佐卡因

佐卡因的适应症和用法

Zorcaine®表示在这两个简单的地方，浸润，或传导麻醉和成人复杂的牙科手术和儿童患者4岁以上年龄。

佐卡因剂量和给药

重要剂量信息

表1总结了在健康成人和儿童患者中，通过口腔内粘膜下浸润或神经阻滞剂给予的佐卡因推荐剂量，用于各种类型的麻醉性牙科手术。

健康成年人中佐卡因的推荐剂量仅作为大多数常规牙科手术所需麻醉剂量的指南。在成年人中使用的剂量取决于几个因素，例如手术程序的类型和程度，麻醉深度，肌肉松弛程度和患者状况。在所有情况下，均应以产生所需结果的最低剂量进行给药。

Zorcaine用于4至16岁小儿患者的剂量取决于患者的年龄和体重以及牙科手术的类型。

对于大多数常规牙科手术，首选盐酸阿替卡因和含有1：200,000肾上腺素的肾上腺素。但是，当需要更明显的止血或改善手术区域的可视性时，可以使用含有1：100,000肾上腺素的佐卡因。

最大推荐剂量

• 健康成人：佐卡因的最大推荐剂量为7 mg / kg的阿替卡因和0.0017mg / kg的肾上腺素（对于两种产品，盐酸阿卡替因和1：100,000或1：200,000肾上腺素，均相当于0.175 mL / kg）。
• 4至16岁的儿科患者：佐卡因的最大推荐剂量为7 mg / kg的阿替卡因和0.0017mg / kg的肾上腺素（对于两种产品形式，盐酸articaine，1：100,000或1：200,000相当于0.175 mL / kg肾上腺素） [参见在特定人群中的使用（8.4） ] 。

特定人群的剂量

虚弱的患者，急性病患者，老年患者和儿科患者可能需要根据年龄和身体状况降低剂量或减少剂量。尚无肾或肝功能不全患者的研究。在患有严重肝病的患者中使用佐卡因时要格外小心。 [见警告和注意事项（5.2） ，使用在特殊人群中（8.4 ， 8.5 ，以及8.6） ]

重要管理说明

服用前目视检查佐卡因是否有颗粒物质和变色。
在使用玻璃药筒之前，用USP级异丙醇（70％）彻底擦拭盖子以进行消毒。避免使用异丙醇以及非USP级的乙醇溶液，因为它们可能含有对橡胶有害的变性剂。不建议浸入。丢弃未使用的部分。

剂型和优势

注射液（无色透明溶液），提供于：

• 装有玻璃药筒（单剂量）（对于单个患者，可使用少于一个的药筒或一个以上的药筒）：

-盐酸阿替卡因4％（40 mg / mL）和肾上腺素1：200,000（肾上腺素酒石酸氢盐0.009 mg / mL）
-盐酸阿替卡因4％（40 mg / mL）和肾上腺素1：100,000（酒石酸肾上腺素为0.018 mg / mL）

禁忌症

佐卡因禁用于对含有亚硫酸盐产品过敏的患者。含有亚硫酸盐的产品可能在某些易感人群中引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或严重程度低于哮喘的发作。在哮喘患者中，亚硫酸盐敏感性比在非哮喘患者中更为常见[见警告和注意事项（5.5） ]。

警告和注意事项

意外血管内注射

意外的血管内注射佐卡因可能与抽搐有关，随后是中枢神经系统或心肺抑制和昏迷，最终发展为呼吸骤停。使用包括佐卡因在内的局部麻醉剂的牙科医生应精通其使用可能引起的紧急情况的诊断和处理。复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用。为避免血管内注射，应在注射佐卡因之前进行抽吸。必须重新放置针头，直到无法通过抽吸引出血液。但是请注意，注射器中没有血液并不能保证避免进行血管内注射。

小剂量局部麻醉药注入牙科阻滞剂可能会产生类似于全身毒性的不良反应，这种不良反应是无意中大剂量血管内注射所见。据报道有混乱，抽搐，呼吸抑制或呼吸停止以及心血管刺激或抑制。这些反应可能是由于局部麻醉药的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。应当持续观察接受这些阻滞的患者。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。不应超过剂量建议[请参阅剂量和管理方法（2.1） ]。

系统毒性

这包括第5.1节中讨论的意外血管内注射佐卡因引起的毒性，以及与全身麻醉剂或肾上腺素全身浓度较高相关的毒性[见警告和注意事项（5.3） ]。全身麻醉剂（如佐卡因）的全身吸收可对中枢神经和心血管系统产生影响。

在用治疗剂量的佐卡因达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化极小。但是，若卡因的毒性血液浓度会降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞，室性心律不齐和心脏骤停，并可能导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。患有心脏阻滞和心血管功能受损的患者也应谨慎使用佐卡因，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导延长相关的功能改变。

躁动不安，焦虑，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抑郁或嗜睡可能是中枢神经系统毒性的预警信号。

每次局部麻醉剂注射佐卡因后，应仔细，持续地监测心血管和呼吸（通气充足）的生命体征和患者的意识状态。重复剂量的若卡因可能会导致血液水平显着增加，因为该药物或其代谢物可能会积聚。导致有效麻醉的最低剂量应用于降低高血浆水平和严重不良反应的风险。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用。应当遵守第5.3节中讨论的肾上腺素给药注意事项。

虚弱的患者，老年患者，急性病患者和儿科患者应根据其年龄和身体状况降低剂量[见剂量和用法（ 2.1、2.3） ]。对于肝功能不全的患者尚未进行任何研究，严重肝病患者应谨慎行事。

血管收缩毒性

佐卡因含有肾上腺素，肾上腺素是一种可引起局部或全身毒性的血管收缩药，应谨慎使用。局部毒性可能包括缺血性损伤或坏死，可能与血管痉挛有关。在使用强效全身麻醉剂期间和之后，患者应谨慎使用佐卡因，因为在这种情况下可能会发生心律不齐。患有周围血管疾病的患者和患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。

美国心脏协会就缺血性心脏病患者使用局部麻醉药和血管收缩药提出了以下建议：“仅在明显缩短手术时间或缩短手术时间的情况下，才应在局部麻醉溶液中使用血管收缩药。止痛效果更显着。当需要使用血管收缩剂时，应格外小心，避免血管内注射。应使用最小量的血管收缩剂。” （Kaplan，1986）。

在进行任何注射之前必须进行抽吸，以免将药物注入血流中。

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但是患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易感染
发展该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。
高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特点是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停止使用佐卡因和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

过敏反应和过敏型反应

佐卡因含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，可能在某些易感人群中引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。总体人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

不良反应

对青蒿素的反应是与其他酰胺类局部麻醉药有关的反应的特征。这组药物的不良反应也可能是由于血浆水平过高（可能是由于剂量过量，无意的血管内注射或代谢缓慢降解），注射技术，注射量或超敏反应引起的，或者它们可能是特异的。

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

所报告的不良反应来自美国和英国的临床试验。表2显示了在临床试验中报告的不良反应，其中882个人暴露于含有1：100,000肾上腺素的佐卡因。表3显示了临床试验中报告的不良反应，其中182个人暴露于含有1：100,000肾上腺素的肾上腺素，而179个人暴露于含有1：200,000肾上腺素的盐酸阿替卡因和肾上腺素。

在至少1％的患者中观察到不良反应：

不到1％的患者出现不良反应：

上市后经验

在佐卡因的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的偶然关系。

据报道，使用盐酸阿替卡因会导致嘴唇，舌头和口腔组织持续感觉异常，恢复缓慢，不完全或无法恢复。据报道，这些上市后事件主要是由于下颌骨神经阻滞，并涉及三叉神经及其分支。

据报道，使用青蒿素会导致感觉低下，特别是在儿童年龄组中，这通常是可逆的。长时间的麻木会导致软组织损伤，例如在这些年龄段的嘴唇和舌头。

已经描述了在将阿替卡因与肾上腺素一起使用后发生缺血性损伤和坏死，并且推测是由于末端动脉分支的血管痉挛引起的。

据报道眼肌麻痹，特别是在牙科麻醉期间后路，上牙槽注射青蒿素注射后，尤其是眼麻痹。症状包括复视，散瞳，眼睑下垂和外展困难。这些症状被描述为在注射麻醉剂后立即出现并持续一分钟至几小时，并且通常完全恢复。

药物相互作用

向接受单胺氧化酶抑制剂，非选择性β-肾上腺素能拮抗剂或三环类抗抑郁药的患者服用含肾上腺素的局麻药可能会导致严重的长期高血压。吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。应避免同时使用这些药物。但是，在需要同时进行治疗的情况下，必须对患者进行仔细的监视[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用-怀孕C类。

尚无可卡因的孕妇没有足够的，对照良好的研究。盐酸阿替卡因和肾上腺素（1：100,000）已显示出以最大推荐人类剂量（MRHD）的约4倍剂量给药，可增加兔子的胎儿死亡和骨骼变异。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用佐卡因。

在兔子的胚胎胎儿毒性研究中，皮下注射80 mg / kg（约为MRHD的4倍，基于体表面积）引起胎儿死亡和胎儿骨骼变化增加，但这些影响可能归因于严重的母体毒性，包括癫痫发作，在这个剂量下观察。相比之下，在整个器官发生过程中皮下注射阿替卡因和肾上腺素（1：100,000）时，未观察到胚胎-胎儿毒性，在兔子中最高剂量为40 mg / kg，在大鼠中最高剂量为80 mg / kg（约为人体MRHD的2倍）表面积）。

在产前和产后发育研究中，在妊娠和哺乳期间，对怀孕的大鼠皮下给予盐酸阿替卡因盐酸盐，剂量为80 mg / kg（按体表面积计约为MRHD的2倍），会增加死产的数量，并对被动回避产生不利影响，是一种学习方式，以幼崽为单位。该剂量还在某些动物中产生了严重的母体毒性。 40 mg / kg的剂量（以mg / m 2为基础大约等于MRHD）没有产生这些作用。一项类似的研究使用阿替卡因和肾上腺素（1：100,000）而不是单独使用盐酸阿替卡因产生母体毒性，但对后代没有影响。

护理母亲

尚不知道若卡因是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此在给哺乳期妇女服用佐卡因时应格外小心。当使用佐卡因时，哺乳期母亲可以选择在注射佐卡因之后（以血浆半衰期为基础）抽出并丢弃母乳约4小时（基于血浆半衰期）（以最大程度地减少婴儿的摄入），然后恢复母乳喂养。

儿科用

尚无Zorcaine在4岁以下儿科患者中的安全性和有效性。尚未确定小儿患者剂量大于7 mg / kg（0.175 mL / kg）的安全性。
在年龄在4至16岁的小儿患者中，佐卡因在简单和复杂的牙科手术中用于局部，浸润或传导麻醉的安全性和有效性已得到证实。在临床试验中确定了安全性和有效性，对61位年龄在4至16岁之间的小儿患者进行了4％的盐酸阿替卡因注射和100,000肾上腺素注射。其中51位患者通过简单的牙科手术接受0.76 mg / kg至5.65 mg / kg（0.9至5.1 mL）的剂量，10位患者接受0.37 mg / kg至7.48 mg / kg（0.7至3.9 mL）的剂量复杂的牙科手术。这些小儿患者中约有13％需要额外注射麻醉剂才能完全麻醉。小儿患者的剂量应减少，并与年龄，体重和身体状况相称[见剂量和给药方法（2.2） ]。

老人用

在临床试验中，有54名65至75岁的患者和11名75岁及以上的患者接受了含肾上腺素1：100,000的佐卡因。在65至75岁之间的所有患者中，对35例患者进行了简单操作，剂量范围为0.43 mg / kg至4.76 mg / kg（0.9至11.9 mL），剂量范围为1.05 mg / kg至4.27 mg / kg（1.3至6.8）对于19位患者，进行复杂的操作。在11位年龄≥75岁的患者中，对7例患者进行了简单操作，剂量为0.78 mg / kg至4.76 mg / kg（1.3至11.9 mL），剂量为1.12 mg / kg至2.17 mg / kg（1.3至5.1） 2毫升）给予4名患者进行复杂的手术。

在65至75岁之间的患者中，大约有6％的患者在75岁或75岁以上的患者中没有一个需要完全注射麻醉剂，而17至65岁之间的患者中有11％的患者需要另外注射麻醉剂。

在老年受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肾和肝功能不全

对于肾或肝功能不全的患者，尚未进行4％盐酸阿卡替丁注射液和1,200,000肾上腺素的注射或4％肾上腺素注射液的盐酸1％肾上腺素的注射治疗（4％）的研究[见警告和注意事项（5.2） ]。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与局麻药的治疗使用过程中遇到的血浆水平过高或与局麻药意外蛛网膜下腔注射有关[见警告和注意事项（ 5.1，5.2） ]。

首先要考虑的是预防，最好是在每次局部麻醉剂注射后，对心血管和呼吸系统的生命体征以及患者的意识状态进行持续不断的监测，以达到最佳效果。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。

管理抽搐和通风不足的第一步是立即注意维持专利气道并根据需要辅助或控制通气。应当评估血液循环的充分性。如果尽管有足够的呼吸支持，抽搐仍持续，则应采用适当的抗抽搐疗法进行治疗。在使用局部麻醉剂之前，医生应熟悉抗惊厥药的使用。循环性抑郁症的支持治疗可能需要静脉注射液体，必要时还需要使用血管加压药。

如果不立即治疗，惊厥和心血管抑制均可导致缺氧，酸中毒，心动过缓，心律不齐和/或心脏骤停。如果发生心脏骤停，应采取标准的心肺复苏措施。

有关过量治疗的其他信息，请致电毒物控制中心（ 1-800-222-1222 ）。

佐卡因说明

佐卡因用于口腔粘膜下浸润，是一种无菌水溶液，其中含有4％盐酸阿卡替丁（40 mg / mL）和肾上腺素1：200,000或肾上腺素1：100,000的肾上腺素酒石酸氢盐。
盐酸阿替卡因是一种氨基酰胺局部麻醉剂，化学上称为4-甲基-3- [2-（丙基氨基）-丙酰胺基] -2-噻吩-羧酸，甲酯盐酸盐，是外消旋混合物。
盐酸阿替卡因的分子量为320.84，具有以下结构式：

盐酸青蒿素在正辛醇/ Soerensen缓冲液（pH 7.35）中的分配系数为17，pKa为7.8。

酒石酸肾上腺素（-）-1-（3,4-二羟基苯基）-2-甲基氨基乙醇（+）酒石酸盐（1：1）盐是一种血管收缩药，浓度为1：200,000或1：100,000（表示为免费）。它的分子量为333.3，具有以下结构式：

佐卡因含有以下非活性成分：氯化钠（1.6 mg / mL）和焦亚硫酸钠（0.5 mg / mL）。该产品配制有过量15％的肾上腺素。用氢氧化钠调节pH。

佐卡因-临床药理学

作用机理

盐酸阿替卡因是一种酰胺类局部麻醉剂。局麻药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。肾上腺素是添加到盐酸青蒿素中的血管收缩剂，可减慢吸收到全身循环中的时间，从而延长维持活性组织浓度的时间。

药效学

临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛； （2）温度； （3）触摸； （4）本体感受； （5）骨骼肌张力。

麻醉的发作已显示在注射佐卡因的1至9分钟内。完全麻醉持续约1小时以进行浸润，长达约2小时以神经阻滞。

与基线相比，服用佐卡因会使血浆肾上腺素浓度增加3至5倍；但是，在健康的成年人中，除非意外进行血管内注射，否则似乎与血压或心率的明显升高无关[见警告和注意事项（5.1） ]。

药代动力学

吸收率：

通过含有1：200,000肾上腺素的青蒿素溶液通过粘膜下途径牙科注射后，青蒿素在单剂注射后约25分钟和三剂后48分钟达到峰值血药浓度。 68和204 mg剂量后达到的青蒿素血浆峰值水平分别为385和900 ng / mL。经口服最大接近476 mg的剂量后，服用含肾上腺素1：100,000和1：200,000的青蒿素溶液，在服用后约22分钟，青蒿素的峰值血药浓度达到2037和2145 ng / mL。

分配：

在37°C下，约60％至80％的盐酸青蒿素与人血清白蛋白和γ球蛋白结合。

消除

代谢：盐酸阿替卡因通过血浆羧酯酶代谢成主要的代谢产物青蒿酸，后者是无活性的。体外研究表明，人肝微粒体P450同工酶系统代谢了约5％至10％的可用青蒿素，几乎可以定量转化为青蒿酸。

排泄：在476 mg的青蒿素剂量下，对于含有1：100,000和1：200,000肾上腺素的青蒿素溶液，消除半衰期分别为43.8分钟和44.4分钟。青蒿素主要通过尿液排泄，在粘膜下给药后的最初24小时内消除了53-57％的给药剂量。青蒿酸是尿液中的主要代谢产物。微量代谢产物青蒿酸葡糖醛酸化物也从尿中排出。青蒿素仅占尿中排泄总剂量的2％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估盐酸青蒿素在动物中致癌性的研究。五个标准的致突变性测试，包括三个体外测试（非哺乳动物Ames测试，哺乳动物的中国仓鼠卵巢染色体畸变测试以及一个使用盐酸青蒿素的哺乳动物基因突变测试）和两个体内小鼠微核试验（其中一个使用了青蒿素和肾上腺素： 100,000和仅含盐酸阿替卡因的药物）没有致突变作用。

在大鼠中，皮下注射剂量高达80 mg / kg / day的青蒿素和肾上腺素1：100,000对男性或女性的生育力没有影响（基于体表面积，约为MRHD的2倍）。

临床研究

设计了三项随机，双盲，主动对照研究，以评估含1：100,000肾上腺素的佐卡因作为牙科麻醉剂的有效性。年龄从4岁到65岁以上的患者接受了简单的牙科手术，例如单次不复杂拔牙，常规手术程序，单次根尖切除和单冠手术，或复杂的牙科程序，例如多次拔牙，多处冠和/或牙桥手术，多次根尖切除，肺电切开术，粘膜-牙龈手术以及其他对骨的外科手术。对于这些牙科手术，通过口腔内粘膜下浸润和/或神经阻滞施用含有1：100,000肾上腺素的佐卡因。

在手术后立即通过让患者和研究者使用10 cm视觉模拟量表（VAS）评估患者的手术疼痛来评估疗效，其中零分表示无疼痛，而10分则表示可想象的最严重疼痛。对于简单手术，患者和研究者的VAS疼痛平均评分为0.3-0.4 cm，对于复杂手术，为0.5-0.6 cm。

进行了四项随机，双盲，主动-对照研究，比较了含1：100,000肾上腺素的肾上腺素与盐酸阿替卡因和含1,200,000肾上腺素的肾上腺素。前两项研究使用电动纸浆测试仪（EPT）来评估成功率（10分钟内的最大EPT值），含肾上腺素1：100,000的佐卡因与含盐酸阿替卡因和肾上腺素1：200,000的肾上腺素和不含甲胺的溶液的成功率（持续时间）肾上腺素在18至65岁的健康成年人中。结果表明1：100,000和1：200,000制剂的麻醉特性没有显着差异。

第三项研究比较了21岁至65岁患者在双侧上颌牙周手术中给予含1：100,000肾上腺素的肾上腺素与100,000盐酸阿替卡因和含1,200,000肾上腺素的盐酸氢卡因后的手术视野的差异。含有1：100,000肾上腺素的佐卡因可以更好地显示手术区域，并且在手术过程中减少失血量。在旨在评估和比较心血管安全性的第四项研究中，当服用每种制剂的最大剂量时，没有观察到制剂之间血压或心率的临床相关差异。

参考资料

Kaplan，EL，编辑。牙科实践中的心血管疾病。达拉斯美国心脏协会; 1986年。

供应/存储和处理方式

佐卡因注射剂是一种透明，无色的溶液，可装入1.7 mL单剂量玻璃药筒中，以以下两种强度包装在50个药筒的盒子中（对于单个患者，少于一个完整的药筒或一个以上的药筒可以使用）：

• 含4％盐酸青蒿素（40 mg / mL）和肾上腺素1：100,000（肾上腺素酒石酸氢盐0.018 mg / mL）（NDC 0362-0830-05）

储存和处理

存放在25°C（77°F）的受控室温下，允许短暂的偏移在15°C和30°C（59°F-86°F）之间[请参阅USP受控室温]。避光。不要冻结。

病人咨询信息

感觉和肌肉功能丧失：

提前告知患者浸润和神经阻滞注射后感觉和肌肉功能暂时丧失的可能性[见不良反应（6.2） ]。指示患者在正常感觉恢复之前不要进食或饮水。

高铁血红蛋白血症：
告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

由加拿大的Novocol Pharmaceutical公司制造。
加拿大安大略省剑桥N1R 6X3

Rev.08 / 2019（2306-3）

Cook-Waite和Zorcaine是Septodont Holdings SAS的商标

主要显示面板-1.7毫升墨盒纸箱

50个单剂量药筒：每个1.7毫升NDC 0362-0830-05
库克-韦特®

佐卡因®

（盐酸阿替卡因和肾上腺素）注射液
盐酸阿替卡因4％（40 mg / mL）和肾上腺素1：100,000

警告：包含焦亚硫酸钠。有关详细信息，请参见插件的警告部分。