齐马连特

Zymar说明

Zymar®（加替沙星的眼用溶液）0.3％是一个无菌的眼用溶液。它是一种用于局部眼科用药的8-甲氧基氟喹诺酮抗感染药。

结构和经验公式：

化学名称： （±）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，倍半水合物

包含：活性：加替沙星0.3％（3 mg / mL）。防腐剂：苯扎氯铵0.005％。非活性物质：乙二胺四乙酸二钠；纯净水和氯化钠。可能包含盐酸和/或氢氧化钠，以将pH值调节到大约6。

Zymar®是一种无菌，透明的浅黄色等渗缓冲液。重量克分子渗透压浓度为260-330 mOsm / kg。

Zymar-临床药理学

药代动力学：加尼沙星滴眼液0.3％或0.5％以逐步给药方案的方式，以6例健康男性受试者的一只眼给药，从单次2滴剂量开始，然后每天2滴，连续7天，最后2滴，每次8倍每天3天。在所有时间点，所有患者的血清加替沙星水平均低于定量下限（5 ng / mL）。

微生物学：加替沙星是在C7处带有3-甲基哌嗪基取代基的8-甲氧基氟喹诺酮。加替沙星的抗菌作用来自抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的作用。 DNA促旋酶是一种必不可少的酶，它参与细菌DNA的复制，转录和修复。

拓扑异构酶IV是一种已知在细菌细胞分裂过程中在染色体DNA分配中起关键作用的酶。

包括加替沙星在内的氟喹诺酮类药物的作用机理与氨基糖苷类，大环内酯类和四环素类抗生素不同。因此，加替沙星可以对这些抗生素具有抗性的病原体具有活性，而这些抗生素可以对加替沙星具有抗性的病原体具有活性。加替沙星与上述抗生素之间没有交叉耐药性。全身性加替沙星和其他一些氟喹诺酮类药物之间已观察到交叉耐药性。

体外对加替沙星的耐药性是通过多步突变产生的。体外对加替沙星的耐药性一般发生在1 x 10 -7至10 -10之间。

如适应症和用法部分所述，在结膜感染中，加替沙星在体外和临床上均对下列生物的大多数菌株具有活性。

需氧菌，革兰氏阳性：
棒状棒杆菌*
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
链球菌炎*
肺炎链球菌

需氧菌，革兰氏阴性：
嗜血杆菌流感

*在少于10个感染中研究了这种生物的功效。

可获得以下体外数据，但其在眼部感染中的临床意义尚不清楚。 Zymar®在治疗眼部感染由于下述生物的安全性和有效性尚未建立足够和良好对照的临床试验。

使用系统性断点评估时，以下生物被认为易感。然而，尚未建立体外全身性断点与眼科功效之间的相关性。

仅在评估结膜感染的潜在治疗方法时，提供以下微生物清单作为指导。加替沙星对下列眼部病原体的大多数（≥90％）菌株表现出的体外最小抑菌浓度（MIC）为2μg/ mL或更低（全身易感断裂点）。

需氧菌，革兰氏阳性：
李斯特菌
腐生葡萄球菌
无乳链球菌
化脓性链球菌
草绿色链球菌组
链球菌C，F，G组

需氧菌，革兰氏阴性：
沃氏不动杆菌
产气肠杆菌
阴沟肠杆菌
大肠杆菌
弗氏柠檬酸杆菌
科氏柠檬酸杆菌
副流感嗜血杆菌
产酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌
卡他莫拉菌
摩根氏菌
淋球菌
脑膜炎奈瑟菌
奇异变形杆菌
寻常变形杆菌
粘质沙雷氏菌
霍乱弧菌
小肠结肠炎耶尔森菌

其他微生物：
肺炎衣原体
嗜肺军团菌
海水分枝杆菌
福特分枝杆菌
肺炎支原体

厌氧微生物：
脆弱拟杆菌
产气荚膜梭菌

临床研究：在一项随机，双盲，多中心临床试验，其中患者服用5天，Zymar®解决方案明显优于其对患者的结膜炎和积极结膜培养5-7天车辆。该试验的临床结果表明，加替沙星治疗组的临床治愈率为77％（40/52），而安慰剂治疗组为58％（28/48）。相同临床试验的微生物学结果表明，加替沙星的致病性病原体在统计学上具有较高的根除率，而安慰剂为72％（34/48）。请注意，在抗感染试验中，根除微生物并不总是与临床结果相关。

Zymar的适应症和用法

Zymar®溶液被指示为所引起的下列生物体的敏感菌株细菌性结膜炎的治疗：

好氧革兰氏阳性细菌：
棒状棒杆菌*
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
链球菌炎*
肺炎链球菌

好氧革兰氏阴性细菌：
嗜血杆菌流感

*在少于10个感染中研究了这种生物的功效。

禁忌症

Zymar®解决方案是禁忌的患者过敏的加替沙星的历史了，到其他喹诺酮类，或任何在这种药物的成分。

警告事项

不用于注射。

Zymar®溶液不应结膜注射，也不应被直接引入眼睛的前房。

据报道，在接受包括加替沙星在内的全身性喹诺酮类药物的患者中，一些严重的，偶发性的致命的超敏反应（过敏性）反应（首次服用后）。一些反应伴有心血管衰竭，意识丧失，血管性水肿（包括喉，咽或面部水肿），气道阻塞，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。如果发生对加替沙星的过敏反应，请停药。严重的急性超敏反应可能需要立即紧急治疗。应根据临床指示进行氧气和气道管理。

预防措施

概述：与其他抗感染药一样，长时间使用可能导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生超级感染，请停止使用并制定替代疗法。只要临床判断需要，就应在扩大的检查下对患者进行检查，例如裂隙灯生物显微镜检查以及在适当的情况下进行荧光素染色。

如果有细菌性结膜炎的体征和症状，应建议患者不要戴隐形眼镜。

给患者的信息：避免用眼睛，手指或其他来源的物质污染涂药器尖端。

包括加替沙星在内的全身性喹诺酮类药物与超敏反应有关，即使单剂量也是如此。立即停止使用，并在出现皮疹或过敏反应的第一个迹象时联系您的医生。

药物相互作用：特定药物相互作用研究尚未与Zymar®滴眼液进行。然而，已证明全身使用某些喹诺酮类药物可升高血浆茶碱浓度，干扰咖啡因的代谢并增强口服抗凝华法林及其衍生物的作用，并与患者血清肌酐的短暂升高有关。同时接受全身性环孢霉素。

致癌，诱变，生育力受损：

在饮食中加替沙星的B6C3F1小鼠中，在18个月的平均剂量中，男性和女性的平均剂量分别为81 mg / kg / day和90 mg / kg / day的肿瘤没有增加。这些剂量比50公斤人类最大推荐眼药剂量0.04毫克/千克/天高约2000倍。

在Fischer 344只大鼠中服用加替沙星2年的饮食中，男性平均47 mg / kg / day，女性平均139 mg / kg / day的肿瘤没有增加（分别比男性高1000和3000倍）。建议的最大眼科剂量）。在接受高剂量治疗的男性中，大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病的发生率在统计学上有显着增加，该剂量比推荐的最大眼药剂量高约2000倍。 Fischer 344大鼠的LGL白血病自发背景发生率很高，高剂量雄性大鼠的发病率仅略高于该菌株建立的历史控制范围。

在遗传毒性试验中，细菌逆向突变试验中使用的5株菌株中有1株加替沙星呈阳性。沙门氏菌TA102。加替沙星在体外哺乳动物细胞突变和染色体畸变分析中呈阳性。加替沙星在大鼠肝细胞中体外非计划性DNA合成中呈阳性，但在人白细胞中呈阳性。加替沙星在小鼠体内微核试验，大鼠细胞遗传学试验和大鼠DNA修复试验中均为阴性。该发现可能是由于高浓度对II型真核DNA拓扑异构酶的抑制作用。

有在剂量口服加替沙星高达200毫克/千克/天的大鼠生育力或生殖没有不利的影响（约4500倍高于最大推荐眼科剂量Zymar®）。

怀孕：致畸作用。怀孕C类：

口服加替沙星剂量最高至50 mg / kg /天（比最大推荐眼药剂量高约1000倍）后，在大鼠或兔子中未观察到致畸作用。但是，在≥150 mg / kg /天的大鼠的胎儿中观察到骨骼/颅面畸形或骨化延迟，心房增大和胎儿体重减少（比建议的最大眼科剂量高约3000倍）。在围产期/产后研究中，以200 mg / kg /天（大约是最大推荐眼药剂量的4500倍）观察到，植入后晚期损失增加，新生儿/围产期死亡率增加。

因为在妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究，Zymar®解决方案应该在怀孕期间使用只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿。

哺乳母亲：加替沙星从大鼠母乳中排出。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳妇女服用加替沙星时应格外小心。

儿科用途：尚未确定在1岁以下婴儿中的安全性和有效性。

老年用途：在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不良反应

眼科用药：在整个研究人群中，最常报告的不良事件是结膜刺激，流泪增加，角膜炎和乳头性结膜炎。这些事件发生在大约5-10％的患者中。在1-4％的患者中发生的其他报道的反应是化学变性，结膜出血，干眼，眼出汗，眼刺激，眼痛，眼睑浮肿，头痛，红眼，视力下降和味觉障碍。

Zymar剂量和管理

治疗细菌性结膜炎的推荐剂量方案为：

第1天和第2天：清醒时每两小时向受影响的眼睛滴入一滴，每天最多8次。

第3天到第7天：清醒时，每天滴入一滴，最多四次。

Zymar如何提供

Zymar®（加替沙星的眼用溶液）0.3％是白色，低密度聚乙烯（LDPE）供给的无菌瓶中具有受控滴管尖端和在下面的尺寸为棕褐色，高抗冲聚苯乙烯（HIPS）帽：

10毫升瓶装5毫升-NDC 0023-9218-05

注意：请存放在15°-25°C（59°-77°F）。防止冻结。

动物药理学

喹诺酮类抗生素已被证明可引起未成熟动物骨骼或软骨的变化。没有证据表明在兔或狗眼中加替沙星治疗后骨软骨发生变化。

仅Rx

修订日期：01/2010

©2010 Allergan，Inc.
美国尔湾92612
®商标归Allergan，Inc.所有。
经共林制药株式会社许可
美国专利5,880,283和6,333,045
美国制造

71706US13B

纸箱标签– 5毫升

NDC 0023-9218-05

Zymar®

（加替沙星滴眼液）0.3％

5毫升

RX仅无菌

艾尔根