Axiron的适应症和用法

对于与内源性睾丸激素缺乏或缺乏有关的疾病，Axiron可用于男性替代治疗。

• 原发性性腺功能低下（先天性或后天性）：由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸消失，睾丸切除术，克氏综合征，化学疗法或酒精或重金属引起的中毒导致的睾丸衰竭。这些男性通常血清睾丸激素水平低，促性腺激素（FSH，LH）高于正常范围。
• 促性腺激素减低性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。这些人的睾丸激素血清浓度低，但促性腺激素水平正常或低。

使用限制：

• 尚未建立Axiron在患有“与年龄有关的性腺功能减退”（也称为“迟发性性腺功能减退”）的男性中的安全性和有效性。
• 尚未确定Axiron在18岁以下男性中的安全性和有效性[请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

Axiron剂量和管理

在开始Axiron之前，通过确保至少在至少两天的早晨测量了血清睾丸激素的浓度并且这些血清睾丸激素的浓度低于正常范围，来确认性腺功能减退的诊断。

剂量和剂量调整

Axiron（睾丸激素）局部用药的建议起始剂量为60 mg睾丸激素（2次泵送或2次扭动），每天一次。

为确保适当剂量，应在开始治疗后测量血清睾丸激素浓度，以确保达到所需浓度（300 ng / dL-1050 ng / dL）。可以根据应用Axiron后2-8小时和开始治疗后至少14天或调整剂量后一次抽血的血清睾丸激素浓度来调整Axiron剂量。

如果测得的血清睾丸激素浓度低于300 ng / dL，则每日睾丸激素剂量可从60 mg（2泵或2扭转促动）增加到90 mg（3泵或3扭转促动）或从90 mg增加到120 mg（ 4个泵或4个扭转致动）。如果血清睾丸激素浓度超过1050 ng / dL，则应按照医生的指示将每日睾丸激素剂量从60 mg（2个泵或2个扭转动作）降低到30 mg（1个泵或1个扭转动作）。如果在最低每日剂量30毫克（1泵或1次扭动）下血清睾丸激素浓度始终超过1050 ng / dL，则应停止Axiron治疗。

Axiron的施用部位和剂量不能与其他局部睾丸激素产品互换。

管理说明

最好在每天早晨的同一时间将Axiron应用于腋窝，以清洁，干燥，完整的皮肤。请勿将Axiron涂抹于身体的其他部位，包括阴囊，阴茎，腹部，肩膀或上臂。涂抹溶液后，应在敷料之前让涂抹部位完全干燥。由于酒精类产品（包括Axiron）易燃，因此在溶液变干之前，请避免起火，明火或吸烟。

当将除臭剂或止汗剂用作个人卫生常规计划的一部分时，它们不应干扰Axiron治疗性腺功能减退症的功效。如果患者使用止汗剂或除臭剂（粘着剂或滚装产品），则应在使用Axiron之前至少2分钟使用止汗剂或除臭剂，以免弄脏粘着剂或滚装产品。

建议患者在使用Axiron之前两小时内避免游泳或清洗应用部位[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

为了减少人与人之间睾丸激素转移的可能性，无论任何接触皮肤的时间长短，都应在皮肤与皮肤接触之前始终清洗其涂抹部位。 [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

Axiron有两种展示形式（即泵致动或扭曲致动的定量泵）。

泵驱动计量泵

使用涂药器将Axiron涂在腋窝上。初次使用Axiron时，应指示患者压下泵3次以对其进行填料，将直接分配的任何产品丢弃到盆，水槽或马桶中，然后彻底冲洗掉液体。灌注应仅在首次使用每个泵之前进行。灌注后，患者应完全按下泵一次（1次泵致动）以分配30 mg睾丸激素。确保将液体引导到杯子中。杯子中应填充不超过30毫克（1次泵促动）的睾丸激素。如表1所示，必须以30 mg的增量进行需要大于一次泵致动的剂量。

保持涂抹器直立，患者应将其放置在腋窝中，并平稳向下擦拭至腋窝。如果溶液滴落或流淌，则可以用涂药器杯擦拭回去。请勿用手指或手将溶液擦入皮肤。然后，将30 mg睾丸激素（1次泵促动）施加到另一根腋窝上，重复此过程，以达到总共60 mg睾丸激素的应用。对于开具90毫克剂量睾丸激素的患者，操作步骤相同，但需要进行3次应用。如表1所示，要剂量为120 mg的睾丸激素，每次应用需要左右交替进行四次应用。当需要对同一腋窝重复涂抹时，应先将腋窝完全干燥，然后再涂抹更多的腋窝铁。

使用后，应在室温，流水下冲洗涂抹器，然后用纸巾拍干。然后将涂药器和瓶盖放回瓶子上进行存放。

扭动计量-剂量泵

使用涂药器将Axiron涂在腋窝上。初次使用Axiron时，应指导患者扭转剂量刻度盘，并将直接分配到盆，水槽或马桶中的所有产品丢弃，然后彻底冲洗掉液体，以启动泵。这应该再重复两次。底漆应仅在首次使用每个瓶子之前进行。灌注后，患者应彻底扭转（180度旋转）剂量刻度盘一次（1次扭转致动）以分配30毫克的睾丸激素。涂抹器应填充不超过30毫克（促动1次）睾丸激素。如表1所示，必须以30 mg为增量施加需要大于一次扭转致动的剂量。

保持涂抹器直立，患者应将其放置在腋窝中，并平稳向下擦拭至腋窝。如果溶液滴落或流淌，则可以使用涂药器将其擦拭回去。请勿用手指或手将溶液擦入皮肤。然后，将30 mg的睾丸激素（1次拧动）施加到另一根腋窝上，以重复进行该过程，从而总共施加60 mg的睾丸激素。对于开具90毫克剂量睾丸激素的患者，操作步骤相同，但需要进行3次应用。如表1所示，要剂量为120 mg的睾丸激素，每次应用需要左右交替进行四次应用。当需要对同一腋窝重复涂抹时，应先将腋窝完全干燥，然后再涂抹更多的腋窝铁。

使用后，应使用一次性纸巾擦拭涂抹器。然后将盖子放回瓶子上以进行存储。

使用Axiron后，应用肥皂和水彻底洗手[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少Axiron处理过的皮肤二次接触睾丸激素的可能性：

• 儿童和妇女应避免接触使用Axiron的男性皮肤上未穿衣服或未洗过的涂抹部位。
• 应用Axiron后，患者应立即用肥皂和水洗手。
• 溶液干燥后，患者应穿着衣服（例如T恤衫）覆盖施药部位。
• 在预期直接接触皮肤之前，患者应先用肥皂和水彻底清洗应用部位，以清除睾丸激素残留。
• 如果使用Axiron的未洗皮肤或未穿衣服的皮肤直接与他人的皮肤接触，则应尽快用肥皂和水清洗他人的一般接触区域。

虽然穿着T恤衫可发生人际睾丸激素转移，但事实表明，穿着T恤衫可大大减少人际睾丸激素转移，并且通过用肥皂和水清洗，可从皮肤表面去除大部分残留的睾丸激素。

剂型和优势

Axiron是一种（睾丸激素）局部用药，可通过以下方式获得：

• 定量泵，每泵输送30毫克的睾丸激素。
• 定量泵，每转可提供30毫克的睾丸激素。

每个定量泵都配有一个涂药器。

禁忌症

• 患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的男性禁用Axiron [见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• Axiron是禁忌的孕妇，或可能怀孕或正在哺乳的妇女。给孕妇服用时，Axiron可能会造成胎儿伤害。 Axiron可能会对哺乳婴儿造成严重的不良反应。如果孕妇接触Axiron，则应被告知她对胎儿的潜在危害。 [见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

警告和注意事项

良性前列腺增生症的恶化和前列腺癌的潜在风险

• 监测患有前列腺增生（BPH）的患者的BPH体征和症状是否恶化。
• 用雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能更高。在开始治疗之前评估患者的前列腺癌。在开始治疗后3到6个月重新评估患者，然后根据前列腺癌筛查方法进行评估。 [参见禁忌症（ 4 ）] 。

二次暴露于睾丸激素的潜力

据报道，儿童和妇女二次暴露于睾丸激素的情况发生在腹部或上臂，局部使用睾丸激素产品，包括二次暴露导致儿童成年的情况。体征和症状包括阴茎或阴蒂增大，阴毛发展，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数情况下，这些症状和体征会随着去除睾丸激素而退缩。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，由于不遵守适当使用局部睾丸激素产品的预防措施，转移的风险增加了。儿童和妇女应避免在使用Axiron的男性中接触未洗过的衣服或未穿衣服的部位[见剂量和用法（ 2.2 ），在特定人群中使用（ 8.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

儿童的生殖器大小变化不当或阴毛或性欲的发育不当，或成年女性体内毛发分布的变化，痤疮的明显增加或其他变态的迹象，应引起医生的注意，并应进行二次暴露睾丸激素也应引起医生的注意。至少应立即停止睾丸激素治疗，直到查明引起男性化的原因为止。 [参见剂量和给药（ 2.2 ）] 。

红细胞增多症

血细胞比容的增加反映了红细胞量的增加，可能需要降低或终止睾丸激素。在开始睾丸激素治疗之前检查血细胞比容。开始睾丸激素治疗后3至6个月，应每年重新评估血细胞比容。如果血细胞比容升高，请停止治疗，直到血细胞比容降低至可接受的水平。红细胞数量增加可能会增加血栓栓塞事件的风险。

静脉血栓栓塞

在使用睾丸激素产品（如Axiron）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对DVT下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑症状报告的患者和PE出现急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑发生静脉血栓栓塞事件，请停止使用Axiron的治疗并开始适当的检查和处理[见不良反应（ 6.2 ）] 。

心血管风险

尚未进行长期的临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定重大不良心血管事件（MACE）（如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡）的风险尚无定论，与未使用睾丸激素相比， -采用。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。在决定是否使用或继续使用Axiron时应告知患者这种可能的风险。

5.6滥用睾丸激素和监测血清睾丸激素浓度

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神疾病不良反应[见药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查血清睾丸激素浓度以确保它们在治疗范围内。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑存在严重心血管或精神疾病不良事件的疑似患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

在女性中使用

由于缺乏妇女和潜在影响男性化对照研究，Axiron是不适合的女性使用表示[见禁忌证（ 4 ）和特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

对精子发生不利影响的潜力

在大剂量的外源雄激素（包括Axiron）下，可通过反馈抑制垂体卵泡刺激素（FSH）来抑制精子发生，这可能对精子参数（包括精子数量）产生不利影响。

肝不良反应

长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（甲基睾丸激素）与严重的肝脏不良反应（小儿肝炎，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）有关。腹泻性肝炎可能是威胁生命或致命的并发症。肌内睾丸酮庚酸酯的长期治疗已产生多种肝腺瘤。尚不知道Axiron会引起这些不利影响。

浮肿

包括Axiron在内的雄激素可能会促进钠和水的滞留。患有或未患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏病，肾病或肝病的患者的严重并发症[见不良反应（ 6 ）] 。

男性乳房发育

男性生殖器发育不良可能会发展为女性乳房并可能持续存在于接受包括Axiron在内的雄激素治疗的患者中。

睡眠呼吸暂停

对性腺功能减退的男性进行睾丸激素治疗可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，特别是那些具有肥胖和慢性肺病等危险因素的患者。

血脂

血清脂质分布的变化可能需要调整剂量或停止睾丸激素治疗。

高钙血症

患有高钙血症（及相关高钙尿症）风险的癌症患者应谨慎使用包括Axiron在内的雄激素。建议这些患者定期监测血清钙浓度。

甲状腺素结合球蛋白减少

包括Axiron在内的雄激素可能会降低与甲状腺素结合的球蛋白的浓度，从而降低总T4血清浓度并增加对T3和T4的树脂吸收。游离甲状腺激素浓度保持不变，但是没有临床证据表明甲状腺功能异常。

易燃

酒精类产品（包括Axiron）易燃；因此，应建议患者在使用的Axiron剂量干燥之前避免吸烟，着火或燃烧火焰。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

性腺机能减退男性的临床试验

表2显示了120天3期研究中155例患者中的> 4％或继续使用Axiron长达180天的71例患者中的> 4％报告的治疗紧急不良反应。这些数据主要反映了在研究开始时所有患者服用的60 mg睾丸激素剂量的经验，并且是97位患者的维持剂量。但是，所用剂量从30毫克到120毫克不等。

在120天试验中，至少有2位患者报告了其他较不常见的不良反应，包括：应用部位浮肿，应用部位发热，血红蛋白增加，高血压，红斑（一般），血糖增加，痤疮，鼻咽炎，愤怒和焦虑。在120天试验中，少于1％的患者报告了其他较不常见的不良反应，包括：乏力，不稳，毛囊炎，流泪，乳房压痛，血压升高，血液睾丸激素，前列腺癌和红细胞计数升高。

在为期120天的试验中，有1位患者由于影响病情/愤怒而中止治疗，这被认为可能与Axiron给药有关。

在为期120天的临床试验中，平均PSA值比基线增加了0.13±0.68 ng / mL。在延长180天的临床试验结束时，平均PSA值总体增加了0.1±0.54 ng / mL。

在为期120天的研究之后，七十一（71）名患者进入了为期两个月的Axiron延长研究。从第120天到第180天，有2位患者（3％）出现不良反应，导致治疗中断。这些反应是：1位施药部位受刺激的患者（可能与Axiron服药有关）和1位皮肤干燥和红斑，但不在应用部位（被认为与Axiron给药无关）和应用部位红斑（被认为与Axiron给药无关）。

在120天试验或延长至180天期间，均未报告对Axiron的严重不良反应。

上市后经验

在批准使用Axiron的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病：心肌梗塞，中风[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

血管疾病：静脉血栓栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

药物相互作用

胰岛素

雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能降低血糖，从而降低胰岛素需求。

口服抗凝药

雄激素可能会引起抗凝活性的变化。建议在服用抗凝剂的患者中更频繁地监测INR和凝血酶原时间，尤其是在雄激素治疗开始和终止时。

皮质类固醇

将睾丸激素与ACTH或皮质类固醇同时使用可能会增加体液retention留，应谨慎监测，尤其是在患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者中。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X [请参阅禁忌症（ 4 ）] -在怀孕期间或可能怀孕的妇女中禁用Axiron。睾丸激素具有致畸性，可能引起胎儿伤害。女性胎儿暴露于雄激素可能会导致不同程度的病毒化。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

护理母亲

尽管尚不清楚有多少睾丸激素会转移到人乳中，但Axiron在哺乳妇女中是禁忌的，因为在哺乳婴儿中可能会出现严重的不良反应。睾丸激素和其他雄激素可能会对泌乳产生不利影响。 [参见禁忌症（ 4 ）] 。

儿科用

<18岁的男性尚未确定Axiron的安全性和有效性。使用不当可能会导致骨龄加速和骨phy过早闭合。

老人用

尚无足够的老年患者参与使用Axiron进行的对照临床研究，以确定超过65岁的患者的疗效是否与年轻患者不同。在使用Axiron进行关键临床研究的155位患者中，有21位年龄超过65岁。此外，这些患者使用Axiron评估心血管疾病和前列腺癌的潜在增加风险的长期安全性数据不足。

肾功能不全

没有进行涉及肾功能不全患者的正式研究。

肝功能不全

没有进行涉及肝功能不全患者的正式研究。

用于体重指数（BMI）> 35 kg / m2的男性

尚未确定Axiron在BMI> 35 kg / m 2的男性中的安全性和有效性。

药物滥用和依赖性

受控物质

Axiron含有睾丸激素，这是《管制物质法》中的附表III管制物质。

滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，服用合法合法睾丸激素剂量高于处方剂量并继续服用睾丸激素的男性滥用药物。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人发生了严重的不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想，幻觉，敌对和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨phy过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

依存关系

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的人可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

在临床试验中没有报道过量使用Axiron的病例。有报道称，通过注射庚酸酯庚酸酯可导致过量用药：脑血管意外涉及高达11400 ng / dL的睾丸激素浓度。药物过量的治疗包括停用Axiron以及适当的对症和支持治疗。

Axiron说明

Axiron（睾丸激素）局部溶液是一种澄清，无色的单相溶液，在1.5 mL Axiron溶液中包含30 mg睾丸激素，可通过腋窝局部给药。 Axiron中的活性药理成分是睾丸激素。睾丸激素USP是一种白色到几乎白色的结晶性粉末，化学上称为17-β羟基androst-4-en-3-one。结构式为：

非活性成分是乙醇，异丙醇，辛酸盐和聚维酮。

Axiron-临床药理学

作用机理

内源性雄激素，包括睾丸激素和二氢睾丸激素（DHT），负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性头发分布的发展，例如面部，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大，声带增粗，身体肌肉组织改变和脂肪分布。睾丸激素和DHT是继发性特征正常发育所必需的。

男性性腺功能低下是一种由于睾丸激素分泌不足而引起的临床综合征，主要有两个病因。原发性性腺功能低下是由性腺缺陷引起的，例如克氏综合征或莱迪格细胞发育不全，而继发性性腺功能低下是下丘脑（或垂体）无法产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。

药效学

没有使用Axiron进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收— Axiron输送到腋窝后，可提供生理循环睾丸激素，其浓度接近健康人体内正常浓度范围（即300-1050 ng / dL）。

在皮肤上，乙醇和异丙醇会蒸发，留下睾丸激素和辛酸酯。皮肤充当从其中睾酮随时间（见释放进入全身循环的储存器图1 ）。通常，每天大约服药14天即可达到稳态血清浓度。

图1：每天一次使用30 mg，60 mg或90 mg睾丸激素的Axiron病人在第7天的平均（±SD）血清睾丸激素浓度

当达到稳定状态后中止Axiron治疗时，血清睾丸激素的浓度会在最后一次使用后7-10天恢复到治疗前的浓度。

分布-循环中的睾丸激素主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。血浆中约40％的睾丸激素与SHBG结合，其余2％未被结合（游离），其余与白蛋白和其他蛋白质结合。

代谢-睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。睾丸激素的主要活性代谢物是雌二醇和二氢睾丸激素（DHT）。

在Axiron治疗期间，DHT浓度与睾丸激素浓度平行增加。在第15、60和120天，所有剂量的平均稳态DHT / T比值均保持在正常范围内，范围在0.17至0.26之间。

排泄-文献报道睾丸激素的半衰期有相当大的变化，从10分钟到100分钟不等。肌肉注射的睾丸激素剂量的约90％以葡萄糖醛酸和硫酸结合的睾丸激素及其代谢产物的形式从尿液中排出。约有6％的剂量从粪便中排泄，大部分形式是非结合形式。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。

睾丸激素转移的潜力：在使用2％睾丸激素制剂进行的临床研究中，评估了从雄性Axiron剂量的雄性激素转移到健康女性的可能性。 10名男性在每个腋窝中接受60 mg睾丸激素治疗（最大睾丸激素剂量为120 mg）。将Axiron应用于雄性后2小时，雌性在雄性腋下摩擦前臂外侧15分钟。男性用一件T恤覆盖了申请区域。转移过程后，在女性受试者中监测血清睾丸激素浓度达72小时。研究结果表明，与基线相比，这些女性的睾丸激素暴露量（AUC [0-24] ）和最大睾丸激素浓度（C max ）分别增加了13％和17％。在先前的类似研究条件下，使用1％睾丸激素制剂进行的临床研究表明，直接皮肤之间的皮肤转移显示，睾丸激素暴露量（AUC [0-72] ）和最大睾丸激素浓度（C max分别增加131％和297％） ），与男性穿着T恤覆盖申请区域的时间相比。

在一项使用2％睾丸激素制剂进行的临床研究中，评估了洗涤对腋窝残余睾丸激素含量的影响，有10名健康男性受试者向每个腋窝接受60 mg睾丸激素（最大睾丸激素剂量为120 mg）。干燥5分钟后，用酒精小毛巾擦拭左腋窝，测定其睾丸激素含量。施用后30分钟，要求受试者用肥皂和水淋浴。然后用酒精小毛巾擦拭右腋窝，以测定睾丸激素含量。用肥皂和水清洗该区域后，平均残留残留睾丸激素（SD）为3.1（2.8）mg（即，与不冲洗腋窝相比减少了92.6％）。 [参见剂量和用法（ 2.2 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

除臭剂和止汗剂的使用：在一项平行设计的临床研究中，评估了除臭剂和止汗剂对服用Axiron的绝经前健康女性的作用，每个受试者均使用除臭剂/止汗喷雾剂（6名受试者）或棒状（6名受试者）或在将30 mg睾丸酮应用于同一腋窝之前2分钟，向单个腋窝除臭喷雾剂（6名受试者）。 6名受试者的对照组仅将30 mg睾丸激素应用于单个腋窝。施用Axiron后，从所有受试者中收集血样72小时。虽然在使用Axiron之前2分钟使用止汗剂或除臭剂可观察到最多减少33％的睾丸激素暴露（AUC [0-72] ），但在使用Axiron之前2分钟可使用腋下除臭剂或止汗喷雾剂或棒状产品作为正常，一致和日常工作的一部分进行应用。 [参见剂量和给药方法（ 2.2 ），以及患者咨询信息（ 17.4 ）] 。

淋浴/清洗的效果：在一项平行设计的临床研究中，评估了清洗对睾丸激素全身性暴露的影响，在6名健康的绝经前女性受试者中，每组分别向30名睾丸激素服用了30 mg的睾丸激素。在施用Axiron后2小时或6小时，用肥皂和水洗涤各组的施用部位。一组6名女性受试者的对照组将30 mg睾丸激素施用于单个腋窝，并且未清洗施药部位。用Axiron给药后，从所有受试者中收集血样72小时。当在Axiron施用后2小时和6小时洗涤施用部位时，观察到最多减少35％的睾丸激素暴露（AUC [0-72] ）。建议患者在使用Axiron后2小时内避免游泳或清洗应用部位。 [参见剂量和给药（ 2.2 ）和患者咨询信息（ 17.4 ）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。在小鼠中，植入物诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。在体外Ames和体内小鼠微核试验中，睾丸激素呈阴性。据报道，外源性睾丸激素的给药可抑制大鼠，狗和非人灵长类动物的精子发生，这在停止治疗时是可逆的。

临床研究

性腺机能减退男性的临床研究

在一项多中心，开放标签，为期120天的试验中对Axiron进行了评估，该试验在26个临床研究中心招募了155名性腺功能减退的男性。受试者的中位年龄为53岁，范围为19 – 78岁。在记录的144位受试者中，有122位（84.7％）为白种人，西班牙裔13位（9.0％），非洲裔美国人6位（4.2％），亚裔为1位（0.7％），种族为2位（1.4％）为“其他”。

指导患者将Axiron应用于裸露的衣服，清洁，干燥和不破裂的皮肤。将该溶液应用于腋窝区域。没有指示患者改变他们的常规修饰程序，例如，在腋下刮胡子。

在最初的Axiron治疗期间（第1-15天），每天用60 mg睾丸激素治疗143例患者。在试验的第45天，根据患者在第15天测量的24小时平均血清睾丸激素浓度，将患者维持在相同剂量，或上下滴定剂量。在试验的第90天，患者维持在相同剂量，或根据在第60天测得的24小时平均血清睾丸激素浓度向上或向下滴定。

在第120天，有75％的响应患者以60 mg睾丸激素的起始剂量完成了研究，而2％已滴定至30 mg，17％已滴定至90 mg，6％已滴定至120 mg剂量。

在第60天，有84.8％的受试者的总睾丸激素浓度在正常范围内。在第120天有足够数据进行分析的人群中，有84.1％的患者平均血清睾丸激素浓度在300 – 1050 ng / dL的正常范围内。

表3总结了第60天和第120天平均睾丸激素浓度在正常范围内的受试者比例。

在完成120天治疗的135位患者中，有123位患者这样做没有偏离方案。到第120天时，滴定30毫克剂量的人中67％的平均血清睾丸激素浓度在正常范围内，滴定60毫克剂量中的人89％的平均血清睾丸激素浓度在正常范围内，滴定90毫克以下剂量者的86％那些剂量达到120 mg的人。下表4总结了完成120天患者的睾丸激素浓度数据。

图2总结了在开始的15天中以60 mg睾丸酮的形式完成120天Axiron治疗的患者中，总睾丸激素的药代动力学概况，然后根据后续睾丸激素的测定进行滴定。

图2：完成了120天（N = 135）Axiron每日一次治疗的患者，第120天（30、60、90或120 mg睾丸激素）的稳态血清睾丸激素浓度平均值（±SD）

供应/存储和处理方式

供应方式

Axiron（睾丸激素）局部用药溶液可作为定量泵，内含110 mL溶液。该泵能够以60个计量泵或扭转驱动方式分配90 mL溶液。一次驱动可在1.5 mL溶液中释放30 mg睾丸激素。每个定量泵都配有一个涂药器。瓶子和喷头杯不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

将Axiron放在儿童接触不到的地方。

直立存放在25°C（77°F）。允许远足到15°C到30°C（59°F到86°F）。请参阅USP控制的室温。

用过的Axiron瓶和撒药器应以防止儿童或宠物意外暴露的方式丢弃在家庭垃圾中。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的药物指南。

应将以下信息告知患者：

用于已知或怀疑患有前列腺癌或乳腺癌的男性

患有已知或疑似前列腺癌或乳腺癌的男性不应使用Axiron。 [参见禁忌症（ 4 ）和警告与注意事项（ 5.1 ）] 。

二次暴露于睾丸激素的可能性和预防二次暴露的步骤

据报道，儿童和妇女二次接触睾丸激素的情况是在腹部，肩膀或上臂使用局部睾丸激素产品，包括二次接触导致儿童精神病的病例，其症状和体征包括阴茎或阴蒂增大，阴毛过早发育，勃起增加，攻击性行为和骨龄增加。儿童应适当注意生殖器大小的不适当变化或儿童阴毛或性欲的过早发展，或成年女性的毛发分布变化，痤疮增加或睾丸激素作用的其他征兆，并应注意第二次暴露的可能性Axiron的使用也应引起医生的注意。至少应立即停止Axiron的使用，直到查明致病原因为止。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少Axiron处理过的皮肤二次接触睾丸激素的可能性：

• Axiron只能应用于腋窝，不能应用于身体的任何其他部位。