金刚烷胺片说明

盐酸金刚烷胺（USP）通常指定为盐酸金刚烷胺，化学上称为1-金刚烷胺盐酸盐。

盐酸金刚烷胺（USP）是一种稳定的白色或几乎白色的结晶性粉末，易溶于水，溶于乙醇和氯仿。
USP盐酸金刚烷胺具有抗帕金森和抗病毒药的药理作用。
每片口服片剂均含有100 mg盐酸金刚烷胺（USP），并含有以下非活性成分：微晶纤维素，聚维酮K-30，聚维酮K-90，羟乙酸淀粉钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁和FD＆C黄色6号铝湖。

金刚烷胺片-临床药理学

药效学
作用机理：抗病毒

金刚烷胺发挥其抗病毒活性的机制尚不清楚。它似乎主要是通过干扰病毒M2蛋白的跨膜结构域的功能来防止感染性病毒核酸释放到宿主细胞中。在某些情况下，还已知金刚烷胺会在病毒复制期间阻止病毒装配。它似乎不影响灭活的甲型流感病毒疫苗的免疫原性。

抗病毒活性

金刚烷胺抑制从每种亚型，即H1N1，H2N2和H3N2分离的甲型流感病毒的复制。它对乙型流感病毒分离株几乎没有活性。人类尚未确定甲型流感病毒对金刚烷胺的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系。灵敏度测试结果表示为抑制组织培养中病毒生长（ED 50 ）50％所需的金刚烷胺浓度，其变化范围很大（从0.1μg/ mL到25μg/ mL），具体取决于所使用的检测方案，病毒接种物，测试的甲型流感病毒株分离株以及所用细胞类型。组织培养中的宿主细胞很容易耐受金刚烷胺，浓度高达100μg/ mL。

耐药性

在使用金刚烷衍生物的地区，从流行株中分离出对金刚烷胺具有降低的体外敏感性的A型流感变体。体外敏感性降低的流感病毒已被证明可传播并引起典型的流感疾病。尚未确定甲型流感病毒对金刚烷胺的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系。

作用机制：帕金森氏病

金刚烷胺在治疗帕金森氏病和药物引起的锥体束外反应中的作用机理尚不清楚。早期动物研究的数据表明，盐酸金刚烷胺可能对多巴胺神经元有直接或间接的影响。最近的研究表明，金刚烷胺是一种弱的，非竞争性的NMDA受体拮抗剂（Ki =10μM）。尽管金刚烷胺在动物研究中尚未显示出直接的抗胆碱能活性，但在临床上却表现出类似抗胆碱能的副作用，如口干，尿retention留和便秘。

药代动力学

盐酸金刚烷胺口服吸收良好。最大血浆浓度与最高200 mg / day的剂量直接相关。超过200毫克/天的剂量可能会导致最大血浆浓度的增加大于比例。它主要通过肾小球滤过和肾小管分泌物原样排泄在尿液中。已在人尿中鉴定出金刚烷胺的八种代谢产物。在人尿液中定量了一种代谢物，一种N-乙酰化的化合物，占给药剂量的5％至15％。摄入200毫克金刚烷胺后，血浆乙酰金刚烷胺占12名健康志愿者中5名同时发生的金刚烷胺血浆浓度的80％。在其余七名志愿者的血浆中未检出乙酰丁胺。这种代谢物对功效或毒性的贡献尚不清楚。

血浆金刚烷胺浓度与毒性之间似乎存在关系。随着浓度的增加，毒性似乎更为普遍，但是，与不良反应相关的金刚烷胺浓度的绝对值尚未完全确定。

在口服单剂量盐酸金刚烷胺100 mg软胶囊后，在24名正常成年男性志愿者中测定了金刚烷胺的药代动力学。平均±SD最大血浆浓度为0.22±0.03μg/ mL（范围：0.18至0.32μg/ mL）。达到峰值浓度的时间为3.3±1.5小时（范围：1.5至8小时）。表观口腔清除率为0.28±0.11 L / hr / kg（范围：0.14至0.62 L / hr / kg）。半衰期为17±4小时（范围：10至25小时）。在其他研究中，金刚烷胺的血浆半衰期在19名健康志愿者中平均为16±6小时（范围：9至31小时）。

向五名健康志愿者口服单剂量100 mg金刚烷胺糖浆后，最大血浆平均浓度C max的平均值±SD为0.24±0.04μg/ mL，范围为0.18至0.28μg/ mL。金刚烷胺100 mg bid 15天后，五名志愿者中有四名的C max为0.47±0.11μg/ mL。金刚烷胺片剂以200 mg单剂量的形式给予6位健康受试者，其C max为0.51±0.14μg/ mL。在所有研究中，达到C max （T max ）的时间平均约为2-4小时。

向15名健康志愿者静脉注射5 mg至25 mg金刚烷胺后，血浆金刚烷胺清除率范围为0.2至0.3 L / hr / kg。

在六名健康志愿者中，金刚烷胺肾清除率与表观口服血浆清除率之比为0.79±0.17（平均值±标准差）。

向15名健康受试者静脉内施用金刚烷胺后确定的分布体积为3至8L / kg，表明组织结合。在6、1和4的平均±SD浓度分别为0.15±0.16、0.28±0.26和0.39±0.34μg/ g的鼻粘液中，对6名健康的年轻受试者和6名健康的老年受试者进行单次口服200 mg剂量的金刚烷胺，以及给药后8小时。这些浓度代表相应血浆金刚烷胺浓度的31±33％，59±61％和95±86％。金刚烷胺在0.1至2μg/ mL的浓度范围内约67％与血浆蛋白结合。金刚烷胺单剂100 mg给药后，平均±SD红细胞与血浆之比在6位健康受试者中为2.7±0.5，在8位肾功能不全患者中为1.4±0.2。

在60岁及以上的健康老年人中，金刚烷胺的表观口服血浆清除率降低，血浆半衰期和血浆浓度增加。在对7位健康的老年男性志愿者单剂量给药25至75 mg后，金刚烷胺的表观血浆清除率为0.1±0.04 L / hr / kg（范围为0.06至0.17 L / hr / kg），半衰期为29 ±7小时（范围20到41小时）。这些变化是否是由于肾功能下降或其他与年龄相关的因素所致尚不清楚。

在一项针对年轻健康受试者的研究中（n = 20），按体重指数标准化的金刚烷胺的平均肾脏清除率，男性比女性高1.5倍（p <0.032）。

与其他健康成人相比，肾功能不全的成人患者的金刚烷胺清除率明显降低。当肌酐清除率低于40 mL / min / 1.73 m 2时，消除半衰期将增加2至3倍或更多，而接受慢性维持性血液透析的患者平均消除天数为8天。通过血液透析除去金刚烷胺的量可忽略不计。

据报道，尿液的pH值会影响盐酸金刚烷胺的排泄速率。由于当尿液呈酸性时，盐酸金刚烷胺的排泄速率迅速增加，因此尿液酸化药物的给药可能会增加药物从体内的清除。

金刚烷胺片的适应症和用法

盐酸金刚烷胺片剂用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。盐酸金刚烷胺片剂也可用于治疗帕金森病和药物引起的锥体外系反应。

预防甲型流感

盐酸金刚烷胺片适用于化学预防甲型流感病毒感染的体征和症状。由于金刚烷胺盐酸盐片不能完全阻止宿主对甲型流感的免疫反应，因此服用该药物的个体仍可能对自然疾病或疫苗接种产生免疫反应，并且在以后暴露于抗原相关病毒时可能会受到保护。在甲型流感暴发期间进行疫苗接种后，应考虑在盐酸金刚烷胺片剂发展抗体反应所需的2至4周时间内进行预防。

甲型流感的治疗

盐酸金刚烷胺片也被用于治疗由甲型流感病毒株引起的简单的呼吸道疾病，尤其是在疾病过程的早期给药时。没有任何可对照的临床研究表明，盐酸金刚烷胺片治疗可以避免高危患者罹患甲型流感病毒性肺炎或其他并发症。

没有临床证据表明盐酸金刚烷胺片可有效预防或治疗除由A型流感病毒株引起的病毒性呼吸道疾病以外的疾病。

在开始使用盐酸金刚烷胺片治疗或预防之前，应考虑以下几点：

• 疾病控制和预防中心免疫实践咨询委员会建议，金刚烷胺盐酸盐片不能替代每年的早期疫苗。
• 流感病毒会随着时间而改变。抗药性突变的出现可能会降低药物有效性。其他因素（例如，病毒毒力的变化）也可能削弱抗病毒药物的临床益处。处方者在决定是否使用盐酸金刚烷胺片时应考虑有关流感药物敏感性模式和治疗效果的可用信息。

帕金森氏症/综合症

盐酸金刚烷胺片可用于治疗特发性帕金森氏病（麻痹性麻痹），脑后帕金森氏症和症状性帕金森氏症，这些症状可能会因一氧化碳中毒对神经系统造成损害。在那些被认为与脑动脉硬化相关的帕金森病患者中表明了这一点。在治疗帕金森氏病中，盐酸金刚烷胺片比左旋多巴（-）-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丙氨酸疗效不佳，与抗胆碱能抗帕金森氏药物相比其疗效尚未确定。

药物诱导的锥体束外反应

盐酸金刚烷胺片可用于治疗药物诱发的锥体外系反应。尽管已将金刚烷胺盐酸盐片用于药物引起的锥体束外反应的患者中，发现其抗胆碱能型副作用，但与使用抗胆碱能抗帕金森药物观察到的副作用相比，这些副作用的发生率较低。

禁忌症

盐酸金刚烷胺片剂对已知对盐酸金刚烷胺或盐酸金刚烷胺片剂的任何其他成分过敏的患者禁用。

警告事项

死亡人数

据报道，过量服用盐酸金刚烷胺可导致死亡。报告的最低急性致死剂量为1克。急性毒性可能归因于金刚烷胺的抗胆碱作用。药物过量导致心脏，呼吸，肾脏或中枢神经系统毒性。心脏功能障碍包括心律不齐，心动过速和高血压（请参阅OVERDOSAGE ）。
由于药物蓄积（过量）死亡报告在肾功能不全患者，谁规定了比他们的肾功能水平的建议剂量盐酸金刚烷胺较高（见用法用量，剂量肾功能受损和药物过量）。

自杀企图

据报道，用盐酸金刚烷胺治疗的患者曾尝试过自杀，其中一些是致命的，其中许多人接受了短期的流感治疗或预防。自杀未遂的发生率未知，并且病理生理机制尚不清楚。在有或没有精神病史的患者中都有自杀未遂和自杀意念的报道。盐酸金刚烷胺可以加重患有精神疾病或药物滥用史的患者的精神问题。企图自杀的患者可能会表现出异常的精神状态，包括迷失方向，困惑，沮丧，性格改变，躁动，攻击性行为，幻觉，妄想症，其他精神病反应以及嗜睡或失眠。由于可能会产生严重的不良反应，因此，当将盐酸金刚烷胺药片处方给接受中枢神经系统作用的药物治疗的患者，或者潜在风险大于治疗益处的患者，应谨慎行事。

CNS效应

应密切观察有癫痫病史或其他“癫痫病”病史的患者，以防癫痫发作活动增加。

服用盐酸金刚烷胺片的患者如果注意到中枢神经系统的影响或视力增强等视神经过敏反应，应注意在机敏和充分的运动协调很重要的情况下不要驾驶或工作。

其他

有充血性心力衰竭或周围性水肿病史的患者应密切随访，因为有些患者在服用盐酸金刚烷胺片时发生充血性心力衰竭。

服用金刚烷胺盐酸盐片可改善帕金森氏病的患者应逐步谨慎地恢复正常活动，这与其他医学考虑（例如是否存在骨质疏松或静脉血栓形成）相一致。

由于盐酸金刚烷胺片具有抗胆碱作用，并可能引起瞳孔散大，因此不宜将其用于角膜闭合性青光眼未经治疗的患者。

预防措施

帕金森氏病患者不应突然停用盐酸金刚烷胺，因为少数患者曾经历帕金森氏病危机，即突然停药会导致临床突然恶化。如果同时使用阿托品样作用，应减少抗胆碱能药物或盐酸金刚烷胺的剂量。突然停药也可能引起ir妄，躁动，妄想，幻觉，偏执反应，木僵，焦虑，抑郁和言语不清。

抗精神病药恶性综合症（NMS）

据报道，偶发性病例可能是精神抑制性恶性综合症（NMS）与降低剂量或停用金刚烷胺盐酸盐疗法有关。因此，当盐酸金刚烷胺的剂量突然减少或停药时，应仔细观察患者，特别是如果患者正在服用抗精神病药。

NMS是一种罕见但危及生命的综合征，其特征是发烧或体温过高。神经系统检查结果，包括肌肉僵硬，不自主运动，意识改变；精神状态改变；其他障碍，例如植物神经功能障碍，心动过速，呼吸急促，高血压或低血压；实验室检查结果，例如肌酸磷酸激酶升高，白细胞增多，肌红蛋白尿和血清肌红蛋白升高。

这种情况的早期诊断对于适当治疗这些患者很重要。将NMS视为可能的诊断并排除其他急性疾病（例如，肺炎，全身感染等）至关重要。如果临床表现包括严重的内科疾病和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS），这可能会特别复杂。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）加强对症治疗和医学监测，以及2）对任何可采用特殊治疗的伴随严重医学问题的治疗。多巴胺激动剂（例如溴隐亭）和肌肉松弛剂（例如丹特罗林）通常用于NMS的治疗，但是在对照研究中尚未证明其有效性。

肾脏疾病

由于盐酸金刚烷胺主要从尿中排出，因此当肾功能下降时，它会在血浆和体内积聚。因此，对于肾功能不全的患者和65岁以上的个体，应降低盐酸金刚烷胺的剂量（请参阅剂量和用法；肾功能损害的剂量）。

肝病

给患有肝病的患者服用盐酸金刚烷胺时应格外小心。据报道，在接受盐酸金刚烷胺治疗的患者中，罕见的可逆性肝酶升高的病例，尽管该药物与此类变化之间没有明确的联系。

冲动控制/强迫行为
上市后的报告表明，接受抗帕金森药物治疗的患者会经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，强烈的无法控制地花钱的冲动以及其他强烈的冲动。患者在服用一种或多种通常用于治疗帕金森氏病和增加中枢多巴胺能基调的药物（包括盐酸金刚烷胺）时可能无法控制这些冲动。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为识别为异常行为，因此开处方者在接受盐酸金刚烷胺治疗时，必须特别询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的消费或其他冲动的发展。如果患者在服用盐酸金刚烷胺时出现这种冲动，医生应考虑减少剂量或停止用药。

黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森氏病患者罹患黑色素瘤的风险比一般人群更高（约高2至6倍）。尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。

由于上述原因，建议患者和医务人员在使用盐酸金刚烷胺片作任何适应症时，应定期并定期监测黑素瘤。理想情况下，应由具有适当资格的个人（例如，皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

其他

对于患有充血性心力衰竭，周围性水肿或体位性低血压的患者，可能需要仔细调整盐酸金刚烷胺的剂量。对患有复发性湿疹样皮疹史的患者或不受化学治疗药物控制的精神病或严重精神神经病患者，应给予盐酸金刚烷胺盐酸盐治疗。

严重的细菌感染可能始于流感样症状，也可能在流感过程中并发或作为并发症发生。尚未显示盐酸金刚烷胺可预防此类并发症。

给患者的信息

应告知患者以下信息：

可能会出现视力模糊和/或精神敏锐度下降。

随着帕金森氏病症状的改善，身体活动逐渐增加。

避免过度饮酒，因为它可能增加中枢神经系统作用的可能性，例如头晕，神志不清，头晕目眩和体位性低血压。

避免从坐着或躺着的姿势突然起床。如果出现头晕或头晕，请通知医生。

如果出现情绪/精神变化，四肢肿胀，排尿困难和/或呼吸急促，请通知医生。

由于服用过量的风险，请勿服用超过处方规定的药物。如果几天没有改善，或者几周后药物治疗效果不佳，请咨询医生。

停药前请咨询医生。

如果怀疑已服药过量，请立即就医。

药物相互作用

当盐酸金刚烷胺与中枢神经系统兴奋剂同时给药时，需要仔细观察。

具有抗胆碱能特性的药物可能会增强金刚烷胺类抗胆碱能的副作用。

据报道，在患有帕金森氏病的老年患者中，并用噻吩达嗪会使震颤加重，但是尚不清楚其他吩噻嗪是否会产生类似反应。并用Dyazide（triamterene / hydrochlorothiazide）会导致接受帕金森病100 mg TID接受治疗的61岁男性血浆中金刚烷胺浓度更高。 1尚不知道Dyazide的哪些成分有助于观察，或者相关药物是否产生相似的反应。

奎宁或奎尼丁与金刚烷胺合用可降低金刚烷胺的肾脏清除率约30％。

尚未评估盐酸金刚烷胺与减毒活流感疫苗在鼻内同时使用的情况。但是，由于这些产品之间可能存在干扰，除非在医学上有说明，否则不应在盐酸金刚烷胺给药前2周内或给药后48小时内给药LAIV。对于可能的干扰的担忧来自抗病毒药物抑制活疫苗病毒复制的潜力。相对于盐酸金刚烷胺的使用，三价灭活的流感疫苗可以在任何时间给药。

致癌和诱变

尚未进行旨在评估盐酸金刚烷胺致癌潜力的长期体内动物研究。在几种体外基因突变试验中，无论有无孵化，盐酸金刚烷胺都不会增加鼠伤寒沙门氏菌四株菌株（Ames试验）或哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢细胞）中自发观察到的突变数。肝脏代谢活化提取物。此外，在使用新鲜衍生和刺激的人外周血淋巴细胞（有或没有代谢激活）的体外试验中或在体内小鼠骨髓微核试验（140至550 mg / kg；估计值）中，都没有观察到染色体受损的迹象。根据人体表面积换算，人体当量剂量为11.7至45.8 mg / kg）。

生育能力受损

金刚烷胺对生育力的影响尚未得到充分测试，也就是说，在按照良好实验室规范（GLP）进行的一项研究中，并根据当前推荐的方法，尚无足够的方法。在一项三升，非GLP的大鼠生殖研究中，对男性和女性轻度服用的金刚烷胺盐酸盐的剂量为32 mg / kg /天（等于以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量）生育能力。 10 mg / kg /天的剂量水平（或以mg / m 2为基础的最大建议人类剂量的0.3倍）对生育力没有影响；没有测试中间剂量。

据报道，在人体外受精（IVF）期间，当精子供体在IVF周期之前和2周内摄入金刚烷胺时，生育能力失败。

怀孕类别C

金刚烷胺对胚胎胎儿和产后周围发育的影响尚未得到充分测试，也就是说，在按照良好实验室规范（GLP）进行的研究中，并根据当前推荐的方法，尚无足够的试验方法。但是，在两项非GLP研究中，从交配前5天到妊娠第6天或在妊娠第7至14天给雌性给药，口服金刚烷胺盐酸盐的口服剂量为100 mg / mg，胚胎死亡增加。 kg（或以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量的3倍）。在非GLP大鼠研究中，在妊娠的第7至14天服用雌性，口服和剂量分别为50和100 mg / kg（或分别为1.5和3倍）时，严重的内脏和骨骼畸形明显增加。推荐的最大人类剂量（以mg / m 2为基础）。致畸作用的无效剂量为37 mg / kg（等于以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量）。考虑到所依据的研究质量存在问题，所报告的安全裕度可能无法准确反映风险。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。母体使用金刚烷胺后有关致畸性的人类数据很少。法洛氏和胫骨半身畸形（正常核型）的四联症发生在妊娠前三个月（在妊娠的第6周和第7周，连续7天服用100 mg PO的婴儿）中。孕妇在怀孕的前两周内，母亲暴露于金刚烷胺（100 mg / d）会导致心血管发育不良（单心室伴肺动脉闭锁）。仅在潜在的益处证明对胚胎或胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用盐酸金刚烷胺。

护理母亲

盐酸金刚烷胺会从人乳中排出。不建议在哺乳期母亲中使用。

儿科用

盐酸金刚烷胺在新生儿和1岁以下婴儿中的安全性和疗效尚未确定。

老年人用法

由于盐酸金刚烷胺主要从尿中排出，因此当肾功能下降时，它会在血浆和体内积聚。因此，对于肾功能不全的患者和65岁以上的个体，应减少盐酸金刚烷胺的剂量。对于患有充血性心力衰竭，周围性水肿或体位性低血压的患者，可能需要降低盐酸金刚烷胺的剂量（请参阅剂量和用法）。

不良反应

在推荐剂量的盐酸金刚烷胺（5％至10％）下，最常见的不良反应为：恶心，头晕（头昏眼花）和失眠。

较少（1％至5％）的不良反应为：抑郁症，焦虑和烦躁，幻觉，精神错乱，食欲不振，口干，便秘，共济失调，网状网状组织，外周水肿，体位性低血压，头痛，嗜睡，神经质，神经质，梦境异常，躁动，鼻子干燥，腹泻和疲劳。

很少（0.1％至1％）发生的不良反应是：充血性心力衰竭，精神​​病，尿retention留，呼吸困难，皮疹，呕吐，虚弱，言语不清，欣快感，思维异常，健忘症，运动亢进，高血压，性欲降低和视力障碍包括点状上皮下或其他角膜混浊，角膜水肿，视力下降，对光的敏感性和视神经麻痹。

发生的罕见不良反应（少于0.1％）是：惊厥，白细胞减少症，中性粒细胞减少，湿疹样皮炎，眼科发作，自杀企图，自杀和自杀意念（请参阅警告）。

上市后经验中报告的其他使用盐酸金刚烷胺的不良反应包括：

神经系统/精神病-昏迷，木僵，del妄，运动减退，高渗，妄想，攻击性行为，偏执反应，躁狂反应，肌肉非自愿收缩，步态异常，感觉异常，EEG变化和震颤。突然停药也可能引起del妄，躁动，妄想，幻觉，偏执反应，木僵，焦虑，抑郁和言语不清；

心血管-心脏骤停，心律不齐，包括恶性心律不齐，低血压和心动过速；

呼吸-急性呼吸衰竭，肺水肿和呼吸急促；

胃肠道-吞咽困难;

血液学-白细胞增多症;粒细胞缺乏症

特殊感觉-角膜炎和瞳孔散大；

皮肤和附属物-瘙痒和发汗;

杂项-精神安定性恶性综合症（请参阅警告），过敏反应，包括过敏反应，浮肿和发烧。

实验室测试-升高：CPK，BUN，血清肌酐，碱性磷酸酶，LDH，胆红素，GGT，SGOT和SGPT。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

过量

据报道，过量服用盐酸金刚烷胺可导致死亡。报告的最低急性致死剂量为1克。由于一些患者因服用金刚烷胺过量而自杀，因此应按照与患者良好管理相一致的最小剂量开处方。

急性毒性可能归因于金刚烷胺的抗胆碱作用。药物过量导致心脏，呼吸，肾脏或中枢神经系统毒性。心脏功能障碍包括心律不齐，心动过速和高血压。据报道有肺水肿和呼吸窘迫（包括成人呼吸窘迫综合征-ARDS）；可能会出现肾功能不全，包括BUN升高，肌酐清除率降低和肾功能不全。已报告的中枢神经系统影响包括失眠，焦虑，躁动，攻击性行为，高渗，运动亢进，共济失调，步态异常，震颤，精神错乱，神志不清，人格解体，恐惧，ir妄，幻觉，精神病，嗜睡，嗜睡和昏迷。有癫痫病史的患者可能会加剧癫痫发作。在发生药物过量的情况下，也观察到热疗。

没有针对过量服用金刚烷胺盐酸盐的特效解毒剂。但是，在成人2中以1至2小时的间隔缓慢地以1和2 mg剂量静脉内注射毒扁豆碱，而在儿童5中以5至10分钟的间隔缓慢以0.5 mg剂量给药，最高2 mg /小时据报道可有效控制盐酸金刚烷胺引起的中枢神经系统毒性。对于急性用药过量，应采取一般的支持措施，并立即洗胃或诱发呕吐。应强制输液，必要时应静脉输液。据报道，尿液的pH值会影响盐酸金刚烷胺的排泄速率。由于当尿液呈酸性时，盐酸金刚烷胺的排泄速率迅速增加，因此尿液酸化药物的给药可能会增加药物从体内的清除。应当监测血压，脉搏，呼吸和温度。应观察患者多动和抽搐；如果需要，应进行镇静和抗惊厥治疗。应观察患者心律不齐和低血压的可能发展；如果需要，应给予适当的抗心律不齐和降压治疗。摄入后可能需要进行心电图监测，因为过量服药后可能会出现恶性快速性心律失常。

对盐酸金刚烷胺过量的患者给予肾上腺素能药物如异丙肾上腺素时应格外小心，因为据报道盐酸金刚烷胺的多巴胺能活性可诱发恶性心律失常。

应当监测血液电解质，尿液pH值和尿量。如果没有近期排尿的记录，则应进行导管插入术。

剂量和给药

对于患有充血性心力衰竭，外周水肿，体位性低血压或肾功能受损的患者，可能需要降低盐酸金刚烷胺片的剂量（请参阅肾功能受损的剂量）。

预防和治疗简单的甲型流感病毒的剂量

成人

成人盐酸金刚烷胺片的每日剂量为200毫克；每日一次服用两片100毫克的片剂。每日剂量可分为一日两次，每次100毫克。如果一天一次的剂量会产生中枢神经系统的影响，则分开的剂量表可以减少此类不适。在65岁以上的人群中，盐酸金刚烷胺片的每日剂量为100毫克。

实验性攻击研究还显示，每天100 mg的剂量对预防与流感相关并发症高风险的健康成年人有效预防。但是，尚未证明每日100 mg的剂量与200 mg日剂量的预防作用一样有效，也没有研究100 mg日剂量用于治疗急性流感疾病。在最近的临床试验中，与每日100 mg剂量相关的中枢神经系统（CNS）副作用的发生率处于或接近安慰剂水平。对于因中枢神经系统或其他毒性表现出对每日200 mg盐酸金刚烷胺不耐受的人，建议使用100 mg剂量。

小儿患者：

1年至9年。年龄

每日总剂量应以2至4 mg / lb /天（4.4至8.8 mg / kg /天）为基础计算，但不得超过每天150 mg。

9岁。至12年。年龄

每日总剂量为200毫克，一日两次，每次100毫克。在该儿科人群中尚未研究每日100 mg的剂量。因此，没有数据表明在该患者群体中该剂量与每日200 mg剂量一样有效或更安全。

预防剂量应在预期甲型流感暴发时以及与甲型流感病毒呼吸道疾病患者接触之前或之后开始。

盐酸金刚烷胺片剂应在已知暴露后每天持续至少10天。如果将盐酸金刚烷胺片与灭活的甲型流感病毒疫苗化学预防性结合使用，直至产生保护性抗体反应，则应在接种疫苗后2至4周内服用。当无法获得或禁用甲型流感病毒灭活疫苗时，由于反复和未知的接触，应在社区中已知的甲型流感持续时间内服用金刚烷胺盐酸盐片。

甲型流感病毒病的治疗应尽快开始，最好在症状和体征发作后的24至48小时内开始，并应在症状和体征消失后继续进行24至48小时。

帕金森病剂量

成人

单独使用时，金刚烷胺盐酸盐片的常规剂量为每天两次，每次100 mg。盐酸金刚烷胺片通常在48小时内起效。

对于患有严重相关医学疾病或正在接受高剂量其他抗帕金森药物的患者，金刚烷胺盐酸盐片的初始剂量为每日100 mg。每天一次以100毫克服用一到几周后，如有必要，剂量可以增加到每天两次100毫克。

有时，对于每天200 mg盐酸金刚烷胺片治疗效果不理想的患者，可以分次增加每日400 mg的剂量。但是，此类患者应由其医生进行严格监督。

最初从盐酸金刚烷胺片中获益的患者在几个月后疗效未​​见下降。每天增加300 mg剂量可重新获得益处。或者，暂时停用金刚烷胺盐酸盐片数周，然后重新开始用药，可能会导致某些患者获得收益。可能需要决定使用其他抗帕金森药物。

伴随治疗剂量

对抗胆碱能抗帕金森药物无反应的某些患者可能对盐酸金刚烷胺片有反应。当分别使用金刚烷胺盐酸盐片或抗胆碱能抗帕金森药时，其获益很小，同时使用可能会产生额外的益处。

当同时使用盐酸金刚烷胺和左旋多巴时，患者可以表现出快速的治疗效果。盐酸金刚烷胺应保持每天100 mg或每天两次恒定，而左旋多巴的每日剂量逐渐增加以达到最佳效果。

当盐酸金刚烷胺被添加到左旋多巴的最佳耐受良好剂量中时，可能会产生额外的好处，包括消除有时仅左旋多巴的患者有时会出现的改善波动。由于副作用的发生而需要减少左旋多巴的常规剂量的患者可能会因添加盐酸金刚烷胺而重新获得失去的益处。

药物引起的锥体外系反应的剂量

成人

盐酸金刚烷胺片剂的常用剂量为每天两次100毫克。有时，对于每天200 mg盐酸金刚烷胺片治疗效果不理想的患者，可以分次增加每日300 mg的剂量。

肾功能损害的剂量

根据肌酐清除率，建议调整以下剂量：

血液透析患者的推荐剂量为每7天200毫克。

金刚烷胺片如何供应

盐酸金刚烷胺片有桃红色，圆形，平面，斜边的斑点状片剂，在一侧凹陷有“ L 75”，在另一侧凹陷了，如下所示：

带有儿童安全盖的100片瓶，NDC 46708-586-31

一瓶500粒，NDC 46708-586-71

存放在25°C（77°F），允许偏移到15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

分配在USP定义的密闭容器中，并带有防儿童进入的封盖（根据需要）。

参考资料

1 WW Wilson和AH Rajput，金刚烷胺-叠氮化物相互作用，加拿大。中副会长J. 129：974-975，1983。

2 DF Casey， N。Engl。 J. Med。 298：516，1978。

3 CD Berkowitz， J。Pediatr。 1979年95：144。

列出的品牌是其各自所有者的商标。

由制造：
Alembic Pharmaceuticals Limited
（配方部）
村Panelav，PO Tajpura，
在巴斯卡附近，塔卢卡-哈洛尔
印度古吉拉特邦潘马哈尔。

修订日期：10/2020

包装标签。主要显示板-100毫克

NDC 46708-586-31
金刚烷胺
盐酸盐
平板电脑
100毫克
仅Rx
100片
阿伦比奇

对于消费者

适用于金刚烷胺：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服胶囊液体填充，口服糖浆，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

金刚烷胺及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用金刚烷胺时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 混乱
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 下降
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 手，脚或小腿肿胀

不常见

• 无法移动眼睛
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 肌肉痉挛
• 伸出舌头
• 呼吸，说话或吞咽困难
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 不寻常的面部表情

罕见

• 寒意
• 视力下降或视力变化
• 协调困难
• 发热
• 血压升高
• 身体动作增加
• 眼睛刺激和肿胀
• 记忆力减退
• 精神抑郁
• 癫痫发作
• 剧烈的情绪或精神变化
• 皮疹
• 言语不清
• 咽喉痛
• 自杀念头或企图自杀

不需要立即就医的副作用

金刚烷胺的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 焦虑
• 难以集中
• 头痛
• 易怒
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 噩梦
• 皮肤上的紫色红色，网状或斑点
• 睡觉有麻烦

不常见

• 便秘
• 性欲降低
• 腹泻
• 睡意
• 口腔，鼻子和喉咙干燥
• 错误的幸福感
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于金刚烷胺：复方散剂，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服糖浆，口服片剂，口服片剂缓释

一般

较常见的不良反应包括恶心，头晕/头晕和失眠。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕/头晕，共济失调，头痛，嗜睡，肌张力障碍

罕见（0.1％至1％）：虚弱，言语含糊，运动亢进

稀有（少于0.1％）：抽搐

未报告频率：日常生活活动中入睡，戒断发作的高热（类似于神经安定性恶性综合征的综合征）

上市后报告：昏迷，ir妄，运动功能减退，非自愿性肌肉收缩，步态异常，感觉异常，EEG变化，震颤^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：幻觉（高达21％）

常见（1％至10％）：失眠，抑郁，焦虑，烦躁，幻觉，意识模糊，神经质，梦境异常，躁动

罕见（0.1％至1％）：精神病，欣快感，思维异常，健忘症

稀有（小于0.1％）：自杀未遂，自杀，自杀意念

上市后报道：木僵，妄想，攻击性行为，偏执反应，躁狂反应，病理性赌博，性欲增加，包括性欲亢进和冲动控制症状^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（高达16％）；便秘（高达13％）

常见（1％至10％）：恶心，厌食，腹泻，食欲下降

罕见（0.1％至1％）：呕吐

上市后报告：吞咽困难^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：周围水肿（高达16％），体位性低血压（高达13％）

罕见（0.1％至1％）：充血性心力衰竭，高血压

上市后报告：心脏骤停，心律不齐，包括恶性心律不齐，低血压和心动过速^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：干眼，白内障，视力模糊

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍，点状皮下或其他角膜混浊，角膜浮肿，视力下降，对光敏感，视神经麻痹

罕见（少于0.1％）：眼科发作

上市后报告：角膜炎，瞳孔散大^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：下降（高达13％）

常见（1％至10％）：疲劳，挫伤

未报告频率：死亡

上市后报告：发烧^[参考]

据报道，过量服用可导致死亡，急性致命剂量最低，为1克。药物过量导致心脏，呼吸，肾脏或中枢神经系统毒性。据报道有肾功能不全患者死亡，归因于药物蓄积。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻干，咳嗽

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

上市后报告：急性呼吸衰竭，肺水肿，呼吸急促^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症

上市后报告：白细胞增多症，粒细胞缺乏症^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：网状网纹，色素沉着症

罕见（0.1％至1％）：皮疹

罕见（少于0.1％）：类风湿性皮炎

上市后报告：瘙痒，发汗^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括过敏反应^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，前列腺增生

罕见（0.1％至1％）：尿retention留，性欲降低^[参考]

肾的

上市后报告：提升：CPK，BUN，血清肌酐^[参考]

肝的

稀有（小于0.1％）：可逆肝酶升高

上市后报告：升高：碱性磷酸酶，LDH，胆红素，GGT，SGOT和SGPT ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节肿胀，肌肉痉挛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

预防流感的常规成人剂量

初始剂量：200毫克/天，分1或2剂口服

评论：
-每天两次给药可以最大程度地减少中枢神经系统的副作用；如果不能耐受更高的剂量，可能有必要将剂量降低至100 mg /天。
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议将金刚烷胺（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-流感病毒随季节而变化，甚至在一个流感季节内也会变化；可以从www.cdc.gov/flu获得最新指南。

用途：用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。

甲型流感的成人剂量

初始剂量：200毫克/天，分1或2剂口服

评论：
-每天两次给药可以最大程度地减少中枢神经系统的副作用；如果不能耐受更高的剂量，可能有必要将剂量降低至100 mg /天。
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议将金刚烷胺（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-流感病毒随季节变化，甚至在一个流感季节内也会变化；可以从www.cdc.gov/flu获得最新指南。

用途：用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。

帕金森氏病的成人剂量

立即发布：
初始剂量：每天两次100毫克口服
-在严密监督下，分次剂量可增加至400毫克/天；对于有脱落效果的患者，将剂量增加至300 mg /天或暂时停药数周，然后重新开始治疗可能是有益的

对于患有严重伴随疾病或接受高剂量其他抗帕金森药物的患者：
-初始剂量：每天口服100毫克；可能在1周后每天两次增加至100 mg

延长释放（ER）胶囊：
初始剂量：每天口服137毫克，持续1周，然后每天口服274毫克；睡前应服用

延长释放（ER）平板电脑：
初始剂量：每天口服129毫克；可能每周增加一次，以不超过最大每日剂量；应该在早上服用
最大剂量：322毫克/天

评论：
-ER胶囊和片剂不得压碎，咀嚼或分开；可以打开ER胶囊，将内含物撒在少量软食品上，并立即吞咽而无需咀嚼； ER配方不可互换。
-将这种药物添加到最佳耐受性良好的左旋多巴剂量中可能会产生其他好处；此类好处包括消除仅左旋多巴可能发生的波动；因副作用而降低左旋多巴剂量的患者可通过添加金刚烷胺来恢复失去的益处。

用途：用于治疗帕金森氏病

锥体外系反应的成人剂量

立即发布：
初始剂量：每天两次100毫克口服
-在某些患者中分次滴定至每日300 mg可能有益

延长释放（ER）平板电脑：
初始剂量：每天口服129毫克；可能每周增加一次，以不超过最大每日剂量；应该在早上服用
最大剂量：322毫克/天

评论：
-缓释胶囊未指定用于治疗药物诱发的锥体外系反应。

用途：用于治疗药物引起的锥体外系反应

预防流感的常用老年剂量

65岁以上：每天口服100毫克

评论：
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议将金刚烷胺（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-流感病毒随季节变化，甚至在一个流感季节内也会变化；可以从www.cdc.gov/flu获得最新指南。

用途：用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。

甲型流感的常规老年剂量

65岁以上：每天口服100毫克

评论：
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议将金刚烷胺（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-流感病毒随季节变化，甚至在一个流感季节内也会变化；可以从www.cdc.gov/flu获得最新指南。

用途：用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。

预防流感的常用儿科剂量

1至9岁：口服4.4至8.8 mg / kg /天
最大剂量：150毫克/天

9至12岁：每天两次口服100毫克

免疫实践咨询委员会（ACIP）和美国儿科学会（AAP）建议（以降低毒性风险） ：
1至9岁：每天5毫克/公斤，分2次服用；每天不超过150毫克
10岁或以上，体重少于40公斤：每天口服5毫克/公斤
10岁或以上，40公斤或以上：每天两次100毫克口服

体重超过20公斤的儿童的替代预防剂量：每天100毫克

评论：
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）目前不建议将金刚烷类化合物（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-流感病毒随季节而变化，甚至在一个流感季节内也会变化；可以从www.cdc.gov/flu获得最新指南。

用途：用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。

甲型流感的常规儿科剂量

1至9岁：口服4.4至8.8 mg / kg /天
最大剂量：150毫克/天

9至12岁：每天两次口服100毫克

免疫实践咨询委员会（ACIP）和美国儿科学会（AAP）建议（以降低毒性风险） ：
1至9岁：每天5毫克/公斤，分2次服用；每天不超过150毫克
10岁或以上，体重少于40公斤：每天口服5毫克/公斤
10岁或以上，40公斤或以上：每天两次100毫克口服

体重超过20公斤的儿童的替代预防剂量：每天100毫克

评论：
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）目前不建议将金刚烷类化合物（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-流感病毒随季节变化，甚至在一个流感季节内也会变化；可以从www.cdc.gov/flu获得最新指南。

用途：用于预防和治疗由各种甲型流感病毒引起的感染体征和症状。

肾脏剂量调整

立即发布：
-轻度肾功能不全（CrCl大于50 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至50 mL / min）：第1天口服200 mg，随后每天口服100 mg
-严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min）：第1天口服200 mg，随后每隔一天口服100 mg
-ESRD：每7天口服200毫克

缓释胶囊：
-轻度肾功能不全（CrCl 60至89 mL / min / 1.73 m2）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至59 mL / min / 1.73 m2）：初始剂量：就寝时间每天口服68.5 mg； 1周后根据需要增加至137 mg /天
-严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min / 1.73 m2）：就寝时间每天口服68.5 mg
-ESRD：禁忌

缓释片：
-轻度肾功能不全（CrCl 60至89 mL / min / 1.73 m2）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至59 mL / min / 1.73 m2）：每48小时将给药频率增加至1剂；将最小滴定间隔增加到每3周一次
-严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min / 1.73 m2）：每96小时将给药频率增加至1剂；将最小滴定间隔增加到每4周一次
-ESRD：禁忌

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

充血性心力衰竭，周围性水肿或体位性低血压的患者可能需要减少剂量

停止治疗：
-避免在接受这种药物超过几周（例如4周）的患者中突然停药
-逐渐将较高剂量降低至最低剂量，然后在1至2周后停药

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或任何产品成分的超敏反应
-ESRD（CrCl低于15 mL / min / 1.73 m2 [ER胶囊和ER片剂]）

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

立即发布：
-血液透析：每7天口服200毫克
-腹膜透析：无可用数据

延长发行版：禁忌

其他的建议

行政建议：
立即释放：每天口服一次或两次

延长释放（ER）胶囊：就寝时间每天口服一次，带或不带食物
整个吞下；不要压碎，咀嚼或分割胶囊
-如果不能完全吞咽，可以打开胶囊，将全部内容物撒在少量软食品上，并立即吞咽，不要咀嚼
-不建议与酒精同时使用，因为这可能会导致药物倾泻

延长释放（ER）片剂：每天早上口服一次，带或不带食物
整个吞下；不要压碎，咀嚼或分割胶囊
-鬼片可能出现在粪便中

错过的剂量（ER胶囊或ER片剂）：如果错过剂量，则应按计划服用下一个剂量

储存要求：
-防潮
-如果打开ER胶囊，应立即摄入内含物，请勿储存混合物以备将来使用

一般：
-由于抗病毒耐药性，美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议将金刚烷胺（包括金刚烷胺和金刚乙胺）用于治疗和预防流感病毒疾病。
-该药可用于治疗帕金森氏病；它被认为不如左旋多巴有效，但与左旋多巴单独使用可能会产生波动。
-缓释片剂和缓释胶囊具有不同的释放动力学；它们是不可互换的。

监控：
-监测肾功能
-监测体位性低血压和头晕
-监测包括自杀意念或行为在内的抑郁症
-监测幻觉，尤其是在开始后并以任何剂量增加或减少
-监控/询问强烈的赌博，暴饮暴食，性爱等欲望；由于患者可能不认识到这些异常而应具体

患者建议：
-应指示患者不要突然中止治疗。
-应告知患者，有报告称患者在从事日常生活活动时入睡，这可能会影响他们驾驶或操作机器的能力；如果发生这种情况，他们应该立即告诉他们的医疗保健提供者。
-应指导患者报告任何新的或不寻常的行为，包括幻觉，自杀念头或强烈的催促。
-患者应意识到体位性低血压和头晕可能会发生，并应警告他们迅速站立。
-应告知患者饮酒的知识；伴随使用增加中枢神经系统毒性的可能性；与缓释胶囊同时使用可能会导致剂量倾销。