Atacand的适应症和用法

高血压

Atacand被指定用于成人和1至<17岁儿童的高血压治疗，以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的降压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Atacand可单独使用或与其他降压药联合使用。

心脏衰竭

Atacand被指定用于治疗患有左心收缩功能不全（射血分数≤40％）的成年人的心力衰竭（NYHA II-IV级），以减少心血管疾病的死亡并减少心力衰竭的住院治疗[见临床研究（14.2） ] 。当与ACE抑制剂一起使用时，Atacand对这些结局也具有附加作用[请参阅药物相互作用（7.4） ] 。

Atacand剂量和管理

成人高血压

剂量必须个性化。血压反应与2至32 mg范围内的剂量有关。对于没有体力消耗的患者，Atacand通常推荐的起始剂量是每天一次16 mg，当它用作单一疗法时。 Atacand可以每天一次或两次给药，每日总剂量为8毫克至32毫克。大剂量似乎没有更大的作用，并且使用这种剂量的经验相对较少。大多数降压作用均在2周内出现，通常在用Atacand治疗后4至6周内可获得最大的血压降低。

在肝功能不全中使用：对于中度肝功能不全的患者，应开始服用8 mg Atacand。严重肝功能不全的患者不能提供剂量建议[见临床药理学（12.3） ] 。

Atacand可以与食物一起或不与食物一起施用。

如果单独使用Atacand不能控制血压，则可以添加利尿剂。 Atacand可以和其他降压药一起服用。

小儿高血压1至<17岁

Atacand可以每天给药一次，也可以分为两个相等的剂量。根据血压反应调整剂量。对于可能血管内容量耗尽的患者（例如，使用利尿剂治疗的患者，尤其是肾功能受损的患者），在密切的医疗监督下开始使用Atacand并考虑给予较低剂量的剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

1至<6岁的儿童：

剂量范围为每天0.05至0.4 mg / kg。推荐的起始剂量为0.20 mg / kg（口服混悬液）。

6至17岁的儿童：

对于体重不足50公斤的人，剂量范围为每天2至16毫克。推荐的起始剂量为4至8 mg。

对于大于50千克的药物，剂量范围为每天4至32毫克。推荐的起始剂量为8至16 mg。

尚未在儿科患者中研究高于0.4 mg / kg（1至<6岁）或32 mg（6至<17岁）的剂量[见临床研究（14.1） ]。

降压作用通常在2周内出现，而完整的作用通常在用Atacand治疗的4周内获得。

1岁以下的儿童不得接受Atacand治疗高血压。

所有肾小球滤过率低于30 mL / min / 1.73m 2的小儿患者都不应接受Atacand，因为尚未对该人群进行Atacand的研究[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。

对于不能吞咽药片的儿童，可以按照以下说明代替口服混悬液：

口服悬浮液的制备：

Atacand口服混悬剂的制备浓度范围为0.1至2.0 mg / mL。通常，1 mg / mL的浓度适用于处方剂量。任何强度的Atacand片剂均可用于制备悬浮液。

请按照以下步骤准备悬架。以下指定的片剂数量和媒介物的体积将产生160 mL 1 mg / mL悬浮液。

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通过加入等体积的准备车辆奥拉-PLUS®（80mL）和ORA-甜SF®（80mL）中，或者可选地，使用ORA-混合SF®（160毫升）中。

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将少量媒介物添加到所需数量的Atacand片剂中（5片32 mg片剂），并用研钵和研杵研磨成光滑的糊状物。

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将糊状物添加到适当大小的制备容器中。

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使用运输工具冲洗研钵和研杵，并将其添加到容器中。如有必要，请重复。

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通过添加剩余的车辆来准备最终体积。

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彻底混合。

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分配到适当大小的琥珀色PET瓶中。

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标签的有效期为100天，并包括以下说明：

存放在室温下（低于30°C / 86°F）。首次打开后30天内使用。请勿在瓶上标明的有效期后使用。

不要冻结。

每次使用前都要摇匀。

成人心力衰竭

治疗心力衰竭的建议初始剂量为每天4 mg。目标剂量是每天一次32毫克，这是通过按患者耐受的大约2周间隔加倍剂量来实现的。

剂型和优势

4 mg为白色至灰白色，圆形/双凸形，无薄膜衣刻痕片，一侧编码为ACF，另一侧编码为004。

8 mg为浅粉红色，圆形/双凸形，无薄膜衣刻痕片，一侧编码为ACG，另一侧编码为008。

16 mg为粉红色，圆形/双凸形，无薄膜衣刻痕片，一侧为ACH，另一侧为016。

32毫克为粉红色，圆形/双凸形，无薄膜衣刻痕片，一侧为ACL，另一侧为032。

禁忌症

对坎地沙坦过敏的患者忌用Atacand。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与Atacand并用[见药物相互作用（7.4） ]。

警告和注意事项

胎儿毒性

对孕妇服用Atacand可能会造成胎儿伤害。在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，请尽快终止Atacand [请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

婴儿发病率

1岁以下的儿童不得接受Atacand治疗高血压。直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物可能会影响未成熟肾脏的发育。

低血压

Atacand可引起症状性低血压。有症状的低血压最可能发生在由于长期利尿剂治疗，饮食限盐，透析，腹泻或呕吐而导致体积和/或盐分减少的患者中。有症状性低血压的患者可能需要暂时减少Atacand，利尿剂或两者的剂量以及补充体积。在开始使用Atacand治疗之前，应纠正体积和/或盐分消耗。

在CHARM程序（心力衰竭患者）中，据报道，Atacand患者的低血压发生率为18.8％，而安慰剂患者为9.8％。 Atacand治疗的患者导致药物停用的低血压发生率为4.1％，而安慰剂治疗的患者为2.0％。在CHARM-Added计划中，除了ACEI抑制剂外还给予坎地沙坦或安慰剂，据报道，使用Atacand治疗的患者低血压发生率为22.6％，而使用安慰剂治疗的患者发生低血压的发生率为13.8％ [见药物相互作用（7.3） ] 。

建议在剂量递增期间监测血压，此后定期监测。

大手术/麻醉

由于肾素-血管紧张素系统的阻滞，接受血管紧张素II受体拮抗剂（包括Atacand）治疗的患者在大手术和麻醉期间可能会发生低血压。低血压可能非常严重，可能需要使用静脉输液和/或升压药。

肾功能受损

定期监测接受Atacand治疗的患者的肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起包括急性肾衰竭在内的肾功能变化。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，患有肾动脉狭窄，慢性肾脏疾病，严重心力衰竭或容量减少的患者）可能会出现少尿，进行性疾病的风险。用Atacand治疗时会导致氮质血症或急性肾功能衰竭。对于在Atacand上肾功能出现临床上显着下降的患者，请考虑停药或中止治疗。

在CHARM程序中（心力衰竭患者），用Atacand治疗的患者肾功能异常（例如肌酐升高）的发生率为12.5％，而使用安慰剂治疗的患者为6.3％。 Atacand治疗的患者中导致药物停用的异常肾功能（例如，肌酐增加）的发生率为6.3％，而安慰剂治疗的患者为2.9％。在CHARM-Added计划中，除了ACE抑制剂外还给予坎地沙坦或安慰剂，在Atacand治疗的患者中异常肾功能（例如，肌酐增加）的发生率为15％，而在安慰剂治疗的患者中为9％ [参见药物互动（7.3） ] 。

高钾血症

抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。
Atacand与增加钾水平的药物同时使用可能会增加高钾血症的风险[见药物相互作用（7.1） ] 。

定期监测血清钾。

在CHARM程序（心力衰竭患者）中，用Atacand治疗的患者高钾血症的发生率为6.3％，而使用安慰剂治疗的患者为2.1％。 Atacand治疗的患者中导致药物停用的高钾血症发生率为2.4％，而安慰剂治疗的患者为0.6％。在CHARM-Added计划中，除了ACE抑制剂外还使用坎地沙坦或安慰剂，用Atacand治疗的患者高钾血症的发生率为9.5％，而使用安慰剂治疗的患者的高钾血症的发生率为3.5％ [请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人高血压

已对3600多名患者/受试者（包括3200多名接受过高血压治疗的患者）的安全性进行了评估。对这些患者中的大约600名进行了至少6个月的研究，对大约200名进行了至少1年的研究。通常，对Atacand的治疗耐受性良好。 Atacand报告的不良事件的总发生率与安慰剂相似。

在所有试验中，因不良事件而退出治疗的患者（共7510名）接受Atacand单药治疗的患者为3.3％（即3260的108），而接受安慰剂治疗的患者为3.5％（即1106的39）。在安慰剂对照试验中，由于临床不良事件而导致的治疗中断发生在使用Atacand治疗的患者中占2.4％（即2350中的57个）和使用安慰剂治疗的患者中占3.4％（即1027中的35个）。

终止使用Atacand治疗的最常见原因是头痛（0.6％）和头晕（0.3％）。

在至少1％的接受Atacand治疗的患者中发生的安慰剂对照临床试验中的不良事件以及坎地沙坦酯（n = 2350）的发生率高于安慰剂（n = 1027），包括背痛（3％vs. 2％），头晕（4％对3％），上呼吸道感染（6％对4％），咽炎（2％对1％）和鼻炎（2％对1％）。

小儿高血压

在接受临床研究的儿童中，有93名1至<6岁的儿童中有1名，有240名6至<17岁的儿童中有3名患有肾病。坎地沙坦与潜在病情加重之间的关联不能排除。

心脏衰竭

成人心衰患者中Atacand的不良事件概况与药物的药理学和患者的健康状况一致。在CHARM程序中，将每天最多一次32 mg（n = 3803）的总每日剂量与安慰剂（n = 3796）进行比较，有21.0％的患者因不良事件而中断了Atacand，而安慰剂患者为16.1％。

上市后经验

在批准使用Atacand后发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后的经历中很少报告以下内容：

消化系统：肝功能异常和肝炎。

血液学：中性粒细胞减少，白细胞减少和粒细胞缺乏症。

免疫学的：血管性水肿

代谢和营养失调：高钾血症，低钠血症。

呼吸系统疾病：咳嗽。

皮肤和附件疾病：瘙痒，皮疹和荨麻疹。

接受血管紧张素II受体阻滞剂的患者很少有横纹肌溶解报告。

药物相互作用

增加血清钾的药剂

Atacand与省钾利尿剂，钾补充剂，含钾盐替代品或其他提高血清钾水平的药物合用可能导致高钾血症。监测此类患者的血钾。

锂

据报道，在将锂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括Atacand）同时给药期间，血清锂浓度和毒性增加。监测血清锂水平。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括坎地沙坦）并用可能会导致肾功能，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受坎地沙坦和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括坎地沙坦的血管紧张素II受体拮抗剂的抗高血压作用可能会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID减弱。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的联合阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。通常不建议将Atacand与ACE抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂三联使用。使用Atacand和其他影响RAS的药物密切监测患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Atacand并用。在肾功能不全（GFR <60 mL / min）的患者中避免将阿利吉仑与Atacand一起使用[参见禁忌症（4） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

对孕妇服用Atacand可能会造成胎儿伤害。在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。

如果检测到怀孕，请尽快终止Atacand。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症的风险（例如，需要剖腹产和产后出血）。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

患有慢性心力衰竭的孕妇早产的风险增加。怀孕期间中风量和心率增加，心输出量增加，尤其是在孕早期。孕妇心力衰竭可能加重，并可能导致孕产妇死亡。密切监测孕妇的心力衰竭情况。

胎儿/新生儿不良反应

孕妇羊水过少，在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况：胎儿肾功能下降，导致无尿和肾功能衰竭胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括头骨发育不全，低血压和死亡。在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。

进行连续超声检查以评估羊膜内环境。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。如果发现羊水过少，请考虑其他药物治疗。密切观察有子宫内暴露于Atacand的低血压，少尿，高钾血症或其他肾功能不全症状的婴儿[见特殊人群的使用（8.4） ] 。在有子宫内Atacand暴露史的新生儿中，如果发生少尿或低血压，则可支持血压和肾灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压和替代肾功能。

动物资料
在妊娠后期和哺乳期继续给予怀孕大鼠口服剂量≥10 mg坎地沙坦西酯/公斤/天，与存活时间缩短和后代肾积水发生率增加有关。以mg / m 2为基础，大鼠的10毫克/千克/天剂量约为32毫克的最大每日推荐人类剂量（MRHD）的2.8倍（比较假设人体体重为50千克）。 Candesartan cilexetil对兔子有毒。当给怀孕的兔子口服3 mg / kg / day（以mg / m 2为基础，约为MRHD的1.7倍）时，坎地沙坦cilexetil引起母体毒性（体重和死亡减少），但在存活的大坝中，对胎儿存活率，胎儿体重或外部，内脏或骨骼发育无不利影响。当对怀孕的小鼠口服口服剂量高达1000 mg坎地沙坦cilexetil / kg / day（约为mg / m 2的MRHD的138倍）时，未观察到母体毒性或对胎儿发育的不利影响。

哺乳期

尚不知道坎地沙坦是否会在人乳中排泄，但已证明坎地沙坦存在于大鼠乳汁中。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳妇女在使用Atacand治疗期间不建议母乳喂养[见警告和注意事项（5.2） ] 。

儿科用

在随机，双盲临床研究中，对1至<17岁的高血压儿童评估了Atacand的降压作用[请参阅临床研究（14.1） ] 。已对1至<17岁的小儿患者评估了Atacand的药代动力学[参见临床药理学（12.3） ]。

<1岁的儿童不得因高血压而使用Atacand [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

过量

在小鼠，大鼠和狗的急性毒性研究中，单次口服坎地沙坦酯剂量不超过2000 mg / kg，未见致死性。在单次口服主要代谢产物坎地沙坦的小鼠中，最小致死剂量大于1000 mg / kg但小于2000 mg / kg。

Atacand用药过量最可能的表现是低血压，头晕和心动过速。心动过缓可能由副交感神经（迷走神经）刺激引起。如果出现症状性低血压，应采取支持治疗。

不能通过血液透析去除坎地沙坦。

治疗：要获取有关过量治疗的最新信息，请咨询您的区域毒物控制中心。经认证的毒物控制中心的电话号码在《内科医师参考手册》（PDR）中列出。在管理药物过量时，请考虑患者中多种药物过量，药物间相互作用以及药代动力学改变的可能性。

Atacand说明

前药Atacand（candesartan cilexetil）在胃肠道吸收过程中被水解为candesartan。坎地沙坦是一种选择性的AT 1亚型血管紧张素II受体拮抗剂。

Candesartan cilexetil（一种非肽）在化学上被描述为（±）-1-羟乙基2-乙氧基-1- [对-（邻-1 H-四唑-5-基苯基）苄基] -7-苯并咪唑羧酸酯，碳酸环己酯（酯） 。

其经验公式为C 33 H 34 N 6 O 6 ，其结构公式为：

Candesartan cilexetil是白色至类白色粉末，分子量为610.67。它实际上不溶于水，微溶于甲醇。坎地沙坦酯是一种外消旋混合物，在环己氧基氧羰基氧基乙基酯基团处含有一个手性中心。口服给药后，坎地沙坦酯在酯键处进行水解以形成非手性活性药物坎地沙坦。

Atacand可作为含有4 mg，8 mg，16 mg或32 mg candesartan cilexetil和以下非活性成分的片剂口服使用：羟丙基纤维素，聚乙二醇，乳糖，玉米淀粉，羧甲基纤维素钙和硬脂酸镁。将氧化铁（红棕色）作为着色剂添加到8毫克，16毫克和32毫克的片剂中。

Atacand-临床药理学

作用机理

血管紧张素II是在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中由血管紧张素I形成的。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和肾脏对钠的重吸收。坎地沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与AT 1受体在许多组织（例如血管平滑肌和肾上腺）中的结合，来阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但不知道AT 2与心血管稳态有关。坎地沙坦对AT 1受体的亲和力大于对AT 2受体的亲和力（> 10,000倍）。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，该抑制剂抑制血管紧张素I从血管紧张素II的生物合成，被广泛用于治疗高血压。 ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，这也是ACE催化的反应。因为坎地沙坦不抑制ACE（激肽酶II），所以它不影响对缓激肽的反应。尚不清楚这种差异是否具有临床意义。坎地沙坦不结合或阻断已知对心血管调节很重要的其他激素受体或离子通道。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但是导致的血浆肾素活性增加和血管紧张素II循环水平并未克服坎地沙坦对血压的影响。

药效学

坎地沙坦以剂量依赖性方式抑制血管紧张素II输注的升压作用。每天一次用8 mg坎地沙坦西立替克给药1周后，在峰值时升压作用被抑制约90％，而约50％的抑制作用持续24小时。

在向健康受试者，高血压和心力衰竭患者单次和反复给予坎地沙坦西立替康后，血管紧张素I和血管紧张素II的血浆浓度以及血浆肾素活性（PRA）以剂量依赖性方式增加。反复使用坎地沙坦西立替克治疗后，健康受试者的ACE活性未改变。每天一次向健康受试者施用高达16 mg的坎地沙坦西艾克司蒂不影响血浆醛固酮浓度，但是当对高血压患者施用32 mg坎地沙坦西艾克司汀时，醛固酮的血浆浓度降低。尽管坎地沙坦cilexetil对醛固酮分泌有影响，但对血清钾的影响却很小。

高血压

大人

在高血压患者的多剂量研究中，代谢功能（包括血清总胆固醇，甘油三酸酯，葡萄糖或尿酸）没有临床上的显着变化。在一项针对161名非胰岛素依赖型（2型）糖尿病和高血压患者的12周研究中，HbA 1c的水平没有变化。

心脏衰竭

在心力衰竭患者中，坎地沙坦≥8 mg导致全身血管阻力和肺毛细血管楔压降低。

药代动力学

分配

坎地沙坦的分布体积为0.13 L / kg。坎地沙坦与血浆蛋白高度结合（> 99％），并且不穿透红细胞。在坎地沙坦血浆浓度远高于推荐剂量所达到的范围时，蛋白质结合是恒定的。在大鼠中，已证明坎地沙坦（如果有的话）很难穿过血脑屏障。还已经在大鼠中证明坎地沙坦穿过胎盘屏障并分布在胎儿中。

代谢与排泄

由于坎地沙坦不会被细胞色素P450系统显着代谢，并且在治疗浓度下对P450酶没有影响，因此无法预期会与抑制或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

坎地沙坦的总血浆清除率为0.37 mL / min / kg，肾脏清除率为0.19 mL / min / kg。口服坎地沙坦时，约有26％的剂量原样排泄在尿液中。口服剂量的14 C标记的坎地沙坦cilexetil后，尿液中回收的放射性约占33％，粪便中回收的放射性约占67％。静脉内注射14 C标记的坎地沙坦后，尿液中回收了约59％的放射性，粪便中回收了约36％的放射性。胆汁排泄有助于消除坎地沙坦。

大人

Candesartan cilexetil在从胃肠道吸收到candesartan（一种选择性AT 1亚型血管紧张素II受体拮抗剂）的过程中被酯水解迅速而完全地生物活化。坎地沙坦主要通过尿液和粪便（通过胆汁）排泄。它会通过O-脱乙基化作用转变为惰性代谢产物，从而进行较小的肝代谢。坎地沙坦的消除半衰期约为9小时。在单次和重复给药后，坎地沙坦的药代动力学对于高达32 mg坎地沙坦cilexetil的口服剂量呈线性关系。每天重复一次，坎地沙坦及其无活性代谢物不会在血清中蓄积。

服用坎地沙坦酯后，坎地沙坦的绝对生物利用度估计为15％。片剂摄入后，在3至4小时后达到峰值血清浓度（C max ）。高脂食品不影响坎地沙坦西立替克给药后坎地沙坦的生物利用度。

儿科

在1至17岁的儿童中，血浆水平在高峰（约4小时）比单剂后24小时高出10倍以上。

1至<6岁的儿童0.2 mg / kg的暴露与成人8 mg相似。

大于6岁的儿童在相同剂量下的暴露程度与成人相似。

药代动力学（C max和AUC）不受年龄，性别或体重的影响。

小于1岁的小儿患者尚未研究Candesartan cilexetil的药代动力学。

根据坎地沙坦酯的剂量范围研究，血浆坎地沙坦浓度有剂量相关的增加。

肾素-血管紧张素系统（RAS）在肾脏发育中起关键作用。 RAS阻滞已被证明可导致非常年轻的小鼠异常肾脏发育。 1岁以下的儿童不得使用Atacand。直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物可以改变正常的肾脏发育。

老年与性

坎地沙坦的药代动力学已在老年人（≥65岁）和男女中进行了研究。与接受相同剂量的年轻受试者相比，老年人中坎地沙坦的血浆浓度更高（C max约高50％，AUC约80％）。在老年人中，坎地沙坦的药代动力学是线性的，并且在每天一次重复给药后，坎地沙坦及其非活性代谢产物不会积聚在这些受试者的血清中。无需调整初始剂量[参见剂量和用法（2.1） ]。男女受试者坎地沙坦的药代动力学没有差异。

肾功能不全

在患有肾功能不全的高血压患者中，坎地沙坦的血清浓度升高。重复给药后，与肾功能正常的患者相比，严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者的AUC和C max大约增加了一倍。坎地沙坦在接受血液透析的高血压患者中的药代动力学与严重肾功能不全的高血压患者相似。不能通过血液透析去除坎地沙坦。肾功能不全的患者无需调整初始剂量[见剂量和给药方法（2.1） ]。

在患有肾功能不全的心力衰竭患者中，轻度和中度肾功能不全的AUC 0-72h分别高出36％和65％。轻度和中度肾功能不全的C max分别升高15％和55％。

儿科

肾功能不全的儿童尚未确定Atacand药代动力学。

肝功能不全

单次口服16 mg candesartan cilexetil后，将坎地沙坦在轻度和中度肝功能不全患者中与相应的健康志愿者的药代动力学进行了比较。轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A）中坎地沙坦的AUC增加了30％，中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）中AUC增加了145％。轻度肝功能不全患者中坎地沙坦的C max增加为56％，中度肝功能不全患者中为73％。尚未对患有严重肝功能不全的患者使用坎地沙坦西立替康给药后的药代动力学进行研究。轻度肝功能不全的患者无需调整初始剂量。在中度肝功能不全的高血压患者中，应考虑以较低剂量开始使用Atacand [参见剂量和给药方法（2.1） ]。

心脏衰竭

坎地沙坦西立替克剂量分别为4、8和16 mg后，心力衰竭（NYHA II级和III级）患者的坎地沙坦的药代动力学是线性的。重复给药后，与健康的年轻患者相比，这些患者的AUC大约增加了一倍。心力衰竭患者的药代动力学与健康的老年志愿者相似[见剂量和给药方法（2.3） ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当分别以高达100和1000 mg / kg / day的剂量对小鼠和大鼠口服长达104周的坎地沙坦cilexetil时，没有致癌性的证据。大鼠通过管饲法接收药物，而小鼠通过饮食法接收药物。这些（最大耐受）剂量的坎地沙坦cilexetil使全身暴露于坎地沙坦（AUCs），在小鼠中，在每日建议最大人类剂量（32 mg）下，其在人体内的暴露量约为人的7倍，而在大鼠中则超过人的70倍以上。 ）。

在体外中国仓鼠肺（CHL）染色体畸变分析中，Candesartan及其O-脱乙基代谢产物的基因毒性呈阳性。在Ames微生物诱变试验或体外小鼠淋巴瘤细胞试验中，两种化合物均未检测出阳性。坎地沙坦（但不是其O-去乙基代谢产物）也在小鼠微核试验中进行了体内评估，并在中国仓鼠卵巢（CHO）基因突变试验中进行了体外评估，在两种情况下均阴性。 Candesartan cilexetil在Ames试验，体外小鼠淋巴瘤细胞和大鼠肝细胞非计划DNA合成测定以及体内小鼠微核试验中进行了评估，每种结果均为阴性。未在CHL染色体畸变或CHO基因突变试验中评估Candesartan cilexetil。

在雄性和雌性大鼠口服剂量最高至300 mg / kg /天（以人体表面积为基础的每日最大人类剂量32 mg的83倍）的研究中，生育能力和生殖能力不受影响。

临床研究

高血压

成人

在14项为期4至12周的安慰剂对照试验中检查了Atacand的降压作用，主要针对基线舒张压为95至114 mm Hg的患者，每天以每日2至32 mg的剂量服用。大多数试验都是以坎地沙坦酯作为单一药物，但也作为氢氯噻嗪和氨氯地平的附加药物进行了研究。这些研究包括总共2350名患者，随机分配几种坎地沙坦cilexetil剂量之一和1027例安慰剂。除糖尿病研究外，所有研究均显示与安慰剂相比，谷值对收缩期（24小时）收缩压和舒张压的影响为2至32 mg（通常与剂量相关），剂量为8至32 mg的影响约为8-12 / 4-8毫米汞柱。这些患者没有夸大的首剂作用。在首次给药后的2周内即可见到大多数降压作用，而在4周内即可见到全部降压作用。 With once-daily dosing, blood pressure effect was maintained over 24 hours, with trough to peak ratios of blood pressure effect generally over 80%. Candesartan cilexetil had an additional blood pressure lowering effect when added to hydrochlorothiazide.

The antihypertensive effects of candesartan cilexetil and losartan potassium at their highest recommended doses administered once-daily were compared in two randomized, double-blind trials. In a total of 1268 patients with mild to moderate hypertension who were not receiving other antihypertensive therapy, candesartan cilexetil 32 mg lowered systolic and diastolic blood pressure by 2 to 3 mm Hg on average more than losartan potassium 100 mg, when measured at the time of either peak or trough effect. The antihypertensive effects of twice daily dosing of either candesartan cilexetil or losartan potassium were not studied.

The antihypertensive effect was similar in men and women and in patients older and younger than 65. Candesartan was effective in reducing blood pressure regardless of race, although the effect was somewhat less in blacks (usually a low-renin population). This has been generally true for angiotensin II antagonists and ACE inhibitors.

In long-term studies of up to 1 year, the antihypertensive effectiveness of candesartan cilexetil was maintained, and there was no rebound after abrupt withdrawal.

There were no changes in the heart rate of patients treated with candesartan cilexetil in controlled trials.

小儿科

The antihypertensive effects of Atacand were evaluated in hypertensive children 1 to < 6 years old and 6 to < 17 years of age in two randomized, double-blind multicenter, 4-week dose ranging studies. There were 93 patients 1 to < 6 years of age, 74% of whom had renal disease, that were randomized to receive an oral dose of candesartan cilexetil suspension 0.05, 0.20 or 0.40 mg/kg once daily. The primary method of analysis was slope of the change in systolic blood pressure (SBP) as a function of dose. Since there was no placebo group, the change from baseline likely overestimates the true magnitude of blood pressure effect. Nevertheless, SBP and diastolic blood pressure (DBP) decreased 6.0/5.2 to 12.0/11.1 mmHg from baseline across the three doses of candesartan.

In children 6 to < 17 years, 240 patients were randomized to receive either placebo or low, medium, or high doses of Atacand in a ratio of 1: 2: 2: 2. For children who weighed < 50 kg the doses of Atacand were 2, 8, or 16 mg once daily. For those > 50 kg the Atacand doses were 4, 16 or 32 mg once daily. Those enrolled were 47% Black and 29% were female; mean age +/- SD was 12.9 +/- 2.6 years.

The placebo subtracted effect at trough for sitting systolic blood pressure/sitting diastolic blood pressure for the different doses were from 4.9/3.0 to 7.5/6.2 mmHg.

In children 6 to < 17 years there was a trend for a lesser blood pressure effect for Blacks compared to other patients. There were too few individuals in the age group of 1 - 6 years old to determine whether Blacks respond differently than other patients to Atacand.

心脏衰竭

Candesartan was studied in two heart failure outcome studies: 1. The Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity trial in patients intolerant of ACE inhibitors (CHARM–Alternative), 2. CHARM–Added in patients already receiving ACE inhibitors. Both studies were international double-blind, placebo-controlled trials in patients with NYHA class II - IV heart failure and LVEF ≤40%. In both trials, patients were randomized to placebo or Atacand (initially 4-8 mg once daily, titrated as tolerated to 32 mg once daily) and followed for up to 4 years. Patients with serum creatinine > 3 mg/dL, serum potassium > 5.5 mEq/L, symptomatic hypotension or known bilateral renal artery stenosis were excluded. The primary end point in both trials was time to either cardiovascular death or hospitalization for heart failure.

CHARM–Alternative included 2028 subjects not receiving an ACE inhibitor due to intolerance. The mean age was 67 years and 32% were female, 48% were NYHA II, 49% were NYHA III, 4% were NYHA IV, and the mean ejection fraction was 30%. Sixty-two percent had a history of myocardial infarction, 50% had a history of hypertension, and 27% had diabetes. Concomitant drugs at baseline were diuretics (85%), digoxin (46%), beta-blockers (55%), and spironolactone (24%). The mean daily dose of Atacand was approximately 23 mg and 59% of subjects on treatment received 32 mg once daily.

After a median follow-up of 34 months, there was a 23% reduction in the risk of cardiovascular death or heart failure hospitalization on Atacand (p<0.001), with both components contributing to the overall effect (Table 1).

In CHARM–Added, 2548 subjects receiving an ACE inhibitor were randomized to Atacand or placebo. The specific ACE inhibitor and dose were at the discretion of the investigators, who were encouraged to titrate patients to doses known to be effective in clinical outcome trials, subject to patient tolerability. Forced titration to maximum tolerated doses of ACE inhibitor was not required.

The mean age was 64 years and 21% were female, 24% were NYHA II, 73% were NYHA III, 3% were NYHA IV, and the mean ejection fraction was 28%. Fifty-six percent had a history of myocardial infarction, 48% had a history of hypertension, and 30% had diabetes. Concomitant drugs at baseline in addition to ACE inhibitors were diuretics (90%), digoxin (58%), beta-blockers (55%), and spironolactone (17%). The mean daily dose of Atacand was approximately 24 mg and 61% of subjects on treatment received 32 mg once daily.

After a median follow-up of 41 months, there was a 15% reduction in the risk of cardiovascular death or heart failure hospitalization on Atacand (p=0.011), with both components contributing to the overall effect (Table 2). There was no evident relationship between dose of ACE inhibitor and the benefit of Atacand.

In these two studies, the benefit of Atacand in reducing the risk of CV death or heart failure hospitalization (18% p<0.001) was evident in major subgroups (see Figure), and in patients on other combinations of cardiovascular and heart failure treatments, including ACE inhibitors and beta-blockers.

Figure. CV Death or Heart Failure Hospitalization in Subgroups – LV Systolic Dysfunction Trials

供应/存储和处理方式

Atacand Tablets, 4 mg, are white to off-white, circular/biconvex-shaped, non-film-coated scored tablets, coded ACF on one side and 004 on the other. They are supplied in bottles of 30 tablets (NDC 62559-640-30).

Atacand Tablets, 8 mg, are light pink, circular/biconvex-shaped, non-film-coated scored tablets, coded ACG on one side and 008 on the other. They are supplied in bottles of 30 tablets (NDC 62559-641-30).

Atacand Tablets, 16 mg, are pink, circular/biconvex-shaped, non-film-coated scored tablets, coded ACH on one side and 016 on the other. They are supplied in bottles of 30 tablets (NDC 62559-642-30) and bottles of 90 tablets (NDC 62559-642-90).

Atacand Tablets, 32 mg, are pink, circular/biconvex-shaped, non-film-coated scored tablets, coded ACL on one side and 032 on the other. They are supplied in bottles of 30 tablets (NDC 62559-643-30) and bottles of 90 tablets (NDC 62559-643-90).

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）; excursions permitted at 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature] .保持容器密闭。

病人咨询信息

Advise patient to read FDA-approved patient labeling (Patient Information).

怀孕

Advise female patients of childbearing age about the consequences of exposure to Atacand during pregnancy.与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。 Tell patients to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

Manufactured under the license from Takeda Pharmaceutical Company, Ltd.

由制造：
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje, Sweden

发行人：
ANI Pharmaceuticals, Inc.
Baudette, MN 56623

Atacand is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies and is licensed to ANI Pharmaceuticals, Inc.

10110 Rev 06/20

患者信息

Atacand ® (at-a-cand)
(candesartan cilexetil)
平板电脑

Read the Patient Information that comes with Atacand before you start taking it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet does not take the place of talking with your doctor about your medical condition or your treatment. If you have any questions about Atacand, ask your doctor or pharmacist.

What is the most important information I should know about Atacand?

Atacand can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Atacand, tell your doctor right away.

What is Atacand?

Atacand is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB).

Atacand is used to:

•

treat high blood pressure in adults and children, 1 to 17 years of age

•

treat certain types of heart failure in adults, to reduce death and hospitalization for heart damage and heart failure

Heart failure is a condition where the heart does not pump blood as well as it should.

Atacand must not be used in children less than 1 year of age for high blood pressure.

Who should not take Atacand?

Do not take Atacand if you:

•

are allergic to any of the ingredients in Atacand. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Atacand.

•

are diabetic and taking aliskiren.

What should I tell my doctor before taking Atacand?

Before you take Atacand, tell your doctor if you:

•

have heart problems

•

有肝脏问题

•

有肾脏问题

•

currently have vomiting or diarrhea

•

are scheduled for surgery or anesthesia. Low blood pressure can happen in people who take Atacand and have major surgery and anesthesia.

•

有其他疾病

•

are pregnant or planning to become pregnant . See “What is the most important information I should know about Atacand?”

•

are breast-feeding or plan to breast-feed . It is not known if Atacand passes into your breast milk. You and your doctor should decide if you will take Atacand or breast-feed.您不应该两者都做。

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Atacand and other medicines may affect each other causing serious side effects. Atacand may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Atacand works.

Especially tell your doctor if you take:

•

lithium carbonate (Lithobid) or lithium citrate, medicines used in some types of depression

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other medicines for high blood pressure, especially water pills (diuretics)

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钾补充剂

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salt substitutes

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非甾体类抗炎药（NSAIDs）

知道你吃的药。 Keep a list of your medications with you to show your doctor and pharmacist when a new medication is prescribed. Talk to your doctor or pharmacist before you start taking any new medicine. Your doctor or pharmacist will know what medicines are safe to take together.

How should I take Atacand?

•

完全按照医生的处方服用Atacand。

•

Do not change your dose or stop Atacand without talking to your doctor, even if you are feeling well.

•

If your child cannot swallow tablets, or if tablets are not available in the prescribed strength, your pharmacist will prepare Atacand as a liquid suspension for your child. If your child switches between taking the tablet and the suspension, your doctor will change the dose as needed. Shake the bottle of suspension well before each dose.

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Atacand is taken by mouth with or without food.

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If you miss a dose of Atacand, take it as soon as you remember. If it is almost time for your next dose, skip the missed dose. Take the next dose on time. Do not take 2 doses at one time. If you are not sure about your dosing call your doctor or pharmacist.

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