Atgam（马匹）

Atgam的适应症和用法

肾移植

肾移植排斥反应：Atgam可用于治疗肾移植患者的同种异体移植排斥反应。当在排斥反应时进行常规治疗时，Atgam会增加急性排斥反应发作的频率[见临床研究（14.1） ] 。

再生障碍性贫血

Atgam适用于不适合骨髓移植的患者的中度至重度再生障碍性贫血的治疗[见临床研究（14.2） ] 。

Atgam的有效性尚未在适合于骨髓移植的再生障碍性贫血患者或继发于肿瘤性疾病，贮藏性疾病，骨髓纤维化，范可尼综合征的再生障碍性再生障碍性贫血患者或已知暴露于骨髓毒性的患者中得到证明剂或辐射。

Atgam剂量和管理

Atgam仅用于静脉内使用。

Atgam与伴随的免疫抑制剂一起使用。在Atgam的重复课程中，观察患者的过敏反应征兆[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

剂量

肾脏同种异体移植受者

• 肾移植排斥反应：建议剂量为每天10至15 mg / kg静脉滴注，持续14天。可以给予最多21剂的其他隔日治疗。

再生障碍性贫血（中度至严重）

建议剂量为每天10至20 mg / kg静脉滴注，持续8至14天。可以给予最多21剂的其他隔日治疗。由于血小板减少症可能与Atgam的给药有关，因此接受其治疗再生障碍性贫血的患者可能需要预防性输注血小板，以将血小板维持在临床可接受的水平。

老年人口（≥65岁）

从剂量范围的低端开始，谨慎选择老年患者的剂量[请参见在特定人群中使用（8.5） ] 。

准备和管理

溶液制备

• 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。但是，由于Atgam是伽玛球蛋白产品，因此它可以透明至微乳白色，无色至微弱的粉红色或棕色，并且在储存过程中可能会出现轻微的颗粒状或片状沉积物。不要摇晃Atgam（稀释或未稀释），因为可能会导致蛋白质过度发泡和/或变性。
• 将Atgam稀释后，倒入一瓶无菌载体中进行静脉输液，以使未稀释的Atgam不会与内部空气接触。将Atgam的每日总剂量添加到无菌载体中（请参阅兼容性和稳定性） 。每毫升浓度不得超过4 mg Atgam。轻轻旋转或旋转稀释的溶液以进行充分混合。

行政

• 输注前，让稀释的Atgam达到室温。使用孔径为0.2至1.0微米的在线过滤器，将Atgam适当地施用于血管分流器，动脉静脉瘘或高流量中心静脉。将在线过滤器与Atgam的所有注入液一起使用，以防止储存期间可能在产品中产生的任何不溶物的管理。使用高流量静脉，以减少静脉炎和血栓形成的发生。请勿在少于4小时内注入Atgam剂量。在管理Atgam时，请始终在患者床旁保留适当的复苏设备。持续观察患者在整个输注过程中可能出现的过敏反应[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6） ] 。

兼容性和稳定性

• 稀释后，在以下稀释剂中，浓度高达4 mg / mL的Atgam表现出长达24小时的物理和化学稳定性：0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖和0.225％氯化钠注射液，以及5 ％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液。
• 请勿在USP葡萄糖注射液中稀释Atgam，因为低盐浓度可能会导致沉淀。不要使用高酸性的输注溶液，因为这些溶液可能会随着时间的流逝而导致物理不稳定。
• 如果在输注之前已准备好稀释的Atgam，请将其储存在冰箱中。即使将其存放在冰箱中，稀释后的总时间也不要超过24小时（包括输注时间）。

剂型和优势

Atgam 50 mg / mL浓缩液，用于输液

禁忌症

请勿在事先服用Atgam或任何其他马丙种球蛋白制剂期间发生全身反应（例如过敏反应）的患者使用Atgam [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

警告和注意事项

过敏症

使用Atgam已经报道了严重的免疫介导反应。与过敏反应，其他输注相关反应和血清病相关的临床体征已有报道。

如果发生过敏反应，请终止Atgam。全身性反应，例如全身性皮疹，心动过速，呼吸困难，低血压或过敏性反应，应避免再次给予Atgam。

皮肤测试

为了确定那些有全身过敏反应风险最大的人，强烈建议在开始治疗之前对潜在的接受者进行皮肤测试。保守的常规方法将首先对未经稀释的Atgam进行表皮（点刺）测试。如果穿刺十分钟后受试者没有出现风团，则用0.02 mL浓度为1：1000 v / v（体积/体积）的Atgam盐水稀释液进行皮内测试，并分别注射类似体积的盐水对照。在10分钟时读取结果：Atgam部位的风团直径比盐水对照部位大3毫米或以上（或阳性针刺试验），表明临床敏感性和全身性过敏反应的可能性增加，如果该药物是静脉给药。

该测试的预测价值尚未得到临床证明。皮肤测试阴性的患者发生了过敏反应，例如过敏反应。同样，如上所述进行的皮肤测试不能预测血清病的后期发展。在对Atgam进行局部阳性皮肤测试的情况下，应认真考虑替代疗法的形式。必须权衡风险收益比。如果在局部阳性皮肤试验后认为使用Atgam的治疗合适，应在可以立即使用密集生命支持设施且熟悉可能威胁生命的过敏反应治疗的医生的环境中进行治疗。

传染性传染病

由于Atgam由马和人类血液成分制成，因此可能存在传播传染源（例如病毒）和理论上传播Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的风险。

Atgam的使用没有与病毒性疾病或CJD传播有关的病例。

医生或其他医疗保健提供者应将医生怀疑可能由该产品传播的所有感染报告给辉瑞公司，电话是1-800-438-1985。

监视患者并发感染。一些研究表明，接受Atgam的患者中巨细胞病毒感染的发生率增加。

免疫接种

请勿向即将接受Atgam治疗，正在接受治疗或正在接受Atgam治疗的患者使用活疫苗。 Atgam与活病毒疫苗的同时给药可能会在免疫抑制的患者中产生不受控制的病毒复制。没有足够的信息来完全定义风险的程度或存在风险的时间段。如果给药，活病毒可能会干扰Atgam的治疗。

肝肾功能检查

在接受Atgam治疗的再生障碍性贫血和其他血液学异常患者中，观察到肝功能（SGOT，SGPT，碱性磷酸酶）和肾功能（血清肌酐）异常。

不良反应

临床上最明显的不良反应是过敏反应，感染，血小板减少症，白细胞减少症，关节痛，水肿，心动过缓以及肾和肝功能异常。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

已对367例肾移植患者和109例再生障碍性贫血患者评估了Atgam的安全性。

肾移植和再生障碍性贫血患者接受了相似的给药方案，将这些数据汇总以获得下表1和表2中列出的频率。

最常见的不良反应（多于10％的患者发生）是发热，发冷，皮疹，血小板减少，白细胞减少和关节痛。

上市后经验

在Atgam的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：病毒性肝炎，局部感染，全身感染

血液和淋巴系统疾病：贫血，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，溶血，溶血性贫血，中性粒细胞减少，全血细胞减少

精神疾病：精神错乱，迷失方向

神经系统疾病：运动障碍，晕厥，震颤

心脏疾病：心脏衰竭充血

血管疾病：深静脉血栓形成，血管炎

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸暂停，咳嗽，鼻出血，口咽痛

胃肠道疾病：腹部疼痛，胃肠道出血，胃肠道穿孔，口腔疼痛

皮肤和皮下组织疾病：多汗症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：侧面疼痛，肌肉僵硬，肌痛，四肢疼痛

肾和泌尿系统疾病：肾脏肿大，肾脏破裂，急性肾衰竭

先天性，家族性和遗传性疾病：发育不良

一般疾病和给药部位情况：输注部位红斑，输注部位肿胀，疼痛

药物相互作用

当减少皮质类固醇和其他免疫抑制剂的剂量时，可能会出现先前对Atgam的掩盖反应。

在特定人群中的使用

怀孕

Atgam对大鼠或猴子的致畸作用不超过20 mg / kg。然而，食蟹猴在器官发生过程中，在20天中，每天20 mg / kg / day Atgam的毒性是胎儿毒性的。在器官发生过程中，Atgam给予10 mg / kg / day连续16天，未见胎儿或母体毒性[见非临床毒理学（13.1） ] 。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。尚不清楚Atgam对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。

仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Atgam。

护理母亲

在动物研究中，在泌乳食蟹猴的乳汁中未检测到高达40 mg / kg的Atgam单剂量。尚不清楚Atgam是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Atgam的哺乳新生儿和婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物的使用。 。

儿科用

与儿童的经验有限。已向少数小儿肾脏同种异体移植接受者和小儿再生障碍性贫血患者安全地施用了Atgam，其剂量水平与成人相当。

老人用

有限数量的老年患者（≥65岁）的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。老年患者的剂量应谨慎选择，从剂量范围的低端开始，以反映该年龄组肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

由于产品的生物学特性，Atgam无菌溶液的最大耐受剂量可能因患者而异。已知要向患者（肾移植接受者）给药的最大单日剂量为7,000 mg，浓度约为10 mg / mL USP氯化钠注射液，是建议总剂量和输注浓度的7倍。在该患者中，Atgam的使用与任何急性中毒或晚期后遗症的征兆均无关。

尚未确定最大治疗剂量，因此尚未明确定义Atgam过量的定义。一些肾移植患者在4个月内接受了多达50剂剂量，其他人则接受了21天剂量的28天疗程，随后又接受了多达3疗程的急性排斥反应治疗。这些方案中的任何一种都没有增加毒理学表现的发生率。但是，建议密切监视患者。

Atgam说明

Atgam无菌溶液包含淋巴细胞免疫球蛋白，抗胸腺细胞球蛋白[equine]。它是纯化，浓缩和无菌的γ球蛋白，主要是单体IgG，来自用人胸腺淋巴细胞免疫的马的超免疫血清。 Atgam是透明至微乳白色的蛋白质水溶液。它可能看起来无色至微弱的粉红色或棕色，几乎无味。在储存过程中可能会出现轻微的颗粒状或片状沉积物[参见剂量和用法（2.2） ] 。

确定Atgam效力的精确方法尚未建立，因此活性可能因批次而异。在释放给临床使用之前，对每批Atgam进行了测试，以确保其在体外具有抑制人外周血淋巴细胞和绵羊红细胞之间玫瑰花结的能力。在每批中，还测量了针对人红细胞和血小板的抗体活性，并将其确定在可接受的范围内。仅释放符合热原可接受标准且抗人血清蛋白抗体和抗肾小球基底膜抗体呈阴性的批次。

每毫升Atgam含有50毫克马丙种球蛋白，该蛋白在0.3摩尔甘氨酸中稳定至pH值约为6.8。

Atgam-临床药理学

作用机理

Atgam由与淋巴细胞表面上多种蛋白质结合的抗体组成。另外，Atgam结合粒细胞，血小板，骨髓细胞和其他细胞类型。 Atgam诱导的免疫抑制的机制尚未确定。已发表的数据表明主要机制是循环淋巴细胞的耗竭，对T淋巴细胞影响最大。淋巴细胞耗竭可能是由补体依赖性裂解和/或激活诱导的细胞凋亡引起的。另外，免疫抑制可以通过抗体与淋巴细胞的结合来介导，这导致T淋巴细胞无反应性的部分活化和诱导。

Atgam治疗再生障碍性贫血的机制归因于其免疫抑制作用。另外，Atgam直接刺激造血干细胞的生长和释放造血生长因子，例如白介素3和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子。

药代动力学

分配

在输注10至15 mg / kg /天期间，发现平均峰值（n = 27名肾移植患者）为727±310μg/ mL。

代谢与消除

在一组接受者中，Atgam输注后马免疫球蛋白的半衰期为5.7±3.0天。半衰期为1.5至13天。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对Atgam进行致突变性和致癌性研究。

在生育力研究中，在食蟹猴（雄猴）或与雌猴同居之前和之后（雌猴）之前和之后的14天，向食蟹猴（Macaca fascicularis）施用Atgam剂量分别为10、20和40 mg / kg / day。 Atgam治疗与男性或女性荷尔蒙或交配行为的改变无关。观察到接受Atgam的雌性猴子的生育指数下降。 Atgam剂量≥20 mg / kg / day时观察到女性毒性，包括死亡。虽然这种毒性的病因尚不确定，但可能是由于Atgam与猴子红血抗原的交叉反应性导致的溶血性贫血。

在胚胎胎儿毒性研究中，在器官发生过程中，分别对大鼠和食蟹猴施用了Atgam 11天和16天。在大鼠中，观察到发育不良的子宫颈椎骨，这一发现与骨骼发育迟缓相一致，在其器官发生过程中，母鼠接受Atgam的剂量为100 mg / kg / day。在猴子生殖研究中，Atgam剂量≥20 mg / kg /天后，在服药16天后观察到母体毒性（阴道出血，体重减轻和食欲不振）。在器官发生较早时（第20–35天），用Atmg 20 mg / kg / day处理的大坝发生了胎儿死亡，但在器官发生的后期（第35–50天）进行了处理，则没有死亡。孕产妇和胎儿死亡归因于人类不共有的红细胞抗原导致的孕产妇贫血。因此，认为该毒性与人类胎儿发育无关。

临床研究

肾移植

肾移植排斥反应

美国研究

在三种不同的治疗应用中评估了Atgam治疗急性同种异体排斥反应的有效性：作为标准疗法的替代品，在诊断出首次排斥发作时与标准疗法结合，以及与类固醇耐药性结合标准疗法拒绝情节。

在一个活体相关肾同种异体移植接受者中，在一个移植中心进行了一项随机对照试验，该试验使用Atgam替代标准疗法来治疗首次急性排斥反应。共研究了22例患者。 11分别在两个治疗组中的[Atgam与标准治疗（推注剂量SOLU甲泼尼龙®）]。从确诊为排斥的那天开始，随机分配到Atgam组的患者接受14-21剂Atgam治疗。 Atgam是按照逐剂量疗法的方案每天给药的，平均每日剂量约为15 mg / kg。随机化至对照组病人接受SOLU甲泼尼龙®于15剂量毫克/千克起始当天的排斥被诊断，每天或隔天为3至7个剂量给药来完成的5000毫克的最大总剂量为拒绝事件的过程。在这项研究中，Atgam至少作为急性异体移植排斥反应的标准疗法有效。与10/11对照患者相比，所有11名经Atgam治疗的患者均实现了首次排斥的解决。一年后，Atgam组（10/11）的功能性移植存活率为91％，而对照组（7/11）为64％。两个治疗组的患者生存率相似（11/11 Atgam患者与10/11对照患者）。

在两种不同的方案下，对尸体和与生活相关的肾移植患者，研究了Atgam在诊断首次排斥发作时与标准疗法联合使用时的效果。这些研究的结果证明，在标准疗法中添加Atgam可以有效治疗同种异体肾移植患者的首次排斥反应。在研究1中，使用Atgam治疗尸体肾移植患者的急性排斥反应的随机对照，两个中心试验，在标准排斥反应疗法（甲基泼尼松龙琥珀酸钠）中添加Atgam导致首次急性排斥反应的解决频率增加有统计学意义的发作（p <0.01）。经过Atgam治疗的患者的排斥反应解决率为80％（36/45），而对照组为54％（25/46）。有利于Atgam组的功能性移植物存活率在统计学上有显着改善（p <0.01），在Atgam组的患者中首次排斥发作期间，类固醇的节育作用具有统计学意义。两个治疗组之间的患者存活率无差异。研究2是在五个不同的移植中心进行的随机对照试验。在这项研究中，除了Atgam的标准排斥治疗（单次剂量SOLU甲泼尼龙®）的治疗急性排斥反应的活体肾移植的接受者导致排斥反应的分辨率和改善功能移植物存活的频率增加。由于样本量小，Atgam组和对照组在功能性移植物存活率方面的差异没有统计学意义。 Atgam患者的排斥逆转率和静脉内类固醇保留率显示出统计学意义（p = 0.10和p = 0.07）。两个治疗组的患者存活率相似。

首次接受常规类固醇治疗难以治疗的急性同种异体移植急性肾移植发作患者的随机对照试验结果表明，Atgam与标准疗法联合使用可产生优于单独标准疗法的疗效。一项研究调查了Atgam的两种不同治疗方案；立即和延迟治疗。患者在首次排斥发作时入组，并随机分为三个治疗组：对照组（无Atgam），即刻Atgam和延迟Atgam。在所有三个治疗组中的患者接受标准排斥治疗在推注剂量SOLU甲泼尼龙®15毫克/千克/天的IV的形式，而患者在2个Atgam基团除了SOLU甲泼尼龙®接收Atgam疗法。在直接的Atgam组中，Atgam在诊断为排斥反应时开始（与标准疗法同时进行）。在延迟Atgam基，Atgam给药开始拒绝4天（以下的前三个剂量SOLU甲泼尼龙®的）。两个治疗组的患者均接受10至21剂量的Atgam。结果在首次排斥反应和功能性移植物存活方面均有利于两个Atgam组（尤其是直接的Atgam组）。功能性移植物存活率的改善具有统计学意义（p = 0.05）。有利于Atgam治疗组的患者生存率在统计学上也有显着差异（p = 0.02）。

在各种医疗中心进行的其他对照研究中，也证明了Atgam逆转急性肾移植排斥反应的有效性。在这些研究中，Atgam在确诊首次排斥反应时以每天10至15 mg / kg的范围给药，持续14至15天，然后隔日治疗，共28天，共21剂。

再生障碍性贫血

基于三项对照研究的数据，将Atgam用于不适合骨髓移植的中重度再生障碍性贫血的治疗。

通过血液学反应和生存率评估了Atgam治疗在下述研究中的有效性（表3）。

每天10到20 mg / kg，持续8到14天

研究1

随机对照研究共入选了41例年龄在6至69岁之间的中度或重度再生障碍性贫血但不适合进行骨髓移植的患者。这项研究的目的是确定Atgam作为单一药物在中度至重度再生障碍性贫血患者中恢复造血作用的功效。 Atgam治疗组的21名患者（n = 21）每天接受20 mg / kg /天的治疗，持续8天，而对照组患者（n = 20）接受了3个月的观察。从第8天开始，给所有患者口服泼尼松（40 mg / m 2 /天），然后在1至2周内逐渐减少。

在研究入组后3个月，支持治疗组中11例未见好转的患者符合条件并被交叉接受Atgam治疗。疗效被评估为进入研究后3个月内外周血细胞计数的持续改善。根据研究者的评估，两个治疗组在血液学改善方面观察到统计学显着性差异（p <0.01）； Atgam组的21名患者中有11名（52％）有反应，而对照组则没有患者（20名中有0名）。对照组的11名交叉患者中有6名在3个月的治疗后表现出好转。总体而言，Atgam组和对照组中有32例交叉接受Atgam的患者，其中17例（53％）的血液学有所改善。 Atgam治疗的全部32例患者的1年生存率估计为62％。 Atgam应答者的2年生存率为100％[32例患者中有17例（53％），无应答者为14％]。

在所有接受Atgam治疗的患者中均发现有发烧，发冷，红斑或荨麻疹。 Atgam输注期间血小板计数下降，因此每天需要输注血小板。在Atgam发作后6到18天内，所有患者均发生血清疾病，并通过标准疗法得到了很好的控制。三名患者经历了短暂性低血压。

研究2

进行了一项随机双盲，安慰剂前瞻性对照研究，比较了Atgam和雄激素（羟甲羟孕酮； OXY）免疫抑制剂联合Atgam和雄激素（OXY）以及输注HLA失配骨髓的患者的安全性和有效性患有严重再生障碍性贫血的人，不适合进行骨髓移植。分配给治疗组的依据是不匹配的骨髓供体的可用性。共治疗了42例1至69岁的患者。 18例患者接受16毫克/千克/天的剂量的Atgam，共10剂，并伴随3毫克/千克/天的剂量的雄激素（OXY），持续至少3个月； 24例患者接受了来自Atgam治疗完成48小时后，发现HLA不匹配的供体。

进入研究后3个月，根据研究者对输血需求和外周血细胞计数的评估，有51％的特发性病因疾病患者（两组中41例可评估患者中有21例）表现出改善。 Atgam和雄激素组在3个月时的血液学应答率（根据申办者的评估为完全/中度）为44％，而接受Atgam，雄激素和骨髓输注的组的血液学应答率为43％。接受不匹配骨髓输注的患者组具有更好的估计1年生存率，尽管这些估计之间的差异没有统计学意义（p = 0.14）。接受骨髓输注的组在12个月时为83％，而单独使用Atgam和雄激素的组为59％。两组估计的一年生存率合计为73％。

最常见的不良反应是皮疹，发烧，关节痛，发冷，头痛，肌痛和瘙痒。

对研究1和2的数据进行汇总分析后发现，经Atgam治疗的患者的总体1年生存率估计为69％。

研究3

共有53位患者（3至76岁）参加了这项随机，安慰剂对照，双盲研究，以确定雄激素是否可以增加Atgam在中度至重度再生障碍性贫血患者中提供有利的血液学应答率的功效。所有患者均接受Atgam 20 mg / kg / day静脉内治疗8天，并随机接受口服雄激素（羟甲羟孕酮4 mg / kg /天或氟甲蝶酮25 mg / m 2 /天）（n = 26），或匹配的安慰剂（n = 27）。两组均从第8天开始接受口服泼尼松（40 mg / m 2 /天）治疗，逐渐减量并在1-2周内停用。纳入一组先前研究（n = 68； 1至72岁年龄）的历史对照，他们接受了无雄激素的Atgam（20 mg / kg /天，静脉注射8天），用于治疗结果比较。 Atgam加雄激素组在6个月时表现出完全或部分缓解的受试者比例为42％，Atgam加安慰剂组为44％，历史对照为51％。回应率差异不明显（p> 0.9）。严重再生障碍性贫血的两组患者2年生存率也相当。 Atgam加雄激素组为55％，而Atgam加安慰剂组为50％（p = 0.65），历史对照组为56％。在中度再生障碍性贫血患者中，Atgam加雄激素组的两年生存率为63％，而接受Atgam加安慰剂的患者为10​​0％，而仅接受Atgam的历史对照组为72％。

两组的不良反应相当，包括皮疹，发冷，胃肠道不适和Atgam输注期间的关节疼痛，以及所有患者的血清病症状。 5例无症状性窦性心动过缓； 6名患者需要降压治疗。在接受Atgam加雄激素治疗的7名患者和接受Atgam加安慰剂治疗的9位患者中，丙氨酸转氨酶或碱性磷酸酶水平增至正常上限的2倍以上。

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9. Ettenger RB, Rosenthal JT, Marik JL, et al. Improved cadaveric renal transplant outcome in children. Pediatric Nephrol 1991; 5:137–42.

供应/存储和处理方式

Atgam Sterile Solution, containing 50 mg/mL lymphocyte immune globulin, anti-thymocyte globulin [equine], is supplied as follows:

存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。不要冻结。

For storage conditions of diluted solution, see Dosage and Administration (2.2) .

病人咨询信息

Advise patients receiving Atgam that they will be monitored in a facility equipped and staffed with adequate laboratory and supportive medical resources.

Inform patients that Atgam may cause serious allergic reactions, infection or abnormal liver or renal function.

严重的过敏反应

• Advise the patient to discontinue Atgam and seek immediate medical attention if any signs/symptoms of an allergic or immune reaction occur [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Skin Testing

• Despite screening and testing, products manufactured using components of human blood such as Atgam may carry a risk of transmitting infectious agents (eg, viruses). Discuss the risks and benefits of therapy with patients before initiating treatment [see Warnings and Precautions (5.2) ] .

传染病

• Advise the patient to discontinue Atgam and report any sign/symptoms of leukopenia, thrombocytopenia, or infection (eg, fever, sweating, chills, muscle aches, cough, shortness of breath, diarrhea or stomach pain) [see Warnings and Precautions (5.1) , (5.2) , (6) ] .

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