Aricept ODT

1适应症和用途

ARICEPT用于治疗阿尔茨海默氏型痴呆。在轻度，中度和重度阿尔茨海默氏病患者中已证明疗效。

2剂量和给药

2.1轻度至中度阿尔茨海默氏病用药

ARICEPT的建议起始剂量是每天5 mg，每天晚上一次，即将退休。轻度至中度阿尔茨海默氏病患者的ARICEPT推荐最大剂量为每天10 mg。直到患者每天服用5毫克的剂量持续4至6周，才应服用10毫克的剂量。

2.2中度至重度阿尔茨海默氏病剂量

ARICEPT的建议起始剂量是每天5 mg，每天晚上一次，即将退休。中重度阿尔茨海默氏病患者ARICEPT的最大推荐剂量为每天23 mg。直到患者每天服用5毫克的剂量持续4至6周，才应服用10毫克的剂量。除非患者每天服用10 mg至少3个月，否则每天不应服用23 mg的剂量。

2.3行政信息

ARICEPT应该在退休前的傍晚服用。 ARICEPT可以带或不带食物一起服用。

不得将ARICEPT 23毫克片剂分开，压碎或咀嚼。

让Aricept ODT溶解在舌头上，然后用水冲洗。

3剂型和强度

ARICEPT以薄膜包衣的圆形片剂形式提供，其中含有5 mg，10 mg或23 mg盐酸多奈哌齐。

• 5毫克片剂是白色的。以mg（5）表示的强度在一侧凹陷，在另一侧凹陷了ARICEPT。
  
• 10毫克片剂为黄色。强度在毫克（10）的一侧凹陷，而ARICEPT的另一侧凹陷。
  
• 23毫克片剂微红。以mg（23）表示的强度在一侧凹陷，而在另一侧凹陷了ARICEPT。

Aricept ODT以含有5毫克或10毫克多奈哌齐盐酸盐的圆形片剂形式提供。

• 5毫克口腔崩解片是白色的。以mg（5）表示的强度在一侧凹陷，在另一侧凹陷了ARICEPT。
  
• 10毫克口腔崩解片为黄色。强度在毫克（10）的一侧凹陷，而ARICEPT的另一侧凹陷。

4禁忌症

ARICEPT禁用于对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物过敏的患者。

5警告和注意事项

5.1麻醉

ARICEPT作为胆碱酯酶抑制剂，可能会在麻醉期间夸大琥珀酰胆碱型肌肉松弛。

5.2心血管疾病

由于胆碱酯酶抑制剂的药理作用，可能对窦房和房室结具有迷走神经作用。无论是否患有已知的潜在心脏传导异常，这种作用都可能表现为心动过缓或心脏阻滞。据报道伴有突触发作与ARICEPT的使用有关。

5.3恶心和呕吐

作为其药理学性质的可预测结果，ARICEPT已显示会引起腹泻，恶心和呕吐。这些效应在发生时，以10毫克/天的剂量比5毫克/天的剂量更频繁地出现，而以23毫克的剂量比10毫克的剂量更频繁地出现。具体而言，在一项对照试验中，将接受多奈哌齐10毫克/天治疗至少三个月的患者的23毫克/天与10毫克/天的剂量进行了比较，在23毫克组中，恶心的发生率明显更高与连续使用10 mg /天的患者相比（分别为11.8％和3.4％），而23 mg组的呕吐发生率明显高于10 mg组（分别为9.2％和2.5％）。 ）。 23 mg组因呕吐而中止治疗的患者百分比明显高于10 mg组（分别为2.9％和0.4％）。

尽管在大多数情况下，这些影响都是短暂的，有时持续一到三周，并且在继续使用ARICEPT时已消除， 在治疗开始时和增加剂量后应密切观察患者。

5.4消化性溃疡疾病和胃肠道出血

通过其主要作用，胆碱酯酶抑制剂可望由于胆碱能活性的增加而增加胃酸的分泌。因此，应密切监测患者活动性或隐匿性胃肠道出血的症状，尤其是那些发生溃疡风险增加的患者，例如有溃疡病史的患者或同时接受非甾体类抗炎药（NSAIDs）的患者。相对于安慰剂，ARICEPT剂量为5 mg /天至10 mg /天的临床研究表明，消化性溃疡病或胃肠道出血的发生率没有增加。一项以23毫克/天的对照临床研究结果显示，相对于10毫克/天，消化性溃疡疾病的发生率（0.4％比0.2％）和任何部位胃肠道出血的发生率均增加（1.1％比0.6％）。 ）。

5.5减肥

据报道，体重为23毫克/天的ARICEPT患者中有4.7％的体重减轻为不良反应，而体重为10毫克/天的患者为2.5％。与基线体重相比，到研究结束时，发现8.4％的每天服用23毫克患者的体重减轻≥7％，而发现4.9％的每天服用10毫克患者的体重减轻了7％。研究结束时≥7％。

5.6泌尿生殖系统疾病

尽管在ARICEPT的临床试验中未观察到，但拟胆碱可能会导致膀胱流出阻塞。

5.7神经系统疾病：癫痫发作

人们认为，拟胆碱药物有可能引起全身性惊厥。然而，癫痫发作活动也可能是阿尔茨海默氏病的一种表现。

5.8肺部疾病

由于胆碱模拟作用，对患有哮喘或阻塞性肺病病史的患者应谨慎服用胆碱酯酶抑制剂。

6不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 心血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 恶心和呕吐[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 消化性溃疡疾病和胃肠道出血[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 减肥[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 泌尿生殖系统疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 神经系统疾病：癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 肺部疾病[见警告和注意事项（ 5.8 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在全球范围内的临床试验中，已经对ARICEPT进行了1,700多人的治疗。这些患者中约有1200名患者接受了至少3个月的治疗，至少1000例患者接受了至少6个月的治疗。美国的对照和非对照试验包括约900名患者。关于最高剂量10毫克/天，该人群包括650例接受治疗3个月的患者，475例接受治疗6个月的患者和116例接受治疗1年以上的患者。患者暴露范围为1至1,214天。

轻度至中度阿尔茨海默病

不良反应导致停药
由于ARICEPT 5 mg / day治疗组的不良反应而导致的ARICEPT对照临床试验中止率与安慰剂治疗组相当，约为5％。连续7天从5 mg /天升至10 mg /天的患者中止率较高，为13％。

表1显示了导致停药的最常见不良反应，定义为至少2％的患者发生的发生率和安慰剂患者发生率的两倍或更多。

最常见的不良反应

最常见的不良反应定义为接受10 mg /天且安慰剂发生率两倍的患者中至少5％的频率发生，主要是由ARICEPT的拟胆碱作用预测的。这些包括恶心，腹泻，失眠，呕吐，肌肉痉挛，疲劳和厌食。这些不良反应通常是短暂的，可以在继续进行ARICEPT治疗期间解决，而无需调整剂量。

有证据表明，这些常见不良反应的发生频率可能​​受滴定速度的影响。在15周和30周的研究中，对269位接受安慰剂的患者进行了开放标签研究。在6周的时间内将这些患者的剂量调整为10 mg /天。常见不良反应的发生率低于对照临床试验中在一周内滴定至10 mg / day的患者所见的发生率，并且与5 mg / day的患者所见的发生率相当。

一周和六周的滴定方案后最常见的不良反应比较见表2。

表3列出了接受安慰剂对照试验的至少2％接受ARICEPT 5 mg或10 mg的患者中发生的不良反应，并且ARICEPT治疗的患者发生率比安慰剂高。通常，随着年龄的增长，女性患者中不良反应的发生频率更高。

严重阿尔茨海默氏病（ARICEPT 5毫克/天和10毫克/天）

在至少持续6个月的临床试验期间，ARICEPT已用于600例重度阿尔茨海默氏病患者，包括3项双盲，安慰剂对照试验，其中2项具有开放标签扩展名。

不良反应导致停药

由于ARICEPT患者的不良反应而导致的ARICEPT对照临床试验中止率约为12％，而安慰剂患者为7％。导致停药的最常见不良反应，是指至少2％的ARICEPT中发生的不良反应 厌食症（2％比1％安慰剂），恶心（2％比<1％安慰剂），腹泻（2％比0％安慰剂）和尿毒症（发生率是安慰剂的两倍或更多）感染（2％vs. 1％安慰剂）。

最常见的不良反应

最常见的不良反应定义为接受ARICEPT的患者中至少5％的频率发生并且安慰剂发生率是安慰剂的两倍或更多，主要是由ARICEPT的拟胆碱作用预测的。这些包括腹泻，厌食，呕吐，恶心和瘀斑。这些不良反应通常是短暂的，可以在继续进行ARICEPT治疗期间解决，而无需调整剂量。

表4列出了在接受安慰剂对照试验的5％或10 mg混合安慰剂对照试验中，至少有2％的患者发生了不良反应，并且ARICEPT治疗的患者发生率高于安慰剂。

中度至重度阿尔茨海默氏病（ARICEPT 23毫克/天）

在临床试验中，ARICEPT 23 mg / day已被全球范围内的1300多人使用。这些患者中约有1050名患者接受了至少三个月的治疗，而超过950名患者接受了至少六个月的治疗。患者暴露范围为1到500天以上。

不良反应导致停药

由于不良反应而从ARICEPT 23 mg /天的对照临床试验中终止的比率（10％）高于10 mg /天的治疗组（8％）。表5显示了导致停药的最常见不良反应，定义为至少1％的患者中发生且大于10 mg /天的患者。

23 mg组中由于不良反应而停药的大多数发生在治疗的第一个月。

ARICEPT最常见的不良反应23毫克/天

最常见的不良反应定义为频率至少为5％，包括恶心，腹泻，呕吐和厌食。

表6列出了在比较这两种剂量的一项对照临床试验中，至少有2％的患者接受23 mg /天的ARICEPT发生的不良反应，其发生频率高于接受10 mg /天的ARICEPT的患者。在这项研究中，服用或不服用美金刚的ARICEPT患者的不良反应类型没有重要差异。

6.2售后经验

在ARICEPT的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

腹痛，躁动，攻击性，胆囊炎，意识错乱，抽搐，幻觉，心脏传导阻滞（所有类型），溶血性贫血，肝炎，低钠血症，抗精神病药恶性综合症，胰腺炎，皮疹，横纹肌溶解症，QTc延长和扭转小尖峰。

7药物相互作用

7.1与抗胆碱药合用

由于其作用机理，胆碱酯酶抑制剂有可能干扰抗胆碱能药物的活性。

7.2与胆碱模拟药和其他胆碱酯酶抑制剂一起使用

当胆碱酯酶抑制剂与琥珀酰胆碱，类似的神经肌肉阻滞剂或胆碱能激动剂（如苯乙二酚）同时给予时，可能会产生协同作用。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕类别C

孕妇没有足够的或对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用ARICEPT。

在器官发生期间口服多奈哌齐对怀孕的大鼠和兔子没有产生任何致畸作用，剂量最高为16 mg / kg / day（约每毫克23 mg / day的最大推荐人剂量[MRHD]的6倍） / m 2基准）和10 mg / kg /天（大约是MRHD的7倍，以mg / m 2基准）。在妊娠后期以及哺乳至断奶的整个过程中，对大鼠口服多奈哌齐（1、3、10 mg / kg /天）导致死胎增加，并以最高剂量在产后第4天降低子代存活率。 3 mg / kg /天的无效剂量大约等于MRHD（以mg / m 2计） 。

8.3护理母亲

不知道多奈哌齐是否会从人乳中排出。将ARICEPT应用于哺乳期妇女时应格外小心。

8.4小儿使用

尚未确定ARICEPT在儿科患者中的安全性和有效性。

8.5老年用途

阿尔茨海默氏病是一种疾病，主要发生在55岁以上的人群中。参加ARICEPT临床研究的患者的平均年龄为73岁。这些患者中有80％在65至84岁之间，49％的患者年龄在75岁或以上。临床试验部分介绍的功效和安全性数据均来自这些患者。 ≥65岁且<65岁的患者组报告的大多数不良反应在临床上无显着差异。

8.6体重较轻的人

在对照临床试验中，ARISEPT 23 mg治疗组的患者中，体重<55 kg的患者比体重55 kg或以上的患者有更多的恶心，呕吐和体重减轻。由于不良反应也有更多的撤药。该发现可能与较高的血浆暴露和较低的体重有关。

10过量

由于过量用药的管理策略在不断发展，因此建议与毒物控制中心联系，以确定对任何药物过量用药的最新建议。

与任何过量情况一样，应采用一般的支持措施。过量服用胆碱酯酶抑制剂可导致胆碱能危象，其特征为严重的恶心，呕吐，流涎，出汗，心动过缓，低血压，呼吸抑制，虚脱和抽搐。如果涉及呼吸肌，则可能会增加肌肉无力，并可能导致死亡。第三类抗胆碱能药如阿托品可用作ARICEPT过量的解毒剂。建议静脉滴注硫酸阿托品以达到效果：初始剂量为1.0至2.0 mg静脉注射，随后根据临床反应给予剂量。当与其他抗胆碱能药如格隆溴铵合用时，其他胆碱模拟药物已报道了血压和心率的非典型反应。尚不清楚是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血液滤过）去除ARICEPT和/或其代谢物。

与动物剂量相关的毒性迹象包括自发运动减少，俯卧姿势，步态蹒跚，流泪，阵挛性抽搐，呼吸抑制，流涎，瞳孔缩小，震颤，束缚和体表温度降低。

11说明

ARICEPT（盐酸多奈哌齐）是乙酰胆碱酯酶的可逆抑制剂，化学上称为（±）-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-（苯基甲基）-4-哌啶基]甲基]- 1 H-茚-1-酮盐酸盐。盐酸多奈哌齐在药理文献中通常称为E2020。它的化学式为C 24 H 29 NO 3 HCl，分子量为415.96。盐酸多奈哌齐为白色结晶粉末，可自由溶于氯仿，易溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙腈，几乎不溶于乙酸乙酯和正己烷。

ARICEPT可用于含有5、10或23 mg盐酸多奈哌齐的薄膜衣片中口服给药。

5毫克和10毫克片剂中的非活性成分是乳糖一水合物，玉米淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素和硬脂酸镁。薄膜包衣含有滑石粉，聚乙二醇，羟丙甲纤维素和二氧化钛。此外，10毫克片剂还包含黄色氧化铁（合成物）作为着色剂。

23毫克片剂中的非活性成分包括乙基纤维素，羟丙基纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁和C型甲基丙烯酸共聚物。薄膜包衣包括三氧化二铁，羟丙甲纤维素2910，聚乙二醇8000，滑石粉和二氧化钛。

Aricept ODT片剂可用于口服。每个Aricept ODT片剂均含5或10毫克盐酸多奈哌齐。非活性成分是角叉菜胶，甘露醇，胶体二氧化硅和聚乙烯醇。此外，10毫克片剂还含有氧化铁（黄色）作为着色剂。

12临床药理学

12.1行动机制

当前关于阿尔茨海默氏病的认知体征和症状的发病机理的理论将其中一些归因于胆碱能神经传递的缺乏。

盐酸多奈哌齐被认为通过增强胆碱能功能发挥其治疗作用。这是通过可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的水解来增加乙酰胆碱的浓度来实现的。没有证据表明多奈哌齐会改变基础性痴呆过程的进程。

12.3药代动力学

多奈哌齐的药代动力学在每天一次的1-10 mg剂量范围内呈线性关系。 ARICEPT片剂的吸收速率和吸收程度不受食物的影响。

根据在阿尔茨海默氏病患者中测得的血浆多奈哌齐浓度的人群药代动力学分析，口服给药后，ARICEPT 23 mg片剂在约8小时内达到峰值血浆浓度，而ARICEPT 10 mg片剂为3小时。 ARICEPT 23 mg片剂的峰值血浆浓度比ARICEPT 10 mg片剂高约2倍。

Aricept ODT 5 mg和10 mg分别与ARICEPT 5 mg和10 mg片剂生物等效。尚未对Aricept ODT进行食品效果研究；但是，使用Aricept ODT对食物的影响预计很小。可以不考虑进餐而服用Aricept ODT。

多奈哌齐的消除半衰期约为70小时，平均表观血浆清除率（Cl / F）为0.13-0.19 L / hr / kg。多次给药后，多奈哌齐在血浆中累积4-7倍，并在15天内达到稳态。稳态分配体积为12-16 L / kg。多奈哌齐是约96％结合于人血浆蛋白，主要是白蛋白（约75％）和α1 -酸性糖蛋白（约21％）以上2-1000毫微克/毫升的浓度范围。

多奈哌齐既从尿中排出，又被广泛代谢为四种主要代谢物，其中两种是有活性的，还有许多次要代谢物，但尚未鉴定出全部。多奈哌齐通过CYP 450同工酶2D6和3A4代谢，并经历葡萄糖醛酸化。施用14 C标记的多奈哌齐后，血浆放射性以占剂量的百分比表示，主要以完整的多奈哌齐（53％）和6-O-去甲基多奈哌齐（11％）表示，据报道抑制乙酰胆碱酯酶在体外的程度与多奈哌齐相同，在血浆中的浓度约为多奈哌齐的20％。在10天的时间里，尿液和粪便中分别回收了总放射性的约57％和15％，而28％仍未回收，而多奈哌齐剂量中约有17％作为未改变的药物在尿中回收。 CYP2D6基因型在阿尔茨海默氏病患者中的作用检查显示，CYP2D6基因型亚组间的清除率值存在差异。与大量代谢物相比，不良代谢物清除速度慢31.5％，而超快速代谢物清除速度快24％。

肝病
在一项针对10名稳定型酒精性肝硬化患者的研究中，相对于10名年龄和性别相匹配的健康受试者，ARICEPT的清除率降低了20％。

肾病
在一项针对11名中度至重度肾功能不全（Cl C <18 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者的研究中，ARICEPT的清除率与11名年龄和性别相匹配的健康受试者没有差异。

年龄
没有进行正式的药代动力学研究来检查ARICEPT的药代动力学中与年龄相关的差异。人群药代动力学分析表明，患者多奈哌齐的清除率随着年龄的增长而降低。与65岁的受试者相比，90岁的受试者的清除率降低了17％，而40岁的受试者的清除率提高了33％。年龄对多奈哌齐清除率的影响在临床上可能并不重要。

性别与种族
没有进行具体的药代动力学研究来研究性别和种族对ARICEPT处置的影响。然而，在阿尔茨海默氏病患者中测得的血浆多奈哌齐浓度的回顾性药代动力学分析和群体药代动力学分析表明，性别和种族（日本人和高加索人）在很大程度上没有影响ARICEPT的清除率。

身体W八
体重和清除率之间存在关系。在从50公斤到110公斤的体重范围内，清除率从7.77升/小时增加到14.04升/小时，对于70千克的个人，清除率为10升/小时。

药物相互作用

ARICEPT对其他药物代谢的影响
没有体内临床试验研究过ARICEPT对通过CYP 3A4（例如，西沙必利，特非那定）或通过CYP 2D6（例如，丙咪嗪）代谢的药物清除的影响。但是，体外研究显示与这些酶的结合率较低（平均K i约为50-130μM），考虑到多奈哌齐的治疗性血浆浓度（164 nM），表明干扰的可能性很小。根据体外研究，多奈哌齐在临床相关浓度下几乎没有或没有直接抑制CYP2B6，CYP2C8和CYP2C19的证据。

ARICEPT是否具有任何潜在的酶诱导作用尚不清楚。正式的药代动力学研究评估了ARICEPT与茶碱，西咪替丁，华法林，地高辛和酮康唑相互作用的潜力。没有观察到ARICEPT对这些药物的药代动力学的影响。

其他药物对ARICEPT代谢的影响
酮康唑和奎尼丁分别是CYP450 3A和2D6的强抑制剂，在体外抑制多奈哌齐的代谢。奎尼丁是否有临床作用尚不清楚。人群药代动力学分析表明，在并用CYP2D6抑制剂的情况下，服用ARICEPT 10和23 mg的阿尔茨海默氏病患者多奈哌齐AUC升高约17％至20％。这代表了弱，中度和强CYP2D6抑制剂的平均作用。在一项针对18位健康志愿者的为期7天的交叉研究中，酮康唑（200 mg qd）使多奈哌齐（5 mg qd）的平均浓度（AUC 0-24和C max ）增加了36％。浓度增加的临床相关性未知。

CYP 3A的诱导剂（例如苯妥英钠，卡马西平，地塞米松，利福平和苯巴比妥）可以提高ARICEPT的清除率。

正式的药代动力学研究表明，并用地高辛或西咪替丁对ARICEPT的代谢没有明显影响。

一项体外研究表明多奈哌齐不是P-糖蛋白的底物。

与血浆蛋白高度结合的药物
已经在这种高度结合的药物（96％）与其他药物（如速尿，地高辛和华法林）之间进行了体外药物置换研究。浓度为0.3-10微克/ mL的ARICEPT不会影响速尿（5微克/ mL），地高辛（2 ng / mL）和华法林（3微克/ mL）与人白蛋白的结合。同样，ARISEPT与人白蛋白的结合不受速尿，地高辛和华法林的影响。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

在多奈哌齐的88周致癌性研究中，口服剂量不超过180 mg / kg / day（约23 mg / day的最大推荐人剂量[MRHD]的40倍，MRHD]的40倍），未获得致癌潜力的证据。 / m 2基础），或在大鼠中进行的104周致癌性研究，口服剂量最高为30 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，约为MRHD的13倍）。

多奈哌齐在一系列遗传毒性试验（体外细菌反向突变，体外小鼠淋巴瘤tk ，体外染色体畸变和体内小鼠微核）中呈阴性。

多奈哌齐在交配前和交配过程中对雄性和雌性给药，口服直至10 mg / kg / day（以mg / m 2为基础，约为MRHD的4倍），口服剂量对大鼠的生育能力没有影响。 。

13.2动物毒理学和/或药理学

在雌性大鼠的急性剂量神经毒性研究中，与单独使用美金刚相比，口服多奈哌齐和美金刚合用会导致神经变性的发生率，严重性和分布增加。该组合的无效水平与临床相关的血浆多奈哌齐和美金刚水平相关。

这一发现与人类的相关性未知。

14临床研究

14.1轻度至中度阿尔茨海默氏病

两项针对阿尔茨海默氏病患者的随机，双盲，安慰剂对照临床研究的结果证明了ARICEPT作为轻度至中度阿尔茨海默氏病的疗效（通过NINCDS和DSM III-R标准，Mini-Mental诊断状态检查≥10和≤26，临床痴呆评分为1或2）。参加ARICEPT试验的患者的平均年龄为73岁，范围为50至94。大约62％的患者为女性，38％为男性。种族分布是白人95％，黑人3％，其他种族2％。

10 mg的较高剂量并未提供统计学上显着大于5 mg的临床益处。但是，建议根据组平均得分的顺序和这些临床试验数据的剂量趋势分析，每天服用10 mg ARICEPT可能会为某些患者带来更多益处。因此，是否使用10mg的剂量是处方者和患者偏好的问题。

研究成果措施
在每项研究中，使用双重结果评估策略评估了ARICEPT治疗的有效性。

ARICEPT改善认知能力的能力是通过阿尔茨海默氏病疾病评估量表（ADAS-cog）的认知子量表评估的，该量表已在阿尔茨海默氏病患者的纵向队列中得到广泛验证。 ADAS齿轮检查认知表现的选定方面，包括记忆，方向，注意力，推理，语言和实践的要素。 ADAS-cog评分范围是0到70，得分越高表示认知障碍越大。正常成年人的得分可能低至0或1，但非痴呆症成年人的得分略高并不罕见。

参加每项研究的患者在ADAS-cog上的平均得分约为26分，范围从4到61。基于对轻度至中度阿尔茨海默氏病门诊患者进行纵向研究的经验表明，在ADAS-cog上的得分齿轮增加（差）每年6-12点。然而，由于ADAS-cog对疾病过程中的变化并不总是很敏感，因此在非常轻度或非常晚期疾病的患者中可能会看到较小的变化。参加ARICEPT试验的安慰剂患者的年下降率约为每年2-4点。

使用临床医师基于面试的变化印象评估了ARICEPT产生整体临床效果的能力，这需要使用护理人员信息CIBIC-plus。 CIBIC-plus不是单个仪器，也不是像ADAS-cog这样的标准化仪器。用于研究药物的临床试验使用了多种CIBIC格式，每种格式的深度和结构都不同。

因此，来自CIBIC-plus的结果反映了使用该试验的一个或多个试验的临床经验，因此不能与其他临床试验的CIBIC-plus评估结果直接进行比较。 ARICEPT试验中使用的CIBIC-plus是一种半结构化的仪器，旨在检查患者功能的四个主要方面：一般，认知，行为和日常生活活动。它代表熟练的​​临床医生根据他/她在接受患者采访时的观察结果，结合由熟悉患者在额定间隔内行为的看护人提供的信息进行的评估。 CIBIC-plus的得分为7分，从1分（表明“显着提高”）到4分（表明“无变化”）到7分（表明“明显更差”）。没有将CIBIC-plus与没有使用看护者（CIBIC）或其他全球方法提供的信息进行系统地直接比较。

三十周研究

在为期30周的研究中，随机分配了473名患者接受每日单次安慰剂，5 mg /天或10 mg /天的ARICEPT。这项为期30周的研究分为24周的双盲主动治疗阶段，然后是6周的单盲安慰剂清除期。该研究旨在比较5毫克/天或10毫克/天的固定剂量ARICEPT与安慰剂的比较。但是，为了降低胆碱能作用的可能性，在以5 mg /天的剂量进行最初的7天治疗后，开始10 mg /天的治疗。

对ADAS齿轮的影响
图1说明了在研究的30周内，所有三个剂量组的ADAS-cog分数从基线开始变化的时间过程。治疗24周后，对于5毫克/天和10毫克/天的治疗，与接受安慰剂的患者相比，接受ARICEPT治疗的患者的ADAS-cog变化评分平均差异分别为2.8和3.1分。这些差异具有统计学意义。尽管对于10 mg / day的治疗，治疗效果的大小似乎略大，但两种有效治疗之间的差异无统计学意义。

安慰剂冲洗6周后，两个ARICEPT治疗组的ADAS-cog评分与仅接受安慰剂30周的那些患者没有区别。这表明终止治疗后6周内ARICEPT减轻的有益作用并不代表潜在疾病的改变。突然停止治疗后6周，没有证据表明反弹作用。

图1.完成24周治疗的患者的ADAS-cog评分基线变化的时程。

图2说明了三个治疗组中每个患者的累积百分比，这些患者达到了X轴上显示的ADAS-cog评分改善的程度。为了说明的目的，已经确定了三个变化评分（从基线降低7分和4分，或者得分没有变化），插图中显示了每组达到该结果的患者百分比。

曲线表明，分配给安慰剂和ARICEPT的患者都有较宽的反应范围，但积极的治疗组更有可能表现出更大的改善。对于安慰剂，有效治疗的曲线将移至曲线的左侧，而对于安慰剂，无效或有害的治疗将叠加或移至曲线的右侧。

图2.完成24周双盲治疗且基线ADAS-cog得分有明显变化的患者的累积百分比。完成研究的随机患者百分比为：安慰剂80％，5 mg /天85％和10 mg /天68％。

对CIBIC-plus的影响
图3是由分配给完成24周治疗的三个治疗组中的每一个的患者获得的CIBIC加分的频率分布的直方图。这些患者组的平均安慰剂差异分别为：5 mg /天和10 mg /天的ARICEPT，分别为0.35点和0.39点。这些差异具有统计学意义。两种有效治疗之间无统计学差异。

图3.第24周时CIBIC +分数的频率分布。

十五周研究

在为期15周的研究中，患者被随机分配接受单日剂量的p