Zymaxid的适应症和用法

Zymaxid®指示用于所引起的下列生物体的敏感菌株细菌性结膜炎的治疗：

• 好氧革兰氏阳性细菌：
  金黄色葡萄球菌
  表皮葡萄球菌
  链球菌炎组*
  口腔链球菌*
  肺炎链球菌
• 好氧革兰氏阴性菌：
  嗜血杆菌流感

*在少于10种感染中研究了这些微生物的功效。

Zymaxid剂量和给药

• 第1天：清醒时每两小时向受影响的眼睛滴入一滴，最多8次。
• 第2天到第7天：清醒时，每天在受影响的眼睛中滴2至4次一滴。

剂型和优势

眼药水：0.5％加替沙星（5 mg / mL）

4禁忌症

Zymaxid®是禁忌在病人过敏加替沙星的历史记录，对其他喹诺酮类，或任何在这种药物的组分[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

警告和注意事项

5.1过敏

一些接受局部眼用加替沙星治疗的患者甚至在单剂后也会出现过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿（包括咽，喉或面部水肿），呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。据报道罕见的史蒂文斯-约翰逊综合症病例与局部使用眼用加替沙星有关。如果发生对加替沙星的过敏反应，请停药[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

长期使用抗性生物的生长

长时间使用Zymaxid®可能会导致不敏感的生物，包括真菌过度生长。如果发生超级感染，请停止使用并制定替代疗法。只要有临床判断需要，就可以借助放大倍率检查患者，例如裂隙灯生物显微镜检查以及在适当的情况下进行荧光素染色检查。

角膜内皮细胞损伤

Zymaxid®是在局部眼用。如果直接引入到眼睛的前房Zymaxid®可能会导致角膜内皮细胞的损伤。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 超敏反应[参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 长期使用抗性生物的生长[参见警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 角膜内皮细胞损伤[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

患者的临床研究与Zymaxid®（N = 717）处理过的细菌性结膜炎，最频繁报道的患者≥1％存在的不良反应为：结膜炎，眼刺激，味觉障碍，和眼痛恶化。

在其他临床研究中，其他加替沙星滴眼液制剂还报告了其他不良反应，包括化学变性，结膜出血，干眼，眼溢液，眼睑浮肿，头痛，流泪增加，角膜炎，红眼，乳头结膜炎和视力下降。

上市后经验

批准后使用Zymaxid®期间或加替沙星滴眼液等剂型下列不良反应已经确定。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括过敏反应和血管性水肿（包括咽部，口腔或面部水肿），睑缘炎，呼吸困难，眼瘙痒，眼睛肿胀（包括角膜和结膜水肿），超敏反应，包括眼睛过敏和过敏性皮炎，恶心，瘙痒的体征和症状（包括瘙痒症，皮疹，荨麻疹）和视力模糊。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

有关于孕妇使用Zymaxid的®告知药物相关的风险没有可用的数据。在整个器官发生过程中，给怀孕的大鼠和兔子口服加替沙星不会在临床相关剂量下产生不利的发展结果。在妊娠后期通过泌乳向大鼠施用加替沙星在临床相关剂量下不会产生不利的母体，胎儿或新生儿影响。

数据

动物资料

剂量大于或等于150 mg / kg / day（约600-600 mg / d）的口服加替沙星在整个器官发生过程中对怀孕的大鼠口服给药会在大鼠胎儿中产生致畸作用，包括骨骼/颅面畸形，骨化延迟，心房增大和胎儿体重减少。倍高于最大推荐人眼用剂量[MRHOD用于Zymaxid®0.04毫克/千克/天的，在一个毫克/米2周的基础上）。加替沙星剂量高达50 mg / kg /天（在mg / m 2的基础上分别比MRHOD高出200倍和400倍），在大鼠或兔子胎儿中未观察到致畸作用。

在大鼠的围产期/产后研究中，妊娠后期通过哺乳期加替沙星口服给予200 mg / kg /天的妊娠后期胎儿丢失和新生儿/围产期死亡率增加（约比MRHOD 800 mg高800倍） / m 2为基础）。

哺乳期

风险摘要

有关于Zymaxid的®在人乳中存在的任何信息，加替沙星对母乳喂养婴儿的影响，加替沙星或对牛奶生产的影响。在哺乳期间口服加替沙星后，在大鼠母乳中发现了加替沙星。然而，局部眼部给药后加替沙星的全身水平较低[见临床药理学（ 12.3 ）]，并且尚不清楚局部眼部给药后加替沙星在母乳中是否以可测量的水平存在。母乳喂养的发育和健康的好处应该与母亲的临床需要Zymaxid®和从Zymaxid母乳喂养的孩子®任何潜在的不利影响一起考虑。

儿科用

Zymaxid®在一岁以下婴儿安全性和有效性尚未确定。 Zymaxid®已经在临床试验中被证明是安全和有效的为一年或以上的儿童患者治疗细菌性结膜炎[见临床研究（ 14 ）]。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Zymaxid说明

Zymaxid®是一种喹诺酮类抗菌局部眼部细菌性结膜炎的治疗方案。它的化学名称是倍半水合物（±）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。其分子式为C 19 H 22 FN 3 O 4 ·1½H 2 O，分子量为402.42。其化学结构为：

Zymaxid®是一种透明的浅黄色，无菌的水性保存用的260-330毫渗透摩尔浓度/ kg的重量摩尔渗透压浓度和pH为5.1-5.7的溶液。

Zymaxid®包含加替沙星0.5％（5毫克/毫升）和非活性成分苯扎氯铵0.005％乙二胺四乙酸二钠，氯化钠和纯净水的活性成分。 Zymaxid®可含有盐酸和/或氢氧化钠以调节pH。

Zymaxid-临床药理学

作用机理

加替沙星是一种喹诺酮类抗菌药[参见微生物学（ 12.4 ）]。

药代动力学

从逐步的给药方案开始，以递增的给药方案将0.5％的加替沙星滴眼液施用于6名健康男性受试者的一只眼睛，然后每天2滴，共7天，最后每天2滴，共3天，共3天。在所有时间点，所有患者的血清加替沙星水平均低于定量下限（5 ng / mL）。

微生物学

加替沙星是在C7处带有3-甲基哌嗪基取代基的8-甲氧基氟喹诺酮。加替沙星的抗菌作用来自抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的作用。 DNA促旋酶是一种必不可少的酶，它参与细菌DNA的复制，转录和修复。拓扑异构酶IV是一种已知在细菌细胞分裂过程中在染色体DNA分配中起关键作用的酶。包括加替沙星在内的氟喹诺酮类药物的作用机理与氨基糖苷类，大环内酯类和四环素类抗生素不同。因此，加替沙星可以对这些抗生素具有抗性的病原体具有活性，而这些抗生素可以对加替沙星具有抗性的病原体具有活性。加替沙星与上述抗生素之间没有交叉耐药性。在全身性加替沙星和其他一些氟喹诺酮类药物之间观察到交叉耐药性。

体外对加替沙星的耐药性是通过多步突变产生的。体外对加替沙星的抗药性的发生频率通常为1 x 10 -7至10 -10 。

加替沙星已被证明在结膜感染中在微生物学和临床上对以下生物的大多数分离物具有活性：

• 好氧革兰氏阳性细菌：
  金黄色葡萄球菌
  表皮葡萄球菌
  链球菌炎组*
  口腔链球菌*
  肺炎链球菌
• 好氧革兰氏阴性菌：
  嗜血杆菌流感

*在少于10种感染中研究了这些微生物的功效。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在饮食中加替沙星的B6C3F1小鼠中，在18个月的平均剂量中，男性和女性的平均剂量分别为81 mg / kg / day和90 mg / kg / day的肿瘤没有增加。这些剂量是大约175倍高于上限在60千克的人建议0.04毫克/千克/天Zymaxid®的眼科剂量（MRHOD）（以mg / m 2个的基础上）。

在以100 mg / kg /天治疗的雄性大鼠中，大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病的发生率有统计学上的显着增加（以mg / m 2为基础，约比MRHOD高405倍）。 Fischer 344大鼠的LGL白血病自发背景发生率很高，高剂量雄性大鼠的发病率仅略高于该菌株建立的历史控制范围。有费歇尔344大鼠中，剂量在饮食给定加替沙星为2年在肿瘤没有增加在女性中（约190-和560平均47毫克/ kg /天在雄性和139毫克/公斤/天-倍比MRHOD更高分别以mg / m 2为基础。

诱变

在遗传毒性测试中，加替沙星在细菌反向突变试验中使用的5个菌株中的1个为阳性：沙门氏菌TA102。加替沙星在体外哺乳动物细胞突变和染色体畸变分析中呈阳性。加替沙星在大鼠肝细胞中体外非计划性DNA合成中呈阳性，但在人白细胞中呈阳性。加替沙星在小鼠体内微核试验，大鼠细胞遗传学试验和大鼠DNA修复试验中均为阴性。遗传毒性的发现与其他喹诺酮类药物的发现相似，可能是由于高浓度的加替沙星对II型真核DNA拓扑异构酶的药理抑制作用。

生育能力受损

口服加替沙星最高剂量为200 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，比MRHOD高800倍），对大鼠的生育能力或生殖没有不利影响。

临床研究

在两项随机，双盲，多中心临床试验，其中患者1-89岁进行给药5天，Zymaxid®在临床上是优于其机动车在结膜炎患者和积极的结膜文化6天。该试验的临床结果表明，加替沙星治疗组的患者中有58％（193/333）的患者获得了临床成功（结膜充血和结膜排出的消退），而赋形剂治疗组的这一比例为45％（148/325）。相同临床试验的微生物学结果表明，加替沙星对致病性病原体的统计清除率较高，媒介物为70％（228/325）。请注意，在抗感染试验中，根除微生物并不总是与临床结果相关。

供应/存储和处理方式

Zymaxid®（加替沙星的眼用溶液）0.5％是白色，低密度聚乙烯（LDPE）供给的无菌瓶中用受控滴管尖端和棕褐色，高抗冲聚苯乙烯（HIPS）帽在下面的尺寸：

5 mL瓶装2.5 mL：NDC 0023-3615-25

存放：存放在15°-25°C（59°-77°F）。防止冻结。

病人咨询信息

避免污染产品

指导患者避免用眼睛，手指或其他来源的材料污染涂药器尖端。

超敏反应的潜力

劝告患者立即停止使用，并在出现皮疹或超敏反应的第一个迹象时联系医生[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和禁忌症（ 4 ）]。

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经共林制药株式会社许可
获得专利。请参阅： www.allergan.com/products/patent_notices
美国制造

72366US13

包装标签– 2.5 mL纸箱标签

NDC 0023-3615-25

Zymaxid®

（加替沙星滴眼液）0.5％

2.5毫升

RX仅无菌

ALLERGAN®