除的无活性代谢产物。发现唑吡坦的总蛋白结合率为92.5±0.1％，并保持恒定，与浓度在40到790 ng / mL之间无关。每晚服用20毫克酒石酸唑吡坦后2周，唑吡坦未在年轻人体内积累。

一项针对14位健康的年轻（18-45岁）男性受试者的食物效应交叉研究比较了在服用标准高脂餐后禁食至少8小时或5分钟后服用10 mg唑吡米斯特的药代动力学。结果表明，使用食物时，平均AUC0 -∞和C max分别降低了27％和58％，而平均T max则延长了225％（从0.8到2.6小时）。这些结果表明，与所有唑吡坦产品一样，为了更快地入睡，请勿在餐后或餐后立即服用佐吡米斯特。

特殊人群：

老年人：在老年人中，酒石酸唑吡坦的剂量应为5 mg [参见警告和注意事项（ 5 ）和剂量与给药方法（ 2 ）] 。该建议基于多项研究，其中与服用酒石酸唑吡坦的年轻成年人的结果相比，平均C max ，t 1/2和AUC显着增加。在一项针对24位老年（≥65岁）受试者服用5毫克唑吡米星的药代动力学研究中，单次口服5毫克口服剂量后，C max和AUC的平均值分别为134 ng / mL和493 ng∙hr / mL。 Zolpimist。每晚口服10 mg 1周后，老年受试者中酒石酸唑吡坦没有积聚。

肝功能不全：将唑吡坦在8例慢性肝功能不全患者中的药代动力学与健康受试者的结果进行比较。 Following a single 20 mg oral zolpidem tartrate dose, mean C max and AUC were found to be two times (250 vs 499 ng/mL) and five times (788 vs 4,203 ng∙hr/mL) higher, respectively, in hepatically compromised patients. T max不变。 The mean t 1/2 in cirrhotic patients of 9.9 hours (range: 4.1 to 25.8 hours) was greater than that observed in normal subjects of 2.2 hours (range: 1.6 to 2.4 hours). Dosing should be modified accordingly in patients with hepatic insufficiency. [see Dosage and Administration ( 2.2 )]

Renal impairment: The pharmacokinetics of zolpidem were studied in 11 patients with end-stage renal failure (mean Cl Cr =6.5 ± 1.5 mL/min) undergoing hemodialysis three times a week, who were dosed with zolpidem tartrate 10 mg orally each day for 14 or 21 days. No statistically significant differences were observed for C max , T max , t 1/2 , and AUC between the first and last day of drug administration when baseline concentration adjustments were made.唑吡坦不能血液透析。 14或21天后未出现未积累药物的积累。 Zolpidem pharmacokinetics were not significantly different in renally impaired patients. No dosage adjustment is necessary in patients with compromised renal function.

No dosage adjustment is necessary in patients with compromised renal function. However, as a general precaution, these patients should be closely monitored.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenesis: Zolpidem was administered to mice and rats for 2 years at oral doses of 4, 18, and 80 mg base/kg/day. In mice, these doses are approximately 2.5, 10, and 50 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 10 mg/day (8 mg zolpidem base) on mg/m 2 basis. In rats, these doses are approximately 5, 20, and 100 times the MRHD on a mg/m 2 basis.在小鼠中未观察到致癌潜力的证据。在大鼠中，高剂量和中剂量都可以看到肾脏肿瘤（脂肪瘤，脂肪肉瘤）。

诱变：在体外（细菌反向突变，小鼠淋巴瘤和染色体畸变）和体内（小鼠微核）遗传毒理学检测中，唑吡坦阴性。

生育能力受损：在交配前和交配过程中对大鼠口服唑吡坦（剂量分别为4，20和100 mg碱/ kg /天），并在雌性动物中持续至产后第25天，导致发情周期不规律和性交间隔时间延长在测试的最高剂量下。 The no-effect dose for these findings is approximately 24 times the MRHD on a mg/m 2 basis.在任何测试剂量下均未影响生育力。

临床研究

Transient Insomnia

Normal adults experiencing transient insomnia (n=462) during the first night in a sleep laboratory were evaluated in a double-blind, parallel group, single-night trial comparing two doses of zolpidem (7.5 and 10 mg) and placebo. Both zolpidem doses were superior to placebo on objective (polysomnographic) measures of sleep latency, sleep duration, and number of awakenings.

Normal elderly adults (mean age 68) experiencing transient insomnia (n=35) during the first two nights in a sleep laboratory were evaluated in a double-blind, crossover, 2-night trial comparing four doses of zolpidem (5, 10, 15, and 20 mg) and placebo. All zolpidem doses were superior to placebo on the two primary PSG parameters (sleep latency and efficiency) and all four subjective outcome measures (sleep duration, sleep latency, number of awakenings, and sleep quality).

Chronic Insomnia

Zolpidem was evaluated in two controlled studies for the treatment of patients with chronic insomnia (most closely resembling primary insomnia, as defined in the APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-IV™). Adult outpatients with chronic insomnia (n=75) were evaluated in a double-blind, parallel group, 5-week trial comparing two doses of zolpidem tartrate and placebo. On objective (polysomnographic) measures of sleep latency and sleep efficiency, zolpidem 10 mg was superior to placebo on sleep latency for the first 4 weeks and on sleep efficiency for weeks 2 and 4. Zolpidem was comparable to placebo on number of awakenings at both doses studied.

Adult outpatients (n=141) with chronic insomnia were also evaluated, in a double-blind, parallel group, 4-week trial comparing two doses of zolpidem and placebo. Zolpidem 10 mg was superior to placebo on a subjective measure of sleep latency for all 4 weeks, and on subjective measures of total sleep time, number of awakenings, and sleep quality for the first treatment week.

Increased wakefulness during the last third of the night as measured by polysomnography has not been observed in clinical trials with zolpidem.

Studies Pertinent to Safety Concerns for Sedative-hypnotic Drugs

Next-day residual effects: Next-day residual effects of zolpidem tartrate were evaluated in seven studies involving normal subjects. In three studies in adults (including one study in a phase advance model of transient insomnia) and in one study in elderly subjects, a small but statistically significant decrease in performance was observed in the Digit Symbol Substitution Test (DSST) when compared to placebo. Studies of zolpidem tartrate in non-elderly patients with insomnia did not detect evidence of next-day residual effects using the DSST, the Multiple Sleep Latency Test (MSLT), and patient ratings of alertness.

Rebound effects: There was no objective (polysomnographic) evidence of rebound insomnia at recommended doses seen in studies evaluating sleep on the nights following discontinuation of zolpidem tartrate. There was subjective evidence of impaired sleep in the elderly on the first post-treatment night at doses above the recommended elderly dose of 5 mg.

Memory impairment: Controlled studies in adults utilizing objective measures of memory yielded no consistent evidence of next-day memory impairment following the administration of zolpidem tartrate. However, in one study involving zolpidem doses of 10 and 20 mg, there was a significant decrease in next-morning recall of information presented to subjects during peak drug effect (90 minutes post-dose) (ie, these subjects experienced anterograde amnesia). There was also subjective evidence from adverse event data for anterograde amnesia occurring in association with the administration of zolpidem tartrate, predominantly at doses above 10 mg.

Effects on sleep stages: In studies that measured the percentage of sleep time spent in each sleep stage, zolpidem tartrate has generally been shown to preserve sleep stages. Sleep time spent in stages 3 and 4 (deep sleep) was found comparable to placebo wi