Avodart的适应症和用法

单一疗法

Avodart（dutasteride）软明胶胶囊可用于治疗前列腺肥大的男性有症状的前列腺增生（BPH）：

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改善症状

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降低急性尿retention留的风险，以及

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减少需要进行BPH相关手术的风险。

与α-肾上腺素拮抗剂合用

Avodart与α-肾上腺素拮抗剂坦洛新合用，可用于治疗前列腺肥大的男性有症状的BPH。

使用限制

Avodart未获批准用于预防前列腺癌。

Avodart剂量和管理

胶囊应完全吞服，请勿咀嚼或打开，因为与胶囊内容物接触可能会刺激口咽粘膜。 Avodart可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

单一疗法

Avodart的建议剂量为1胶囊（0.5毫克），每天服用一次。

与α-肾上腺素拮抗剂合用

Avodart的推荐剂量是每天一次服用1胶囊（0.5 mg），坦索罗辛0.4 mg每天服用一次。

剂型和优势

0.5毫克不透明，暗淡的暗黄色明胶胶囊，一侧印有红色墨水“ GX CE2”。

禁忌症

Avodart禁忌用于：

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怀孕。妊娠妇女禁止使用度他雄胺。在动物生殖和发育毒性研究中，度他雄胺抑制雄性胎儿外生殖器的发育。因此，对孕妇使用Avodart可能会造成胎儿伤害[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ），在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

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先前表现出对Avodart或其他5种α-还原酶抑制剂具有临床上显着的超敏反应（例如，严重的皮肤反应，血管性水肿）的患者[参见不良反应（ 6.2 ）] 。

警告和注意事项

对前列腺特异性抗原（PSA）的影响以及PSA在前列腺癌检测中的用途

在临床试验中，Avodart在治疗3至6个月内将血清PSA浓度降低了约50％。在有症状的BPH患者中，这种下降在整个PSA值范围内是可以预见的，尽管在个体中可能有所不同。在前列腺癌的存在下，Avodart也可能导致血清PSA降低。为了解释服用Avodart的男性的连续PSA，应在开始治疗后至少3个月建立新的PSA基线，然后定期监测PSA。在Avodart上，从最低PSA值得到的任何确诊升高都可能预示着前列腺癌的存在，即使未服用5α-还原酶抑制剂的男性的PSA水平仍在正常范围内，也应进行评估。不遵守Avodart可能也会影响PSA测试结果。

为了解释接受Avodart治疗3个月或更长时间的男性的孤立PSA值，应将PSA值加倍以与未经治疗的男性的正常PSA值进行比较。即使在Avodart的影响下，总的PSA的自由比率（百分比）也保持恒定。如果临床医生选择使用百分比游离PSA辅助检测接受Avodart的男性的前列腺癌，则似乎没有必要调整其价值。

与度他雄胺单一疗法合用时，度他雄胺和坦索罗辛对血清PSA的改变相似。

高级别前列腺癌的风险增加

在50到75岁的先前对前列腺癌进行了活检的患者中，基线PSA在2.5 ng / mL至10.0 ng / mL之间的男性，在接受度他雄胺降低前列腺癌事件（REDUCE）试验的4年研究中接受了Avodart治疗。与服用安慰剂的男性相比，格里森评分为8-10的前列腺癌发生率增加（Avodart为1.0％，安慰剂为0.5％） [请参阅适应症和用法（ 1.3 ），不良反应（ 6.1 ）] 。在一项为期7年的安慰剂对照临床试验中，使用另外5种α-还原酶抑制剂（非那雄胺5 mg，PROSCAR），格里森评分为8-10的前列腺癌得到了相似的结果（非那雄胺1.8％比安慰剂1.1％）。

5种α-还原酶抑制剂可能会增加发生高级前列腺癌的风险。 5种α-还原酶抑制剂减少前列腺体积的作用或试验相关因素是否影响这些试验的结果尚未确定。

其他泌尿系统疾病评估

在开始使用Avodart治疗之前，应考虑可能引起类似症状的其他泌尿科疾病。此外，BPH和前列腺癌可能并存。

孕妇Avodart的经皮暴露-对男性胎儿的风险

怀孕或可能怀孕的妇女不应使用Avodart胶囊。度他雄胺可通过皮肤吸收，并可能导致胎儿意外接触，并对男性胎儿造成潜在危险。如果孕妇接触泄漏的度他雄胺胶囊，则应立即用肥皂和水清洗接触部位[见特定人群的使用（ 8.1 ）] 。根据动物研究，度他雄胺可通过皮肤吸收[见非临床毒理学（ 13.2 ）] 。

献血

正在接受Avodart治疗的男性在最后一次服药至少六个月后才应献血。此延期的目的是防止向怀孕的女性输血接受者施用度他雄胺。

对精液特性的影响

在整个治疗期52周和治疗后24周的随访中，评估了健康男性男性0.5 mg / d的度他雄胺对精液特性的影响。与安慰剂相比，在52周时，度他雄胺治疗导致总精子数量，精液量和精子活力的平均降低；随访24周后，对总精子数量的影响不可逆。精子浓度和精子形态不受影响，所有精液参数的平均值在所有时间点均保持在正常范围内。尚不确定度他雄胺对个体患者生育力的精液特性影响的临床意义[参见《特定人群的使用》（ 8.3 ）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物的临床试验中的发生率直接进行比较，也可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

来自将Avodart作为单一疗法或与坦洛新联合使用的临床试验：

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在接受Avodart治疗的受试者中，最常见的不良反应是阳ot，性欲下降，乳房疾病（包括乳房增大和压痛）和射精障碍。在接受联合治疗（Avodart加坦索罗辛）的受试者中，最常见的不良反应是阳imp，性欲下降，乳房疾病（包括乳房肿大和压痛），射精障碍和头晕。与接受Avodart（2％）或坦索罗辛（4％）作为单一疗法的受试者相比，接受联合疗法的受试者中射精障碍的发生率高得多（11％）。

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在接受Avodart的安慰剂对照试验中，因不良反应导致的试验撤回发生在接受Avodart的受试者中有4％，接受安慰剂的受试者中有3％。导致试验退出的最常见不良反应是阳imp（1％）。

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在评估联合治疗的临床试验中，因不良反应而导致试验退出的患者有6％接受联合治疗（Avodart加坦索罗辛），有4％接受Avodart或坦索罗辛作为单药。所有治疗组中最常见的不良反应是勃起功能障碍（1％至1.5％），导致试验停药。

单一疗法

在3个相同的，为期2年的安慰剂对照，双盲，3期治疗试验中，随机分配了超过4,300名BPH男性受试者接受安慰剂或每日0.5 mg的Avodart剂量，每个试验均进行2年开放标签试验延期。在双盲治疗期间，有2167名男性受试者接触了Avodart，其中1772名受试者接触了1年，而1510名受试者接触了2年。当包括开放标签扩展名时，将1,009名男性受试者暴露于Avodart 3年，而812位男性暴露4年。人口年龄在47至94岁之间（平均年龄：66岁），其中90％以上是白人。表1总结了至少1％的接受Avodart的受试者报告的临床不良反应，其发生率高于接受安慰剂的受试者。

长期治疗（长达4年）

高度前列腺癌： REDUCE试验是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，纳入了8,231名年龄在50至75岁之间的男性，血清PSA为2.5 ng / mL至10 ng / mL，前列腺活检阴性。前六个月。受试者随机接受安慰剂（n = 4,126）或0.5 mg每日剂量的Avodart（n = 4,105），长达4年。平均年龄为63岁，白人为91％。如果有临床指征，则在治疗的第2年和第4年对受试者进行协议规定的定期前列腺活检，或者在非定期时间进行“原因活检”。与接受安慰剂的男性（0.5％）相比，接受Avodart的男性（1.0％）的格里森得分为8-10的前列腺癌发生率更高[见适应症和用法（ 1.3 ），警告和注意事项（ 5.2 ）]。在一项使用另外5种α-还原酶抑制剂（非那雄胺5 mg，PROSCAR）的为期7年的安慰剂对照临床试验中，格里森评分为8-10的前列腺癌观察到了相似的结果（非那雄胺1.8％vs安慰剂1.1％）。

在用Avodart治疗的前列腺癌患者中未显示出临床益处。

生殖和乳腺疾病

在每3年一次，进行Avodart的3项关键性安慰剂对照BPH试验中，没有证据表明随着治疗时间的延长，性不良反应（阳decreased，性欲降低和射精障碍）增加或乳房疾病。在这3项试验中，度他雄胺组有1例乳腺癌，安慰剂组有1例乳腺癌。在4年CombAT试验或4年REDUCE试验中，任何治疗组均未报告乳腺癌病例。

目前尚不清楚长期使用度他雄胺与男性乳腺肿瘤的关系。

结合α-受体阻滞剂疗法（CombAT）

在一项为期4年的双盲试验中，每天将超过4,800名BPH男性受试者随机分配接受0.5 mg Avodart，0.4 mg tamsulosin或联合治疗（0.5 mg Avodart加0.4 mg tamsulosin），每天一次。共有1,623名受试者接受了Avodart的单一疗法； 1,611名受试者接受坦索罗辛单药治疗； 1,610名受试者接受了联合治疗。人口年龄在49至88岁（平均年龄：66岁），其中88％是白人。表2总结了在联合组中至少有1％的受试者报告的不良反应，其发生率高于接受Avodart或坦索罗辛单一疗法的受试者。

心力衰竭：在CombAT中，经过4年的治疗，联合治疗组的复合期心力衰竭的发生率（12 / 1,610; 0.7％）高于任一单药治疗组：Avodart，2 / 1,623（0.1％）坦洛新为9 / 1,611（0.6％）。在一项单独的为期4年的安慰剂对照试验中也对复合性心力衰竭进行了评估，该试验评估了Avodart在有患前列腺癌危险的男性中的作用。服用Avodart的受试者的心力衰竭发生率为0.6％（26 / 4,105），而使用安慰剂的受试者为0.4％（15 / 4,126）。两项试验中大多数患有心力衰竭的受试者合并症均与心力衰竭的风险增加有关。因此，心力衰竭数值失衡的临床意义尚不清楚。尚无单独使用Avodart或与坦索罗辛联合使用与心力衰竭之间的因果关系。在任一试验中，未观察到总体心血管不良事件发生率失衡。

上市后经验

在Avodart的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些反应的严重性，报告的频率或与Avodart的潜在因果关系，因此已选择将这些反应包括在内。

免疫系统疾病

过敏反应，包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，局部水肿，严重的皮肤反应和血管性水肿。

肿瘤

男性乳腺癌。

精神病

情绪低落。

生殖系统和乳腺疾病

睾丸疼痛和睾丸肿胀。

药物相互作用

细胞色素P450 3A抑制剂

度他雄胺在人体中广泛被细胞色素P450（CYP）3A4和CYP3A5同工酶代谢。尚未研究强效CYP3A4抑制剂对度他雄胺的作用。由于可能存在药物相互作用，在给服用强效，慢性CYP3A4酶抑制剂（如ritonavir）的患者开处方Avodart时要格外小心[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

α-肾上腺素拮抗剂

将Avodart与坦洛新或特拉唑嗪联用对任何一种α-肾上腺素拮抗剂的稳态药代动力学没有影响。坦索罗辛或特拉唑嗪对度他雄胺药代动力学参数的影响尚未评估。

钙通道拮抗剂

维拉帕米或地尔硫卓的共同给药可降低度他雄胺的清除率，并增加对度他雄胺的暴露。度他雄胺暴露的变化不被认为具有临床意义。建议不调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

胆固醇胺

1小时后单次5 mg剂量的Avodart给药和12 g胆甾醇胺的给药不会影响度他雄胺的相对生物利用度[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

地高辛

当以0.5 mg /天的剂量同时给药3周时，Avodart不会改变地高辛的稳态药代动力学[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

华法林

每天与华法林同时使用0.5毫克/天的Avodart持续3周，不会改变S-或R-华法林异构体的稳态药代动力学，也不会改变华法林对凝血酶原时间的影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Avodart禁止在怀孕时使用，因为它可能对男性胎儿造成伤害[参见禁忌症（ 4 ）] 。 Avodart不适用于女性。

Avodart是一种5α-还原酶抑制剂，可防止睾丸激素转化为二氢睾丸激素（DHT），后者是男性生殖器正常发育所必需的激素。男性胎儿生殖器异常是抑制这种转化的预期生理结果。这些结果与遗传5α-还原酶缺乏症的男婴的观察结果相似。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

在动物生殖研究中，在没有母体毒性的情况下，在器官形成过程中给予大鼠或兔子以小于0.5mg的人体最大推荐剂量（MRHD）的剂量，度他雄胺抑制雄性后代外部生殖器的正常发育。在MRHD的15倍时，在大鼠中观察到怀孕时间延长，生殖器官重量减少和青春期延迟，并且无影响水平低于MRHD每天0.5 mg。还观察到家兔的胎盘重量增加，无影响水平低于每天0.5mg的MRHD （参见数据） 。

尽管度他雄胺被分泌到人精液中，但是在动物研究中，人雌性伴侣中的药物浓度比产生雄性生殖器异常的浓度低约100倍（请参见数据） 。在器官发生过程中以与人类女性伴侣所估计的血液浓度相当或更高的血液浓度给药的猴子中，雄性后代的外生殖器未受到不利影响。尽管在雌性大鼠中观察到可检测到的度他雄胺血药水平，但与雌性大鼠交配的未处理雌性大鼠的雄性后代也没有女性化[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

数据

人体数据：在所治疗的男性中，度他雄胺的最高测得精液浓度为14 ng / mL。尽管在精液中检出了度他雄胺，但假设50 kg的女性接触5 mL精液并吸收100％，则该女性通过精液的预期度他雄胺血药浓度约为0.0175 ng / mL。在动物研究中，该浓度比产生男性生殖器异常的血液浓度低约100倍。度他雄胺与人精液中的蛋白质结合度很高（大于96％），这可能会减少可用于阴道吸收的度他雄胺的量。

动物数据：在大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，口服度他雄胺比每天0.5 mg MRHD少10倍（基于男性的平均血液水平），导致胎儿的男性生殖器女性化（生殖器距离减小） （0.05 mg / kg /天）（无无效水平），而没有母体毒性。此外，以2.5 mg / kg / day或更高剂量（约为MRHD的15倍）处理的水坝胎儿，发生乳头发育，尿道下裂和包皮溢裂。在孕产妇暴露时，胎儿体重降低和相关的骨化延迟（体重增加减少）在孕产妇暴露时约为MRHD（剂量为2.5 mg / kg /天或更高）的15倍。在以30 mg / kg /天（约MRHD的111倍）处理的水坝中观察到死胎的幼崽增加，无影响水平为12.5 mg / kg /天。

在一项兔子胚胎-胎儿发育研究中，在男性妊娠第7至29天（器官发生和晚期），口服了MRHD剂量的28倍（是男性平均血液水平的MRHD）（30 mg / kg /天或更高）。外生殖器发育期）。胎儿生殖器乳头的组织学评估显示，在没有母体毒性的情况下，所有剂量的雄性胎儿以及融合的颅骨均女性化，胎盘重量增加。在整个妊娠期（器官发生和外生殖器发育的后期[妊娠第6至29天]）给予兔子的第二次胚胎-胎儿发育研究，剂量为MRHD的0.3倍（剂量为0.05 mg / kg /天或更高，没有-效果水平），也提供了在没有母体毒性的情况下男性胎儿生殖器女性化和所有剂量胎盘重量增加的证据。

在一项胚胎胎儿发育研究中，怀孕的恒河猴在器官发生过程中（妊娠第20天至第100天）静脉内暴露于度他雄胺的血液水平，该水平与人类女性伴侣的度他雄胺估计的暴露水平相当或更高。在妊娠第20天至第100天（器官发生期间）给予度他雄胺，剂量为400、780、1325或2010 ng /天（12只猴子/组）。没有观察到猴子后代的男性外生殖器女性化。在最高测试剂量下，观察到胎儿肾上腺重量减少，胎儿前列腺重量减少以及胎儿卵巢和睾丸重量增加。根据已治疗男性中度他雄胺的最高测得精液浓度（14 ng / mL），猴子中的这些剂量代表每天50 mg雌性人类从度他雄胺中提取5 mL精液的最大潜在暴露量的16倍。经处理的男性，假设吸收率为100％。在这项研究中，给予猴子的剂量水平（以ng / kg为基础）是雌性可能通过精液暴露的标称剂量（ng / kg）的32至186倍。尚不知道兔子或恒河猴会产生任何主要的人类代谢产物。

在一项大鼠的出生前和产后发育研究中，观察到男性生殖器女性化。根据男性平均血液水平（作为AUC的估算值），在MRHD的0.05倍及更大水平（0.05 mg / kg /天和更大）下观察到的肛门生殖器距离减小，而没有无效水平。尿道下裂和乳头发育为2.5 mg / kg / day或更高（MRHD的14倍或更高，无影响水平为0.05 mg / kg / day）。 2.5 mg / kg /天和更高的剂量还会导致父母雌性的妊娠延长，雄性后代的巴兰-瓜皮分离时间增加，雌性后代的阴道通畅时间减少以及前列腺癌和前列腺癌的减少。雄性后代的精囊重量。以30 mg / kg / day观察，后代死产增加，新生儿生存力降低（在存在母体毒性的情况下，MRHD为MRHD的102倍[体重减轻]）。

哺乳期

风险摘要

Avodart不适用于女性。没有关于母乳中度他雄胺的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

男性：在整个治疗52周和治疗后24周内，对18至52岁的正常志愿者（n = 27 dutasteride，n = 23安慰剂）评估了0.5 mg / d的度他雄胺对精液特性的影响。调整安慰剂组中的度他雄胺组后，第52周时，度他雄胺组的精子总数，精液量和精子活力较基线平均降低百分比分别为23％，26％和18％。精子浓度和精子形态不受影响。随访24周后，度他雄胺组精子总数的平均变化百分数仍比基线低23％。尽管所有时间点所有精液参数的平均值均保持在正常范围内，不符合临床上显着变化的预定标准（30％），但度他雄胺组中有2名受试者的精子数量与基线相比下降了90％以上52周，在24周的随访中部分恢复。尚不知道度他雄胺对个别患者生育能力对精液特性影响的临床意义[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

儿科用

Avodart不适用于儿科患者。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在3个临床试验中，接受Avodart治疗的2167名男性受试者中，有60％年龄在65岁以上，而15％年龄在75岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或功效的总体差异。其他已报道的临床经验还没有发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者更高的敏感性[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肾功能不全

患有肾功能不全患者的Avodart无需调整剂量[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

尚未研究肝损害对度他雄胺药代动力学的影响。由于度他雄胺被广泛代谢，因此肝功能不全患者的暴露可能更高。然而，在一项临床试验中，有60名受试者每天接受5 mg（治疗剂量的10倍），持续24周，与0.5 mg治疗剂量观察到的不良事件相比，没有观察到其他不良事件[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

在志愿者试验中，已服用达40毫克的达他雄胺单次剂量（治疗剂量的80倍），为期7天，没有明显的安全隐患。在一项临床试验中，向60位受试者给药5毫克的日剂量（治疗剂量的10倍），持续6个月，与0.5毫克的治疗剂量相比，没有其他副作用。

没有针对度他雄胺的特定解毒剂。因此，在怀疑过量的情况下，应考虑到度他雄胺的半衰期较长，对症下药和支持治疗。

Avodart说明

Avodart是一种合成的4-氮杂固醇化合物，是甾体5α-还原酶的1型和2型同工型的选择性抑制剂，这是一种将睾丸激素转化为DHT的细胞内酶。

度他雄胺的化学名称为（5α，17β）-N- {2,5双（三氟甲基）苯基} -3-氧代-4-氮杂杂蒽-1-烯-17-羧酰胺。度他雄胺的经验公式为C 27 H 30 F 6 N 2 O 2 ，其分子量为528.5，具有以下结构式：

度他雄胺为白色至浅黄色粉末，熔点为242°至250°C。它溶于乙醇（44 mg / mL），甲醇（64 mg / mL）和聚乙二醇400（3 mg / mL），但不溶于水。

每个Avodart软明胶胶囊口服给药，都含有0.5 mg的度他雄胺溶解在辛酸/癸酸和丁基化羟基甲苯的单-二甘油酯的混合物中。胶囊壳中的惰性赋形剂是三氧化二铁（黄色），明胶（来自经认证的无BSE的牛源），甘油和二氧化钛。明胶软胶囊上印有食用红色墨水。

Avodart-临床药理学

作用机理

度他雄胺抑制睾丸激素向DHT的转化。 DHT是雄激素，主要负责前列腺的初步发育和随后的扩大。睾酮通过5α-还原酶5型还原酶转化为DHT，它以1型和2型2种亚型存在。2型同工酶主要在生殖组织中起作用，而1型同工酶也负责睾丸激素在生殖组织中的转化。皮肤和肝脏。

度他雄胺是1型和2型5α-还原酶同工酶的竞争性特异性抑制剂，与它形成稳定的酶复合物。已经在体外和体内条件下评估了与该复合物的解离，并且解离非常缓慢。度他雄胺不与人类雄激素受体结合。

药效学

对5种α-二氢睾丸激素和睾丸激素的影响

每日剂量的度他雄胺对降低DHT的最大作用是剂量依赖性的，并在1-2周内观察到。每天服用0.5 mg度他雄胺1和2周后，血清DHT浓度中位数分别降低了85％和90％。在接受0.5 mg / d的度他雄胺治疗4年的BPH患者中，血清DHT的中位降低值在1年时为94％，在2年时为93％，在3和4年时均为95％。血清睾丸激素在1年和2年时的中位数增加分别为19％，3年时为26％和4年时为22％，但平均水平和中位数水平仍在生理范围内。

在经尿道前列腺电切术之前，接受5 mg /天的度他雄胺或安慰剂治疗的BPH患者长达12周，与安慰剂相比，度他雄胺组前列腺组织中的平均DHT浓度显着降低（784和5,793 pg / g分别为P <0.001）。与安慰剂相比，度他雄胺组的平均前列腺组织睾丸激素浓度显着更高（分别为2073和93 pg / g， P <0.001）。

具有遗传遗传的2 5型α-还原酶缺乏症的成年男性也具有降低的DHT水平。这5位α-还原酶缺陷型男性一生中的前列腺较小，不会发生BPH。除了在出生时出现相关的泌尿生殖器缺陷外，在这些个体中未观察到与5α-还原酶缺乏症相关的其他临床异常。

对其他激素的影响

在健康志愿者中，用度他雄胺0.5 mg /天（n = 26）治疗52周与性安慰剂（n = 23）相比，性激素结合球蛋白，雌二醇，促黄体激素，促卵泡激素，甲状腺素（游离T4）和脱氢表雄酮。相比于安慰剂，在第8周时的总睾丸激素水平（97.1 ng / dL， P <0.003）和在第52周时的促甲状腺激素（0.4 mcIU / mL， P <0.05）具有统计学意义的基线校正平均升高。度他雄胺组在8周时睾丸激素与基线相比的中位变化百分比为17.9％，在52周时为甲状腺刺激激素的12.4％。停用度他雄胺24周后，在就诊时有可用数据的受试者组中，睾丸激素和促甲状腺激素的平均水平已恢复至基线。在一项大型的随机，双盲，安慰剂对照试验中，用度他雄胺治疗的BPH受试者中，黄体生成激素的中位数百分比升高在6个月时为12％，在12个月和24个月时为19％。

其他影响

在健康志愿者中，每天一次0.5 mg度他雄胺52周后，评估血浆脂质组和骨矿物质密度。与安慰剂或基线相比，通过双能X线吸收法测定的骨矿物质密度没有变化。另外，血浆脂质谱（即总胆固醇，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白，甘油三酸酯）不受度他雄胺影响。在为期1年的健康志愿者试验的一个子集人群（n = 13）中，未观察到肾上腺激素对促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激的临床显着变化。

药代动力学

吸收性

Following administration of a single 0.5-mg dose of a soft gelatin capsule, time to peak serum concentrations (T max ) of dutasteride occurs within 2 to 3 hours. Absolute bioavailability in 5 healthy subjects is approximately 60% (range: 40% to 94%). When the drug is administered with food, the maximum serum concentrations were reduced by 10% to 15%. This reduction is of no clinical significance.

分配

Pharmacokinetic data following single and repeat oral doses show that dutasteride has a large volume of distribution (300 to 500 L). Dutasteride is highly bound to plasma albumin (99.0%) and alpha-1 acid glycoprotein (96.6%).

In a trial of healthy subjects (n = 26) receiving dutasteride 0.5 mg/day for 12 months, semen dutasteride concentrations averaged 3.4 ng/mL (range: 0.4 to 14 ng/mL) at 12 months and, similar to serum, achieved steady-state concentrations at 6 months. On average, at 12 months 11.5% of serum dutasteride concentrations partitioned into semen.

代谢与消除

Dutasteride is extensively metabolized in humans. In vitro studies sho