阿特拉林凝胶

阿特拉林凝胶的适应症和用法

Atralin凝胶适用于寻常性痤疮的局部治疗。

阿特拉林凝胶剂量和给药

仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

每天睡前，应在皮肤上出现痤疮病变的皮肤上每天涂一次Atralin Gel，并用薄薄的一层覆盖整个患处。阿特拉林凝胶应远离眼睛，嘴巴，鼻旁的折痕和粘膜。施用过量的凝胶将不会提供递增的功效。

用Atralin Gel治疗的患者可以使用化妆品，但是在使用药物之前，应彻底清洁要治疗的区域。

在使用Atralin凝胶治疗时，应谨慎使用局部的非处方制剂，局部用药，药用或研磨性肥皂和清洁剂，具有强干燥作用的产品以及高浓度酒精，收敛剂，香料或石灰。含过氧化苯甲酰，硫，间苯二酚或水杨酸的痤疮制剂应特别小心。在开始使用Atralin Gel之前，请先让此类制剂的作用减弱。

剂型和优势

凝胶0.05％

每克Atralin凝胶在半透明至不透明的浅黄色局部用凝胶中含有0.5 mg（0.05％）维甲酸。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

皮肤过敏

使用Atralin凝胶时，某些人的皮肤可能会变得干燥，发红或脱落。如果有刺激性，应指导患者暂时减少药物的使用量或频率，暂时停止使用或一起停止使用。尚未确定降低应用频率的功效。如果反应表明存在敏感性，应停止使用药物。也可能会出现轻度至中度的皮肤干燥；如果这样，白天使用适当的保湿剂可能会有所帮助。

据报道，维甲酸可导致湿疹或晒伤的皮肤严重刺激，在这些情况下的患者应谨慎使用。

为了减少皮肤刺激，患者必须：

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使用温和的非药用肥皂轻轻地清洗处理过的皮肤，然后拍干。

•

避免过分清洗被治疗的皮肤并擦洗受影响的皮肤区域，并且

•

避免与酸橙皮接触。

紫外线和环境暴露

使用Atralin Gel时，应尽量减少不受保护的日光照射，包括日光灯。通常应警告那些经常暴露在阳光下的患者以及对阳光具有内在敏感性的患者，要当心谨慎。当无法避免暴露时，建议在治疗区域使用至少SPF 15的防晒产品和防护服。

极端天气（例如风或冷）也可能刺激维甲酸处理过的皮肤。

鱼过敏

Atralin Gel含有可溶性鱼类蛋白，对于对鱼类敏感或过敏的患者应谨慎使用。出现瘙痒或荨麻疹的患者应联系其医疗保健提供者。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在规定的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项随机对照试验中，674名受试者接受了Atralin Gel治疗长达12周[见临床研究（14） ]。在这些研究中，接受Atralin Gel治疗的受试者中有50％报告了一种或多种不良反应。 30％的受试者报告了治疗相关的不良反应。在媒介物组中，487名随机受试者中有29％报告了至少一种不良反应。 5％的受试者报告了与治疗有关的事件。在任何治疗组中，受试者均未报告严重的与治疗相关的不良反应。

在表1（以下）中显示了在两个试验的组合中至少发生在1％受试者中的某些不良反应。大多数与皮肤相关的不良反应首先出现在用Atralin Gel治疗的前两周，并且与皮肤相关的反应的发生率在治疗的第二周和第三周达到峰值。在某些受试者中，与皮肤有关的不良反应在整个治疗期间持续存在。

上市后经验

在批准使用Atralin Gel的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道，反复施用维甲酸可导致暂时性色素沉着或过度色素沉着。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚无对接受Atralin Gel治疗的孕妇的对照试验。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用阿特拉林凝胶。

通过皮肤应用测试了0.1、0.3和1 g / kg / day剂量的Atralin凝胶对怀孕的Sprague-Dawley大鼠的母体和发育毒性。 1 g / kg /天的剂量约为临床剂量的4倍，假定吸收率为100％，并基于身体表面积比较。在经Atralin Gel治疗的动物的胎儿中发现了可能的维甲酸相关的致畸作用（颅面异常（脑积水），甲状腺不对称，骨化变化和多余的肋骨增加）。在对照动物中未观察到这些发现。阿特拉林凝胶治疗的动物的其他母体和生殖参数与对照无差异。为了比较动物与人的接触，将临床剂量定义为每天向50公斤的人施用2克Atralin凝胶。

口服维甲酸已被证明在大鼠，小鼠，兔子，仓鼠和非人类灵长类动物中具有致畸性。当以大于1 mg / kg /天的剂量口服（基于体表面积比较，约为临床剂量的8倍）时，维斯塔斯大鼠的维甲酸具有致畸性。在食蟹猴中，据报道胎儿剂量为10 mg / kg / day时畸形，但在5 mg / kg / day时未观察到胎儿畸形（基于体表面积比较，约为临床剂量的80倍），尽管骨骼变化增加了。在所有剂量下观察。还报道了与剂量相关的胚胎致死率和流产的增加。猪尾猕猴也有类似结果的报道。

在不同的配方中局部使用维甲酸在动物致畸性测试中产生了模棱两可的结果。有证据表明，在Wistar大鼠中，当剂量大于1 mg / kg / day时，局部维甲酸的致畸性（尾巴变短或扭结）（假定吸收率为100％并基于体表面积比较，约为临床剂量的8倍）。当每天摄入10 mg / kg / day（假设是100％吸收并基于体表面积比较，约为临床剂量的160倍）时，也有异常（肱骨：短13％，弯曲6％，骨顶骨不完全骨化14％）的报道。局部应用。当大坝用类维生素A局部或口服治疗时，多余的肋骨在大鼠中一直是一致的发现。

随着任何药物的广泛使用，仅靠偶然的机会就可以预期有少量与药物给药在时间上相关的出生缺陷报告。已经报道了使用其他局部维甲酸产品时发生暂时性先天性畸形的病例。这些自发报道对胎儿风险的重要性尚不清楚。

对胎儿的非致畸作用：根据体表面积比较，口服维甲酸在大鼠中的剂量是临床剂量的20倍，已证明具有胎儿毒性。根据体表面积比较，当以临床剂量的8倍剂量给药时，局部维甲酸对兔子具有胎儿毒性。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在给哺乳妇女服用Atralin Gel时应格外小心。

儿科用

尚未确定10岁以下儿童的安全性和有效性。

总共381名接受Atralin Gel治疗的儿科受试者（年龄10至16岁）被纳入两项临床研究。在这两项研究中，在儿童和成人受试者之间观察到了相当的安全性和疗效。

老人用

老年人群的安全性和有效性尚未确定。 Atralin Gel的临床研究未包括65岁以上的任何受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

阿特拉林凝胶说明

0.05％的Atralin（维甲酸）凝胶为半透明至不透明的浅黄色凝胶，按重量计含有0.05％的维甲酸，用于局部给药。

在化学上，维甲酸是全反式维甲酸，也称为（all E ）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4， 6,8-壬酸烯酸。它是类维生素A的化合物，是维生素A的代谢产物。维甲酸的分子量为300.44，分子式为C 20 H 28 O 2 ，具有以下结构：

每克0.05％的Atralin凝胶含有0.5 mg的维甲酸。

该制剂的其他成分是苯甲醇，对羟基苯甲酸丁酯，丁羟甲苯，C型卡波姆均聚物，对羟基苯甲酸乙酯，鱼胶原蛋白水解物，甘油，对羟基苯甲酸异丁酯，对羟基苯甲酸甲酯，辛氧基醇9，苯氧乙醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，透明质酸钠和三羟甲基氨基甲烷。尚未评估车辆单个组件对功效的贡献。

阿特拉林凝胶-临床药理学

作用机理

维甲酸是维生素A的代谢产物，与位于细胞质和细胞核中的特定维甲酸受体高亲和力结合，但是在应用含维甲酸的局部用药产品后，维甲酸的皮肤水平会超过生理浓度。

尽管维甲酸会激活视黄酸（RAR）核受体的三个成员（RARα，RARβ和RARγ），这些成员可修饰基因表达，随后的蛋白质合成以及上皮细胞的生长和分化，但尚不确定维甲酸通过视黄酸受体的激活，其他机制或两者介导。

尽管维甲酸的确切作用方式尚不清楚，但目前的证据表明，局部维甲酸可降低卵囊上皮细胞的内聚力，减少微粉刺形成。另外，维甲酸可刺激有丝分裂活性并增加卵泡上皮细胞的周转率，从而导致粉刺的挤出。

药代动力学

在两（2）项研究中，对总共14例患者（年龄：13 – 25岁）的维甲酸及其主要代谢产物（13-顺式视黄酸和4-氧代13-顺式视黄酸）的血浆水平进行了研究。 ）患有严重痤疮的人，每天在面部，背部和胸部使用4 g±0.5 g（范围3.5 g – 4.5 g）的Atralin Gel，而平均每次使用0.71 g（范围0.07 – 3.71 g）对照临床试验。在基线以及治疗之前的第1、5、10和14天采集血样。在第14天（即最后的研究日），也采集1、2、4、6、8、10、12、16、16和24小时，后处理。

可以在所有时间点测量所有患者的维甲酸及其代谢物的血浆浓度（对于所有三种分析物，LOQ = 0.5 ng / mL）。表2列出了维甲酸及其代谢产物，13-顺-视黄酸和全反式4-氧-视黄酸在基线时以及每天多次应用Atralin Gel后的血浆浓度范围，0.05％连续14天见表2。 （下面）。尽管有些患者的维甲酸或其代谢产物的浓度高于基线值，但并未在所有患者中观察到这些浓度的持续升高。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

通过局部给药0.005％，0.025％和0.05％的Atralin凝胶开始进行为期2年的真皮小鼠致癌性研究。尽管在存活的动物中未观察到与药物相关的肿瘤，但是该药物产品的刺激性使其无法每日给药，从而混淆了数据解释并降低了这些结果的生物学意义。

对具有不同配方的无毛白化病小鼠的研究表明，同时暴露于维甲酸会提高太阳模拟器产生的UVB和UVA光致癌剂量的致癌潜力。后来在色素沉着小鼠中进行的研究证实了这种作用，深色色素沉着并不能克服0.05％维甲酸的光致癌作用。尽管这些研究对人类的意义尚不清楚，但患者应尽量减少暴露于阳光或人造紫外线照射源。

在体外细菌回复试验，人淋巴细胞中的体外染色体畸变测定法和体内大鼠微核测定法中评估了维甲酸的遗传毒性潜力。所有测试均为阴性。

在大鼠中另一种维甲酸制剂的真皮生育力研究中，发现精子数量和运动力略有下降（无统计学意义）为0.5 mg / kg / day（3 mg / m 2 ，约为基于体表面积的临床剂量的4倍）比较），并且接受0.25 mg / kg /天及以上剂量（1.5 mg / m 2 ，基于体表面积比较的临床剂量的大约2倍）的女性中无生命胚胎的数量和百分比略有增加（无统计学意义）。 ）。

临床研究

在两项为期12周的前瞻性，多中心，随机，对照试验中，评估了每天睡前使用Atralin Gel每天两次以治疗轻度至中度寻常型痤疮的安全性和有效性。这两项试验的受试者年龄在10至65岁之间，其中女性约52％，男性约48％，白种人74％，黑人或非裔美国人15％，亚裔3％和其他8％。

表3列出了第12周的疗效结果。将6分的全球严重度评分的成功定义为0（清晰）或1（非常轻度）得分。在试验2中，还要求受试者从基线至少降低两个等级才能获得成功。 “非常温和”的粉刺定义为：皮肤几乎清晰；存在罕见的非炎性病变，罕见的非炎症丘疹（丘疹可能是色素沉着，尽管不是粉红色，但少于4个病变）。该数据库不足以评估年龄，性别或种族亚组的影响是否存在差异。

供应/存储和处理方式

0.05％的Atralin（维甲酸）凝胶为半透明至不透明的浅黄色局部用凝胶，可通过以下方式获得：

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45 g管（NDC 13548-070-45）

储存和处理：在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下存储，允许的偏移范围为15°至30°C（59°至86°F）。防止冻结。请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

指导患者在使用Atralin Gel之前使用适当的清洁剂清洁患处。

患者可以使用非粉刺性的保湿剂，并应避免使用可能会干燥或刺激的产品。

患者在接受Atralin凝胶治疗时可能还会穿化妆品；但是，在使用Atralin Gel之前，应指导他们清除化妆品并彻底清洁该区域。

警告患者治疗期间经常见到的干燥和刺激作用。如果可以忍受这些影响，请继续使用药物。

注意患者不要在眼睛，嘴巴，鼻旁的折痕和粘膜周围使用阿特林凝胶，因为皮肤特别容易刺激。

尽量减少暴露在阳光下，包括日光灯。当无法避免暴露时，建议使用防晒产品和防护服（例如帽子）。

仅Rx

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国
通过：
Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC
Atralin是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。

所有其他产品/品牌名称是其各自所有者的商标。

9549700

Rev.07 / 2016

患者信息
Atralin®（A-truh林）
（维甲酸）凝胶，0.05％
供局部使用

重要信息：阿特拉林仅在皮肤上使用。请勿在口腔，眼睛，阴道或鼻子的角部摄取阿特拉林。

什么是阿特拉林？

阿特拉林是一种在皮肤（局部）上用于治疗痤疮的处方药。痤疮是皮肤上有黑头，白头和其他丘疹的病症。

尚不知道阿特拉林对10岁以下儿童是否安全有效。

使用Atralin之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用Atralin之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：

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对鱼过敏。阿特林含有鱼蛋白。告诉您的医疗保健提供者，如果您在使用Atralin治疗期间出现荨麻疹或瘙痒。

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有一种称为湿疹的皮肤病。

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晒伤了。

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正在怀孕或打算怀孕。尚不知道阿特拉林是否会伤害未出生的婴儿。

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正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道阿特拉林是否会进入母乳。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素，草药补品以及您使用的任何皮肤产品。

尤其要告知您的医疗保健提供者，如果您使用任何其他药物来治疗痤疮，包括含药的清洁剂或肥皂。与Atralin一起使用时，使用其他外用痤疮产品可能会增加皮肤刺激性。

我应该如何使用阿特拉林？

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完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方式使用Atralin。

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涂抹Atralin之前，请先用温和的非药用肥皂轻轻擦洗患处。冲洗并拍干皮肤。

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每天睡前1次使用Atralin。

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涂一层薄薄的Atralin覆盖受影响的皮肤区域。轻轻地将Atralin擦入您的皮肤。

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不要使用超过所需的Atralin来覆盖患处，并且每天不要使用Atralin超过1次。过量使用Atralin可能会刺激或增加皮肤刺激性，并且不会产生更快或更佳的效果。

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您可以使用保湿剂和化妆品。

使用Atralin时应避免什么？

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避免过于频繁地清洗皮肤并擦洗受影响的皮肤区域。

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在使用Atralin治疗期间，应避免使用日光灯，晒黑床和紫外线。

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尽量减少暴露在阳光下。

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如果您必须在阳光下或对阳光敏感，请使用SPF（防晒系数）为15或更高的防晒霜，并穿上防护服，并戴宽边帽以覆盖治疗区域。

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如果确实被晒伤，请停止使用Atralin，直到您的皮肤恢复健康并恢复正常为止。

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寒冷的天气和风可能会刺激使用Atralin治疗的皮肤。经Atralin处理的皮肤可能会变干或更容易被风灼伤。与您的医疗保健提供者谈谈控制皮肤刺激的方法。

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避免与酸橙皮接触。

阿特拉林可能有哪些副作用？

Atralin可能引起皮肤刺激，包括：皮肤干燥，灼热，发红，过度剥落或脱皮。如果出现这些症状，您的医疗保健提供者可能会告诉您暂时停止使用Atralin，减少您使用Atralin的次数或完全停止使用Atralin的治疗。尚不清楚每天使用少于1次的阿特拉林是否有效。

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。这些并非所有使用Atralin的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存阿特拉林？

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将Atralin储存在室温下（68°F至77°F（20°C至25°C））。

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防止冻结。

将Atralin和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Atralin的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Atralin。即使他人有与您相同的症状，也请勿将其给予他人。可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取为卫生专业人员撰写的有关Atralin的信息。

阿特拉林的成分是什么？

有效成分：维甲酸
非活性成分：苯甲醇，对羟基苯甲酸丁酯，丁基化羟基甲苯，C型卡波姆均聚物，对羟基苯甲酸乙酯，鱼胶原蛋白水解物，甘油，对羟基苯甲酸异丁酯，对羟基苯甲酸甲酯，辛氧基酚9，苯氧乙醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，透明质酸钠和三醇胺。

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

有关更多信息，请致电1-800-321-4576。

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

Atralin是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。

所有其他产品/品牌名称是其各自所有者的商标。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

9549700
Rev.07 / 2016

主要显示面板-45克管纸箱

NDC 13548-070-45

Atralin®
（维甲酸）凝胶0.05％

仅Rx

净重量45克

注意：本文档包含有关维甲酸局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Atralin。

综上所述

更为常见的副作用包括：皮肤脱落，刺痛，局部温暖感和皮肤轻度红斑。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于维甲酸局部用药：局部用乳膏，局部用凝胶/果冻，局部用洗剂

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，维甲酸局部用药（阿特拉林中所含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用维甲酸局部用药时，请立即与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 灼伤，刺痛，脱皮，发红或异常干燥（严重）

不常见

• 涂抹部位干燥，疼痛，发红，发炎或脱皮

不需要立即就医的副作用

维甲酸局部副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼伤，瘙痒，刺痛，结垢或发红
• 皮肤裂或轻微脱皮（轻度）
• 皮肤变黑
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 皮肤发红（轻度）
• 皮肤异常干燥（轻度）
• 异常温暖的皮肤（轻度）

对于医疗保健专业人员

适用于维甲酸局部用药：局部用乳膏，局部用凝胶，局部用药盒，局部用液体，局部用洗剂

皮肤科

奶油：

非常常见（10％或更多）：严重的皮肤刺激（高达32％）

未报告频率：轻度刺激，脱皮/皮肤剥脱，红斑，瘙痒，起泡，疼痛，结ting，压痛，皮肤干燥，灼热/发热/刺痛，光敏性/对光敏感度增加

上市后报告：暂时过度/色素沉着，皮疹，皮肤萎缩

凝胶：

非常常见（10％或更多）：皮肤干燥（最多16％），皮肤剥落/剥落/剥落（最多12％）

常见（1％至10％）：灼热感，红斑，瘙痒，皮肤疼痛，晒伤

未报告频率：起泡/结皮

售后报告：暂时性色素不足/色素沉着过度，对日光的敏感性增加

微球凝胶：

常见（1％至10％）：皮肤刺激，灼热，红斑，皮炎

未报告频率：脱皮，干燥，刺痛，发痒

上市后报告：暂时性色素减退/色素沉着^[参考]

在治疗的前两周内，红斑，脱皮，干燥，灼痛/发痒和/或瘙痒最常见。

大多数皮肤病学副作用为轻度严重（约63％），约34％为中度严重。

凝胶制剂中最经常发生皮肤干燥，脱皮，脱皮和/或剥落。 ^[参考]

肝的

奶油：

未报告频率：可逆性肝功能检查改变（胆红素，碱性磷酸酶，ALT，AST） ^[参考]

新陈代谢

奶油：

未报告频率：百里香酚浊度升高，絮凝增加^[参考]

心血管的

奶油：

上市后报告：应用部位水肿/肿胀^[参考]

过敏症

奶油：

未报告频率：过敏性接触性皮炎

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。